1.适应症和用途

过敏性鼻炎的鼻部症状的治疗

QNASL®鼻气雾剂的适应症是有季节性和常年性过敏性鼻炎患者4岁以下及以上相关的鼻部症状的治疗。

2.剂量和给药

仅通过鼻内途径管理QNASL鼻用气雾剂。对于QNASL 80 mcg鼻用气雾剂60致动产品，剂量计数器应显示为“ 120”，对于QNASL 40 mcg鼻用气雾剂60致动产品应为“ 60”。 QNASL鼻用气雾剂无需上底漆。有关正确使用QNASL鼻用气雾剂的信息，请参阅随附的插图患者信息和使用说明传单。

过敏性鼻炎

成人和青少年（12岁及12岁以上）： QNASL鼻用气雾剂的推荐剂量为每天320 mcg，每个鼻孔2次激活（QNASL 80 mcg鼻用气雾剂），每天一次（最大总每日剂量为每天4次激活） ）。

儿童（4至11岁） ：QNASL鼻用气雾剂的推荐剂量为每天80 mcg，每个鼻孔1次致动（QNASL 40 mcg鼻用气雾剂），每天一次（每天总最大剂量为2次致动）。

3.剂量形式和强度

QNASL鼻用气雾剂是一种非水性鼻喷雾剂。

每次启动QNASL 80 mcg鼻用气雾剂可输送80 mcg倍氯米松二丙酸酯，每次启动QNASL 40 mcg鼻用气雾剂可输送40 mcg倍氯米松双丙酸酯。 QNASL 80 mcg鼻用气雾剂装在10.6 g的罐中，可进行120次动作； QNASL 40 mcg鼻用气雾剂装在6.8 g罐中，可进行60次促动。

4.禁忌症

QNASL鼻用气雾剂对双氯倍松松双丙酸酯和/或任何其他QNASL鼻用气雾剂过敏史的患者禁用[见警告和注意事项（5.3）] 。

5.警告和注意事项

局部鼻效应

鼻部不适，鼻出血和鼻溃疡：在2至52周的临床试验中，与接受安慰剂的患者相比，QNASL鼻气雾剂治疗的患者鼻出血和鼻溃疡的发生频率更高，某些鼻出血事件也更为严重。在对常年性变应性鼻炎患者进行的52周安全性试验中，在415例患者中有4例发现鼻糜烂，在QNASL鼻气雾剂治疗的415例患者中有1例鼻腔溃疡。接受安慰剂的患者没有鼻糜烂或溃疡的报道。在4到11岁的小儿患者中进行的临床试验中，局部鼻腔的作用与12岁以上的患者所报告的相似。几个月或更长时间使用QNASL鼻用气雾剂的患者应定期检查鼻粘膜可能的变化。如果发现不良反应（例如糜烂，溃疡），请停用QNASL鼻用气雾剂[请参阅不良反应（6.1）] 。

念珠菌感染：在先前的临床试验中，鼻腔内施用双氯倍松倍丙酸水溶液制剂，白色念珠菌对鼻子和咽部有局部感染。在QNASL鼻用气雾剂的临床试验中未发现类似感染的病例。如果发生这种感染，则可能需要进行适当的局部治疗，并终止QNASL鼻用气雾剂的治疗。因此，使用QNASL鼻用气雾剂超过几个月或更长时间的患者应定期检查是否有念珠菌感染的证据。

鼻中隔穿孔：在鼻内应用倍氯米松二丙酸酯后患者中出现鼻中隔穿孔的案例。在成人和青少年中，每天一次以320 mcg的指示剂量QNASL 80 mcg鼻气雾剂的临床试验期间，没有鼻中隔穿孔的报道。剂量范围的儿科临床试验中有一份鼻中隔穿孔的报告。

伤口愈合不良：由于皮质类固醇对伤口愈合的抑制作用，最近经历过鼻中隔溃疡，鼻腔手术或鼻外伤的患者在愈合之前不得使用QNASL鼻用气雾剂。

眼疾

鼻内和吸入皮质类固醇的使用可能导致眼内压升高，视力模糊，青光眼和/或白内障。因此，对于视力变化或有眼内压增高，视力模糊，青光眼和/或白内障的病史的患者，应严密监视。

青光眼和白内障的形成通过眼力评估进行了评估，包括对245名接受QNASL鼻喷雾剂治疗的常年性变应性鼻炎的青少年和成人患者（12岁及以上）进行眼内压测量和裂隙灯检查（N = 197，每天N = 197） ）或安慰剂（N = 48）长达52周。在94％的患者中，试验治疗期间的眼内压（IOP）保持在正常范围（<21 mmHg）。在试验的治疗部分中，有10例患者（5％）用QNASL鼻雾剂治疗，有1例患者（2％）用眼压升高至正常水平（≥21mmHg）以上并高于基线。据报道，在QNASL鼻用气雾剂治疗的患者中，有两种发生了不良反应，一种严重。在这项为期52周的安全性试验中，未报告白内障形成或其他临床上重要的眼部事件[见不良反应（6.1）] 。

过敏反应，包括过敏反应

据报道，鼻腔给药和吸入给药产品丙酸倍氯米松双敏后，过敏反应包括过敏反应，血管性水肿，荨麻疹和皮疹。服用QNASL鼻用气雾剂后有血管性水肿，荨麻疹和皮疹的报道。如果发生任何此类反应，请停止QNASL鼻用气雾剂[请参阅禁忌症（4）] 。

免疫抑制

正在使用抑制免疫系统的药物（例如皮质类固醇）的人比健康人更容易受到感染。例如，使用皮质类固醇的易感儿童或成人，水痘和麻疹的病程可能更严重甚至致命。对于未患有这些疾病或未进行适当免疫的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果患者暴露于水痘，则可能需要预防使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）。如果患者暴露于麻疹，则可能需要使用合并的肌内免疫球蛋白（IG）进行预防（有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅相应的包装说明书）。如果出现水痘或麻疹，可以考虑用抗病毒药治疗。

如果存在呼吸道活动性或静止性结核感染，未经治疗的局部或全身真菌或细菌感染，全身性病毒或寄生虫感染或单纯性眼疱疹的患者，则应谨慎使用皮质类固醇（如果有的话）这些感染。

下丘脑-垂体-肾上腺轴效应

当鼻内类固醇以高于推荐的剂量使用或在易感人群中以推荐剂量使用时，可能会出现全身性皮质类固醇作用，例如皮质激素过多和肾上腺抑制。如果发生此类变化，应缓慢终止QNASL鼻用气雾剂的剂量，这与终止口服糖皮质激素治疗的公认程序一致。

用局部皮质类固醇替代全身性皮质类固醇可伴有肾上腺功能不全的迹象。此外，一些患者可能会出现皮质类固醇戒断症状（例如，关节和/或肌肉疼痛，疲倦和沮丧）。先前接受全身性皮质类固醇长时间治疗并转入局部皮质类固醇的患者应仔细监测其对应激的急性肾上腺功能不全。在患有哮喘或其他需要长期全身性皮质类固醇治疗的临床疾病的患者中，全身性皮质类固醇剂量的迅速减少可能会严重加重其症状。

对生长的影响

给儿童患者服用皮质类固醇可能会导致生长速度降低。例行监测接受QNASL鼻气雾剂治疗的儿科患者的生长情况[请参见特定人群的使用（8.4）] 。

不良反应

全身和局部使用皮质类固醇激素可能导致以下情况：

• 鼻出血，鼻部不适，鼻溃疡，白色念珠菌感染和伤口愈合不良[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 眼疾[见警告和注意事项（5.2）]
• 皮质亢进，肾上腺抑制和生长减少[请参阅警告和注意事项（5.5）（5.6） ，在特定人群中使用（8.4）]
• 免疫抑制[见警告和注意事项（5.4）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

12岁及以上的成人和青少年：

以下针对12岁及以上患有季节性或常年性变应性鼻炎的成人和青少年所描述的安全性数据基于4个安慰剂对照临床试验，试验持续2至6周，评估了每天一次80至320 mcg倍氯米松鼻喷雾剂的剂量。这些短期试验共纳入1394例季节性或常年性变应性鼻炎患者。其中，575名（378名女性和197名男性）至少接受一剂QNASL鼻气雾剂，每天一次320 mcg，578名（360名女性和218名男性）接受安慰剂。患者年龄在12至82岁之间，患者的种族分布为81％的白人，16％的黑人和4％的其他种族。

短期（2-6周）试验：由于不良反应，在接受QNASL鼻雾剂的患者中退出率与接受治疗的患者相似或低于接受治疗的患者中，少于2％的患者因不良反应而中止治疗安慰剂。表1显示了常见的不良反应（≥1％，大于安慰剂治疗的患者）。

鼻溃疡发生在2例接受安慰剂治疗的患者和1例QNASL鼻气雾剂治疗的患者中。基于性别或种族的不良反应发生率没有差异。临床试验没有足够多的65岁及65岁以上的患者来确定他们是否与年轻患者有所不同。

长期52周安全性试验：在患者PAR 52周的安慰剂对照的长期安全性试验中，415名患者（128名男性和女性287例，年龄12〜74岁）在与QNASL鼻气雾剂治疗每天一次剂量为320 mcg，111例患者（男44例，女67例，年龄12至67岁）接受了安慰剂治疗。在QNASL鼻用气雾剂治疗的415位患者中，有219位患者接受了52周的治疗，有196位患者接受了30周的治疗。尽管治疗组之间大多数不良事件的类型和发生率相似，但是接受QNASL鼻雾剂的患者中鼻epi发生的频率更高（415例中有45例，占11％）比接受安慰剂的患者（111例中有2例，2％）更容易发生鼻epi 。用QNASL鼻雾剂治疗的患者的鼻出血也趋于严重。在接受QNASL鼻雾剂治疗的45例鼻st报告中，轻度，中度和重度分别为27例，13例和5例，而接受安慰剂的鼻涕的报告为轻度（1）和中度。 （1）强度。与3例接受安慰剂的患者相比，接受QNASL鼻雾剂治疗的17名患者出现不良反应，导致退出试验。接受QNASL鼻雾剂治疗的患者发生4例鼻腔糜烂和1例鼻中隔溃疡，接受安慰剂的患者未出现糜烂或溃疡。在试验期间，没有患者经历鼻中隔穿孔。

4至11岁的儿科患者：

以下针对4到11岁的季节性或常年性变应性鼻炎的小儿患者的安全性数据基于3个安慰剂对照的临床试验。这些试验为期2至12周，评估了每天一次80 mcg至160 mcg倍氯米松鼻喷雾剂的剂量，包括总共1360例季节性或常年性变应性鼻炎患者。其中，668名（312名女性和356名男性）至少接受一剂QNASL鼻气雾剂，每天一次80 mcg，241名（116名女性和125名男性）每天接受一次QNASL鼻气雾剂160 mcg，而451名（203名女性和248名）男性）接受安慰剂。患者的种族分布是73％的白人，20％的黑人和6％的其他种族。根据剂量范围试验的结果，选择每天一次80 mcg作为小儿患者的剂量。

在临床试验中，只有不到1.5％的患者因不良反应而中止治疗，因为每天接受QNASL鼻喷雾剂80 mcg的患者退出率与接受安慰剂的患者相似或低于接受安慰剂的患者。表2显示了常见的不良反应（≥2％，大于安慰剂治疗的患者）。此外，对于每天一次的QNASL鼻用气雾剂80 mcg和安慰剂治疗的患者，有4％的鼻epi。

上市后经验

除了QNASL鼻用气雾剂临床试验中报告的不良反应外，在QNASL鼻用气雾剂或其他丙酸倍氯米松鼻内和吸入制剂上市后使用期间还报告了以下不良事件。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。由于这些事件的严重性，报告的频率或与丙酸倍氯米松的因果关系或这些因素的组合，因此选择将这些事件包括在内。

QNASL鼻气雾剂：打喷嚏，灼热感

鼻内使用倍氯米松双丙酸酯：据报道，鼻内施用双氯倍他米松双酚A后，鼻中隔穿孔，视力模糊，青光眼，白内障，中央性浆液性脉络膜视网膜病变（CSC），味觉和嗅觉丧失以及过敏性反应包括过敏反应，血管性水肿，皮疹和荨麻疹。

吸入倍氯米松双丙酸酯：口服倍氯米松双丙酸酯后有过敏反应，包括过敏反应，血管性水肿，皮疹，荨麻疹和支气管痉挛。

药物相互作用

QNASL鼻用气雾剂尚未进行药物相互作用研究。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无对孕妇使用QNASL鼻用气雾剂或倍氯米松双丙酸酯进行充分且对照良好的研究。迄今为止，尚未有包括大型出生登记处在内的已发表研究将吸入性皮质类固醇（ICS）或鼻内皮质类固醇的使用与先天畸形或其他不良围产期预后的增加联系起来。因此，现有的人类数据不能确定胎儿是否存在药物相关风险。在动物生殖研究中，倍氯米松二丙酸酯在小鼠和兔子中的皮下剂量等于或大于成人最大推荐人剂量（MRHD）（0.32 mg /天）的约1.5倍（参见数据） ，从而对小鼠和兔子产生不利的发育影响。在通过吸入暴露于丙酸倍氯米松的大鼠中，与剂量相关的对胎儿肾上腺的严重伤害是MRHD的350倍以上，但没有证据表明吸入剂量高达860倍时会出现外部或骨骼畸形或胚胎致死性MRHD。

所指示人群的主要先天缺陷和流产的估计背景风险未知。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计风险分别为2％至4％和15-20％。

临床注意事项

人工或分娩

没有关于鼻内倍氯米松双丙酸酯对人工和分娩的任何不良影响的具体人类数据。

数据

动物资料

在怀孕大鼠的胚胎胎儿发育研究中，在妊娠第6天至第15天的器官发生过程中，倍氯米松二丙酸酯的吸入剂量是成人MRHD的350倍或更高（以mg / m 2为基础，母体剂量为11.5和28.3 mg / kg /一天）对胎儿的肾上腺产生了剂量依赖性的严重伤害（以红色病灶为特征）。吸入剂量是成人MRHD的75倍（以mg / m 2为基础，母体剂量为2.4 mg / kg / day时），在大鼠胎儿的肾上腺中没有发现。没有证据表明，吸入剂量高达MRHD的860倍时，大鼠的外部或骨骼畸形或胚胎致死性（母体剂量至28.3 mg / kg /天，以mg / m 2为基础）。

在怀孕小鼠的胚胎胎儿发育研究中，从妊娠第1天到第18天给予倍氯米松双丙酸酯，其皮下剂量等于或大于成年MRHD的1.5倍（以mg / m 2为基础，母体剂量为0.1 mg / kg /天或更高）产生不利的发育影响（of裂发生率增加）。在小鼠中没有确定无效剂量。在怀孕小鼠的第二项胚胎胎儿发育研究中，从妊娠第1天到第13天，皮下注射倍氯米松二丙酸酯的剂量等于或大于成年MRHD的5倍（以mg / m 2为基础，母体剂量为0.3 mg / kg /天）产生胚胎致死作用（增加胎儿的吸收）并降低幼仔存活率。

在怀孕兔子的胚胎胎儿发育研究中，在妊娠第7至16天的器官发生过程中，倍氯米松双丙酸酯的皮下剂量等于或大于成人MRHD的1.5倍（以mg / m 2为基础，母体剂量为0.025 mg / kg /天或更高）会产生外部和骨骼畸形以及胚胎致死效应（胎儿吸收增加）。皮下注射成年成人MRHD的0.4倍（以mg / m 2为基础，母体剂量为0.006 mg / kg /天）对怀孕兔子的胎儿没有影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中丙酸倍氯米松的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶生产的影响的数据。但是，在人乳中也发现了其他皮质类固醇。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对QNASL的临床需求以及倍氯米松双丙酸酯或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

在口服剂量丙酸倍氯米松二丙酸酯（分别为成人的MRHD的500和50倍，以mg / m 2为基础）时，在大鼠和狗中观察到生育能力的损害。 [参见非临床毒理学（13.1） ]。

儿科用

已确定QNASL鼻气雾剂对4岁及4岁以上儿童的安全性和有效性[请参阅不良反应（6.1），临床药理学（12.3），临床研究（14）] 。尚未确定QNASL鼻用气雾剂对4岁以下儿童的安全性和有效性。 QNASL鼻用气雾剂的对照儿科临床试验包括909名4至11岁的儿童和188名12至17岁的青少年患者[参见临床研究（14）] 。

对照临床试验表明，鼻内糖皮质激素可能会导致儿科患者生长速度下降。在没有实验室证据证明下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制的情况下观察到了这种作用，这表明与某些常用的HPA轴功能测试相比，生长速度是小儿患者全身性皮质类固醇暴露的更敏感指标。降低与鼻内皮质类固醇相关的生长速度的长期影响，包括对最终成人身高的影响，尚不清楚。鼻内激素治疗终止后“追赶”生长的潜力尚未得到充分研究。接受鼻内糖皮质激素治疗（包括QNASL鼻用气雾剂）的儿科患者的生长情况应进行常规监测（例如，通过定量法）。

12个月的，随机，对照的临床试验评价QVAR的效果®，口服吸入HFA二丙酸倍氯米松的产品，而无需间隔物与氯氟烃走式（CFC）二丙酸倍氯米松对哮喘的年龄5到11的生长中的儿童大的体积间隔年份。总共招募了520例患者，其中394例接受了HFA-倍氯米松双丙酸酯（100-400 mcg /天，离瓣膜），126例接受了CFC-倍氯米松双丙酸酯（200-800 mcg /天，离瓣膜）。将第12个月的结果与基线进行比较时，HFA-倍氯米松双丙酸酯治疗的儿童的平均生长速度比经大剂量间隔物CFC-倍氯米松双丙酸酯治疗的儿童的平均生长速度低约0.5厘米/年。应权衡长期治疗的潜在生长效应与所获得的临床益处以及替代治疗方案的风险/益处。

不能排除QNASL鼻用气雾剂在易感患者中或以高于推荐剂量的剂量引起生长速度降低的可能性。

老人用

QNASL鼻用气雾剂的临床试验未包括足够多的65岁及65岁以上的受试者，以确定他们对年轻人的反应是否有所不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，对老年患者的给药应谨慎，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

长期过量可能导致皮质亢进的体征/症状[见警告和注意事项（5.5）] 。目前尚无有关QNASL鼻用气雾剂对急性或慢性剂量过量影响的数据。

QNASL鼻喷雾剂说明

QNASL鼻用气雾剂的活性成分倍氯米松二丙酸酯USP是一种抗炎类固醇，化学名称为9-氯-11β，17,21-三羟基-16β-甲基孕烯-1,4-二烯-3,20-二酮17 ，21-二丙酸酯和以下化学结构：

倍氯米松二丙酸酯（倍氯米松（与地塞米松化学相关的合成皮质类固醇）的二酯）为白色至几乎白色的无味粉末，分子式为C 28 H 37 ClO 7 ，分子量为521.1。它几乎不溶于水，极易溶于氯仿，并溶于丙酮和脱水醇。

QNASL鼻用气雾剂是定量给药气雾剂装置中的加压非水溶液，仅供鼻内使用。它包含二丙酸倍氯米松在推进剂HFA-134a（1,1,1,2-四氟乙烷）和脱水乙醇中的溶液。 QNASL 40 mcg鼻用气雾剂通过鼻腔促动器输送40 mcg倍氯米松二丙酸酯，从瓣膜输送50 mcg。 QNASL 80 mcg鼻用气雾剂通过鼻腔促动器输送80 mcg倍氯米松二丙酸酯，从瓣膜输送100 mcg。每次启动时，每种强度都会从阀门输送出59 mg的溶液。每个QNASL 80 mcg鼻用气雾罐包含10.6克药物和赋形剂，并提供120次驱动。每个QNASL 40 mcg鼻用气雾罐包含6.8克药物和赋形剂，并提供60次驱动。

QNASL鼻喷雾剂-临床药理学

作用机理

倍氯米松双丙酸酯是一种前药，可广泛转化为活性代谢物倍氯米松17-单丙酸酯。倍氯米松双丙酸酯影响鼻炎症状的确切机制尚不清楚。皮质类固醇具有多种抗炎作用，既抑制炎症细胞（例如肥大细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞，淋巴细胞，巨噬细胞和嗜中性粒细胞），又抑制炎症介质（例如组胺，类花生酸，白三烯和细胞因子）的释放。 ）。

已经证明，倍氯米松17-单丙酸酯对人的糖皮质激素受体具有结合亲和力，该亲和力约为地塞米松的13倍，丙酮酸曲安奈德的6倍，布地奈德的1.5倍和二丙酸倍氯米松的25倍。这些发现的临床意义尚不清楚。

药效学

肾上腺功能：在两项为期6周，随机，双盲，平行组的常年性变应性鼻炎试验中，评估了QNASL鼻气溶胶对HPA轴的作用-一项针对12至45岁的成人和青少年患者，另一项针对6至11岁的儿童。在针对12至45岁青少年和成年患者的第一项研究中，将QNASL鼻用气雾剂320 mcg（每日一次）与安慰剂鼻喷雾剂和阳性对照（安慰剂/泼尼松组，每天口服一次强的松10 mg）进行比较。治疗期的最后7天）。在第二项针对6至11岁儿童患者的研究中，将QNASL鼻喷雾剂每天80 mcg与安慰剂鼻喷雾剂进行了比较。通过第一个剂量之前和治疗6周后的24小时连续血清皮质醇水平评估HPA轴功能。将患者定为24小时血清皮质醇评估对象。比较治疗6周后QNASL鼻用气雾剂和安慰剂的24小时血清皮质醇加权平均数相对于基线的变化。

在12至45岁患者的HPA轴研究中，QNASL鼻用气雾剂320 mcg /天和安慰剂治疗组的基线几何平均血清皮质醇加权平均值相似（分别为9.04和8.45 mcg / dL）。治疗6周后，几何平均值分别为8.18和8.01 mcg / dL，QNASL鼻用气雾剂和安慰剂组的24小时血清皮质醇加权平均数与基线相比有0.86和0.44的变化，导致差异为0.42。 QNASL鼻用气雾剂320 mcg /天与安慰剂的几何平均比为0.96（95％CI：0.87，1.06）。为了进行比较，在阳性对照（泼尼松）治疗组中，安慰剂与安慰剂/泼尼松10 mg /天的几何平均比为3.17（95％CI：2.68，3.74）。

在6至11岁患者的HPA轴研究中，QNASL鼻用气雾剂80 mcg /天和安慰剂治疗组的基线几何平均血清皮质醇加权平均值相似（分别为5.97和6.47 mcg / dL）。治疗6周后，几何平均值分别为6.19和7.13 mcg / dL，两个治疗组的基线均没有下降。 QNASL鼻用气雾剂80 mcg /天与安慰剂的几何平均比为0.91（95％CI; 0.81，1.03）。

药代动力学

吸收性

鼻内给药后，大多数倍氯米松二丙酸酯在吸收过程中经历了广泛转化为其活性代谢物倍氯米松17-单丙酸酯。在2项成人和/或青少年临床试验和1项儿科临床试验中，使用QNASL鼻用气雾剂测量了倍氯米松二丙酸酯和倍氯米松17-单丙酸酯的血浆浓度。

QNASL鼻用气雾剂的单剂量药代动力学是在健康成人志愿者的一项随机，开放标签，3期，交叉试验中评估的。鼻腔注射倍氯米松二丙酸酯剂量分别为80和320 mcg后，将倍氯米松17-单丙酸酯和倍氯米松二丙酸酯的全身水平与口服吸入倍氯米松二丙酸酯后的倍氯米松17-单丙酸酯和倍氯米松二丙酸酯的全身水平进行比较。剂量320微克（QVAR®吸入气雾剂）的。该试验的结果表明，基于倍氯米松17-单丙酸酯的血浆浓度，QNASL鼻用气雾剂320 mcg的全身生物利用度约为口服吸入倍氯米松二丙酸酯HFA 320 mcg /天的27.5％（约低4倍）。 （AUC最后值：1139.7 vs 4140.3 hr * pg / mL； GMR：0.275； GMR的90％CI：0.214，0.354）。 QNASL鼻气雾剂320 mcg /天的峰值暴露量是通过倍氯米松17-一丙酸酯测定的口服吸入倍氯米松二丙酸酯HFA 320 mcg /天的峰值暴露量的19.5％（低约5倍）（C max ：262.7 vs 1343.7 pg /mL；GMR：0.195；GMR的90％CI：0.158，0.241）。

每天重复使用QNASL鼻用气雾剂后，倍氯米松17-单丙酸酯或倍氯米松二丙酸酯的血浆暴露量没有累积或增加，这很可能是由于相对于给药频率而言血浆半衰期短。

分配

据报道，在1000至5000 pg / mL的浓度范围内，倍氯米松17-单丙酸酯的体外蛋白质结合率为94％至96％。倍氯米松二丙酸酯在稳态下的分布量适中（20升），而倍氯米松17一丙酸酯（424升）更广泛。

代谢

倍氯米松双丙酸酯经历广泛的首过代谢，通过CYP3A4形成三种代谢产物，倍氯米松17-单丙酸酯，倍氯米松21-单丙酸酯和倍氯米松。倍氯米松17-单丙酸酯是主要和最活跃的代谢产物。

消除

消除吸入的倍氯米松二丙酸酯的主要途径似乎是通过代谢。在全身循环中，吸入的倍氯米松二丙酸酯超过90％被发现为倍氯米松17-单丙酸酯。倍氯米松17一丙酸酯的平均消除半衰期为2.8小时。鼻内给药QNASL鼻用气雾剂（320 mcg）后，倍氯米松二丙酸酯和倍氯米松17一丙酸酯的最终消除半衰期分别约为0.3小时和4.5小时。不论给药途径（注射，口服或吸入），倍氯米松双丙酸酯及其代谢产物主要从粪便中排出。少于10％的药物及其代谢物从尿中排泄。鼻内倍氯米松双丙酸酯可能遵循类似的消除途径。

特殊人群

没有在任何特殊人群中使用QNASL鼻用气雾剂进行正式的药代动力学研究。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在总共暴露95周的大鼠中评估了倍氯米松双丙酸酯的致癌性：以最高0.4 mg / kg / day的吸入剂量暴露13周，以最高口服剂量和最高2.4 mg / kg / mg的联合口服剂量吸入剩余的82周。天。在最高剂量下，这项研究没有证据表明与治疗相关的肿瘤发生率增加，以mg / m 2计，这是成人和儿童MRHD的分别约75倍和130倍。

丙酸倍氯米松不会在细菌细胞或哺乳动物的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中诱导基因突变。在体外培养的CHO细胞或体内小鼠微核试验中均未观察到明显的杀乳作用。

在大鼠中，倍氯米松二丙酸酯在口服剂量为16 mg / kg /天时会降低受孕率（以mg / m 2为基础，约为成人MRHD的500倍）。以0.5 mg / kg /天的剂量经口服途径治疗后，观察到狗的发情周期受到抑制，证明生育力受损（以mg / m 2为基础，约为成年人MRHD的50倍）。 No inhibition of the estrous cycle in dogs was seen following 12 months of exposure to beclomethasone dipropionate by the inhalation route at an estimated daily dose of 0.33 mg/kg (approximately 35 times the MRHD in adults on a mg/m 2 basis).

临床研究

Seasonal and Perennial Allergic Rhinitis

Adult and Adolescent Patients Aged 12 Years and Older : The efficacy and safety of QNASL Nasal Aerosol have been evaluated in 3 randomized, double-blind, parallel-group, multicenter, placebo-controlled clinical trials of 2 to 6 weeks duration in adult and adolescent patients 12 years and older with symptoms of seasonal or perennial allergic rhinitis. The 3 clinical trials included one 2-week dose-ranging trial in patients with seasonal allergic rhinitis, one 2-week efficacy trial in patients with seasonal allergic rhinitis, and one 6-week efficacy trial in patients with perennial allergic rhinitis. The trials included a total of 1049 patients (366 males and 683 females). About 81% of patients were Caucasian and 17% African American, the mean age was approximately 38 years. Of these patients 521 received QNASL Nasal Aerosol 320 mcg once daily administered as 2 actuations in each nostril.

Assessment of efficacy was based on the total nasal symptom score (TNSS). TNSS is calculated as the sum of the patients' scoring of the 4 individual nasal symptoms (rhinorrhea, sneezing, nasal congestion, and nasal itching) on a 0 to 3 categorical severity scale (0 = absent, 1 = mild, 2 = moderate, 3 = severe) as reflective (rTNSS) or instantaneous (iTNSS). rTNSS required the patients to record symptom severity over the previous 12 hours; iTNSS required the patients to record symptom severity over the previous 10 minutes. Morning and evening TNSS scores were averaged over the treatment period and the difference from placebo in the change from baseline rTNSS was the primary efficacy endpoint. The morning iTNSS reflects the TNSS at the end of the 24-hour dosing interval and is an indication of whether the effect was maintained over the 24-hour dosing interval.

Dose-Ranging Trial : The dose-ranging trial was a 2-week trial that evaluated the efficacy of 3 doses of beclomethasone dipropionate nasal aerosol (80, 160, and 320 mcg, once daily) in patients with seasonal allergic rhinitis. In this trial, only treatment with beclomethasone dipropionate nasal aerosol at the dose of 320 mcg/day resulted in statistically significant improvements compared with placebo in the primary efficacy endpoint, rTNSS ( Table 3 ).

The 320 mcg dose also demonstrated a statistically significant decrease in morning iTNSS than placebo, indicating that the effect was maintained over the 24-hour dosing interval.

Seasonal and Perennial Allergic Rhinitis Trials : In 2 randomized, double-blind, parallel-group, multicenter, placebo-controlled efficacy trials, once-daily treatment with QNASL Nasal Aerosol for 2 weeks in patients with seasonal allergic rhinitis and for 6 weeks in patients with perennial allergic rhinitis resulted in statistically significant greater decreases from baseline in the rTNSS and morning iTNSS than placebo ( Table 4 ).

Pediatric Patients 4 to 11 Years of Age : The efficacy and safety of QNASL Nasal Aerosol have been evaluated in 2 randomized, double-blind, parallel-group, multicenter, placebo-controlled clinical trials of 2 to 12 weeks duration in pediatric patients 4 to 11 years of age with symptoms of seasonal or perennial allergic rhinitis. The 2 clinical trials included one 2-week dose-ranging trial in patients with seasonal allergic rhinitis (6 - 11 years of age), and one 12-week efficacy trial in patients with perennial allergic rhinitis (4 - 11 years of age). The trials included a total of 1255 patients (680 males and 575 females). About 73% of patients were Caucasian and 20% African American, the mean age was approximately 8 years for one study and 9 years for the second study. Of these patients 596 received QNASL Nasal Aerosol 80 mcg once daily administered as 1 actuation of QNASL 40 mcg Nasal Aerosol in each nostril.

Assessment of efficacy was based on the total nasal symptom score (TNSS) as described in adult and adolescents efficacy studies.

Dose-Ranging Seasonal Allergic Rhinitis Trial : The dose-ranging trial was a 2-week trial that evaluated the efficacy of 2 doses of beclomethasone dipropionate nasal aerosol (80 and 160 mcg, once daily) in patients with seasonal allergic rhinitis. In this trial, treatment with beclomethasone dipropionate nasal aerosol at the dose of 80 mcg/day resulted in statistically significant improvements compared with placebo in the primary efficacy endpoint, rTNSS ( Table 5 ).

The 80 mcg daily dose also demonstrated a statistically significant decrease in morning iTNSS than placebo, indicating that the effect was maintained over the 24-hour dosing interval. Based on the results from the dose ranging trial, 80 mcg once daily was chosen as the dose for pediatric patients 4-11 years of age.

Perennial Allergic Rhinitis Trial : In a randomized, double-blind, parallel-group, multicenter, placebo-controlled efficacy trial, treatment with QNASL Nasal Aerosol 80 mcg once daily in patients with perennial allergic rhinitis resulted in statistically significant greater decrease

注意：本文档包含有关倍氯米松鼻的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于QNASL品牌。

综上所述

QNASL的常见副作用包括：鼻咽炎。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于倍氯米松鼻：鼻喷雾剂，鼻喷雾剂

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，倍氯米松鼻（QNASL中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用倍氯米松鼻腔时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 寒意
• 头晕
• 快速的心跳
• 头昏眼花
• 快速，浅呼吸
• 皮疹
• 异常出血或瘀伤

不常见

• 改变视野
• 眼痛
• 头痛
• 恶心或呕吐
• 撕裂
• 无法解释的流鼻血

发病率未知

• 血腥粘液
• 咳嗽或声音嘶哑
• 呼吸困难
• 头晕
• 荨麻疹或伤口，发痒
• 味觉和嗅觉丧失
• 鼻子内疮

对于医疗保健专业人员

适用于倍氯米松鼻腔：鼻适配器气雾剂，鼻喷雾剂

一般

最常见的副作用是鼻出血，鼻部不适，喉咙不适和头痛。 ^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应（包括过敏反应，血管性水肿，皮疹，荨麻疹和支气管痉挛） ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻出血，鼻腔不适，打喷嚏，鼻塞，鼻漏

未报告频率：鼻溃疡，干燥和鼻腔及喉咙刺激

上市后报告：鼻中隔穿孔

稀有（小于0.1％）：喘息^[参考]

内分泌

未报告的频率：皮质亢进，肾上腺抑制，儿童生长减少^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕

上市后报告：味道和气味的丧失，味道和气味不愉快^[参考]

免疫学的

未报告频率：白色念珠菌感染，免疫抑制^[参考]

眼科

普通（1％至10％）：眼泪

上市后报道：青光眼，白内障

罕见（小于0.1％）：眼内压升高^[参考]

其他

未报告的频率：伤口愈合不良^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。