罗米地辛注射液

罗米地辛注射液的适应症和用法

皮肤T细胞淋巴瘤

罗米地辛注射液用于治疗已接受至少一种先前全身性治疗的成年患者的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。

外周T细胞淋巴瘤

罗米地辛注射液用于治疗已接受至少一种先前治疗的成年患者周围性T细胞淋巴瘤（PTCL）。

该适应症是根据缓解率在加速批准下批准的[请参阅临床研究（14.2）] 。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

罗米地辛注射剂量和给药

剂量信息

在28天周期的第1、8和15天的4小时内，罗米地辛注射液的推荐剂量为14 mg / m 2 。如果患者继续受益并耐受该药物，则应每28天重复一次循环。

剂量修改

除脱发外的非血液学毒性

• 2级或3级毒性：应延迟使用Romidepsin注射治疗，直到毒性恢复至0-1级或基线，然后可以以14 mg / m 2的剂量重新开始治疗。如果再次出现3级毒性，应延迟使用罗米地辛注射液治疗，直到毒性恢复至0-1级或基线，并且剂量应永久降至10 mg / m 2 。
• 4级毒性：应延迟使用Romidepsin注射治疗，直到毒性恢复至0-1级或基线，然后应将剂量永久降低至10 mg / m 2 。
• 如果剂量减少后再次出现3级或4级毒性，应停止罗米地辛注射。

血液学毒性

• 3或4级中性粒细胞减少症或血小板减少症：应延迟使用罗米地辛注射液治疗，直到特定的血细胞减少症恢复到ANC大于或等于1.5×10 9 / L和血小板计数大于或等于75×10 9 / L或基线，然后可以以14 mg / m 2重新开始治疗。
• 需要血小板输注的4级发热性（大于或等于38.5°C）中性粒细胞减少或血小板减少症：应延迟使用罗米地辛注射液治疗，直到特定的血细胞减少症恢复至小于或等于1级或基线，然后剂量应为永久降低至10 mg / m 2 。

肝功能不全患者的剂量

对于中度或重度肝功能不全的患者，如表1所示减少Romidepsin注射剂的起始剂量，并更频繁地监测毒性。轻度肝功能不全患者无需调整剂量。

准备和静脉给药说明

罗米地辛注射液是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个

静脉输注前，必须用0.9％USP氯化钠注射液稀释Romidepsin注射液。

• 使用适当的无菌技术从小瓶中提取适量的罗米地辛注射液，以提供所需剂量。静脉输注之前，将罗米地辛注射液稀释于500 mL 0.9％氯化钠注射液USP中。
• 注入4小时以上。

稀释后的溶液可与聚氯乙烯（PVC），乙烯醋酸乙烯酯（EVA），聚乙烯（PE）输液袋以及玻璃瓶兼容，并且在室温下保存时化学稳定性长达24小时。但是，应在稀释后尽快给药。

每次溶液和容器允许时，应在注射前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。

剂型和优势

注射剂：单剂量小瓶中的10 mg / 2 mL（5 mg / mL）和27.5 mg / 5.5 mL（5 mg / mL）。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

骨髓抑制

用罗米地辛治疗可能导致血小板减少，白细胞减少（中性粒细胞减少和淋巴细胞减少）和贫血。在用罗米地辛注射液治疗期间定期监测血细胞计数，并根据需要调整剂量[见剂量和用法（2.2）和不良反应（6.1）] 。

传染病

在罗米地辛的临床试验中已报告了致命和严重的感染，包括肺炎，败血症和病毒的再激活，包括爱泼斯坦巴尔病毒和乙型肝炎病毒。这些可以在治疗期间和治疗后30天内发生。既往有针对淋巴细胞抗原的单克隆抗体治疗史的患者，以及有骨髓疾病累及的患者，可能威胁生命的感染的风险更大[见不良反应（6.1）] 。

在西方人群的临床试验中，有1％的PTCL患者发生了乙型肝炎病毒感染的再激活[见不良反应（6.1）] 。对于有先前乙型肝炎感染迹象的患者，请考虑监测其再激活情况，并考虑采取抗病毒预防措施。

在患有复发性或难治性结外NK / T细胞淋巴瘤的患者的试验中，发生了导致肝衰竭的爱泼斯坦巴尔病毒感染的再激活。在一种情况下，更昔洛韦的预防未能阻止爱泼斯坦巴尔病毒的重新激活。

心电图改变

临床研究中已报告了ECG的几种治疗过程中出现的形态变化（包括T波和ST段变化）。这些变化的临床意义尚不清楚[见不良反应（6.1）] 。

对于患有先天性长QT综合征的患者，有重大心血管疾病病史的患者以及服用导致QT显着延长的抗心律失常药物或药品的患者，应考虑在基线和治疗期间定期对心电图进行心血管监测。

注射罗米地辛前，请确认钾和镁水平在正常范围内[见不良反应（6.1）] 。

肿瘤溶解综合征

据报道，在1％的CTCL肿瘤患者和2％的III / IV PTCL患者中发生肿瘤溶解综合征（TLS）。患有晚期疾病和/或高肿瘤负担的患者处于较高风险中，应严密监视并适当治疗。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机理和动物研究的结果，罗米地辛注射液对孕妇给药可引起胎儿伤害。在一项动物生殖研究中，罗米地辛具有杀胚胎作用，在低于建议剂量14 mg / m 2的患者中，导致有害的发育结果。劝告有生殖潜力的女性在治疗过程中以及最后一次给药后至少1个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜力的女性性伴侣的男性在治疗期间以及最后一次给药后至少1个月内使用有效的避孕药（请参见“在特定人群中使用（8.1，8.3）和临床药理学（12.1）”） 。

不良反应

在处方信息的其他部分中，将更详细地描述以下临床上显着的不良反应。

• 骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 感染[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 心电图变化[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 肿瘤溶解综合征[见警告和注意事项（5.4）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

皮肤T细胞淋巴瘤

在2项单臂临床研究中，对185例CTCL患者进行了罗米地辛的安全性评估，其中2例患者的起始剂量为14 mg / m 2 。这些研究的平均治疗时间为5.6个月（范围：<1至83.4个月）。

常见不良反应

表2使用国家癌症研究所常见不良事件术语标准（NCI-CTCAE，版本3.0）总结了最常见的不良反应（> 20％），无论是否有因果关系。由于研究之间在方法上的差异，分别针对研究1和研究2列出了AE数据。不良反应按其在研究1中的发生率进行排名。表2中列出了通常报告的实验室异常（> 20％），因为存在不良反应。

严重不良反应

在两项研究中，感染都是SAE的最常见类型，研究1中有8名患者（8％），研究2中26名患者（31％）受到严重感染。在研究1中，> 2％的患者报告严重的不良反应是败血症和发热（3％）。在研究2中，> 2％的患者出现严重不良反应，包括疲劳（7％），室上性心律失常，中线感染，中性粒细胞减少症（6％），低血压，高尿酸血症，水肿（5％），室性心律不齐，血小板减少，恶心，白细胞减少，脱水，发热，天门冬氨酸转氨酶升高，败血症，导管相关感染，低磷血症和呼吸困难（4％）。

有8例死亡不是由疾病进展引起的。在研究1中，有2例死亡：1例因心肺功能衰竭和1例因急性肾功能衰竭。研究2中有6例死亡，4例是感染引起的，1例是由于心肌缺血和急性呼吸窘迫综合征引起的。

停产

在研究1中，有21％的患者因不良事件而中断治疗；在研究2中，有11％的患者因疾病中断而停止治疗。在任一研究中，至少有2％的患者出现了中断治疗，包括感染，疲劳，呼吸困难，QT延长和低镁血症。

外周T细胞淋巴瘤

在发起人进行的关键研究（研究3）和NCI资助的第二项研究（研究4）中，对178例PTCL患者中的罗米地辛的安全性进行了评估，其中患者接受了14 mg / m 2的起始剂量。研究3的平均治疗时间和周期数为5.6个月和6个周期，研究4的平均治疗时间和周期数为9.6个月和8个周期。

常见不良反应

表3使用NCI-CTCAE 3.0版总结了最常见的不良反应（≥10％），无论是否因果关系。表3分别列出了研究3和研究4的AE数据。由于不良反应，通常报告的实验室异常（≥10％）。

严重不良反应

感染是最常见的SAE类型。在研究3中，有26名患者（20％）经历了严重感染，包括6名患者（5％）患有与治疗相关的严重感染。在研究4中，有11名患者（23％）经历了严重感染，其中8名患者（17％）出现了与治疗相关的严重感染。在研究3中≥2％的患者中报告的严重不良反应为发热（8％），肺炎，败血症，呕吐（5％），蜂窝织炎，深静脉血栓形成（4％），发热性中性粒细胞减少症，腹痛（3％） ，胸痛，中性粒细胞减少，肺栓塞，呼吸困难和脱水（2％）。在研究4中，≥2名患者的严重不良反应为发热（17％），天冬氨酸转氨酶升高，低血压（13％），贫血，血小板减少，丙氨酸转氨酶升高（11％），感染，脱水，呼吸困难（9％），淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，高胆红素血症，低钙血症，缺氧（6％），高热性中性粒细胞减少，白细胞减少，室性心律失常，呕吐，超敏反应，导管相关感染，高尿酸血症，低白蛋白血症，晕厥，肺炎，充血红细胞输注和血小板输注（4 ）。

在参与研究3和研究4的西方人群的临床试验中，有1％的PTCL患者发生了乙型肝炎病毒感染的再激活[参见警告和注意事项（5.2）] 。

在研究剂量的最后一次服用罗米地辛后30天内，由于各种原因导致的死亡在研究3中占7％，在研究4中占17％。在研究3中，有5例与感染无关的疾病进展死亡，包括多器官衰竭/败血症，肺炎，败血性休克，念珠菌败血症和败血症/心源性休克。在研究4中，有3例与败血症无关的死亡是由于败血症，在爱泼斯坦巴尔病毒重新激活的情况下天冬氨酸转氨酶升高以及未知原因引起的死亡。

停产

在研究3中19％的患者和研究4中28％的患者因不良事件而中断治疗。在研究3中，血小板减少症和肺炎是导致至少2％的患者中止治疗的唯一事件。在研究4中，导致≥2名患者中止治疗的事件是血小板减少症（11％），贫血，感染和丙氨酸转氨酶升高（4％）。

药物相互作用

华法林或香豆素衍生物

在接受罗米地辛与华法林同时使用的患者中观察到PT延长和INR升高。同时接受罗米地辛注射液和华法林的患者应更频繁地监测PT和INR [参见临床药理学（12.3）] 。

抑制CYP3A4酶的药物

强CYP3A4抑制剂可增加罗米地辛的浓度[见临床药理学（12.3）] 。当最初将Romidepsin注射剂与强效CYP3A4抑制剂并用时，监测与Romidepsin暴露增加有关的毒性，并遵循毒性的剂量调整[见剂量和用法（2.2）] 。

诱导CYP3A4酶的药物

利福平（一种强效的CYP3A4诱导剂）增加罗米地辛的浓度[见临床药理学（12.3）] 。避免将Romidepsin注射液与rifampin并用。如有可能，应避免使用其他强效CYP3A4诱导剂。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据作用机理和动物研究的结果，罗米地辛注射液对孕妇给药可引起胚胎胎儿伤害[见临床药理学（12.1）] 。目前尚无有关孕妇使用罗米地辛的数据可告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。在一项动物生殖研究中，罗米地辛具有杀胚胎作用，并且在低于建议剂量的患者暴露量下，会导致不良的发育结果，包括胚胎胎儿毒性和畸形（参见数据） 。建议孕妇对胎儿有潜在危险，并避免在接受罗米地平时以及最后一次服药后至少1个月内怀孕。

对于所指示的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在器官发生期间，将罗米地辛静脉注射给怀孕的大鼠，剂量为0.1、0.2或0.5 mg / kg /天。在母体毒性剂量为0.5 mg / kg / day的高剂量下，观察到大量吸收或植入后损失。在罗米地辛剂量≥0.1mg / kg /天时，观察到不良的胚胎-胎儿效应，在建议剂量为14 mg / m 2 /周时，全身暴露量（AUC）≥人体暴露量的0.2％。与药物相关的胎儿影响包括胎儿体重减轻，视网膜折叠，四肢旋转和胸骨骨化不完全。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中存在罗米地辛或其代谢产物，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的数据。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议哺乳期妇女在使用罗米地辛注射液治疗期间以及最后一次给药后至少1周内不要母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

向孕妇服用罗米地辛注射液可能会造成胎儿伤害[参见警告和注意事项（5.5）和在特定人群中使用（8.1）] 。

验孕

在开始使用罗米地辛注射液治疗之前的7天内，对有生殖能力的女性进行妊娠试验。

避孕

女性

劝告有生殖潜力的女性在使用罗米地辛注射液治疗期间以及最后一次给药后至少1个月内使用有效的避孕方法。罗米地辛可能降低含雌激素避孕药的有效性。因此，接受罗米地辛注射液的患者应使用其他不含雌激素的避孕方法（例如，避孕套，宫内节育器）。

雄性

建议男性与有生殖潜能的女性伴侣使用有效的避孕方法，并在使用罗米地辛注射液治疗期间以及最后一次给药后至少1个月内避免生孩子。

不孕症

根据在动物中的发现，罗米地辛具有影响男性和女性生育力的潜力[参见非临床毒理学（13.1）] 。

儿科用

尚未确定罗米地辛注射液在小儿患者中的安全性和有效性。

老人用

在试验的大约300名CTCL或PTCL患者中，约25％的年龄大于65岁。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异；但是，不能排除某些老年人的敏感性更高。

肝功能不全

在一项肝功能不全研究中，对19名患有晚期癌症，轻度（8），中度（5）或严重（6）肝功能不全的患者评估了罗米地辛。在第一个治疗周期中有4例死亡：1例轻度肝功能不全患者，1例中度肝功能不全患者和2例严重肝功能不全患者。对于轻度肝功能不全的患者，不建议调整剂量。降低中度和重度肝功能不全患者的Romidepsin注射起始剂量[参见剂量和用法（2.3）和临床药理学（12.3）] 。更频繁地监测肝功能不全患者的毒性，尤其是在治疗的第一个周期。

过量

没有关于罗米地辛过量的治疗的具体信息。在大鼠或狗的单剂量研究中，罗米地辛的静脉内剂量最高为人体推荐剂量的2.2倍（基于体表面积），其毒性包括不规则的呼吸，不规则的心跳，步态蹒跚，震颤和强直性抽搐。在用药过量的情况下，如果需要，可以采用常规的支持措施，例如临床监测和支持疗法。没有已知的罗米地辛解毒剂，也不知道罗米地辛是否可透析。

罗米地辛注射液说明

罗米地辛是一种组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，是一种双环去缩肽。在室温下，罗米地辛为白色至类白色固体，化学上描述为（1 S ，4 S ，7 Z ，10 S ，16 E ，21 R ）-7-亚乙基-4,21-bis（1-甲基乙基-2-氧杂-12,13-二硫杂-5,8,20,23-四氮杂双环[8.7.6]三--16-烯-3,6,9,19,22-戊酮。分子式为C 24 H 36 N 4 O 6 S 2•CH 4 O.

分子量为572.74，结构式为：

Romidepsin注射剂仅在用0.9％氯化钠（USP）稀释后才能进行静脉输注。

罗米地辛注射液是无菌，透明，无色至浅黄色溶液，以单剂量小瓶提供。每毫升包含罗米地辛5毫克，聚维酮10毫克，DL-α-生育酚0.05毫克，脱水酒精157.8毫克（20.1％v / v）和丙二醇828.8毫克。

罗米地辛注射液-临床药理学

作用机理

罗米地辛是一种组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。 HDAC催化从组蛋白中乙酰化赖氨酸残基上去除乙酰基，从而调节基因表达。 HDAC还可以使非组蛋白蛋白质（例如转录因子）脱乙酰。在体外，罗米地辛引起乙酰化组蛋白的积累，并诱导IC 50值在纳摩尔范围内的某些癌细胞系的细胞周期停滞和凋亡。在非临床和临床研究中观察到的罗米地辛抗肿瘤作用的机制尚未得到充分表征。

药效学

心脏电生理学

在10个剂量的14毫克/米2为4小时静脉输注和剂量为8（0.57倍推荐剂量），（0.71倍的推荐剂量）或12（0.86倍的推荐剂量）毫克/米2为输注1小时后，根据Fridericia校正方法检测到的平均QTc间隔与基线相比没有太大变化（> 20毫秒）。无法排除平均QT间隔（<10毫秒）和平均QT间隔在10到20毫秒之间的微小增加。

罗米地辛与晚期癌症患者心率的浓度依赖性延迟升高相关，接受罗米地辛输注的6小时时间点，接受14 mg / mg / ml的患者平均心率最大平均升高为每分钟20次搏动m 2为4小时输注。

药代动力学

在28天周期的第1天，第8天和第15天的4小时内，在4小时内静脉内接受了14 mg / m 2的罗米地辛的T细胞淋巴瘤患者，其最大血浆浓度（C max ）的几何平均值血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0 -∞ ）分别为377 ng / mL和1549 ng * hr / mL。晚期癌症患者在4小时内静脉内给药时，罗米地辛在1.0（建议剂量的0.07倍）至24.9（建议剂量的1.76倍）mg / m 2的剂量范围内表现出线性药代动力学。

分配

罗米地辛在50 ng / mL至1000 ng / mL的浓度范围内与血浆中的蛋白质结合程度很高（92％至94％），其中α1-酸-糖蛋白（AAG）是主要结合蛋白。罗米地辛是外排转运蛋白P-糖蛋白（P-gp，ABCB1）的底物。

在体外，罗米地辛通过未知的主动摄取过程积累到人肝细胞中。罗米地辛不是以下吸收转运蛋白的底物：BCRP，BSEP，MRP2，OAT1，OAT3，OATP1B1，OATP1B3或OCT2。此外，罗米地辛不是BCRP，MRP2，MDR1或OAT3的抑制剂。尽管在临床观察到的浓度（1μmol/ L）下罗米地辛不抑制OAT1，OCT2和OATP1B3，但在10μmol/ L时观察到适度的抑制作用。发现罗米地辛是BSEP和OATP1B1的抑制剂。

代谢

罗米地辛在体外主要通过CYP3A4进行广泛的代谢，而CYP3A5，CYP1A1，CYP2B6和CYP2C19的贡献较小。在治疗浓度下，罗米地辛在体外不竞争性抑制CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1或CYP3A4。

在治疗浓度下，罗米地辛在体外未引起CYP1A2，CYP2B6和CYP3A4的明显诱导。因此，当与CYP450底物共同给药时，由于CYP450诱导或罗米地辛的抑制作用，不太可能发生药代动力学药物-药物相互作用。

排泄

在T细胞淋巴瘤患者的28天周期的第1、8和15天以14 mg / m 2的速度静脉注射罗米地辛4小时后，终末半衰期（t 1/2 ）约为3小时。重复给药后未观察到罗米地平血浆浓度的累积。

药物相互作用

酮康唑

与单独使用罗米地辛相比，将8 mg / m 2罗米地辛与酮康唑合用（4小时输注）后，AUC0 -∞和C max的总罗米地辛暴露分别增加了约25％和10％。 2种治疗之间AUC0 -∞的统计学意义。

利福平

与单独使用罗米地辛相比，将14 mg / m 2罗米地辛与利福平并用（4小时输注）后，AUC0 -∞和C max分别使罗米地辛总暴露量分别增加约80％和60％。两种治疗之间的差异具有统计学意义。利福平的共同给药使罗米地辛的清除率和分布体积分别减少了44％和52％。与rifampin并用后见到的暴露增加可能是由于rifampin抑制了不确定的肝吸收过程，该过程主要是处理romidepsin的过程。

抑制P-糖蛋白的药物

抑制p-糖蛋白的药物可能会增加罗米地辛的浓度。

特定人群

年龄，性别，种族或肾功能不全的影响

罗米地辛的药代动力学不受年龄（27至83岁），性别，种族（白人与黑人）或轻度（肌酐清除率估计为50至80 mL / min），中度（肌酐清除率估计为30至50 mL / min）的影响）或严重（估计的肌酐清除率<30 mL / min）肾功能不全。尚未研究终末期肾脏疾病（估计的肌酸清除率低于15 mL / min）对罗米地辛药代动力学的影响。

肝功能不全

随着肝功能损害严重程度的增加，罗米地辛清除率降低。在患有癌症的患者中，轻度（B1：胆红素≤ULN且AST> ULN； B2：胆红素> ULN但≤1.5x ULN的患者）在分别施用14、7和5 mg / m 2罗米地辛后的几何平均C max值和任何AST），中度（胆红素> 1.5 x ULN至≤3x ULN和任何AST）和重度（胆红素> 3 x ULN和任何AST）肝功能损害分别约为相应值的111％，96％和86％肝功能正常（胆红素≤正常上限（ULN）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤ULN）的患者分别服用14 mg / m 2的罗米地辛后的血脂值。轻度，中度和重度肝功能不全患者的几何平均AUC inf值分别约为肝功能正常患者相应值的144％，114％和116％。在这4个队列中，由于变异系数（CV）在30％至54％之间，因此暴露参数C max和AUC inf的患者之间存在中等差异。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未对罗米地辛进行致癌性研究。在细菌反向突变试验（Ames试验）或小鼠淋巴瘤试验中，罗米地辛在体外没有致突变性。在体内雄性大鼠最大耐受剂量（MTD）为1 mg / kg，雌性为3 mg / kg的最大耐受剂量（MTD）（雄性和雌性分别为6和18 mg / m 2 ）时，罗米地辛在体内大鼠骨髓微核试验中没有致死作用，分别）。这些剂量是人体推荐剂量的1.3倍。

根据非临床发现，罗米地辛治疗可能会损害男性和女性的生育能力。在一项为期26周的毒理学研究中，罗米地辛的给药导致大鼠的睾丸变性按照临床给药时间表进行，剂量为0.33 mg / kg /剂量（2 mg / m 2 /剂量）。该剂量导致接受建议剂量14 mg / m 2 /剂量的患者的AUC0 -∞值约为暴露水平的2％。较高剂量的药物给药4周后，在小鼠中观察到了类似的效果。精囊和前列腺器官重量减少

对于消费者

适用于罗米地辛：静脉注射粉剂

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，罗米地辛可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用罗米地辛时，如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 骨痛
• 胸痛
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 尿量减少
• 呼吸困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 睡意
• 口干
• 快速或不规则心跳
• 发热
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 头痛
• 嘶哑
• 饥饿加剧
• 口渴
• 排尿增加
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 手，臂，脚，腿或脸的肌肉抽筋
• 肌肉痉挛或抽搐
• 恶心
• 手，指尖，脚或嘴唇发麻或发麻
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 癫痫发作
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 胃痉挛或疼痛
• 出汗
• 面部，脚踝，脚，小腿或手肿胀
• 腺体肿胀
• 震颤
• 呼吸困难
• 无法解释的体重减轻
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

可能会发生罗米地辛的一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 口味变化
• 便秘
• 皮肤裂缝
• 腹泻
• 瘙痒
• 力量不足或丧失
• 身体热量散失
• 味觉丧失
• 皮肤红肿
• 鳞状皮
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于罗米地辛：静脉注射粉剂，静脉注射液

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（86％），呕吐（52％），便秘（40％），腹泻（36％），腹痛（14％）

常见（1％至10％）：口腔炎^[参考]

一般

最常见的不良事件包括中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，血小板减少，感染，恶心，疲劳，呕吐，厌食，贫血和ECG T波变化。

导致停药的最普遍报道的事件包括感染，疲劳，呼吸困难，QT延长和低镁血症。 ^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：贫血（72％），中性粒细胞减少症（66％），白细胞减少症（46％），血小板减少症（65％），淋巴细胞减少症（57％） ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更高）：心电图ST-T波变化（63％），低血压（23％）

常见（1％至10％）：心动过速，室上性心律不齐，室性心律不齐，水肿，深静脉血栓形成，胸痛

未报告频率：QT延长^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：厌食症（54％），低钙血症（52％），高血糖症（51％），低白蛋白血症（48％），高尿酸血症（33％），低镁血症（28％），高镁血症（27％） ，低血磷症（27％），低血钾症（20％），体重减轻（15％），低钠血症（20％），

常见（1％至10％）：脱水，低白蛋白血症，高尿酸血症，肿瘤溶解综合征^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：味觉不良（40％），头痛（34％）

常见（1％至10％）：晕厥，头晕^[Ref]

肝的

非常常见（10％或更高）：AST升高（28％），ALT升高（22％）

常见（1％至10％）：高胆红素血症^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更高）：瘙痒症（31％），皮炎/剥脱性皮炎（27％）

普通（1％至10％）：皮疹^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏

免疫学的

非常常见（10％或更多）：感染（54％）

常见（1％至10％）：败血症，上呼吸道感染，尿路感染，肺炎，蜂窝织炎，口腔念珠菌病，中线感染，导管相关感染

其他

非常常见（10％或更多）：乏力/疲劳（77％），发热（47％），畏寒（17％）

常见（1％至10％）：发热性中性粒细胞减少

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（21％），呼吸困难（21％）

常见（1％至10％）：肺栓塞，肺炎

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌肉痉挛，肌痛

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

皮肤T细胞淋巴瘤的常规成人剂量

在28天的第1、8和15天的4个小时内静脉滴注14 mg / m2；如果患者继续受益并耐受治疗，则每28天重复一次周期

用途：用于已接受至少一种先前全身性治疗的患者的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）和周围T细胞淋巴瘤（PTCL）的治疗。

周围性T细胞淋巴瘤的常规成人剂量

在28天的第1、8和15天的4个小时内静脉滴注14 mg / m2；如果患者继续受益并耐受治疗，则每28天重复一次周期

用途：用于已接受至少一种先前全身性治疗的患者的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）和周围T细胞淋巴瘤（PTCL）的治疗。

肾脏剂量调整

患有终末期肾病（ESRD）的患者慎用。

肝剂量调整

轻度肝功能不全：不建议调整。
中度肝功能损害（胆红素大于1.5倍正常[ULN]上限至3倍ULN或更低）：将剂量降低至7 mg / m2。
严重肝功能损害（胆红素大于3 x ULN）：将剂量降低至5 mg / 2。

剂量调整

非精神毒性（除阿洛佩西亚外） ：
-2级或3级：延迟治疗，直到毒性恢复至1级以下或基线。恢复为14 mg / m2。
-3级复发：延迟治疗，直到毒性恢复至1级以下或基线。永久降低剂量至10 mg / m2。
-4级：延迟治疗，直到毒性恢复至1级以下或基线。永久降低剂量至10 mg / m2。
-减量后3或4级复发：停止治疗。

血液毒性：
-3或4级中性粒细胞减少症或血小板减少症：延迟治疗，直到特定的血细胞减少症恢复绝对中性粒细胞计数（ANC）为1.5 x 10（9）/ L或更高和/或血小板计数为75 x 10（9）/ L或基线；以14 mg / m2重新开始。
-4级发热（38.5C或更高）的嗜中性白血球减少症或血小板减少症需要输血：延迟治疗直至特定的血细胞减少症恢复到1级或更低或基线。永久降低剂量至10 mg / m2。

预防措施

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-在4小时内进行静脉注射。
-经常报告恶心和呕吐；考虑止吐支持。

储存要求：
-该药物以试剂盒的形式提供，在一个纸箱中包含2个小瓶。
-将纸箱存放在20C至25C;允许在15°C至30°C之间的偏移。

重构/准备技术：
-制备，处理和处置应以与安全程序和细胞毒性药物处理一致的方式进行。

一般：
-复原溶液（5 mg / mL）在室温下化学稳定性长达8小时。
-稀溶液在室温下化学稳定性长达24小时；但是，建议在稀释后尽快给药。
-在与华法林同时使用该药的患者中观察到PT延长和INR升高。这些患者应更频繁地监测PT和INR。
-强效CYP450 3A4抑制剂可增加该药物的浓度。监测与增加该药物暴露有关的毒性，并按照剂量调整毒性。
-Rifampin（一种有效的CYP450 3A4诱导剂）可增加该药物的浓度。避免将此药物与利福平并用。如果可能，应避免使用其他强效CYP450 3A4诱导剂。

监控：
-在基线和定期进行心电图检查，尤其是在有严重心血管疾病史的患者，同时使用QT间隔延长药物或接受抗心律不齐药物的患者中。
-在开始治疗之前以及治疗期间定期检查血清钾和镁的正常水平，尤其是在高危患者中。
-监测治疗期间的血小板减少症，贫血，中性粒细胞减少和淋巴细胞减少；根据需要修改治疗方法。
-监测患有晚期疾病和/或高肿瘤负担的患者；采取预防措施并根据需要进行处理。

患者建议：
-向您的医疗保健提供者报告恶心和呕吐。
-这种药物可以降低血液计数并降低对感染的抵抗力；如果您发现感染，严重疲劳或出血的迹象，请立即与您的医疗服务提供者联系。