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ProHance说明

ProHance（Gadoteridol）注射液是用于磁共振成像（MRI）的非离子型造影剂，可在小瓶和注射器中以0.5M无菌透明无色至淡黄色水溶液进行静脉注射。

Gadoteridol是10-（2-羟丙基）-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸的complex配合物，分子量为558.7，经验式为C 17 H 29 N 4 O 7 Gd，具有以下结构式：

每毫升ProHance含有279.3 mg gadoteridol，0.23 mg卡特里多钙，1.21 mg丁三胺和注射用水。 ProHance不包含抗菌防腐剂。

ProHance的pH值为6.5至8.0。相关理化数据如下：

ProHance的渗透压为血浆（285 mOsmol / kg水）的2.2倍，在使用条件下高渗。

ProHance-临床药理学

药代动力学

正常受试者中静脉给予加德替朵的药代动力学符合两室开放模型，其平均分布和消除半衰期（报告为平均值±SD）分别约为0.20±0.04小时和1.57±0.08小时。

注射后24小时内尿中的Gadoteridol排出量为94.4±4.8％（平均值±SD）。 gadoteridol是否在体内发生生物转化或分解尚无定论。

gadoteridol的肾脏和血浆清除率（分别为1.41±0.33 mL / min / kg和1.50±0.35 mL / min / kg）基本相同，表明在通过肾脏时消除动力学没有改变，并且该药物基本上是通过肾脏清除。分布体积（204±58 mL / kg）等于细胞外水的体积，其清除率与接受肾小球滤过的物质的清除率相似。

ProHance的蛋白结合是否发生在体内尚不清楚。

药效学

Gadoteridol是顺磁性物质，因此在置于磁场中时会产生磁矩。由顺磁性剂产生的相对较大的磁矩导致相对较大的局部磁场，这可以提高顺磁性剂附近的水质子的弛豫率。

在磁共振成像（MRI）中，正常和病理性脑组织的可视化部分取决于1）质子密度差异引起的射频信号强度变化。 2）自旋晶格或纵向弛豫时间（T1）的差异； 3）自旋或横向弛豫时间（T2）的差异。当置于磁场中时，gadoteridol会减少目标组织中的T1弛豫时间。在推荐剂量下，在T1加权序列中观察到的效果最大。

Gadoteridol不会穿过完整的血脑屏障，因此不会在正常的大脑或具有正常的血脑屏障的病变（例如囊肿，手术后成熟的疤痕等）中蓄积。但是，血液破裂-脑屏障或异常血管可使gadoteridol积聚在诸如肿瘤，脓肿和亚急性梗塞等病变中。 ProHance在各种病变中的药代动力学尚不清楚。

临床试验

在总共133名有头颈部颅外或脊柱外磁共振成像指征的成年人中，ProHance在两项盲法阅读试验中进行了评估。这133位成年人（74位男性，59位女性）的平均年龄为53岁，年龄介于19至76岁之间。在这些患者中，高加索人占85％，黑人占13％，亚裔占2％，其他<1％。比较了非对比和gadoteridol MRI扫描的结果。在该数据库中，大约75-82％的扫描得到了增强。 45-48％的扫描提供了附加的诊断信息，而8-25％的诊断已更改。研究结果与疾病敏感性和特异性的相关性尚未得到充分评估。

在一项对103名儿童进行了脑部或脊柱MRI指征的多中心临床试验中对ProHance进行了评估。这103名儿童（54名男孩和49名女孩）的平均年龄为8.7岁，年龄范围为2至20岁。在这103名儿童中，有54名年龄在2至12岁之间。此外，在这103名儿童中，高加索人占74％，黑人占11％，西班牙裔占12％，亚洲人占2％，其他占2％。比较了非对比和gadoteridol MRI扫描的结果。 ProHance以单次0.1 mmol / kg剂量给药。没有研究重复给药。在该数据库中，大约60％的扫描结果显示MRI增强，而30-95％的扫描结果显示了附加的诊断信息。

ProHance的适应症和用法

中枢神经系统

ProHance（Gadoteridol）注射剂可用于2岁以上成人和儿童的MRI中，以可视化大脑，颅骨及相关组织中血管异常的病变（颅内病变）。

颅外/脊柱外组织

ProHance被指定用于成人MRI中以可视化头部和颈部的病变。

禁忌症

对ProHance已知过敏或超敏反应的患者禁用ProHance（请参阅警告）。

警告事项

肾源性系统性纤维化（NSF）

基于elimination的造影剂（GBCA）会在药物清除障碍的患者中增加发生肾原性系统性纤维化（NSF）的风险。除非诊断信息是必不可少的，并且不能通过非对比增强MRI或其他方式获得，否则应避免在这些患者中使用GBCA。对于慢性，严重肾脏疾病（GFR <30 mL / min / 1.73m 2 ）的患者以及患有急性肾损伤的患者，与GBCA相关的NSF风险最高。对于慢性中度肾脏疾病（GFR 30-59 mL / min / 1.73m 2 ）患者，风险似乎较低；对于慢性中度肾脏疾病（GFR 60-89 mL / min / 1.73m）患者，风险很小。 2 ）。 NSF可能导致致命的或破坏性的纤维化，影响皮肤，肌肉和内脏器官。在ProHance给药后，向Bracco Diagnostics（1-800-257-8151）或FDA（1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch ）报告对NSF的任何诊断。

筛查患者的急性肾损伤和其他可能降低肾功能的疾病。急性肾损伤的特征包括快速（从数小时到数天）以及通常可逆地降低肾功能，通常在手术，严重感染，损伤或药物引起的肾毒性中。在急性肾损伤的情况下，血清肌酐水平和估计的GFR可能无法可靠地评估肾功能。对于有慢性肾功能衰竭风险的患者（例如，年龄> 60岁，糖尿病或慢性高血压），应通过实验室测试估算GFR。

在可能增加NSF风险的因素中，重复或高于推荐的GBCA剂量和暴露时肾功能损害的程度。记录特定的GBCA和给患者的剂量。对于NSF风险最高的患者，不要超过建议的ProHance剂量，并在重新给药之前留出足够的时间以消除药物。对于接受血液透析的患者，医生可考虑在给予GBCA后立即开始血液透析，以增强造影剂的清除效果。血液透析在预防NSF中的有用性尚不清楚（请参阅临床药理学和用法用量）。

急性肾损伤（AKI）

在肾功能慢性下降的患者中，使用GBCA发生了需要透析的急性肾损伤。急性肾损伤的风险可能会随着造影剂剂量的增加而增加；给予足够的成像所需的最低剂量。

过敏反应

使用administration产品（包括ProHance）时，已观察到严重和致命的超敏反应，包括过敏反应。在手术过程中以及给药后数小时内，应密切观察有过敏，药物反应或其他超敏性样疾病史的患者。如果发生反应，停止ProHance并立即开始适当的治疗，包括复苏。 （请参阅注意事项-常规）

体外研究表明脱氧镰状红细胞与磁场垂直排列，这可能在体内导致血管闭塞性并发症。 ProHance增强磁矩可能会增强镰刀状红细胞的排列。镰状细胞性贫血和其他血红蛋白病患者的ProHance尚未进行研究。

服用ProHance后未对其他溶血性贫血患者进行充分评估，以排除溶血增加的可能性。

在手术过程中以及给药后数小时内，应密切观察有过敏，药物反应或其他超敏性样疾病史的患者。 （请参阅预防措施-常规）。

预防措施

一般

涉及使用造影剂的诊断程序应在医师的指导下进行，前提是他们必须进行前提条件的培训并全面了解要执行的程序。

应配备接受复苏技术和复苏设备培训的人员。

应始终考虑可能的反应，包括严重的，危及生命的，致命的，过敏性的或心血管的反应或其他特异反应（请参阅“不良反应” ），尤其是在那些有已知的临床超敏反应史或病史的患者中哮喘或其他过敏性呼吸系统疾病。

Gadoteridol通过肾小球滤过从体内清除。排泄的肝胆肠途径还没有被证实与ProHance®。尚未研究肾脏或肝功能损害的剂量调整。因此，肾或肝功能不全的患者应谨慎行事。

在与癫痫大发作史的患者，有可能诱发由ProHance这样的发作®是未知的。

当使用非一次性设备注射ProHance（Gadoteridol）注射剂时，应格外小心，以免残留痕量清洁剂而造成残留污染。将ProHance吸入注射器后，应立即使用该溶液。

重复步骤：重复步骤尚未研究。仅在中枢神经系统使用中研究过在同一诊断阶段中顺序使用的情况。 （参见剂量和管理下临床药理学和中枢神经系统下的药代动力学）。

给患者的信息：

应该指示计划接受ProHance的患者告知患者是否有ProHance；

1. 怀孕或母乳喂养
2. 有贫血或影响红细胞的疾病
3. 有肾脏或肝脏疾病，癫痫发作，血红蛋白病，哮喘或过敏性呼吸系统疾病的病史。
4. 最近收到了GBCA。

GBCA会增加药物清除障碍患者的NSF风险。向有NSF风险的患者咨询：

• 描述NSF的临床表现
• 描述筛查肾脏损害的程序

指导患者在ProHance给药后出现NSF的体征或症状，例如烧伤，发痒，肿胀，脱屑，变硬和收紧时，与医生联系；皮肤上有红色或深色斑点；移动，弯曲或拉直手臂，手，腿或脚时关节僵硬；髋骨或肋骨疼痛；或肌肉无力。

致癌，致突变和生育障碍

尚未进行动物研究来评估加德替多的致癌潜力或对生育力的潜在影响。

ProHance在使用鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌进行的细菌反向突变分析，在小鼠淋巴瘤正向突变分析中，在测量中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变频率的体外细胞遗传学分析中或在体内小鼠微核分析中均未显示出遗传毒性活性静脉内剂量最高为5.0 mmol / kg。

怀孕类别C

在妊娠期间连续12天以10 mmol / kg /天（大鼠的最大推荐人剂量0.3 mmol / kg的33倍或基于mmol / m 2比较的人剂量的6倍）对大鼠施用ProHance，使植入后损失的发生率增加了一倍。当大鼠接受6.0或10.0 mmol / kg /天的剂量持续12天时，在后代中观察到自发运动活动的增加。在妊娠期连续13天，ProHance增加了每天6 mmol / kg /天（最大推荐人剂量的20倍或基于mmol / m 2比较的人剂量的7倍）的兔子自然流产和提早分娩的发生率。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。 ProHance（Gadoteridol）注射液仅在潜在的益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下才应在怀孕期间使用。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此当对哺乳妇女服用ProHance时应格外小心。

儿科用

尚未确定2岁以下儿童的安全性和有效性。 > 0.1 mmol / kg剂量的安全性和有效性；顺序和/或重复程序尚未在儿童中进行研究。 （请参阅适应症和用法以及剂量和管理部分）

不良反应

本节中描述的不良事件是在1251名患者（670名男性和581名女性）的临床试验中观察到的。成年患者的年龄为18-91岁。小儿患者的年龄为2-17岁。种族差异为83％的白人，8％的黑人，3％的西班牙裔，2％的亚裔和1％的其他种族。在2％的患者中，没有种族的报道。

最常见的不良经历是恶心和味觉变态，发生率为1.4％。这些事件的严重程度为轻度到中度。

不到1％的患者发生了以下其他不良事件：

还报告了以下药物不良反应：

过量

尚未报告过量服用ProHance的临床后果。

ProHance剂量和管理

中枢神经系统

成人： ProHance（Gadoteridol）注射剂的推荐剂量为0.1 mmol / kg（0.2 mL / kg），以快速静脉输注（10 mL / min-60 mL / min）或大剂量（> 60 mL / min）给药。对于怀疑肾功能增强不良的正常肾功能患者，如果出现阴性或模棱两可的扫描，则可在首次给药后30分钟内给予0.2 mmol / kg（0.4 mL / kg）的补充剂量。

儿童（2-18岁）：建议的ProHance剂量为0.1 mmol / kg（0.2 mL / kg），以快速静脉滴注（10 mL / min-60 mL / min）或大剂量（> 60 mL / min）施用。尚未研究剂量大于0.1 mmol / kg以及顺序和/或重复程序的安全性和有效性。

颅外/脊柱外组织

成人： ProHance的推荐剂量为0.1 mmol / kg（0.2 mL / kg），以快速静脉输注（10 mL / min-60 mL / min）或大剂量（> 60 mL / min）给药。

儿童：颅外/脊柱外组织的安全性和有效性尚未确定。
尚未研究肾脏和肝脏损害的剂量调整。

为确保完全注射造影剂，应在注射后用5 mL生理盐水冲洗。成像程序应在首次注射ProHance（Gadoteridol）注射后的1小时内完成。

给药前应目视检查肠胃外产品是否有颗粒物质和变色。如果溶液变色或有颗粒物，请勿使用。必须根据处理此类材料的法规将任何未使用的部分丢弃。

如何提供ProHance

ProHance（Gadoteridol）注射液是一种透明，无色至浅黄色的溶液，在橡胶瓶中含有279.3 mg / mL的gadoteridol。 ProHance提供以下包装盒：

存储

ProHance（Gadoteridol）注射剂应存放在25°C（77°F）的地方，允许在15-30°C（59-86°F）的温度范围内移动[请参阅USP控制的室温]。避光。不要冻结。如果小瓶中发生冻结，应在使用前将ProHance调至室温。如果在室温下放置至少60分钟，则ProHance（Gadoteridol）注射液应恢复为澄清，无色至微黄色的溶液。在使用前，请检查产品，以确保所有固体重新溶解，并且容器和盖没有损坏。如果固体残留，丢弃小瓶。冷冻的注射器应丢弃。

ProHance®（Gadoteridol）注射单剂量注射器的使用说明*

1）

顺时针将柱塞杆的螺纹尖端拧入药筒柱塞中，并向前推几毫米，以打破药筒柱塞与注射器筒之间的任何摩擦。

2）

保持注射器直立，以无菌方式从注射器尖端取下橡胶盖，并通过推扭动作将无菌的一次性针头或带有兼容的鲁尔锁的管子连接起来。

3）

保持注射器直立并向前推动柱塞，直到所有空气都被抽空并且流体出现在针尖或管中充满。按照通常的抽吸程序，完成注射。为确保造影剂完全递送，应在注射后进行生理盐水冲洗。

4）

正确处置注射器和使用的任何其他材料。

*注射器组件是Becton Dickinson提供的HYPAKSCF®单剂量注射器。

此产品受以下一项或多项保护：

美国专利号5,474,756；美国专利第5,846,519号；和美国专利号6,143,274。

制造用于
Bracco Diagnostics Inc.
门罗镇，新泽西州08831
由BIPSO GmbH
78224辛根（德国）

F.1 / 3000246
2013年11月修订

ProHance 5mL样品瓶标签
NDC 0270-1111-04

ProHance 5mL样品瓶

ProHance 5x 10mL注射器标签
NDC 0270-1111-16

ProHance 10mL注射器标签