塔帕唑说明

甲基咪唑（1-甲基咪唑-2-硫醇）是一种白色结晶物质，易溶于水。它在化学上与硫尿嘧啶系列药物不同，主要是因为它具有5元环而不是6元环。

每片含5或10毫克（43.8或87.6 µmol）甲巯咪唑，一种口服抗甲状腺药物。

每片还含有乳糖一水合物，硬脂酸镁，淀粉（玉米），预胶化淀粉和滑石粉。

分子量为114.16，并且分子式为C 4 H 6 N 2 S的结构式如下：

Tapazole-临床药理学

甲基咪唑抑制甲状腺激素的合成，因此可有效治疗甲状腺功能亢进症。该药物不会灭活存储在甲状腺中或在血液中循环的现有甲状腺素和三碘甲状腺素，也不会干扰口服或注射给予甲状腺激素的有效性。

甲基咪唑很容易在胃肠道吸收，在肝脏中代谢，并在尿液中排泄。

他巴唑的适应症和用法

他巴唑指示：

• 对于患有甲状腺功能亢进症或中毒性多结节性甲状腺肿的格雷夫斯病患者，手术或放射性碘疗法不是合适的治疗选择。
• 为了改善甲状腺功能亢进症的症状，准备进行甲状腺切除术或放射性碘治疗。

禁忌症

在对药物或任何其他产品成分过敏的情况下，禁用他巴唑。

警告事项

孕早期使用甲基咪唑和先天性畸形

在怀孕的头三个月给药时，甲乙咪唑会穿过胎盘膜并可能对胎儿造成伤害。罕见先天性缺陷，包括皮肤发育不全，颅面畸形（面部畸形；胆道闭锁），胃肠道畸形（食管闭锁伴或不伴气管食管瘘），食道裂孔和母体输卵管肠胃道异常怀孕的前三个月。如果在怀孕期间使用他巴唑或如果患者在服药期间怀孕，则应警告患者对胎儿的潜在危害。

由于在妊娠的头三个月使用Tapazole会导致先天性畸形，因此在需要甲状腺功能亢进症治疗的孕妇中使用其他药物可能是合适的。如果使用他巴唑，应给予控制孕妇的最低剂量。

粒细胞缺乏症

粒细胞缺乏症可能是Tapazole治疗的危及生命的不良反应。应指导患者立即向医生报告任何暗示粒细胞缺乏症的症状，例如发烧或喉咙痛。白细胞减少症，血小板减少症和再生障碍性贫血（全血细胞减少症）也可能发生。如果存在粒细胞缺乏症或再生障碍性贫血（全血细胞减少症），应停药，并应监测患者的骨髓指数。

肝毒性

尽管有报道称与他巴唑相关的肝毒性（包括急性肝衰竭）发生，但甲巯咪唑的肝毒性风险似乎比丙硫氧嘧啶的低，尤其是在儿科人群中。提示肝功能障碍（厌食，瘙痒，右上腹疼痛等）的症状应及时评估肝功能（胆红素，碱性磷酸酶）和肝细胞完整性（ALT，AST）。如果临床上有明显的肝脏异常迹象，包括肝转氨酶值超过正常上限的3倍，则应立即停止药物治疗。

甲状腺功能减退

他巴唑可引起甲状腺功能减退，需要常规监测TSH和游离T4水平，并调整剂量以维持甲状腺功能正常。由于该药物很容易穿过胎盘膜，因此对孕妇服用甲巯咪唑会导致胎儿甲状腺肿和克汀病。因此，在怀孕期间应给予足够但不过量的剂量（请参阅预防措施，怀孕），这一点很重要。

血管炎

据报道接受Tapazole治疗的患者发生严重并发症的血管炎。这些血管炎病例包括：白细胞碎裂性皮肤血管炎，急性肾损伤和肾小球肾炎，肺泡/肺出血，中枢神经系统血管炎和神经病。大多数病例与抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性血管炎有关。在某些情况下，停药可缓解/改善血管炎；但是，更严重的病例需要采取其他措施进行治疗，包括皮质类固醇，免疫抑制剂治疗和血浆置换。如果怀疑是血管炎，请停止治疗并开始适当的干预。

预防措施

一般

接受甲巯咪唑的患者应接受密切监视，并应注意立即报告任何疾病迹象，特别是喉咙痛，皮肤爆发，发烧，头痛或全身不适。在这种情况下，应获取白细胞计数和差异计数，以确定是否已经形成粒细胞缺乏症。接受已知会引起粒细胞缺乏症的其他药物的患者应特别注意。

给患者的信息

应建议患者，如果他们在服用抗甲状腺药物的过程中怀孕或打算怀孕，则应立即联系其医生进行治疗。

告知患者Tapazole发生了导致严重并发症的血管炎。通知患者迅速报告可能与血管炎有关的症状，包括新的皮疹，血尿或尿量减少，呼吸困难或咯血（请参阅“警告和不良反应” ）。

实验室测试

由于甲巯咪唑可能会导致凝血酶原低血症和出血，因此在用药治疗期间，尤其是在手术之前，应监测凝血酶原时间。治疗期间应定期监测甲状腺功能检查。一旦甲状腺功能亢进症的临床证据解决，发现血清TSH升高表明应使用较低的Tapazole维持剂量。

药物相互作用

由于甲巯咪唑可能抑制维生素K的活性，因此口服抗凝剂（例如华法林）的活性可能会增加；应该考虑对PT / INR进行额外的监测，尤其是在进行外科手术之前。

甲状腺功能亢进症可能导致β受体阻滞剂的清除率增加，且提取率较高。当甲状腺功能亢进的患者变得甲状腺功能正常时，可能需要降低β-肾上腺素能受体阻滞剂的剂量。

当采用稳定的洋地黄苷疗法的甲状腺功能亢进患者变为甲状腺功能正常时，血清洋地黄水平可能会升高。可能需要减少洋地黄苷的剂量。

当甲状腺功能稳定的甲状腺功能亢进患者变为正常甲状腺时，茶碱清除率可能会降低。可能需要减少茶碱剂量。

致癌，诱变，生育力受损

在为期2年的研究中，给大鼠服用了0.5、3和18 mg / kg / day的甲巴唑。这些剂量是人类最大维持剂量15毫克/天的0.3倍，2倍和12倍（根据表面积计算）。两种较高剂量的大鼠中会出现甲状腺增生，腺瘤和癌。这些发现的临床意义尚不清楚。

怀孕

请参阅警告

如果在怀孕的前三个月中使用过泰帕唑，或者如果患者在服药期间怀孕，则应警告患者对胎儿的潜在危害。

在患有未治疗或未充分治疗的格雷夫斯病的孕妇中，孕妇心力衰竭，自然流产，早产，死产以及胎儿或新生儿甲状腺功能亢进的不良事件风险增加。

由于甲巯咪唑会穿过胎盘膜并会在发育中的胎儿中引起甲状腺肿和克汀病，因此应密切监测孕妇的甲状腺功能亢进症，并调整治疗方法，以便在怀孕期间给予足够但不过量的剂量。在许多孕妇中，随着怀孕的进行，甲状腺功能障碍逐渐减轻。因此，减少剂量是可能的。在某些情况下，可以在分娩前数周或数月中止抗甲状腺治疗。

由于与甲巯咪唑相关的先天性畸形很少发生，因此在需要治疗甲状腺功能亢进的孕妇中，尤其是在器官发生期间的怀孕的前三个月中，可能适合使用替代的抗甲状腺药物。

考虑到丙硫氧嘧啶对母亲的潜在不利影响（例如，肝毒性），在孕中期和孕中期可能最好从丙硫氧嘧啶改为甲硫咪唑。

护理母亲

甲基咪唑存在于母乳中。但是，有几项研究发现，服用甲巯咪唑的母亲对哺乳婴儿的临床状况没有影响。一项对139名有甲状腺毒性的哺乳期母亲及其婴儿进行的长期研究未能证明其对由接受甲巯咪唑治疗的母亲所哺育的婴儿具有毒性。定期（每周或每两周一次）监测甲状腺功能。

儿科用

由于上市后有报道称接受丙硫氧嘧啶治疗的小儿肝脏严重受伤，因此当小儿患者需要抗甲状腺药物时，他帕唑是首选（参见用法和用量）。

不良反应

主要的不良反应（发生频率比次要的不良反应少得多）包括抑制骨髓生成（粒细胞减少，粒细胞减少，血小板减少和再生障碍性贫血），药物热，狼疮样综合征，胰岛素自身免疫综合征（可导致低血糖症）昏迷），肝炎（停药后黄疸可能持续数周），动脉周围炎和凝血酶原低血症。肾炎很少发生。有上市后急性胰腺炎的病例报告。

有血管炎的报道，通常与抗嗜中性细胞质抗体（ANCA）的存在有关，导致严重的并发症（请参阅警告）。

轻微不良反应包括皮疹，荨麻疹，恶心，呕吐，上腹窘迫，关节痛，感觉异常，味觉丧失，异常脱发，肌痛，头痛，瘙痒，嗜睡，神经炎，水肿，眩晕，皮肤色素沉着，黄疸，脊椎炎，和淋巴结肿大。

过量

体征和症状

症状可能包括恶心，呕吐，上腹部不适，头痛，发烧，关节痛，瘙痒和浮肿。再生障碍性贫血（全血细胞减少症）或粒细胞缺乏症可能在数小时至数日内出现。较少见的事件是肝炎，肾病综合征，剥脱性皮炎，神经病和中枢神经系统刺激或抑郁。没有关于该药物的中位致死剂量或与毒性和/或死亡相关的生物液体中甲巯咪唑浓度的信息。

治疗

要获取有关药物过量治疗的最新信息，一个好的资源是您经过认证的区域毒物控制中心。在管理用药过量时，应考虑患者体内多种药物过量使用，药物之间的相互作用以及异常药物动力学的可能性。

如果用药过量，应根据患者的医疗状况开始适当的支持治疗。

他巴唑剂量和给药

他巴唑口服。每日总剂量通常以大约8小时的间隔分3次服用。

成人

轻度甲状腺功能亢进的初始日剂量为15毫克，中度严重甲状腺功能亢进的初始日剂量为30至40毫克，重度甲状腺功能亢进的初始日剂量为60毫克，每8小时间隔3次。维持剂量为每天5至15毫克。

小儿科

最初，每日剂量为0.4毫克/千克体重，分为3剂，每8小时服用一次。维持剂量约为初始剂量的1/2。

塔帕唑如何供应

Tapazole片剂可用于：

5mg片剂是圆形的，白色至灰白色，一侧一等分，而另一侧凹陷有“ J94”。

它们如下：

瓶100 NDC 60793-104-01

10毫克片剂为圆形，白色至灰白色，一侧一等分，另一侧凹陷“ J95”。

它们如下：

瓶100 NDC 60793-105-01

存储

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许的偏移范围是15°至30°C（59°至86°F）[请参阅USP控制的室温]。

由制造：
阿尔卡米公司
北23街1726号
威尔明顿
NC 28405

LAB-0602-5.0

2019年12月修订

主要显示面板-5毫克片剂瓶标签

辉瑞

他巴唑®
USP甲乙咪唑片
100片
仅Rx

NDC 60793-104-01

5毫克

主要显示面板-10毫克片剂瓶标签

辉瑞

他巴唑®
USP甲乙咪唑片
100片
仅Rx

NDC 60793-105-01

10毫克