加达维斯特

加达维斯的适应症和用法

中枢神经系统（CNS）的磁共振成像（MRI）

Gadavist被指定与成人和儿科患者（包括足月新生儿）一起使用磁共振成像（MRI），以检测和可视化血脑屏障受损和/或中枢神经系统血管异常的区域。

乳房MRI

Gadavist被指定与成人患者一起使用MRI来评估恶性乳腺疾病的存在和程度。

磁共振血管造影（MRA）

Gadavist被指定用于成人和儿童患者（包括足月新生儿）的磁共振血管造影（MRA）中，以评估已知或怀疑的主动脉上或肾动脉疾病。

心脏核磁共振

Gadavist被指定用于心脏MRI（CMRI）中，以评估患有已知或疑似冠心病（CAD）的成年患者的心肌灌注（压力，休息）和晚期late的增强。

加达维斯剂量和管理

推荐剂量

对于成人和儿童患者（包括足月新生儿），建议的Gadavist剂量为0.1 mL / kg体重（0.1 mmol / kg）。请参阅表1确定要管理的体积。

行政指导

•

与某些其他based基造影剂相比，Gadavist的配制浓度更高（1 mmol / mL），从而导致了较低的给药量。使用表1确定要管理的体积。

•

准备和管理Gadavist时，请使用无菌技术。

•

手动或通过动力注射器以大约2 mL /秒的流速静脉内注射Gadavist。

•

Gadavist注射后用生理盐水冲洗，以确保完全施用造影剂。

•

造影剂施用后，造影剂后MRI可以立即开始。

•

通过动力注射器静脉内推注Gadavist，然后用生理盐水冲洗以确保完全给予对比剂。

•

对比剂管理后开始图像采集，然后顺序重复以确定峰强度和洗脱。

图像采集应与峰值动脉浓度相符，峰值浓度因患者而异。

大人

•

通过动力注射器以大约1.5 mL /秒的速度管理Gadavist，然后以相同的速度冲洗30 mL生理盐水以确保完全施用造影剂。

小儿患者

•

通过电动注射器或手动管理Gadavist，然后进行生理盐水冲洗以确保完全给予造影剂。

•

如果同时持续输注药理学应激药物，则通过对侧手臂的另一条静脉输注Gadavist。

•

将Gadavist分为两（2）次大剂量注射：在峰值药理应激时为0.05 mL / kg（0.05 mmol / kg）体重，然后在休息时为0.05 mL / kg（0.05 mmol / kg）体重。

•

通过动力注射器以大约4 mL /秒的速度管理Gadavist，并在每次注射后以相同的流速用20 mL生理盐水冲洗。

毒品处理

•

服用前目视检查Gadavist颗粒物和变色。如果溶液变色，存在颗粒物或容器已损坏，请勿使用溶液。

•

请勿将Gadavist与其他药物混合使用，也不要将Gadavist与其他药物在同一静脉内同时给药，因为这可能会导致化学不相容性。

•

必须遵循设备制造商的说明。

•

药房散装包装不适用于直接静脉输液。

•

打开药房散装包装后，Gadavist在20–25°C（68–77°F）的温度下保持稳定24小时。

•

药房散装包装包含许多单剂量，并与适当的传输设备配合使用以填充空的无菌注射器。

•

从药品大包装中转移Gadavist必须使用无菌技术在无菌工作区（例如层流罩）中进行。

•

药房散装包装袋刺破后，在整个使用24小时内均不应将其从无菌工作区中取出。

•

放射检查结束时，必须丢弃用于加达夫斯给药的静脉输液管和注射器。

初次穿刺后的药房散装包装中的物品应在24小时内使用。根据处置此类材料的规定，丢弃所有未使用的部分。

剂型和优势

Gadavist是一种无菌，透明，无色至浅黄色的注射溶液，每毫升含604.72 mg加多布特罗（相当于1 mmol加多布特罗/毫升）。

禁忌症

有对Gadavist发生严重超敏反应史的患者禁用Gadavist。

警告和注意事项

肾源性全身纤维化

基于elimination的造影剂（GBCA）会在药物清除障碍的患者中增加发生肾原性系统性纤维化（NSF）的风险。除非诊断信息是必不可少的，并且非造影MRI或其他方式无法提供，否则请避免在这些患者中使用GBCA。对于慢性，严重肾脏疾病（GFR <30 mL / min / 1.73m 2 ）的患者以及患有急性肾损伤的患者，与GBCA相关的NSF风险似乎最高。患有慢性中度肾脏疾病（GFR 30至59 mL / min / 1.73m 2 ）的患者的风险似乎较低，而患有慢性，轻度肾脏疾病（GFR 60至89 mL / min / 1.73m的患者）的风险似乎很小2 ）。 NSF可能导致致命的或破坏性的纤维化，影响皮肤，肌肉和内脏器官。将加达夫斯（Gadavist）给药后对NSF的任何诊断报告给Bayer Healthcare（1-888-842-2937）或FDA（1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch）。

筛查患者的急性肾损伤和其他可能降低肾功能的疾病。急性肾损伤的特征包括迅速（从数小时到数天）以及通常可逆的肾功能下降，通常发生在手术，严重感染，损伤或药物引起的肾毒性中。在急性肾损伤的情况下，血清肌酐水平和估计的GFR可能无法可靠地评估肾功能。对于有慢性肾功能衰竭风险的患者（例如，年龄> 60岁，糖尿病或慢性高血压），应通过实验室测试估算GFR。

在可能增加NSF风险的因素中，重复或高于建议的GBCA剂量和暴露时肾功能损害的程度。记录特定的GBCA和给患者的剂量。对于NSF风险最高的患者，不要超过建议的Gadavist剂量，并在重新给药前留出足够的时间以消除药物。对于接受血液透析的患者，考虑给予GBCA后立即开始血液透析，以增强对造影剂的清除作用（请参阅“在特定人群中使用（ 8.6 ）和临床药理学（ 12.3 ）”） 。血液透析在预防NSF中的作用尚不清楚[见临床药理学（ 12.3 ）]。

过敏反应

加达夫斯（Gadavist）给药后，罕见发生具有心血管，呼吸或皮肤症状的过敏性反应和其他超敏反应，范围从轻度到严重，包括死亡[见不良反应（ 6 ）] 。

•

在服用Gadavist之前，应评估所有患者对造影剂，支气管哮喘和/或过敏性疾病反应的任何史。这些患者对加达夫斯过敏反应的风险可能增加。

•

仅在训练有素的人员和疗法可迅速用于治疗超敏反应的情况下，包括在复苏中受过训练的人员，才应管理Gadavist。

给药后半小时内，大多数对加达夫斯的超敏反应都已发生。给药后几天内可能会出现延迟反应。观察患者在加达夫治疗期间和之后的过敏反应迹象和症状。

d保留

several在多个器官中保留数月或数年。骨骼中最高浓度（每克组织纳摩尔）的含量最高，其次是其他器官（例如，大脑，皮肤，肾脏，肝脏和脾脏）。保留的时间也随组织而异，并且在骨骼中最长。线性GBCA比大环GBCA具有更多的保留。在相等剂量下，Omni胺的保留在Omniscan（gadodiamide）和Optimark（gadoversetamide）的线性药物之间有所不同，从而导致保留率高于其他线性药物[Eovist（gadoxetate diodium），Magnevist（gadopentetate dieglumine），MultiHance（gadobenate dimeglumine）]。保留率最低，在大环GBCA中相似[Dotarem（葡萄糖酸葡萄糖胺），Gadavist（葡萄糖胺），ProHance（gadoteridol）]。

established在大脑中保留的后果尚未确定。对于肾功能受损的患者，已经确定了GBCA施用并保留在皮肤和其他器官中的病理和临床后果[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。肾功能正常的患者很少有病理性皮肤改变的报道。肾功能正常的患者中已报告涉及多器官系统的不良事件，而与to保留没有明确的因果关系[见不良反应（ 6.2 ）] 。

肾功能正常的患者尚未确定retention保留的临床后果，但某些患者的风险可能更高。这些患者包括需要多次终生给药的患者，孕妇和小儿患者以及患有炎症性疾病的患者。为这些患者选择GBCA时，请考虑药物的保留特性。在可能的情况下，尽量减少重复的GBCA影像学检查，尤其是间隔很小的检查。

急性肾损伤

在患有慢性肾功能不全的患者中，使用某些GBCA可以观察到有时需要透析的急性肾损伤。不要超过推荐剂量；高于建议的剂量可能会增加急性肾损伤的风险。

外渗和注射部位反应

注射Gadavist之前确保导管和静脉通畅。加达夫斯（Gadavist）给药期间渗入组织可能会引起中度刺激[请参阅非临床毒理学（ 13.2 ）] 。

乳腺癌MRI中高估了恶性疾病的程度

乳腺的Gadavist MRI高估了多达50％的患病乳腺的组织学证实的恶性程度[请参阅临床研究（ 14.2 ）]。

对严重的动脉狭窄敏感性低

Gadavist MRA检测具有明显狭窄的动脉节段（> 50％肾，> 70％主动脉上动脉）的性能尚未显示超过55％ 。因此，不应单独使用MRA阴性研究来排除严重狭窄[见临床研究（ 14.3 ）]。

不良反应

标签上的其他地方讨论了以下严重不良反应：

•

肾源性系统性纤维化（NSF） [请参阅带框警告和警告和注意事项（ 5.1 ）]。

•

过敏反应[见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.2 ）]。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

本节中描述的不良反应反映了Gadavist在7,713名受试者（包括184名0至17岁的儿科患者）中的暴露情况，其中大多数接受推荐剂量。大约52％的受试者是男性，种族分布是62％的白人，28％的亚裔，5％的西班牙裔，2.5％的黑人和2.5％的其他种族患者。平均年龄为55岁（从1周到93岁不等）。

总体而言，大约4％的受试者在加达维斯给药后24小时至7天的随访期内报告了一种或多种不良反应。

与使用Gadavist相关的不良反应的严重程度通常为轻度至中度，本质上是短暂的。

表2列出了接受Gadavist的≥0.1％受试者发生的不良反应。

在接受Gadavist的受试者中发生的不良反应的发生率<0.1％，包括：过敏/过敏反应，意识丧失，抽搐，妄想症，心动过速，心lp，口干，全身乏力和感觉冷。

上市后经验

在上市后使用Gadavist时，还报告了以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

•

心脏停搏

•

肾源性系统性纤维化（NSF）

•

过敏反应（过敏性休克，循环系统衰竭，呼吸停止，肺水肿，支气管痉挛，发osis，口咽肿胀，喉头水肿，血压升高，胸痛，血管性水肿，结膜炎，多汗症，咳嗽，打喷嚏，灼热感和苍白） [参见警告和注意事项（ 5.2 ）]

•

一般性疾病和给药部位的状况：在GBCA给药后已报告了起病时间和持续时间各不相同的不良事件[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。这些包括疲劳，虚弱，疼痛综合症以及神经，皮肤和肌肉骨骼系统中症状的异类群集。

•

皮肤：Ga相关的斑块

在特定人群中的使用

怀孕

GBCAs穿过胎盘，导致胎儿暴露和retention保留。关于GBCA与胎儿不良结局之间关联的人类数据有限且尚无定论（请参见数据） 。在动物生殖研究中，尽管未观察到致畸性，但在器官形成过程中接受静注加多布特罗的猴子，兔子和大鼠中的致死率是人类推荐剂量的8倍以上。在器官形成过程中，接受静注加多布特罗的兔子和大鼠分别以推荐的人用剂量的8倍和12倍的剂量观察到胚胎发育的延迟。由于of对胎儿的潜在风险，仅在怀孕期间必须进行成像且不能延迟成像的情况下才使用Gadavist。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

人类数据。

母体GBCA给药后，在胎盘和胎儿组织中可见对比度增强。

队列研究和怀孕期间暴露于GBCA的病例报告尚未报道GBCA与暴露的新生儿不良反应之间有明确的关联。但是，一项回顾性队列研究将接受GBCA MRI的孕妇与未接受MRI的孕妇进行比较，结果发现接受GBCA MRI的人群死产和新生儿死亡的发生率更高。这项研究的局限性包括缺乏与非造影MRI的比较以及缺乏有关MRI孕产妇指征的信息。总体而言，这些数据排除了在妊娠中使用GBCA对可靠的胎儿不良结局潜在风险的可靠评估。

动物资料

d保留

给予怀孕的非人类灵长类动物的GBCA（在妊娠第85和135天为0.1 mmol / kg）可在骨骼，脑，皮肤，肝脏，肾脏和脾脏的后代中至少检测7个月的g浓度。出生后一个月出生的孕妇，GBCAs（在妊娠第16至19天每天2 mmol / kg每天）可导致幼犬骨骼，脑，肾，肝，血液，肌肉和脾脏中g的含量可测量。

生殖毒理学

当在器官发生过程中向猴子静脉内施用gadobutrol时，建议的单人剂量的8倍（基于体表面积）；观察到了胚胎致死性。加多布特罗在该剂量下对母体无毒或无致畸作用。接受母体毒性剂量的gadobutrol（≥7.5 mmol / kg体重;相当于人体表面积的人剂量的12倍）的怀孕大鼠和怀孕的兔子（≥2.5 mmol / kg的身体）也会发生胚胎致死和胚胎发育的延迟重量；相当于人体表面积推荐剂量的8倍）。在兔子中，这一发现的发生没有明显的母体毒性证据，而且胎盘转移极少（在胎儿中检测到的剂量为0.01％）。

由于怀孕的动物每天重复接受Gadavist剂量，因此它们的总体暴露量显着高于对人施用标准单次剂量所获得的暴露量。

哺乳期

没有关于人乳中加多布特罗的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。但是，有关其他GBCA的公开泌乳数据表明，母乳中母体dose的剂量为0.01至0.04％，而母乳喂养的婴儿中GBCA胃肠道吸收有限。加多布特罗存在于大鼠乳汁中（见数据）。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对加达夫斯的临床需求，以及加达夫斯或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

在接受0.5 mmol / kg静脉内[ 153 Gd] -gadobutrol的哺乳期大鼠中，在给药后3小时内，通过母乳将总给药放射性的0.01％转移到幼崽，胃肠道吸收差（大约是5％）。口服给予的剂量从尿中排出）。

儿科用

Gadavist的安全性和有效性已在儿科患者（包括足月新生儿）中建立，可与MRI一起使用以检测和可视化血脑屏障受损和/或中枢神经系统血管异常的区域，并在MRA中用于评估已知或怀疑是主动脉上或肾动脉疾病。在成年人中进行充分且对照良好的研究，并在两项针对年龄在18岁至2岁之间的135例患者和年龄在2岁以下的CNS和非CNS的44例患者中的两项支持成像数据，支持了Gadavist在这些适应症中的应用130例2至18岁以下的患者和43例2岁以下的患者（包括足月新生儿）的病灶和药代动力学数据[见临床药理学（ 12.3 ）和临床研究（ 14.1 ）] 。小儿患者不良反应的频率，类型和严重程度与成人不良反应相似[ s ee Adverse Reactions（ 6.1 ）] 。小儿患者无需根据年龄调整剂量[参见剂量和用法（ 2.1 ），临床药理学（ 12.3 ）和临床研究（ 14.1 ）] 。 Gadavist的安全性和有效性尚未在任何适应症的早产儿或在任何年龄的儿科患者中用于MRI评估恶性乳腺疾病的存在和程度，或用于CMRI评估心肌灌注（压力，患有已知或疑似冠状动脉疾病（CAD）的患者，以及晚期g的增强。

在年龄在6岁以下的小儿患者中，尚未发现与Gadavist或任何其他GBCA相关的NSF病例。药代动力学研究表明，Gadavist的清除率在小儿患者和成人（包括年龄小于2岁的小儿患者）中相似。在幼年的gadobutrol动物研究中，未发现NSF的危险因素增加。正常估计的GFR（eGFR）出生时约为30 mL / min / 1.73m 2 ，并在1岁左右时增加到成熟水平，反映出肾小球功能和相对体表面积的增长。具有以下最低eGFR的患者已进行了1岁以下小儿患者的临床研究：31 mL / min / 1.73m 2 （2至7天），38 mL / min / 1.73m 2 （8至7岁） 28天），62 mL / min / 1.73m 2 （年龄1至6个月）和83 mL / min / 1.73m 2 （年龄6至1​​2个月）。

新生儿和幼年大鼠的单剂量和重复剂量毒性研究未发现提示在足月新生儿和婴儿等儿科患者中使用的特定风险。

老人用

在Gadavist的临床研究中，有1377名患者年龄在65岁以上，而104名患者年龄在80岁以上。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年和较年轻患者的反应差异。一般而言，老年患者应谨慎使用Gadavist，这反映出肾功能受损和伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。在此人群中，无需根据年龄调整剂量。

肾功能不全

在服用Gadavist之前，应通过获得病史和/或实验室检查来筛查所有患者的肾功能不全[参见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。肾功能不全的患者不建议调整剂量。

可以通过血液透析将Gadavist从体内去除[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）和临床药理学（ 12.3 ）]。

过量

在健康志愿者中测试的Gadavist最大剂量为1.5 mL / kg体重（1.5 mmol / kg；建议剂量的15倍），其耐受性与较低剂量相似。可以通过血液透析除去加达夫斯[见在特定人群中使用（ 8.6 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

Gadavist说明

Gadavist（加多布特罗）注射剂是一种用于磁共振成像的顺磁性大环造影剂。 gadobutrol的化学名称为10 – [（（1SR，2RS）–2,3–二羟基–1–羟甲基丙基] –1,4,7,10–四氮杂环十二烷–1,4,7–三乙酸，g络合物。加多布特罗的分子式为C 18 H 31 GdN 4 O 9 ，分子量为604.72。

Gadavist是一种无菌，透明，无色至浅黄色溶液，每毫升中含有604.72 mg加多布特罗（相当于1 mmol / mL）作为活性成分，而赋形剂加可特罗钠，丁苯三酚，盐酸（用于调节pH）和注射用水。 Gadavist不含防腐剂。

Gadavist（1 mmol / mL注射液）的主要理化特性如下：

加多布特罗的热力学稳定性常数（pH 7.4时的对数Ktherm和log Kcond）分别为21.8和15.3。

Gadavist-临床药理学

作用机理

在MRI中，正常组织和病理组织的可视化部分取决于发生以下情况时射频信号强度的变化：

•

质子密度的差异

•

自旋晶格或纵向弛豫时间（T 1 ）的差异

•

自旋自旋或横向弛豫时间（T 2 ）的差异

当置于磁场中时，Gadavist会缩短T 1和T 2弛豫时间。 T 1和T 2弛豫时间的减少程度以及从Gadavist获得的信号增强量取决于几个因素，包括组织中Gadavist的浓度，MRI系统的场强以及相对比率纵向和横向松弛时间。在推荐剂量下，在T 1加权磁共振序列中以最大的灵敏度观察到T 1缩短作用。在T 2 *加权序列中，by的大磁矩和高浓度（推注期间）引起的局部磁场不均匀性导致信号降低。

药效学

Gadavist即使在低浓度下也会导致弛豫时间明显缩短。在pH值为7、37°C​​和1.5 T的条件下，弛豫度（r 1 ）是5.2 L /（mmol·sec），而驰豫度（r 2是由对血浆中质子的弛豫时间（T 1 ）的影响确定的）。由对弛豫时间（T 2 ）的影响确定的-为6.1L /（mmol·sec）。这些弛豫性仅显示出对磁场强度的轻微依赖。顺磁性造影剂的T 1缩短作用取决于浓度和r 1弛豫性（见表3）。这可以改善组织可视化。

r 1在37°C下的等离子体弛豫

与0.5摩尔g基造影剂相比，更高的Gadavist浓度导致一半的给药量和更紧凑的造影剂推注。在成像部位，Gadavist时间强度曲线的相对高度和宽度随成像位置以及多个患者，注射和设备特定因素而变化。

Gadavist是一种水溶性亲水化合物，在pH 7.6时，正丁醇和缓冲液之间的分配系数约为0.006。

药代动力学

静脉内给药后，g丁醇迅速分布在细胞外空间。剂量为0.1 mmol / kg体重的gadobutrol后，注射后2分钟血浆中平均水平为0.59 mmol gadobutrol / L，注射60分钟后血浆中平均水平为0.3 mmol gadobutrol / L。加多布特罗不显示任何特定的蛋白质结合。在GBCA给药后，brain在脑，骨骼，皮肤和其他器官中存在数月或数年[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

加多布特罗不被代谢。

下表4给出了AUC，体重标准化血浆清除率和半衰期的值。

加多布特罗以不变的形式通过肾脏排泄。在健康受试者中，gadobutrol的肾脏清除率为1.1至1.7 mL /（min∙kg），因此与菊粉的肾清除率相当，这证实gadobutrol通过肾小球滤过得以消除。

静脉内给药后两小时内，超过50％的剂量和12小时内，超过90％的给定剂量通过尿液排出。肾外消除是微不足道的。

性别

性别对加多布特罗的药代动力学没有临床相关影响。

老年医学

对15名老年人和16名非老年人受试者分别给予0.1 mmol / kg Gadavist静脉注射。与非老年受试者相比，老年受试者的AUC略高，而清除率则略低[见在特定人群中使用（ 8.5 ）] 。

小儿科

在两项研究中，共对130名2岁至18岁以下的患者和43名2岁以下的患者（包括足月新生儿）评估了gadobutrol的药代动力学。患者接受了0.1 mmol / kg Gadavist的单次静脉注射剂量。加多布特罗在儿科患者中的药代动力学特征与成人相似，导致相似的AUC值，体重标准化血浆清除率以及消除半衰期。在6小时内从尿液中回收了约99％（中值）的剂量（此信息来自2岁至18岁以下的年龄组）。

肾功能不全

在肾功能受损的患者中，加多布特罗的血清半衰期延长，并与肌酐清除率降低有关。

静脉注射0.1 mmol gadobutrol / kg体重后，轻度至中度受损患者（80> CL CR > 30 mL / min）的消除半衰期为5.8±2.4小时，而未接受轻度至中度损害的患者则为17.6±6.2小时透析（CL CR <30 mL / min）。肾功能正常的患者加多布特罗的平均AUC为1.1±0.1 mmol∙h / L，而轻度至中度肾功能不全患者为4.0±1.8 mmol∙h / L，而患者为11.5±4.3 mmol∙h / L严重肾功能不全。

轻度或中度肾功能不全的患者在72小时内尿液完全恢复。在肾功能严重受损的患者中，约有80％的给药剂量在5天内从尿液中恢复。

对于接受血液透析的患者，医生可以考虑在加达夫斯（Gadavist）给药后立即开始血液透析，以增强造影剂的清除效果。第一次透析后，从体内去除了68％（68％）的gadobutrol，第二次透析后为94％，第三次透析后为98％。 [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）和在特定人群中的使用（ 8.6 ）。]

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行gadobutrol的致癌性研究。

在细菌的体外反向突变试验中，在使用培养的中国仓鼠V79细胞进行的HGPRT（次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶）试验中或在人外周血淋巴细胞的染色体畸变试验中，加多布罗都没有致突变性，并且在体内微核中呈阴性静脉注射0.5 mmol / kg后，在小鼠体内进行试验。

加多布特罗对人类和雌性大鼠的生育能力和一般生殖性能没有影响，剂量为人当量剂量的12.2倍（基于体表面积）。

动物毒理学和/或药理学

兔子静脉注射后观察到局部不耐受反应，包括与炎症细胞浸润相关的中度刺激，这表明如果临床环境中造影剂在静脉周围泄漏，可能会发生局部刺激[见警告和注意事项（ 5.5 ）]。

临床研究

核磁共振成像

接受中枢神经系统MRI对比检查的患者参加了两项临床研究，评估了病变的可视化特征。在这两项研究中，患者在以0.1 mmol / kg的剂量服用Gadavist之前先进行了基线造影剂MRI检查，然后进行了造影剂MRI检查。在研究A中，患者在加加朵朵给药前后均接受了MRI检查。这些研究旨在证明在病变可视化方面，Gadavist MRI优于非对比MRI。对于这两项研究，三位读者分别以1-4的比例对对比度增强和前后对比图像（成对图像）进行对比度增强和边界描绘，以及内部形态使用1-3进行评估。 （表5）。还进行了病灶计数，以证明成对的Gadavist影像集与造影前MRI相比没有劣势。读者对临床信息视而不见。

确定了657名受试者的功效。平均年龄为49岁（18至85岁），男性占42％。种族代表是39％的白人，4％的黑人，16％的西班牙裔，38％的亚裔和3％的其他种族。

表6比较了配对图像和预对比图像之间的可视化结果。当对每项研究的三个独立读者进行平均时，Gadavist对三个病变可视化参数的每一个均提供了统计学上显着的改善。