司他美醇说明

Stromectol®（伊维菌素）是用于口服给药的半合成，驱虫剂。伊维菌素衍生自阿维菌素，阿维菌素是从阿维链霉菌发酵产物中分离出的一类高活性广谱抗寄生虫剂。伊维菌素是含有至少90％5-ö-demethyl-22,23-二氢甲1a和小于10％的5-ö-demethyl-25-DE（1-甲基丙基）-22,23二氢-25-混合物（1-甲基乙基）阿维菌素A 1a ，通常分别称为22,23-二氢阿维菌素B 1a和B 1b ，或H 2 B 1a和H 2 B 1b 。各自的经验式分别为C 48 H 74 O 14和C 47 H 72 O 14 ，分子量分别为875.10和861.07。结构式为：

伊维菌素是白色至黄白色的，不吸湿的结晶性粉末，熔点约为155°C。它不溶于水，可自由溶于甲醇，可溶于95％乙醇。

斯特罗美泰可制成3毫克片剂，其中含有以下非活性成分：微晶纤维素，预胶化淀粉，硬脂酸镁，丁基羟基茴香醚和柠檬酸粉末（无水）。

司他莫他汀-临床药理学

药代动力学

口服伊维菌素后，血浆浓度与剂量大致成正比。在两项研究中，在空腹健康志愿者中单次服用12 mg的Stromectol（代表平均剂量165 mcg / kg）后，主要成分（H 2 B 1a ）的平均血浆峰值浓度为46.6（±21.9）（给药后约4小时，浓度范围分别为16.4-101.1）和30.6（±15.6）ng / mL（范围：13.9-68.4）ng / mL。伊维菌素在肝脏中代谢，伊维菌素和/或其代谢产物在估计的12天之内几乎全部排泄在粪便中，少于1％的给药剂量从尿中排泄。伊维菌素在人体内的血浆半衰期为口服后约18小时。

伊维菌素的安全性和药代动力学特性在涉及健康志愿者的多剂量临床药代动力学研究中得到了进一步评估。受试者在禁食状态下口服30至120毫克（333至2000 mcg / kg）伊维菌素或在标准高脂（48.6 g脂肪）餐后口服30毫克（333至600 mcg / kg）伊维菌素。高脂餐后服用30毫克伊维菌素相对于禁食状态下服用30毫克伊维菌素可使生物利用度提高约2.5倍。

使用人肝微粒体和重组CYP450酶的体外研究表明，伊维菌素主要被CYP3A4代谢。根据所使用的体外方法，CYP2D6和CYP2E1也被证明参与伊维菌素的代谢，但与CYP3A4相比，其含量要低得多。使用人肝微粒体进行的体外研究发现表明，临床上相关浓度的伊维菌素不会显着抑制CYP3A4，CYP2D6，CYP2C9，CYP1A2和CYP2E1的代谢活性。

微生物学

伊维菌素是具有独特作用方式的阿维菌素类广谱抗寄生虫药的成员。该类化合物与无脊椎动物神经和肌肉细胞中存在的谷氨酸门控氯离子通道选择性结合并具有高亲和力。随着神经或肌肉细胞的超极化，这导致细胞膜对氯离子的渗透性增加，从而导致麻痹和寄生虫死亡。这类化合物还可能与其他配体门控的氯离子通道相互作用，例如被神经递质γ-氨基丁酸（GABA）封闭的通道。

这类化合物的选择性活性归因于以下事实：某些哺乳动物没有谷氨酸盐酸盐控制的氯离子通道，而阿维菌素对哺乳动物配体盐酸盐控制的氯离子通道的亲和力低。此外，伊维菌素不能轻易穿越人类的血脑屏障。

伊维菌素对许多（但不是全部）线虫的各个生命周期阶段均具有活性。它对圆盘Onchocerca volvulus的组织微丝aria有活性，但对成年型没有活性。它对甾体类圆线虫的活性仅限于肠道阶段。

临床研究

在国际场所进行了两项使用阿苯达唑作为比较剂的对照临床研究，这些地方已批准阿苯达唑用于治疗胃肠道的圆线病，在美国和国际上进行了三项对照研究，其中使用噻苯达唑作为比较剂。以治愈率衡量的功效定义为在治疗后3至4周至少两次随访粪便检查中不存在幼虫。根据该标准，对司他莫他酚（单剂量170至200 mcg / kg）的疗效显着高于对阿苯达唑（200 mg bid 3天）的疗效。以200 mcg / kg的单次剂量服用Stromectol持续1天的效果与以25 mg / kg的噻苯达唑连续3天的效果一样。

在法国进行的一项研究中，这是一个没有再感染可能性的非流行地区，在观察到伊维菌素治疗后长达106天，几名患者的粪便中再次出现了强线虫幼虫。因此，在治疗后的三个月中应至少进行三个大便检查以确保根除。如果观察到幼虫再发，则表明用伊维菌素重新治疗。进行这些粪便检查时，应采用浓缩技术（例如使用Baermann仪器），因为每克粪便中的拟圆线虫幼虫数量可能非常少。

斯特罗克他特在治疗盘尾丝虫病中的评估基于对1278例患者的临床研究结果。在一项涉及中度至重度盘尾脑感染的成年患者的双盲，安慰剂对照研究中，单剂量接受150 mcg / kg司他克他汀的患者3天皮肤微丝aria数量（几何平均数）分别降低了83.2％和99.5％。服药后3个月。单次给药后长达12个月的显着降低幅度> 90％。与其他微丝杀伤药一样，某些患者在治疗后第3天眼前房中的微丝aria计数增加。但是，在给药后3个月和6个月，与安慰剂治疗的患者相比，接受Stromectol治疗的患者前房微丝aria数量减少的比例明显更高。

在另一项涉及6至13岁（n = 103；体重范围：17-41 kg）的儿科患者的开放研究中，给药后长达12个月观察到皮肤微丝aria数量的类似下降。

司他美醇的适应症和用法

司他克他可用于治疗以下感染：

肠道圆线虫病。由于线虫寄生虫线虫类固醇纲线虫（ Strongyloides stercoralis ），司他克他索被指定用于治疗肠道（即，未播散的）线虫病。

此适应症基于比较设计和开放标签设计的临床研究，其中单剂量200 mcg / kg的伊维菌素可治愈64-100％的感染患者。 （请参阅临床药理学，临床研究。）

盘尾丝虫病。由于线虫寄生线虫（ Onchocerca volvulus）的杀虫剂，斯特莫地克适应症可用于治疗盘尾丝虫病。

该适应症基于对西非盘尾丝虫病流行地区的1427名患者进行的随机，双盲，安慰剂对照和比较研究。比较研究使用了柠檬酸二乙基卡巴嗪（DEC-C）。

注：Stromectol具有对成人盘尾丝虫寄生没有任何活动。成虫寄生虫位于皮下结节，很少见到。在盘尾丝虫病患者的治疗中，可以考虑手术切除这些结节（结节切除术），因为这种方法可以消除产生微丝aria的成人寄生虫。

禁忌症

对本产品任何成分过敏的患者禁用禁忌性强壮霉素。

警告事项

历史数据表明，微丝虫药，例如柠檬酸二乙基卡巴嗪（DEC-C），可能会导致盘尾丝虫病患者发生严重程度不同的皮肤和/或全身反应（Mazzotti反应）和眼科反应。这些反应可能是由于对微丝aria死亡的过敏和炎症反应。除了可能，可能或肯定与药物本身有关的临床不良反应外，用斯特罗克多尔治疗盘尾丝虫病的患者可能还会经历这些反应。 （请参阅不良反应，盘尾丝虫病。）

严重的Mazzotti反应的治疗尚未进行过对照的临床试验。口服补水，卧式，静脉注射生理盐水和/或肠胃外皮质类固醇已被用于治疗体位性低血压。抗组胺药和/或阿司匹林已用于大多数轻至中度的病例。

预防措施

一般

用微丝杀伤药治疗后，高反应性皮肤炎（sowda）患者比其他患者更有可能出现严重的不良反应，尤其是水肿和皮肤炎的加重。

很少有也被Loa loa严重感染的盘尾丝虫病患者会自发地或在使用有效的微杀线虫剂治疗后发展为严重甚至致命的脑病。在这些患者中，还报告了以下不良经历：疼痛（包括颈部和背部疼痛），红眼，结膜出血，呼吸困难，尿和/或大便失禁，站立/行走困难，精神状态改变，精神错乱，嗜睡，木僵，癫痫发作或昏迷。使用伊维菌素后很少见到这种综合征。对于因任何原因需要接受伊维菌素治疗并在西非或中非的Loa loa流行地区有大量暴露的个体，应进行针对疯牛病的治疗前评估和认真的治疗后随访。

给患者的信息

应将Stromectol用水空腹服用。 （请参阅临床药理学，药代动力学。）

圆线虫病：应提醒患者需要反复进行粪便检查，以记录清除甾体圆线虫感染的情况。

盘尾丝虫病：应提醒患者，使用斯特罗米多治疗不能杀死成人的盘尾丝虫，因此通常需要反复随访和重新治疗。

药物相互作用

当伊维菌素与华法林合用时，很少有关于INR（国际标准化比率）增加的上市后报道。

致癌，诱变，生育力受损

尚未在动物中进行长期研究以评估伊维菌素的致癌潜力。

在鼠伤寒沙门氏菌菌株TA1535，TA1537，TA98和TA100具有或不具有大鼠肝酶激活作用，小鼠淋巴瘤细胞系L5178Y（细胞毒性和致突变性）测定或计划外的DNA合成测定中，艾维菌素在鼠伤寒沙门氏菌菌株TA1535，TA1537，TA98和TA100的Ames微生物致突变性测定中均无遗传毒性。人成纤维细胞中进行检测

在研究中，依维菌素对大鼠的生育力没有不利影响，重复剂量最高为建议最大人类剂量200 mcg / kg（以mg / m 2 / day为基础）的3倍。

怀孕

当分别以最大推荐人类剂量的0.2、8.1和4.5倍（以mg / m 2 /天为基础）重复给药时，伊维菌素在小鼠，大鼠和兔子中已显示出致畸作用。在通过left裂测试的三个物种中鉴定了致畸性。在兔子中还观察到棒状前爪。仅在对怀孕雌性具有中等毒性的剂量下发现了这些发育作用。因此，伊维菌素似乎对发育中的胎儿没有选择性的胎儿毒性。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于尚未确定怀孕的安全性，因此在怀孕期间不应使用伊维菌素。

护理母亲

己烯丁醇以低浓度从人乳中排出。仅当母亲延迟治疗的风险大于新生儿的潜在风险时，才应对打算进行母乳喂养的母亲进行治疗。

儿科用

体重不足15公斤的小儿患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

思他莫克的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，对老年患者的治疗应谨慎，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

免疫受损宿主中的圆线虫病

在接受免疫力低下（包括HIV感染）的肠道强弓形虫病治疗的患者中，可能需要重复治疗。尚未在此类患者中进行充分且受控良好的临床研究，以确定最佳的给药方案。可能需要几次治疗，即每隔2周一次，可能无法治愈。在这些患者中很难控制肠外类圆线虫病，而抑制疗法（即每月一次）可能会有所帮助。

不良反应

圆线虫病

在四项临床研究中，涉及总共109名患者，接受一剂或两剂170至200 mcg / kg的思密克多酚，以下不良反应被报告可能，可能或肯定与思密克托尔有关：

身体整体：虚弱/疲劳（0.9％），腹痛（0.9％）

胃肠道：厌食（0.9％），便秘（0.9％），腹泻（1.8％），恶心（1.8％），呕吐（0.9％）

神经系统/精神病：头晕（2.8％），嗜睡（0.9％），眩晕（0.9％），震颤（0.9％）

皮肤：瘙痒（2.8％），皮疹（0.9％）和荨麻疹（0.9％）。

在比较试验中，与阿苯达唑治疗的患者相比，接受司他莫克治疗的患者腹部胀大和胸部不适的发生率更高。但是，在涉及37例噻苯达唑治疗的患者的对比研究中，苯丙四醇比噻苯达唑具有更好的耐受性。

在用司他克他汀治疗的圆线虫病患者中，与盘尾丝虫病或疾病本身相关的马佐蒂型和眼科反应预计不会发生。 （请参阅不良反应，盘尾丝虫病。）

在一项涉及109名患者的临床试验中，给予一剂或两剂170至200 mcg / kg的Stromectol，无论药物之间的关系如何，都可以观察到以下实验室异常：ALT和/或AST升高（2％），白细胞计数降低（3 ％）。一名患者出现白细胞减少症和贫血。

盘尾丝虫病

在涉及963名成年患者中，接受100至200 mcg / kg司他克他汀治疗的临床试验中，据报道在治疗后的前4天，以下Mazzotti反应恶化：关节痛/滑膜炎（9.3％），腋窝淋巴结肿大和压痛（11.0） ％和4.4％），颈淋巴结肿大和压痛（分别为5.3％和1.2％），腹股沟腹股沟淋巴结肿大和压痛（分别为12.6％和13.9％），其他淋巴结肿大和压痛（3.0％和分别占1.9％），瘙痒（27.5％），皮肤受累，包括水肿，丘疹和脓疱或坦率的荨麻疹（22.7％）和发烧（22.6％）。 （请参阅警告。）

在临床试验中，在963名成年患者中，在治疗前，治疗后第3天以及治疗后第3天和第3个月和第6个月，对100到200 mcg / kg的Stromectol检查了眼科疾病。观察到的变化主要是治疗后3天的基线恶化。在第3个月和第6个月就诊时，大多数变化要么恢复到基线状态，要么超过基线严重程度。在第3天，第3天和第6天，下列情况恶化的患者的百分比是：边缘炎：5.5％，4.8％和3.5％，以及点状混浊：1.8％，1.8％和1.4％。接受安慰剂治疗的患者的相应百分比为：边缘炎：6.2％，9.9％和9.4％，点状浑浊：2.0％，6.4％和7.2％。 （请参阅警告。）

在涉及963名成年患者的临床试验中，接受100至200 mcg / kg司他克汀的患者中，≥1％的患者报告了以下可能与该药物有关的临床不良反应：面部水肿（1.2％）周围性水肿（3.2％），体位性低血压（1.1％）和心动过速（3.5％）。少于1％的患者发生了与药物相关的头痛和肌痛（分别为0.2％和0.4％）。但是，这些是在这些试验中总体报告的最常见不良反应，无论是否有因果关系（分别为22.3％和19.7％）。

在一项开放研究中，在6至13岁的儿科患者中观察到了相似的安全性。

由于该疾病本身，确实会发生以下眼科副作用，但也已报道了使用Stromectol治疗后的副作用：眼睛异常感觉，眼睑水肿，前葡萄膜炎，结膜炎，肢体炎，角膜炎和脉络膜视网膜炎或脉络膜炎。这些很少严重或与视力丧失有关，并且通常不用皮质类固醇激素就能解决。

在对照临床试验中，据报道以下≥1％的患者可能，可能或绝对与该药物有关的实验室不良经历：嗜酸性粒细胞增多（3％）和血红蛋白增加（1％）。

上市后经验

自从该药物在国外注册以来，已经报告了以下不良反应：

结膜出血

低血压（主要是体位性低血压），支气管哮喘恶化，中毒性表皮坏死溶解，史蒂文斯-约翰逊综合征，癫痫发作，肝炎，肝酶升高和胆红素升高。

过量

单次口服剂量为25至50 mg / kg和40至50 mg / kg时，在小鼠和大鼠中观察到明显的致死性。单次口服剂量不超过10 mg / kg，在狗中没有观察到明显的致死性。在这些剂量下，在这些动物中观察到的与治疗有关的体征包括共济失调，缓呼吸，震颤，上睑下垂，活动减少，呕吐和瞳孔散大。

在人体中通过摄入，吸入，注射或暴露于人体表面而意外中毒或大量接触未知量的伊维菌素兽用制剂时，最常见的不良反应是皮疹，水肿，头痛，头晕，乏力，恶心，呕吐和腹泻。已报告的其他不良反应包括：癫痫发作，共济失调，呼吸困难，腹痛，感觉异常，荨麻疹和接触性皮炎。

如果发生意外中毒，则应在支持治疗的情况下（如果有建议）包括肠胃外液体和电解质，呼吸支持（必要时进行氧气和机械通气）和升压剂（如果存在临床上显着的低血压）。如果需要防止呕吐物的吸收，应指示尽快进行呕吐和/或洗胃，然后采取泻药和其他常规抗毒措施。

司他美醇的剂量和给药

圆线虫病

Stromectol用于治疗强线虫病的推荐剂量为单次口服剂量，设计为每公斤体重可提供约200 mcg伊维菌素。剂量表见表1。患者应空腹服用片剂。 （请参阅临床药理学，药代动力学。）通常，不需要额外剂量。但是，应进行大便随访检查以确认根除感染。 （请参阅临床药理学，临床研究。）

盘尾丝虫病

Stromectol用于治疗盘尾丝虫病的推荐剂量为单次口服剂量，设计用于每公斤体重提供约150 mcg伊维菌素。剂量表见表2。患者应空腹服用片剂。 （请参阅临床药理学，药代动力学。）在国际治疗计划中的大规模分发活动中，最常用的剂量间隔是12个月。对于个别患者的治疗，可考虑在短至3个月的间隔内进行再治疗。

司他克他如何提供

No. 8495 —片剂Stromectol 3 mg为白色，圆形，扁平，斜边的片剂，一侧编码为MSD，另一侧编码为32。它们的提供方式如下：

NDC 0006-0032-20的20单位剂量包装。

存储

存放在低于30°C（86°F）的温度下。

距离创建人：默克夏普＆Dohme Corp.，子公司
MERCK＆CO。，INC。，怀特豪斯站，美国新泽西州08889

由制造：
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme）BV
瓦德韦格39
哈勒姆2031年
荷兰

有关专利信息：www.merck.com/product/patent/home.html

版权所有©1996-2018.Merck Sharp＆Dohme Corp.， Merck＆Co.，Inc .的子公司。
版权所有。

修订日期：02/2018

uspi-mk0933-t-1802r020

荷兰印刷

这是包装的代表性样品。请参阅“如何提供”部分以获取可用包装的完整列表。

主要显示面板-3毫克片剂泡罩包装纸箱

Stromectol®3毫克
（伊维菌素片）

制造通过：
默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme）BV
荷兰哈勒姆2031年
伊维菌素（活性成分）。
澳门制造。制定于
荷兰人。

距离作者：默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.），
MERCK＆CO。，INC。
美国怀特豪斯站，新泽西州08889

每片含3毫克伊维菌素。
常规剂量：参见随附的通告。
存放在低于30°C（86°F）的温度下。
仅Rx

20片
（2条每10片的铝箔条）

32

NDC 0006-0032-20

这是散装包装，无意
用于分配。铝箔带是
不耐儿童。从中取出平板电脑
铝箔条和分配片
在适当的容器中。