普鲁卡必利琥珀酸酯

介绍

选择性4型血清素（5-HT ₄ ）受体激动剂；胃肠动力剂。 ^{1 2 5 6 7 14}

琥珀酸普鲁卡必利的用途

慢性特发性便秘

慢性特发性便秘的对症治疗。 ^{1 2 3 4 6 8 9 10}

普鲁卡必利琥珀酸酯的剂量和给药

行政

口头管理

每天口服一次，不考虑食物。 ^1个

剂量

可作为琥珀酸普鲁卡必利使用。以普卡洛必利表示的剂量。 ^1个

大人

慢性特发性便秘

口服

每天一次2毫克。 ^1个

在临床试验中，每天接受1 mg初始剂量的81％的患者（老年患者）需要将剂量增加至每天2 mg。 ^1个

限度

大人

慢性特发性便秘

口服

每天4 mg的剂量与每天2 mg相比没有任何其他好处。 ^{7 8}

特殊人群

肝功能不全

肝功能不全：无需调整剂量。 ^{1 7}

肾功能不全

轻度或中度肾损伤（CL _CR≥30毫升/分钟）：无需调整剂量需要。 ^1个

严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）：每天一次将剂量减少至1 mg。 ^1个

需要透析的终末期肾脏疾病：避免使用。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

老年患者

基于肾功能的剂量。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

琥珀酸普鲁卡必利的注意事项

禁忌症

• 由于肠壁的结构或功能失调，梗阻性肠梗阻或严重的肠道炎症（例如克罗恩病，溃疡性结肠炎，中毒性巨结肠/大直肠）而引起的肠穿孔或阻塞。 ^1个

• 已知对普卡洛必利过敏。 ^1个

警告/注意事项

敏感性反应

过敏反应

出现超敏反应（例如呼吸困难，皮疹，瘙痒，荨麻疹，面部水肿）。 ^1个

自杀观念和行为

临床研究中报告的自杀，自杀未遂和自杀意念；然而，尚未建立与普考洛必利的因果关系。 ¹监测抑郁症的持续恶化以及自杀念头和行为的出现。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

心血管安全

尽管某些非选择性5-HT ₄受体激动剂（西沙必利，替加色罗）与不良心血管事件相关，但一项基于人群的回顾性，观察性队列研究[ ^{5 12]}显示，重大不良心血管事件（即， MI，中风，心血管死亡）接受普卡洛必利（一种选择性的5-HT ₄受体激动剂）的患者。 ^{1 11} （请参阅操作。）

在双盲临床试验中，主要的不良心血管事件发生率是每1000病人年prucalopride暴露3.5例，而每1000病人年5.2安慰剂暴露。 ^1个

在健康个体中，在建议剂量的5倍剂量下，未观察到临床上重要的QT间隔延长。 ^{1 13}

特定人群

怀孕

数据不足以确定在孕妇中使用普考氯普利是否存在与药物相关的自然流产，重大先天缺陷或不利的母婴后果的药物相关风险。 ^1个

在动物研究中没有证据表明胚胎胎儿发育毒性。 ^1个

哺乳期

分配到牛奶中。 ¹断奶期间，按体重调整后，婴儿平均接触量估计为每天1.74 mcg / kg（约占产妇剂量的6％）。 ¹ （请参见“药代动力学”下的分布。）没有关于对母乳喂养的孩子或产奶量的影响的数据。 ^1个

考虑母乳喂养的好处和普卡洛必利对妇女的重要性；还应考虑药物或潜在的母体疾病对母乳喂养的孩子的潜在不利影响。 ^1个

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

≥65岁的患者相对于年轻人，疗效和安全性没有总体差异。 ^1个

暴露可能增加，但这种作用似乎与肾功能下降有关。 ¹根据肾功能调整剂量。 ¹ （请参见剂量和给药方式下的肾功能不全，也请参见药代动力学下的特殊人群。）

肝功能不全

普卡洛必利的暴露无明显改变。 ^1个

肾功能不全

主要由肾脏消除；肾功能不全患者的平均AUC升高。 ¹可能增加不良反应的风险。 ^1个

减少严重肾功能不全患者的剂量。 ¹避免在需要透析的终末期肾病患者中使用。 ¹ （请参见剂量和给药方式下的肾功能不全，也请参见药代动力学下的特殊人群。）

常见不良反应

头痛， ^{1 2 3 4 6 8 9}腹痛， ^{1 2 4 6 9}恶心， ^{1 2 3 4 6 8 9}腹泻， ^{1 2 3 4 6 8 9}腹胀， ¹头晕， ^{1 3}呕吐， ^{1 8}肠胃胀气， ¹疲劳。 ^1个

琥珀酸普鲁卡必利的相互作用

^CYP3A4，1 P-糖蛋白（P-gp）的^，7的基板和体外乳腺癌耐药蛋白（BCRP）。 ⁷

在临床相关浓度下抑制CYP同工酶1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4或诱导CYP同工酶1A2、2B6和3A4的可能性低。 ^1个

抑制P-gp，BCRP，有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1或1B3，有机阴离子转运蛋白（OAT）1或3，有机阳离子转运蛋白（OCT）1或2，多药和毒素挤出（MATE）1或临床相关浓度的2-K转运蛋白，胆盐输出泵（BSEP）或多药耐药蛋白（MRP）2。 ^1个

特殊药物

普鲁卡必利琥珀酸酯药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后，生物利用度> 90％； 2-3小时内达到血浆峰值浓度。 ^1个

药代动力学是剂量成比例的并且与时间无关。 ^1个

餐饮

高脂餐不影响口服生物利用度。 ^1个

分配

程度

分配到牛奶中。 ¹断奶期间的牛奶与血浆的比例为2.65：1；断奶期间的浓度可能无法反映全脂奶生产期间的浓度。 ^1个

血浆蛋白结合

大约30％。 ^{1 7}

消除

代谢

确定了七种次要代谢物；但是，母体药物占血浆暴露的92-94％。 ¹最常见的代谢物（ O-去甲基普鲁哌肽酸）分别仅占尿液或粪便中口服剂量的3.2％或3.1％。 ^1个

淘汰路线

通过被动过滤和主动分泌主要由肾脏消除，而通过非肾脏机制则较少（≤35％）消除。 ^1个

大约84.2％的口服剂量通过尿液排泄（作为不变药物排泄在尿液中的剂量的60–65％）和13.3％的粪便（作为不变药物排泄在粪便中的剂量）为13.3％。 ^1个

半衰期

大约1天。 ^{1 7}

特殊人群

中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）：血浆峰值浓度和AUC升高10-20％。在临床上不重要。 ^1个

轻度，中度，或重度肾损伤（分别为氯_CR 60-89，30-59，15-29或毫升/分钟）：AUC增加1.23-，1.4倍，或2.38倍，分别。 ¹尚不完全了解患有终末期肾脏疾病或接受透析的患者的药代动力学。 ^1个

老年患者：血浆峰值浓度和AUC升高了26–28％。 ¹年龄的影响似乎与肾功能下降有关。 ^1个

性别，种族和体重似乎并未影响普卡洛必利的药代动力学。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹保存在原始容器中；防潮。 ^1个

动作

• 选择性5-HT ₄受体激动剂； ^{1 2 5 6 7 14}通过与5-HT ₄受体具有高亲和力结合而增加肠蠕动，促进乙酰胆碱的释放，从而增加收缩幅度并刺激结肠蠕动。 ^{1 7 14}

• 在动物研究中，诱导的收缩从近端结肠开始到肛门括约肌。 ^{1 7}

• 慢性特发性便秘患者在给药后的前12小时内，高振幅传播性收缩的次数增加。每天给药一次，平均结肠运输时间从65小时的基线减少了12小时。 ^1个

• 在体外浓度超过5-HT ₄受体亲和力的情况下，没有通过2A，2B或3型血清素（5-HT _2A ，5-HT _2B或5-HT ₃ ），胃动素或胆囊收缩素A受体介导的作用。 ≥150倍。 ^{1 5 7 12 14}

• 在动物研究中，在人的治疗性血浆血浆浓度≥50倍的浓度下，未观察到对心血管和心脏电生理参数的临床相关影响。 ^{1 5}

• 某些非选择性的5-HT ₄受体激动剂（例如，西沙必利，替加色罗）与不良心血管事件有关。与西沙必利相关的心律失常归因于该药物对5-HT ₄受体的选择性缺乏（即，对人类以a-go-go基因[hERG]编码的心脏钾通道的亲和力），但tegaserod的精确机制使用可能与尚未完全确定的缺血性心血管事件有关。 ^{5 12 14} （请参阅“注意事项”中的心血管安全。）

给病人的建议

• 建议患者阅读制造商的患者信息。 ^1个

• 告知患者及其护理人员和家属已接受普卡洛必利治疗的患者有自杀念头和行为的报道。 ¹警惕抑郁症状的持续恶化，情绪或行为的异常变化以及自杀念头或行为的出现的重要性。 ¹如果立即出现普鲁卡必利症状，应立即停药并联系临床医生。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者临床医生现有或考虑的伴随疗法的重要性，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于prucalopride：口服片剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，普卡洛必利还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用普考氯普利时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 白天经常排尿少量尿液
• 头痛，剧烈和跳动

罕见

• 胸痛或不适
• 混乱
• 说话困难
• 双重视野
• 头痛
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 恶心
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 言语缓慢
• 出汗
• 自杀的想法或企图
• 呼吸困难
• 呕吐

发病率未知

• 荨麻疹或伤口，瘙痒，皮疹
• 皮肤发红
• 脸肿
• 胸闷

不需要立即就医的副作用

普卡洛必利的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 肚子痛

不常见

• 胃或肠鸣音异常
• 肿胀或饱满的感觉
• 食欲下降
• 头晕
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 通过气体
• 胃胀
• 异常疲倦或虚弱

对于医疗保健专业人员

适用于prucalopride：口服片剂

一般

最常见的副作用包括头痛，腹痛，恶心和腹泻。 ^[参考]

胃肠道

腹泻在报告副作用的患者中有70％在第一周内发生，通常在几天之内就在73％的患者中得到缓解。大约1.3％的患者出现严重腹泻。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：恶心（高达19.6％），腹痛（高达16％），腹泻（高达13％）

常见（1％至10％）：腹胀，肠鸣音异常，胃肠道音异常，消化不良，肠胃气胀，直肠出血，上腹痛，呕吐

罕见（0.1％至1％）：

频率未报告：腹部不适，腹部压痛，上腹部不适，下腹部疼痛^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（高达24.2％）

普通（1％至10％）：头晕

罕见（0.1％至1％）：震颤

未报告频率：偏头痛^[参考]

发生副作用的66％的患者在头2天内出现头痛，通常在65％的患者中在几天之内即可缓解头痛。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻咽炎，鼻窦炎

上市后报告：呼吸困难^[参考]

其他

普通（1％至10％）：疲劳

罕见（0.1％至1％）：发烧/发热，倦怠^{[参考文献]}

新陈代谢

普通（1％至10％）：食欲下降

罕见（0.1％至1％）：厌食^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛^[Ref]

免疫学的

常见（1％至10％）：流感^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：心Pal ^[参考]

皮肤科

上市后报告：面部水肿，瘙痒，皮疹，荨麻疹^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：多尿，尿路感染

罕见（0.1％至1％）：Pollakiuria ^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

慢性特发性便秘的成人剂量

每天口服2 mg

用途：治疗慢性特发性便秘（CIC）

肾脏剂量调整

轻至中度肾功能不全（CrCl至少30 mL / min）：不建议调整。
严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）：每天口服1 mg
需要透析的终末期肾脏疾病：不推荐。

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-由于肠壁的结构/功能失调，梗阻性肠梗阻，严重的肠道炎症（例如克罗恩病溃疡性结肠炎，中毒性巨结肠/大直肠癌）引起的肠穿孔或阻塞

在比小儿患者年轻的患者中尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

需要透析的终末期肾脏疾病：不推荐。

其他的建议

行政建议：
-可以不考虑食物而服用该药物。

储存要求：
-防潮。

一般：
-剂量超过2毫克/天预计不会增加疗效。
-已在慢性功能性便秘患者中证明了安全性和有效性；对于便秘的继发原因（例如内分泌，代谢和/或神经系统疾病）或与调解有关的便秘（例如使用阿片类药物）的患者，尚未评估安全性和有效性。一些专家建议在继发性便秘的患者中应避免使用这种药物。

患者建议：
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。
-告知患者该药物可能引起头晕和疲劳，如果出现这些副作用，应避免驾驶或操作机械。