Targiniq ER

Targiniq ER的适应症和用法

Targiniq ER可用于严重疼痛的治疗，需要每日，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方案则不足。

使用限制

• 由于存在阿片类药物成瘾，滥用和误用的风险（即使是推荐剂量），并且由于阿片类药物缓释制剂的过量使用和死亡风险更大[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] ，因此应保留Targiniq ER供使用如果患者的替代治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或即释阿片类药物）无效，不能忍受或无法充分提供足够的疼痛控制，则应予以选择。
• 未将Targiniq ER指示为需要的（prn）镇痛药。
• TARGINIQ ER的最大每日总剂量不应超过80 mg / 40 mg（40 mg / 20 mg q12h），因为较高剂量可能与阿片类药物戒断症状或镇痛作用减弱有关[见警告和注意事项5.12 ] 。

Targiniq ER剂量和用法

重要的剂量和管理说明

Targiniq ER仅应由熟悉使用有效阿片类药物来治疗慢性疼痛的医疗专业人员开处方。

大于40 mg / 20 mg的Targiniq ER单剂量或大于80 mg / 40 mg的每日总剂量仅用于已建立对类似药效阿片类药物耐受性的患者。阿片类药物耐受的患者为每天接受至少60 mg口服吗啡，每小时接受25 mcg透皮芬太尼，每天接受30 mg口服羟考酮，每天接受8 mg口服氢吗啡酮，每天接受25 mg口服羟吗啡酮治疗一周或更长时间每天60 mg口服氢可酮或等镇痛剂量的其他阿片类药物。

• 使用与每个患者治疗目标一致的最短持续时间的最低有效剂量[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。考虑到患者的疼痛严重程度，患者反应和先前的止痛治疗经验，分别为每个患者启动给药方案以及成瘾，虐待和滥用的危险因素[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
• 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始使用Targiniq ER进行治疗的最初24-72小时内，以及在使用TARGINIQ进行剂量增加后，并相应地调整剂量[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

指导患者完整吞咽Targiniq ER片[请参阅患者咨询信息（ 17 ）]。压碎，咀嚼或溶解Targiniq ER片剂会导致羟考酮的释放不受控制，并可能导致服用过量或死亡[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

Targiniq ER每12小时口服一次。

初始剂量

使用Targiniq ER作为第一种阿片类镇痛药（无阿片类药物的患者）
每12小时口服一次Targiniq ER，每次口服10 mg / 5 mg片剂。

TARGINIQ ER在非阿片类药物耐受性患者（非阿片类药物耐受性患者）中的使用
不耐受阿片类药物的患者的起始剂量为每12小时口服Targiniq ER 10 mg / 5 mg。
不耐受阿片类药物的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制。

从其他口服羟考酮制剂转换为Targiniq ER
接受其他口服羟考酮制剂的患者可通过每12小时服用患者每日口服羟考酮总剂量的一半作为Targiniq ER转化为Targiniq ER。

从其他阿片类药物转换为Targiniq ER
当开始使用Targiniq ER治疗时，请停用所有其他全天候使用的阿片类药物。

患者之间的阿片类药物和阿片类药物相对效力存在差异。因此，在确定Targiniq ER的每日总剂量时，建议采取保守的方法。与高估24小时口服羟考酮的剂量并管理因过量而引起的不良反应相比，低估患者24小时口服羟考酮的需求并提供急救药物（例如速释阿片类药物）是更安全的。

在具有开放标签滴定期的Targiniq ER临床试验中，使用下面的表1和表2将患者从先前的阿片类药物转换为Targiniq ER。

使用表1和表2中的信息时，请考虑以下事项：

• 这些不是等效镇痛剂量表。表1中的转化因子仅用于从所列的一种口服阿片类镇痛药向等效的每日口服吗啡剂量的转化。
• 表2中的转换因子仅用于从计算的当量每日口服吗啡剂量转换为Targiniq ER。
• 这些表不能用于从Targiniq ER转换为其他阿片类药物。这样做会导致高估新阿片类药物的剂量，并可能导致致命的过量。

如下将患者从先前的阿片类药物转换为Targiniq ER：

1. 使用表1，通过将每种阿片类药物的当前每日总剂量乘以适当的转换因子，计算等效的每日口服吗啡剂量。
2. 使用表2，通过读取适当的口服吗啡等效每日剂量范围确定四舍五入的开始剂量，必要时向下取整。

从单个阿片类药物到Targiniq ER的转化示例：

步骤1：每天总剂量为10毫克的羟吗啡酮患者相当于40毫克的等效每日口服吗啡剂量（10毫克x 4；表1）。

步骤2：根据表2，起始剂量为每12小时Targiniq ER 10 mg / 5 mg。

• 对于采用一种以上阿片类药物治疗的患者，使用表1计算每种阿片类药物的等效每日口服吗啡剂量并将其总和相加，然后使用表2获得Targiniq ER的起始剂量。
• 如有必要，请四舍五入到可用的Targiniq ER片剂适当的强度。
• 将患者转换为Targiniq ER后，监视患者是否有阿片类药物戒断的症状和体征，或是否有过度镇静/毒性的迹象。
• 适当滴定至稳定且可耐受的剂量。

必须仔细观察并频繁滴定，直到新阿片类药物的疼痛控制稳定为止。将患者转换为Targiniq ER后，监视患者是否有阿片类药物停药的体征和症状，以及是否有过度镇静/毒性的迹象。

从美沙酮到Targiniq ER的转化
从美沙酮转化为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮与其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前的剂量暴露而有很大差异。美沙酮的半衰期长，可以在血浆中积聚。

从透皮芬太尼到Targiniq ER的转化
透皮芬太尼贴剂去除至少18小时后，即可开始用Targiniq ER治疗。尽管尚未对这种转化进行系统的评估，但应从保守的转化开始：每12小时用10 mg / 5 mg的TARGINIQ ER替代每25 mcg / hr的芬太尼透皮贴剂。从经皮芬太尼向Targiniq ER的转化过程中应密切关注患者，因为这种转化的经验有限。

从透皮丁丙诺啡转化为Targiniq ER
对于接受透皮丁丙诺啡（ < 20 mcg / hr）的患者，推荐的起始剂量为每12小时TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg。从经皮丁丙诺啡经皮转化为Targiniq ER期间应密切关注患者，因为这种转化的经验有限。

滴定和维持治疗

分别将Targiniq ER滴定至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。不断重新评估接受Targiniq ER的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，虐待和滥用的发展[参见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在慢性治疗期间，应定期重新评估对使用阿片类镇痛药的持续需求。

经历突破性疼痛的患者可能需要调整Targiniq ER的剂量，或者可能需要使用适当剂量的速释镇痛药进行抢救。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加Targiniq ER剂量之前确定疼痛加剧的根源。

作为指导原则，可根据疗效，安全性和耐受性，根据需要每1至2天增加10 mg / 5 mg q12h的剂量，从当前剂量调高Targiniq ER的剂量。 TARGINIQ ER的每日总剂量不应超过80 mg / 40 mg（每12h 40 mg / 20 mg）。

在主要临床程序中研究的Targiniq ER的最高每日总剂量为80 mg / 40 mg（每天两次40 mg / 20 mg）。每日总剂量高于80 mg / 40 mg的研究尚未得到足够的研究以确保患者安全，并且可能与阿片类药物戒断症状或镇痛作用降低有关。

如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

没有比每12小时更频繁地评估给药安全性和疗效的可控临床研究。

与中枢神经系统抑制剂同时使用的剂量调整

如果患者当前正在服用中枢神经系统（CNS）抑制剂并且已决定开始使用Targiniq ER，请从建议的Targiniq ER起始剂量的三分之一到一半开始服用，考虑使用较低剂量的伴随CNS抑郁症，并监测患者的呼吸抑制，镇静和低血压征象[见警告和注意事项（ 5.4 ），药物相互作用（ 7 ）] 。

轻度肝功能不全患者的剂量调整

Targiniq ER是中度和重度肝功能不全患者的禁忌症。对轻度肝功能不全的患者使用Targiniq ER时，应将剂量降低至通常起始剂量的三分之一至二分之一，然后进行仔细的剂量滴定。监测呼吸抑制，镇静和低血压的体征[请参见“在特定人群中使用（ 8.7 ），临床药理学（ 12.3 ）” 。

肾功能不全患者的剂量调整

对患有肾功能不全的患者使用TARGINIQ ER时，应将初始剂量降低至通常起始剂量的一半，然后进行仔细的剂量滴定。监测呼吸抑制，镇静和低血压的体征[请参阅“在特定人群中使用（ 8.8 ）”和“临床药理学”（ 12.3 ）] 。

Targiniq ER的停产

当患者不再需要使用Targiniq ER进行治疗时，每2至4天逐渐将剂量逐渐减少25％至50％，同时仔细监测戒断的症状和体征。如果患者出现这些症状或体征，可通过增加减小之间的间隔，减小剂量的变化量或两者，将剂量提高到先前的水平并逐渐减量。不要突然停止使用TARGINIQ ER [请参阅警告和注意事项（ 5.12 ），药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。

表3给出了在临床试验中用于终止Targiniq ER患者的建议的锥度方案：

剂型和优势

延长释放片：10 mg / 5 mg，20 mg / 10 mg和40 mg / 20。

• 10 mg / 5 mg薄膜衣缓释片（胶囊状白色薄膜衣片，一侧凹陷有“ ONX”，另一侧凹陷有“ 10”）
• 20 mg / 10 mg薄膜包衣缓释片（胶囊形，粉红色薄膜包衣片，一侧凹陷有“ ONX”，另一侧凹陷有“ 20”）
• 40 mg / 20 mg薄膜包衣的缓释片剂（胶囊形的黄色薄膜包衣的片剂，在一侧凹陷有“ ONX”，在另一侧凹陷有“ 40”）

禁忌症

TARGINIQ ER禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 在不受监控的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]
• 对羟考酮或纳洛酮过敏（例如过敏反应） [见不良反应（ 6.2 ）]
• 中度至重度肝功能不全[参见临床药理学（ 12.2 ）]

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

Targiniq ER含有羟考酮（附表II受控物质）。作为阿片类药物，TARGINIQ ER使用户面临上瘾，滥用和误用的风险。因为诸如Targiniq ER之类的缓释产品会在较长的时间内提供阿片类药物，所以由于存在大量的羟考酮，存在过量和死亡的更大风险[请参阅药物滥用和依赖性（ 9 ）] 。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能在适当处方Targiniq ER的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开具Targiniq ER处方前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用风险，并监测所有接受Targiniq ER的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开具阿片类药物，例如Targiniq ER，但在此类患者中使用时，必须对Taginiq ER的风险和正确使用进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

通过压碎，咀嚼，吸鼻或注入溶解的产品来滥用或滥用Targiniq ER会导致羟考酮的释放不受控制，并可能导致剂量过量和死亡[见剂量过量（ 10 ）] 。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或配发Targiniq ER时请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的治疗可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

尽管在使用Targiniq ER的任何时候都可能发生严重的，危及生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内以及增加Targiniq ER剂量后。

为了降低呼吸抑制的风险，Targiniq ER的正确剂量和滴定是必不可少的[参见剂量和用法（ 2 ）] 。将患者从另一种阿片类药物治疗转换为药物时，高估TARGINIQ ER剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入甚至一剂Targiniq ER，尤其是儿童，都可能因过量服用羟考酮而导致呼吸抑制和死亡。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长期使用TARGINIQ ER可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（ 8.1 ），患者咨询信息（ 17 ）] 。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

将Targiniq ER与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如，红霉素），唑类抗真菌药（例如，酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如，利托那韦））同时使用可能会增加血浆中羟考酮的浓度并延长阿片类药物的不良反应，可能会导致潜在的致命性呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] ，尤其是在达到稳定剂量的Targiniq ER后添加抑制剂的情况下。同样，在接受Targiniq ER治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英钠）可能会增加羟考酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。当在Targiniq ER治疗的患者中使用带有CYP3A4抑制剂的Targiniq ER或停用CYP3A4诱导剂时，应频繁监测患者并考虑减少TARGINIQ ER的剂量直至达到稳定的药物作用[见药物相互作用（ 7 ）]。

将Targiniq ER与CYP3A4诱导剂同时使用或停用CYP3A4抑制剂可能会降低已对羟考酮产生身体依赖性的患者中的羟考酮血浆浓度，阿片类药物疗效或可能导致戒断综合征。当将TARGINIQ ER与CYP3A4诱导剂一起使用或停用CYP3A4抑制剂时，应经常密切监测患者，并在需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见药物相互作用（ 7 ）] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

将Targiniq ER与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用（例如，非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物， ）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（ 7 ）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

将Targiniq ER与苯并二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，就呼吸抑制和镇静的风险向患者和护理人员提供建议。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用毒品的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（ 7 ），患者咨询信息（ 17 ）] 。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸道抑郁风险

禁忌在不受监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用Targiniq ER。

慢性肺病患者：经Targiniq ER治疗的患有严重的慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制的患者，其呼吸驱动力下降（包括呼吸暂停）的风险增加，即使使用推荐剂量的Targiniq ER [参见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

老人，恶病质，或体弱者：危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年人，恶病质或虚弱的病人发生，因为他们可能已经改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的患者[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

密切监视此类患者，尤其是发起和滴定TARGIIQ ER时，当Targiniq ER与其他药物共同给予的是压低呼吸[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.5 ）]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

TARGINIQ ER可能会导致严重的低血压，包括非卧床患者的体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加[见药物相互作用（ 7.1 ）] 。在开始或滴定Targiniq ER剂量后，监测这些患者的低血压迹象。对于患有循环休克的患者，Targiniq ER可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用Targiniq ER。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受颅内CO 2滞留影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），Targiniq ER可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用Targiniq ER治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识障碍或昏迷患者避免使用Targiniq ER。

胃肠道疾病患者的使用风险

Targiniq ER是已知或怀疑胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者的禁忌症。

TARGINIQ ER中的羟考酮可能会导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

TARGINIQ ER中的羟考酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在Targiniq ER治疗期间的癫痫发作控制恶化。

退出

在接受完全阿片类激动剂镇痛剂（包括Targiniq ER）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和布托啡诺）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重。

停用TARGINIQ ER时，逐渐减少剂量[参见剂量和用法（ 2.5 ）] 。不要突然停用Targiniq ER [请参阅药物滥用和依赖性（ 9.3 ）] 。

在临床试验中，某些患者出现阿片类药物戒断症状[见不良反应（ 6.1 ）]。症状包括但不限于多汗，发冷，腹泻，腹痛，焦虑，烦躁和打哈欠。监测患者的阿片类药物戒断症状。在耐受阿片类药物的患者中，如果在转换为TARGINIQ ER或剂量增加后出现阿片类药物停药症状，请考虑降低剂量以确定症状是否减轻。

肠胃外使用纳洛酮与阿片样物质作用的突然和完全逆转有关，从而导致戒断症状（例如腹部绞痛，肌肉酸痛，出汗，焦虑，恶心，呕吐，腹泻）。术后使用肠胃外纳洛酮与低血压，高血压，室性心动过速和颤动以及肺水肿有关。

驾驶和操作机械的风险

Targiniq ER可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机械）所需的智力或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够忍受Targiniq ER的影响并且知道他们将如何对药物做出反应[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。

实验室监控

并非所有针对“阿片类药物”或“阿片类药物”的尿液药物检测都能可靠地检测到羟考酮，尤其是那些为办公室使用而设计的药物。此外，许多实验室将尿液中低于规定的“临界值”的药物浓度报告为“阴性”。因此，如果在个别患者的临床治疗中考虑对羟考酮进行尿液检测，请确保测定的敏感性和特异性适当，并在解释结果时考虑使用检测的局限性。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ]
• 退出[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

总共2,396例患者接受了Targiniq ER的对照和开放标签临床研究。这些患者中有794名（33％）接受了大约六个月的治疗，而621名（26％）被接受了大约一年的治疗。

Targiniq ER可能会增加发生严重不良反应的风险，例如使用其他阿片类镇痛药观察到的不良反应，包括呼吸抑制，呼吸暂停，呼吸骤停，循环压抑，低血压或休克[见剂量过量（ 10 ）] 。

在非阿片类药物中度至重度慢性下腰痛患者中，使用阿片类药物治疗的患者，TARGINIQ ER的临床研究中通常观察到的治疗紧急不良反应
下表4中所述的安全性数据是基于对中度至重度慢性下背痛的阿片类药物治疗患者进行的为期12周，随机，双盲，安慰剂对照的临床试验。该试验包括在开放标签滴定期间的1,095名接受Targiniq ER治疗的患者，以及在双盲治疗期间的298名接受Targiniq ER治疗的患者和302名安慰剂治疗的患者。平均年龄为52岁；女性为55％，男性为45％；高加索人占74％，黑人占22％，西班牙裔占11％。

在开放标签或双盲期间，最常见的治疗性不良反应（报告为≥5％的TARGINIQ ER受试者）为恶心和呕吐。

在开放标签期间因出现治疗不良反应（据报道≥1％的受试者）而中止的最常见原因是恶心（2％）。

在双盲期间因治疗新出现的不良反应而中止的最常见原因（据报道，≥1％的Targiniq ER或安慰剂受试者）是戒断综合征（分别为<1％和1％）。

在下表4中显示了与Targiniq ER和安慰剂进行比较的临床试验中，≥2％的受试者报告的治疗紧急不良反应的发生率：

在一项临床试验中，据报道，接受Targiniq ER治疗的患者有以下不良反应