Prolastin-C（注射用α-蛋白酶抑制剂溶液）

Prolastin-C的适应症和用法

Prolastin-C LIQUID是α-1-蛋白酶抑制剂（人）（阿尔法1 -PI）用于慢性增强和维持治疗与肺气肿的临床证据成人由于阿尔法1 -PI（α1-抗胰蛋白酶缺乏症的严重缺乏遗传）。

使用限制

• 尚未在随机对照临床试验中最终证实使用任何Alpha 1 -PI增强疗法（包括Prolastin-C LIQUID）对肺部急性发作和Alpha 1 -PI缺乏症肺气肿进展的影响。
  
• 尚无临床数据证明用Prolastin-C LIQUID进行长期增强或维持治疗的长期效果。
  
• 对于尚未建立严重的Alpha 1- PI缺乏症的患者，Prolastin-C LIQUID不适合作为肺部疾病的治疗方法。

Prolastin-C剂量和给药

仅用于静脉内使用。

剂量

• Prolastin-C LIQUID的推荐剂量为每周一次静脉内给药60 mg / kg体重。
  
  
• 尚未对任何Alpha 1- PI产品进行使用功效终点的剂量范围研究。
  
  
• 每瓶Prolastin-C LIQUID上的纸箱和标签均显示以毫克为单位的功能活性Alpha 1- PI的实际量（由中和猪胰弹性蛋白酶的能力确定）。

准备和处理

1. 给药前，让未打开的Prolastin-C LIQUID升温至室温。
   
2. 从小瓶中取出塑料翻盖。
   
3. 用酒精擦拭暴露的塞子表面并使其干燥。
   
4. 合并前，目视检查Prolastin-C液体是否有颗粒物质和变色。产品可能包含一些蛋白质颗粒。溶液为澄清，无色或浅黄色或浅绿色。如果产品变色或混浊，请勿使用。
   
5. 使用无菌技术从几个小瓶中混合Prolastin-C液体，以达到预期的mg / kg体重剂量，放入空的无菌静脉内溶液容器中。
   
6. 将合并的溶液保持在室温下，三个小时内即可给药。

行政

• 只要溶液和容器允许，在给药前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。产品可能包含一些蛋白质颗粒。如果变色或混浊，请勿使用。
• 在给药过程中，使用带有合适的5至15微米输液过滤器（未提供）的静脉内给药装置过滤溶液。
• 单独注入Prolastin-C LIQUID，不要与其他试剂混合或稀释溶液。
• 根据患者的反应和舒适度确定，以0.08 mL / kg / min的速度静脉注射Prolastin-C LIQUID。建议的剂量为60 mg / kg，大约需要15分钟才能注入。

剂型和优势

Prolastin-C LIQUID装在1,000毫克（约略）的一次性小瓶中，其中装有20毫升注射溶液。以毫克为单位的功能活性Alpha 1- PI的实际数量印在小瓶标签和纸箱上。

禁忌症

Prolastin-C LIQUID禁忌于：

• 由于存在严重超敏反应的风险，IgA缺乏的患者具有抗IgA抗体的功能。
• 有过敏史或对Alpha 1- PI有其他严重全身反应的患者。

警告和注意事项

过敏反应

可能会发生过敏反应，包括过敏反应。监测生命体征并在整个输注过程中仔细观察患者。过敏反应的早期体征和症状可能包括瘙痒；全身性荨麻疹;潮红嘴唇，舌头或小舌肿胀;喘息胸闷呼吸困难低血压和晕厥。如果出现超敏反应症状，请立即停止Prolastin-C LIQUID输注并开始适当的治疗。有肾上腺素和其他合适的疗法可用于治疗任何急性过敏性或类过敏反应。 [请参阅患者咨询信息（17） ]

Prolastin-C液体可能含有痕量的IgA。具有选择性或严重IgA缺乏症的患者中可能存在的具有已知IgA抗体的患者，发生潜在的严重超敏反应和过敏反应的风险更大。

传染性传染病

由于Prolastin-C LIQUID由人血浆制成，因此可能具有传播传染原的风险，例如病毒，变种的Creutzfeldt-Jakob病（vCJD）病原以及理论上的Creutzfeldt-Jakob病（CJD）病原。这也适用于未知或新兴病毒和其他病原体。通过筛选血浆供体是否事先接触某些传染剂，通过测试某些病毒感染的存在，以及通过在制造过程中包括具有证明的灭活和/或去除能力的步骤，可以降低传染剂传播的风险。某些传染因子。尽管采取了这些措施，该产品仍可能传播疾病。

将医生认为可能由该产品传播的所有感染报告给Grifols Therapeutics LLC（1-800-520-2807）。

不良反应

在Prolastin-C的临床试验期间观察到的最严重的不良反应是一名受试者的腹部和四肢皮疹。 [请参阅警告和注意事项（5.1） ]在接受Prolastin-C LIQUID的受试者中，观察到的最常见不良反应发生率> 5％，是腹泻和疲劳，每种情况发生的发生率均为6％（每人两名）。

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此观察到的不良反应发生率无法直接与其他临床试验中的发生率进行比较，也可能无法反映实际观察到的发生率。

使用Prolastin-C LIQUID进行了一项临床试验：一项为期16周的多中心，随机，双盲交叉研究，旨在评估32位受试者中Prolastin-C LIQUID与Prolastin-C的安全性，免疫原性和药代动力学可比性。

的不良反应（如在定义脚注到表1 ）中存在>的期间16周双盲交叉治疗期的受试者的5％示于表1 。

下表2显示了在16周双盲治疗期间所收到的输液百分比的不良反应率（按表1定义）。

据报道，总共有18名个体受试者发生了23次COPD恶化。 Prolastin-C LIQUID治疗期间的12名受试者（12/32，38％）经历了13次COPD急性发作，而Prolastin-C治疗期间的9名受试者（9/31，29％）经历了10次COPD急性发作。 Prolastin-C LIQUID治疗后的随访期间发生了3例COPD恶化，而Prolastin-C治疗后的随访期间发生了1例COPD恶化。任一种产品治疗期间肺部加重的总发生率为每受试者年1.9次加重。除在随访期间（由于住院）在Prolastin-C治疗后发生过一次事件外，没有认为病情加重是严重的。

使用Prolastin-C进行了两项单独的先前临床试验：1.）在38位受试者中进行了为期20周的开放标签，单臂安全性研究（单臂开放标签试验），以及2.）16周的随机，在24位受试者中进行了双盲，交叉药代动力学比较研究与PROLASTIN的比较，随后进行了Prolastin-C的8周开放标签治疗（随机双盲比较试验）。因此，在临床试验中，共有93名受试者暴露于Prolastin-C。

在Prolastin-C的临床试验期间观察到的最严重的不良反应是一名受试者的腹部和四肢皮疹。皮疹在接受抗组胺药和类固醇的门诊治疗后消失。尽管继续进行了抗组胺药和类固醇治疗，但再挑战后仍观察到了两次严重程度较轻的瘙痒性皮疹，这导致该受试者退出试验。

Grifols评估了PROLASTIN和Prolastin-C的随机双盲对照试验，其在每8周双盲交叉治疗期间发生的不良反应（如表3脚注所定义），如表3所示。

下表4显示了在每种双盲治疗的8周内接受的输注百分比的不良反应率（如表3所定义）。

下表5显示了单臂开放标签试验期间在两个或更多受试者中发生的不良反应。

在24周的药物代谢动力学研究中，有8位受试者报告了10例慢性阻塞性肺疾病加重。在16周的双盲交叉阶段中，有4名受试者（17％）在Prolastin-C治疗期间共加重4次，有4名受试者（17％）在PROLASTIN治疗期间共加重4次。在Prolastin-C的8周开放标签治疗期间，有2位受试者（8％）出现了两次额外的发作。任一种产品治疗期间肺部加重的总发生率为每受试者年0.9次加重。

免疫原性

抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将针对Prolastin-C LIQUID的抗体发生率与针对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在随机，交叉的药代动力学临床试验中，在服用Prolastin-C LIQUID或Prolastin-C的受试者中未观察到免疫原性反应。

在单臂，开放标签安全性临床试验中，在接受Prolastin-C后第24周，评估了36名受试者中的3名未接受过治疗的受试者评估了针对Alpha 1- PI的抗体的产生。在接受Prolastin-C之前和之后，第四名受试者（未接受过试验）为阳性，但在研究过程中水平没有变化。四个抗体样本中没有一个能够中和Prolastin-C的蛋白酶抑制剂能力。在比较Prolastin-C和PROLASTIN的随机，交叉药代动力学临床试验中，没有24名受试者开发针对Prolastin-C的抗体。

上市后经验

由于不良反应的售后报告是自愿的，并且来自人群大小不确定，因此，始终无法可靠地估计这些反应的频率或建立与产品暴露的因果关系。

Prolastin-C LIQUID的预期上市后经验基于Prolastin-C报告的反应。已经选择用于包含由于它们的严重性，报告的频率的反应中，可能的因果连接到PROLASTIN®-C，或这些因素的组合，分别是：

• 整体/全身：疲劳，不适，流感样疾病，疼痛，乏力
• 免疫系统：过敏反应，包括过敏样/过敏反应
• 心血管：心动过速
• 肌肉骨骼：关节痛，肌痛
• 胃肠道：呕吐，腹泻
• 调查：血压升高

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有关于孕妇使用Prolastin-C LIQUID的数据可告知与药物相关的风险。 Prolastin-C LIQUID尚未进行动物繁殖研究。尚不清楚Prolastin-C LIQUID对孕妇服用是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应将Prolastin-C液体给予孕妇。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中是否存在Prolastin-C LIQUID，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Prolastin-C LIQUID的临床需求以及Prolastin-C LIQUID或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

儿科用

儿科人群的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Prolastin-C LIQUID的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。对于所有患者，老年患者的剂量应适合他们的整体情况。

Prolastin-C说明

Prolastin-C LIQUID是无菌的Alpha 1- PI浓缩液，用于静脉输液。溶液为澄清，无色或浅黄色或浅绿色。每个小瓶的Prolastin-C LIQUID包含约1,000 mg的功能活性Alpha 1- PI，具体取决于中和猪胰弹性蛋白酶的能力。 Prolastin-C LIQUID的比活性为每mg总蛋白≥0.7 mg功能性Alpha 1- PI。 Prolastin-C LIQUID的纯度≥90％Alpha 1 -PI（Alpha 1 -PI蛋白/总蛋白）。 Prolastin-C LIQUID的pH值为6.6-7.4，磷酸钠含量为0.013-0.025 M，并用0.20-0.30 M的丙氨酸稳定。总钠浓度≤100 mEq / L。 Prolastin-C液体不含防腐剂。

Prolastin-C LIQUID是通过使用聚乙二醇（PEG）沉淀，阴离子交换色谱和阳离子交换色谱纯化而对PROLASTIN工艺进行修改而从合并的人血浆中产生的。通过FDA许可的针对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）以及抗丙型肝炎病毒（HCV）和1型人类免疫缺陷病毒的抗体的血清学测试方法，用于制造Prolastin-C LIQUID的所有来源血浆均为非反应性（阴性） HCV和1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）获FDA许可的核酸技术（NAT）否定为2。此外，通过FDA许可或研究性NAT分析，所有源血浆对乙型肝炎病毒（HBV）均为阴性。 HBV NAT试验的目标是检测低水平的病毒核酸。但是，对于研究性HBV NAT测试阴性结果的重要性尚未确定。通过进程内NAT，所有源血浆均为甲型肝炎病毒（HAV）阴性。作为血浆安全的最后一步，所有血浆生产池均通过血清学测试方法和NAT进行测试。

为了进一步评估Prolastin-C LIQUID的病毒安全性，已进行了体外研究，以验证生产过程的能力，以减少具有多种物理化学特性的多种病毒的感染滴度。这些研究评估了临床相关病毒（包括1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）和甲型肝炎病毒（HAV））以及以下模型病毒的灭活/清除作用：牛病毒性腹泻病毒（BVDV），一种替代病毒丙型肝炎病毒；伪狂犬病病毒（PRV），是大包膜DNA病毒（例如疱疹病毒）的替代物；水泡性口炎病毒（VSV），一种包膜病毒的模型； 3型呼肠孤病毒（Reo3），一种非包膜病毒的非特定模型；猪细小病毒（PPV），它是人细小病毒B19的模型。

Prolastin-C LIQUID的生产过程具有多个步骤（冷乙醇分馏，PEG沉淀和深度过滤），这些步骤对于纯化Alpha 1- PI以及去除潜在的病毒污染物非常重要。作为专门的病原体减少步骤，该过程包括两个附加步骤：溶剂/洗涤剂处理和15 nm病毒去除纳滤。溶剂/洗涤剂处理步骤可有效灭活包膜病毒（如HIV-1，VSV，HBV和HCV）。已执行15 nm病毒去除纳米过滤步骤，以减少传播小至18 nm的有包膜和无包膜病毒的风险。表6列出了在病毒验证研究中确定的每个过程步骤的病毒减少能力和该过程的累积病毒减少量，其中病毒被故意添加到过程模型中以研究病毒减少量。此外，溶剂/洗涤剂处理步骤可灭活≥5.4 log 10的西尼罗河病毒，这是一种与临床相关的包膜病毒。

此外，还研究了制造工艺降低其传播性海绵状脑病（TSE）实验药物的感染力的能力，该疾病被认为是变异Creutzfeldt-Jakob病（vCJD）和Creutzfeldt-Jakob病（CJD）药物的模型。 Prolastin-C LIQUID生产工艺的研究表明，TSE感染力至少降低了6 log 10 。这些研究提供了合理的保证，即如果原料中存在低水平的vCJD / CJD试剂传染性，则将被去除。

Prolastin-C-临床药理学

作用机理

Alpha 1 -PI缺乏症是一种常染色体遗传性遗传性疾病，其特征在于Alpha 1 -PI的血清和肺水平较低。吸烟是Alpha 1 -PI缺乏症患者发生肺气肿的重要危险因素。（ 1,2 ）由于肺气肿会影响许多（但不是全部）具有Alpha 1 -PI缺乏症更严重遗传变异的个体，因此增强疗法阿尔法1-PI表示只有重症患者阿尔法1-PI缺乏谁具有临床上明显肺气肿。

只有一些Alpha 1 -PI等位基因与临床上明显的Alpha 1 -PI缺乏症有关。（ 3,4 ）大约95％的严重缺陷患者是PiZ等位基因纯合子。（ 4 ）具有PiZZ变体的个体通常具有血清Alpha 1- PI水平低于平均正常水平的35％。具有Pi（null）（null）变体的个体的血清中检测不到Alpha 1- PI蛋白。这些低血清Alpha 1 -PI水平（即小于11 µM）的人在其一生中发生肺气肿的风险显着增加。此外，无论血清Alpha 1 -PI水平高于还是低于11，PiSZ个体的血清Alpha 1 -PI水平范围大约为9至23 µM，[ 5]被认为有适度增加的发生肺气肿的风险。微米

增强通过静脉内输注官能蛋白酶抑制剂的水平是一种方法来治疗患者的阿尔法1 -PI缺乏。预期的理论目标是通过纠正中性粒细胞弹性蛋白酶和蛋白酶抑制剂之间的不平衡来保护下呼吸道。没有足够动力，随机对照的临床试验证明用任何Alpha 1 -PI产品进行增强疗法是否能真正保护下呼吸道免受进行性气肿的影响。尽管从历史上讲，维持血清Alpha 1- PI水平（通过抗原测量）高于11 µM可以提供治疗相关的抗中性粒细胞弹性蛋白酶保护（ 6 ），但这尚未得到证实。与正常的PiMM个体相比，严重Alpha 1 -PI缺乏症患者的肺上皮衬里液中性粒细胞和中性粒细胞弹性蛋白酶浓度升高，并且一些Alpha 1 -PI高于11 µM的PiSZ患者有肺气肿归因于Alpha 1 -PI不足。这些观察结果强调了在增强疗法期间关于适当的治疗靶血清Alpha 1 -PI水平的不确定性。

肺气肿的发病机理应理解为“蛋白酶-抗蛋白酶失衡”模型中所述。 Alpha 1- PI被认为是下呼吸道的主要抗蛋白酶，可抑制中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）。正常健康的个体产生足够的Alpha 1- PI来控制由活化的中性粒细胞产生的NE，因此能够防止NE引起的肺组织蛋白水解不当。诸如肺部感染和吸烟之类的增加中性粒细胞在肺中的积累和激活的条件，将反过来增加NE的水平。然而，个人谁在阿尔法源性1-PI是严重缺乏不能保持适当的抗蛋白酶防御，此外，他们已被证明有增加肺上皮衬液中性粒细胞和NE的浓度。由于这些因素，许多（但不是全部）严重缺乏内源性Alpha 1- PI的个体经受了肺泡壁更快速的蛋白水解作用，从而导致了慢性肺部疾病。 Prolastin-C LIQUID在患有严重Alpha 1 -PI缺乏症和肺气肿的患者人群中作为Alpha 1 -PI增强疗法，起增加和维持Alpha 1 -PI的血清和肺上皮衬液水平的作用。

药效学

慢性增强治疗与前身产品，PROLASTIN®（阿尔法1-蛋白酶抑制剂[人类]），剂量为60每周施用毫克/公斤体重，导致增加的阿尔法1 -PI和功能的抗嗜中性弹性蛋白酶的能力水平与开始使用PROLASTIN进行治疗之前的水平相比，在肺下呼吸道的上皮衬里液中存在这种作用。（ 7 ）但是，在足够的动力，随机分配下，尚未证明以推荐剂量增加水平的临床益处，针对任何Alpha 1 -PI产品的对照临床试验。

Prolastin-C LIQUID可提高抗原性和功能性（抗中性粒细胞弹性蛋白酶的能力，ANEC）血清水平。

药代动力学

药代动力学（PK）研究是一项随机，双盲，交叉试验，比较了Prolastin-C LIQUID与Prolastin-C在32位年龄在44至71岁，患有严重Alpha 1- PI缺乏症的成年受试者中进行的情况。男性为18位受试者，女性为14位受试者。将十六名受试者随机分配至每个治疗序列。除一名受试者外，所有受试者均具有PiZZ基因型，其余受试者为PiSZ。 28名受试者曾接受过Alpha 1- PI增强疗法，另有4名受试者未接受过Alpha 1- PI增强疗法。在第一个8周的治疗期间，通过静脉输注将研究对象随机分配为每周接受60 mg / kg体重的功能性Prolastin-C LIQUID或Prolastin-C。在第一个8周治疗期中的最后一剂之后，对受试者进行连续血液采样以进行PK分析，然后在第二个8周治疗期中越过替代疗法。在第二个8周的治疗期中进行最后一次治疗后，对受试者进行了一系列的血液采样以进行PK分析。另外，在第6、7、8和9周输液之前以及第14、15、16和17周输液之前抽取血样的谷值。在第20周抽取最终PK样本（4最后的剂量），以正确的内源性阿尔法1-PI水平周后。

关键的药代动力学参数是用Prolastin-C LIQUID或Prolastin-C治疗8周后，血清Alpha 1 -PI浓度（按抗原测定时间曲线）的面积（AUC 0-7天）。 Prolastin-C LIQUID和Prolastin-C的AUC 0-7天比率的90％置信区间（1.03-1.08）表明这两种产品具有生物等效性，即整个范围在0.80 – 1.25区间内。如表7所示，通过功能测定的AUC 0-7天血清等效Alpha 1 -PI浓度和通过抗原及功能测定的C max给出了与Prolastin-C LIQUID和Prolastin-C相当的结果。

抗原含量的半衰期（t 1/2 ）是可比较的，特别是Prolastin-C LIQUID和Prolastin-C分别为156.39小时和164.10小时。当通过Prolastin-C LIQUID与Prolastin-C之间的功能活性进行评估时，也观察到了类似的半衰期（分别为126.57小时和126.82小时）。

图1显示了静脉内施用Prolastin-C LIQUID和Prolastin-C后Alpha 1- PI的血清当量浓度（功能活性）-时间曲线。

图1：平均血清相当于阿尔法1 -PI浓度（功能活性）对时间曲线与Prolastin-C LIQUID或Prolastin-C以下的处理

在PK研究期间使用抗原含量测定法在稳态下测得的血清谷水平显示，Prolastin-C LIQUID的平均谷值为17.7 µM，PROLASTIN-C的平均谷值为16.9 µM。

一项针对Prolastin-C与PROLASTIN进行比较的随机，双盲，交叉药代动力学（PK）研究是在24位年龄在40至72岁，患有严重的Alpha 1- PI缺乏症的成年受试者中进行的。男性为10名受试者，女性为14名受试者。除一名受试者外，所有受试者均具有PiZZ基因型，其余受试者均具有PiSZ。所有受试者均接受过PROLASTIN的Alpha 1- PI预先治疗至少1个月。研究的双盲部分的设计与比较上述Prolastin-C LQUID和Prolastin-C的随机，双盲，交叉PK研究相同。

基于血清等效功能活性测定的血浆中Alpha 1- PI的药代动力学参数显示了Prolastin-C治疗与PROLASTIN治疗之间的可比性，如表8所示。

关键的药代动力学参数是用Prolastin-C或PROLASTIN治疗8周后血浆Alpha 1 -PI浓度（按抗原测定时间曲线）的面积（AUC 0-7天）。对于Prolastin-C和PROLASTIN，AUC 0-7天的比率的90％置信区间（0.97-1.09）表明这两种产品具有生物等效性，即整个范围在0.80 – 1.25％区间内。

在交叉PK研究期间通过抗原含量测定法测得的血清等效谷水平表明，Prolastin-C处理导致的平均谷值为16.9±2.3 µM，而PROLASTIN导致的平均谷值为16.7±2.7 µM。使用功能活性测定法，Prolastin-C的平均谷值为11.8±2.2 µM，而PROLASTIN的平均谷值为11.0±2.2 µM。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

未进行致癌，诱变和生育能力损害的研究； Prolastin-C LIQUID是从人血浆中纯化的生物制剂。

动物毒理学和/或药理学

对兔子静脉内每天五次剂量的Prolastin-C LIQUID每日最高600 mg / kg的剂量（比建议的人类每周60 mg / kg的推荐剂量高10倍）没有导致任何体征毒性。此外，在非临床测试中，Prolastin-C和Prolastin-C LIQUID的安全性和耐受性没有差异。

临床研究

Prolastin-C LIQUID在影响肺气肿或肺病恶化过程中的临床疗效尚未在充分有力的，随机的，对照的临床试验中得到证实。

在单臂，开放标签的临床试验中，前身产品PROLASTIN对总共23名具有PiZZ变体和已记录的肺气肿的受试者进行了研究。 19名受试者每周一次接受60 mg / kg的PROLASTIN，持续26周（平均24周）。 Alpha 1- PI的血液水平维持在11 µM以上。支气管肺泡灌洗研究表明，与给药前的水平相比，肺下呼吸道上皮内衬液中Alpha 1- PI和功能性ANEC的水平在统计学上显着增加。

除了上述的Prolastin-C LIQUID / Prolastin-C交叉试验（其中31名受试者接受了Prolastin-C）外，还在2个单独的临床试验中对62个个体受试者进行了Prolastin-C的研究。第一项研究是交叉药代动力学研究。 [请参阅临床药理学（12.3） ]第二项Prolastin-C临床试验是一项多中心，开放标签的单臂安全性研究，旨在评估Prolastin-C的安全性和耐受性。在这项研究中，每周用60 mg / kg体重的Prolastin-C静脉输液治疗38位受试者，持续20周。一半的受试者在进入研究之前未接受过先前的Alpha 1- PI增强，另一半在进入研究之前接受了PROLASTIN的增强。通过在38名受试者（84.2％）中表现出PiZZ基因型，证实了严重Alpha 1- PI缺乏症的诊断，在38名受试者中有6名（15.8％）与其他已知等位基因一起导致了严重Alpha 1- PI缺乏症不足。 These groups were distributed evenly between the naïve and non-naïve cohorts.

参考资料

1. American Thoracic Society; European Respiratory Society. American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2003;168:818-900.

2. Molloy K, Hersh CP, Morris VB, et al. Clarification of the risk of chronic obstructive pulmonary disease in α1-antitrypsin deficiency PiMZ heterozygotes. Am J Respir Crit Care Med. 2014;7:419-27.

3. Crystal RG. α1-Antitrypsin deficiency, emphysema, and liver disease; genetic basis and strategies for therapy. J临床投资。 1990;85:1343-52.

4. World Health Organization. Alpha-1-antitrypsin deficiency: Memorandum from a WHO meeting. Bull World Health Organ. 1997;75:397-415.

5. Turino GM, Barker AF, Brantly ML, Cohen AB, Connelly RP, Crystal RG, et al. Clinical features of individuals with PI*SZ phenotype of α1-antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 1996;154:1718-25.

6. American Thoracic Society. Guidelines for the approach to the patient with severe hereditary alpha-1-antitrypsin deficiency. Am Rev Respir Dis. 1989;140:1494-7.

7. Wewers MD, Casolaro MA, Sellers SE, Swayze SC, McPhaul KM, Wittes JT, et al. Replacement therapy for alpha 1 -antitrypsin deficiency associated with emphysema. N Eng J Med. 1987;316:1055-62.

供应/存储和处理方式

• Prolastin-C LIQUID is supplied in a single-use vial with the total Alpha 1 -PI functional activity, in milligrams, stated on the vial label and carton.
• Components of the packaging do not contain natural rubber latex.

• Store refrigerated at 2-8°C (36-46°F) for the period indicated by the expiration date on its label.
  • Product may be stored at room temperatures not exceeding 25 o C (77 o F) for up to one month, after which the product must be used or immediately discarded.
• 不要冻结。

病人咨询信息

• Inform patients of the signs of hypersensitivity reactions including pruritus; generalized urticaria;潮红swollen lips, tongue, or uvula;喘息tightness of the chest; dyspnea; hypotension; and syncope. Advise patients to discontinue use of the product and contact their physician and/or seek immediate emergency care, depending on the severity of the reaction, if these symptoms occur. [请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• Inform patients that Prolastin-C LIQUID is made fr