Sprintec的适应症和用法

口服避孕药

Sprintec®（诺孕酯和乙炔雌二醇的片剂）指示供繁殖潜力的女性，以防止怀孕[见临床研究（ 14 ）。

Sprintec剂量和管理

如何启动Sprintec

Sprintec被分配在泡罩包装片剂分配器中[请参阅如何提供/存储和处置（ 16 ）]。 Sprintec可以使用第1天开始或周日开始来启动（请参阅表1）。对于“星期日开始”疗程的第一个周期，应使用一种额外的避孕方法，直到给药后连续7天。

如何服用Sprintec

堕胎或流产后开始Sprintec

孕早期

• 早孕流产或流产后，Sprintec可能会立即启动。如果立即启动Sprintec，则不需要其他避孕方法。
• 如果在终止妊娠后5天内未开始使用Sprintec，则患者应在其第一个Sprintec周期包装的前7天内使用其他非激素避孕药（例如避孕套和杀精子剂）。

孕中期

• 由于血栓栓塞性疾病的风险增加，在中晚期流产或流产后的4周内才开始。根据需要，按照表1中第1天或周日开始的说明启动Sprintec。如果使用星期日开始，则在患者的第一个周期Sprintec包的前7天使用其他非激素避孕药（例如避孕套和杀精子剂）。 [请参阅禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.1 ），以及FDA批准的患者标签。]

分娩后开始Sprintec

• 由于血栓栓塞性疾病的风险增加，因此直到分娩后4周才开始。对于尚未使用激素避孕的女性，按照表1中的说明开始使用Sprintec进行避孕治疗。
• 不建议将Sprintec用于哺乳期妇女[请参见在特定人群中使用（ 8.3 ）]。
• 如果该妇女产后尚未怀孕，请考虑在使用Sprintec之前发生排卵和受孕的可能性。 [参见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.1 ），在特定人群中使用（ 8.1和8.3 ）以及FDA批准的患者标签]。

如何为28片使用吸塑卡

有两种开始服用避孕药的方法，“星期日开始”或“第一天开始”。您的医疗保健专家会告诉您使用哪个。

1. 选择从您的期间的第一天开始的“星期几”贴纸。 （即使渗血开始时是午夜，这也是开始流血或发现斑点的那天。）选择正确的标签后，扔掉其他标签，并在一周的预打印天数上将标签放在吸塑卡上并确保它与药丸对齐。
2. 您的泡罩包装包括三个部分，铝箔袋，钱包和一个泡罩包装，其中包含28个单独密封的药丸。请注意，药丸按7个药丸的四个编号行排列，并在其上方印有预打印的星期几。所有21种蓝色药丸都是“活性”避孕药，还有7种白色药“提醒”药。请参阅下面的吸塑卡样本：
   
3. 服用完最后的白色药片后，无论您何时开始服药，第二天就开始换一张新的吸塑卡。您将每天服用一粒药而不会受到干扰。任何时候，如果您未按规定开始服药，请使用另一种节育方法保护自己，直到您连续7天每天服药一次。服用完最后的白色药片后，第二天就开始从吸塑卡中服用第一个蓝色药片。
4. 像以前一样在每个新包装中服用药丸。从第1行的蓝色药丸开始，每天从左到右服用一粒药丸，直到服用完最后的白色药丸为止。

记住以哪种顺序服用药的三种方法

1. 遵循星期几的标签（放在药丸上方）。
2. 始终从左到右走。
3. 务必吃完所有蓝色药丸。

错过的平板电脑

胃肠道疾病的建议

如果严重呕吐或腹泻，吸收可能不完全，应采取其他避孕措施。如果服用活性片剂后3到4个小时内出现呕吐或腹泻，请以漏服的片剂的形式处理[请参阅FDA批准的患者标签]。

剂型和优势

Sprintec（孕育和乙炔雌二醇片USP）有吸塑卡。每张吸塑卡按以下顺序包含28片：

21片圆形，平整，倒角，斜边未刻痕的蓝色药片，一侧刻有程式化b ，另一侧刻有987 ，含有0.250 mg诺孕酯和0.035 mg炔雌醇

7个白色，圆形，平面，斜边，无刻痕片剂（非激素安慰剂），在一侧凹陷有风格化b，在另一侧凹陷了143 ，其中含有惰性成分

禁忌症

请勿将Sprintec处方给已知患有以下疾病的女性：

• 动脉或静脉血栓形成疾病的高风险。例子包括众所周知的女性：
  • 如果年龄超过35岁，则冒烟[请参阅盒装警告和警告及注意事项（ 5.1 ）]
  • 现在或以前有深静脉血栓形成或肺栓塞[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  • 有遗传性或获得性高凝病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  • 患有脑血管疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  • 患有冠状动脉疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  • 患有心脏的血栓性瓣膜病或血栓性节律性疾病（例如，亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜病或房颤） [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  • 患有无法控制的高血压[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
  • 患有血管疾病的糖尿病[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
  • 有局灶性神经系统症状的头痛或先兆性偏头痛[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
    • 35岁以上偏头痛的女性[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
• 肝肿瘤，良性或恶性或肝病[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 未确诊的异常子宫出血[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]
• 怀孕，因为没有理由在怀孕期间使用COC [请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）和在特定人群中使用（ 8.1 ）]
• 现在或以前的乳腺癌或其他对雌激素或孕激素敏感的癌症[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]
• 由于存在ALT升高的可能，使用含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎药物组合（有或没有达沙布韦） [参见警告和注意事项（ 5.3 ）]

警告和注意事项

血栓栓塞性疾病和其他血管问题

• 如果发生动脉血栓事件或静脉血栓栓塞（VTE）事件，请停止Sprintec。
• 如果出现无法解释的视力丧失，眼球突出，复视，乳头水肿或视网膜血管病变，请停止使用Sprintec。立即评估视网膜静脉血栓形成[见不良反应（ 6.2 ）]。
• 如果可行，请在大手术或其他已知的VTE风险升高的手术以及长期固定期间和之后至少4周之前和之后2周停止Sprintec。
• 对于非母乳喂养的妇女，分娩后不超过4周开始使用Sprintec。产后第三周后产后VTE的风险降低，而产后第三周后排卵的风险增加。
• 使用COC会增加VTE的风险。但是，妊娠增加的VTE风险比使用COC高得多。使用COC的女性中发生VTE的风险为每10,000妇女年3至9例。在使用COC的第一年和休息4周或更长时间后重新开始激素避孕时，发生VTE的风险最高。停止使用后，由于COC引起的血栓栓塞性疾病的风险逐渐消失。
• 使用COC还会增加动脉血栓形成的风险，例如中风和心肌梗塞，尤其是在具有其他危险因素的女性中。研究表明，COC会增加脑血管事件（血栓性和出血性中风）的相对风险和可归因风险。这种风险随着年龄的增长而增加，尤其是在35岁以上吸烟的女性中。
• 在有心血管疾病危险因素的女性中谨慎使用COC。

肝病

肝功能受损

请勿在患有肝脏疾病（例如急性病毒性肝炎或严重（代偿性）肝硬化）的女性中使用Sprintec [请参阅禁忌症（ 4 ）]。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止。如果出现黄疸，请停止使用Sprintec。

肝肿瘤

Sprintec在患有良性和恶性肝肿瘤的妇女中是禁忌的[见禁忌症（ 4 ）]。肝腺瘤与COC的使用有关。归因风险估计为3.3个案例/ 100,000个COC用户。肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。

研究表明，长期（> 8年）COC使用者罹患肝细胞癌的风险增加。但是，COC用户的肝癌风险小于百万分之一用户。

伴随丙型肝炎治疗的肝酶升高的风险

在包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎联合药物治疗方案的临床试验期间，有或没有达沙布韦，其ALT升高大于正常上限（ULN）的5倍，包括某些情况下大于ULN的20倍。女性在使用含乙炔雌二醇的药物（例如COCs）中更为频繁。在开始用联合用药ombitasvir / paritaprevir / ritonavir联合或不联合达沙布韦治疗前，请停用Sprintec [见禁忌证（ 4 ）] 。在完成丙型肝炎联合药物治疗方案后约2周，可以重新启动Sprintec。

高血压

Sprintec在患有不受控制的高血压或患有血管疾病的高血压妇女中禁用[见禁忌症（ 4 ）]。对于高血压得到很好控制的女性，监测血压，如果血压明显升高，则停止Sprintec。

据报道，服用COC的女性血压升高，而使用时间延长的老年女性更可能出现这种升高。高血压的发生率随着孕激素浓度的增加而增加。

胆囊疾病

研究表明，COC使用者患胆囊疾病的相对危险性略有增加。使用COC可能会使现有的胆囊疾病恶化。过去与COC相关的胆汁淤积病史预测，随后使用COC会增加患病风险。有妊娠相关胆汁淤积病史的女性患COC相关胆汁淤积症的风险可能更高。

碳水化合物和脂质代谢作用

仔细监测服用Sprintec的糖尿病前期和糖尿病妇女。 COC可能会降低葡萄糖耐量。

对于血脂异常不受控制的妇女，可以考虑采取其他避孕措施。一小部分妇女在服用COC时会有不利的脂质变化。

患有高甘油三酯血症或其家族史的妇女在使用COC时可能会增加胰腺炎的风险。

头痛

如果服用Sprintec的妇女出现反复，持续或严重的新头痛，请评估病因并在有指示的情况下停用Sprintec。

如果在使用COC期间偏头痛的频率或严重性增加（可能是脑血管事件的前兆），请考虑停用Sprintec。

出血不规则和闭经

计划外出血和斑点

使用COC的患者有时会出现计划外（突破性或周期内）出血和斑点，特别是在使用头三个月期间。如果出血持续存在或在之前的常规周期后发生，请检查是否有怀孕或恶性肿瘤等原因。如果排除病理学和妊娠，随着时间的流逝或换用其他避孕产品，出血不规则现象可能会解决。

在非孕激素和乙炔雌二醇的临床试验中，评估了1,647例患者（21,275个可评估周期）的突破性出血和/或斑点出血的频率和持续时间。共有100名（7.5％）妇女至少部分由于出血或斑点而停用了孕激素和炔雌醇。根据临床试验的数据，在第一年中，使用norgestimate和炔雌醇的妇女中有14％到34％的人在每个周期出现意外出血。经历突破性/计划外性出血的女性百分比往往会随着时间的流逝而下降。

闭经和少月经

使用Sprintec的女性可能会发生闭经。一些妇女在终止COC后可能会出现闭经或少月经，特别是在这种情况已经存在的情况下。

如果没有计划的（戒断）出血，请考虑怀孕的可能性。如果患者未遵循规定的给药时间表（错过了一个或多个活性药片或比应在的第二天开始服用），请在第一个错过的时期考虑怀孕的可能性，并采取适当的诊断措施。如果患者已遵循规定的方案并且连续两个月均未怀孕，则应排除怀孕。

早孕之前或期间使用COC

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。研究也没有显示出致畸作用，特别是在怀孕初期不经意服用口服避孕药的情况下，尤其是在涉及心脏异常和肢体减少缺陷方面。如果确认怀孕，请停止使用Sprintec。

不应使用COC诱导戒断出血作为妊娠试验[见在特定人群中使用（ 8.1 ）]。

萧条

仔细观察有抑郁症史的妇女，如果抑郁症再次严重发作，请停用Sprintec。

乳腺癌和宫颈癌

• Sprintec是目前或曾经患有乳腺癌的女性的禁忌症，因为乳腺癌可能是激素敏感性的[见禁忌症（ 4 ）]。
  
  有大量证据表明，COC不会增加乳腺癌的发病率。尽管过去的一些研究表明，COC可能会增加乳腺癌的发病率，但最近的研究尚未证实这种发现。
  
• 一些研究表明，COC的使用与宫颈癌或上皮内瘤变的风险增加有关。但是，关于这种发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异，仍存在争议。

对结合球蛋白的影响

COC的雌激素成分可能会增加甲状腺素结合球蛋白，性激素结合球蛋白和皮质醇结合球蛋白的血清浓度。可能需要增加替代甲状腺激素或皮质醇治疗的剂量。

监控方式

服用COC的妇女应每年与她的医疗保健提供者进行访问，以进行血压检查和其他指定的医疗保健。

遗传性血管性水肿

在患有遗传性血管性水肿的女性中，外源性雌激素可能诱发或加剧血管性水肿的症状。

黄褐斑

黄褐斑可能偶尔发生，特别是在有妊娠黄褐斑病史的女性中。有黄褐斑倾向的妇女在服用Sprintec时应避免暴露于阳光或紫外线辐射。

不良反应

标签上其他地方讨论了使用COC引起的以下严重不良反应：

• 严重的心血管事件和中风[请参阅带框警告和警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 血管事件[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 肝病[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]

COC用户通常报告的不良反应是：

• 子宫不规则出血
• 恶心
• 乳房压痛
• 头痛

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在1 647名有生育能力的健康妇女中评估了孕激素和乙炔雌二醇的安全性，这些妇女参加了3项临床试验并接受了至少1剂量的孕激素和乙炔雌二醇进行避孕。两项试验为随机对照试验，一项为非对照开放标签试验。在所有3个试验中，受试者均接受了长达24个周期的随访。

常见不良反应（≥2％的受试者） ：1,647名女性中至少有2％报告的最常见不良反应是按发生率递减的顺序：头痛/偏头痛（32.9％），腹部/胃肠道疼痛（7.8％） ），阴道感染（8.4％），生殖器分泌物（6.8％），乳房疾病（包括乳房疼痛，分泌物和肿大）（6.3％），情绪障碍（包括抑郁症和情绪改变）（5％），肠胃气胀（3.2 ％），神经质（2.9％）和皮疹（2.6％）。

导致研究中断的不良反应：在这三项试验中，有11％至21％的受试者由于不良反应而中止了试验。导致停药的最常见不良反应（≥1％）是：子宫出血（6.9％），恶心/呕吐（5％），头痛（4.1％），情绪障碍（包括抑郁和情绪改变）（2.4％），经前综合征（1.7％），高血压（1.4％），胸痛（1.4％），神经质（1.3％），闭经（1.1％），痛经（1.1％），体重增加（1.1％）和肠胃气胀（1.1％） 。

严重不良反应：乳腺癌（1名受试者），包括抑郁，易怒和情绪波动（1名受试者）的情绪障碍，心肌梗塞（1名受试者）以及包括肺栓塞的静脉血栓栓塞事件（1名受试者）和深静脉血栓形成（DVT） ）（1个主题）。

上市后经验

从全球上市后的经验中已报告了使用诺孕酯/炔雌醇的以下其他药物不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

感染和感染：尿路感染；

良性，恶性和非特异性肿瘤（包括囊肿和息肉） ：乳腺癌，良性乳腺肿瘤，肝腺瘤，局灶性结节性增生，乳腺囊肿；

免疫系统疾病：超敏反应；

代谢和营养障碍：血脂异常；

精神疾病：焦虑，失眠；

神经系统疾病：晕厥，抽搐，感觉异常，头晕；

眼睛疾病：视力障碍，干眼，隐形眼镜不耐受；

耳朵和迷宫疾病：眩晕；

心脏疾病：心动过速，心pal；

血管事件：深静脉血栓形成，肺栓塞，视网膜血管血栓形成，潮红；

动脉事件：动脉血栓栓塞，心肌梗塞，脑血管意外；

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难；

胃肠道疾病：胰腺炎，腹胀，腹泻，便秘；

肝胆疾病：肝炎；

皮肤和皮下组织疾病：血管性水肿，结节性红斑，多毛症，盗汗，多汗症，光敏反应，荨麻疹，瘙痒，痤疮；

肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：肌肉痉挛，四肢疼痛，肌痛，背痛；

生殖系统和乳房疾病：卵巢囊肿，泌乳受抑制，阴道阴道干燥；

一般疾病和给药部位的状况：胸痛，虚弱状况。

药物相互作用

请咨询同时使用的药物标签，以获得有关与激素避孕药相互作用或酶改变潜能的更多信息。

没有使用Sprintec进行药物相互作用的研究。

其他药物对联合口服避孕药的影响

降低COC血浆浓度的物质：

诱导某些酶的药物或草药产品，包括细胞色素P450 3A4（CYP3A4），可能会降低血浆中COC的浓度，并可能降低COC的有效性或增加突破性出血。可能会降低激素避孕药功效的某些药物或草药产品包括苯妥英钠，巴比妥类药物，卡马西平，波生坦，非苯甲酸酯，灰黄霉素，奥卡西平，利福平，托吡酯，利福布汀，鲁非酰胺，阿瑞匹坦和含有圣约翰草的产品。激素避孕药与其他药物之间的相互作用可能导致突破性出血和/或避孕失败。建议女性在将酶诱导剂与COC一起使用时使用替代避孕方法或备用方法，并在停用酶诱导剂后继续备用避孕28天，以确保避孕的可靠性。

Colesevelam ：胆汁酸螯合剂Colesevelam与COC一起使用可显着降低EE的AUC。当将两种药物分开服用4小时后，避孕药和西洛韦仑之间的药物相互作用降低。

增加血浆COCs浓度的物质：

阿托伐他汀或瑞舒伐他汀与某些含有乙炔雌二醇（EE）的COC的共同给药可使EE的AUC值增加约20％至25％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆EE浓度。 CYP3A4抑制剂如伊曲康唑，伏立康唑，氟康唑，葡萄柚汁或酮康唑可能会增加血浆激素浓度。

人类免疫缺陷病毒（HIV）/丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂：

在与HIV蛋白酶抑制剂共同给药的某些情况下（例如，奈非那韦，利托那韦，达那那韦/利托那韦，（fos）amprenavir / ritonavir减少），已注意到雌激素和/或孕激素血浆浓度的显着变化（升高或降低）。 ，洛匹那韦/利托那韦和替普那韦/利托那韦]或增加[例如，茚地那韦和阿扎那韦/利托那韦] / HCV蛋白酶抑制剂（减少[例如，boceprevir和telaprevir]）或与非核苷类逆转录酶抑制剂（减少[例如，奈韦拉平] ]或增加[例如etravirine]）。

联合口服避孕药对其他药物的影响

• 含有EE的COC可能会抑制其他化合物（例如环孢霉素，泼尼松龙，茶碱，替扎尼定和伏立康唑）的代谢，并增加其血浆浓度。
• 已经证明，COC可以降低对乙酰氨基酚，氯纤维酸，吗啡，水杨酸，替马西m和拉莫三嗪的血浆浓度。已经显示拉莫三嗪的血浆浓度显着降低，这可能是由于拉莫三嗪葡萄糖醛酸苷化的诱导。这可能会降低癫痫发作的控制；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。
  接受甲状腺激素替代疗法的女性可能需要增加甲状腺激素的剂量，因为使用COC会增加甲状腺结合球蛋白的血清浓度。

干扰实验室测试

避孕类固醇的使用可能会影响某些实验室测试的结果，例如凝血因子，脂质，葡萄糖耐量和结合蛋白。

与HCV联合疗法同时使用-肝酶升高

由于可能会导致ALT升高，因此请勿将Sprintec与包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的HCV药物组合同时使用或不联合使用dasabuvir并用，因为它们可能导致ALT升高[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]。

在特定人群中的使用

怀孕

对于在怀孕初期无意中使用COC的妇女，出生缺陷的风险几乎没有或没有增加。流行病学研究和荟萃分析未发现在怀孕前或怀孕初期接触低剂量COC后生殖器或非生殖器出生缺陷（包括心脏异常和肢体减少缺陷）的风险增加。

请勿使用COC诱导戒断出血作为妊娠试验。怀孕期间请勿使用COC治疗先兆流产或习惯性流产。

护理母亲

建议哺乳母亲尽可能使用其他形式的避孕措施，直到她为孩子断奶为止。 COC可以减少母乳喂养母亲的产奶量。一旦确定母乳喂养，这种情况就不太可能发生；但是，某些女性可能会随时发生这种情况。母乳中存在少量口服避孕类固醇和/或代谢产物。

儿科用

Sprintec片剂的安全性和有效性已在育龄妇女中确立。对于18岁以下的青春期后青少年和18岁以上的使用者，功效预计相同。未指示初潮前使用本产品。

老人用

尚未对绝经后妇女进行Sprintec研究，该人群中也没有使用Sprintec。

肝功能不全

尚未对患有肝功能不全的受试者研究Sprintec的药代动力学。但是，肝功能不全患者中的类固醇激素代谢可能较差。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止。 [请参见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.2 ）。]

肾功能不全

尚未对患有肾功能不全的女性研究Sprintec的药代动力学。

过量

尚无过量服用口服避孕药（包括儿童摄入）引起严重疾病的报道。过量可能导致女性撤药出血和恶心。

Sprintec说明

Sprintec®（诺孕酯和炔雌醇的片剂USP）是含有促孕诺孕酯化合物，USP和雌激素化合物的乙炔基雌二醇，USP的组合口服避孕药。

每片蓝色药片含有0.250 mg孕激素化合物norgestimate（18，19-Dinor-17-pregn-4-en-20-yn-3-one，17-（乙酰氧基）-13-乙基-肟，（17α） -（+）-）和0.035毫克的雌激素化合物，炔雌醇（19-nor-17α-pregna，1,3,5（10）-trien-20-yne-3、17-二醇）和无活性成分包括无水乳糖，FD＆C蓝色。 2铝色淀，乳糖一水合物，硬脂酸镁和预糊化玉米淀粉。

每个白色药片仅包含如下惰性成分：无水乳糖，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁和微晶纤维素。

结构式如下：

C 23 H 31 NO 3 MW 369.50

C 20 H 24 O 2 MW 296.40

Sprintec-临床药理学

作用机理

• 口服避孕
  COC主要通过抑制排卵来降低怀孕的风险。其他可能的机制可能包括抑制精子穿透的宫颈粘液变化和减少植入可能性的子宫内膜变化。
  
• 粉刺
  痤疮是一种具有多种病因的皮肤疾病，包括雄激素刺激皮脂产生。虽然乙炔雌二醇和诺孕酯的组合会增加性激素结合球蛋白（SHBG）并减少游离睾丸激素，但在这些患有这种皮肤病的健康女性中，这些变化与面部痤疮严重程度降低之间的关系尚未建立。

药效学

没有使用Sprintec进行具体的药效学研究。

药代动力学

吸收性

口服给药后，Norgestimate（NGM）和EE迅速吸收。 NGM通过首过（肠道和/或肝脏）机制快速而完全地代谢为诺孕激素（NGMN）和诺孕酮（NG），这是诺孕酯的主要活性代谢产物。

服用Sprintec后2小时通常会达到NGMN和EE的峰值血清浓度。与单剂量给药相比，NGMN和EE多次服用250 mcg NGM / 35 mcg EE剂量后的累积量约为2倍。 NGMN的药代动力学与NGM剂量在180 mcg至250 mcg之间成比例。 EE的稳态浓度在每个给药周期的第7天达到。 NGMN和NG的稳态浓度在第21天达到。由于与SHBG的高亲和力结合，NG发生了非线性累积（约8倍），这限制了其生物学活性（表3）。

表3：NGMN，NG和EE药代动力学参数汇总。

食物效应

尚未研究食物对Sprintec药代动力学的影响。

分配

NGMN和NG与血清蛋白高度结合（> 97％）。 NGMN结合白蛋白而不结合SHBG，而NG主要结合SHBG。 EE与血清白蛋白广泛结合（> 97％），并导致血清SHBG浓度增加。

代谢

NGM通过胃肠道和/或肝脏的首过机制广泛代谢。 NGM的主要活性代谢物是NGMN。 NGMN随后发生肝代谢，代谢产物包括也具有活性的NG和各种羟基化和共轭的代谢产物。尽管NGMN及其代谢物抑制人肝微粒体中的多种P450酶，但在推荐的给药方案下，即使在峰值血清水平下，NGMN及其代谢物的体内浓度与抑制常数相比也相对较低（K i ）。 EE还代谢为各种羟基化产物及其葡糖醛酸和硫酸盐结合物。

排泄

NGMN和EE的代谢物通过肾脏和粪便途径消除。施用14 C-孕激素后，尿液和粪便中分别消除了47％（45％至49％）和37％（16％至49％）的放射性。尿液中未检测到不变的NGM。除了17-脱乙酰基孕育激素外，在放射标记的NGM给药后，人类尿液中还鉴定出许多NGM代谢产物。这些包括18，19-Dinor-17-pregn-4-en-20-yn-3-one，17-hydroxy-13-ethyl，（17α）-（-）;18,19-Dinor-5β17-pregnan- 20-yn，3α，17β-dihydroxy-13-ethyl，（17α），各种羟基化代谢物和这些代谢物的结合物。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.11 ），并使用在特殊人群中（ 8.1 ）。]

临床研究

避孕

在美国进行的三项针对孕激素和乙炔雌二醇的临床试验中，对1,651名18至38岁的女性进行了多达24个周期的研究，证明总共有24,272个暴露周期。种族人口大约是白种人的73％至86％，非洲裔美国人的8％至13％，西班牙裔的6％至14％，其余为亚洲人或其他（≤1％）。没有基于体重的排除；受治疗女性的体重范围为82至303磅，平均体重约为135磅。怀孕率约为每100个妇女年1次。

供应/存储和处理方式

供应方式

Sprintec®（诺孕酯和炔雌醇片USP）包装在六个吸塑卡箱。每张卡片包含21个蓝色药片和7个包含惰性成分的白色药片。每片蓝色药片含有0.250 mg孕激素化合物，孕孕激素，以及0.035 mg雌激素化合物，炔雌醇，均为圆形，平面，斜边，无斑点的片剂，在一侧凹陷有程式化的b，在表面上凹陷了987 。另一边。每个白色药片均含有惰性成分，是圆形，平面，斜边，无刻痕的药片，在一侧凹陷有风格化的b，在另一侧凹陷了143 。 NDC：0555-9016-58

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

储存条件

• 存放在20°至25°C（68°至77°F（华氏度））[请参阅USP控制的室温]。
• 避光。
• 保持本药物和所有药物不接触儿童。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

为患者提供以下信息的咨询：

• 吸烟会增加因使用COC而导致严重心血管事件的风险，并且年龄超过35岁且吸烟的女性不应使用COC [请参见盒装警告]。
• 与最初不使用COC的人相比，在最初开始使用COC或重新开始（遵循4周或更长时间的无药丸间隔）相同或不同的COC之后，VTE的风险增加最大[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。
• Sprintec不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播感染。
• 怀孕期间请勿使用Sprintec。如果在使用Sprintec期间发生怀孕，则指示患者停止进一步使用[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]。
• 每天同一时间每天口服一次。指导患者错过事件片的处理方法[请参阅剂量和用法（ 2.2 ）]。
• 当酶诱导剂与Sprintec一起使用时，请使用备用的避孕方法或其他避孕方法[请参阅药物相互作用（ 7.1 ）]。
• COC可能会减少母乳的产生；如果完全确定母乳喂养，这种情况就不太可能发生[请参见“在特定人群中使用（ 8.3 ）”。
• 产后开始COC且尚未经历一段时间的妇女，应使用另一种避孕方法，直到连续7天服用了活性片剂为止[见剂量和用法（ 2.2 ）]。
• 可能会发生闭经。在第一个漏诊期发生闭经时考虑怀孕。在两个或更多个连续周期中，如果出现闭经，则应排除怀孕[见警告和注意事项（ 5.8 ）]。

Teva Pharmaceuticals USA，Inc.

宾夕法尼亚州北威尔士19454

版本E 8/2017

患者信息

Sprintec®[SPRIN-TEK]

（孕育和乙炔雌二醇片）

关于Sprintec，我应该了解的最重要信息是什么？

如果您吸烟且年龄超过35岁，请勿使用Sprintec。吸烟会增加激素避孕药引起严重心血管副作用的风险，包括心脏病发作，血栓或中风导致的死亡。随着年龄的增长和您抽烟的数量增加，这种风险会增加。

什么是Sprintec？

Sprintec是一种避孕药（口服避孕药），妇女用于预防怀孕。

Sprintec如何避孕？

您怀孕的机会取决于您服用避孕药的指导程度。您遵循的指示越好，怀孕的机会就越少。

根据临床研究结果，每100名女性中有1名在使用Sprintec的第一年可能怀孕。

下表显示了使用不同节育方法的女性怀孕的机会。图表上的每个方框都包含一系列效果相似的节育方法。最有效的方法位于图表的顶部。图表底部的框显示了未使用节育措施并试图怀孕的妇女怀孕的机会。

谁不应该服用Sprintec？

如果您满足以下条件，请不要服用Sprintec：

• 吸烟且年龄超过35岁
• 手臂，腿，肺或眼睛中有血块
• 您的血液出现问题，使血块比正常情况多
• 患有某些心脏瓣膜问题或心律不齐，这会增加您出现血块的风险
• 中风了
• 心脏病发作
• 高血压无法用药物控制
• 患有肾脏，眼睛，神经或血管受损的糖尿病
• 患有某些严重的偏头痛性头痛，有先兆，麻木，虚弱或视力改变，或者如果您超过35岁，则有任何偏头痛
• 有肝脏问题，包括肝肿瘤
• 服用任何包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎药物组合，并含或不含dasabuvir。这可能会增加血液中肝脏酶“丙氨酸氨基转移酶”（ALT）的水平。
• 有任何无法解释的阴道流血
• 怀孕了
• 患有乳腺癌或对女性荷尔蒙敏感的任何癌症

如果您在服用Sprintec时发生任何上述情况，请立即停止服用Sprintec，并与您的医疗保健提供者联系。当您停止服用Sprintec时，请使用非荷尔蒙避孕法。

在服用Sprintec之前我应该​​告诉我的医疗保健提供者什么？

告诉您的医疗服务提供者是否：

• 怀孕或认为你可能怀孕
• 现在感到沮丧或过去感到沮丧
• 因怀孕（胆汁淤积）导致皮肤或眼睛发黄（黄疸）
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 Sprintec可能会减少您生产的母乳量。 Sprintec中的少量激素可能会进入母乳。与您的医疗保健提供者讨论母乳喂养时最好的节育方法。

告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

Sprintec可能会影响其他药物的工作方式，而其他药物可能会影响Sprintec的工作状况。

知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医疗保健提供者和药剂师显示。

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