描述
静脉输液（非静脉输注）

Sporanox®是伊曲康唑的商标名，伊曲康唑是一种合成的三唑抗真菌剂。伊曲康唑是四种非对映异构体（两个对映体对）的1：1：1：1外消旋混合物，每个非对映异构体均具有三个手性中心。它可以由以下结构式和术语表示：

（±）-1-[（（ R *）-仲丁基] -4- [ p- [4- [ p -[[（2 R *，4 S *）-2-（2,4-二氯苯基）- 2-（1- 1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基] -1-哌嗪基]苯基]-Δ2 -1,2,4-与（±）-1-[（（ R *）-仲丁基] -4- [ p- [4- [ p -[[（2 S *，4 R *）-2-]（ 2,4-二氯苯基）-2-（1H- 1,2,4-三唑-1-基甲基）-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基] -1-哌嗪基]苯基] - Δ2 -1,2,4-三唑啉-5-一

要么

（±）-1-[（ RS ）-仲丁基] -4- [ p- [4- [ p -[[（2 R ，4 S ）-2-（2,4-二氯苯基）-2-（ 1个1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基] -1-哌嗪基]苯基] - Δ2 -1,2,4-三唑啉-5- -一。

伊曲康唑的分子式为C 35 H 38 Cl 2 N 8 O 4 ，分子量为705.64。它是白色至微黄色的粉末。它不溶于水，微溶于醇，可自由溶于二氯甲烷。它的pKa为3.70（基于从甲醇溶液中获得的值的推断），在pH值为8.1时的对数（正辛醇/水）分配系数为5.66。

斯皮仁诺®（伊曲康唑）注射剂是一种无菌无热原的透明，无色到用于静脉内输注的淡黄色溶液。每毫升包含10毫克依他康唑，并通过羟丙基-β-环糊精（400毫克）作为分子包合物配合物溶解，并在注射用水中加入3.8 µL盐酸，25 µL丙二醇和氢氧化钠将pH调节至4.5。斯皮仁诺®注射封装在25个毫升无色玻璃状物安瓿，含有250mg依他康唑的，其内容在50mL 0.9％氯化钠注射液稀释，USP（生理盐水）之前的输注。正确给药后，一安瓿的内容物将提供200毫克伊曲康唑。

Sporanox-临床药理学

药代动力学与代谢

注意：以下报道的血浆浓度通过伊曲康唑特有的高效液相色谱（HPLC）测定。当通过生物测定法测定血浆中的伊曲康唑时，由于存在生物活性代谢物羟基伊曲康唑，所报道的值可能高于通过HPLC获得的值。 （请参阅微生物学。）

斯皮仁诺药代动力学®（伊曲康唑）注射（两天200毫克的出价，则五天200毫克，连用），其次是斯皮仁诺®胶囊口服给药是中晚期患者感染艾滋病毒的研究。伊曲康唑第四次给药后和羟基伊曲康唑第七次给药后达到稳态血浆浓度。稳态血浆浓度通过斯皮仁诺®胶囊施用维持，200 mg，每天两次的药物动力学参数为伊曲康唑和hydroxyitraconazole在表中介绍如下：

静脉输注伊曲康唑稳态后的估计平均±SD半衰期为35.4±29.4小时。在以前的研究中，伊曲康唑在每日口服100到400 mg后处于稳态的平均消除半衰期为30-40小时。给药后12小时内，尿液中约有93–101％的羟丙基-β-环糊精未发生排泄。

伊曲康唑的血浆蛋白结合率为99.8％，羟基伊曲康唑的血浆蛋白结合为99.5％。静脉内给药后，伊曲康唑的平均分布量为796±185L。

伊曲康唑主要被细胞色素P450 3A4同工酶系统（CYP3A4）代谢，导致形成几种代谢物，包括主要代谢物羟基依曲康唑。药代动力学研究的结果表明，伊曲康唑可能会在多次给药后发生饱和代谢。母体药物的排泄量在剂量的3–18％之间变化。母体药物的肾脏排泄量小于剂量的0.03％。大约40％的剂量作为非活性代谢物排泄到尿液中。没有一种排泄的代谢物占剂量的5％以上。静脉给药后，伊曲康唑的平均血浆清除率平均为381±95 mL / min。约有80-90％的羟丙基-β-环糊精通过肾脏消除。 （有关更多信息，请参见禁忌症和预防措施：药物相互作用。）

特殊人群

轻至中度肾功能不全患者的伊曲康唑血浆浓度与健康受试者的血浆浓度相当。在正常受试者和轻至重度肾功能不全的患者中，在120小时的收集时间内，尿液中大部分的8克羟丙基-β-环糊精被消除了。对患有严重肾功能不全（肌酐清除率≤19 mL / min）的受试者单次静脉注射200 mg后，羟丙基-β-环糊精的清除率较肾功能正常的受试者降低了六倍。斯皮仁诺®注射不应的患者的肌酸酐清除率<30毫升/分钟使用。

轻度患者（肌酐清除率50-80毫升/分钟）和中等（肌酐清除率30-49毫升/分钟）肾损伤，斯皮仁诺®注射应当慎用。血清肌酐水平应密切监测，如果肾毒性怀疑，应考虑改变对斯皮仁诺胶囊®，如果临床需要，并与批准的适应症是一致的。

服用伊曲康唑时应仔细监测肝功能受损的患者。在决定开始使用经CYP3A4代谢的其他药物进行治疗时，应考虑在临床试验中使用伊曲康唑胶囊在肝硬化患者中观察到的伊曲康唑消除半衰期延长。 （请参阅“框警告，禁忌症和注意事项：药物相互作用”。）

当将伊曲康唑静脉内施用于麻醉的狗时，有剂量相关的负性肌力作用被证明。在斯皮仁诺®注射（静脉内输注），短暂的健康志愿者的研究中，使用门控SPECT成像中观察到左心室射血分数无症状减小;这些在12小时后的下一次输注之前解决了。如果斯皮仁诺®注射，监测精心的管理过程中出现的迹象或充血性心脏衰竭的症状，考虑其他的治疗备选方案可能包括斯皮仁诺®注射施用中断。 （有关更多信息，请参见警告，注意事项：药物相互作用和不良反应：上市后的经验。）

微生物学

作用机理

体外研究表明，伊曲康唑可抑制麦角固醇的细胞色素P450依赖性合成，麦角固醇是真菌细胞膜的重要组成部分。

体外和体内活动

伊曲康唑对皮肤芽孢杆菌，荚膜组织胞浆菌，杜氏肉芽胞杆菌，黄曲霉，烟曲霉，白色念珠菌和新型隐球菌具有体外活性。伊曲康唑还表现出对申氏孢子菌，毛癣菌种，克鲁斯假丝酵母和其他假丝酵母的体外活性变化。该生物活性代谢物羟基伊曲康唑尚未针对荚膜组织胞浆菌和皮肤芽孢杆菌进行评估。唑类抗真菌药的体外最低抑菌浓度（MIC）结果与临床结果之间的相关性尚未建立。

使用标准实验室真菌菌株，口服伊曲康唑在多种真菌感染动物模型中均具有活性。已证明具有抑制真菌活性，可抵抗由皮肤芽孢杆菌，杜氏芽孢杆菌，烟曲霉，烟曲霉，新甲隐球菌，巴西副球菌，Sporothrix schenckii ， Schoothrix schenckii ，毛癣菌和毛癣菌引起的传播性真菌感染。

通过口服和肠胃外途径分别给予2.5 mg / kg和5 mg / kg的伊曲康唑，可提高散发性烟曲霉感染的正常和免疫抑制豚鼠的存活率，并对器官系统进行消毒。每天以40 mg / kg和80 mg / kg的剂量口服伊曲康唑可分别提高散发疾病的正常兔子和烟曲霉感染的免疫抑制大鼠的存活率。伊曲康唑已在感染白色念珠菌和其他念珠菌的各种动物模型中显示出抗真菌活性。

抵抗性

已经从体外和接受长期治疗的患者中分离了对伊曲康唑敏感性降低的几种真菌的分离株。

几项体外研究报告称，某些真菌临床分离株（包括念珠菌）对一种唑类抗真菌药的敏感性降低，对其他唑类衍生物的敏感性也较低。交叉抗性的发现取决于许多因素，包括所评估的物种，其临床病史，所比较的特定唑化合物以及所进行的药敏试验的类型。这些体外敏感性数据与临床结果的相关性尚待阐明。

研究（体外和体内）均表明，现有的唑类抗真菌治疗可能会抑制两性霉素B的活性。与其他唑类一样，伊曲康唑抑制麦角固醇（真菌细胞壁成分）合成中的14 C-去甲基化步骤。麦角固醇是两性霉素B的活性位点。在一项研究中，两性霉素B对小鼠烟曲霉的抗真菌活性被酮康唑治疗抑制。在这项研究中获得的测试结果的临床意义尚不清楚。

临床研究

发热性中性粒细胞减少症患者的经验疗法

一项公开的随机试验比较了伊曲康唑（静脉注射后口服溶液）与两性霉素B在384例发热性中性粒细胞减少性血液系统恶性肿瘤患者中的经验和有效性，这些患者被怀疑患有真菌感染。患者接受伊曲康唑（注射剂，200 mg bid 2天，然后每天200 mg，最多14天，然后口服溶液，200 mg bid）或两性霉素B（每日总剂量为0.7–1.0 mg / kg体重） ）。最长的治疗时间是28天。 “成功”的结果分配要求（a）患者生存，在治疗后28天内发烧和中性粒细胞减少，（b）没有出现真菌感染，（c）由于毒性或缺乏疗效而不能中止治疗，以及（d）治疗三天以上。使用伊塔康唑治疗的意图分析结果显示成功率为47％，两性霉素B组为38％。

Sporanox的适应症和用法

斯皮仁诺®（伊曲康唑）注射/口服液的适应症为中性粒细胞减少发热患者怀疑真菌感染的经验治疗。 （注意：在一项比较试验中，伊曲康唑治疗的受试者的总体缓解率高于两性霉素B治疗的受试者。但是，与两性霉素B治疗的受试者相比，伊曲康唑治疗的受试者由于持续存在而中止治疗发烧和由于发烧引起的抗真菌药物的变化，而大量的两性霉素B治疗的受试者由于药物耐受不良而中断治疗（请参阅“临床研究”部分）。

斯皮仁诺®（伊曲康唑）注射剂还适用于免疫功能低下和非免疫功能低下患者以下真菌感染的治疗：

1. 芽孢杆菌病，肺和肺外；
2. 组织胞浆菌病，包括慢性空洞性肺病和弥漫性非脑膜组织胞浆菌病；和
3. 对两性霉素B治疗不耐受或难治的患者的肺曲霉病和肺外曲霉病。

治疗前应获取真菌培养和其他相关实验室研究（湿法检定，组织病理学，血清学）的标本，以分离和鉴定病原体。在了解培养结果和其他实验室研究之前，可以开始治疗；但是，一旦获得这些结果，就应相应调整抗感染治疗。

（有关更多信息，请参见临床药理学：特殊人群，警告和不良反应：上市后的经验）。

禁忌症

药物相互作用

斯皮仁诺同时服用®（伊曲康唑）胶囊，注射或口服溶液和细胞色素P450 3A4同功酶系统（CYP3A4）代谢某些药物可能会增加这些药物的血药浓度，从而导致潜在的严重和/或不良危及生命事件。西沙必利，口服咪达唑仑，匹莫齐特，奎尼丁，多非利特，三唑仑和levacetylmethadol（levomethadyl）是禁忌斯皮仁诺®。由CYP3A4代谢HMG辅酶A还原酶抑制剂，例如洛伐他汀和辛伐他汀，也禁忌斯皮仁诺®。麦角生物碱通过被代谢CYP3A4如二氢麦角胺，麦角新碱（麦角），麦角胺和缩水苹果酸甲基麦角新碱（methylergonovine）是禁忌斯皮仁诺®。 （请参阅“框警告”和“注意事项：药物相互作用”。）

斯皮仁诺®是禁忌谁表现出过敏伊曲康唑或它的辅料的患者。没有有关伊曲康唑和其他唑类抗真菌药之间交叉超敏反应的信息。处方斯皮仁诺®时给患者过敏的其他唑类药物应谨慎使用。

警告事项

斯皮仁诺®（伊曲康唑）注入包含赋形剂羟丙基β环糊精，其产生胰腺癌在大鼠致癌性研究。在类似的小鼠致癌性研究中未观察到这些发现。这些发现的临床相关性未知。 （请参阅预防措施：致癌，诱变和生育力受损。）

肝功能

斯皮仁诺®已经有严重肝毒性罕见的情况下，包括肝功能衰竭和死亡。这些病例中有一些既没有既往肝病也没有严重的基础疾病，并且其中一些病例在治疗的第一周内就已发展。如果临床症状或体征制定与肝病一致，治疗应停药=和肝功能测试进行。继续斯皮仁诺®使用或斯皮仁诺®治疗reinstitution是强烈反对，除非有严重或危及生命的情况下的预期收益大于风险。 （请参阅预防措施：有关患者和不良反应的信息。）

心律失常

危及生命的心律不齐和/或猝死已经使用西沙必利，匹莫齐特，levacetylmethadol（levomethadyl），或奎尼丁伴随斯皮仁诺®和/或其他CYP3A4抑制剂患者发生。这些药物斯皮仁诺®同时服用禁忌。 （请参阅“框警告，禁忌症和注意事项：药物相互作用”。）

心脏疾病

斯皮仁诺®注射不应该在患者可用的心功能不全证据，除非利益明显大于风险。对于患有充血性心脏衰竭的危险因素，医生应仔细阅读斯皮仁诺®治疗的风险和收益。这些危险因素包括心脏疾病，例如缺血性和瓣膜性疾病；重大的肺部疾病，例如慢性阻塞性肺疾病；以及肾功能衰竭和其他水肿性疾病。应告知此类患者CHF的体征和症状，应谨慎治疗，并应在治疗过程中监测CHF的体征和症状。如果斯皮仁诺®注射，监测精心的管理过程中出现的标志或心衰症状，并考虑其他的治疗备选方案可能包括斯皮仁诺®注射施用中断。

当将伊曲康唑静脉内施用于麻醉的狗时，有剂量相关的负性肌力作用被证明。在斯皮仁诺®注射（静脉内输注），短暂的健康志愿者的研究中，使用门控SPECT成像中观察到左心室射血分数无症状减小;这些在12小时后的下一次输注之前解决了。

在上市后期间，接受甲癣和/或全身性真菌感染治疗的患者中有CHF，周围性水肿和肺水肿的病例报道。 （有关更多信息，请参见临床药理学：特殊人群，预防措施：药物相互作用和不良反应：上市后经验。）

预防措施

一般

严重肝毒性罕见的情况下也观察到了斯皮仁诺®治疗，包括第一个星期内的一些情况。升高的患者或肝酶异常或活动性肝病，或谁拥有与其他药物有经验的肝毒性，斯皮仁诺®治疗是严格禁止的，除非有严重或危及生命的情况下的预期收益大于风险。监测肝功能的患者应进行与预先存在的肝功能异常或那些谁拥有与其他药物有经验的肝毒性，应在接受斯皮仁诺®所有的患者可以考虑。对于出现肝功能障碍迹象和症状的患者，应立即停止治疗并进行肝功能检查。

如果发生病变，可能是由于斯皮仁诺®注射液，治疗应停药。

如重度肾损伤延长羟丙基β环糊精的消除速率，斯皮仁诺®（伊曲康唑）注塑不应严重的患者的肾功能障碍（肌酐清除率<30毫升/分钟）中使用。 （请参阅临床药理学：特殊人群。）

给患者的信息

斯皮仁诺®注射包含赋形剂羟丙基β环糊精，其产生胰腺癌在大鼠致癌性研究。在类似的小鼠致癌性研究中未观察到这些发现。这些发现的临床相关性未知。 （请参阅预防措施：致癌，诱变和生育力受损。）

药物相互作用

伊曲康唑及其主要代谢物羟基伊曲康唑是CYP3A4的抑制剂。因此，可能发生以下药物相互作用（请参见下表1和随后的以下药物类别小标题）：

1. Sporanox®可能会减少通过CYP3A4代谢的药物的消除，导致这些药物与Sporanox®一起给药时血浆浓度升高。这些升高的血浆浓度可增加或延长这些药物的治疗作用和不良作用。在可能的情况下，应监测这些药物的血浆浓度，并在伴随Sporanox®治疗开始后进行剂量调整。在适当的情况下，建议临床监测药物作用增加或延长的体征或症状。停药后，依他康唑的血浆浓度根据治疗剂量和持续时间会逐渐下降（尤其是在肝硬化患者或接受CYP3A4抑制剂的患者中）。当开始使用其代谢受伊曲康唑影响的药物进行治疗时，这一点尤其重要。
2. CYP3A4的诱导剂可能会降低伊曲康唑的血浆浓度。斯皮仁诺®可能无效的患者服用伴随斯皮仁诺®和这些药物之一。因此，建议不要使用这些药物斯皮仁诺®的管理。
3. CYP3A4的其他抑制剂可能会增加伊曲康唑的血浆浓度。谁必须与这些药物之一采取斯皮仁诺®伴随患者应该密切观察体征或斯皮仁诺®增加或延长药理作用的症状进行监测。

已知IA类抗心律不齐奎尼丁和III类抗心律不齐多芬利特可延长QT间隔。奎尼丁或非利特斯皮仁诺®合用可以增加奎尼丁或非利特的血浆浓度可能导致严重的心血管事件。因此，斯皮仁诺®和奎尼丁多非利特或同时给予禁忌。 （请参阅“框警告，禁忌和警告”。）

IA类抗心律不齐双吡op胺有可能在高血浆浓度下增加QT间隔。当斯皮仁诺®和双异丙吡胺同时服用，建议谨慎。

地高辛和斯皮仁诺®同时服用，导致增加地高辛血药浓度。

当斯皮仁诺®与苯妥英同时给予报道伊曲康唑的血浆浓度降低。卡马西平，苯巴比妥和苯妥英都是CYP3A4的诱导剂。虽然与卡马西平和苯巴比妥的相互作用尚未进行研究，同时给予斯皮仁诺®和这些药物预计将导致伊曲康唑的降低血浆浓度。另外，体内研究表明，同时接受酮康唑的受试者血浆卡马西平浓度增加。虽然有因为斯皮仁诺酮康唑和伊曲康唑，同时给予之间的相似性有关伊曲康唑对卡马西平代谢的影响没有数据，®和卡马西平可抑制卡马西平的代谢。

药物相互作用研究表明，与利福布汀或利福平同时使用时，唑类抗真菌药及其代谢产物（包括伊曲康唑和羟基伊曲康唑）的血浆浓度显着降低。体内数据提示利福布汀被CYP3A4部分代谢。斯皮仁诺®可能抑制利福布丁的新陈代谢。尽管尚无有关异烟肼的正式研究数据，但应预期会有类似的作用。因此，斯皮仁诺®的功效可以基本上如果用这些试剂中的一个共同给予降低。不建议同时使用。

斯皮仁诺®可能会抑制白消安，多西他赛和长春花生物碱的代谢。

已知Pimozide可延长QT间期，并被CYP3A4代谢。斯皮仁诺®匹莫齐特合用可能导致严重的心血管事件。因此，斯皮仁诺®和匹莫齐特同时给予禁忌。 （请参阅“框警告，禁忌和警告”。）

斯皮仁诺®同时服用阿普唑仑，地西泮，咪达唑仑口服，或三唑仑可能导致增加这些苯二氮卓的血浆浓度。血浆浓度升高可能会增强并延长催眠和镇静作用。斯皮仁诺同时服用®和口服咪达唑仑或三唑仑是禁忌。 （请参阅禁忌症和警告。）如果非肠道给予咪达唑仑，则可能会延长镇静作用，因此需要采取特殊预防措施和对患者进行监护。

水肿据报道，在患者接受伴随斯皮仁诺®和二氢吡啶类钙通道阻滞剂。可能需要适当调整剂量。

钙通道阻滞剂可能具有负性变力作用，可能与伊曲康唑的作用相加；伊曲康唑可抑制钙通道阻滞剂（如二氢吡啶类（如硝苯地平和非洛地平）和维拉帕米）的代谢。因此，在同时使用伊曲康唑和钙通道阻滞剂时应谨慎。 （有关更多信息，请参见临床药理学：特殊人群，警告和不良反应：上市后的经验。）

西沙必利与斯皮仁诺的®合用可提高血浆浓度西沙必利可能导致严重的心血管事件。因此，西沙必利与斯皮仁诺®同时给予禁忌。 （请参阅“框警告，禁忌和警告”。）

人体药代动力学数据表明，斯皮仁诺®抑制阿托伐他汀，氟伐，洛伐他汀，辛伐他汀的代谢，这可能会增加骨骼肌肉毒性，包括横纹肌溶解症的风险。斯皮仁诺®与HMG辅酶A还原酶抑制剂，例如洛伐他汀和辛伐他汀的伴随施用，禁忌。 （请参阅禁忌症和警告。）

斯皮仁诺®和环孢素或他克莫司同时服用，导致增加了这些免疫抑制剂血药浓度。斯皮仁诺®和西罗莫司同时服用可能会增加西罗莫司的血药浓度。

红霉素和克拉霉素是已知的CYP3A4抑制剂（见表1），可能增加伊曲康唑的血浆浓度。在一项涉及HIV感染患者的小型药代动力学研究中，克拉霉素显示可增加伊曲康唑的血浆浓度。同样，单次服用1克红霉素琥珀酸乙酯和200毫克伊曲康唑后，伊曲康唑的平均C max和AUC 0–∞分别增加了44％（90％CI：119–175％）和36％（90％ Cl：108–171％）。

据报道，同时接受吡咯类抗真菌药和口服降糖药的患者存在严重的低血糖症。血糖浓度应在斯皮仁诺®与口服降糖药联合给药仔细监测。

像其他吡咯一样，伊曲康唑的先前治疗可能会降低或抑制多烯（如两性霉素B）的活性。但是，这种药物作用的临床意义尚未明确。

由CYP3A4代谢和蛋白酶斯皮仁诺®的伴随施用抑制剂，例如茚地那韦和沙奎那韦，可以增加这些蛋白酶抑制剂的血浆浓度。此外，斯皮仁诺®和茚地那韦和利托那韦（但不是沙奎那韦）的联合给药会增加依他康唑的血浆浓度。当斯皮仁诺®和蛋白酶抑制剂必须共同给予建议谨慎。

奈韦拉平是CYP3A4的诱导剂。体内研究表明，奈韦拉平可诱导酮康唑的代谢，从而显着降低酮康唑的生物利用度。尚未进行涉及奈韦拉平和伊曲康唑的研究。但是，不建议，因为酮康唑和伊曲康唑，斯皮仁诺®同时给予和奈韦拉平之间的相似性。在一项临床研究中，当8 HIV感染受试者伴随斯皮仁诺®胶囊100 mg，每天两次治疗和核苷逆转录酶抑制剂齐多夫定8±0.4毫克/公斤/天，齐多夫定的药物动力学不受影响。尚未研究其他核苷逆转录酶抑制剂。

• 已知左炔诺美酯（左美沙酮）可延长QT间隔并被CYP3A4代谢。共给予斯皮仁诺®levacetylmethadol都可能导致严重的心血管事件。因此，斯皮仁诺®和levacetylmethadol同时给予禁忌。
• 麦角生物碱浓度升高会引起麦角症。血管痉挛的风险可能导致脑缺血和/或四肢缺血。麦角生物碱如二氢麦角胺，麦角新碱（麦角），麦角胺和缩水苹果酸甲基麦角新碱（methylergonovine）斯皮仁诺®是禁忌的伴随施用。
• 在高血浆浓度下，氟番嘌呤有可能延长QT间隔。当斯皮仁诺®和卤泛群同时服用，建议谨慎。
• 体外数据提示阿芬太尼被CYP3A4代谢。管理斯皮仁诺®可能会增加阿芬太尼的血药浓度。
• 人体药代动力学数据表明在丁螺环酮的血浆浓度显著上升斯皮仁诺®和丁螺环酮的结果是合并用药。
• 斯皮仁诺®可以抑制某些糖皮质激素如布地奈德，地塞米松和甲泼尼龙的代谢。
• 体外数据显示曲美曲酯被CYP3A4广泛代谢。体外动物模型表明，酮康唑有效抑制曲美曲酯的代谢。虽然有因酮康唑和伊曲康唑之间的相似性的关于伊曲康唑对三甲代谢的影响没有数据，斯皮仁诺同时给予®和三甲可能抑制三甲的新陈代谢。
• 西洛他唑和曲普坦是CYP3A4代谢的药物应慎用斯皮仁诺®共同给药时。
• 斯皮仁诺®增强香豆素类药物，如华法林的抗凝作用。

致癌，诱变和生育能力受损

伊曲康唑没有显示出在口服剂量高达80 mg / kg /天（约最大人类推荐剂量[MRHD]的10倍）的情况下经23个月口服治疗的小鼠的致癌潜力。用25 mg / kg / day（3.1x MRHD）处理的雄性大鼠软组织肉瘤的发病率略有增加。这些肉瘤可能是高胆固醇血症的结果，高胆固醇血症是大鼠（而非狗或人）对长期服用伊曲康唑的反应。与未治疗组相比，用50 mg / kg /天（6.25x MRHD）治疗的雌性大鼠肺鳞状细胞癌的发病率增加（2/50）。尽管在未经治疗的大鼠中肺部鳞状细胞癌的发生极为罕见，但这项研究的增加在统计学上并不显着。

羟丙基β环糊精（HP-β-CD），在斯皮仁诺®注射和口服溶液中使用的增溶赋形剂，被发现产生胰腺外分泌增生和瘤形成时，剂量为500，2000或5000毫克/千克口服给予大鼠/天，共25个月。在未治疗的组中未观察到在治疗的动物中产生的外分泌胰腺腺癌，并且在历史对照中也未报道。这些肿瘤的发生可能与胆囊收缩素的促有丝分裂作用有关。在500、2000或5000 mg / kg / day的剂量下持续22-23个月的小鼠致癌性研究中未观察到该发现；然而，这些发现的临床意义尚不清楚。基于体表面积比较，暴露于HP-β-CD的人在推荐斯皮仁诺®口服液的临床剂量，大约相当于在大鼠研究的最低剂量暴露的1.7倍。与口服HP-β-CD的发现潜在的致癌作用的斯皮仁诺®注射液的相关性是不确定的。

在原代大鼠肝细胞的DNA修复测试（计划外的DNA合成），鼠伤寒沙门氏菌（6株）和大肠杆菌的Ames测试，小鼠淋巴瘤基因突变测试，与性相关的隐性隐性测试中，伊曲康唑没有产生诱变作用lethal mutation ( Drosophila melanogaster ) test, in chromosome aberration tests in human lymphocytes, in a cell transformation test with C3H/10T½ C18 mouse embryo fibroblasts cells, in a dominant lethal mutation test in male and female mice, and in micronucleus tests in mice and rats.

Itraconazole did not affect the fertility of male or female rats treated orally with dosage levels of up to 40 mg/kg/day (5× MRHD), even though parental toxicity was present at this dosage level. More severe signs of parental toxicity, including death, were present in the next higher dosage level, 160 mg/kg/day (20× MRHD).

怀孕

怀孕类别C

Itraconazole was found to cause a dose-related increase in maternal toxicity, embryotoxicity, and teratogenicity in rats at dosage levels of approximately 40–160 mg/kg/day (5–20× MRHD), and in mice at dosage levels of approximately 80 mg/kg/day (10× MRHD). In rats, the teratogenicity consisted of major skeletal defects; in mice, it consisted of encephaloceles and/or macroglossia.

There are no studies in pregnant women. Sporanox ® should be used for the treatment of systemic fungal infections in pregnancy only if the benefit outweighs the potential risk.

During post-marketing experience, cases of congenital abnormalities have been reported. (See ADVERSE REACTIONS, Post-marketing Experience.)

护理母亲

Itraconazole is excreted in human milk; therefore, the expected benefits of Sporanox ® therapy for the mother should be weighed against the potential risk from exposure of itraconazole to the infant. The US Public Health Service Centers for Disease Control and Prevention advises HIV-infected women not to breast-feed to avoid potential transmission of HIV to uninfected infants.

儿科用

The efficacy and safety of Sporanox ® have not been established in pediatric patients. No pharmacokinetic data on Sporanox ® Capsules or Injection are available in children. A small number of patients ages 3 to 16 years have been treated with 100 mg/day of itraconazole capsules for systemic fungal infections, and no serious unexpected adverse effects have been reported. Sporanox ® Oral Solution (5 mg/kg/day) has been administered to pediatric patients (N=26, ages 6 months to 12 years) for 2 weeks and no serious unexpected adverse events were reported.

The long-term effects of itraconazole on bone growth in children are unknown. In three toxicology studies using rats, itraconazole induced bone defects at dosage levels as low as 20 mg/kg/day (2.5× MRHD). The induced defects included reduced bone plate activity, thinning of the zona compacta of the large bones, and increased bone fragility. At a dosage level of 80 mg/kg/day (10× MRHD) over 1 year or 160 mg/kg/day (20× MRHD) for 6 months, itraconazole induced small tooth pulp with hypocellular appearance in some rats. No such bone toxicity has been reported in adult patients.

老人用

Clinical studies of Sporanox ® Injection did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients. In general, dose selection for an elderly patient should be cautious, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy.

不良反应

Sporanox ® has been associated with rare cases of serious hepatotoxicity, including liver failure and death. Some of these cases had neither pre-existing liver disease nor a serious underlying medical condition. If clinical signs or symptoms develop that are consistent with liver disease, treatment should be discontinued and liver function testing performed. The risks and benefits of Sporanox ® use should be reassessed. (See WARNINGS: Hepatic Effects and PRECAUTIONS: General andInformation for Patients.)

Adverse Events Reported in Trials in Patients with Sporanox® Injection

Adverse events considered at least possibly drug related are shown in Table 2 and are based on the experience of 360 patients treated with Sporanox ® Injection in four pharmacokinetic, one uncontrolled and four active controlled studies where the control was amphotericin B or fluconazole. Nearly all patients were neutropenic or were otherwise immunocompromised and were treated empirically for febrile episodes, for documented systemic fungal infections, or in trials to determine pharmacokinetics. The dose of Sporanox ® Injection was 200 mg twice daily for the first two days followed by a single daily dose of 200 mg for the remainder of the intravenous treatment period. The majority of patients received between 7 and 14 days of Sporanox ® Injection.

注意：本文档包含有关伊曲康唑的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Sporanox品牌。

综上所述

Sporanox的常见副作用包括：恶心。其他副作用包括：呕吐。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于伊曲康唑：口服胶囊，口服液，口服片剂

警告

口服途径（胶囊）

对于有室功能障碍如充血性心力衰竭（CHF）或有CHF病史的患者，不应给予伊曲康唑胶囊治疗甲癣。如果在伊曲康唑胶囊给药期间出现充血性心力衰竭的体征或症状，请停止给药。当将伊曲康唑静脉注射给狗和健康的人类志愿者时，会出现负性肌力作用。药物相互作用：下列药物的共同给药禁忌伊曲康唑胶囊：美沙酮，二吡酰胺，多非利特，决奈达隆，奎尼丁，异氟康唑，麦角生物碱（如二氢麦角胺） ，麦角新碱（麦角新碱），麦角胺，甲基麦角新碱（甲基麦角新碱）），伊立替康，卢拉西酮，口服咪达唑仑，匹莫齐德，三唑仑，非洛地平，尼索地平，伊伐布雷定，雷诺嗪，依普利酮，西沙必利，纳洛西非洛韦，阿司匹伐洛韦，洛米他汀，此外，在肾或肝功能不全程度不同的受试者中禁用与秋水仙碱，非索罗定和索非那新的共同给药，在CYP2D6代谢较弱或中等的受试者以及服用强或中度CYP2D6抑制剂的受试者中禁用与eliglustat的共同给药。与伊曲康唑合用可能导致这些药物的血浆浓度升高，并可能增加或延长这些药物的药理作用和/或不良反应。例如，某些这类药物的血浆浓度升高会导致QT延长和室速性心律失常，包括尖端扭转型室速的发作，这可能是致命的心律失常。

口服途径（胶囊）

警告：充血性心力衰竭和药物相互作用Tolsura（TM）充血性心力衰竭：伊曲康唑可引起或加重充血性心力衰竭（CHF）。当伊曲康唑静脉注射给健康的人类志愿者和狗时，会看到负性肌力作用。如果在伊曲康唑的给药过程中出现充血性心力衰竭的征兆或症状或加重病情，请重新评估持续治疗的益处和风险药物相互作用：伊曲康唑禁止同时使用某些由人CYP3A4酶代谢的药物，因为此类药物的血浆浓度秋水仙碱，非索罗定和索非那新的合并用药在肾或肝功能不全程度不同的患者中禁用，而与依格鲁司他的联合禁用则是禁忌的；或同时增加对这些药物的药理作用和/或不良反应。那些是CYP2D6的弱代谢者或中等代谢者，以及服用强或中度CYP2D6抑制剂的受试者。这些药物中某些药物的血药浓度升高会导致QT延长和/或室性心律失常，包括发生尖锐湿疣，这可能是致命的心律失常。

口服途径（解决方案）

充血性心力衰竭，心脏作用和药物相互作用：如果在服用伊曲康唑口服液期间出现充血性心力衰竭的体征或症状，应重新评估继续使用伊曲康唑的情况。当将伊曲康唑静脉注射给狗和健康的人类志愿者时，会出现负性肌力作用。药物相互作用：下列药物的共同给药禁忌与伊曲康唑口服溶液合用：美沙酮，二吡酰胺，多非利特，决奈达隆，奎尼丁，艾伐康唑，麦角生物碱（如二氢麦角胺，麦角新碱（麦角新碱），麦角胺，甲基麦角新碱（甲基麦角新碱）），伊立替康，卢拉西酮，口服咪达唑仑，匹莫唑，三唑仑，非洛地平，尼索地平，伊伐布雷定，雷诺嗪，依普利酮，西沙必利，阿那曲定，纳沙汀此外，在肾或肝功能不全程度不同的受试者中禁用与秋水仙碱，非索罗定和索非那新的共同给药，在CYP2D6代谢较弱或中等的受试者以及服用强或中度CYP2D6抑制剂的受试者中禁用与eliglustat的共同给药。与伊曲康唑合用可能导致这些药物的血浆浓度升高，并可能增加或延长这些药物的药理作用和/或不良反应。例如，某些这类药物的血浆浓度升高会导致QT延长和室速性心律失常，包括尖端扭转型室速的发作，这可能是致命的心律失常。

口服途径（平板电脑）

不要使用伊曲康唑治疗心室功能不全（例如充血性心力衰竭）患者的甲癣。如果出现充血性心力衰竭的体征或症状，应重新评估继续使用。伊曲康唑禁忌在同时服用西沙必利，匹莫齐，奎尼丁，多非利特，左乙酰美沙酮（左美沙酮），非洛地平，口服咪达唑仑，尼索地平，三唑仑，洛伐他汀，辛伐他汀，麦角生物碱甲基麦角新碱，麦角新碱或美沙酮。伴随给药可引起伴随药物的血浆水平升高。曾有患者同时服用伊沙康唑或其他CYP3A4抑制剂同时服用西沙必利，匹莫唑，左乙酰氧美沙酮（左美沙酮），美沙酮或奎尼丁引起严重的心血管事件。

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用外，伊曲康唑（Sporanox中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用伊曲康唑时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 尿量减少
• 口干
• 发热
• 口渴
• 心律不齐
• 食欲不振
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 癫痫发作
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 模糊的视野
• 胸痛
• 发冷
• 黏土色凳子
• 尿液混浊
• 冷汗
• 混乱
• 咳嗽
• 黑尿
• 尿液浓缩能力下降
• 腹泻
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，头晕或头昏眼花
• 睡意
• 感觉异常寒冷
• 头痛
• 瘙痒，皮疹
• 浅色凳子
• 精神改变
• 手，臂，脚，腿或脸的肌肉抽筋
• 肌肉痉挛（手足抽搐）或抽搐
• 紧张
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 口或指尖麻木和刺痛
• 敲打耳朵
• 发抖
• 缓慢，快速或剧烈的心跳或脉搏
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 胃痉挛或疼痛
• 出汗
• 手指，手，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 发抖
• 休息时呼吸困难
• 难闻的呼吸异味
• 吐血
• 体重增加
• 眼睛或皮肤发黄

罕见

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 尿液或大便中有血
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 灼痛，爬行，瘙痒，麻木，疼痛，点刺，“针刺”或刺痛感
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 皮肤裂缝
• 食欲下降
• 吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 色彩感知障碍
• 双重视野
• 极度疲劳或虚弱
• 快速或不规则的呼吸
• 不适感
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 光晕
• 听力损失
• 荨麻疹
• 关节发炎
• 关节痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 身体热量散失
• 视力丧失
• 下背部或侧面疼痛
• 夜盲症
• 灯光过高的外观
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 体重快速增加
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 皮肤红肿
• 鳞状皮
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 胃痛，持续
• 胃痛
• 淋巴结肿大
• 管视角
• 不稳定或尴尬
• 异常出血或瘀伤
• 体重异常增加或减少
• 右上腹或胃痛
• 手臂，手，腿或脚无力

发病率未知

• 肿
• 便秘
• 困难，快速，嘈杂的呼吸
• 消化不良
• 失去膀胱控制
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部

不需要立即就医的副作用

伊曲康唑可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 对性交的兴趣减少
• 排便困难
• 移动困难
• 灰心
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 感到悲伤或空虚
• 无法勃起或勃起
• 易怒
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 失去兴趣或愉悦
• 肌肉酸痛或僵硬
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 气体通过
• 旋转感
• 嗜睡或异常嗜睡
• 皮肤酸痛
• 胃饱胀或不适
• 鼻塞或流鼻涕
• 麻烦集中
• 睡眠困难

罕见

• Belching
• 口味改变
• 脱发或头发稀疏
• 胃灼热
• 排尿需求增加
• 增强眼睛或皮肤对阳光的敏感性
• 味觉丧失
• 月经变化
• 更频繁地通过尿液
• 皮肤发红或其他变色
• 严重晒伤

对于医疗保健专业人员

适用于伊曲康唑：复方散剂，静脉内药盒，口服胶囊，口服溶液，口服片剂

一般

在临床试验中，据报道约有7％至9％的接受短期治疗的患者有副作用，约15％的接受了长期（约1个月）持续治疗的患者有副作用。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（高达11％），腹泻（高达11％）

常见（1％至10％）：呕吐，腹痛或不适，消化不良，肠胃气胀，牙龈炎，便秘，溃疡性口腔炎，胃炎，肠胃炎

罕见（小于0.1％）：胰腺炎

未报告频率：吞咽困难，痔疮，胃肠道疾病^[参考]

在上市后的经验中也有胰腺炎，腹痛，呕吐，消化不良，恶心，腹泻和便秘的报道。 ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：高甘油三酯血症（高达11％）

常见（1％至10％）：低钾血症，血液碱性磷酸酶升高，低镁血症，血液乳酸脱氢酶升高，磷酸盐血症，食欲增加

罕见（0.1％至1％）：体液过多，低血钙，厌食，高血糖

未报告频率：脱水，体重减轻，高钾血症^[参考]

在上市后的经验中也曾报道过高甘油三酯血症和低钾血症。 ^[参考]

神经系统

常见（1％到10％）：头痛，头晕，耳聋，震颤，消化不良

罕见（0.1％至1％）：眩晕，嗜睡，感觉不足，短暂或永久性听力损失，周围神经病

稀有（小于0.1％）：感觉异常，耳鸣^[Ref]

在上市后的经历中，也曾报道过周围神经病变，感觉异常，感觉不足，头痛，头晕，耳鸣，短暂或永久性听力下降，消化不良和震颤。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻炎，上呼吸道感染，鼻窦炎，咳嗽，肺炎，痰增多，呼吸困难，咽炎，肺浸润

罕见（0.1％至1％）：肺水肿，咽喉痛

频率未报告：言语障碍^[参考]

上市后的经验中也有肺水肿和呼吸困难的报道。 ^[参考]

其他

上市后的经验中也有水肿和发热的报道。 ^[参考]

常见（1％至10％）：发热，受伤，水肿，胸痛，疲劳，不适，疼痛，虚弱，卡氏肺孢子虫感染，带状疱疹

未报告的频率：未明确的感染，严峻，背部疼痛，潮红，植入并发症，面部水肿，发冷，全身性水肿

上市后报告：周围水肿^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，多汗症，未指明的皮肤病，红斑疹

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹

罕见（少于0.1％）：有毒的表皮坏死，史蒂文斯-约翰逊综合征，急性全身性皮炎性脓疱病，剥脱性皮炎，白细胞碎裂性血管炎，多形性红斑，光敏性，脱发^[参考]

在上市后的经验中，也曾报道过毒性表皮坏死，史蒂文斯-约翰逊综合征，急性全身性皮疹性脓疱病，多形性红斑，剥脱性皮炎，白细胞碎裂性血管炎，脱发，光敏性，皮疹，瘙痒和荨麻疹。 ^[参考]

肝的

接受持续治疗的患者中，有1％至7％的患者肝功能测试出现轻度，短暂的升高。

在上市后的经历中，也曾报道过严重的肝毒性（包括一些致命的急性肝衰竭病例），肝炎和肝酶的可逆增加。 ^[参考]

常见（1％至10％）：肝酶升高（包括可逆性升高），胆红素血症，肝功能异常，ALT，黄疸升高，AST升高，GGT升高，肝炎，高胆红素血症

稀有（小于0.1％）：严重的肝毒性（包括某些致命的急性肝衰竭病例）

未报告频率：胆汁淤积，胆汁淤积性黄疸，肝衰竭^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压，静脉疾病，心电图异常

罕见（0.1％至1％）：低血压，体位性低血压，血管炎，窦性心动过缓，心动过速

稀有（小于0.1％）：充血性心力衰竭

未报告频率：室性早搏，心力衰竭，左室衰竭^[参考]

上市后的经验中也有充血性心力衰竭的报道。 ^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：血清肌酐升高

罕见（0.1％至1％）：肾功能异常，血尿素增加

未报告频率：肾功能不全^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，焦虑，做梦异常

未报告频率：失眠，性欲减退，幻觉，精神错乱^[参考]

一名老年患者接受伊曲康唑后出现幻觉，意识模糊和无力。意外的伊曲康唑剂量7天和10天后，症状再次出现。 ^[参考]

泌尿生殖

在上市后的经历中也曾报道过尿频，月经失调和勃起功能障碍。 ^[参考]

常见（1％至10％）：膀胱炎，尿路感染

罕见（0.1％至1％）：阳Imp，月经失调，尿液分析异常

罕见（少于0.1％）：尿频，勃起功能障碍

未报告频率：白蛋白尿，血尿，女性乳房发育，男性乳房疼痛，菌尿

上市后报告：尿失禁^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌痛，滑囊炎，背痛

稀有（小于0.1％）：血肌酸磷酸激酶升高

上市后报告：关节痛^[参考]

在上市后的经验中还发现血肌酸磷酸激酶和肌痛增加。 ^[参考]

本地

IV：

常见（1％至10％）：应用现场反应

未报告频率：注射部位发炎^[参考]

过敏症

长期静脉治疗后至少有1例过敏性休克的报道。

上市后的经验中也有过敏反应，过敏反应，血清病和血管神经性水肿的报道。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：过敏

罕见（少于0.1％）：过敏反应（例如瘙痒，皮疹，荨麻疹，血管性水肿），血清病，血管神经性水肿，过敏反应

未报告频率：过敏性休克

上市后报告：过敏反应，类过敏反应^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视觉障碍（包括视力模糊，复视）

未报告频率：视力异常^[参考]

上市后的经验中也有视觉障碍（包括视力模糊，复视）的报道。 ^[参考]

血液学

在上市后的经验中也曾报道过白细胞减少症。 ^[参考]

罕见（少于0.1％）：白细胞减少症

未报告频率：粒细胞减少

上市后报告：中性粒细胞减少症，血小板减少症^[参考]

内分泌

未报告频率：肾上腺功能不全^[参考]

参考文献

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20. Ahmad SR，歌手SJ，Leissa BG“与伊曲康唑有关的充血性心力衰竭”。柳叶刀357（2001）：1766-7

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

盒装警告

充血性心力衰竭，心脏作用和药物相互作用

如果斯皮仁诺®（伊曲康唑）口服溶液的管理过程中出现的迹象或充血性心脏衰竭的症状，持续斯皮仁诺®使用应重新评估。当伊曲康唑静脉注射给狗和健康的人类志愿者时，会看到负性肌力作用。 （请参阅禁忌症，警告和注意事项）。

药物相互作用，不良反应：上市后的经验和临床药理学：特殊人群以获取更多信息。）

药物相互作用

以下药物联合给药是禁忌斯皮仁诺®口服液：美沙酮，丙吡胺，多非利特，决奈达隆，奎尼丁，艾沙康唑，麦角生物碱（如二氢麦角胺，麦角新碱（麦角），麦角胺，缩水苹果酸甲基麦角新碱（methylergonovine）），伊立替康，鲁拉西酮，口服咪达唑仑，匹莫齐，三唑仑，非洛地平，尼索地平，伊伐布雷定，雷诺嗪，依普利农，西沙必利，纳洛西谷，洛米他肽，洛伐他汀，辛伐他汀，阿伐那非，替卡格雷洛。此外，在肾或肝功能不全程度不同的患者中禁用与秋水仙碱，非索罗定和索非那新的共同给药，在CYP2D6代谢较弱或中等的患者以及服用强或中度CYP2D6抑制剂的患者中禁忌与eliglustat并用。有关特定示例，请参阅“预防措施：药物相互作用”部分。与伊曲康唑合用可能导致这些药物的血浆浓度升高，并可能增加或延长这些药物的药理作用和/或不良反应。例如，某些这类药物的血浆浓度升高会导致QT延长和室速性心律失常，包括尖端扭转型室速的发作，这可能是致命的心律失常。有关具体示例，请参阅禁忌和警告部分，以及预防措施：药物相互作用部分。

孢粉描述

斯皮仁诺®是品牌名伊曲康唑，唑类抗真菌药物。伊曲康唑是四种非对映异构体（两个对映体对）的1：1：1：1外消旋混合物，每个非对映异构体均具有三个手性中心。它可以由以下结构式和术语表示：

（±）-1-[（（ R *）-仲丁基] -4- [ p- [4- [ p -[[（2 R *，4 S *）-2-（2,4-二氯苯基）- 2-（1- 1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基] -1-哌嗪基]苯基]-Δ2 -1,2,4-与（±）-1-[（（ R *）-仲丁基] -4- [ p- [4- [ p -[[（2 S *，4 R *）-2-]（ 2,4-二氯苯基）-2-（1H- 1,2,4-三唑-1-基甲基）-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基] -1-哌嗪基]苯基]-Δ2 -1,2,4-三唑啉-5-一

要么

（±）-1-[（ RS ）-仲丁基] -4- [ p- [4- [ p -[[（2 R ，4 S ）-2-（2,4-二氯苯基）-2-（ 1个1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基] -1-哌嗪基]苯基]-Δ2 -1,2,4-三唑啉-5- -一。

伊曲康唑的分子式为C 35 H 38 Cl 2 N 8 O 4 ，分子量为705.64。它是白色至微黄色的粉末。它不溶于水，微溶于醇，可自由溶于二氯甲烷。它的pKa为3.70（基于从甲醇溶液中获得的值的推断），在pH值为8.1时的对数（正辛醇/水）分配系数为5.66。

斯皮仁诺®（伊曲康唑）口服液含有10mg依他康唑的每毫升，由羟丙基β环糊精（400毫克/毫升）作为分子包合配合物溶解。斯皮仁诺®口服液是明确的，淡黄色的具有2的其他成分的目标pH值颜色是盐酸，丙二醇，纯净水，氢氧化钠，糖精钠，山梨糖醇，樱桃香料1，樱桃香料2和焦糖味。

Sporanox-临床药理学

药代动力学与代谢

伊曲康唑

一般药代动力学特征

口服溶液给药后2.5小时内达到血浆峰值浓度。由于非线性药代动力学，伊曲康唑在多次给药过程中会在血浆中积聚。稳态浓度通常在约15天内达到，C max和AUC值比单次给药后看到的高4至7倍。每天口服200 mg后，达到稳态C最大值约为2 µg / mL。伊曲康唑的终末半衰期通常为单次给药后16至28小时，重复给药可延长至34至42小时。一旦停止治疗，依他康唑的血浆浓度将在7至14天内降低到几乎无法检测到的浓度，这取决于治疗的剂量和持续时间。静脉内给药后伊曲康唑的平均总血浆清除率为278 mL / min。由于肝的新陈代谢，伊曲康唑的清除率在较高剂量下会降低。

吸收性

口服溶液给药后伊曲康唑迅速吸收。在禁食条件下口服溶液后2.5小时内，伊曲康唑的血浆峰值浓度达到峰值。在进食条件下观察到的伊曲康唑的绝对生物利用度约为55％，在禁食条件下服用口服溶液时，其绝对生物利用度提高了30％。当给予相同剂量的药物时，口服溶液的伊曲康唑暴露量大于胶囊制剂。 （请参阅警告）

分配

血浆中大多数伊曲康唑与蛋白质结合（99.8％），白蛋白为主要结合成分（羟基代谢物为99.6％）。它对脂质也有明显的亲和力。血浆中仅0.2％的伊曲康唑为游离药物。伊曲康唑在体内的表观分布较大（> 700 L），表明广泛分布在组织中。发现在肺，肾，肝，骨，胃，脾和肌肉中的浓度是血浆中相应浓度的两到三倍，并且对角质组织，特别是皮肤的吸收，高出四倍。脑脊液中的浓度远低于血浆中的浓度。

代谢

伊曲康唑被肝脏广泛代谢为大量代谢产物。体外研究表明，CYP3A4是伊曲康唑代谢的主要酶。主要代谢物是羟基-伊曲康唑，其体外抗真菌活性可与伊曲康唑媲美。该代谢产物的最低血浆浓度约为伊曲康唑的两倍。

排泄

口服溶液剂量一周内，伊曲康唑主要作为惰性代谢产物排泄到尿液中（35％）和粪便中（54％）。伊曲康唑和活性代谢物羟基-伊曲康唑的肾脏排泄量不到静脉注射剂量的1％。根据口服放射性标记剂量，未排泄药物的粪便排泄量为剂量的3％至18％。

特殊人群

肾功能不全

关于肾功能不全患者口服伊曲康唑的有限数据。在三组肾功能不全的患者（尿毒症：n = 7；血液透析：n = 7；持续性非卧床腹膜透析：n = 5）中进行了单次口服200 mg伊曲康唑的药代动力学研究。在平均肌酐清除率为13 mL / min。×1.73 m 2的尿毒症患者中，与正常人群参数相比，基于AUC的暴露略有减少。这项研究没有证明血液透析或连续非卧床腹膜透析对伊曲康唑的药代动力学有显着影响（T max ，C max和AUC 0-8h ）。血浆浓度与时间的关系曲线显示所有三组受试者间差异很大。

单次静脉注射后，轻度（在此研究中定义为CrCl 50-79 mL / min），中度（在本研究中定义为CrCl 20-49 mL / min）和伊曲康唑的平均终末半衰期严重肾功能不全（本研究定义为CrCl <20 mL / min）与健康受试者相似（平均范围为42-49小时，而肾功能不全患者和健康受试者分别为48小时和48小时）。与正常肾功能的受试者相比，中度和重度肾功能不全患者的依曲康唑总体暴露量（基于AUC）分别降低了约30％和40％。

长期使用伊曲康唑期间肾功能不全的患者无法获得数据。透析对伊曲康唑或羟基-伊曲康唑的半衰期或清除率没有影响。 （请参阅注意事项和用法用量）。

肝功能不全

伊曲康唑主要在肝脏中代谢。在6位健康的和12位肝硬化的受试者中进行了药代动力学研究，这些受试者服用了100 mg剂量的伊曲康唑作为胶囊。与健康受试者相比，肝硬化受试者中伊曲康唑的平均C max降低统计学意义（47％），消除半衰期增加两倍（37±17小时vs. 16±5小时）。但是，在肝硬化患者和健康受试者中，基于AUC的伊曲康唑的总体暴露情况相似。长期使用伊曲康唑期间的肝硬化患者无可用数据。 （请参阅禁忌症，预防措施：药物相互作用以及剂量和给药方法。）

心脏收缩力下降

当将伊曲康唑静脉内施用于麻醉的狗时，有剂量相关的负性肌力作用被证明。在一项健康的志愿者研究伊曲康唑的静脉输液中，使用门控SPECT成像观察到左心室射血分数的短暂性无症状性降低。这些在12小时后的下一次输注之前解决了。如果斯皮仁诺®口服液，显示器精心的管理过程中出现的迹象或充血性心脏衰竭的症状，考虑其他的治疗备选方案可能包括斯皮仁诺停药®口服液管理。 （有关更多信息，请参见带框警告，禁忌症，警告，注意事项：药物相互作用和不良反应：上市后的经验。）

囊性纤维化

在药代动力学研究中，对17例年龄在7至28岁之间的囊性纤维化患者进行了2.5天的伊曲康唑口服溶液2.5 mg / kg两次给药。 16名患者完成了研究。在年龄≥16岁的11位患者中，有6位达到了稳态谷浓度> 250 ng / mL，但年龄在16岁以下的5位患者中没有一个达到稳态谷浓度。在药代动力学数据中观察到较大的差异（槽浓度的％CV≥16和<16年分别为98％和70％； AUC的％CV≥16和<16年分别为75％和58％） 。如果患有囊性纤维化的患者不响应斯皮仁诺®口服液，应考虑到转向替代疗法。

羟丙基-β-环糊精

作为口服溶液中伊曲康唑的增溶剂，羟丙基-β-环糊精的口服生物利用度平均低于0.5％，与单独的羟丙基-β-环糊精相似。羟丙基-β-环糊精的这种低口服生物利用度不会因食物的存在而改变，并且在单次和重复给药后相似。

微生物学

作用机理

体外研究表明，伊曲康唑可抑制麦角固醇的细胞色素P450依赖性合成，麦角固醇是真菌细胞膜的重要组成部分。

抗菌活性

在体外和临床感染中，伊曲康唑已被证明对下列微生物的大多数菌株均具有活性。

白色念珠菌

药敏试验方法

有关此药物的药敏试验解释标准，相关试验方法和FDA认可的质量控制标准的详细信息，请参阅：https://www.fda.gov/STIC。

耐药性

已经从体外和接受长期治疗的患者中分离了对伊曲康唑敏感性降低的几种真菌的分离株。

克鲁斯假丝酵母，光滑假丝酵母和热带假丝酵母通常是最不易感染的假丝酵母菌，有些分离株在体外对伊曲康唑表现出明确的抗性。

伊曲康唑是不反对接合菌活性（例如，根霉属，根毛霉属，毛霉属和犁头霉属），镰孢属，足放线病菌属物种。和Scopulariopsis spp。

交叉电阻

在全身性念珠菌病中，如果怀疑有耐氟康唑的念珠菌菌株，则不能认为它们对伊曲康唑敏感，因此应在开始伊曲康唑治疗之前测试其敏感性。

几项体外研究报告称，某些真菌临床分离株（包括念珠菌）对一种唑类抗真菌药的敏感性降低，对其他唑类衍生物的敏感性也较低。交叉抗性的发现取决于许多因素，包括所评估的物种，其临床病史，所比较的特定唑化合物以及所进行的药敏试验的类型。

研究（体外和体内）都表明，两性霉素B的活性可能会被现有的唑类抗真菌治疗所抑制。与其他唑类一样，伊曲康唑抑制麦角固醇（真菌细胞壁成分）合成中的14 C-去甲基化步骤。麦角固醇是两性霉素B的活性位点。在一项研究中，两性霉素B对小鼠烟曲霉的抗真菌活性被酮康唑治疗抑制。在这项研究中获得的测试结果的临床意义尚不清楚。

临床研究

口咽念珠菌病

已经进行了两项治疗口咽念珠菌病的随机对照研究（总n = 344）。在一项试验中，对伊曲康唑口服溶液200毫克/天的7天或14天的临床反应与氟康唑片剂相似，在所有方面平均为84％。这项研究中的临床反应被定义为治愈或改善（只有极少的体征和症状，没有可见的病变）。在进行任何评估之前，约有5％的受试者失去随访。与伊曲康唑治疗7天相比，伊曲康唑口服溶液对14天治疗的反应复发率较低。在另一项试验中，伊曲康唑口服溶液的临床缓解率（定义为治愈或改善）类似于克霉唑锭剂，双臂平均约为71％，约有3％的受试者失去随访，无法进行任何评估。这些研究中有92％的患者是HIV血清阳性。

在一项对临床上对氟康唑片无反应的选定患者的无对照，开放标签研究中（n = 74，所有患者均为HIV血清阳性），接受伊曲康唑口服溶液100 mg bid（本研究中对氟康唑无临床反应的患者）定义为已接受氟康唑片的剂量至少200毫克/天，至少14天。）根据反应，治疗时间为14-28天。大约55％的患者口腔病变完全消失。在有反应并随后进入随访阶段（n = 22）的患者中，所有患者在停止治疗后的1个月（中位14天）内复发。尽管未进行基线内窥镜检查，但该研究中有几例患者在接受伊曲康唑口服溶液治疗时出现了食管念珠菌病症状。在类似患者的对照试验中，尚未将伊曲康唑口服溶液与其他药物直接比较。

食管念珠菌病

一项双盲随机研究（n = 119，其中111位是HIV血清阳性）将伊曲康唑口服溶液（100 mg /天）与氟康唑片剂（100 mg /天）进行了比较。对于最初没有反应的患者，每种药物的剂量增加至200 mg / day。症状缓解后继续治疗2周，总治疗时间3-8周。两个研究组之间的临床反应（治愈或改善的总体评估）无显着差异，平均约为86％，而随访损失了8％。在该试验中，接受伊曲康唑治疗的53名患者中有6名（11％）和接受氟康唑治疗的12/57（21％）患者已升级为200 mg剂量。在有反应并进入随访阶段的患者亚组（n = 88）中，约有23％的患者在4周内复发。

Sporanox的适应症和用法

斯皮仁诺®（伊曲康唑）口服溶液被表示为的口咽和食道念珠菌的治疗。

（有关更多信息，请参见临床药理学：特殊人群，警告和不良反应：上市后的经验。）

禁忌症

充血性心力衰竭

斯皮仁诺®（伊曲康唑）口服溶液不应该给予患者的心功能不全的证据，如充血性心脏衰竭（CHF），或除了危及生命或其他严重感染的治疗心衰的历史。 （请参阅盒装警告，警告，注意事项：药物相互作用，钙通道阻滞剂，不良反应：上市后的经验和临床药理学：特殊人群。）

药物相互作用

许多CYP3A4底物的合并给药是禁忌斯皮仁诺®。下列药物的血浆浓度升高：左醋甲苄灵（左美沙酮），美沙酮，二吡酰胺，多非利特，决奈达隆，奎尼丁，异阿伏康唑，麦角生物碱（如二氢麦角胺，麦角新碱（麦角新碱），麦角胺，甲基麦角新碱（甲基）咪达唑仑，匹莫齐，三唑仑，非洛地平，尼索地平，伊伐布雷定，雷诺嗪，依普利农，西沙必利，纳洛西谷，洛米他肽，洛伐他汀，辛伐他汀，阿伐那非，替卡格雷洛。此外，在肾或肝功能不全程度不同的受试者中禁用与秋水仙碱，非索罗定和索非那新的共同给药，在CYP2D6代谢较弱或中等的受试者以及服用强或中度CYP2D6抑制剂的受试者中禁用与eliglustat的共同给药。 （有关具体示例，请参阅“预防措施：药物相互作用”部分。）与伊曲康唑合用会导致药物浓度增加，可能会增加或延长这些药物的药理作用和/或不良反应。例如，某些这类药物的血浆浓度升高会导致QT延长和室速性心律失常，包括尖端扭转型室速的发作，这可能是致命的心律失常。在“预防措施：药物相互作用”中列出了具体示例。

斯皮仁诺®是禁忌谁表现出过敏患者的伊曲康唑。关于伊曲康唑和其他唑类抗真菌剂之间的交叉超敏性的信息有限。处方斯皮仁诺®时给患者过敏的其他唑类药物应谨慎使用。

警告事项

肝功能

斯皮仁诺®已经有严重肝毒性罕见的情况下，包括肝功能衰竭和死亡。这些病例中有一些既没有既往肝病也没有严重的基础疾病，并且其中一些病例在治疗的第一周内就已发展。如果出现与肝脏疾病相一致的临床体征或症状，应停止治疗并进行肝功能检查。继续斯皮仁诺®使用或斯皮仁诺®治疗reinstitution是强烈反对，除非有在预期收益大于风险的严重或危及生命的情况。 （请参阅预防措施：有关患者和不良反应的信息。 ）

心律失常

危及生命的心律不齐和/或猝死已经使用的药物，如西沙必利，匹莫齐特，美沙酮，或奎尼丁伴随斯皮仁诺®和/或其他CYP3A4抑制剂患者发生。这些药物斯皮仁诺®同时服用禁忌。 （请参阅带框警告，禁忌和注意事项：药物相互作用。）

心脏疾病

斯皮仁诺®口服液不应在患者可用的心功能不全证据，除非利益明显大于风险。对于患有充血性心脏衰竭的危险因素，医生应仔细阅读斯皮仁诺®治疗的风险和收益。这些危险因素包括心脏疾病，例如缺血性和瓣膜性疾病；重大的肺部疾病，例如慢性阻塞性肺疾病；以及肾功能衰竭和其他水肿性疾病。应告知此类患者CHF的体征和症状，应谨慎治疗，并应在治疗过程中监测CHF的体征和症状。如果斯皮仁诺®口服液，仔细监控管理期间出现症状或心衰的症状，考虑其他的治疗备选方案可能包括斯皮仁诺停药®口服液管理。

伊曲康唑已显示具有负性肌力作用。当将伊曲康唑静脉内施用于麻醉的狗时，有剂量相关的负性肌力作用被证明。在一项健康的志愿者研究伊曲康唑的静脉输注中，使用门控SPECT成像观察到左心室射血分数的短暂性无症状性降低。这些在12小时后的下一次输注之前解决了。

斯皮仁诺®已经有充血性心脏衰竭的报道有关。在上市后的经验中，每日总剂量为400 mg的患者发生心力衰竭的频率更高，尽管每日总剂量较低的患者也有报告。

钙通道阻滞剂可能具有负性肌力作用，可能与伊曲康唑的作用相加。此外，伊曲康唑还可以抑制钙通道阻滞剂的代谢。因此，由于CHF风险增加，同时使用伊曲康唑和钙通道阻滞剂时应谨慎。斯皮仁诺®和非洛地平或尼索地平同时服用禁忌。

在上市后期间，接受甲癣和/或全身性真菌感染治疗的患者中有CHF，周围性水肿和肺水肿的病例报道。 （有关更多信息，请参阅禁忌症，临床药理学：特殊人群，注意事项：药物相互作用和不良反应：上市后的经验。）

互动潜力

斯皮仁诺®具有重要的临床药物相互作用的可能性。特定药物与伊曲康唑的共同给药可能导致伊曲康唑和/或共同给药的药效改变，威胁生命的作用和/或突然死亡。注意事项：药物相互作用中列出了禁忌，不推荐或不建议谨慎使用的药物与伊曲康唑的组合。

互换性

斯皮仁诺®（伊曲康唑）口服溶液和斯皮仁诺胶囊®不应该互换使用。这是因为当给予相同剂量的药物时，口服溶液的药物暴露量大于胶囊。只有斯皮仁诺®口服液已被口腔和/或食道念珠菌证明有效。

羟丙基-β-环糊精

斯皮仁诺®口服液含有赋形剂羟丙基β环糊精，其产生在大肠腺癌和在大鼠致癌性研究外分泌胰腺腺癌。在类似的小鼠致癌性研究中未观察到这些发现。这些腺癌的临床相关性未知。 （请参阅预防措施：致癌，诱变和生育能力受损。）

严重中性粒细胞减少症患者的治疗

斯皮仁诺®口服液作为治疗口咽部和/或食道念珠菌在严重中性粒细胞减少患者未研究。由于其药代动力学特性，不建议斯皮仁诺®口服液为患者开始治疗的全身性念珠菌病的直接风险。

预防措施

肝毒性

严重肝毒性罕见的情况下也观察到了斯皮仁诺®治疗，包括第一个星期内的一些情况。建议肝功能监测接受斯皮仁诺®所有的患者可以考虑。对于出现肝功能障碍迹象和症状的患者，应立即停止治疗并进行肝功能检查。

神经病

如果发生病变，可能是由于斯皮仁诺®口服液，治疗应停药。

囊性纤维化

如果患有囊性纤维化的患者不响应斯皮仁诺®口服液，应考虑到转向替代疗法（见临床药理学：特殊人群）。

听力损失

据报道接受伊曲康唑治疗的患者暂时或永久性听力丧失。这些报告中有几项包括并发禁忌使用奎尼丁（请参阅框内警告：药物相互作用，禁忌症：药物相互作用和预防措施：药物相互作用）。听力损失通常会在停止治疗后解决，但在某些患者中会持续存在。

给患者的信息

• 只有斯皮仁诺®口服液已被口腔和/或食道念珠菌证明有效。
• 斯皮仁诺®口服液含有赋形剂羟丙基β环糊精，其产生在大肠腺癌和在大鼠致癌性研究外分泌胰腺腺癌。在类似的小鼠致癌性研究中未观察到这些发现。这些腺癌的临床相关性未知。 （请参阅致癌作用，诱变作用和生育能力障碍。）
• 以斯皮仁诺®口服液禁食条件下提高伊曲康唑的系统可用性。指导患者采取斯皮仁诺®口服液没有食物，如果可能的话。
• 斯皮仁诺®口服液不宜与斯皮仁诺胶囊®互换使用。
• 指导有关的迹象和充血性心脏衰竭的症状，如果斯皮仁诺®管理过程中出现这些症状或体征，应停止斯皮仁诺®并立即联系他们的医疗保健提供者的患者。
• 指导患者立即停止斯皮仁诺®治疗，并联系他们的医疗保健提供商，如果任何症状和体征提示肝功能损害发展。这样的体征和症状可能包括异常的疲劳，厌食，恶心和/或呕吐，黄疸，尿黑或大便苍白。
• 指导患者在与伊曲康唑同时服用任何药物之前与他们的医师联系，以确保没有潜在的药物相互作用。
• 告知患者使用伊曲康唑可能会导致听力下降。听力损失通常会在停止治疗后解决，但在某些患者中会持续存在。劝告患者停止治疗，如果出现任何听力下降症状，请告知医生。
• 指导患者使用伊曲康唑有时可能出现头晕或视力模糊/复视。劝告患者，如果经历这些事件，请勿驾驶或使用机器。

药物相互作用

斯皮仁诺®对其他药物的影响

伊曲康唑及其主要代谢物羟基-伊曲康唑是有效的CYP3A4抑制剂。伊曲康唑是药物转运蛋白P-糖蛋白和乳腺癌抵抗蛋白（BCRP）的抑制剂。因此，斯皮仁诺®具有与导致增加或减少，有时伴随药物浓度的许多伴随药物发生相互作用的可能性。浓度升高可能会增加与伴随药物相关的不良反应的风险，在某些情况下，这种不良反应可能是严重的或危及生命的（例如，QT延长，尖锐湿疣，呼吸抑制，肝不良反应，超敏反应，骨髓抑制，低血压，癫痫发作，血管性水肿，房颤，心动过缓，阴茎异常勃起）。降低伴随药物的浓度可能会降低其功效。下表列出了可能受伊曲康唑影响其浓度的药物示例，但不是完整列表。请参阅批准的产品标签，以便熟悉的交互途径风险与问候每一个联用药物开始治疗斯皮仁诺®之前采取的潜力和具体行动。

尽管许多在下面的表1中的临床药物相互作用是基于具有类似唑类抗真菌，酮康唑信息，这些相互作用预计斯皮仁诺发生®。

Table 2 Summary of Possibly or Definitely Drug-Related Adverse Events Reported by ≥2% of Subjects

	总	Comparative Studies
Adverse Event	Sporanox ® Injection (N=360) %	Sporanox ® Injection (N=234) %	Intravenous Fluconazole (N=32) %	Intravenous Amphotericin B (N=202) %
Gastrointestinal system disorders
恶心	8	9	0	15
腹泻	6	6	3	9
呕吐	4	6	0	10
腹痛	2	2	0	3
便秘	0	1个	3	0
Metabolic and nutritional disorders
低钾血症	5	8	0	29
Alkaline phosphatase increased	1个	2	3	2
Serum creatinine increased	2	2	3	26
Hypomagnesemia	1个	1个	0	5
Blood urea nitrogen increased	0	1个	0	7
Fluid overload	0	0	0	3
低钙血症	0	0	0	3
Liver and biliary system disorders
胆红素血症	4	6	9	3
SGPT/ALT Increased	2	3	3	1个
Hepatic function abnormal	1个	2	0	2
黄疸	1个	2	0	0
SGOT/AST increased	1个	2	0	0
Body as a whole – General disorders
Pain	1个	2	0	0
严密	0	0	0	34
发热	0	0	0	6
Skin and appendages disorders

表1：与Sporanox®的药物相互作用会影响相应的药物浓度

班内伴随药物		预防或管理
* 基于与伊曲康唑的临床药物相互作用信息。 † 每天一次，以400毫克苯达喹啉为基础，持续2周。 ‡ CYP3A4抑制剂（包括伊曲康唑）可能会增加全身避孕药的浓度。 § 新兴市场：广泛的新陈代谢者； IM：中间代谢者，PM：不良代谢者
药物相互作用斯皮仁诺®增加伴随的药物浓度，并可以增加与伴药的不良反应风险
阿尔法阻滞剂
阿夫唑嗪 西洛多辛 坦索罗辛		期间和斯皮仁诺®治疗后2周不推荐使用。
止痛药
美沙酮		期间和斯皮仁诺®治疗后2周内禁用。
芬太尼		期间和斯皮仁诺®治疗后2周不推荐使用。
阿芬太尼 丁丙诺啡（静脉和舌下） 羟考酮* 舒芬太尼		监控不良反应。可能需要减少药物剂量。
抗心律失常药
二吡酰胺 多非利特 决奈达隆 奎尼丁*		期间和斯皮仁诺®治疗后2周内禁用。
地高辛*		监控不良反应。可能需要减少药物剂量。
抗菌药
贝达喹啉†		伴随斯皮仁诺®建议不要超过2周bedaquiline治疗期间的任何时间。
利福布汀		不推荐前2周，期间和斯皮仁诺®治疗后2周。另请参阅表2 。
克拉霉素		监控不良反应。可能需要减少药物剂量。另请参阅表2 。
甲氨蝶呤		监控不良反应。可能需要减少药物剂量。
抗凝剂和抗血小板药
替卡格雷洛		期间和斯皮仁诺®治疗后2周内禁用。
阿哌沙班 利伐沙班 Vorapaxar		期间和斯皮仁诺®治疗后2周不推荐使用。
西洛他唑 达比加群 华法林		监控不良反应。可能需要减少药物剂量。
抗惊厥药
卡马西平		不推荐前2周，期间和斯皮仁诺®治疗后2周。另请参阅表2 。
抗糖尿病药
瑞格列奈* 沙格列汀		监控不良反应。可能需要减少药物剂量。
抗蠕虫药，抗真菌药和抗原生动物
异氟康唑		期间和斯皮仁诺®治疗后2周内禁用。
吡喹酮		监控不良反应。可能需要减少药物剂量。
蒿甲醚-黄嘌呤奎宁*		监控不良反应。
抗偏头痛药物
麦角生物碱（例如二氢麦角胺，麦角胺）		期间和斯皮仁诺®治疗后2周内禁用。
依曲曲坦		监控不良反应。可能需要减少药物剂量
抗肿瘤药
伊立替康		期间和斯皮仁诺®治疗后2周内禁用。
阿昔替尼 博舒替尼 卡巴他赛 卡波替尼 色瑞替尼 Cobimetinib * 克唑替尼 达拉非尼 达沙替尼	多西他赛 依鲁替尼 拉帕替尼 尼洛替尼 奥拉帕里* 帕唑帕尼 舒尼替尼 特拉贝丁 曲妥珠单抗 长春花生物碱	期间和斯皮仁诺®治疗后2周不推荐使用。
硼替佐米 布伦妥昔单抗-维多丁 白消安 厄洛替尼 吉非替尼* 伊达利西布 伊马替尼 伊沙贝比隆	宁达尼布 Panobinostat 帕那替尼 鲁索替尼 Sonidegib Vandetanib *	监控不良反应。可能需要减少药物剂量。对于依达拉西布：另请参见表2 。
抗精神病药，抗焦虑药和催眠药
阿普唑仑* 阿立哌唑* 丁螺环酮* 卡比拉嗪 地西p * 氟哌啶醇*	咪达唑仑（IV） * 喹硫平 拉默尔通 利培酮* 舒维生	监控不良反应。 Concomitant drug dose reduction may be necessary.
Zopiclone *		Monitor for adverse reactions. Concomitant drug dose reduction may be necessary.
卢拉西酮 Midazolam (oral) * 吡im嗪 Triazolam *		Contraindicated during and 2 weeks after Sporanox ® treatment.
Antivirals
Simeprevir		Not recommended during and 2 weeks after Sporanox ® treatment.
Daclatasvir Indinavir * Maraviroc		Monitor for adverse reactions. Concomitant drug dose reduction may be necessary. For indinavir: see also Table 2 .
考比司他 Elvitegravir (ritonavir-boosted) Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir with or without Dasabuvir 利托那韦 Saquinavir (unboosted) *		Monitor for adverse reactions.
Elbasvir/grazoprevir		Not recommended during and 2 weeks after Sporanox ® treatment.
Glecaprevir/pibrentasvir 替诺福韦酯富马酸		Monitor for adverse reactions. Monitor for adverse reactions.
Beta Blockers
Nadolol *		Monitor for adverse reactions. Concomitant drug dose reduction may be necessary.
钙通道阻滞剂
Felodipine * 尼索地平		Contraindicated during and 2 weeks after Sporanox ® treatment.
地尔硫卓 Other dihydropyridines 维拉帕米		Monitor for adverse reactions. Concomitant drug dose reduction may be necessary. For diltiazem: see also Table 2 .
Cardiovascular Drugs, Miscellaneous
伊伐布雷定 雷诺嗪		Contraindicated during and 2 weeks after Sporanox ® treatment.
Aliskiren * Riociguat Sildenafil (for pulmonary hypertension) Tadalafil (for pulmonary hypertension)		Not recommended during and 2 weeks after Sporanox ® treatment. For sildenafil and tadalafil, see also Urologic Drugs below.
波森坦 Guanfacine		Monitor for adverse reactions. Concomitant drug dose reduction may be necessary.
Contraceptives ‡
Dienogest Ulipristal		Monitor for adverse reactions.
Diuretics
依普利农		Contraindicated during and 2 weeks after Sporanox ® treatment.
Gastrointestinal Drugs
西沙必利 纳洛索尔		Contraindicated during and 2 weeks after Sporanox ® treatment.
阿瑞匹坦 Loperamide *		Monitor for adverse reactions. Concomitant drug dose reduction may be necessary.
网友		Monitor for adverse reactions.
Immunosuppressants
依维莫司 Sirolimus Temsirolimus (IV)		Not recommended during and 2 weeks after Sporanox ® treatment.
Budesonide (inhalation) * Budesonide (non-inhalation) Ciclesonide (inhalation) Cyclosporine (IV) * Cyclosporine (non-IV) Dexamethasone *	Fluticasone (inhalation) * Fluticasone (nasal) Methylprednisolone * Tacrolimus (IV) * Tacrolimus (oral)	Monitor for adverse reactions. Concomitant drug dose reduction may be necessary.
Lipid-Lowering Drugs
罗米替肽 Lovastatin * Simvastatin *		Contraindicated during and 2 weeks after Sporanox ® treatment.
Atorvastatin *		Monitor for drug adverse reactions. Concomitant drug dose reduction may be necessary .
Respiratory Drugs
沙美特罗		Not recommended during and 2 weeks after Sporanox ® treatment.
SSRIs, Tricyclics and Related Antidepressants
文拉法辛		Monitor for adverse reactions. Concomitant drug dose reduction may be necessary.
Urologic Drugs
阿瓦那非		Contraindicated during and 2 weeks after Sporanox ® treatment.
非索罗定		Patients with moderate to severe renal or hepatic impairment : Contraindicated during and 2 weeks after Sporanox ® treatment. Other patients : Monitor for adverse reactions. Concomitant drug dose reduction may be necessary.
索非那新		Patients with severe renal or moderate to severe hepatic impairment : Contraindicated during and 2 weeks after Sporanox ® treatment. Other patients : Monitor for adverse reactions. Concomitant drug dose reduction may be necessary.
达拉那霉素 伐地那非		Not recommended during and 2 weeks after Sporanox ® treatment.
Dutasteride Oxybutynin * Sildenafil (for erectile dysfunction) Tadalafil (for erectile dysfunction and benign prostatic hyperplasia) 托特罗定		Monitor for adverse reactions. Concomitant drug dose reduction may be necessary. For sildenafil and tadalafil, see also Cardiovascular Drugs above.
Miscellaneous Drugs and Other Substances
秋水仙碱		Patients with renal or hepatic impairment: Contraindicated during and 2 weeks after Sporanox ® treatment. Other patients : Not recommended during and 2 weeks after Sporanox ® treatment.
依格司他		CYP2D6 EMs § taking a strong or moderate CYP2D6 inhibitor, CYP2D6 IMs § , or CYP2D6 PMs § : Contraindicated during and 2 weeks after Sporanox ® treatment. CYP2D6 EMs § not taking a strong or moderate CYP2D6 inhibitor : Monitor for adverse reactions. Eliglustat dose reduction may be necessary.
Lumacaftor/Ivacaftor		Not recommended 2 weeks before, during, and 2 weeks after Sporanox ® treatment.
Alitretinoin (oral) Cabergoline Cannabinoids Cinacalcet 加兰他敏 Ivacaftor		Monitor for adverse reactions. Concomitant drug dose reduction may be necessary.
Vasopressin Receptor Antagonists
康尼伐坦 Tolvaptan		Not recommended during and 2 weeks after Sporanox ® treatment.
Drug Interactions with Sporanox ® that Decrease Concomitant Drug Concentrations and May Reduce Efficacy of the Concomitant Drug
抗肿瘤药
雷戈非尼		Not recommended during and 2 weeks after Sporanox ® treatment.
Gastrointestinal Drugs
Saccharomyces boulardii		Not recommended during and 2 weeks after Sporanox ® treatment.
Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs
Meloxicam *		Concomitant drug dose increase may be necessary.

Itraconazole is mainly metabolized through CYP3A4. Other substances that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may influence the pharmacokinetics of itraconazole. Some concomitant drugs have the potential to interact with Sporanox ® resulting in either increased or sometimes decreased concentrations of Sporanox ® . Increased concentrations may increase the risk of adverse reactions associated with Sporanox ® . Decreased concentrations may reduce Sporanox ® efficacy.

The table below lists examples of drugs that may affect itraconazole concentrations, but is not a comprehensive list. Refer to the approved product labeling to become familiar with the interaction pathways, risk potential and specific actions to be taken with regards to each concomitant drug prior to initiating therapy with Sporanox ® .

Although many of the clinical drug interactions in Table 2 below are based on information with a similar azole antifungal, ketoconazole, these interactions are expected to occur with Sporanox ® .

Table 2. Drug Interactions with Other Drugs that Affect Sporanox ® Concentrations

Concomitant Drug Within Class	预防或管理
* Based on clinical drug interaction information with itraconazole.
Drug Interactions with Other Drugs that Increase Sporanox ® Concentrations and May Increase Risk of Adverse Reactions Associated with Sporanox ®
Antibacterials
Ciprofloxacin * Erythromycin * Clarithromycin *	Monitor for adverse reactions. Sporanox ® dose reduction may be necessary.
抗肿瘤药
Idelalisib	Monitor for adverse reacti 药物相互作用（467） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（5） 已知总共有467种药物与Sporanox（伊曲康唑）相互作用。 188种主要药物相互作用 233种中等程度的药物相互作用 46种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与S​​poranox（itraconazole）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Sporanox（itraconazole）的相互作用。 最常检查的互动 查看Sporanox（伊曲康唑）与以下药物的相互作用报告。 Advil（布洛芬） 氨氯地平 阿莫西林 阿司匹林 阿奇霉素 环丙沙星 mb（度洛西汀） 地氟康（氟康唑） 氟康唑 氟康唑 叶酸 加巴喷丁 布洛芬 多种维生素 Nexium（艾美拉唑） 制霉菌素 奥美拉唑 强的松 拟甲状腺素（左甲状腺素） Valcyte（缬更昔洛韦） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） 华法林 Xanax（阿普唑仑） Sporanox（伊曲康唑）酒精/食物相互作用 Sporanox（伊曲康唑）与酒精/食物有1种相互作用 Sporanox（伊曲康唑）疾病相互作用 与Sporanox（伊曲康唑）有5种疾病相互作用，包括： 瑞士法郎 肝毒性 QT延长 胃酸缺乏症 肾功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 环丙沙星 制霉菌素 制霉菌素局部 Augmentin 氟康唑 克霉唑 克霉唑外用 万古霉素 特比萘芬外用药 特比萘芬 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 盐酸伊立替康脂质体注射液生物等效性预试验 注射用SHR-A1904治疗晚期胰腺癌的临床研究 评价伊立替康脂质体联合奥沙利铂、5-FU/LV治疗晚期胰腺癌的安全性与耐受性的I期临床研究 EndoTAG-1治疗局部晚期和/或转移性胰腺癌有效性和安全性的多中心、随机、对照、开放、Ⅲ期临床研究 APG-1387联合化疗在晚期胰腺癌患者中的临床研究 Pamrevlumab或安慰剂联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇（G/N）作为新辅助治疗用于局部晚期不可切除胰腺癌：一项III期、随机、双盲研究。 评估SHR-1701联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇一线治疗晚期/转移性胰腺癌的临床研究 OH2注射液治疗局部晚期/转移性胰腺癌患者Ib/II期临床研究 氟唑帕利联合mFOLFIRINOX治疗胰腺癌的I期临床研究 CT041自体CAR T细胞注射液在晚期胃/食管胃结合部腺癌和胰腺癌受试者中的Ib/II期临床试验