Skyla宫内节育器

Skyla IUD的适应症和用法

斯凯拉®表示防止怀孕长达3年。

如果需要继续使用，请在3年后更换系统。

Skyla IUD剂量和管理

Skyla含有13.5 mg左炔诺孕酮（LNG） ，在24天后以约14 mcg /天的速度在体内释放。该速率在1年后逐渐降低到大约6 mcg /天，在3年后逐渐降低到5 mcg /天。在使用的第一年中，LNG的平均体内释放速率约为8 mcg /天，在3年内约为6 mcg /天。 [请参阅临床药理学（12.3）。]

Skyla必须在第三年年底之前取下，并且如果需要持续的避孕保护，可以在新的Skyla取下时将其更换。

Skyla可以通过超声上银环的可见度和拔除线的棕色将其与其他子宫内系统（IUS）进行物理区分。

Skyla是在插入器内的无菌包装中提供的，该插入器可实现单手装载（请参见图1）。除非需要插入，否则请勿打开包装[请参见说明（11）] 。如果无菌包装的密封件破裂或损坏，请勿使用。在整个插入过程中使用严格的无菌技术[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。

。插入说明

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获取完整的医学和社会史，以确定可能影响选择左炔诺孕酮的宫内节育系统（LNG IUS）的状况。如果有指示，请对任何形式的生殖器或其他性传播感染进行身体检查和适当的检查。 [请参见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.10）。]

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严格按照所述的插入说明进行操作，以确保正确放置并避免Skyla从插入器中过早释放。一旦发布，Skyla将无法重新加载。

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应由训练有素的医疗服务提供者插入Skyla。在尝试插入Skyla之前，医疗保健提供者应完全熟悉插入说明。

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插入可能与某些疼痛和/或出血或血管迷走神经反应（例如晕厥，心动过缓）或癫痫发作有关，尤其是在易患这些疾病的患者中。考虑在插入之前使用止痛药。

表1 ：何时插入Skyla

制备

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手套

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窥镜

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子宫不育音

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无菌触角

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消毒液，涂抹器

程序

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无菌手套

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带密封包装插入器的Skyla

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颈旁阻滞的器械和麻醉（如果有）

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考虑使用未打开的备份Skyla

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无菌锋利的弯曲剪刀

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排除怀孕并确认使用Skyla没有其他禁忌症。

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确保患者了解《患者信息手册》的内容，并获得《患者信息手册》最后一页上签署的患者知情同意书。

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开始插入之前，请检查Skyla的到期日期。

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使患者舒适地处于截石术位置，进行两次检查以确定子宫的大小，形状和位置。

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轻轻插入窥镜使子宫颈可视化。

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用合适的消毒液彻底清洁子宫颈和阴道。

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准备听起来子宫腔。用触角镊子抓住子宫颈的上唇，并轻轻地施加牵引力，以使子宫颈管与子宫腔保持稳定并对齐。如果需要，请执行子宫颈阻滞。如果子宫逆行，可能更适合抓住子宫颈的下唇。在整个插入过程中，触角应保持在原位，并在子宫颈上保持轻柔的牵引力。

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轻轻插入子宫声音以检查子宫颈的通畅性，以厘米为单位测量子宫腔的深度，确认腔的方向，并检测是否存在子宫异常。如果遇到困难或宫颈狭窄，请使用扩张而不是用力来克服阻力。如果需要进行宫颈扩张术，可以考虑使用宫颈旁切除术。

仅在完成上述步骤并确定患者适合使用Skyla后，才能继续进行插入。确保在整个过程中使用无菌技术。

步骤1 –打开包装

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打开包装（图1）。包装内容物是无菌的。

图1.打开Skyla程序包

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使用无菌手套，提起无菌插入器的手柄，然后从无菌包装中取出。

步骤2 –将Skyla装入插入管

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沿箭头方向尽可能向前推动滑块，从而在Skyla T形体上移动插入管，以将Skyla装入插入管（图2）。臂的尖端将汇合形成一个圆形端，该端略超出插入管。

图2.将滑块一直移动到向前位置以加载Skyla

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用拇指或食指在滑块上保持向前的压力。此时请勿向下移动滑块，因为这可能会过早释放Skyla的螺纹。一旦将滑块移到标记下方，就无法重新加载Skyla 。

步骤3 –设置法兰

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将滑块保持在此向前位置，将法兰的上边缘设置为对应于在探空过程中测量的子宫深度（以厘米为单位）（图3）。

图3.设置法兰

步骤4 –现在可以插入Skyla

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继续将滑块保持在此向前位置。将插入器穿过子宫颈，直到凸缘距离子宫颈约1.5–2 cm，然后暂停（图4）。

图4.推进插入管，直到法兰距离子宫颈1.5至2 cm

请勿强行插入器。如有必要，扩张宫颈管。

步骤5 –张开双臂

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在稳固插入器的同时，将滑块向下移动至标记以释放Skyla的臂（图5）。等待10秒钟，使水平臂完全打开。

图5.将滑块移回标记以释放并打开臂

步骤6 –晋升至基本职位

轻轻地将插入器向子宫底推进，直到凸缘接触到子宫颈。如果遇到资金阻力，请勿继续前进。 Skyla现在处于基本位置（图6）。 Skyla的基本位置对于防止被驱逐至关重要。

图6.将Skyla移至基本位置

步骤7 –释放Skyla并取出插入器

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将整个插入器牢牢固定到位，通过将滑块一直向下移动来释放Skyla（图7）。

图7.完全向下移动滑块，以从插入管中释放Skyla

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继续缓慢向下将插入器从子宫中完全拉出，同时将其完全向下压。

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使用锋利的弯曲剪刀，垂直切线，在子宫颈外部留出约3 cm的可见角度（以一定角度切割线可能会留下锋利的末端（图8））。切割时请勿施加张力或拉扯螺纹，以免移位Skyla。

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图8.剪线

Skyla插入现已完成。处方镇痛药（如果有指示）。保留一份带有批号的同意书副本，以备记录。

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如果您怀疑Skyla不在正确的位置，请检查位置（例如，使用阴道超声检查）。如果Skyla并未完全位于子宫内，则将其卸下。不要重新插入卸下的Skyla。

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如果存在临床问题，插入过程中或插入后异常疼痛或出血，请立即采取适当步骤（例如体格检查和超声检查）以排除穿孔。

病人跟进

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插入后4至6周重新检查并评估患者，此后每年一次，如果有临床指征，则应更频繁地进行评估。

移除Skyla

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Skyla不应在3年后留在子宫中。

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如果不希望怀孕，则应在月经周期的前7天进行切除，前提是该妇女正经历着月经。如果在该周期的其他时间进行清除或该妇女没有定期经血，则说明她有怀孕的危险：对于这些妇女，应在清除之前一周开始一种新的避孕方法。 [参见剂量和用法（2.4）。]

制备

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手套

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窥镜

程序

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无菌钳

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用镊子在螺纹上施加轻微的牵引力来卸下Skyla（图9）。

图9.卸下Skyla

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如果螺纹不可见，请通过超声确定Skyla的位置[请参阅警告和注意事项（5.10）] 。

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如果在超声检查中发现Skyla位于子宫腔中，则可以使用窄钳（例如鳄鱼钳）将其取出。这可能需要扩张宫颈管。删除Skyla之后，检查系统以确保它是完整的。

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切除可能与某些疼痛和/或出血或血管迷走神经反应（例如晕厥，心动过缓）或癫痫发作有关，尤其是在易患这些疾病的患者中。

取出后继续避孕

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如果不需要怀孕，并且如果女性希望继续使用Skyla，则在整个周期中的任何时间取出后都可以立即插入新系统。

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如果有规律的周期的患者想要开始使用另一种避孕方法，则应减少时间并开始使用新方法以确保持续避孕。在月经周期的前7天中删除Skyla，然后立即开始新方法；如果周期中的其他时间要删除Skyla，则至少在删除Skyla之前7天开始使用新方法。

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如果周期不规律或闭经的患者想开始使用另一种避孕方法，请在撤除前至少7天开始采取新方法。

剂型和优势

Skyla是一种释放LNG的IUS（一种宫内节育器，简称IUD），由一个T形聚乙烯框架和一个含有总共13.5 mg LNG的类固醇储库组成。

禁忌症

如果存在以下一种或多种情况，则禁止使用Skyla：

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怀孕或怀疑怀孕[请参阅警告和注意事项（5.2），在特定人群中使用（8.1）]

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用作性交后避孕（紧急避孕）

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先天性或获得性子宫异常，包括子宫肌瘤，扭曲子宫腔

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除非有随后的宫内妊娠，否则急性盆腔炎（PID）或PID病史[见警告和注意事项（5.4）]

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过去3个月的产后子宫内膜炎或感染流产

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已知或怀疑的子宫或宫颈肿瘤

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现在或过去已知或怀疑的乳腺癌或其他对孕激素敏感的癌症

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子宫出血原因不明

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未经治疗的急性宫颈炎或阴道炎，包括细菌性阴道病或其他下生殖道感染，直至感染得到控制

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急性肝病或肝肿瘤（良性或恶性）

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与骨盆感染易感性增加有关的疾病[见警告和注意事项（5.4）]

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尚未插入的先前插入的宫内节育器（IUD）

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对本产品任何成分的超敏反应[参见不良反应（6.2）和说明（11.1）]

警告和注意事项

异位妊娠的风险

如果妇女在适当的地方接受Skyla怀孕，请评估其是否接受异位妊娠，因为Skyla会增加异位妊娠的可能性。 Skyla就位时发生的怀孕约有一半可能是异位。在下腹部疼痛的情况下，也要考虑异位妊娠的可能性，尤其是与月经遗漏或闭经妇女开始流血有关。

在Skyla的临床试验中，异位妊娠的发生率每年约为0.1％，其中不包括有异位妊娠史的女性。有异位妊娠史并使用Skyla的女性发生异位妊娠的风险未知。有异位妊娠，输卵管手术或盆腔感染史的女性发生异位妊娠的风险较高。异位妊娠可能导致生育能力下降。

宫内妊娠的风险

如果在使用Skyla时发生怀孕，请删除Skyla，因为将其留在原处可能会增加自然流产和早产的风险。摘除Skyla或探查子宫也可能导致自然流产。如果使用Skyla进行宫内妊娠，请考虑以下事项：

在就诊了IUS的孕妇中，可能会发生败血，败血，败血性休克和死亡。

如果一名妇女怀有Skyla的身孕，并且如果无法移除Skyla或该妇女选择不移除Skyla，请警告她，未能移除Skyla会增加流产，败血症，早产和早产的风险。密切关注她的怀孕，并建议她立即报告任何表明妊娠并发症的症状。

败血症

在插入释放LNG的IUS后，已经报道了严重的感染或败血症，包括A组链球菌败血症（GAS）。在某些情况下，严重疼痛在插入后数小时内发生，然后在数天内发生败血症。由于如果延迟治疗，GAS更有可能导致死亡，因此，重要的是要意识到这些罕见但严重的感染。为了最小化严重感染（例如GAS），Skyla插入过程中的无菌技术至关重要。

盆腔感染

除非有随后的宫内妊娠，否则在存在已知或疑似PID或有PID历史的女性中禁止使用Skyla [除非禁忌症（4）] 。宫内节育器与PID风险增加有关，最有可能是由于在插入过程中将有机体引入子宫而引起的。在临床试验中，在0.4％的女性中观察到PID，并且在插入Skyla之后的第一年内更频繁地发生，并且最频繁地发生。

立即检查有下腹部或骨盆疼痛，有异味分泌物，无法解释的出血，发烧，生殖器病变或疮的主诉的使用者。如果子宫内膜炎反复发作或盆腔炎，或者急性盆腔感染严重或对治疗无反应，请移除Skyla。

妇女罹患PID的风险增加

PID通常与性传播感染（STI）相关，而Skyla不能预防STI。拥有多个性伴侣的女性以及其性伴侣具有多个性伴侣的女性患PID的风险更大。患有PID的女性复发或再感染的风险增加。尤其要确定该妇女感染的风险是否增加（例如，白血病，获得性免疫缺陷综合症[AIDS]，静脉内吸毒）。

亚临床PID

PID可能无症状，但仍会导致输卵管损害及其后遗症。

PID的治疗

诊断为PID或疑似PID后，应获取细菌标本并迅速开始抗生素治疗。通常在开始抗生素治疗后去除Skyla。

放线菌病与宫内节育器有关。从有症状的妇女中取出Skyla，并用抗生素治疗。无症状宫内节育器使用者在巴氏涂片上放线菌样生物的重要性尚不清楚，因此仅凭这一发现并不总是需要Skyla的去除和治疗。如果可能，用培养物确认巴氏涂片诊断。

穿孔

穿孔（全部或部分穿孔，包括Skyla在子宫壁或子宫颈的渗透/嵌入）在插入过程中可能最常发生，尽管直到一段时间后才可以检测到穿孔。穿孔可能会降低避孕药效并导致怀孕。临床试验中穿孔的发生率＜0.1％。

如果发生穿孔，请找到并卸下Skyla。可能需要手术。如果出现穿孔，Skyla的延迟检测或移除可能会导致子宫腔外迁移，粘连，腹膜炎，肠穿孔，肠梗阻，脓肿和邻近内脏的糜烂。

如果在子宫逆行固定或未完全退回的情况下插入Skyla，则穿孔的风险可能会增加。延迟Skyla插入至少六周，或直到分娩或中期流产后完全复旧为止。

Skyla的临床试验排除了母乳喂养的妇女。在欧洲进行了为期1年的观察期的大型售后安全性研究，结果表明，插入IUD / IUS时的哺乳与穿孔风险增加有关。对于使用另一种释放LNG的IUS的使用者，据报道，哺乳期妇女的子宫穿孔发生率为每千次插入的6.3例，而非哺乳妇女为每千次插入的1.0例。

开除

可能会部分或全部驱逐Skyla，导致失去避孕保护。驱逐可能与出血或疼痛症状相关，或者可能是无症状的并且没有引起注意。 Skyla通常会随着时间减少月经出血；因此，月经出血的增加可能表示驱逐。当子宫未完全卷入时，驱逐的风险可能会增加。在临床试验中，报告的3年开除率为3.2％（1665名受试者中有54名）。

分娩或妊娠中期流产后，将Skyla插入至少延迟六周或直到子宫完全复旧。卸下部分排出的Skyla。如果被驱逐，可以在提供者可以合理确定该名妇女未怀孕的任何时间插入新的Skyla。

卵巢囊肿

因为Skyla的避孕作用主要是由于其在子宫内的局部作用，所以使用Skyla的育龄妇女通常会发生卵泡破裂的排卵周期。在临床试验过程中，至少有13.2％的女性在使用Skyla的过程中报告过一次卵巢囊肿（如果异常，无功能的囊肿和/或直径大于3厘米，则报告为不良反应），而使用Skyla的妇女中至少有一次报告为0.3由于卵巢囊肿而中断的受试者百分比。多数卵巢囊肿无症状，尽管有些可能伴有骨盆疼痛或性交困难。在大多数情况下，在观察两到三个月后，卵巢囊肿会自发消失。评价持续性卵巢囊肿。通常不需要手术干预。

出血模式改变

Skyla可以改变出血方式并导致斑点，不规则出血，大量出血，月经少和闭经。在使用Skyla的前3–6个月，出血和斑点天数可能会增加，并且出血方式可能会不规则。此后，出血和斑点天数通常减少，但出血可能保持不规则。

在Skyla临床试验中，使用第一年结束时约有6％的Skyla用户出现闭经。 1,672名患者中有77名受试者（4.6％）因子宫出血而停止治疗。表2显示了基于90天参考期的Skyla临床试验中记录的出血模式。表3显示了基于28天周期当量的出血天数和斑点天数。

1定义为在90天参考期内无出血/斑点的受试者

2定义为在90天参考期内出现1或2次出血/斑点发作的受试者

3被定义为在90天内的参考期间内有5次以上出血/斑点发作的受试者

4定义为在90天参考期内持续流血/斑点发作超过14天的受试者。长时间出血的受试者也可能属于其他类别之一（闭经除外）

5被定义为3到5个出血/斑点事件且少于14次或更多天少于3个无出血/斑点的受试者。

由于在使用Skyla的头几个月中经常会出现不规则的出血/斑点，因此在患有持续性或非典型性出血的女性中，在插入Skyla之前应排除子宫内膜病变（息肉或癌症）。如果长时间使用后出现明显的出血变化，请采取适当的诊断措施以排除子宫内膜病变。如果在上一次月经开始后六周内未发生月经，请考虑怀孕的可能性。一旦排除了妊娠，除非有其他迹象，例如，其他妊娠迹象或骨盆疼痛，否则闭经的妇女通常无需重复进行妊娠试验。

乳腺癌

当前患有或曾经患有乳腺癌，或怀疑患有乳腺癌的妇女，不应使用荷尔蒙避孕药，包括Skyla，因为某些乳腺癌对激素敏感[见禁忌症（4）] 。

在上市后，使用释放LNG的IUS可以自发报告乳腺癌。使用释放LNG的IUS对乳腺癌风险的观察性研究并未提供确凿的证据表明风险增加。

使用和移除的临床注意事项

如果仔细评估以下条件是否存在，请谨慎使用Skyla；如果在使用过程中出现以下任何一种情况，请考虑删除系统：

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凝血障碍或使用抗凝剂

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偏头痛，局灶性偏头痛伴不对称视力减退或其他症状表明短暂性脑缺血

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异常严重的头痛

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血压明显升高

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严重的动脉疾病，例如中风或心肌梗塞

此外，如果在使用过程中出现以下任何情况，请考虑删除Skyla ：

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子宫或宫颈恶性肿瘤

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黄疸

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如果看不见螺纹或螺纹明显缩短，则它们可能折断或缩回到宫颈管或子宫中。考虑系统可能已移位（例如，子宫被排出或穿孔）的可能性[请参阅警告和注意事项（5.5，5.6）]。排除怀孕并例如通过超声检查，X射线或使用合适的仪器轻轻探索子宫颈管来验证Skyla的位置。如果Skyla移位，请将其卸下。如果可以确定没有发生构想，则可以在那时或下一个月经期间插入新的Skyla。如果Skyla到位且无穿孔迹象，则无需进行干预。

磁共振成像（MRI）安全信息

非临床测试表明Skyla是MR条件病。 Skyla患者可以在符合以下条件的MR系统中安全地进行扫描：

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3.0 T以下的静磁场

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最大空间场梯度为36,000高斯/厘米（360 T / m）

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报告的最大MR系统，全身平均比吸收率（SAR）为4W / kg（一级控制操作模式）

在上述定义的扫描条件下，连续15分钟扫描后，Skyla IUS的最大温度升高预计将低于2°C。

在非临床测试中，当使用梯度回波脉冲序列和3.0 T MRI系统成像时，由IUS引起的图像伪影会从IUS延伸至5 mm。

不良反应

标签中其他地方讨论了以下严重或其他重要的不良反应：

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异位妊娠[见警告和注意事项（5.1）]

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宫内妊娠[见警告和注意事项（5.2）]

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A组链球菌败血症（GAS） [请参阅警告和注意事项（5.3）]

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盆腔炎[请参阅警告和注意事项（5.4）]

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穿孔[请参阅警告和注意事项（5.5）]

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开除[见警告和注意事项（5.6）]

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卵巢囊肿[请参阅警告和注意事项（5.7）]

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出血模式变更[请参阅警告和注意事项（5.8）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

下述数据反映了两项避孕研究中1,672名患者接触Skyla的情况，其中包括1,383名暴露一年的患者和993名完成了三年研究的患者。人口总体上是健康的，要求避孕的年龄在18至40岁之间，女性为白人（82.6％）。数据涵盖了40,000多个曝光周期。报告的药物不良反应的频率代表粗略的发生率。

最常见的不良反应（发生在≥5％的使用者中）是出血增加（7.8％），外阴阴道炎（20.2％），腹/骨盆痛（18.9％），痤疮/皮脂溢（15.0％），卵巢囊肿（13.2％），头痛（12.4％），痛经（8.6％），乳房疼痛/不适（8.6％）和恶心（5.5％）。

在避孕研究中，有18％由于不良反应而提前停药。导致停药的最常见不良反应（多于1％的使用者）是子宫出血主诉（4.6％），装置排出（3.2％），痤疮/皮脂溢（2.9％），腹痛（2.5％）痛经/子宫痉挛（2.0％）和骨盆疼痛（1.8％）。

其他常见的不良反应（发生在≥1％的用户中）按系统器官分类（SOC）：表3中按SOC总结了临床试验中观察到的不良反应的频率（表示为粗略发生率）。

上市后经验

在批准使用LNG的IUS的过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

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动脉血栓形成和静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞，深静脉血栓形成和中风

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设备损坏

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超敏反应（包括皮疹，荨麻疹和血管性水肿）

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血压升高

药物相互作用

Skyla尚未进行任何药物相互作用研究。

在使用Skyla期间，诱导或抑制LNG代谢酶（包括CYP3A4）的药物或草药产品可能分别降低或增加LNG的血清浓度。但是，Skyla的避孕作用是通过将LNG直接释放到子宫腔中来介导的，不太可能受到通过酶诱导或抑制作用的药物相互作用的影响。

在特定人群中的使用

怀孕

在怀孕或怀疑怀孕的情况下禁忌使用Skyla，因为已经怀孕的妇女无需进行怀孕预防，并且Skyla可能会导致不良的妊娠结局[请参阅禁忌症（4），警告和注意事项（5.1，5.2） ]。如果女性在适当的地方接受Skyla怀孕，则异位妊娠的可能性会增加，流产，败血症，早产和早产的风险也会增加。如果使用Skyla的妇女怀孕，则尽可能删除Skyla。如果无法移除Skyla，请密切注意怀孕[请参阅警告和注意事项（5.1，5.2）]。

研究报告称，孕妇长期服用避孕剂量的口服孕激素不会对胎儿和婴儿发育产生不利影响。但是，据报道，在暴露于孕激素的剂量大于目前口服避孕药剂量后，女性胎儿的外生殖器发生男性化的情况。 Skyla尚未进行动物繁殖研究。

哺乳期

已发表的研究报告了母乳中存在液化天然气。在使用其他释放LNG的IUS的哺乳母亲的母乳中检测到少量孕激素（约占母体总剂量的0.1％），导致LNG暴露于母乳喂养的婴儿。没有关于母体仅使用孕激素避孕药的母乳喂养婴儿的不良反应的报道。曾有报告称使用释放LNG的IUS导致牛奶产量减少的个别情况。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Skyla的临床需求以及Skyla或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

Skyla的安全性和功效已在育龄妇女中确立。预计18岁以下的青春期女性与18岁以上的使用者的功效相同。未指示初潮前使用本产品。

老人用

Skyla尚未在65岁以上的女性中进行研究，因此未获准在此人群中使用。

Skyla IUD说明

Skyla（释放左炔诺孕酮的子宫内系统）含有13.5 mg LNG（一种孕激素），旨在在24天后提供约14 mcg /天的LNG初始释放速率。

左炔诺孕酮USP，Skyla中的活性成分（-）-13-乙基-17-羟基-18,19-dinor-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one，分子量为312.4， C 21 H 28 O 2的分子式和以下结构式：

斯凯拉

Skyla由一个T形聚乙烯框架（T形主体）组成，在垂直杆周围有一个类固醇贮存器（激素弹性体核）。白色的T形主体在垂直杆的一端有一个环，在另一端有两个水平臂。该储罐由发白或淡黄色的圆柱体组成，该圆柱体由LNG和有机硅（聚二甲基硅氧烷）的混合物制成，总共含有13.5 mg LNG。储层被半透明的有机硅膜覆盖，该膜由聚二甲基硅氧烷和胶体二氧化硅组成。一个由99.95％纯银组成的戒指位于垂直茎的顶部，靠近水平臂，并且可以通过超声波看到。 T体的聚乙烯与硫酸钡混合，使其不透射线。将单丝棕色聚乙烯去除线连接到T体垂直杆末端的环上。清除线的聚乙烯包含氧化铁作为着色剂（请参见图10）。

Skyla的组件（包括其包装）不是使用天然橡胶胶乳制造的。

图10. Skyla

插入器

Skyla无菌包装在插入器中。用于将Skyla插入子宫腔的插入器（图11）由对称的两侧主体和滑块组成，该主体与法兰，锁，预弯曲插入管和柱塞集成在一起。插入管的外径为3.8毫米。 Skyla的垂直杆装在插入器尖端的插入管中。臂在水平位置已预先对齐。拆卸螺纹包含在插入管和手柄内。放置Skyla后，插入器将被丢弃。

图11：插入器图

Skyla IUD-临床药理学

作用机理

尚未最终证明持续释放LNG有助于Skyla避孕效果的局部机制。 Skyla和类似的LNG IUS原型研究表明，有几种防止妊娠的机制：宫颈粘液增厚，阻止精子进入子宫，抑制精子获能或存活，以及子宫内膜改变。

药效学

Skyla主要在子宫腔内具有局部孕激素作用。 LNG的局部浓度导致形态变化，包括间质假蜕膜化，腺体萎缩，白细胞浸润以及腺体和间质有丝分裂减少。

在使用Skyla进行的临床试验中，一项研究基于排卵期的血清孕激素值> 2.5 ng / mL评估排卵，而另一项研究则根据血清孕酮值> 2.5 ng / mL以及血清雌二醇水平<27.24 pg / mL进行了评估。第一年有35名妇女中的34名，第二年27名妇女中的26名以及第三年所有26名妇女中有根据这些标准进行排卵的证据。

药代动力学

通过Skyla子宫内输送系统将低剂量的LNG注入子宫腔。体内释放速率在24天后约为14 mcg /天，在60天后降低至约10 mcg /天，然后在1年后逐渐降低至约6 mcg /天，并在3年​​后逐渐降低至约6 mcg /天。在使用的第一年中，平均LNG体内释放速率约为8 mcg /天，而在3年的时间中约为6 mcg /天。

在Skyla插入2天（中位数）后，在7名受试者的一个子集中，观察到的最高血清LNG浓度（平均值±SD）为192±105 pg / mL。此后，第1、2和3年的LNG血清浓度（平均值±SD）分别为77±21 pg / mL，62±38 pg / mL和72±29 pg / mL。基于更广泛的数据库（> 1000例患者）的人群药代动力学评估显示，放置后7天的浓度数据相似，为168±46 pg / mL。此后，LNG血清浓度在3年后缓慢下降至61±19 pg / mL。

据报道，LNG的表观分布体积约为1.8 L / kg。 LNG与血清白蛋白非特异性结合，并且与性激素结合球蛋白（SHBG）特异性结合。因此，血清中SHBG浓度的变化导致血清中总LNG浓度的增加（在较高SHBG浓度下）或减少（在较低SHBG浓度下）。在7名受试者的一个子集中，在插入Skyla后2周内，SHBG的浓度平均下降了18％，并且在使用3年期间保持相对稳定。少于2％的循环LNG以游离类固醇的形式存在。

向健康志愿者静脉注射0.09 mg LNG后，LNG的总清除率约为1 mL / min / kg，消除半衰期约为20小时。个体之间的代谢清除率可能相差几倍，这可能部分解释了使用含LNG避孕产品的个体中LNG浓度的个体差异很大。

代谢

吸收后，LNG被广泛代谢。最重要的代谢途径是Δ4-3-氧代基的还原和2α，1β和16β位置的羟基化，然后是结合。血清中也存在大量的缀合和未缀合的3α，5β-，以及更少量的3α，5α-四氢左炔诺孕酮和16β-羟基左炔雌醇。 CYP3A4是参与LNG氧化代谢的主要酶。

排泄

LNG及其第一阶段代谢产物主要以葡糖醛酸苷共轭物的形式排出。关于

注意：本文档包含有关左炔诺孕酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Skyla品牌。

综上所述

Skyla的常见副作用包括：闭经。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于左炔诺孕酮：口服片剂

其他剂型：

• 宫内插入物缓释

需要立即就医的副作用

左炔诺孕酮（Skyla中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用左炔诺孕酮时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 月经量大或轻

发病率未知

• 遗漏或月经不调
• 抽筋
• 月经不调
• 疼痛
• 骨盆疼痛
• 停止月经出血

不需要立即就医的副作用

左炔诺孕酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃痛
• 头晕
• 头痛
• 恶心
• 乳房的压痛
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 腹泻

对于医疗保健专业人员

适用于左炔诺孕酮：宫内节育器，口服片剂，皮下植入物

一般

最常见的不良反应是月经出血方式改变，恶心，腹部/骨盆疼痛，头痛/偏头痛，头晕，疲劳，闭经，卵巢囊肿，生殖器排出，痤疮/皮脂溢，乳房压痛和外阴阴道炎。 ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：月经不规律出血（67％），月经不频繁（高达57％），卵巢囊肿（31.2％），月经改变（高达31.9％），子宫出血减少（23.4％） ，月经延长出血（22％），外阴阴道炎（20.2％），闭经（18.4％），生殖器分泌物（高达14.9％），月经量大出血（13.8％），阴道感染（13.6％），外阴阴道感染（13.3％） ），月经出血少（12.5％），定期子宫出血增加（11.9％），乳房压痛（10.7％）

常见（1％至10％）：痛经，乳房疼痛/不适，上生殖道感染，生殖道出血，盆腔炎，子宫内膜炎，性交困难，盆腔不适/疼痛，月经延迟超过7天，白带，出血与月经无关

罕见（0.1％至1％）：子宫痉挛，宫颈炎/帕帕尼可拉涂片正常II级，阴道分泌物改变

罕见（小于0.1％）：子宫穿孔

未报告频率：乳房增大，阴道念珠菌病，宫颈糜烂变化，宫颈分泌物变化，异位妊娠

上市后报道：少乳，月经不调^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（高达23.1％），腹/骨盆痛（高达22.6％）

常见（1％至10％）：腹泻，呕吐

罕见（0.1％至1％）：腹胀

未报告频率：腹胀，腹部绞痛^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（16.9％）

常见（1％至10％）：部分或完全切除IUS，体重增加

罕见（0.1％至1％）：水肿，体重变化

非常罕见（少于0.01％）：面部浮肿

未报告频率：体重减轻，败血症，A组链球菌败血症

上市后报告：IUS破损，程序性出血^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更高）：头痛（高达16.8％），头晕（11.2％）

常见（1％至10％）：偏头痛

上市后报告：中风，晕厥，IUS插入相关的血管迷走神经反应或癫痫发作^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：情绪低落/沮丧，情绪变化，情绪波动，性欲下降，神经质

未报告频率：性欲变化^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：痤疮/皮脂溢（15％）

常见（1％至10％）：脱发，多毛症

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，湿疹，色素沉着改变/色素沉着

稀有（少于0.1％）：皮疹，荨麻疹

未报告频率：黄褐斑，黄褐斑

上市后报告：血管性水肿^[参考]

心血管的

上市后报告：血压升高，动脉/静脉血栓形成事件，肺栓塞，深静脉血栓形成，中风^[Ref]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛^[Ref]

肿瘤的

未报告频率：良性/恶性肝肿瘤

上市后报告：乳腺癌^[参考]

眼科

未报告频率：隐形眼镜不耐受^[参考]

新陈代谢

未报告频率：糖尿病^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应

上市后报告：过敏反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。