ProHance注入

ProHance注入说明

ProHance（Gadoteridol）注射液是用于磁共振成像（MRI）的非离子型造影剂，可在小瓶和注射器中以0.5M无菌透明无色至淡黄色水溶液进行静脉注射。

Gadoteridol是10-（2-羟丙基）-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸的complex配合物，分子量为558.7，经验式为C 17 H 29 N 4 O 7 Gd，具有以下结构式：

每毫升ProHance含有279.3 mg gadoteridol，0.23 mg卡特里多钙，1.21 mg丁三胺和注射用水。 ProHance不包含抗菌防腐剂。

ProHance的pH值为6.5至8.0。相关理化数据如下：

ProHance的渗透压为血浆（285 mOsmol / kg水）的2.2倍，在使用条件下高渗。

ProHance注射液-临床药理学

药代动力学

正常受试者中静脉给予加德替朵的药代动力学符合两室开放模型，其平均分布和消除半衰期（报告为平均值±SD）分别约为0.20±0.04小时和1.57±0.08小时。

注射后24小时内尿中的Gadoteridol排出量为94.4±4.8％（平均值±SD）。 gadoteridol是否在体内发生生物转化或分解尚无定论。

gadoteridol的肾脏和血浆清除率（分别为1.41±0.33 mL / min / kg和1.50±0.35 mL / min / kg）基本相同，表明在通过肾脏时消除动力学没有改变，并且该药物基本上是通过肾脏清除。分布体积（204±58 mL / kg）等于细胞外水的体积，其清除率与接受肾小球滤过的物质的清除率相似。施用GBCA后，brain在大脑，骨骼，皮肤和其他器官中存在数月或数年（请参阅警告-d保留）。

ProHance的蛋白结合是否发生在体内尚不清楚。

药效学

Gadoteridol是顺磁性物质，因此在置于磁场中时会产生磁矩。由顺磁性剂产生的相对较大的磁矩导致相对较大的局部磁场，这可以提高顺磁性剂附近的水质子的弛豫率。

在磁共振成像（MRI）中，正常和病理性脑组织的可视化部分取决于1）质子密度差异引起的射频信号强度变化。 2）自旋晶格或纵向弛豫时间（T1）的差异； 3）自旋或横向弛豫时间（T2）的差异。当置于磁场中时，gadoteridol会减少目标组织中的T1弛豫时间。在推荐剂量下，在T1加权序列中观察到的效果最大。

血脑屏障的破坏或异常血管的形成会使gadoteridol积聚在诸如肿瘤，脓肿和亚急性梗塞等病变中。 ProHance在各种病变中的药代动力学尚不清楚。

临床试验

在总共133名有头颈部颅外或脊柱外磁共振成像指征的成年人中，ProHance在两项盲法阅读试验中进行了评估。这133位成年人（74位男性，59位女性）的平均年龄为53岁，年龄介于19至76岁之间。在这些患者中，高加索人占85％，黑人占13％，亚裔占2％，其他<1％。比较了非对比和gadoteridol MRI扫描的结果。在该数据库中，大约75-82％的扫描得到了增强。 45-48％的扫描提供了附加的诊断信息，而8-25％的诊断已更改。研究结果与疾病敏感性和特异性的相关性尚未得到充分评估。

在一项对103名儿童进行了脑部或脊柱MRI指征的多中心临床试验中对ProHance进行了评估。这103名儿童（54名男孩和49名女孩）的平均年龄为8.7岁，年龄范围为2至20岁。在这103名儿童中，有54名年龄在2至12岁之间。此外，在这103名儿童中，高加索人占74％，黑人占11％，西班牙裔占12％，亚洲人占2％，其他占2％。比较了非对比和gadoteridol MRI扫描的结果。 ProHance以单次0.1 mmol / kg剂量给药。没有研究重复给药。在该数据库中，大约60％的扫描结果显示MRI增强，而30-95％的扫描结果显示了附加的诊断信息。

ProHance注射剂的适应症和用法

中枢神经系统

ProHance（Gadoteridol）注射剂可用于2岁以上成人和儿童的MRI中，以可视化大脑，颅骨及相关组织中血管异常的病变（颅内病变）。

颅外/脊柱外组织

ProHance被指定用于成人MRI中以可视化头部和颈部的病变。

禁忌症

对ProHance已知过敏或超敏反应的患者禁用ProHance（请参阅警告）。

警告事项

肾源性系统性纤维化（NSF）

基于elimination的造影剂（GBCA）会在药物清除障碍的患者中增加发生肾原性系统性纤维化（NSF）的风险。除非诊断信息是必不可少的，并且不能通过非对比增强MRI或其他方式获得，否则应避免在这些患者中使用GBCA。对于慢性，严重肾脏疾病（GFR <30 mL / min / 1.73m 2 ）的患者以及患有急性肾损伤的患者，与GBCA相关的NSF风险最高。对于慢性中度肾脏疾病（GFR 30-59 mL / min / 1.73m 2 ）患者，风险似乎较低；对于慢性中度肾脏疾病（GFR 60-89 mL / min / 1.73m）患者，风险很小。 2 ）。 NSF可能导致致命的或破坏性的纤维化，影响皮肤，肌肉和内脏器官。在ProHance给药后，向Bracco Diagnostics（1-800-257-5181）或FDA（1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch）报告对NSF的任何诊断。

筛查患者的急性肾损伤和其他可能降低肾功能的疾病。急性肾损伤的特征包括快速（从数小时到数天）以及通常可逆地降低肾功能，通常在手术，严重感染，损伤或药物引起的肾毒性中。在急性肾损伤的情况下，血清肌酐水平和估计的GFR可能无法可靠地评估肾功能。对于有慢性肾功能衰竭风险的患者（例如，年龄> 60岁，糖尿病或慢性高血压），应通过实验室测试估算GFR。

在可能增加NSF风险的因素中，重复或高于推荐的GBCA剂量和暴露时肾功能损害的程度。记录特定的GBCA和给患者的剂量。对于NSF风险最高的患者，不要超过建议的ProHance剂量，并在重新给药之前留出足够的时间以消除药物。对于接受血液透析的患者，医生可考虑在给予GBCA后立即开始血液透析，以增强造影剂的清除效果。血液透析在预防NSF中的作用尚不清楚（请参阅临床药理学和用法用量）。

急性肾损伤（AKI）

在肾功能慢性下降的患者中，使用GBCA发生了需要透析的急性肾损伤。急性肾损伤的风险可能会随着造影剂剂量的增加而增加；给予足够的成像所需的最低剂量。

过敏反应

使用administration产品（包括ProHance）时，已观察到严重和致命的超敏反应，包括过敏反应。在手术过程中以及给药后数小时内，应密切观察有过敏，药物反应或其他超敏性样疾病史的患者。如果发生反应，停止ProHance并立即开始适当的治疗，包括复苏。 （请参阅注意事项-常规）

体外研究表明脱氧镰状红细胞与磁场垂直排列，这可能在体内导致血管闭塞性并发症。 ProHance增强磁矩可能会增强镰刀状红细胞的排列。镰状细胞性贫血和其他血红蛋白病患者的ProHance尚未进行研究。

服用ProHance后未对其他溶血性贫血患者进行充分评估，以排除溶血增加的可能性。

d保留

several在多个器官中保留数月或数年。骨骼中最高浓度（每克组织纳摩尔）的含量最高，其次是其他器官（例如大脑，皮肤，肾脏，肝脏和脾脏）。保留的时间也随组织而异，并且在骨骼中最长。线性GBCA比大环GBCA具有更多的保留。在相等剂量下，Omni胺的保留在Omniscan（gadodiamide）和Optimark（gadoversetamide）的线性药物之间有所不同，从而导致保留率高于其他线性药物[Eovist（gadoxetate diodium），Magnevist（gadopentetate dieglumine），MultiHance（gadobenate dimeglumine）]。保留率最低，在大环GBCA中相似[Dotarem（葡萄糖酸葡萄糖胺），Gadavist（葡萄糖胺），ProHance（gadoteridol）]。

established在大脑中保留的后果尚未确定。肾功能受损的患者已经确定了GBCA给药并保留在皮肤和其他器官中的病理和临床后果（请参阅“警告-肾源性系统性纤维化” ）。肾功能正常的患者很少有病理性皮肤改变的报道。肾功能正常的患者报道了涉及多个器官系统的不良事件，但与without保留没有确定的因果关系（见不良反应）。

肾功能正常的患者尚未确定retention保留的临床后果，但某些患者的风险可能更高。这些患者包括需要多次终生给药的患者，孕妇和小儿患者以及患有炎症性疾病的患者。为这些患者选择GBCA时，请考虑药物的保留特性。尽量减少重复的GBCA影像学检查，尤其是在可能的情况下，尤其要紧密排列。

预防措施

一般

涉及使用造影剂的诊断程序应在医师的指导下进行，前提是他们必须进行前提条件的培训并全面了解要执行的程序。

应配备接受复苏技术和复苏设备培训的人员。

应始终考虑可能的反应，包括严重的，危及生命的，致命的，过敏性的或心血管的反应或其他特异反应（请参阅“不良反应” ），尤其是那些有已知的临床超敏反应史或病史的患者哮喘或其他过敏性呼吸系统疾病。

Gadoteridol通过肾小球滤过从体内清除。 ProHance尚未证明排泄的肝胆肠途径。尚未研究肾脏或肝功能损害的剂量调整。因此，肾或肝功能不全的患者应谨慎行事。

对于有严重癫痫发作史的患者，ProHance诱发此类癫痫发作的可能性尚不清楚。

当使用非一次性设备注射ProHance（Gadoteridol）注射剂时，应格外小心，以免残留痕量清洁剂而造成残留污染。将ProHance吸入注射器后，应立即使用该溶液。

重复步骤：重复步骤尚未研究。仅在中枢神经系统使用中研究过在同一诊断阶段中顺序使用的情况。 （参见剂量和管理下临床药理学和中枢神经系统下的药代动力学）。

给患者的信息：

常规：应该指示计划接受ProHance的患者告知患者是否有ProHance；

1. 怀孕或母乳喂养
2. 有贫血或影响红细胞的疾病
3. 有肾脏或肝脏疾病，癫痫发作，血红蛋白病，哮喘或过敏性呼吸系统疾病的病史
4. 最近收到了GBCA。

肾源性系统性纤维化： GBCA增加了药物清除障碍患者中NSF的风险。向有NSF风险的患者咨询：

• 描述NSF的临床表现
• 描述筛查肾脏损害的程序

指导患者在ProHance给药后出现NSF的体征或症状，例如烧伤，发痒，肿胀，脱屑，变硬和收紧时，与医生联系；皮肤上有红色或深色斑点；移动，弯曲或拉直手臂，手，腿或脚时关节僵硬；髋骨或肋骨疼痛；或肌肉无力。

保留：建议患者在肾功能正常的患者中将in保留在大脑，骨骼，皮肤和其他器官中数月或数年。保留的临床后果尚不清楚。保留取决于多种因素，线性GBCA施用后的保留量要比大环GBCA施用后的保留量高。 （请参阅警告-Re保留）。

致癌，致突变和生育障碍

尚未进行动物研究来评估加德替多的致癌潜力或对生育力的潜在影响。

ProHance在使用鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌进行的细菌反向突变分析，在小鼠淋巴瘤正向突变分析中，在测量中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变频率的体外细胞遗传学分析中或在体内小鼠微核分析中均未显示出遗传毒性活性静脉内剂量最高为5.0 mmol / kg。

怀孕

GBCAs穿过胎盘，导致胎儿暴露和retention保留。关于GBCA与胎儿不良后果之间关联的人类数据有限且尚无定论。由于g对胎儿的潜在风险，仅在怀孕期间必须进行成像且不能延迟时才使用ProHance。

母体GBCA给药后，在人胎盘和胎儿组织中可见对比度增强。

队列研究和怀孕期间暴露于GBCA的病例报告尚未报道GBCA与暴露的新生儿不良反应之间有明确的关联。但是，一项回顾性队列研究将接受GBCA MRI的孕妇与未接受MRI的孕妇进行比较，结果发现接受GBCA MRI的人群死产和新生儿死亡的发生率更高。这项研究的局限性包括缺乏与非造影MRI的比较以及缺乏有关MRI孕产妇指征的信息。总体而言，这些数据排除了在妊娠中使用GBCA对可靠的胎儿不良结局潜在风险的可靠评估。

给予怀孕的非人类灵长类动物的GBCA（在妊娠第85和135天为0.1 mmol / kg）可在骨骼，脑，皮肤，肝脏，肾脏和脾脏的后代中至少检测7个月的g浓度。出生后一个月出生的孕妇，GBCAs（在妊娠第16至19天每天2 mmol / kg每天）可导致幼犬骨骼，脑，肾，肝，血液，肌肉和脾脏中g的含量可测量。

在妊娠期间连续12天以10 mmol / kg /天（大鼠的最大推荐人剂量0.3 mmol / kg的33倍或基于mmol / m 2比较的人剂量的6倍）对大鼠施用ProHance，使植入后损失的发生率增加了一倍。当大鼠接受6.0或10.0 mmol / kg /天的剂量持续12天时，在后代中观察到自发运动活动的增加。在妊娠期连续13天，ProHance会增加兔子以6 mmol / kg /天（最大推荐人剂量的20倍或基于mmol / m 2比较的人剂量的7倍）自发流产和提早分娩的发生率。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此当对哺乳妇女服用ProHance时应格外小心。

儿科用

尚未确定2岁以下儿童的安全性和有效性。 > 0.1 mmol / kg剂量的安全性和有效性；顺序和/或重复程序尚未在儿童中进行研究。 （请参阅适应症和用法以及剂量和管理部分）

不良反应

本节中描述的不良事件是在1251名患者（670名男性和581名女性）的临床试验中观察到的。成年患者的年龄为18-91岁。小儿患者的年龄为2-17岁。种族差异为83％的白人，8％的黑人，3％的西班牙裔，2％的亚裔和1％的其他种族。在2％的患者中，没有种族的报道。

最常见的不良经历是恶心和味觉变态，发生率为1.4％。这些事件的严重程度为轻度到中度。

不到1％的患者发生了以下其他不良事件：

还报告了以下药物不良反应：

过量

尚未报告过量服用ProHance的临床后果。

ProHance注射剂量和给药

中枢神经系统

成人： ProHance（Gadoteridol）注射剂的推荐剂量为0.1 mmol / kg（0.2 mL / kg），以快速静脉输注（10 mL / min-60 mL / min）或大剂量（> 60 mL / min）给药。对于怀疑肾功能增强不良的正常肾功能患者，如果出现阴性或模棱两可的扫描，则可在首次给药后30分钟内给予0.2 mmol / kg（0.4 mL / kg）的补充剂量。

儿童（2-18岁）：建议的ProHance剂量为0.1 mmol / kg（0.2 mL / kg），以快速静脉滴注（10 mL / min-60 mL / min）或大剂量（> 60 mL / min）施用。

尚未研究剂量大于0.1 mmol / kg以及顺序和/或重复程序的安全性和有效性。

颅外/脊柱外组织

成人： ProHance的推荐剂量为0.1 mmol / kg（0.2 mL / kg），以快速静脉输注（10 mL / min-60 mL / min）或大剂量（> 60 mL / min）给药。

儿童：颅外/脊柱外组织的安全性和有效性尚未确定。
尚未研究肾脏和肝脏损害的剂量调整。

为确保完全注射造影剂，应在注射后用5 mL生理盐水冲洗。成像程序应在首次注射ProHance（Gadoteridol）注射后的1小时内完成。

给药前应目视检查肠胃外产品是否有颗粒物质和变色。如果溶液变色或有颗粒物，请勿使用。

必须根据处理此类材料的法规将任何未使用的部分丢弃。

如何提供ProHance注射剂

ProHance（Gadoteridol）注射液是一种透明，无色至浅黄色的溶液，在橡胶瓶中含有279.3 mg / mL的gadoteridol。 ProHance提供以下包装盒：

存储

ProHance（Gadoteridol）注射剂应存放在25°C（77°F）的地方，允许在15-30°C（59-86°F）的温度范围内移动[请参阅USP控制的室温]。避光。不要冻结。如果小瓶中发生冻结，应在使用前将ProHance调至室温。如果在室温下放置至少60分钟，则ProHance（Gadoteridol）注射液应恢复为澄清，无色至微黄色的溶液。在使用前，请检查产品，以确保所有固体重新溶解，并且容器和盖没有损坏。如果固体残留，丢弃小瓶。冷冻的注射器应丢弃。

方向为ProHance®（钆特醇）注射单剂量注射的使用*

1）

顺时针将柱塞杆的螺纹尖端拧入药筒柱塞中，并向前推几毫米，以打破药筒柱塞与注射器筒之间的任何摩擦。

2）

保持注射器直立，从注射器的尖端上拧下塑料尖端盖，并通过推扭动作将无菌的，一次性使用的针头或管子与兼容的鲁尔锁相连。

3）

保持注射器直立并向前推动柱塞，直到所有空气都被抽空并且流体出现在针尖或管中充满。按照通常的抽吸程序，完成注射。为确保造影剂完全递送，应在注射后进行生理盐水冲洗。

4）

正确处置注射器和使用的任何其他材料。

*所述的注射器组件是由Becton Dickinson公司供应的HYPAK SCF®单剂量注射器中。

此产品受以下一项或多项保护：
美国专利号5,474,756；美国专利第5,846,519号；和美国专利号6,143,274。

制造用于
Bracco Diagnostics Inc.
门罗镇，新泽西州08543
由BIPSO GmbH
78224辛根（德国）

CL6FF03

Prohance 5mL样品瓶标签
NDC 0270-1111-04

Prohance 10mL注射器标签

注意：本文档包含有关gadoteridol的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Prohance品牌。

对于消费者

适用于gadoteridol：静脉内溶液

需要立即就医的副作用

gadoteridol（Prohance中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用gadoteridol ，请咨询您的医生或护士是否有以下任何副作用：

罕见

• 指甲，嘴唇，皮肤，手掌或指甲床的颜色发蓝
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛或不适
• 混乱
• 咳嗽
• 意识或反应能力下降
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 晕倒
• 温暖的感觉
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 嘶哑
• 唾液增多
• 失去膀胱控制
• 意识丧失
• 低血压或脉搏
• 紧张
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 癫痫发作
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 缓慢，快速或不规则的呼吸
• 喉咙痉挛
• 出汗
• 胸闷
• 手或脚颤抖或颤抖
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 排尿减少或不受控制
• 不协调
• 力量不足或丧失
• 肌肉无力
• 手或脚麻木，刺痛，疼痛或无力
• 瘫痪或双腿严重无力
• 皮肤病变（斑块）
• 手臂或腿部的僵硬
• 肠蠕动失控
• 身体不受控制的运动

不需要立即就医的副作用

gadoteridol可能会出现一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 味道差，异常或令人不快
• 恶心

罕见

• 焦虑
• 牙龈出血
• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，触痛，刺痛，溃疡，或注射部位的温度
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 腹泻
• 口干
• 听力损失
• 口腔刺激
• 武器失去协调
• 口腔溃疡
• 皮疹，皮肤上有扁平病变或小的凸起病变
• 牙龈发红和肿胀
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 胃痉挛
• 鼻塞
• 喉咙有刺痛感
• 声音变化
• 呕吐
• 水汪汪的大眼睛

对于医疗保健专业人员

适用于gadoteridol：静脉内溶液

心血管的

心血管副作用包括PR间隔时间延长，低血压，心率升高，AV结节律，心脏骤停，心动过缓，高血压和与先前存在的心血管疾病相关的死亡。 ^[参考]

呼吸道

呼吸道副作用包括呼吸困难，鼻炎，咳嗽，呼吸暂停和喘息。 ^[参考]

其他

其他副作用包括声音改变；短暂性耳聋和耳鸣。 ^[参考]

神经系统

神经系统的副作用包括头痛，焦虑，头晕，感觉异常，精神状态下降，手臂失去协调能力，凝视发作，癫痫发作，晕厥，木僵，震颤，四肢和手指发麻，感觉丧失。 ^[参考]

过敏症

过敏反应的副作用包括类过敏反应，很少导致死亡。 ^[参考]

皮肤科

皮肤病副作用包括瘙痒，皮疹，黄斑丘疹，荨麻疹，荨麻疹，瘙痒，出汗和发。 ^[参考]

胃肠道

胃肠道副作用包括水肿和/或发痒的舌头，牙龈炎，口干，肠蠕动，呕吐，腹部绞痛，流涎增加和吞咽困难。 ^[参考]

一般

一般的副作用包括面部浮肿，颈部僵硬，疼痛，胸痛，发烧，喉咙发麻，喉咙痛，潮红感，血管迷走神经反应和全身性水肿。 ^[参考]

泌尿生殖

泌尿生殖系统的副作用包括尿失禁。 ^[参考]

本地

局部副作用包括注射部位的疼痛和注射部位的反应。 ^[参考]

眼科

眼部副作用包括水汪汪的眼睛。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。