犀牛水

Rhinocort Aqua的适应症和用法

季节性或常年性过敏性鼻炎的治疗

Rhinocort Aqua鼻喷剂适用于治疗成人和六岁及以上儿童的季节性或常年性变应性鼻炎的鼻部症状。

Rhinocort Aqua剂量和用法

成人和6岁及以上儿童的推荐起始剂量为每天64 mcg，Rhinocort Aqua鼻喷雾剂32 mcg鼻孔喷一次，每天一次。在推荐的起始剂量下未达到症状控制的某些患者可能会受益于增加剂量。成人（12岁及以上）的最大推荐剂量为每天256 mcg，每天每鼻孔喷四次Rhinocort Aqua鼻喷雾剂32 mcg，儿科患者的最大推荐剂量（6至<12岁） ）是每天128 mcg，每鼻孔两次喷鼻，每天一次Rhinocort Aqua鼻喷剂32 mcg。

始终需要将单个患者的滴定度降至最低有效剂量，以减少副作用的可能性。首次使用Rhinocort Aqua鼻喷雾剂后10小时内，患者的鼻部症状可能会有所改善，但是，临床改善通常需要1-2天，在大约2周内达到最大效益。当达到最大益处并已控制症状时，减少剂量可能有效地维持了最初被控制为较高剂量的患者对过敏性鼻炎症状的控制。

在初次使用之前，必须轻轻摇动容器，并且必须通过致动八次来灌注泵。如果每天使用，则无需重新泵。如果连续两天不使用，请用一剂喷雾打底或直到出现细雾。如果超过14天未使用，请冲洗涂药器并用两次喷雾剂重新涂底漆，直到出现细微的喷雾剂为止。每次使用前请轻轻摇动容器。

每包Rhinocort Aqua鼻喷雾剂32 mcg均附有插图说明的患者使用说明。

剂量形式和强度

Rhinocort Aqua鼻喷雾剂是鼻喷雾剂悬浮液。每次喷雾可释放32 mcg布地奈德。初始灌注后，每瓶Rhinocort Aqua鼻喷雾剂32 mcg包含120个计量喷雾剂。

禁忌症

Rhinocort Aqua鼻喷雾剂对任何成分过敏的患者禁用[见警告和注意事项（5.2） ]。

警告和注意事项

局部鼻效应

鼻出血

在3到52周持续时间的临床研究中，用Rhinocort Aqua鼻喷剂治疗的患者比接受安慰剂的患者更经常发生鼻axis [见不良反应（6.1） ]。

念珠菌感染

在鼻内给予布地奈德的临床研究中，发生了白色念珠菌对鼻子和咽部的局部感染。当发生这种感染时，可能需要进行适当的局部或全身治疗，并终止使用Rhinocort Aqua鼻喷雾剂治疗。数月或更长时间使用Rhinocort Aqua鼻喷雾剂的患者应定期检查是否有念珠菌感染或对鼻粘膜产生不利影响的其他迹象。

鼻中隔穿孔

在鼻内应用包括布地奈德在内的皮质类固醇后，已有鼻中隔穿孔的报道[见不良反应（6.2） ]。

伤口愈合不良

由于皮质类固醇激素对伤口愈合的抑制作用，最近经历过鼻中隔溃疡，鼻腔手术或鼻外伤的患者在愈合之前不得使用鼻皮质激素。

过敏反应，包括过敏反应

可能会发生过敏反应，包括过敏反应，荨麻疹，皮疹，皮炎，血管性水肿和瘙痒[见禁忌症（4）和不良反应，上市后经验（6.2） ]。

免疫抑制

服用抑制免疫系统药物的患者比健康个体更容易感染。例如，在使用皮质类固醇的易感儿童或成人中，水痘和麻疹的病程可能更严重甚至致命。对于没有这些疾病或未进行适当免疫的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果暴露于水痘，可能需要酌情使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）或合并的静脉内免疫球蛋白（IVIG）进行治疗。如果暴露于麻疹，可能需要预防合并肌内免疫球蛋白（IG）。 （有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅相应的包装插页）。如果出现水痘，可以考虑用抗病毒药治疗。

尚未研究鼻内或吸入皮质类固醇的患者中水痘或麻疹感染的临床过程。尽管没有鼻内皮质类固醇的数据，但一项临床研究检查了接受布地奈德吸入混悬液治疗的12个月至8岁的哮喘患者对水痘疫苗的免疫反应。

一项开放标签的非随机临床研究检查了243例12个月至8岁的哮喘患者对水痘疫苗的免疫反应性，这些患者接受每日0.25 mg至1 mg布地奈德吸入混悬液治疗（n = 151）或非皮质类固醇哮喘治疗（N = 92）（即，β2 -激动剂，白三烯受体拮抗剂，或色甘酸钠）。与接受非皮质类固醇哮喘治疗的患者（90％）相比，接受布地奈德吸入混悬液治疗的患者（85％）对疫苗产生血清保护抗体滴度≥5.0（gpELISA值）的患者百分比相似。没有接受布地奈德吸入混悬液治疗的患者因接种疫苗而出现水痘。

对于患有活动性或静止性结核感染，未经治疗的真菌，细菌，全身性病毒或寄生虫感染的患者，应谨慎使用皮质类固醇。或单纯眼疱疹。

下丘脑-垂体-肾上腺轴效应

皮质激素过多和肾上腺抑制：当鼻内类固醇以高于推荐剂量使用或在易感人群中以推荐剂量使用时，可能会出现全身性皮质类固醇作用，例如皮质亢进和肾上腺抑制。如果发生此类变化，应缓慢终止Rhinocort Aqua鼻喷雾剂的剂量，这与终止口服糖皮质激素治疗的公认程序一致。

用局部皮质类固醇替代全身性皮质类固醇可伴有肾上腺皮质功能不全的征兆，此外，一些患者可能会出现皮质类固醇戒断症状，​​例如关节和/或肌肉疼痛，疲劳，虚弱，恶心，呕吐，低血压，疲倦和沮丧。先前接受全身性皮质类固醇长时间治疗的患者，当转移至局部皮质类固醇激素时，应缓慢断奶，并应对压力引起的急性肾上腺功能不全进行仔细监测。在患有哮喘或其他需要长期全身性皮质类固醇治疗的临床疾病的患者中，全身性皮质类固醇的降低过快可能导致其症状严重加重。

与强细胞色素P450 3A4抑制剂的相互作用

当考虑将Rhinocort Aqua鼻喷雾剂与酮康唑和其他已知的强CYP3A4抑制剂（如ritonavir，atazanavir，clarithromycin，indinavir，itraconazole，nefazodone，nelfinavir，saquinavir，telithromycin增加）并用时，应谨慎使用Rhinocort Aqua鼻喷雾剂与酮康唑布地奈德可能会全身性暴露[见药物相互作用（7.1） ，临床药理学（12.3） ]。

对生长的影响

鼻内注射皮质类固醇，包括布地奈德，可能会降低儿科患者的生长速度。常规监测使用Rhinocort Aqua鼻喷雾剂长期治疗的小儿患者的生长情况。为了最大程度地降低鼻内皮质类固醇（包括Rhinocort Aqua鼻喷雾剂）的全身作用，应将每位患者的剂量滴定至可有效控制其症状的最低剂量[见特定人群使用，儿科使用（8.4） ]。

青光眼和白内障

在鼻内应用包括布地奈德在内的皮质类固醇后，已有青光眼，眼内压升高和白内障的报道。因此，对于视力变化或有眼内压升高，青光眼和/或白内障病史的患者，应严密监测[见不良反应（6.2） ]。

不良反应

全身和鼻内使用皮质类固醇可能导致以下情况：

•

鼻炎性念珠菌感染，鼻中隔穿孔和伤口愈合不良[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

•

过敏反应，包括过敏反应[见警告和注意事项（5.2 ） ]。

•

免疫抑制[请参阅警告和注意事项（5.3） ]。

•

皮质亢进和肾上腺抑制[见警告和注意事项（5.4） ]。

•

生长效应[参见警告和注意事项（5.6）和在特定人群中的使用（8.4） ]。

•

青光眼和白内障[参见警告和注意事项（5.7） ]。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

表1中常见不良反应的发生率是基于两项美国和五项非美国对照临床试验，分别针对1,526例使用Rhinocort Aqua鼻喷雾剂治疗的成人和≥6岁的季节性或常年性鼻炎患者（剂量最高为400 mcg）每天3-6周。该人口包括745位女性和781位男性，平均年龄为31岁（6-85岁，其中349岁为6 <18岁）。接受Rhinocort Aqua鼻喷雾剂的患者的种族分布是93％的白人，3％的黑人和4％的其他人。表1描述了在对照临床试验中，Rhinocort Aqua鼻喷雾剂治疗的患者中发生不良反应的发生率为2％或更高，并且比安慰剂治疗的患者更常见。

在6至12岁的小儿患者亚组中观察到了类似的不良反应。这些患者包括在表1中。

在临床试验中，有2％至3％（2-3％）的患者因不良反应而停药。在Rhinocort Aqua鼻喷雾剂的对照临床研究期间，未报告全身性皮质类固醇副作用。

如果超过推荐剂量，或者个人特别敏感，则会出现皮质亢进的症状，即库欣综合症和肾上腺抑制。

上市后经验

在Rhinocort Aqua鼻喷雾剂的批准后使用过程中，报告了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

免疫系统疾病：立即和迟发的超敏反应（包括过敏反应，荨麻疹，皮疹，皮炎，血管性水肿和瘙痒），[见警告和注意事项（5.2）和禁忌症（4） ]

眼部疾病：青光眼，眼内压升高，白内障[参见警告和注意事项（5.7） ]

呼吸系统，胸腔和纵隔疾病：鼻中隔穿孔，嗅觉失调，咽部疾病（喉咙刺激，喉咙疼痛，喉咙肿胀，喉咙灼痛和喉咙发痒）和喘息

心脏疾病：心pal

肌肉骨骼和结缔组织疾病：生长抑制[参见警告和注意事项（5.6）和在特定人群中的使用（8.4） ]

药物相互作用

细胞色素P450 3A4抑制剂

包括布地奈德在内的皮质类固醇的主要代谢途径是通过细胞色素P450（CYP）同工酶3A4（CYP3A4）。口服给予CYP3A4的强抑制剂酮康唑后，口服布地奈德的平均血浆浓度增加。 CYP3A4的同时给药可能抑制布地奈德的代谢并增加其与布地奈德的全身暴露量。应谨慎考虑雷诺考水族鼻的共同施用时具有长期酮康唑和其它已知的强CYP3A4抑制剂（例如，利托那韦，阿扎那韦，克拉霉素，茚地那韦，伊曲康唑，奈法唑酮，奈非那韦，沙奎那韦，泰利霉素）喷雾行使[见警告和注意事项（5.6）和临床药理学（12.3） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用：怀孕类别B.布地奈德对人类妊娠结局的影响已通过评估出生登记与孕妇吸入布地奈德（即PULMICORT TURBUHALER）和经鼻内施用布地奈德（即Rhinocort Aqua鼻喷剂）的关系进行了评估。基于人群的前瞻性队列流行病学研究的结果回顾了三个瑞典注册机构的数据，这些数据涵盖了1995-2001年大约99％的怀孕情况（即瑞典医学出生注册机构；先天性畸形注册机构；儿童心脏病注册机构）妊娠早期使用吸入或鼻内布地奈德引起的先天性畸形。

在2014名母亲出生的婴儿中进行了先天性畸形的研究，这些婴儿报告在早孕期（通常是最后一个月经期后的10-12周）使用布地奈德吸入性哮喘治疗哮喘，这是大多数主要器官畸形发生的时期。 1先天性总体畸形的发生率与一般人群的发生率相似（分别为3.8％和3.5％）。患有口面部裂痕和心脏缺陷的婴儿数量与普通人群的预期数量相似（分别为4名儿童vs. 3.3和18名儿童vs. 17-18）。在一项使婴儿总数达到2,534的后续研究中，母亲在早孕期间接触布地奈德吸入的婴儿中，先天性总体畸形的发生率与同期所有新生儿的发生率没有差异（3.6％ ）。 2来自瑞典医学出生登记处的第三项研究是对2968例暴露于吸入布地奈德的孕妇进行的，其中大多数为早孕期暴露，报告了暴露年龄的婴儿的胎龄，出生体重，出生时间，死产和多胎婴儿与未暴露婴儿相比相似。 。 3

对2113名母亲出生的婴儿进行了先天性畸形的研究，这些婴儿报告在妊娠早期使用了鼻内布地奈德。先天性畸形的总体发生率与总体人群的发生率相似（分别为4.5％和3.5％）。调整后的优势比（OR）为1.06（95％CI 0.86-1.31）。口腔裂隙婴儿的出生人数与普通人群的预期数目相似（分别为3名儿童和3名儿童）。出生时患有心脏缺陷的婴儿数量超过了一般人群的预期数量（28名儿童与17.8名儿童）。鼻内布地奈德的全身暴露量比吸入布地奈德的全身暴露量少6倍，而且布地奈德的较高暴露量未见心脏缺陷的相关性。

尽管有动物发现，但如果在怀孕期间使用该药物，胎儿受到伤害的可能性似乎很小。但是，由于对人体的研究不能排除造成伤害的可能性，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用Rhinocort Aqua鼻喷剂。

布地奈德在mcg / m 2的基础上在成年兔子中的皮下剂量约为成年最大建议每日鼻内剂量的2倍，而在大鼠的皮下剂量约为16倍，从而导致胎儿流失，幼犬体重减少和骨骼异常。成人每日推荐的最大鼻内剂量（以mcg / m 2为基础）。当以mcg / m 2为基础通过成人吸入布地奈德的剂量达到成人建议最大每日鼻内剂量的约8倍时，在大鼠中未观察到致畸或杀胚胎作用。

自从将其引入药理学领域以来（与生理剂量相反），口服皮质类固醇激素的经验表明，与人类相比，啮齿类动物更容易受到皮质类固醇的致畸作用。

非致畸作用：肾上腺皮质功能低下可能发生在怀孕期间接受糖皮质激素的母亲所生的婴儿中。此类婴儿应仔细观察。

护理母亲

布地奈德存在于人乳中。通过干粉吸入器递送布地奈德的数据表明，母乳中婴儿可获得的布地奈德每日口服总剂量约为母亲吸入剂量的0.3％至1％[参见临床药理学，药代动力学，特殊人群，护理（ 12.3） 。还没有针对使用Rhinocort Aqua鼻喷剂专门为母乳喂养的妇女进行过研究；然而，预计布地奈德在母乳中对婴儿的可用剂量（占母体剂量的百分比）相似。仅在临床上适当时，Rhinocort Aqua鼻喷剂仅可用于护理女性。开处方者应权衡母乳喂养对母亲和婴儿的已知益处与婴儿中布地奈德最低限度接触的潜在风险。给药注意事项包括母乳喂养后立即处方或滴定至最低临床有效剂量，并立即使用Rhinocort Aqua鼻喷雾剂，以最大程度地延长给药和母乳喂养之间的时间间隔，以最大程度地减少婴儿暴露。

儿科用

尚未确定6岁以下小儿患者的安全性和有效性。

对照临床研究表明，鼻内糖皮质激素可能会导致小儿患者的生长速度降低。在没有实验室证据证明下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制的情况下观察到了这种作用，这表明与某些常用的HPA轴功能测试相比，生长速度是小儿患者全身性皮质类固醇暴露的更敏感指标。这种与鼻内皮质类固醇相关的生长速度降低的长期影响，包括对最终成人身高的影响，尚不清楚。鼻内激素治疗终止后“追赶”生长的潜力尚未得到充分研究。

接受鼻内糖皮质激素治疗的儿科患者（包括Rhinocort Aqua鼻喷剂）的生长情况应进行常规监测（例如，通过定量法）。应权衡长期治疗的潜在生长效应与获得的临床益处以及与替代疗法相关的风险和益处。为了最大程度地降低鼻内皮质类固醇（包括Rhinocort Aqua鼻喷剂）的全身作用，应将每位患者的滴定剂量降至可有效控制其症状的最低剂量。

在229名儿科患者（4至8岁）中进行了为期一年的安慰剂对照临床生长研究，以评估Rhinocort Aqua鼻喷雾剂（单剂量64 mcg，儿童年龄的建议起始剂量）的疗效。 6年及以上）。在141位接受Rhinocort Aqua鼻喷雾剂的患者和67位接受安慰剂的人群中，Rhinocort Aqua鼻喷雾剂的生长速度点估计比安慰剂低0.25 cm /年（95％置信区间为0.59 cm /年低比安慰剂高0.​​08厘米/年）。

在一项针对5至12岁哮喘儿童的研究中，与使用安慰剂的儿童相比，每天两次两次通过200 mcg干粉吸入器给予布地奈德治疗的儿童（n = 311）的生长减少了1.1厘米（0.433英寸）。 n = 418），在一年结束时；在另外三年的治疗中，这两个治疗组之间的差异没有进一步增加。到四年末，使用布地奈德干粉吸入器治疗的儿童和接受安慰剂治疗的儿童的生长速度相似。这项研究得出的结论可能会因治疗组中皮质类固醇激素使用不均以及研究期间纳入青春期患者的数据而感到困惑。

吸入皮质类固醇的全身作用与此类药物的全身暴露有关。药代动力学研究表明，在成人和儿童中，以最高推荐剂量的Rhinocort Aqua鼻喷雾剂全身性暴露于布地奈德的情况预计不会大于通过干粉吸入器以最低推荐剂量进行的暴露。因此，从Rhinocort Aqua鼻喷雾剂中递送的布地奈德的全身作用（HPA轴和生长）预计不会大于通过干粉吸入器给药时吸入的布地奈德的报道。

不能排除Rhinocort Aqua鼻喷雾剂在易感患者中或在每日剂量超过64 mcg时引起生长抑制的可能性。 6至11岁患者的推荐剂量范围为每天64至128 mcg [参见剂量和用法（2） ]。

老人用

Rhinocort Aqua鼻喷剂临床研究的2461名患者中，有5％的患者年龄在60岁以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间，未观察到安全性或有效性的总体差异，除了不良反应的报道的鼻epi发生频率随年龄增长而增加外。此外，其他报告的临床经验还没有发现老年患者和年轻患者在反应方面有任何其他差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

肝功能不全

对于患有肝功能不全的患者，尚未使用Rhinocort Aqua鼻喷雾剂进行正式的药代动力学研究。但是，由于布地奈德主要是通过肝脏代谢清除的，因此肝功能受损可能导致布地奈德在血浆中的积累。因此，应密切监测肝病患者。

过量

用这种剂型进行的急性剂量不大可能，因为一个120喷雾瓶的Rhinocort Aqua鼻喷雾剂32 mcg仅包含约5.4 mg布地奈德。长期过量服用可能会导致皮质亢进的体征/症状[见警告和注意事项（5.4） ]。

Rhinocort Aqua说明

布地奈德是Rhinocort Aqua鼻喷雾剂的活性成分，是一种抗炎性合成皮质类固醇。

化学上将其命名为（RS）-11-beta，16-alpha，17，21-四羟基pregna-1,4-diene-3,20-dione环状16，17-乙缩醛与丁醛。

布地奈德以两种差向异构体（22R和22S）的混合物形式提供。

布地奈德的经验公式为C 25 H 34 O 6 ，其分子量为430.5。

其结构式为：

布地奈德是白色至灰白色的无味粉末，几乎不溶于水和庚烷，几乎不溶于乙醇，而易溶于氯仿。

在pH 5时，它在辛醇和水之间的分配系数为1.6 x 10 3 。

Rhinocort Aqua鼻喷雾剂是一种无味，定量，手动泵浦喷雾剂，其中含有布地奈德在水介质中的微粉化悬浮液。该介质中含有微晶纤维素和羧甲基纤维素钠，无水葡萄糖，聚山梨酯80，乙二胺四乙酸二钠，山梨酸钾和纯净水。加入盐酸以将pH调节至4.5的目标。

Rhinocort Aqua鼻喷雾剂每次喷雾可提供32 mcg布地奈德。

初始灌注后，每瓶Rhinocort Aqua鼻喷雾剂32 mcg包含120个计量喷雾剂。

在初次使用之前，必须轻轻摇动容器，并且必须通过致动八次来灌注泵。如果每天使用，则无需重新泵。如果连续两天不使用，请用一剂喷雾打底或直到出现细雾。如果超过14天未使用，请冲洗涂药器并用两次喷雾剂重新涂底漆，直到出现细微的喷雾剂为止。

Rhinocort Aqua-临床药理学

作用机理

布地奈德是一种抗炎性皮质类固醇，具有强效的糖皮质激素活性和弱的盐皮质激素活性。在标准的体外和动物模型中，布地奈德对糖皮质激素受体的亲和力比皮质醇高约200倍，局部抗炎能力比皮质醇高约1000倍（大鼠巴豆油耳水肿试验）。作为全身活性的量度，在大鼠胸腺退化试验中，布地奈德皮下给药的功效是皮质醇的40倍，口服时的功效是皮质醇的25倍。其临床意义尚不清楚。

Rhinocort Aqua鼻喷雾剂的活性归因于母体药物布地奈德。在糖皮质激素受体亲和力研究中，22R形式的活性是22S差向异构体的两倍。体外研究表明布地奈德的两种形式不相互转化。

皮质类固醇对季节性和常年性变应性鼻炎炎症反应的确切机制尚不清楚。炎症是季节性和常年性变应性鼻炎发病机理的重要组成部分。皮质类固醇对涉及过敏和非过敏介导的多种细胞类型（例如肥大细胞，嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞，巨噬细胞和淋巴细胞）和介质（例如组胺，类二十烷酸，白三烯和细胞因子）具有广泛的抑制活性。炎。皮质类固醇的这些抗炎作用可能有助于其在季节性和常年性变应性鼻炎中的功效。

药效学

为期3周的季节性鼻炎临床研究，比较了RHINOCORT鼻吸入剂，口服布地奈德和安慰剂对98例桦木花粉过敏性鼻炎的患者，表明RHINOCORT鼻吸入剂的治疗作用可归因于布地奈德的局部作用。

HPA轴效应：

在一些临床试验中已经评估了Rhinocort Aqua鼻喷雾剂对肾上腺功能的影响。在一项为期四周的临床试验中，每天接受256 mcg Rhinocort Aqua鼻喷雾剂的61名成年患者，与接受安慰剂的患者相比，在0.25 mg肌内促合成素之前和之后60分钟测量的血浆皮质醇水平无显着差异。每天接受多达400 mcg的患者在24小时尿皮质醇测量中没有一致的差异。在一项对150名6-17岁常年性鼻炎的儿童和青少年的研究中，观察到了相似的结果，他们每天接受256 mcg的药物治疗长达12个月。

在使用建议的最大每日剂量的Rhinocort Aqua鼻喷雾剂（256 mcg）治疗7天后，在24小时内（AUC 0-24h ）血浆皮质醇-时间曲线下的面积有小但统计上显着的减少。健康的成人志愿者。

在78名健康成人志愿者中，在每天100到800 mcg的剂量范围内连续4天服用Rhinocort Aqua鼻喷雾剂后，观察到24小时尿皮质醇排泄的剂量相关抑制作用。这些结果的临床相关性未知。

药代动力学

吸收性

鼻内单剂量Rhinocort Aqua鼻喷雾剂（128 mcg）鼻腔给药后，给药后约0.5小时出现平均血浆血浆峰值浓度约为0.3 nmol / L。与静脉内剂量相比，约34％的鼻内给药剂量到达体循环，其中大部分通过鼻粘膜吸收。尽管布地奈德从胃肠道吸收良好，但布地奈德的口服生物利用度较低（〜10％），这主要是由于肝脏中广泛的首过代谢所致。

分配

布地奈德的分布体积约为2-3L / kg。它与血浆蛋白结合率为85-90％。 22R差向异构体的分布体积几乎是22S差向异构体的两倍。在结合并超过推荐剂量的Rhinocort Aqua鼻喷雾剂达到的浓度范围（1-100 nmol / L），蛋白质结合是恒定的。布地奈德几乎没有或没有与皮质类固醇结合球蛋白结合。布地奈德以浓度无关的方式迅速与红细胞平衡，血液/血浆比率约为0.8。

代谢

用人肝匀浆进行的体外研究表明，布地奈德被迅速广泛地代谢。通过细胞色素P450（CYP）同工酶3A4（CYP3A4）催化的生物转化形成的两种主要代谢物已被分离并鉴定为16α-羟基泼尼松龙和6β-羟基布地奈德。这两种代谢物中每种的皮质类固醇活性均低于母体化合物的1％。在体外和体内代谢模式之间没有定性差异。在人肺和血清制剂中观察到微不足道的代谢失活。

排泄/消除

布地奈德的22R形式优先被肝脏清除，全身清除率为1.4 L / min，而22S形式为1.0 L / min。两种差向异构体的终末半衰期为2至3小时，与剂量无关。布地奈德以代谢产物的形式排泄在尿液和粪便中。鼻内放射性标记剂量的大约2/3在尿液中回收，其余在粪便中回收。在尿液中未检测到未改变的布地奈德。

特定人群

老年医学

Rhinocort Aqua鼻喷雾剂在老年患者中的药代动力学尚未专门研究。

小儿科

施用Rhinocort Aqua鼻喷雾剂后，儿童和成人达到峰值药物浓度和血浆半衰期的时间相似。儿童血浆浓度大约是成人血浆浓度的两倍，这主要是由于儿童和成人之间的体重差异。

性别

没有进行具体的药代动力学研究来评估性别对布地奈德药代动力学的影响。但是，在药代动力学研究中，对7位男性和8位女性志愿者施用了400 mcg的Rhinocort Aqua鼻喷雾剂之后，在药代动力学参数上未发现主要的性别差异。

种族

尚未进行具体研究来评估种族对布地奈德药代动力学的影响。

护理母亲

在八名产后1至6个月患哮喘的哺乳期妇女中，研究了每天200或400 mcg剂量两次从干粉吸入器经口吸入布地奈德的处置方式，至少3个月。这些妇女的布地奈德全身暴露量似乎与其他研究中非哺乳期哮喘妇女相当。服药后八小时内获得的母乳显示，400和800 mcg剂量的布地奈德最大浓度分别为0.39和0.78 nmol / L，并在给药后45分钟内发生。在本研究中使用的两种剂量方案，从母乳到婴儿的布地奈德口服估计口服日剂量约为0.007和0.014 mcg / kg /天，约占母亲吸入剂量的0.3％至1％。母乳喂养后约90分钟（和向母亲服用药物后约140分钟）从五名婴儿获得的血浆样品中的布地奈德水平低于可量化的水平（四名婴儿<0.02 nmol / L，一名婴儿<0.04 nmol / L） [参见在特定人群中的使用，护理母亲（8.3） ]。

肾或肝功能不全

布地奈德在肾功能不全患者中的药代动力学尚未得到研究。肝功能下降可能会影响皮质类固醇的清除。布地奈德的药代动力学受肝功能受损的影响，口服摄入后全身可用量翻倍证明了这一点。该发现与鼻内给予布地奈德的相关性尚未确定。

药物相互作用

细胞色素P450酶抑制剂

酮康唑：酮康唑，一种强力抑制细胞色素P450（CYP）同工酶3A4（CYP3A4）的药物，是皮质类固醇的主要代谢酶，其血浆口服布地奈德的水平升高[见警告和注意事项（5.5）和药物相互作用（7.1） ]。

西咪替丁：在推荐剂量下，西咪替丁是一种非特异性的CYP酶抑制剂，对口服布地奈德的药代动力学有轻微但在临床上无明显作用。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在对Sprague-Dawley大鼠进行的104周口服研究中，在口服布地奈德剂量为50 mcg / kg /天的雄性大鼠中观察到神经胶质瘤的发生率在统计学上显着增加（大约是每日建议最大鼻内剂量的两倍）。成人和儿童以mcg / m 2为基础）。在口服剂量不超过25 mcg / kg的雄性大鼠中未观察到致瘤性（约等于成人和儿童每日推荐的最大鼻内剂量，以mcg / m 2为基础，在雌性大鼠中口服剂量不超过50 mcg / kg）公斤约为成人和儿童每日推荐最大鼻内剂量的两倍，以mcg / m 2为基础）。在另外两个为期两年的雄性Fischer和Sprague-Dawley大鼠中的研究中，布地奈德口服剂量为50 mcg / kg（在成人和儿童中，每日建议最大鼻内剂量以mcg / m 2为基础，约为两倍）未引起神经胶质瘤。 。但是，在雄性Sprague-Dawley大鼠中，布地奈德口服剂量为50 mcg / kg时，肝细胞瘤的发生率具有统计学上的显着增加（约为成人和儿童每日推荐的最大鼻内剂量mcg / m 2时的两倍）基础）。在这两项研究中同时使用的皮质类固醇激素（泼尼松龙和曲安奈德）均显示了相似的发现。

当以高达200 mcg / kg /天的剂量对小鼠口服布地奈德91周时，没有任何致癌作用的证据（大约是成人和儿童每日推荐最大鼻内剂量mcg / m 2的3倍） ）。

在六个不同的测试系统中，布地奈德没有致突变性或致死性：Ames沙门氏菌/微粒板试验，小鼠微核试验，小鼠淋巴瘤试验，人淋巴细胞的染色体畸变试验，果蝇果蝇的性连锁隐性致死试验以及大鼠DNA修复分析肝细胞培养。

在大鼠中，布地奈德对高达80 mcg / kg的皮下剂量（以成年mcg / m 2为基础，是成年人每日建议最大鼻内剂量的约3倍）对生育能力没有影响。

At a subcutaneous dose of 20 mcg/kg/day (less than the maximum recommended daily intranasal dose in adults on a mcg/m 2 basis), decreases in maternal body weight gain, prenatal viability, and viability of the young at birth and during lactation were observed. No such effects were noted at 5 mcg/kg (less than the maximum recommended daily intranasal dose in adults on a mcg/m 2 basis).

动物毒理学和/或药理学

Budesonide was teratogenic and embryocidal in rabbits and rats. Budesonide produced fetal loss, decreased pup weights, and skeletal abnormalities at a subcutaneous dose of 25 mcg/kg in rabbits (approximately 2 times the maximum recommended daily intranasal dose in adults on a mcg/m 2 basis) and at a subcutaneous dose of 500 mcg/kg in rats (approximately 16 times the maximum recommended daily intranasal dose in adults on a mcg/m 2 basis). No teratogenic or embryocidal effects were observed in rats when budesonide was administered by inhalation doses up to 250 mcg/kg (approximately 8 times the maximum recommended daily intranasal dose in adults on a mcg/m 2 basis).

临床研究

The therapeutic efficacy of Rhinocort Aqua Nasal Spray has been evaluated in placebo-controlled clinical trials of seasonal and perennial allergic rhinitis of 3-6 weeks duration.

The number of patients treated with budesonide in these studies was 90 males and 51 females aged 6-12 years and 691 males and 694 females 12 years and above. The patients were predominantly Caucasian.

Overall, the results of these clinical trials showed that Rhinocort Aqua Nasal Spray administered once daily provides statistically significant reduction in the severity of nasal symptoms of seasonal and perennial allergic rhinitis including runny nose, sneezing, and nasal congestion.

An improvement in nasal symptoms may be noted in patients within 10 hours of first using Rhinocort Aqua Nasal Spray. This time to onset is supported by an environmental exposure unit study in seasonal allergic rhinitis patients that demonstrated that Rhinocort Aqua Nasal Spray led to a statistically significant improvement in nasal symptoms compared to placebo by 10 hours. Further support comes from a clinical study of patients with perennial allergic rhinitis which demonstrated a statistically significant improvement in nasal symptoms for both Rhinocort Aqua Nasal Spray and for the active comparator (mometasone furoate) compared to placebo by 8 hours. Onset was also assessed in this study with peak nasal inspiratory flow rate and this endpoint failed to show efficacy for either active treatment. Although statistically significant improvements in nasal symptoms compared to placebo were noted within 8-10 hours in these studies, about one half to two thirds of the ultimate clinical improvement with Rhinocort Aqua Nasal Spray occurs over the first 1-2 days, and maximum benefit may not be achieved until approximately 2 weeks after initiation of treatment.

REFERENCES

1 Kallen B, Rydhstroem H, Aberg A. Congenital malformations after the use of inhaled budesonide in early pregnancy. Obstet Gynecol 1999; 93:392-395.

2 Ericson A, Kallen B. Use of drugs during pregnancy: unique Swedish registration method that can be improved. Swedish Medical Products Agency 1999;1:8-11.

3 Norjavaara E, Gerhardsson de Verdier M. Normal pregnancy outcomes in a population-based study including 2968 pregnant women exposed to budesonide. J Allergy Clin Immunol 2003;111:736-742.

供应/存储和处理方式

Rhinocort Aqua Nasal Spray 32 mcg is available in an amber glass bottle with a metered-dose pump spray and a green protection cap. Rhinocort Aqua Nasal Spray 32 mcg (NDC 0186-1070-08) provides 120 metered sprays after initial priming; net fill weight 8.6 g. The Rhinocort Aqua Nasal Spray 32 mcg bottle has been filled with an excess to accommodate the priming activity. The bottle should be discarded after 120 sprays following initial priming, since the amount of budesonide delivered per spray thereafter may be substantially less than the labeled dose. Each spray delivers 32 mcg of budesonide to the patient.

Rhinocort Aqua Nasal Spray should be stored at controlled room temperature, 20 to 25°C (68 to 77°F) with the valve up.不要冻结。避光。 Shake gently before use. Do not spray in eyes.

病人咨询信息

[See FDA-Approved Patient Labeling]

Patients being treated with Rhinocort Aqua Nasal Spray should receive the following information and instructions. This information is intended to aid the patient in the safe and effective use of the medication. It is not a disclosure of all possible adverse or intended effects. For proper use of Rhinocort Aqua Nasal Spray and to attain maximum improvement, the patient should read and follow the accompanying FDA Approved Patient Labeling .

局部鼻效应

Patients should be advised that epistaxis and localized infections with Candida albicans occurred in the nose and pharynx in some patients. If candidiasis develops, it should be treated with appropriate local or systemic therapy and discontinue treatment with Rhinocort Aqua Nasal spray. In addition, nasal corticosteroids are associated with nasal septal perforation and impaired wound healing. Patients who have experienced recent nasal ulcers, nasal surgery, or nasal trauma should not use Rhinocort Aqua Nasal Spray until healing has occurred [ see Warnings and Precautions (5.1) ].

Hypersensitivity including Anaphylaxis

Patients should be advised that hypersensitivity reactions including anaphylactic reaction, urticaria, rash, dermatitis, angioedema and pruritus have been reported with use of Rhinocort Aqua Nasal Spray. Discontinue Rhinocort Aqua Nasal Spray if such reactions occur [ see Contraindications (4) Warnings and Preacautions (5.2) and Adverse Reactions (6) ].

免疫抑制

Patients who are on immunosuppressant doses of corticosteroids should be warned to avoid exposure to chickenpox or measles and, if exposed, to consult their physician without delay. Patients should be informed of potential worsening of existing tuberculosis, fungal, bacterial, viral, or parasitic infection, or ocular herpes simplex [ see Warnings and Precautions (5.3) ].

Reduced Growth Velocity

Patients should be advised that intranasal corticosteroids, including budesonide, may cause a reduction in growth velocity when administered to pediatric patients. Physicians should closely follow the growth of children and adolescents taking corticosteroids by any route [ see Warnings and Precautions (5.7) ].

青光眼和白内障

Patients should be advised that long-term use of intranasal corticosteroids, including budesonide, may increase the risk of some eye problems (cataracts and glaucoma). Patients should inform his/her healthcare provider if a change in vision is noted while using Rhinocort Aqua Nasal Spray [ see Warnings and Precautions (5.7) ].

Use Daily

Patients should use Rhinocort Aqua Nasal Spray at regular intervals since its effectiveness depends on its regular use. Patients may note an improvement in nasal symptoms within 10 hours of first using Rhinocort Aqua Nasal Spray. Maximum benefit may not be achieved until approximately 2 week after initiation of treatment [ see Dosage and Administration (2) ].

Patients should take the medication as directed and should not exceed the prescribed dosage. The patient should contact the physician if symptoms do not improve after two weeks, or if the condition worsens. Patients who experience recurrent episodes of epistaxis (nosebleeds) or nasal septum discomfort while taking this medication should contact their physician. For proper use of Rhinocort Aqua Nasal Spray and to attain maximum improvement, the patient should read and follow the accompanying patient information carefully. Do not use Rhinocort Aqua Nasal Spray after the labeled number of sprays have been used (does not include priming) or after the expiration date shown on the carton or bottle label.

How to use Rhinocort Aqua Nasal Spray

Patients should be carefully instructed on the use of this drug product to assure optimal dose delivery [ see Patient Information ].

All trademarks are the property of the AstraZeneca group of companies

©AstraZeneca 2008, 2009, 2010

分配者：

AstraZeneca LP, Wilmington, DE 19850

Rev. 12/10

患者信息

Rhinocort Aqua ®

(RINE-o-cort AH-kwa)

(budesonide)

Nasal Spray

For use in your nose only

Read the Patient Information that comes with Rhinocort Aqua Nasal Spray before you start using it and each time you get a refill.可能有新的信息。 This information does not take the place of talking with your healthcare provider about your medical condition or treatment. If you have questions about Rhinocort Aqua Nasal Spray, ask your healthcare provider or pharmacist.

What is Rhinocort Aqua Nasal Spray?

Rhinocort Aqua Nasal Spray is a prescription medicine used to treat seasonal and year-round allergy symptoms in adults and children 6 years of age and older.

Rhinocort Aqua Nasal Spray contains budesonide, which is a man-made (synthetic) corticosteroid. Intranasal corticosteroids are natural hormones found in the body that reduce swelling of the lining of your nose. When you spray Rhinocort Aqua Nasal Spray into your nose, it helps reduce the nasal symptoms of allergic rhinitis (inflammation of the lining of the nose), such as stuffy nose, runny nose, itching and sneezing.

The safety and effectiveness of Rhinocort Aqua Nasal Spray has not been shown in children under 6 years of age.

Who should not use Rhinocort Aqua Nasal Spray?

Do not use Rhinocort Aqua Nasal Spray:

•

if you are allergic to budesonide or any of the ingredients in Rhinocort Aqua Nasal Spray. See the end of this leaflet for a complete list of the ingredients in Rhinocort Aqua Nasal Spray.

What should I tell my healthcare provider before using Rhinocort Aqua Nasal Spray?

Before you use Rhinocort Aqua Nasal Spray, tell your healthcare provider or pharmacist if you:

•

have recently been around anyone with chicken pox or measles

•

有肝脏问题

•

have any untreated infections

•

have ever had an infection called tuberculosis

•

have an eye infection

•

have recently had surgery or an injury to your nose

•

have any other medical conditions

•

正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if Rhinocort Aqua Nasal Spray will harm your unborn baby.如果您怀孕或计划怀孕，请咨询您的医生。

•

正在母乳喂养或计划母乳喂养。 Rhinocort Aqua Nasal Spray can pass into your breast milk. Talk to your doctor about the best way to feed your baby if you take Rhinocort Aqua Nasal Spray.

Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and non-prescription medicines, vitamins, and herbal supplements.

Rhinocort Aqua Nasal Spray may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how Rhinocort Aqua Nasal Spray works.

知道你吃的药。 Keep a list of your medicines with you to show your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine.

How should I use Rhinocort Aqua Nasal Spray?

•

Rhinocort Aqua Nasal Spray is for use in your nose only. Do not spray it in your eyes or mouth.

•

Use Rhinocort Aqua Nasal Spray exactly as your healthcare provider tells you to use it.

•

It is very important that you use Rhinocort Aqua Nasal Spray regularly. Do not stop using Rhinocort Aqua Nasal Spray or change your dose without talking to your healthcare provider, even if you are feeling better.

•

Talk to your healthcare provider if your symptoms do not improve after taking Rhinocort Aqua Nasal Spray for 2 weeks or if your symptoms get worse.

•

An adult should help a young child use this medicine.

•

See the Patient Instructions for Use at the end of this leaflet for complete information on how to use Rhinocort Aqua Nasal Spray.

What are the possible side effects of Rhinocort Aqua Nasal Spray?

Rhinocort Aqua Nasal Spray may cause serious side effects including:

•

hole in the cartilage inside the nose (nasal septal perforation). Tell your healthcare provider if you have a whistling sound from your nose when you breathe.

•

slow wound healing. You should not use Rhinocort Aqua Nasal Spray until your nose has healed if you have a sore in your nose, if you have had surgery on your nose, or if your nose has been injured.

•

fungal infection in your nose.

•

过敏反应。 Tell your healthcare provider or get medical help right away if you have:

•

skin rash, redness or swelling

•

severe itching

•

swelling of the face, mouth and tongue

•

immune system problems that may increase your risk of infections. You are more likely to get infections if you take medicines that weaken your body's ability to fight infections. Avoid contact with people who have contagious diseases such as chicken pox or measles while using Rhinocort Aqua Nasal Spray. Symptoms of infection may include fever, pain, aches, chills, feeling tired, nausea and vomiting.

•

adrenal insufficiency. Adrenal insufficiency is a condition in which the adrenal glands do not make enough steroid hormones. Symptoms of adrenal insufficiency may include tiredness, weakness, nausea, vomiting and low blood pressure.

•

slowed or delayed growth in children. A child's growth should be checked regularly while using Rhinocort Aqua Nasal Spray.

•

eye problems, such as glaucoma and cataracts. Tell your healthcare provider if you have a change in vision or have a history of increased intraocular pressure, glaucoma, and/or cataracts.

Call your healthcare provider or get medical help right away if you have symptoms of any of the serious side effects listed above.

The most common side effects of Rhinocort Aqua Nasal Spray include:

•

nose bleeds

•

咽喉痛

•

breathing difficulties such as wheezing, or chest tightening

•

咳嗽

•

irritation of your nose

Tell your healthcare provider if you have any side effect that bothers you or does not go away.

These are not all of the possible side effects of Rhinocort Aqua Nasal Spray.有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

致电您的医疗保健提供者以获取有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch向FDA报告副作用。

You may report side effects to AstraZeneca at 1-800-236-9933.

What should I know about allergic rhinitis?

“Rhinitis” means inflammation of the lining of the nose. It is sometimes called “hay fever.” Allergic rhinitis can be caused by allergies to pollen, animal dander, house dust mite, and mold spores. If you have allergic rhinitis, your nose becomes stuffy, runny, and itchy. You may also sneeze a lot. You may have red, itchy, watery eyes; itchy throat; or blocked, itchy ears.

Rhinocort Aqua Nasal Spray helps to relieve your nasal symptoms.

If you also have itchy, watery eyes, you should tell your healthcare provider. He or she can prescribe additional medication to treat these symptoms.

How should I store Rhinocort Aqua Nasal Spray?

•

Store Rhinocort Aqua Nasal Spray at 68°F to 77°F (20°C to 25°C).

•

Do not freeze Rhinocort Aqua Nasal Spray.

•

Protect Rhinocort Aqua Nasal Spray from light.

•

Do not use Rhinocort Aqua Nasal Spray after the labeled number of sprays have been used (does not include priming) or after the expiration date shown on the carton or bottle label.

•

Keep the green protective cap on Rhinocort Aqua Nasal Spray when not in use. (Please see Prior to Use on reverse side).

•

Keep Rhinocort Aqua Nasal Spray and all medications out of the reach of children.

General Information about the safe and effective use of Rhinocort Aqua Nasal Spray:

Do not use Rhinocort Aqua Nasal Spray for a condition for which it was not prescribed. Do not give Rhinocort Aqua Nasal Spray to other people, even if they have the same symptoms that you have.可能会伤害他们。

This Patient Information leaflet summarizes the most important information about Rhinocort Aqua Nasal Spray. If you would like more information, talk with your healthcare provider. You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Rhinocort Aqua Nasal Spray that is written for health professionals.

For more information, go to www.astrazenca-us.com or call AstraZeneca at 1-800-236-9933.

What are the Ingredients of Rhinocort Aqua Nasal Spray?

Active ingredient: budesonide

Inactive ingredients:

Microcrystalline cellulose and carboxymethyl cellulose sodium, dextrose anhydrous, polysorbate 80, disodium edetate, potassium sorbate, purified water and hydrochloric acid.

患者使用说明

For use in your nose only. Do not spray in your eyes or mouth.

Read the Patient Instructions for Use carefully before you start to use Rhinocort Aqua Nasal Spray. If you have any questions, ask your healthcare provider.

图A

How to prime your Rhinocort Aqua Nasal Spray

Before you use Rhinocort Aqua Nasal Spray, the bottle must be primed. To pr