Semprex-D（口服）

仅Rx

Semprex-D说明

Semprex-D胶囊（阿维斯汀和盐酸伪麻黄碱）是为口服给药而配制的固定组合产品。 riv碱是一种抗组胺药，伪麻黄碱是一种减充血药。每粒胶囊含8毫克阿伐西汀和60毫克盐酸伪麻黄碱，以及非活性成分：乳糖，硬脂酸镁和羟乙酸淀粉钠。绿白色胶囊壳由明胶，D＆C黄色10号，FD＆C绿色3号和二氧化钛组成。胶囊可包含一种或多种对羟基苯甲酸酯，并用可食用的黑白墨水印刷。

阿昔洛汀的化学名称为（ E，E ）-3- [6- [1-（4-甲基苯基）-3-（1-吡咯烷基）-1-丙烯基] -2-吡啶基] -2-丙酸；分子式为C 22 H 24 N 2 O 2 。作为盐酸曲普立啶的类似物，阿伐西汀被分类为烷基胺抗组胺药。 riv碱是一种无味的白色至浅奶油色结晶性粉末，可溶于氯仿和乙醇，微溶于水。

盐酸伪麻黄碱的化学名称为[S-（ R *， R *）]-α-[1-（甲基氨基）乙基]苯甲醇甲醇盐;分子式为C 10 H 15 NO•HCl。伪麻黄碱是麻黄碱的天然右旋非对映异构体之一，被归类为间接拟交感神经胺。盐酸伪麻黄碱以无味的白色至灰白色晶体或粉末状散发。该药易溶于水，乙醇和氯仿。

Semprex-D胶囊活性成分的结构式如下：

Semprex-D-临床药理学

盐酸曲普立啶的一种结构类似物乙酰苯丙胺在分离的组织，动物和人类中表现出H 1-抗组胺活性，并在人类中具有镇静作用（请参阅注意事项）。阿昔洛汀的丙酸衍生物是几种动物（以及人类）的代谢产物，还具有H 1-抗组胺活性。

盐酸伪麻黄碱是一种间接拟交感神经药。也就是说，它从肾上腺能神经释放去甲肾上腺素。

联合使用阿伐西汀和伪麻黄碱的动物的体外试验和体内研究未能证明两种药物之间有任何有益或有害的药理相互作用。

药代动力学与代谢

口服给药后，卡巴拉汀从组合胶囊中迅速吸收，其生物利​​用度与阿伐西汀溶液相当。施用Semprex-D胶囊后，最大血浆Acrivastine浓度达到1.14±0.23小时。在7名健康志愿者中进行的一项质量平衡研究表明，阿卡泊汀主要被肾脏消除。在72小时的收集时间内，尿液中回收的总放射性约占84％，粪便中回收的放射性约占13％，总回收率约为97％。此外，尿中回收的放射剂量的67％是未改变的药物，丙酸代谢物是11％，其他未知代谢物是6％。

在2到32 mg tid的剂量范围内，卡巴拉汀表现出线性动力学。单次口服剂量后，阿昔洛汀的平均±SD末端半衰期为1.9±0.3小时，稳定状态下增加至3.5±1.9小时。丙酸代谢物的最终半衰期为3.8±1.4小时。由于阿伐西汀及其代谢物的半衰期短，因此无法预期多次给药后血浆中的蓄积。

稳态最大阿伐西汀血浆浓度为227±47 ng / mL。单次口服后口服清除率和表观分布容积分别为2.9±0.7 mL / min / kg和0.46±0.05 L / kg；稳态时口腔清除率没有变化（2.86±0.75 mL / min / kg）。表观分布体积增加到0.82±0.6 L / kg，与药物消除半衰期的增加平行。

甲riv碱与人血浆蛋白的结合率为50％±2.0％，在5至1000 ng / mL的范围内是浓度独立的。主要结合蛋白是血清白蛋白，尽管该药物与α-1-酸糖蛋白轻微结合。在阿伐西汀和苯妥英钠或茶碱之间未观察到置换相互作用。伪麻黄碱的存在不会影响Acrivastine的结合。

盐酸伪麻黄碱也从组合胶囊中迅速吸收，该胶囊的生物利用度与伪麻黄碱溶液一样。伪麻黄碱的稳态最大血浆浓度为498±129 ng / mL。终末半衰期，口腔清除率和表观分布体积分别为6.2±1.8小时，5.9±1.7mL / min / kg和3.0±0.4L / kg。伪麻黄碱的消除主要是通过肾脏途径，因为55％至75％的给药剂量在尿液中没有变化。然而，伪麻黄碱的消除高度依赖于尿液的pH。在pH值为5时，血浆半衰期缩短至约4小时，在pH值为8时，血浆半衰期增加至13小时。

伪麻黄碱在50至2000 ng / mL的浓度范围内不与人血浆蛋白结合。

并用时，曲霉碱和伪麻黄碱不影响其他药物的药代动力学。

特殊人群

单剂量药代动力学研究表明，患有慢性肾功能不全的患者延长了阿昔洛汀，阿昔洛汀的丙酸代谢产物和伪麻黄碱的消除半衰期。与正常志愿者相比，在轻度肾功能不全（肌酐清除率= 26至48 mL / min）的患者中，阿昔洛汀的消除半衰期增加了约50％，在中度肾病患者（肌酐清除率= 12）中增加了约130％至17 mL / min）或严重（肌酐清除率6至10 mL / min）肾功能不全。与三个肾功能不全组中的每一个，其延长的半衰期一样，降低了阿昔洛汀的口服清除率。在轻度肾功能不全的患者中，阿伐西汀丙酸代谢产物的消除半衰期增加了约140％，在中度或重度肾功能不全的患者中，消除了半衰期。

与正常志愿者相比，轻度肾功能不全患者的伪麻黄碱消除半衰期增加了约3倍，中度肾功能不全患者的消除半衰期增加了约7倍，重度肾功能不全的患者增加了约10倍。在三个肾功能不全组中，伪麻黄碱的口服清除率降低的幅度与半衰期延长的幅度大致相同（请参见注意事项，用于肾功能减退的患者）。

对于阿昔洛汀，阿昔洛汀的丙酸代谢产物和伪麻黄碱，通过透析去除的全身总负荷分别约为20％，27％和38％，因此，透析后不需要补充剂量。

根据多剂量交叉研究的比较，老年人（n = 36、65-75岁）的阿伐西汀表观分布量比年轻志愿者（n = 16、19-33岁）低44％。这种差异可归因于衰老引起的体内总水分减少。尽管存在这种差异，但与年轻人相比，老年人中血浆中阿昔洛汀的浓度没有明显差异，稳态时血浆中也没有明显的阿伐西汀蓄积。老年人（7.9小时）的伪麻黄碱消除半衰期比年轻受试者（6.7小时）长18％，这可能是由于衰老导致平均肾功能下降所致。尽管存在这种差异，但在老年和年轻受试者中伪麻黄碱的清除率并无明显差异。因此，可以给老年患者与年轻患者相同的剂量。但是，对于肾功能不全的患者，不建议使用Semprex-D胶囊（请参阅注意事项，在肾功能减退和老年患者中使用）。

在参加各种研究的93名健康志愿者中确定了年龄和性别对Acrivastine和伪麻黄碱的药代动力学参数的影响。 93名志愿者均为白种人（81名男性和12名女性）。 57岁的年龄介于18至38岁之间，而36岁的年龄介于65至75岁之间。头孢克汀或伪麻黄碱的药代动力学参数没有年龄或性别相关的差异。

通过筛选1035例年龄在12至71岁，参加了八项安全性和有效性研究的患者的数据，检查了种族对阿伐卡汀和伪麻黄碱药代动力学的影响。在Acrivastine或伪麻黄碱的药代动力学中未观察到种族相关差异。

临床研究

在健康志愿者中，单剂8毫克的Acrivastine给药30分钟后，相对于安慰剂，组胺诱导的风疹和耀斑面积明显减少。一次口服阿昔洛汀8 mg后，在1至2个小时内最大程度地减少了鲸鱼和耀斑，相对于安慰剂而言，显着减少持续了6个小时。单剂量的阿伐西汀剂量不超过24 mg，未观察到鲸鱼和耀斑的进一步减少。尚未建立皮肤测试反应与临床疗效之间的确切相关性。

五个随机，安慰剂和/或活性对照试验比较了Semprex-D与Acrivastine和伪麻黄碱成分对季节性变应性鼻炎的症状缓解。在这些研究中，有696名患者接受了四次每日剂量的阿伐西汀8 mg加盐酸伪麻黄碱60 mg（即，同时给予Semprex-D胶囊或生物等效制剂）或相同剂量的这些成分治疗14天。与假麻黄碱相比，这种组合可减轻打喷嚏，鼻漏，瘙痒和流泪的强度，而与阿昔洛汀相比则可降低鼻充血的强度，这证明了每种成分的作用。在首次服用Semprex-D胶囊后一到两个小时内，就会出现抗组胺和鼻充血作用。服用Semprex-D的患者中约有12％出现嗜睡现象，而安慰剂组则为6％。

Semprex-D的适应症和用法

Semprex-D胶囊可缓解季节性过敏性鼻炎的相关症状，例如打喷嚏，鼻漏，瘙痒，流泪和鼻塞。当同时需要阿昔华汀的抗组胺活性和假麻黄碱的鼻充血活性时，应服用Semprex-D胶囊（请参阅《临床药理》 ）。在临床试验中，尚未对Semprex-D胶囊连续治疗超过14天后在季节性变应性鼻炎患者中的功效进行研究。

尚未对Semprex-D胶囊缓解感冒症状的有效性进行充分研究。

禁忌症

Semprex-D胶囊禁用于对阿伐西汀，其他烷基胺抗组胺药（例如曲普利定），伪麻黄碱，其他拟交感神经胺（例如苯丙醇胺）或制剂中任何其他成分具有已知敏感性的患者。 Semprex-D胶囊禁止用于患有严重高血压或严重冠状动脉疾病的患者。 Semprex-D胶囊在服用单胺氧化酶（MAO）抑制剂的患者中禁用，并在停止使用MAO抑制剂后14天内禁忌使用（请参见预防措施，药物相互作用）。

警告事项

对于患有高血压，糖尿病，缺血性心脏病，眼压升高，甲状腺功能亢进，前列腺肥大，狭窄的消化性溃疡或幽门十二指肠梗阻的患者，应谨慎使用Semprex-D胶囊。过量使用拟交感神经胺可能会引起中枢神经系统刺激并伴有惊厥或心血管衰竭，并伴有低血压。老年人更有可能对拟交感神经胺产生不良反应。

预防措施

一般

某些患者正在服用安非他汀。在对照临床试验中，与安慰剂相比，Semprex-D胶囊的嗜睡（即嗜睡，镇静，困倦）更为常见（平均6％）（见不良经历）。

建议患者在进行任何需要精神警觉的活动之前，例如驾驶汽车或操作机器，评估其对Semprex-D胶囊的反应。将Semprex-D胶囊与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用可能会导致警觉性进一步降低和中枢神经系统功能受损，应避免使用（请参见预防措施，药物相互作用）。

用于肾功能减退的患者

riv碱和伪麻黄碱主要通过肾脏排泄。因此，这两种化合物都会在肾功能受损的患者体内积聚。由于肾衰竭对血清半衰期和阿昔瓦汀和伪麻黄碱清除率的不同影响，不建议在肾功能不全（肌酐清除率≤48 mL / min）的患者中使用固定组合产品Semprex-D Capsules （请参阅药物过量和临床药理学）。

给患者的信息

服用Semprex-D胶囊的患者应获得以下信息。处方Semprex-D胶囊可减轻与季节性变应性鼻炎有关的症状。应指示患者仅按照处方服用Semprex-D胶囊，且不得超过处方剂量。应建议患者不要将Semprex-D与非处方抗组胺药和减充血剂同时使用。应告知已怀孕或可能怀孕的患者，仅在潜在益处证明对胎儿或哺乳婴儿具有潜在风险的情况下，才应在妊娠或哺乳期使用本产品。由于存在高血压危险的风险，如果患者目前正在服用单胺氧化酶抑制剂或在停止使用MAO抑制剂后的14天内，应指示患者不要服用Semprex-D胶囊（盐酸卡维他汀和伪麻黄碱）。建议患者在进行任何需要精神警觉的活动（例如驾驶汽车或操作机器）之前，先评估其对Semprex-D胶囊的反应。应告知患者，将Semprex-D胶囊与酒精和其他中枢神经系统抑制剂同时使用可能会导致警觉性进一步降低和中枢神经系统功能受损，应避免使用。

药物相互作用

MAO抑制剂和β-肾上腺素能激动剂会增加拟交感神经胺的作用。拟交感神经胺类药物与MAO抑制剂同时使用可导致高血压危象（请参阅禁忌症）。由于MAO抑制剂具有长效作用，因此Semprex-D胶囊不应与MAO抑制剂一起服用，也不应在停止使用MAO抑制剂后14天服用。

由于其伪麻黄碱含量，Semprex-D胶囊可降低干扰交感神经活动的药物的降压作用。 Semprex-D胶囊与其他拟交感神经胺类药物合用时应格外小心，因为对心血管系统的综合作用可能对患者有害。

将Semprex-D胶囊与酒精和其他中枢神经系统抑制剂同时给药可能会导致警觉性进一步降低和中枢神经系统功能受损，应避免使用。

Semprex-D胶囊与其他可能并用的药物之间尚未进行正式的药物相互作用研究。

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行阿昔洛汀和伪麻黄碱联合使用的致癌性研究。在大鼠中单独使用20个月至22个月的最高剂量为40 mg / kg /天（236 mg / m 2 /天或人类每日推荐剂量的10倍）的阿昔洛汀，最高剂量为250 mg / kg /天（750 mg / m 2 /天或建议的人类每日剂量的32倍）在20至24个月的小鼠中没有发现致癌的迹象。在Ames沙门氏菌诱变试验或L5178Y / tk +/-小鼠淋巴瘤试验中未观察到诱变证据（有或没有代谢激活）。在培养的人淋巴细胞中进行的体外细胞遗传学研究中，在没有新陈代谢激活的情况下（但在没有新陈代谢激活的情况下），阿伐西汀诱导了结构染色体异常。在一项大鼠体内细胞遗传学研究中，给予单次口服剂量达1000 mg / kg（5900 mg / m 2或推荐人日剂量的249倍）的Acrivastine时，没有结构性染色体改变。

单独以200 mg / kg / day（1180 mg / m 2 / day或人类每日推荐剂量的50倍）给予阿昔洛汀的大鼠的生殖生殖研究对男性或女性的生殖没有影响。类似地，在给予阿伐西汀20 mg / kg /天和伪麻黄碱100 mg / kg /天（分别为118和590 mg / m 2 /天或分别为人类推荐每日剂量的5和3倍）的雄性大鼠中，对生育力没有影响。或在雌性大鼠中分别给予acrivastine 4 mg / kg / day和伪麻黄碱20 mg / kg / day（分别为23.6和118 mg / m 2 / day或建议人类每日剂量的1和0.7倍）。

怀孕

在分别给予1000和400 mg / kg /天（5900和4720 mg / m 2 /天，或人类推荐每日剂量的249和200倍）的阿昔洛汀的大鼠和兔子中，没有发现致畸的证据。在联合使用30毫克/千克/天的阿伐西汀和150毫克/千克/天的伪麻黄碱（分别为177和885毫克/米2 /天或人类推荐的每日剂量的8倍和5倍）的组合中，未见有致畸证据。类似地，在给以20 mg / kg /天的阿伐西汀和100 mg / kg /天的伪麻黄碱（分别为236和1180 mg / m 2 /天或人推荐的每日剂量的10倍和7倍）的兔子中，没有观察到致畸的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物畸形学研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险合理的情况下，才应在怀孕期间使用Semprex-D胶囊。

在大鼠的围产期后研究中，以最大剂量500 mg / kg / day（2950 mg / m 2 / day或建议的人类每日剂量的124倍）单独给予阿伐西汀与母体和新生儿死亡率相关水平。联合使用20毫克/千克/天的阿伐西汀和100毫克/千克/天的伪麻黄碱（分别为人类剂量的118和590毫克/米2 /天或5和3倍）的大鼠，新生儿存活率降低。

护理母亲

尚不知道Acrivastine是否会从人乳中排出。伪麻黄碱从人乳中排出。 Semprex-D胶囊仅在潜在利益证明对哺乳婴儿具有潜在风险的情况下才可用于哺乳母亲。

儿科用

尚未确定Semprex-D胶囊在12岁以下儿童中的安全性和有效性。

老人用

在Semprex-D临床研究的受试者总数中，有349位年龄在60岁以上，而53位年龄在70岁以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。但是，抗组胺药作为药物类别，在老年患者中更容易引起头晕，镇静，膀胱颈阻塞和低血压。老年人也更可能对拟麻黄素等拟交感神经药产生不良反应（见临床药理和警告）。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。不建议在肾功能不全（肌酐清除率≤48 mL / min）的患者中使用Semprex-D（请参阅预防措施，在肾功能减退的患者中使用）。

不良经历

在美国进行的临床研究中，有关不良事件发生率的信息是从33项对照和15项非对照临床研究中获得的，其中2499例患者接受了Acrivastine的治疗，2631例患者接受了Acrivastine联合盐酸伪麻黄碱的治疗，疗程从一天到一年不等。在临床试验中，大多数患者暴露于阿伐西汀或阿伐西汀加伪麻黄碱的时间少于90天。甲碱的剂量范围为3至96毫克/天； 1336例患者接受的剂量等于或大于阿伐西汀24毫克/天。乙酰苯丙胺加盐酸伪麻黄碱的剂量范围为阿伐西汀8至48 mg /天加上盐酸伪麻黄碱60至240 mg /天。总共2335名患者每天接受三或四剂阿昔洛汀8毫克加盐酸伪麻黄碱60毫克。

在对照临床试验中，在阿伐西汀加盐酸伪麻黄碱治疗组中，仅报道了12起自发引起的不良事件，其发生率大于1％（参见表1）。

国际临床试验（35项研究，涉及约1600名患者）产生的不良事件的性质和总发生频率与美国研究中获得的结果相似。

含有阿伐西汀和阿伐西汀加伪麻黄碱的上市后临床经验报告包括罕见的严重过敏反应，表现为过敏性反应，血管性水肿，支气管痉挛和多形性红斑。尚无因使用Acrivastine或Acrivastine加伪麻黄碱引起的死亡的报道。

伪麻黄碱可能引起类似麻黄碱的反应，例如心动过速，心pal，头痛，头晕或恶心（请参阅警告和剂量过量）。

含伪麻黄碱的产品已报道严重的皮肤反应，包括急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP）。

过量

尚无Semprex-D胶囊过量服用的报道。在临床试验计划和国际上市后的经验中，有两种报道的阿昔洛汀过量服用。剂量分别为72毫克和322毫克。两名患者均康复，无后遗症。不良事件包括颤抖，喘鸣，意识丧失和第一个患者可能出现的抽搐，第二个患者出现嗜睡。

由于Acrivastine和伪麻黄碱在药理学上有不同的作用，因此很难预测一个人对Semprex-D胶囊过量服用的反应。但是，使用Semprex-D胶囊的急性过量可能会产生CNS刺激或抑郁的临床症状。过量服用拟交感神经药与以下事件有关：恐惧，焦虑，紧张，躁动，震颤，虚弱，面色苍白，呼吸困难，排尿困难，失眠，幻觉，抽搐，中枢神经系统抑制，心律不齐和低血压引起的心血管衰竭。用Semprex-D胶囊进行剂量过量的治疗应遵循一般的症状和支持原则。

在一项针对18位健康男性受试者的安慰剂对照，双盲临床试验中，单剂量的Acrivastine剂量高达400 mg（建议的抗组胺药剂量的50倍）仅产生弱的血管溶解作用，表现为心率增加，并且确实不会导致心脏复极延迟（即QTc增加）。在一项针对38位癌症患者的非对照研究中，阿昔洛汀的每日剂量高达2400 mg（是抗组胺药推荐剂量的75倍），使平均心律每分钟增加15次/分，并偶尔出现恶心和呕吐。尚未在临床试验中研究过单次或多次剂量高于每日推荐剂量的Semprex-D胶囊（即32毫克Acrivastine + 240毫克伪麻黄碱）对阿昔洛汀+伪麻黄碱的影响。

在大鼠中，阿昔洛汀的平均LD 50 （单次，口服剂量）大于4000 mg / kg（23600 mg / m 2或建议的人类每日剂量的1000倍），大于1200 mg / kg（3600 mg / m 2或小鼠每日建议剂量的153倍）。盐酸伪麻黄碱的平均LD 50 （单次，口服）为大鼠2206 mg / kg（建议的人类日剂量的13015 mg / m 2或73倍），为726 mg / kg（2178 mg / m 2或12倍于人的每日剂量）建议的人类每日剂量）。人体生物体液中阿昔洛汀和伪麻黄碱的毒性和致死浓度尚不清楚。根据来自临床试验的药代动力学筛选数据，在服用8 mg盐酸阿昔伐汀后，最大血浆丙磺西汀浓度为393 ng / mL，而在盐酸伪麻黄碱60 mg下给药后的最高血浆伪麻黄碱浓度为1308 ng / mL。

Semprex-D剂量和给药

对于12岁以上的成人和青少年，建议的剂量是每天一次，每4至6小时口服一次，每次四次。

如何提供Semprex-D

Semprex-D胶囊（深绿色的不透明瓶盖和白色的不透明瓶体）含有8 mg的Acrivastine和60 mg的伪麻黄碱盐酸盐。盖子上印有白色墨水“ 404”，而表身则用黑墨水“ Semprex-D”印刷。

NDC 52244-404-10瓶100

存储

请在15°C至25°C（59°F至77°F）的干燥条件下存放，并避光。

放在儿童接触不到的地方。

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-462-3636与Endo Pharmaceuticals Inc.联系。

分配者：
远藤制药公司
宾夕法尼亚州马尔文，19355

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修订日期：01/2019

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