塔拉肯

CIV

Talacen说明

Talacen是相当于25毫克碱的盐酸喷他佐辛（USP）和650毫克对乙酰氨基酚（USP）的混合物。

喷他佐辛是苯甲佐辛系列（也称为苯并吗啡系列）的成员。化学上，喷他佐辛是（2R *，6R *，11R *）1,2,3,4,5,6-六氢-6,11-二甲基-3-（3-甲基-2-丁烯基）-2,6- methano-3-benzazocin-8-ol，一种白色晶体，溶于酸性水溶液，具有以下结构式：

化学上，对乙酰氨基酚是乙酰胺， N- （4-羟苯基）-，并具有以下结构式：

喷他佐辛是止痛药，对乙酰氨基酚是止痛和退烧药。

非活性成分：胶体二氧化硅，FD＆C蓝色＃1，明胶，微晶纤维素，山梨酸钾，预糊化淀粉，月桂基硫酸钠，焦亚硫酸钠，乙醇酸淀粉钠，硬脂酸。

Talacen-临床药理学

他拉肯是一种具有解热作用的镇痛药。

喷他佐辛是一种具有激动剂/拮抗剂作用的镇痛药，当口服给药时，与可待因的镇痛作用在毫克/毫克基础上大致相当。

对乙酰氨基酚是止痛和退热药。

喷他佐辛的明显镇痛作用通常在口服后15至30分钟内发生，作用时间通常为3小时或更长时间。作用的发作和持续时间以及疼痛减轻的程度与剂量和治疗前疼痛的严重程度有关。喷他佐辛微弱地拮抗吗啡，哌替啶和吩佐辛的镇痛作用。此外，它会导致吗啡和哌替啶引起的心血管，呼吸和行为抑制的逆转不完全。喷他佐辛具有纳洛啡的约1/50的拮抗活性。它还具有镇静作用。

戊唑嗪从胃肠道吸收良好。血浆水平与镇痛的发作，持续时间和强度密切相关。口服后24名正常志愿者的平均峰值浓度时间为1.7小时（0.5至4小时），平均血浆消除半衰期为3.6小时（1.5至10小时）。

喷他佐辛的作用在大多数情况下是通过肝脏中的生物转化而终止的，尿中排泄了一些游离的喷他佐辛。末端甲基和葡糖醛酸苷共轭物的氧化产物被肾脏排泄。在24小时内消除了约60％的总剂量。喷他佐辛通过胎盘屏障。

口服对乙酰氨基酚具有明显的止痛和解热活性，发作时间在30分钟内，在约2 1/2小时内达到最大。对乙酰氨基酚的药理作用方式目前尚不清楚。

对乙酰氨基酚迅速并几乎完全从胃肠道吸收。在24名正常志愿者中，口服后平均血浆峰值浓度的时间为1小时（0.25至3小时），平均血浆清除半衰期为2.8小时（2至4小时）。

尚未确定喷他佐辛对乙酰氨基酚血浆蛋白结合的作用，反之亦然。对于对乙酰氨基酚，在正常治疗剂量下很少或没有血浆蛋白结合。当摄入对乙酰氨基酚的毒性剂量并且药物血浆水平超过90 mcg / mL时，血浆结合率可能在8％至43％之间变化。

对乙酰氨基酚在肝脏中与葡萄糖醛酸共轭，在较小程度上与硫酸共轭。结合后约有80％的对乙酰氨基酚被排泄到尿液中，而约3％的对乙酰氨基酚则原样排泄。该药物还与半胱氨酸偶联程度较小，并另外通过羟基化代谢。

如果在较长的时间内每隔4个小时服用一次Talacen，可能会发生戊唑嗪和较小程度的对乙酰氨基酚积聚。

他拉肯的适应症和用法

Talacen可以缓解轻度至中度疼痛。

禁忌症

对于戊喷辛或对乙酰氨基酚过敏的患者，不应服用他拉肯。

警告事项

包含偏亚硫酸氢钠，这是一种亚硫酸盐，在某些易感人群中可能引起过敏性反应，包括过敏性症状和威胁生命或不太严重的哮喘发作。一般人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率尚不清楚，可能很低。与非哮喘患者相比，哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。

头部受伤和颅内压增高

与其他有效止痛药一样，由于药物的呼吸抑制作用，喷他佐辛升高脑脊髓液压力的潜力可能归因于CO 2保留。在出现头部受伤，其他颅内病变或颅内压升高的情况下，这些作用可能会被明显夸大。此外，喷他佐辛可能产生可能使头部受伤患者的临床病情模糊的效果。在此类患者中，仅当认为必须使用Talacen时，才应格外小心。

急性中枢神经系统表现

接受喷他佐辛治疗剂量的患者会出现幻觉（通常是视觉上的），迷失方向和困惑，这些症状会在数小时内自发消失。该反应的机理尚不清楚。应密切观察此类患者并检查生命体征。如果重新使用该药物，则应谨慎行事，因为这些急性中枢神经系统表现可能会复发。

有吸毒史的患者在心理和生理上都依赖于胃肠外喷他佐辛，很少有没有这种史的患者。 （请参阅药物滥用和依赖性。）

由于可能增加中枢神经系统抑制作用，因此目前正在接受喷他佐辛治疗的患者应谨慎使用酒精。

在接受鸦片类药物缓解疼痛的患者中，喷他佐辛可能会加剧阿片类药物的戒断症状。

预防措施

在处方Talacen长期使用时，医生应采取预防措施，避免患者增加剂量。

心肌梗塞

与所有药物一样，患有恶心或呕吐的心肌梗死患者应谨慎使用Talacen。

某些呼吸条件

尽管口服喷他佐辛后很少有呼吸抑制的报道，但应谨慎对待因任何原因，呼吸储备严重受限，严重的支气管哮喘和其他阻塞性呼吸道疾病或紫的呼吸抑制患者。

肾或肝功能受损

在广泛的肝脏疾病中，肝脏药物代谢的减少可能会加剧副作用。尽管实验室测试尚未表明喷他佐辛会引起或增加肾或肝功能不全，但应谨慎对待有此类功能不全的患者。

由于对乙酰氨基酚被肝脏代谢，因此应考虑在存在肝脏疾病的情况下使用对乙酰氨基酚的安全性问题。

胆道手术

一般认为，麻醉药品在给药后的不同时期会升高胆道压力。一些证据表明，喷他佐辛在这方面可能与其他市售麻醉品不同（即，它几乎不引起或根本不引起胆道压力升高）。然而，这些发现的临床意义尚不清楚。

CNS效应

当易发作的患者服用Talacen时应谨慎。尽管尚未建立因果关系，但与喷他佐辛相关的少数此类患者仍发生癫痫发作。

给患者的信息

由于已经注意到有镇静，头晕和偶尔的欣快感，应警告非卧床患者不要操作机械，驾驶汽车或不必要地使自己陷入危险。单独使用喷他佐辛可能会导致生理和心理依赖性，与酒精或其他中枢神经系统抑制剂合用时，可能具有累加的中枢神经系统抑制剂特性。

药物相互作用

喷他佐辛是一种温和的麻醉剂拮抗剂。一些先前接受麻醉的患者，包括美沙酮，用于日常麻醉依赖治疗，在接受喷他佐辛后出现戒断症状。

致癌，诱变，生育力受损

尚未对该组合产品进行致癌，诱变和生育能力损害的研究。

喷他佐辛口服或肠胃外给药对兔和大鼠的生殖能力或妊娠过程均无不利影响。没有显示对胎儿的胚胎毒性作用。

在交配前14天，直到妊娠的第13天，每天对雌性大鼠皮下给予4 mg / kg至20 mg / kg的喷他佐辛对生育率没有任何不利影响。

在长期的动物研究中，没有证据表明喷他佐辛具有致癌性。

怀孕类别C

Talacen尚未进行动物繁殖研究。尚不知道当孕妇服用Talacen会造成胎儿伤害或影响生殖能力。只有在明确需要的情况下，才应向孕妇服用他拉胶。然而，喷他佐辛的动物繁殖研究尚未证明具有致畸或胚胎毒性作用。

非致畸作用

在这方面，喷他佐辛和对乙酰氨基酚的组合尚无经验。但是，很少有报道指出，在妊娠期间长期使用喷他佐辛后，新生儿可能会出现戒酒综合症。

人工与分娩

在分娩期间接受喷他佐辛的患者除经历常用镇痛药的那些副作用外，没有其他不良反应。在分娩早产妇女中应谨慎使用他克拉森。 Talacen对母亲和胎儿的影响，分娩或分娩的持续时间，镊子分娩或新生儿的其他干预或复苏的必要性，或者Talacen对以后的生长，发育和功能成熟的影响目前尚不知道孩子的身分。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排泄的，因此当对哺乳期妇女服用Talacen时应格外小心。

儿科用

尚未确定12岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老人用

Talacen的临床研究并未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

Talacen的临床经验不足以确定这种组合的所有可能的不良反应。但是，口服喷他佐辛盐酸盐（50毫克）后报道的反应包括胃肠道：恶心，呕吐，不便秘。很少有腹痛，厌食，腹泻。中枢神经系统作用：头晕，头晕，幻觉，镇静，欣快，头痛，精神错乱，迷失方向；很少出现虚弱，梦disturb，失眠，晕厥，视物模糊和聚焦困难，沮丧；很少发生震颤，烦躁，兴奋，耳鸣。自主性：出汗；不经常冲洗；很少发冷。过敏：不经常出疹子；很少有荨麻疹，面部浮肿。心血管：血压不常降低，心动过速。血液学：很少有白细胞（尤其是粒细胞）的凹陷，通常是可逆的中度短暂性嗜酸性粒细胞增多。其他：极少出现呼吸抑制，尿retention留，感觉异常，严重的皮肤反应，包括多形红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症，中毒性表皮坏死症，并且在一种情况下，已有明显的过敏反应报道。

许多临床研究表明，对乙酰氨基酚以推荐剂量服用时，即使在存在多种疾病的情况下，在大多数年龄组中也相对没有副作用。

据报道有一些对乙酰氨基酚过敏的病例，表现为皮疹，血小板减少性紫癜，极少的溶血性贫血和粒细胞缺乏症。

偶尔有人对普通剂量有恶心，呕吐和腹泻的反应。

药物滥用和依赖性

受控物质

Talacen是附表IV受控物质。

滥用和依赖

有一些口服喷他佐辛的依赖性和戒断症状的报道。已经记录了使用肠胃外喷他佐辛的患者的心理和生理依赖性的情况。长时间使用肠胃外喷他佐辛后突然停药导致戒断症状。有药物依赖病史的患者在接受Talacen期间应接受密切监督。极少有报道说，在怀孕期间长期使用喷他佐辛后，新生儿可能会禁欲综合征。

经常重复使用会产生一些对戊唑辛的镇痛和主观效果的耐受性。

吸毒者被给予间隔很近的喷他佐辛剂量（例如，每4小时60 mg至90 mg）会出现身体依赖性，这可以通过突然戒断或服用纳洛酮来证明。每天服用超过500 mg喷他佐辛的慢性剂量后出现的戒断症状具有相似的特征，但阿片类药物戒断的程度较小，并且可能与寻求药物的行为有关。

过量

表现

Talacen的临床经验不足以确定该产品过量的迹象。可以假定他拉肯过量的体征和症状是喷他佐辛过量和对乙酰氨基酚过量观察到的症状和体征的组合。

对于单剂量超过60 mg的喷他佐辛，已有报道出现类似纳洛啡的拟精神病作用，例如焦虑，噩梦，奇怪的想法和幻觉。过量的剂量还会导致与血压升高和心动过速相关的明显呼吸抑制，例如头晕，恶心，呕吐，嗜睡和感觉异常。纳洛酮可拮抗呼吸抑制（参见治疗）。

在急性对乙酰氨基酚过量使用中，剂量依赖性，可能致命的肝坏死是最严重的不良反应。肾小管坏死，降血糖昏迷和血小板减少也可能发生。

在成人中，对乙酰氨基酚单剂量10 g至15 g（200 mg / kg至250 mg / kg）可能会引起肝毒性。 25 g或更大的剂量可能致命。在急性对乙酰氨基酚中毒的前两天，潜在的中毒程度可能并不明显。在最初的24小时内，会出现恶心，呕吐，厌食和腹痛。这些可能会持续一周或更长时间。肝损伤可能在第二天变得明显，最初的症状是血清转氨酶和乳酸脱氢酶活性的升高，血清胆红素浓度的升高和凝血酶原时间的延长。血清白蛋白浓度和碱性磷酸酶活性可能保持正常。肝毒性可能导致脑病，昏迷和死亡。在大多数患者中，短暂性氮质血症很明显，而在某些患者中会发生急性肾衰竭。

有糖尿症和葡萄糖耐量受损的报道，但低血糖症也可能发生。已经报道了代谢性酸中毒和代谢性碱中毒。还注意到了脑水肿和非特异性心肌抑制。活检显示小叶中心坏死，并伴有周围区域的稀疏。非致命病例在数周或数月的时间内肝脏病变是可逆的。

肝损伤的严重程度可以通过在急性中毒的第一天测量对乙酰氨基酚的血浆半衰期来确定。如果中途时间超过4小时，则可能发生肝坏死；如果中途时间超过12小时，则可能会发生肝昏迷。摄入药物后12小时血清浓度低于120 mcg / mL时，仅出现最小程度的肝损害。如果在前5天内血清胆红素浓度大于4 mg / 100 mL，则可能发生脑病。

小鼠中Talacen的7天口服LD 50值为3,570 mg / kg。

治疗

如所指示，应使用氧气，静脉输液，升压药和其他支持措施。还应考虑辅助或控制通气。对于因过量服用或对Talacen敏感而引起的呼吸抑制，肠胃外纳洛酮是一种有效的特异性拮抗剂。

对乙酰氨基酚的毒性作用可以通过N乙酰半胱氨酸的解毒治疗来预防或降低。为了获得最佳效果，应尽快使用N-乙酰半胱氨酸。

严重中毒需要大力的支持疗法。由于肝损伤是剂量依赖性的，并且在中毒过程的早期发生，因此必须易于执行限制药物持续吸收的程序。在所有情况下均应诱导呕吐或洗胃，然后口服活性炭。

如果可以在最初的12小时内开始血液透析，则建议在摄入药物后4小时内血浆对乙酰氨基酚浓度超过120 mcg / mL的患者。

Talacen剂量与用法

成人

成人通常的剂量是缓解疼痛所需的每4小时1片胶囊，每天最多6片胶囊。

通常的治疗时间取决于所治疗的疾病，但在任何情况下均应由医师定期检查。尚未发现餐食对喷他佐辛和对乙酰氨基酚的生物利用度的速率和程度的影响。

如何提供他拉肯

Talacen可以口服，呈浅蓝色，刻有刻痕的囊片，一侧刻有“ Winthrop”，另一侧刻有“ T37”。

100瓶（NDC 0024-1937-04）。

储存在25°C（77°F）;允许在15°– 30°C（59°– 86°F）之间偏移。

2008年8月修订

制造用于：
赛诺菲-安万特美国有限公司
布里奇沃特，NJ 08807

©2008 sanofi-aventis US LLC

注意：本文档包含有关对乙酰氨基酚/喷他佐辛的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Talacen品牌。

适用于对乙酰氨基酚/喷他佐辛：口服片剂

一般

通常，以治疗剂量给药时，对乙酰氨基酚具有良好的耐受性。 ^[参考]

心血管的

服用对乙酰氨基酚后有两例低血压的报道。两名患者的血压均显着下降。两名患者中的一名需要使用加压药以维持足够的平均动脉压。两种发作均与过敏反应症状无关。解决最初发作后，均未再次挑战患者。 ^[参考]

对乙酰氨基酚相关的心血管副作用包括至少两例低血压。喷他佐辛已有高血压，低血压，循环性抑郁和心动过速的报道。 ^[参考]

神经系统

喷他佐辛相关的神经系统副作用包括大惊厥，颅内压增高，头晕，头晕，幻觉，镇静，头痛，精神错乱，神志不清，虚弱，失眠，晕厥，震颤，兴奋，耳鸣和感觉异常。与喷他佐辛相关的急性中枢神经系统副作用还包括幻觉（通常是视觉），神志不清和迷失方向。 ^[参考]

皮肤科

对乙酰氨基酚引起的皮肤病副作用包括一般的红斑皮疹（罕见）。与对乙酰氨基酚有关的大疱性红斑和暴发性紫癜的病例已有报道。对乙酰氨基酚与罕见但潜在致命的严重皮肤反应风险相关，这些反应被称为史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死溶解症（TEN）和急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP）。喷他佐辛已引起严重的皮肤反应，包括多形红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死溶解。 ^[参考]

胃肠道

一项研究表明，对乙酰氨基酚可能引起急性胆道疼痛和胆汁淤积。这种作用的机制可能与抑制前列腺素和改变Oddi括约肌的调控有关。 ^[参考]

对乙酰氨基酚相关的胃肠道副作用很少，除了酗酒者和服药过量者。普通剂量的对乙酰氨基酚有恶心，呕吐和腹泻的报道。对乙酰氨基酚可能会引起急性胆道疼痛和胆汁淤积。鲜有急性胰腺炎病例报道。喷他佐辛已报道恶心，呕吐，便秘，腹痛，厌食，口干，胆道痉挛和腹泻。 ^[参考]

肝的

甲状腺药物，齐多夫定，禁食或饮酒可能会增加肝毒性。

酒精患者即使对乙酰氨基酚的剂量适中，也可能会产生肝毒性。在健康的患者中，大约需要15克对乙酰氨基酚，以使70公斤体重的肝谷胱甘肽储备减少70％。较小剂量后有肝毒性的报道。解毒剂N-乙酰半胱氨酸可以补充谷胱甘肽的浓度。一项病例报告表明，体温过低也可能有益于减少用药过量期间的肝损伤。

在最近对306名因对乙酰氨基酚过量而入院的患者的回顾性研究中，有6.9％患有严重的肝损伤，但全部康复。 306名患者均未死亡。

一名19岁的女性在急性对乙酰氨基酚中毒后出现肝毒性，反应性浆细胞增多和粒细胞缺乏症，随后发生类白血病反应。 ^[参考]

对乙酰氨基酚相关的肝副作用包括过量服用后可能发生的肝功能障碍。在这种情况下，已经报道了严重的，有时是致命的剂量依赖性肝炎。尽管缺乏毒性危险因素，也已报道了治疗剂量的慢性对乙酰氨基酚治疗引起的几例肝毒性病例。急性对乙酰氨基酚中毒后已有肝毒性，反应性浆细胞增多和粒细胞缺乏症继之类白血病反应的报道。 ^[参考]

血液学

一名19岁的女性在急性对乙酰氨基酚中毒后出现肝毒性，反应性浆细胞增多和粒细胞缺乏症，随后发生类白血病反应。 ^[参考]

对乙酰氨基酚相关的血液学不良反应包括血小板减少症。在急性用药过量的情况下，还观察到高铁血红蛋白血症导致紫。急性对乙酰氨基酚中毒后已有肝毒性，反应性浆细胞增多和粒细胞缺乏症继之类白血病反应的报道。喷他佐辛已报道了白细胞（尤其是粒细胞）的抑郁症，伴有罕见的粒细胞缺乏症（通常是可逆的）和中度的短暂嗜酸性粒细胞增多。 ^[参考]

过敏症

对乙酰氨基酚引起的超敏反应副作用包括罕见的过敏反应和固定药疹报告。已报告了对乙酰氨基酚超敏反应的少数病例（表现为过敏反应，血管神经性水肿，皮疹，血小板减少性紫癜，很少有溶血性贫血和粒细胞缺乏症）。皮疹，皮疹，荨麻疹，面部浮肿，过敏性休克，皮炎（包括瘙痒），皮肤泛红（包括过多），在至少一种情况下，已报道喷他佐辛有明显的过敏反应。 ^[参考]

肾的

对乙酰氨基酚相关的急性肾小管坏死通常与肝功能衰竭同时发生，但在极少数情况下被发现是单独发现的。 ^[参考]

与对乙酰氨基酚有关的肾脏副作用很少有报道，包括急性肾小管坏死和间质性肾炎。过量用药，长期滥用（通常有多种镇痛药）或与对乙酰氨基酚相关的肝毒性有关的其他肾脏不良反应最常见。长期使用对乙酰氨基酚可能会增加患肾细胞癌的风险。最近对终末期肾病患者的病例对照研究表明，长期服用对乙酰氨基酚可能会显着增加终末期肾病的风险，特别是对于每天服用两片以上的患者。 ^[参考]

呼吸道

与对乙酰氨基酚有关的呼吸道副作用包括嗜酸性粒细胞性肺炎。已报道喷他佐辛引起呼吸抑制。 ^[参考]

精神科

与喷他佐辛有关的精神病副作用包括欣快感，沮丧，易怒和梦境困扰。已报道喷他佐辛具有依赖性和戒断症状。 ^[参考]

其他

与喷他佐辛有关的其他副作用包括出汗，潮红和发冷。 ^[参考]

泌尿生殖

与喷他佐辛有关的泌尿生殖系统副作用包括尿retention留和分娩过程中子宫收缩的速度或强度的改变。 ^[参考]

眼科

与喷他佐辛有关的眼部副作用包括瞳孔缩小，视物模糊和聚焦困难。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。