孢粉描述

斯皮仁诺®是品牌名伊曲康唑，唑类抗真菌药物。伊曲康唑是四种非对映异构体（两个对映体对）的1：1：1：1外消旋混合物，每个非对映异构体均具有三个手性中心。它可以由以下结构式和术语表示：

（±）-1-[（（ R *）-仲丁基] -4- [ p- [4- [ p -[[（2 R *，4 S *）-2-（2,4-二氯苯基）- 2-（1- 1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基] -1-哌嗪基]苯基]-Δ2 -1,2,4-与（±）-1-[（（ R *）-仲丁基] -4- [ p- [4- [ p -[[（2 S *，4 R *）-2-]（ 2,4-二氯苯基）-2-（1H- 1,2,4-三唑-1-基甲基）-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基] -1-哌嗪基]苯基]-Δ2 -1,2,4-三唑啉-5-一

要么

（±）-1-[（ RS ）-仲丁基] -4- [ p- [4- [ p -[[（2 R ，4 S ）-2-（2,4-二氯苯基）-2-（ 1个1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基] -1-哌嗪基]苯基]-Δ2 -1,2,4-三唑啉-5- -一。

伊曲康唑的分子式为C 35 H 38 Cl 2 N 8 O 4 ，分子量为705.64。它是白色至微黄色的粉末。它不溶于水，微溶于醇，可自由溶于二氯甲烷。它的pKa为3.70（基于从甲醇溶液中获得的值的推断），在pH值为8.1时的对数（正辛醇/水）分配系数为5.66。

斯皮仁诺®（伊曲康唑）口服液含有10mg依他康唑的每毫升，由羟丙基β环糊精（400毫克/毫升）作为分子包合配合物溶解。斯皮仁诺®口服液是明确的，淡黄色的具有2的其他成分的目标pH值颜色是盐酸，丙二醇，纯净水，氢氧化钠，糖精钠，山梨糖醇，樱桃香料1，樱桃香料2和焦糖味。

Sporanox-临床药理学

药代动力学与代谢

一般药代动力学特征

口服溶液给药后2.5小时内达到血浆峰值浓度。由于非线性药代动力学，伊曲康唑在多次给药过程中会在血浆中积聚。稳态浓度通常在约15天内达到，C max和AUC值比单次给药后看到的高4至7倍。每天口服200 mg后，达到稳态C最大值约为2 µg / mL。伊曲康唑的终末半衰期通常为单次给药后16至28小时，重复给药可延长至34至42小时。一旦停止治疗，依他康唑的血浆浓度将在7至14天内降低到几乎无法检测到的浓度，这取决于治疗的剂量和持续时间。静脉内给药后伊曲康唑的平均总血浆清除率为278 mL / min。由于肝的新陈代谢，伊曲康唑的清除率在较高剂量下会降低。

吸收性

口服溶液给药后伊曲康唑迅速吸收。在禁食条件下口服溶液后2.5小时内，伊曲康唑的血浆峰值浓度达到峰值。在进食条件下观察到的伊曲康唑的绝对生物利用度约为55％，在禁食条件下服用口服溶液时，其绝对生物利用度提高了30％。当给予相同剂量的药物时，口服溶液的伊曲康唑暴露量大于胶囊制剂。 （请参阅警告）

分配

血浆中大多数伊曲康唑与蛋白质结合（99.8％），白蛋白为主要结合成分（羟基代谢物为99.6％）。它对脂质也有明显的亲和力。血浆中仅0.2％的伊曲康唑为游离药物。伊曲康唑在体内的表观分布较大（> 700 L），表明广泛分布在组织中。发现在肺，肾，肝，骨，胃，脾和肌肉中的浓度是血浆中相应浓度的两到三倍，并且对角质组织，特别是皮肤的吸收，高出四倍。脑脊液中的浓度远低于血浆中的浓度。

代谢

伊曲康唑被肝脏广泛代谢为大量代谢产物。体外研究表明，CYP3A4是伊曲康唑代谢的主要酶。主要代谢物是羟基-伊曲康唑，其体外抗真菌活性可与伊曲康唑媲美。该代谢产物的最低血浆浓度约为伊曲康唑的两倍。

排泄

口服溶液剂量一周内，伊曲康唑主要作为惰性代谢产物排泄到尿液中（35％）和粪便中（54％）。伊曲康唑和活性代谢物羟基-伊曲康唑的肾脏排泄量不到静脉注射剂量的1％。根据口服放射性标记剂量，未排泄药物的粪便排泄量为剂量的3％至18％。

特殊人群

关于肾功能不全患者口服伊曲康唑的有限数据。在三组肾功能不全的患者（尿毒症：n = 7；血液透析：n = 7；持续性非卧床腹膜透析：n = 5）中进行了单次口服200 mg伊曲康唑的药代动力学研究。在平均肌酐清除率为13 mL / min。×1.73 m 2的尿毒症患者中，与正常人群参数相比，基于AUC的暴露略有减少。这项研究没有证明血液透析或连续非卧床腹膜透析对伊曲康唑的药代动力学有显着影响（T max ，C max和AUC 0-8h ）。血浆浓度与时间的关系曲线显示所有三组受试者间差异很大。

单次静脉注射后，轻度（在此研究中定义为CrCl 50-79 mL / min），中度（在本研究中定义为CrCl 20-49 mL / min）和伊曲康唑的平均终末半衰期严重肾功能不全（本研究定义为CrCl <20 mL / min）与健康受试者相似（平均范围为42-49小时，而肾功能不全患者和健康受试者分别为48小时和48小时）。与正常肾功能的受试者相比，中度和重度肾功能不全患者的依曲康唑总体暴露量（基于AUC）分别降低了约30％和40％。

长期使用伊曲康唑期间肾功能不全的患者无法获得数据。透析对伊曲康唑或羟基-伊曲康唑的半衰期或清除率没有影响。 （请参阅注意事项和用法用量）。

伊曲康唑主要在肝脏中代谢。在6位健康的和12位肝硬化的受试者中进行了药代动力学研究，这些受试者服用了100 mg剂量的伊曲康唑作为胶囊。与健康受试者相比，肝硬化受试者中伊曲康唑的平均C max降低统计学意义（47％），消除半衰期增加两倍（37±17小时vs. 16±5小时）。但是，在肝硬化患者和健康受试者中，基于AUC的伊曲康唑的总体暴露情况相似。长期使用伊曲康唑期间的肝硬化患者无可用数据。 （请参阅禁忌症，预防措施：药物相互作用以及剂量和给药方法。）

当将伊曲康唑静脉内施用于麻醉的狗时，有剂量相关的负性肌力作用被证明。在一项健康的志愿者研究伊曲康唑的静脉输液中，使用门控SPECT成像观察到左心室射血分数的短暂性无症状性降低。这些在12小时后的下一次输注之前解决了。如果斯皮仁诺®口服液，显示器精心的管理过程中出现的迹象或充血性心脏衰竭的症状，考虑其他的治疗备选方案可能包括斯皮仁诺停药®口服液管理。 （有关更多信息，请参见带框警告，禁忌症，警告，注意事项：药物相互作用和不良反应：上市后的经验。）

在药代动力学研究中，对17例年龄在7至28岁之间的囊性纤维化患者进行了2.5天的伊曲康唑口服溶液2.5 mg / kg两次给药。 16名患者完成了研究。在年龄≥16岁的11位患者中，有6位达到了稳态谷浓度> 250 ng / mL，但年龄在16岁以下的5位患者中没有一个达到稳态谷浓度。在药代动力学数据中观察到较大的差异（槽浓度的％CV≥16和<16年分别为98％和70％； AUC的％CV≥16和<16年分别为75％和58％） 。如果患有囊性纤维化的患者不响应斯皮仁诺®口服液，应考虑到转向替代疗法。

作为口服溶液中伊曲康唑的增溶剂，羟丙基-β-环糊精的口服生物利用度平均低于0.5％，与单独的羟丙基-β-环糊精相似。羟丙基-β-环糊精的这种低口服生物利用度不会因食物的存在而改变，并且在单次和重复给药后相似。

微生物学

体外研究表明，伊曲康唑可抑制麦角固醇的细胞色素P450依赖性合成，麦角固醇是真菌细胞膜的重要组成部分。

在体外和临床感染中，伊曲康唑已被证明对下列微生物的大多数菌株均具有活性。

白色念珠菌

有关此药物的药敏试验解释标准，相关试验方法和FDA认可的质量控制标准的详细信息，请参阅：https://www.fda.gov/STIC。

已经从体外和接受长期治疗的患者中分离了对伊曲康唑敏感性降低的几种真菌的分离株。

克鲁斯假丝酵母，光滑假丝酵母和热带假丝酵母通常是最不易感染的假丝酵母菌，有些分离株在体外对伊曲康唑表现出明确的抗性。

伊曲康唑是不反对接合菌活性（例如，根霉属，根毛霉属，毛霉属和犁头霉属），镰孢属，足放线病菌属物种。和Scopulariopsis spp。

在全身性念珠菌病中，如果怀疑有耐氟康唑的念珠菌菌株，则不能认为它们对伊曲康唑敏感，因此应在开始伊曲康唑治疗之前测试其敏感性。

几项体外研究报告称，某些真菌临床分离株（包括念珠菌）对一种唑类抗真菌药的敏感性降低，对其他唑类衍生物的敏感性也较低。交叉抗性的发现取决于许多因素，包括所评估的物种，其临床病史，所比较的特定唑化合物以及所进行的药敏试验的类型。

研究（体外和体内）都表明，两性霉素B的活性可能会被现有的唑类抗真菌治疗所抑制。与其他唑类一样，伊曲康唑抑制麦角固醇（真菌细胞壁成分）合成中的14 C-去甲基化步骤。麦角固醇是两性霉素B的活性位点。在一项研究中，两性霉素B对小鼠烟曲霉的抗真菌活性被酮康唑治疗抑制。在这项研究中获得的测试结果的临床意义尚不清楚。

临床研究

口咽念珠菌病

已经进行了两项治疗口咽念珠菌病的随机对照研究（总n = 344）。在一项试验中，对伊曲康唑口服溶液200毫克/天的7天或14天的临床反应与氟康唑片剂相似，在所有方面平均为84％。这项研究中的临床反应被定义为治愈或改善（只有极少的体征和症状，没有可见的病变）。在进行任何评估之前，约有5％的受试者失去随访。与伊曲康唑治疗7天相比，伊曲康唑口服溶液对14天治疗的反应复发率较低。在另一项试验中，伊曲康唑口服溶液的临床缓解率（定义为治愈或改善）类似于克霉唑锭剂，双臂平均约为71％，约有3％的受试者失去随访，无法进行任何评估。这些研究中有92％的患者是HIV血清阳性。

在一项对临床上对氟康唑片无反应的选定患者的无对照，开放标签研究中（n = 74，所有患者均为HIV血清阳性），接受伊曲康唑口服溶液100 mg bid（本研究中对氟康唑无临床反应的患者）定义为已接受氟康唑片的剂量至少200毫克/天，至少14天。）根据反应，治疗时间为14-28天。大约55％的患者口腔病变完全消失。在有反应并随后进入随访阶段（n = 22）的患者中，所有患者在停止治疗后的1个月（中位14天）内复发。尽管未进行基线内窥镜检查，但该研究中有几例患者在接受伊曲康唑口服溶液治疗时出现了食管念珠菌病症状。在类似患者的对照试验中，尚未将伊曲康唑口服溶液与其他药物直接比较。

食管念珠菌病

一项双盲随机研究（n = 119，其中111位是HIV血清阳性）将伊曲康唑口服溶液（100 mg /天）与氟康唑片剂（100 mg /天）进行了比较。对于最初没有反应的患者，每种药物的剂量增加至200 mg / day。症状缓解后继续治疗2周，总治疗时间3-8周。两个研究组之间的临床反应（治愈或改善的总体评估）无显着差异，平均约为86％，而随访损失了8％。在该试验中，接受伊曲康唑治疗的53名患者中有6名（11％）和接受氟康唑治疗的12/57（21％）患者已升级为200 mg剂量。在有反应并进入随访阶段的患者亚组（n = 88）中，约有23％的患者在4周内复发。

Sporanox的适应症和用法

斯皮仁诺®（伊曲康唑）口服溶液被表示为的口咽和食道念珠菌的治疗。

（有关更多信息，请参见临床药理学：特殊人群，警告和不良反应：上市后的经验。）

禁忌症

充血性心力衰竭

斯皮仁诺®（伊曲康唑）口服溶液不应该给予患者的心功能不全的证据，如充血性心脏衰竭（CHF），或除了危及生命或其他严重感染的治疗心衰的历史。 （请参阅盒装警告，警告，注意事项：药物相互作用，钙通道阻滞剂，不良反应：上市后的经验和临床药理学：特殊人群。）

药物相互作用

许多CYP3A4底物的合并给药是禁忌斯皮仁诺®。下列药物的血浆浓度升高：左醋甲苄灵（左美沙酮），美沙酮，二吡酰胺，多非利特，决奈达隆，奎尼丁，异阿伏康唑，麦角生物碱（如二氢麦角胺，麦角新碱（麦角新碱），麦角胺，甲基麦角新碱（甲基）咪达唑仑，匹莫齐，三唑仑，非洛地平，尼索地平，伊伐布雷定，雷诺嗪，依普利农，西沙必利，纳洛西谷，洛米他肽，洛伐他汀，辛伐他汀，阿伐那非，替卡格雷洛。此外，在肾或肝功能不全程度不同的受试者中禁用与秋水仙碱，非索罗定和索非那新的共同给药，在CYP2D6代谢较弱或中等的受试者以及服用强或中度CYP2D6抑制剂的受试者中禁用与eliglustat的共同给药。 （有关具体示例，请参阅“预防措施：药物相互作用”部分。）与伊曲康唑合用会导致药物浓度增加，可能会增加或延长这些药物的药理作用和/或不良反应。例如，某些这类药物的血浆浓度升高会导致QT延长和室速性心律失常，包括尖端扭转型室速的发作，这可能是致命的心律失常。在“预防措施：药物相互作用”中列出了具体示例。

斯皮仁诺®是禁忌谁表现出过敏患者的伊曲康唑。关于伊曲康唑和其他唑类抗真菌剂之间的交叉超敏性的信息有限。处方斯皮仁诺®时给患者过敏的其他唑类药物应谨慎使用。

警告事项

肝功能

斯皮仁诺®已经有严重肝毒性罕见的情况下，包括肝功能衰竭和死亡。这些病例中有一些既没有既往肝病也没有严重的基础疾病，并且其中一些病例在治疗的第一周内就已发展。如果出现与肝脏疾病相一致的临床体征或症状，应停止治疗并进行肝功能检查。继续斯皮仁诺®使用或斯皮仁诺®治疗reinstitution是强烈反对，除非有在预期收益大于风险的严重或危及生命的情况。 （请参阅预防措施：有关患者和不良反应的信息。 ）

心律失常

危及生命的心律不齐和/或猝死已经使用的药物，如西沙必利，匹莫齐特，美沙酮，或奎尼丁伴随斯皮仁诺®和/或其他CYP3A4抑制剂患者发生。这些药物斯皮仁诺®同时服用禁忌。 （请参阅带框警告，禁忌和注意事项：药物相互作用。）

心脏疾病

斯皮仁诺®口服液不应在患者可用的心功能不全证据，除非利益明显大于风险。对于患有充血性心脏衰竭的危险因素，医生应仔细阅读斯皮仁诺®治疗的风险和收益。这些危险因素包括心脏疾病，例如缺血性和瓣膜性疾病；重大的肺部疾病，例如慢性阻塞性肺疾病；以及肾功能衰竭和其他水肿性疾病。应告知此类患者CHF的体征和症状，应谨慎治疗，并应在治疗过程中监测CHF的体征和症状。如果斯皮仁诺®口服液，仔细监控管理期间出现症状或心衰的症状，考虑其他的治疗备选方案可能包括斯皮仁诺停药®口服液管理。

伊曲康唑已显示具有负性肌力作用。当将伊曲康唑静脉内施用于麻醉的狗时，有剂量相关的负性肌力作用被证明。在一项健康的志愿者研究伊曲康唑的静脉输注中，使用门控SPECT成像观察到左心室射血分数的短暂性无症状性降低。这些在12小时后的下一次输注之前解决了。

斯皮仁诺®已经有充血性心脏衰竭的报道有关。在上市后的经验中，每日总剂量为400 mg的患者发生心力衰竭的频率更高，尽管每日总剂量较低的患者也有报告。

钙通道阻滞剂可能具有负性肌力作用，可能与伊曲康唑的作用相加。此外，伊曲康唑还可以抑制钙通道阻滞剂的代谢。因此，由于CHF风险增加，同时使用伊曲康唑和钙通道阻滞剂时应谨慎。斯皮仁诺®和非洛地平或尼索地平同时服用禁忌。

在上市后期间，接受甲癣和/或全身性真菌感染治疗的患者中有CHF，周围性水肿和肺水肿的病例报道。 （有关更多信息，请参阅禁忌症，临床药理学：特殊人群，注意事项：药物相互作用和不良反应：上市后的经验。）

互动潜力

斯皮仁诺®具有重要的临床药物相互作用的可能性。特定药物与伊曲康唑的共同给药可能导致伊曲康唑和/或共同给药的药效改变，威胁生命的作用和/或突然死亡。注意事项：药物相互作用中列出了禁忌，不推荐或不建议谨慎使用的药物与伊曲康唑的组合。

互换性

斯皮仁诺®（伊曲康唑）口服溶液和斯皮仁诺胶囊®不应该互换使用。这是因为当给予相同剂量的药物时，口服溶液的药物暴露量大于胶囊。只有斯皮仁诺®口服液已被口腔和/或食道念珠菌证明有效。

羟丙基-β-环糊精

斯皮仁诺®口服液含有赋形剂羟丙基β环糊精，其产生在大肠腺癌和在大鼠致癌性研究外分泌胰腺腺癌。在类似的小鼠致癌性研究中未观察到这些发现。这些腺癌的临床相关性未知。 （请参阅预防措施：致癌，诱变和生育能力受损。）

严重中性粒细胞减少症患者的治疗

斯皮仁诺®口服液作为治疗口咽部和/或食道念珠菌在严重中性粒细胞减少患者未研究。由于其药代动力学特性，不建议斯皮仁诺®口服液为患者开始治疗的全身性念珠菌病的直接风险。

预防措施

肝毒性

严重肝毒性罕见的情况下也观察到了斯皮仁诺®治疗，包括第一个星期内的一些情况。建议肝功能监测接受斯皮仁诺®所有的患者可以考虑。对于出现肝功能障碍迹象和症状的患者，应立即停止治疗并进行肝功能检查。

神经病

如果发生病变，可能是由于斯皮仁诺®口服液，治疗应停药。

囊性纤维化

如果患有囊性纤维化的患者不响应斯皮仁诺®口服液，应考虑到转向替代疗法（见临床药理学：特殊人群）。

听力损失

据报道接受伊曲康唑治疗的患者暂时或永久性听力丧失。这些报告中有几项包括并发禁忌使用奎尼丁（请参阅框内警告：药物相互作用，禁忌症：药物相互作用和预防措施：药物相互作用）。听力损失通常会在停止治疗后解决，但在某些患者中会持续存在。

给患者的信息

• 只有斯皮仁诺®口服液已被口腔和/或食道念珠菌证明有效。
• 斯皮仁诺®口服液含有赋形剂羟丙基β环糊精，其产生在大肠腺癌和在大鼠致癌性研究外分泌胰腺腺癌。在类似的小鼠致癌性研究中未观察到这些发现。这些腺癌的临床相关性未知。 （请参阅致癌作用，诱变作用和生育能力障碍。）
• 以斯皮仁诺®口服液禁食条件下提高伊曲康唑的系统可用性。指导患者采取斯皮仁诺®口服液没有食物，如果可能的话。
• 斯皮仁诺®口服液不宜与斯皮仁诺胶囊®互换使用。
• 指导有关的迹象和充血性心脏衰竭的症状，如果斯皮仁诺®管理过程中出现这些症状或体征，应停止斯皮仁诺®并立即联系他们的医疗保健提供者的患者。
• 指导患者立即停止斯皮仁诺®治疗，并联系他们的医疗保健提供商，如果任何症状和体征提示肝功能损害发展。这样的体征和症状可能包括异常的疲劳，厌食，恶心和/或呕吐，黄疸，尿黑或大便苍白。
• 指导患者在与伊曲康唑同时服用任何药物之前与他们的医师联系，以确保没有潜在的药物相互作用。
• 告知患者使用伊曲康唑可能会导致听力下降。听力损失通常会在停止治疗后解决，但在某些患者中会持续存在。劝告患者停止治疗，如果出现任何听力下降症状，请告知医生。
• 指导患者使用伊曲康唑有时可能出现头晕或视力模糊/复视。劝告患者，如果经历这些事件，请勿驾驶或使用机器。

药物相互作用

伊曲康唑及其主要代谢物羟基-伊曲康唑是有效的CYP3A4抑制剂。伊曲康唑是药物转运蛋白P-糖蛋白和乳腺癌抵抗蛋白（BCRP）的抑制剂。因此，斯皮仁诺®具有与导致增加或减少，有时伴随药物浓度的许多伴随药物发生相互作用的可能性。浓度升高可能会增加与伴随药物相关的不良反应的风险，在某些情况下，这种不良反应可能是严重的或危及生命的（例如，QT延长，尖锐湿疣，呼吸抑制，肝不良反应，超敏反应，骨髓抑制，低血压，癫痫发作，血管性水肿，房颤，心动过缓，阴茎异常勃起）。降低伴随药物的浓度可能会降低其功效。下表列出了可能受伊曲康唑影响其浓度的药物示例，但不是完整列表。请参阅批准的产品标签，以便熟悉的交互途径风险与问候每一个联用药物开始治疗斯皮仁诺®之前采取的潜力和具体行动。

尽管许多在下面的表1中的临床药物相互作用是基于具有类似唑类抗真菌，酮康唑信息，这些相互作用预计斯皮仁诺发生®。

Itraconazole is mainly metabolized through CYP3A4. Other substances that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may influence the pharmacokinetics of itraconazole. Some concomitant drugs have the potential to interact with Sporanox ® resulting in either increased or sometimes decreased concentrations of Sporanox ® . Increased concentrations may increase the risk of adverse reactions associated with Sporanox ® . Decreased concentrations may reduce Sporanox ® efficacy.

The table below lists examples of drugs that may affect itraconazole concentrations, but is not a comprehensive list. Refer to the approved product labeling to become familiar with the interaction pathways, risk potential and specific actions to be taken with regards to each concomitant drug prior to initiating therapy with Sporanox ® .

Although many of the clinical drug interactions in Table 2 below are based on information with a similar azole antifungal, ketoconazole, these interactions are expected to occur with Sporanox ® .

Table 2. Drug Interactions with Other Drugs that Affect Sporanox ® Concentrations

Concomitant Drug Within Class	预防或管理
* Based on clinical drug interaction information with itraconazole.
Drug Interactions with Other Drugs that Increase Sporanox ® Concentrations and May Increase Risk of Adverse Reactions Associated with Sporanox ®
Antibacterials
Ciprofloxacin * Erythromycin * Clarithromycin *	Monitor for adverse reactions. Sporanox ® dose reduction may be necessary.
抗肿瘤药
Idelalisib	Monitor for adverse reacti 药物相互作用（467） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（5） 已知总共有467种药物与Sporanox（伊曲康唑）相互作用。 188种主要药物相互作用 233种中等程度的药物相互作用 46种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与S​​poranox（itraconazole）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Sporanox（itraconazole）的相互作用。 最常检查的互动 查看Sporanox（伊曲康唑）与以下药物的相互作用报告。 Advil（布洛芬） 氨氯地平 阿莫西林 阿司匹林 阿奇霉素 环丙沙星 mb（度洛西汀） 地氟康（氟康唑） 氟康唑 氟康唑 叶酸 加巴喷丁 布洛芬 多种维生素 Nexium（艾美拉唑） 制霉菌素 奥美拉唑 强的松 拟甲状腺素（左甲状腺素） Valcyte（缬更昔洛韦） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） 华法林 Xanax（阿普唑仑） Sporanox（伊曲康唑）酒精/食物相互作用 Sporanox（伊曲康唑）与酒精/食物有1种相互作用 Sporanox（伊曲康唑）疾病相互作用 与Sporanox（伊曲康唑）有5种疾病相互作用，包括： 瑞士法郎 肝毒性 QT延长 胃酸缺乏症 肾功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA于1992年批准 相关药物 环丙沙星 制霉菌素 制霉菌素局部 Augmentin 氟康唑 克霉唑 克霉唑外用 万古霉素 特比萘芬外用药 特比萘芬 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 SCI患者的Exoatlet II（Exoatlet2Sci） 视觉依赖和多感官平衡练习 通过习惯存储的习惯 运动对睡眠和大脑健康的影响 双相情感障碍中omega-3多不饱和脂肪酸的预防试验 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 资深耳朵针灸飞行员项目（SAAAPP） 2型糖尿病患者的24小时血压动力学和自主肾上腺素能调节 评估皮下TRV250的疗效，安全性和耐受性的试验