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Seebri Neohaler（吸入）
Seebri Neohaler（吸入）
Seebri Neohaler商标在美国已经停产。如果此产品的非专利版本已获得FDA的批准，则可能有与之等效的仿制药。
什么是Seebri Neohaler？
Seebri Neohaler是一种抗胆碱药，可通过放松气道肌肉来改善呼吸。
Seebri Neohaler用作吸入药物，可预防COPD（慢性阻塞性肺疾病）（包括支气管炎和肺气肿）患者的气流阻塞或支气管痉挛。
Seebri Neohaler也可用于本用药指南中未列出的目的。
重要信息
遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者所有您的医疗状况，过敏和您使用的所有药物。
在服药之前
如果您对Seebri Neohaler过敏，则不应使用Seebri Neohaler。
告诉医生您是否曾经：
窄角型青光眼
膀胱阻塞或其他排尿问题；
前列腺肥大;要么
肾脏疾病。
目前尚不清楚这种药物是否会伤害未出生的婴儿。告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。
在使用这种药物时母乳喂养婴儿可能并不安全。向您的医生询问任何风险。
Seebri Neohaler不允许18岁以下的任何人使用。
我应该如何使用Seebri Neohaler？
遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。
Seebri Neohaler以溶液（液体）或粉剂的形式提供在胶囊中。每种形式都带有一种特殊的吸入器装置，该装置是格隆溴铵那种形式所独有的。仅使用您的特定品牌药物随附的吸入器。
务必使用这种药物补充剂随附的新吸入器设备。
阅读并认真遵循您的药物随附的所有使用说明。如果您不理解这些说明，请咨询您的医生或药剂师。
Seebri Neohaler通常每天两次（早晨和晚上）服用。遵循医生的剂量说明。即使您感觉良好，每天也要同时使用这种药物。
请勿吞咽Seebri Neohaler胶囊或液体。该药物仅与随附的吸入装置一起使用。
Seebri Neohaler并非支气管痉挛发作的急救药物。仅使用速效吸入药来发作。如果您的呼吸问题迅速恶化，或者您认为药物治疗效果不佳，请就医。
除非您的医生告诉您，否则您不应停止使用这种药物。突然停止可能会使您的病情恶化。
存放在室温下，远离湿气和热源。将药物保存在泡罩包装或铝箔袋中，直到需要时为止。
如果我错过剂量怎么办？
跳过错过的剂量，并在常规时间使用下一个剂量。不要一次使用两次。
在完全用完药物之前，请先补充您的处方。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
服用过量的症状可能包括视力模糊，眼痛，恶心，呕吐，排尿困难或严重头晕。
使用Seebri Neohaler时应该避免什么？
关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。
Seebri Neohaler的副作用
如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
使用Seebri Neohaler后出现喘息，窒息或其他呼吸问题；
视力模糊，隧道视力，眼痛或发红，在灯光下看到光晕;
恶心，呕吐;要么
排尿困难或排尿困难，排尿很少或没有排尿。
常见的副作用可能包括：
感冒症状，如鼻塞，打喷嚏，喉咙痛；
呼吸困难要么
小便时燃烧。
这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Seebri Neohaler？
告诉您的医生您所有其他药物的信息，尤其是：
Seebri Neohaler以药丸形式服用（Cuvposa，Robinul）；
含有抗组胺药的感冒药或过敏药（Benadryl等）；
治疗帕金森氏病的药物；
用于治疗胃酸过多，胃溃疡，晕车或肠易激综合症的药物；
膀胱或泌尿药物-达非那辛，非索罗定，奥昔布宁，托特罗定，索非那新;要么
支气管扩张药-lid啶，异丙托铵，噻托铵或奥克林汀。
此列表不完整。其他药物可能会影响Seebri Neohaler，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。
版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：1.03。
注意：本文档包含有关格隆溴铵的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Seebri Neohaler。
对于消费者
适用于格隆溴铵：口服溶液，口服片剂
其他剂型：
- 吸入胶囊，吸入溶液
- 解
需要立即就医的副作用
格隆溴铵（Seebri Neohaler中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用格隆溴铵时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：
比较普遍;普遍上
- 身体酸痛或疼痛
- 发冷
- 便秘
- 咳嗽
- 排尿次数减少
- 尿量减少
- 排尿困难（运球）
- 呼吸困难
- 耳部充血
- 温暖的感觉
- 发热
- 头痛
- 失去声音
- 鼻充血
- 排尿疼痛
- 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
- 流鼻涕
- 打喷嚏
- 咽喉痛
- 异常疲倦或虚弱
不常见
- 腹部或胃部不适或疼痛
- 腹胀或胃胀
- 胸痛
- 混乱
- 抽搐
- 头晕
- 干he
- 口干
- 晕倒
- 心率增加
- 头昏眼花
- 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
- 快速呼吸
- 呼吸急促或呼吸困难
- 鼻塞
- 凹陷的眼睛
- 口渴
- 胸闷
- 呕吐
- 喘息
- 皱纹的皮肤
如果在服用格隆溴铵时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：
- 低血压
- 肌肉无力
- 呼吸困难
不需要立即就医的副作用
格隆溴铵的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
不常见
- 情绪改变
- 焦虑
- 攻击，攻击或强迫
- 肿的
- 口味改变
- 嘴唇干裂
- 哭了
- 皮肤干燥
- 舌干
- 胃或肠中过量的空气或气体
- 饱满的感觉
- 换气过度
- 心律不齐
- 易怒
- 味觉丧失
- 吟
- 紧张
- 疼痛
- 皮肤苍白
- 通过气体
- 皮疹
- 躁动
- 发抖
- 睡觉有麻烦
- 眼球运动不受控制
对于医疗保健专业人员
适用于格隆溴铵：复方散剂，吸入胶囊，吸入溶液，注射液，静脉内溶液，口服溶液，口服片剂
胃肠道
非常常见（10％或更多）：口干（40％），呕吐（40％），便秘（35％）
未报告的频率：腹胀，腹痛，胃部不适，嘴唇干裂，肠胃气胀，呕吐，舌干[参考]
心血管的
很常见（10％或更多）：冲洗（30％）
未报告频率：心率增加，面色苍白[参考]
神经系统
非常常见（10％或更多）：头痛（15％）
未报告的频率：惊厥，消化不良，眼球震颤
上市后报告：味觉下降[参考]
泌尿生殖
很常见（10％或更多）：尿retention留（15％）
上市后报告：抑制泌乳[参考]
免疫学的
非常常见（10％或更多）：鼻窦炎（15％），上呼吸道感染（15％）
未报告频率：肺炎，气管切开术感染，尿路感染[参考]
呼吸道
非常常见（10％或更多）：鼻塞（30％）
未报告频率：支气管分泌物黏度增加，鼻干[参考]
精神科
未报告频率：烦躁，躁动，躁动，异常行为，攻击性，哭泣，冲动控制障碍、,吟，情绪改变[参考]
皮肤科
未报告频率：皮肤干燥，瘙痒，皮疹[参考]
新陈代谢
未报告频率：脱水[参考]
其他
未报告频率：疼痛[参考]
参考文献
1.“产品信息。Cuvposa（甘草糖酸盐）。” Shionogi USA Inc，新泽西州弗洛勒姆公园。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
Seebri Neohaler品牌名称在美国已经停产。如果该产品的非专利版本已获得FDA的批准，则可能有通用的等同名称。
Seebri Neohaler的适应症和用法
SEEBRI™NEOHALER®指示用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），包括慢性支气管炎和/或肺气肿的长期，维持治疗气流阻塞。
Seebri Neohaler剂量和用法
仅用于口服吸入。不要吞咽SEEBRI胶囊，因为不会对肺产生预期的作用。 SEEBRI胶囊只能与NEOHALER设备一起使用[请参见剂量（ 10 ）] 。
推荐的Seebri Neohaler剂量是使用Seebri Neohaler设备每天两次吸入一个SEEBRI胶囊的内容物。
Seebri Neohaler应该在每天的同一时间（每天1粒胶囊，晚上1粒胶囊）服用。不建议使用Seebri Neohaler更频繁的给药或更多次数的吸入（每天两次超过1粒胶囊）。
将SEEBRI胶囊存放在泡罩中，仅可在与NEOHALER设备一起使用之前立即取出。
老年患者，肝功能不全或轻至中度肾功能不全的患者无需调整剂量。
剂型和优势
吸入粉剂：Seebri Neohaler由SEEBRI胶囊组成，其中包含用于口服吸入的格隆溴铵粉末和NEOHALER装置。 SEEBRI胶囊在橙色透明羟丙甲纤维素（HPMC）胶囊中含有15.6 mcg格隆溴铵，产品代码为“ GPL15.6”，黑色印刷，徽标（ 
）印有两个黑色的径向条。
禁忌症
Seebri Neohaler禁用于对格隆溴铵或任何成分过敏的患者[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。
警告和注意事项
疾病恶化和急性发作
在COPD急性恶化或可能危及生命的患者中，不应开始使用Seebri Neohaler。尚未对患有COPD严重恶化的受试者进行Seebri Neohaler研究。在这种情况下启动Seebri Neohaler是不合适的。
Seebri Neohaler不应用于缓解急性症状，即，作为治疗急性支气管痉挛发作的急救疗法。尚未对Seebri Neohaler缓解急性症状进行研究，因此不应使用额外剂量。急性症状时，应与吸入短效β-激动剂2进行处理。
COPD可能在几个小时内急剧恶化，或者在几天或更长时间内长期恶化。如果Seebri Neohaler不再控制支气管收缩症状；患者的吸入，短效β-激动剂2变得不太有效;或病人需要一个短效β2 -激动剂比平常的多个吸，这些可能是疾病的恶化的标记物。在这种情况下，应立即对患者和COPD治疗方案进行重新评估。在这种情况下，不建议将Seebri Neohaler的日剂量增加到建议剂量以上。
矛盾性支气管痉挛
与其他吸入药物一样，Seebri Neohaler可能产生反常的支气管痉挛，可能危及生命。如果在服用Seebri Neohaler后出现反常的支气管痉挛，应立即使用吸入的短效支气管扩张剂进行治疗；应立即停用Seebri Neohaler，并开始其他治疗。
立即超敏反应
已有报道，在服用Seebri Neohaler后立即发生超敏反应。如果有迹象表明出现过敏反应，特别是血管性水肿（包括呼吸困难或吞咽，舌头，嘴唇和面部肿胀），荨麻疹或皮疹，应立即停用Seebri Neohaler并采取替代疗法。对牛奶蛋白严重过敏的患者应谨慎使用Seebri Neohaler。
窄角型青光眼恶化
窄角型青光眼患者应谨慎使用Seebri Neohaler。处方者和患者应警惕急性窄角型青光眼的体征和症状（例如眼痛或不适，视力模糊，视觉晕圈或彩色图像以及结膜充血和角膜水肿引起的红眼）。如果出现任何这些体征或症状，请指导患者立即就医。
尿Re留的恶化
尿retention留患者应谨慎使用Seebri Neohaler。处方者和患者应警惕尿retention留的体征和症状（例如，排尿困难，排尿疼痛），尤其是在前列腺增生或膀胱颈阻塞的患者中。如果出现任何这些体征或症状，请指导患者立即就医。
不良反应
其他部分将更详细地描述以下不良反应
- 矛盾性支气管痉挛[见警告和注意事项（ 5.2 ）]。
- 立即发生超敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]。
- 窄角型青光眼恶化[见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。
- 尿retention留的恶化[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。
临床试验经验
由于临床试验是在宽泛的条件下进行的，因此不能将药物在临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
Seebri Neohaler安全性数据库包括四项为期12周的肺功能试验和一项为期52周的长期安全性研究的3415名COPD患者。总共1202名受试者接受了两次每日两次的Seebri Neohaler 15.6 mcg（BID）治疗。以下描述的安全性数据基于四项为期12周的试验和一项为期52周的试验。
12周试用
表1中与Seebri Neohaler相关的不良反应发生率是基于2908名COPD受试者的四个为期12周的安慰剂对照试验。在总人口中，有61.2％的患者患有中度COPD，37.8％的患者患有严重COPD。在这些试验中，951名受试者接受了Seebri Neohaler BID 15.6 mcg BID，511名受试者接受了茚达特罗27.5 mcg BID，508名受试者接受了茚达特罗/格隆溴铵27.5 mcg / 15.6 mcg BID的固定剂量组合，938名受试者接受了安慰剂。总体而言，男性为62％，白人为90％，平均年龄为63岁（从41岁到89岁不等）。在这一人群中，有53％被确定为当前吸烟者，平均吸烟史为48包年。
最常见的不良反应（发生率大于或等于2％，高于安慰剂）是上呼吸道感染和鼻咽炎。
因不良反应而中止治疗的受试者比例，对于Seebri Neohaler治疗的患者为2.4％，而对于安慰剂治疗的患者为3.8％。
不良反应 | Seebri Neohaler 15.6 mcg竞标 （N = 951） n（％） | 安慰剂 （N = 938） n（％） |
| 上呼吸道感染 | 32（3.4） | 22（2.3） |
| 鼻咽炎 | 20（2.1） | 18（1.9） |
| 尿路感染 | 13（1.4） | 12（1.3） |
| 鼻窦炎 | 13（1.4） | 7（0.7） |
| 口咽痛 | 17（1.8） | 11（1.2） |
与安慰剂相比，Seebri Neohaler发生的其他不良反应更为频繁，但发生率低于1％，包括皮疹，瘙痒，胃肠炎，过敏，房颤，失眠，四肢疼痛，排尿困难，呕吐，生产性咳嗽和糖尿病/高血糖症。
52周试用
在一项长期安全性试验中，对507名受试者进行了每天52次的格隆溴铵每天15.6 mcg或茚达特罗75 mcg每天最多52周的治疗。长期安全性试验的人口统计学和基线特征与上述安慰剂对照的功效试验相似。在长期安全性试验中报告的不良反应与在12周的安慰剂对照试验中观察到的不良反应一致。在该试验中，每天两次接受格隆溴铵15.6 mcg的组中发生的频率大于或等于2％的其他不良反应超过了该试验每天一次的茚达特罗75 mcg的发生频率，它们是：腹泻，恶心，上腹痛，疲劳，支气管炎，肺炎，鼻炎，背痛，关节痛，呼吸困难和喘息。
上市后经验
在全球范围内，批准使用西比利新哈勒（Seebri Neohaler）中的活性成分格隆溴铵的推荐剂量后，还发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些不良反应是：血管性水肿，悖论性支气管痉挛和发声困难。
药物相互作用
拟交感神经药，甲基黄嘌呤，类固醇
在临床研究中，同时使用短效和长效拟交感神经药（β激动剂），支气管扩张药（包括茚达特罗），甲基黄嘌呤，口服和吸入类固醇与Seebri Neohaler并没有增加药物不良反应。
抗胆碱药
与伴随使用的抗胆碱能药物可能发生加性相互作用。因此，与其它抗胆碱能含有的药物，因为这Seebri Neohaler的共同给药避免可能导致增加的抗胆碱作用[见警告和注意事项（ 5.4 ， 5.5 ）和不良反应（ 6 ）]。
在特定人群中的使用
怀孕
致畸作用：妊娠C类
对于孕妇，尚无关于Seebri Neohaler的充分且对照好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此，Seebri Neohaler仅应在怀孕期间使用，前提是对患者的潜在益处足以证明对胎儿的潜在风险。如果建议妇女在服用Seebri Neohaler时怀孕，应联系其医师。
格隆溴铵在Wistar大鼠和新西兰白兔中的致畸性分别约为成年MRHD的1400倍和530倍（以AUC为基础，母体吸入剂量最高为大鼠3.83 mg / kg / day，最高可达4.4 mg / kg）。公斤/天（兔子）。
非致畸作用：
格隆溴铵对大鼠的围产期和产后发育没有影响，是成年MRHD的约1100倍（母体皮下剂量高达1.88 mg / kg /天时，以AUC为基础）。
人工与分娩
没有足够的且受到良好控制的人体试验来研究Seebri Neohaler在分娩和分娩过程中的作用。在单次肌内注射0.006 mg / kg格隆溴铵后的86分钟，进行剖腹产的人类产妇的脐血血浆浓度较低。
护理母亲
尚不知道Seebri Neohaler是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此，当Seebri Neohaler应用于护理妇女时，应格外小心。由于目前尚无有关哺乳母亲使用Seebri Neohaler的良好对照人类研究的数据，因此应考虑到Seebri Neohaler对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停用Seebri Neohaler。
尚不知道格隆溴铵是否会在人乳中排泄。在哺乳期大鼠的乳汁中发现了甘草次膦酸盐（包括其代谢产物），其乳汁中的浓度比大坝血液中的浓度高出10倍。
儿科用
Seebri Neohaler不适用于儿童。尚无Seebri Neohaler在儿科患者中的安全性和有效性。
老人用
根据现有数据，无需调整Seebri Neohaler在老年患者中的剂量。 Seebri Neohaler可按建议剂量用于75岁及以上的老年患者。
在Seebri Neohaler临床研究的受试者总数中，有45％的年龄在65岁以上，而10％的年龄在75岁以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。
肾功能不全
轻度和中度肾功能不全的患者无需调整剂量。如果预期的益处大于由于全身性暴露导致的潜在风险，则Seebri Neohaler应用于严重肾功能不全（估计GFR低于30 mL / min / 1.73m 2 ）的患者，包括患有终末期肾脏疾病且需要透析的患者。该人群中格隆溴铵可能增加[见临床药理学（ 12.3 ）] 。
肝功能不全
肝功能不全的患者无需调整剂量。尚未研究肝功能损害对格隆溴铵药代动力学的影响[见临床药理学（ 12.3 ）] 。
过量
过量的格隆溴铵可能会导致抗胆碱能的体征和症状，例如恶心，呕吐，头晕，头昏眼花，视力模糊，眼内压升高（引起疼痛，视力障碍或眼睛变红），便秘或排尿困难。
在COPD患者中，每天一次以124.8和249.6 mcg的总剂量反复口服Seebri Neohaler持续28天的耐受性良好。
意外摄入：由于口服生物利用度低（约5％），不太可能因不慎口服Seebri Neohaler胶囊而导致急性中毒[见临床药理学（ 12.3 ）] 。
在健康志愿者中静脉内注射150 mcg格隆溴铵（相当于120 mcg活性部分）后，血浆峰值水平和总全身暴露分别比稳定状态下的峰值和总全身暴露高约270倍和13倍。建议每日服用31.2 mcg的格隆溴铵（即每天两次15.6 mcg的格隆溴铵），并且耐受性良好。
Seebri Neohaler说明
Seebri Neohaler由SEEBRI胶囊和NEOHALER设备组成。每个SEEBRI胶囊均含有格隆溴铵的干粉制剂，包装在橙色透明羟丙甲纤维素（HPMC）胶囊中，仅可通过NEOHALER设备进行口服吸入。
每个橙色透明HPMC胶囊均包含15.6 mcg的格隆溴铵和约25 mg的乳糖一水合物（其中含有微量的乳蛋白）和0.04 mg的硬脂酸镁。
格隆溴铵（Seebri Neohaler的活性成分）在化学上被描述为（3RS）-3-[（2SR）-（2-环戊基-2-羟基-2-苯基乙酰基）氧基] -1,1-二甲基吡咯烷溴化物。这种合成的季铵化合物在毒蕈碱乙酰胆碱受体上也起竞争性拮抗剂的作用，也称为抗胆碱能药。格隆溴铵，C 19 H 28 BrNO 3 ，是一种白色粉末，易溶于水，微溶于无水乙醇。它的分子量为398.33。结构式为：
NEOHALER设备是一种吸入设备，用于吸入SEEBRI胶囊内的干粉。输送到肺部的药物量将取决于患者因素，例如吸气流速和吸气时间。在以90 L / min的固定流速进行1.3秒的标准化体外测试下，NEOHALER设备从咬嘴中输送了13.1 mcg的剂量，强度为15.6 mcg（相当于格隆溴铵12.5 mcg）。该体外测试表明，NEOHALER装置的电阻率为0.07 cm H 2 O 1/2 / L / min。通过NEOHALER设备可达到的峰值吸气流速（PIFR）在26位严重程度不同的COPD成人患者中进行了评估。成人患者的平均PIFR为95 L / min（52至133 L / min）。在这项研究中，有26名患者中有25名（96％）通过该装置产生的PIFR超过60 L / min。
Seebri Neohaler-临床药理学
作用机理
格隆溴铵是一种长效毒蕈碱拮抗剂，通常被称为抗胆碱能药。它与毒蕈碱受体M1至M5的亚型具有相似的亲和力。在气道中，格隆溴铵通过抑制平滑肌M3受体导致支气管扩张而表现出药理作用。人类和动物起源的受体和分离的器官制剂显示出拮抗作用的竞争性和可逆性。在临床前的体外和体内研究中，预防乙酰甲胆碱引起的支气管收缩作用是剂量依赖性的，持续时间超过24小时。这些发现的临床相关性未知。吸入格隆溴铵后的支气管扩张主要是部位特异性作用。
药效学
心脏电生理学
在1期随机安慰剂和阳性对照双盲，单剂量，交叉QTc研究中对73名健康受试者进行了Seebri Neohaler对QTc间隔的影响评估。在每日治疗剂量的16倍剂量下，Seebri Neohaler并未将QTc延长至任何临床相关程度。
药代动力学
每天吸入31.2 mcg至249.6 mcg的剂量后，观察到格隆溴铵的线性药代动力学。
吸收性
使用NEOHALER吸入器口服吸入后，格隆溴铵迅速吸收并在给药后5分钟达到峰值血浆水平。
通过Seebri Neohaler吸入的格隆溴铵的绝对生物利用度估计约为40％。吸入后约90％的全身暴露是由于肺吸收，而10％是由于胃肠道吸收。
在COPD患者中每天重复吸入一次后，格隆溴铵的PK稳态在治疗1周内达到。没有迹象表明格隆溴铵的药代动力学会随时间变化。
分配
静脉内给药后，格隆溴铵的稳态分布体积为83 L，末期分布的体积为376L。在1至10的浓度下，格隆溴铵的体外人血浆蛋白结合率为38％至41％ ng / mL。
代谢
体外代谢研究表明，格隆溴铵的羟基化作用会导致多种单羟基和双羟基化的代谢产物，而直接水解则会导致形成羧酸衍生物（M9）。进一步的体外研究表明，多种CYP同工酶有助于格隆溴铵的氧化生物转化，并且胆碱酯酶家族的成员可能会先于系统地和/或通过吞咽的吞咽剂量部分的首过代谢来催化水解为M9。格隆溴铵。反复吸入后在人尿中发现格隆溴铵的葡萄糖醛酸苷和/或硫酸盐结合物，约占剂量的3％。
消除
肾脏清除母体药物约占全身可用吡咯烷酸盐总清除率的60％至70％，而非肾脏清除过程约占30％至40％。胆道清除有助于非肾脏清除，但是大多数非肾脏清除被认为是由于新陈代谢引起的。
在健康志愿者和COPD患者吸入62.4 mcg至249.6 mcg的格隆溴铵单次和重复每日一次剂量后，格隆溴铵的平均肾脏清除率在17.4 L / h和24.4 L / h的范围内，表明活动性肾小管分泌有助于肾上消除格隆溴铵。
格隆溴铵血浆浓度以多相方式下降。吸入后（33至53小时），平均终末消除半衰期比静脉内（6.2小时）和口服（2.8小时）长得多。
药物相互作用
体外抑制研究表明格隆溴铵无相关能力抑制CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1或CYP3A4 / 5，外排转运蛋白MDR1，MRP1，MRP1，MATP1，UPP2 OAT1，OAT3，OCT1或OCT2。体外酶诱导研究未表明格隆溴铵对所测试的任何细胞色素P450同工酶以及UGT1A1和转运蛋白MDR1和MRP2均具有临床相关的诱导作用。
在一项针对健康志愿者的临床研究中，西咪替丁是一种有机阳离子转运抑制剂，被认为会导致格隆溴铵的肾脏排泄，使格隆溴铵的总全身暴露（AUC）增加22％，并使肾脏清除率降低23％。
特定人群
人群药代动力学分析表明，没有证据表明年龄（40至85岁）或体重（45至120千克）对格隆溴铵全身性暴露有临床相关影响。此外，没有证据表明具有临床上显着的种族/种族影响（针对高加索人，中国人，西班牙裔/拉丁美洲人，日本人）。性别，吸烟状况和基线FEV 1对最大或平均格隆溴铵全身暴露无明显影响。
肾功能不全：肾功能不全对格隆溴铵的全身暴露有影响。在轻度和中度肾功能不全[估计GFR大于或等于30 mL / min / 1.73m 2 ]且最高2.2-的受试者中，总全身暴露的中位数平均升高（AUC last ）高达1.4倍。患有严重肾功能不全和终末期肾脏疾病的患者的肾小球折叠[估计GFR低于30 mL / min / 1.73m 2 ] [请参见在特定人群中使用（ 8.6 ）]。
肝功能不全：尚未研究肝功能不全对格隆溴铵药代动力学的影响。格隆溴铵主要是通过肾脏排泄从全身循环中清除的[请参阅“在特定人群中使用”（ 8.7 ）] 。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
在一项为期2年的Wistar大鼠吸入研究中，在高达0.56 mg / kg / day的吸入剂量下，格隆溴铵没有引起与治疗相关的肿瘤发生率增加（分别是成人AMR的MRHD的170倍）。对雄性和雌性TgrasH2小鼠分别接受高达93.8和125.1 mg / kg /天剂量的格隆溴铵的26周口服（管饲）研究没有显示任何致瘤性证据。
格隆溴铵在以下遗传毒性试验中呈阴性：体外Ames试验，体外人淋巴细胞染色体畸变试验和体内大鼠骨髓微核试验。
根据发现植入位点和活胎儿减少的结果，在雄性和雌性Wistar大鼠中，皮下注射剂量为1.88 mg / kg /天（成年MRHD是成人MRHD的1900和1100倍），观察到生育力受损。皮下剂量为0.63 mg / kg /天（在AUC的基础上，成人的MRHD约为350倍），对雄性和雌性大鼠的生育力和生殖能力没有影响。
动物毒理学
根据前囊混浊，明显的前缝线和前发性白内障的发现，在Wistar大鼠中以0.67 mg / kg /天和更高的吸入剂量（成年后MRHD约为成人的MRHD的280倍）观察到眼睛的发现。吸入剂量为0.09 mg / kg /天（在AUC的基础上，成年MRHD约为成人的60倍），在Wistar大鼠中未观察到眼部发现。根据结膜充血和角膜混浊的发现，在比格犬中以0.33 mg / kg /天的吸入剂量（成年MRHD为成人的MRHD的150倍）观察到眼睛的发现。吸入剂量为0.12 mg / kg /天（在AUC的基础上，成人的MRHD约为100倍），在小猎犬中没有观察到眼睛。
临床研究
在一项临床开发计划中对Seebri Neohaler的安全性和有效性进行了评估，该程序包括2项剂量范围试验，4项为期12周（安慰剂对照）的有效性和安全性试验以及52周的长期安全性试验。为了支持UTIBRON NEOHALER临床开发计划，进行了两项功效和安全性试验，其中包括每天两次两次（BID）的15.6 mcg格隆溴铵治疗，并纳入整体安全性数据库中。因此，Seebri Neohaler的疗效主要基于471位COPD受试者的剂量范围试验和867位COPD受试者的2项安慰剂对照验证试验。
剂量范围试验
一项28天，随机，双盲，安慰剂对照，2阶段交叉研究支持了COPD中格隆溴铵的剂量选择，该研究评估了7种剂量的格隆溴铵（15.6 mcg，31.2 mcg，62.4 mcg和124.8 mcg一次， 388名COPD患者的每日（QD）和15.6 mcg，31.2 mcg和每天62.4 mcg每天两次）或安慰剂。与安慰剂相比，每日一次的15.6 mcg，31.2 mcg，62.4 mcg和124.8 mcg以及每天两次的15.6 mcg，31.2 mcg和62.4 mcg的每日两次谷底FEV 1与基线相比的差异为0.083 L（ 95％CI：0.030，0.136），0.098 L（0.048，0.148），0.090 L（0.038，0.142），0.176 L（0.132，0.220）0.139 L（0.089，0.189），0.167 L（0.115，0.219）和0.177 L分别为（0.132，0.222）。剂量范围的结果支持在验证性COPD试验中每天两次评估格隆溴铵15.6 mcg。
图1.在第1天和第28天的24小时内，FEV 1 （L）相对于基线的调整后平均变化
确认性试验
Seebri Neohaler的临床开发计划包括两项COPD受试者相似的12周，随机，双盲，安慰剂对照，平行组试验（试验1和试验2），旨在评估Seebri Neohaler对肺功能的疗效。
为期12周的试验对867名患有COPD临床诊断，年龄大于40岁，吸烟史大于10包年，支气管扩张剂后FEV 1大于或等于30％的受试者进行了研究且小于预测正常值的80％，FEV 1 / FVC的比率小于0.7，并且是根据改良医学研究委员会（mMRC）得分大于或等于2确定的症状。在疗效分析中，男性占58％，白种人占89％。他们的平均年龄为63岁，平均吸烟史为53包年，其中57％被确定为当前吸烟者，29％被吸入皮质类固醇。筛查时，平均支气管扩张剂后预测FEV 1百分比为55％（范围：30％至83％），平均支气管扩张剂后FEV 1 / FVC百分比为51％（范围：24％至69％），并且平均可逆性百分比为20％（0％至169％）。
试验1和试验2评估Seebri Neohaler（格隆溴铵）每天15.6 mcg，安慰剂每天2次。主要终点是与安慰剂相比，第85天早晨剂量后FEV 1 AUC 0-12h从基线的变化（定义为0到12小时除以12小时的平均FEV 1从基线的变化）。在两项试验中，Seebri Neohaler每天两次证明与安慰剂相比，FEV 1 AUC 0-12h中的基线平均变化增加幅度更大（参见表2 ）。
| 治疗 | ñ | 与基线相比的变化 LS均值（SE） | 比较方式 | 治疗差异 LS均值（SE） | （95％CI） | |
| 试验1 | ||||||
| Seebri Neohaler | 222 | 0.125升（0.0162） | Seebri Neohaler-安慰剂 | 0.139公升（0.0225） | （0.095，0.184） | |
| 安慰剂 | 216 | -0.014升（0.0165） | ||||
| 试用2 | ||||||
| Seebri Neohaler | 215 | 0.115升（0.0153） | Seebri Neohaler-安慰剂 | 0.123公升（0.0213） | （0.081，0.165） | |
| 安慰剂 | 213 | -0.008升（0.0153） | ||||
在试验1和试验2中，在第1天和第85天对所有受试者进行了整个12小时给药间隔的系列肺功能测定。图2显示了试验1在第1天和第85天的肺量测定曲线。在试验2中，Seebri Neohaler在FEV 1 AUC 0-12h中的结果与在试验1中观察到的结果相似。
图2.试验1（所有患者人群）的第1天和第85天在12小时内FEV 1 （L）的基线相对于基线的调整后平均变化
峰值FEV 1定义为早晨给药后4小时内记录第1天和第85从基线的平均峰FEV 1改善为Seebri Neohaler最大FEV 1与在第1天，并在第85天安慰剂相比是0.142L和分别为0.163L（试验1），0.137L和0.148L（试验2）。
在试验1和2中，与安慰剂治疗的患者相比，Seebri Neohaler治疗的患者每天服用沙丁胺醇的次数较少。
在试验1和2中评估了圣乔治呼吸问卷（SGRQ）。在试验1中，Seebri Neohaler治疗组的SGRQ应答率（定义为阈值得分提高4或更高）为49％，而安慰剂为41％[赔率：1.43，95％CI：0.95，2.15]。在试验2中，Seebri Neohaler治疗组的SGRQ响应率为55％，而安慰剂为42％[几率：1.78； 95％CI：1.17，2.71]。
供应/存储和处理方式
供应方式
Seebri Neohaler包含用铝泡罩卡包装的SEEBRI（格隆溴铵（15.6 mcg）吸入粉）橙色透明胶囊，一种NEOHALER设备和FDA批准的患者标签。
单位剂量（泡罩包装），每箱60个（10个泡罩卡，每个带6个橙色透明胶囊）NDC 63402-815-60
单位剂量（泡罩包装），6盒（1个泡罩卡和6个橙色透明胶囊）NDC 63402-815-06
NEOHALER设备包括一个白色的保护盖和一个带吹嘴的底座，一个胶囊室和两个橙色按钮。
储存和处理
存放在25°C（77°F）干燥的地方；允许的偏移范围为15°C至30°C（59°F至86°F）[请参阅USP控制的室温]。
- SEEBRI胶囊只能与NEOHALER设备一起使用。请勿将NEOHALER设备与其他任何胶囊一起使用。
- 将SEEBRI胶囊存放在受潮的水泡中。使用前，立即从水泡中取出SEEBRI胶囊。
- 始终使用每个新处方随附的新NEOHALER吸入器。
放在儿童接触不到的地方。
病人咨询信息
建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。
不适用于急性症状
告知患者，Seebri Neohaler并不能缓解COPD的急性症状，因此不应使用额外剂量。建议他们使用沙丁胺醇等急救吸入器治疗急性症状。向患者提供此类药物，并指导他们如何使用该药物[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
指导患者如果遇到以下任何情况，请立即就医：
- 症状恶化
- 需要比平常更多的急救吸入器吸入
患者在医生/卫生保健提供者的指导下不得停止使用Seebri Neohaler进行治疗，因为停药后症状可能会再次出现。
矛盾性支气管痉挛
告知患者，Seebri Neohaler会产生反常的支气管痉挛。劝告患者，如果发生自相矛盾的支气管痉挛，患者应停用Seebri Neohaler。
窄角型青光眼恶化
指导患者注意急性窄角型青光眼的体征和症状（例如眼痛或不适，视力模糊，视觉晕圈或彩色图像以及结膜充血和角膜水肿引起的红眼）。如果出现任何这些体征或症状，请指导患者立即就医。
尿Re留的恶化
指导患者注意尿retention留的体征和症状（例如排尿困难，排尿疼痛）。如果出现任何这些体征或症状，请指导患者立即就医。
Seebri Neohaler的管理说明
对患者来说，重要的是要了解如何使用NEOHALER设备正确使用SEEBRI胶囊[请参阅使用说明]。告知患者SEEBRI胶囊只能通过NEOHALER设备给药，而NEOHALER设备不应用于其他药物的给药。提醒患者SEEBRI胶囊中的内容仅用于口服吸入，不得吞咽。
指导患者始终将SEEBRI胶囊存放在密封的水泡中，仅在使用前立即取出SEEBRI胶囊，否则可能无效。 Instruct patients to discard unused additional SEEBRI capsules that are exposed to air (ie, not intended for immediate use).
Inform patients to use one inhalation of Seebri Neohaler orally twice-daily (1 capsule in the morning and 1 capsule in the evening) at the same time every day.
Inform patients that if they miss a dose of Seebri Neohaler, they should use their next capsule at the usual time. Instruct patients to not use 2 capsules at one time and to not use more than 2 capsules in a day.
Manufactured for Sunovion Pharmaceuticals Inc. Marlborough MA 01752 USA
Made in Switzerland
© 2018 Sunovion Pharmaceuticals Inc.
For Customer Service, call 1-888-394-7377.
For medical information, call 1-800-739-0565
To report suspected adverse events, call 1-877-737-7226
Revised: January 2018
902046R01
该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。 January 2017 | ||
| PATIENT INFORMATION SEEBRI™ NEOHALER ® (SEE-Bri) (glycopyrrolate) inhalation powder, for oral inhalation use | ||
| Important: Do not swallow SEEBRI capsules. SEEBRI capsules are used only with the NEOHALER inhaler that comes with Seebri Neohaler. Do not place a capsule in the mouthpiece of the NEOHALER inhaler. | ||
| Read this Patient Information that comes with Seebri Neohaler before you start using it and each time you get a refill. There may be new information. This Patient Information does not take the place of talking to your healthcare provider about your medical condition or treatment. | ||
| What is Seebri Neohaler? Seebri Neohaler is an anticholinergic medicine known as glycopyrrolate.
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| Who should not use Seebri Neohaler? Do not use Seebri Neohaler if you:
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| What should I tell my healthcare provider before using Seebri Neohaler? Before you use Seebri Neohaler, tell your healthcare provider if you:
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| Seebri Neohaler contains lactose (milk sugar) and a small amount of milk proteins. It is possible that allergic reactions may happen in people who have a severe milk protein allergy. Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription medicines, over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements. Seebri Neohaler may affect the way other medicines work, and other medicines can affect how Seebri Neohaler works. Using Seebri Neohaler with other medicines may cause serious side effects. Especially tell your healthcare provider if you take anticholinergics (including umeclidinium, tiotropium, ipratropium, aclidinium, glycopyrrolate). 知道你吃的药。 Keep a list of your medicines with you and show it to your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine. | ||
| How should I use Seebri Neohaler? Read the step-by-step instructions for using Seebri Neohaler at the end of this Patient Information.
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| What are the possible side effects of Seebri Neohaler? Seebri Neohaler can cause serious side effects, including:
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| Common side effects of Seebri Neohaler include upper respiratory tract infection, sore throat and runny nose. Tell your healthcare provider about any side effect that bothers you or that does not go away. These are not all of the possible side effects of Seebri Neohaler.有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。 Call your doctor or pharmacist for medical advice about side effects.您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 | ||
How should I store Seebri Neohaler?
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| General information about the safe and effective use of Seebri Neohaler. Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in the Patient Information. Do not use Seebri Neohaler for a condition for which it was not prescribed. Do not give Seebri Neohaler to other people, even if they have the same symptoms you have.可能会伤害他们。 This Patient Information summarizes the most important information about Seebri Neohaler.如果您需要更多信息，请与您的医疗保健提供者或药剂师联系。 You can ask your healthcare provider or pharmacist for information that was written for healthcare professionals. For more information about Seebri Neohaler or to report side effects, go to www.Seebri.com or call 1-888-394-7377. | ||
What are the ingredients in Seebri Neohaler? Active ingredient: glycopyrrolateInactive ingredients: lactose monohydrate (contains milk proteins) and magnesium stearate. Revised: July 2017 | ||
This Instructions for Use has been approved by the US Food and Drug Administration. January 2017 | |||||||||
| 使用说明 SEEBRI™ NEOHALER ® (SEE-Bri) (glycopyrrolate) inhalation powder, for oral inhalation use | |||||||||
| For Oral Inhalation Only Do not swallow SEEBRI capsules.
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| Your Seebri Neohaler Seebri Neohaler consists of both the inhaler and the blister-packaged capsules. Each package contains SEEBRI capsules and a NEOHALER inhaler.
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| Your inhaler is made to give you the medicine contained in the capsules. | |||||||||
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| Only use the NEOHALER inhaler contained in this pack. Do not use Seebri Neohaler capsules with any other inhaler; do not use NEOHALER inhaler to take any other capsule medicine. | |||||||||
| How to use your inhaler: | |||||||||
| Step 1. Pull off cap. | ||||||||
| Step 2. Open inhaler: Hold the base of the inhaler firmly and tilt the mouthpiece to open the inhaler. | ||||||||
| Step 3. Prepare capsule: Separate 1 of the blisters from the blister card by tearing along the perforation. Take 1 blister and peel away the protective backing to expose the capsule. Do not push the capsule through the foil to remove it from the blister. | ||||||||
| Step 4. Remove a SEEBRI capsule: Capsules should always be stored in the blister and only removed immediately before use.</ 已知共有197种药物与Seebri Neohaler（格隆溴铵）相互作用。
检查互动最常检查的互动查看Seebri Neohaler（格隆溴铵）与以下药物的相互作用报告。
Seebri Neohaler（吡咯烷酸酯）与食物的相互作用与Seebri Neohaler（格隆溴铵）有2种酒精/食物相互作用 Seebri Neohaler（glycopyrrolate）疾病相互作用与Seebri Neohaler（格隆溴铵）有11种疾病相互作用，包括：
药物相互作用分类
药物状态
美国日本医生 Heather Benjamin MD经验：11-20年  Suzanne Reitz MD经验：11-20年  Heather Miske DO经验：11-20年  Bert Hepner DO经验：11-20年  Gregory Aaen MD经验：11-20年  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上  村田朗经验：21年以上  溝上裕士 医院教授经验：21年以上  山内広平经验：21年以上 | ||||||||
