Tarina 24铁

Tarina 24 Fe的适应症和用法

女性可以使用Tarina 24 Fe预防怀孕[参见临床研究（14）] 。

尚未评估Tarina 24 Fe在体重指数（BMI）大于35 kg / m 2的女性中的疗效。

Tarina 24 Fe剂量和管理

如何开始Tarina 24 Fe

泡罩包装中有Tarina 24 Fe的包装[请参见供应/储存和处理方法（16）]。 Tarina 24 Fe可以使用第1天开始或周日开始（见表1）开始。对于“星期日开始”疗程的第一个周期，必须使用另一种避孕方法，直到连续第7天给药后。

如何服用Tarina 24 Fe

流产或流产后开始Tarina 24 Fe

孕早期

• 早孕流产或流产后，可能会立即开始使用Tarina 24 Fe。如果立即开始使用Tarina 24 Fe，则不需要其他避孕方法。

• 如果终止妊娠后5天内未开始使用Tarina 24 Fe，则患者必须在Tarina 24 Fe的第一个28天疗程的前7天使用其他非激素避孕药（例如避孕套和杀精子剂）。

孕中期

• 由于血栓栓塞性疾病的风险增加，在中晚期流产或流产后的4周内才开始。按照表1中的说明，启动Tarina 24 Fe，以进行周日启动。在患者的Tarina 24 Fe的第一个28天疗程的前7天，使用其他的非激素避孕药（例如避孕套和杀精子剂） [请参阅禁忌症（4），警告和注意事项（5.1），以及FDA批准的患者标签]。

分娩后开始Tarina 24 Fe

• 由于血栓栓塞性疾病的风险增加，因此直到分娩后4周才开始。对于尚未使用激素避孕的女性，按照表1中的说明开始使用Tarina 24 Fe进行避孕治疗。

• 如果该妇女产后尚未怀孕，请考虑在使用Tarina 24 Fe之前发生排卵和受孕的可能性[请参阅禁忌症（4），警告和注意事项（5.1），在特定人群中使用（8.1和8.3）] 。

错过的平板电脑

胃肠道疾病的建议

如果严重呕吐或腹泻，吸收可能不完全，必须采取其他避孕措施。如果服用浅黄色至黄色药片后3到4个小时内出现呕吐或腹泻，请以漏服药片的形式处理[请参阅FDA批准的患者标签] 。

剂型和优势

泡罩包装中提供了Tarina 24 Fe（醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇片USP和富马酸亚铁片）。

每个泡罩包装（28片）按以下顺序包装：

• 24片浅黄色至黄色，圆形，平面，斜角，未包衣的（活性）片剂，一侧压有“ S”，另一侧压有“ 64”，每片含1 mg乙酸炔诺酮USP和20 mcg乙炔基雌二醇USP。

• 4块褐色，斑驳，圆形，平面，斜边（非荷尔蒙安慰剂）片剂，在其一侧凹陷有“ S”，在另一侧凹陷有“ 57”，每片含75 mg富马酸亚铁USP。富马酸亚铁片没有任何治疗目的。

禁忌症

不要给已知患有以下疾病的女性开处方Tarina 24 Fe：

• 动脉或静脉血栓形成疾病的高风险。例子包括众所周知的女性：

• 如果年龄超过35岁，则冒烟[请参阅盒装警告和警告及注意事项（5.1）]
• 现在或以前有深静脉血栓形成或肺栓塞[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 有遗传性或获得性高凝病[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 患有脑血管疾病[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 患有冠状动脉疾病[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 患有心脏的血栓性瓣膜病或血栓性节律性疾病（例如，亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜病或房颤） [请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 患有无法控制的高血压[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 患有血管疾病的糖尿病[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 有局灶性神经系统症状的头痛或有先兆的偏头痛[见警告和注意事项（5.7）]

• 35岁以上偏头痛的女性[请参阅警告和注意事项（5.7）]
• 肝肿瘤，良性或恶性或肝病[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 未诊断的异常子宫出血[见警告和注意事项（5.8）]
• 怀孕，因为没有理由在怀孕期间使用COC [请参阅警告和注意事项（5.9）和在特定人群中使用（8.1）]
• 现在或以前的乳腺癌或其他对雌激素或孕激素敏感的癌症[请参阅警告和注意事项（5.11）]
• 由于存在ALT升高的可能，使用含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎药物组合（有或没有达沙布韦） [参考警告和注意事项（5.3）]

警告和注意事项

血栓形成障碍和其他血管问题

• 如果发生动脉血栓形成事件或静脉血栓栓塞（VTE）事件，则停止Tarina 24 Fe。

• 如果出现无法解释的视力丧失，眼球突出，复视，乳头水肿或视网膜血管病变，请停止使用Tarina 24 Fe。立即评估视网膜静脉血栓形成[见不良反应（6.2）] 。

• 如果可行，在大手术或其他已知的VTE风险较高的手术以及随后的长时间固定期间，至少在4周之前和之后2周内停止Tarina 24 Fe。

• 对于非母乳喂养的妇女，在分娩后的4周内开始使用Tarina 24 Fe。产后第三周后产后VTE的风险降低，而产后第三周后排卵的风险增加。

• 使用COC会增加VTE的风险。但是，妊娠增加的VTE风险比使用COC高得多。使用COC的女性中发生VTE的风险为每10,000妇女年3至9例。在使用COC的第一年和休息4周或更长时间后重新开始口服避孕药时，发生VTE的风险最高。停止使用COC后，因COC引起的血栓栓塞性疾病的风险逐渐消失。

• 使用COC还会增加动脉血栓形成的风险，例如中风和心肌梗塞，尤其是在具有其他危险因素的女性中。研究表明，COC会增加脑血管事件（血栓性和出血性中风）的相对风险和可归因风险。这种风险随着年龄的增长而增加，尤其是在35岁以上吸烟的女性中。

• 在有心血管疾病危险因素的女性中谨慎使用COC。

肝病

肝功能受损

对于患有急性病毒性肝炎或严重（代偿性）肝硬化等肝病的妇女，请勿使用Tarina 24 Fe [请参阅禁忌症（4）] 。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止。如果出现黄疸，则停止使用Tarina 24 Fe。

肝肿瘤

Tarina 24 Fe禁忌于患有良性和恶性肝肿瘤的女性[参见禁忌症（4）] 。肝腺瘤与COC的使用有关。估计的风险为每100,000个COC用户有3.3个案例。肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。

研究表明，长期（大于8年）COC使用者患肝癌的风险增加。但是，COC用户的肝癌风险小于百万分之一用户。

伴随丙型肝炎治疗的肝酶升高的风险

在包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎联合药物治疗方案的临床试验期间，有或没有达沙布韦，其ALT升高大于正常上限（ULN）的5倍，包括某些情况下大于ULN的20倍。女性在使用含乙炔雌二醇的药物（例如COCs）中更为频繁。在开始使用联合药物方案ombitasvir / paritaprevir / ritonavir联合或不联合dasabuvir进行治疗之前，应停用Tarina 24 Fe [参见禁忌症（4）]。 Tarina 24 Fe可以在完成丙型肝炎联合药物治疗方案后约2周重新开始。

高血压

Tarina 24 Fe禁用于高血压不受控制或患有血管疾病的高血压妇女中[见禁忌症（4）] 。对于高血压得到很好控制的女性，监测血压，如果血压明显升高，则停止Tarina 24 Fe。

据报道，服用COC的女性血压升高，而使用时间延长的老年女性更可能出现这种升高。高血压的发生率随着孕激素浓度的增加而增加。

胆囊疾病

研究表明，COC使用者患胆囊疾病的相对危险性略有增加。使用COC可能会使现有的胆囊疾病恶化。过去与COC相关的胆汁淤积病史预测，随后使用COC会增加患病风险。有妊娠相关胆汁淤积病史的女性患COC相关胆汁淤积症的风险可能更高。

碳水化合物和脂质代谢作用

仔细监测服用Tarina 24 Fe的糖尿病前期和糖尿病妇女。 COC可能会降低葡萄糖耐量。

对于血脂异常不受控制的妇女，可以考虑采取其他避孕措施。一小部分妇女在服用COC时会有不利的脂质变化。

高甘油三酸酯血症或其家族病史的女性在使用COC时可能会增加胰腺炎的风险。

头痛

如果服用Tarina 24 Fe的妇女出现反复，持续或严重的新头痛，请评估病因，并根据需要停用Tarina 24 Fe。

如果在COC使用期间偏头痛的发生频率或严重程度增加（可能是脑血管事件的前兆），则考虑停用Tarina 24 Fe。

出血不规则和闭经

计划外出血和斑点

使用COC的患者有时会出现计划外（突破性或周期内）出血和斑点，特别是在使用头三个月期间。如果出血持续存在或在之前的常规周期后发生，请检查是否有怀孕或恶性肿瘤等原因。如果排除病理学和妊娠，随着时间的流逝或换用其他避孕产品，出血不规则现象可能会解决。

在Tar​​ina 24 Fe的一项临床试验中，评估了743名女性（3,823个28天周期）的计划外出血和/或斑点的频率和持续时间。总共有10名受试者（1.3％）至少部分由于出血或斑点而停用了Tarina 24 Fe。根据临床试验的数据，在试验的六个月中，[24％至38％]使用Tarina 24 Fe的妇女每个周期都会发生计划外的出血。经历计划外出血的妇女百分比会随着时间的流逝而下降。

闭经和少月经

使用Tarina 24 Fe的女性即使没有怀孕也可能没有抽血的现象。在使用Tarina 24 Fe的临床试验中，使用Tarina 24 Fe的妇女中有31％至41％的妇女在6个使用周期中的至少一个周期中没有退出月经。

一些妇女在终止COC后可能会出现闭经或少月经，特别是在这种情况已经存在的情况下。

如果没有计划的（戒断）出血，请考虑怀孕的可能性。如果患者未遵循规定的给药时间表（错过了一个或多个活性药片或比应在的第二天开始服用），请在第一个错过的时期考虑怀孕的可能性，并采取适当的诊断措施。如果患者已遵循规定的方案并且连续两个月均未怀孕，则应排除怀孕。

早孕之前或期间使用COC

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。研究也没有显示出致畸作用，特别是在怀孕初期不经意服用口服避孕药的情况下，尤其是在涉及心脏异常和肢体减少缺陷方面。如果确认怀孕，请停止使用Tarina 24 Fe。

不应使用COC诱导戒断出血作为妊娠试验[见在特定人群中使用（8.1）] 。

萧条

仔细观察有抑郁症史的妇女，如果抑郁症严重发作，则停用Tarina 24 Fe。

乳腺癌和子宫颈癌

Tarina 24 Fe禁用于目前患有或曾经患有乳腺癌的女性中，因为乳腺癌是一种对激素敏感的[见禁忌症（4）] 。

有大量证据表明，COC不会增加乳腺癌的发病率。尽管过去的一些研究表明，COC可能会增加乳腺癌的发病率，但最近的研究尚未证实这种发现。

一些研究表明，COC与宫颈癌或上皮内瘤变的风险增加有关。然而，关于这些发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异引起争议。

对结合球蛋白的影响

COC的雌激素成分可能会增加甲状腺素结合球蛋白，性激素结合球蛋白和皮质醇结合球蛋白的血清浓度。可能需要增加替代甲状腺激素或皮质醇治疗的剂量。

监控方式

服用COC的女性应每年与她的医疗保健提供者进行一次血压检查和其他指定的医疗保健访问。

遗传性血管性水肿

在患有遗传性血管性水肿的女性中，外源性雌激素可能诱发或加剧血管性水肿的症状。

黄褐斑

黄褐斑可能偶尔发生，特别是在有妊娠黄褐斑病史的女性中。有黄褐斑倾向的女性在服用Tarina 24 Fe时应避免暴露于阳光或紫外线。

不良反应

标签中其他地方还讨论了使用COC引起的以下严重不良反应：

• 严重的心血管事件和中风[请参阅带框警告和警告和注意事项（5.1）]
• 血管事件[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 肝病[请参阅警告和注意事项（5.2）]

COC用户通常报告的不良反应是：

• 子宫不规则出血
• 恶心
• 乳房压痛
• 头痛

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在743名受试者中评估了Tarina 24 Fe的安全性，这些受试者参加了Tarina 24 Fe避孕的开放标签，随机，主动对照，多中心临床试验。该试验检查了年龄在18至45岁之间的健康，未怀孕的志愿者，这些志愿者有性活动，并且体重指数小于或等于35 kg / m 2 。对受试者进行了长达六个28天的随访，提供了3,823个暴露治疗周期。

常见不良反应（大于或等于所有受试者的2％）： 743名使用Tarina 24 Fe的女性中，至少2％报道的最常见的不良反应如下，以发生率递减的顺序排列：头痛（6.3％） ，念珠菌病（6.1％），恶心（4.6％），月经来潮（4.4％），乳房压痛（3.4％），情绪变化（包括情绪波动（2.2％）和抑郁症（1.1％），细菌性阴道炎（3.1％） ），粉刺（2.7％）和体重增加（2.0％）。

不良反应导致研究中断：在使用Tarina 24 Fe的743名妇女中，有46名妇女（6.2％）由于不良事件而退出研究。导致停止治疗的3个或更多受试者中出现的不良事件按降序排列：异常出血（0.9％），恶心（0.8％），情绪变化（0.8％），月经来潮（0.4％），血压升高（ 0.4％）和不规则出血（0.4％）。

上市后经验

在批准使用Tarina 24 Fe的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此难以可靠地估计其发生频率或评估与药物暴露的因果关系。

心血管疾病：胸痛，心，心动过速，心绞痛，心肌梗塞。

内分泌失调：甲状腺功能低下，甲状腺功能亢进。

眼睛疾病：视力模糊，视觉障碍，短暂性失明，角膜变薄，角膜曲率变化（变深）。

胃肠道疾病：恶心，呕吐，腹痛，便秘，胰腺炎。

肝胆疾病：胆石症，胆囊炎，肝腺瘤，肝血管瘤。

免疫系统疾病：过敏反应，包括荨麻疹，血管性水肿和

具有呼吸和循环症状的严重反应。

感染：阴道感染。

代谢和营养失调：体重或食欲变化（增加或减少）。

低血糖，糖尿病，贫血。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌痛。

皮肤和皮下疾病：脱发，皮疹（全身性和过敏性），瘙痒，皮肤

变色，盗汗，面部或嘴唇肿胀，多毛症，皮肤灼热感，红斑

多形，结节性红斑，出血性喷发。

神经系统疾病：头痛，头晕，偏头痛，感觉异常，感觉异常，感觉不足，觉醒，意识丧失，感觉障碍。

精神疾病：情绪波动，抑郁，失眠，焦虑，自杀意念，惊恐发作，性欲改变，双相情感障碍，解离，杀人观念。

肾脏和泌尿系统疾病：尿频，尿痛，膀胱炎样综合征。

生殖系统和乳房疾病：乳房变化（压痛，疼痛，肿大和分泌物），经前期综合症，卵巢囊肿，骨盆疼痛，卵巢囊肿破裂，盆腔积液。

血管疾病：潮热，血栓形成/栓塞（冠状动脉，肺，脑，深静脉），偏头痛，短暂性脑缺血发作，缺血性中风。

药物相互作用

请查阅同时使用的药物的标签，以获取有关与口服避孕药相互作用或酶改变潜能的更多信息。

其他药物对联合口服避孕药的影响

降低COC血浆浓度并可能降低COC功效的物质：

诱导某些酶的药物或草药产品，包括细胞色素P450 3A4（CYP3A4），可能会降低血浆中COC的浓度，并可能降低COC的有效性或增加突破性出血。一些可能会降低口服避孕药有效性的药物或草药产品，包括苯妥英钠，巴比妥酸盐，卡马西平，波生坦，氟苯甲酸酯，灰黄霉素，奥卡西平，利福平，托吡酯，利福布汀，鲁芬酰胺，阿瑞匹坦和含有圣约翰草的产品。 COC与其他药物之间的相互作用可能导致突破性出血和/或避孕失败。建议女性在将酶诱导剂与COC一起使用时使用替代避孕方法或备用方法，并在停用酶诱导剂后继续备用避孕28天，以确保避孕的可靠性。

增加血浆中COCs浓度的物质：

阿托伐他汀或瑞舒伐他汀与某些含有乙炔雌二醇（EE）的COC的共同给药可使EE的AUC值增加约20％至25％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆EE浓度。 CYP3A4抑制剂如伊曲康唑，伏立康唑，氟康唑，葡萄柚汁或酮康唑可能会增加血浆激素浓度。

人类免疫缺陷病毒（HIV）/丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂：

在与HIV蛋白酶抑制剂共同给药的某些情况下（例如，奈非那韦，利托那韦，达那那韦/利托那韦，（fos）amprenavir / ritonavir减少），已注意到雌激素和/或孕激素血浆浓度的显着变化（升高或降低）。 ，洛匹那韦/利托那韦和替普那韦/利托那韦]或增加[例如，茚地那韦和阿扎那韦/利托那韦] / HCV蛋白酶抑制剂或与非核苷类逆转录酶抑制剂（减少[例如，奈韦拉平]或增加[例如，依曲韦林]）。

联合口服避孕药对其他药物的影响

含有EE的COC可能会抑制其他化合物（例如环孢霉素，泼尼松龙，茶碱，替扎尼定和伏立康唑）的代谢，并增加其血浆浓度。已经证明，COC可以降低对乙酰氨基酚，氯纤维酸，吗啡，水杨酸和替马西m的血浆浓度。已经显示拉莫三嗪的血浆浓度显着降低，这可能是由于拉莫三嗪葡萄糖醛酸苷化的诱导。这可能会降低癫痫发作的控制；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。

接受甲状腺激素替代疗法的妇女可能需要增加甲状腺激素的剂量，因为使用COC会增加甲状腺结合球蛋白的血清浓度[见警告和注意事项（5.12）]。

与HCV联合疗法同时使用-肝酶升高

由于可能会导致ALT升高，因此请勿将Tarina 24 Fe与含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的HCV药物组合同时使用或不联合使用dasabuvir一起给药，因为这可能会导致ALT升高[请参阅警告和注意事项（5.3）]。

与实验室测试的相互作用

避孕类固醇的使用可能会影响某些实验室测试的结果，例如凝血因子，脂质，葡萄糖耐量和结合蛋白。

在特定人群中的使用

怀孕

对于在怀孕初期无意中使用COC的妇女，出生缺陷的风险几乎没有或没有增加。流行病学研究和荟萃分析未发现在怀孕前或怀孕初期接触低剂量COC后生殖器或非生殖器出生缺陷（包括心脏异常和肢体减少缺陷）的风险增加。

请勿使用COC诱导戒断出血作为妊娠试验。怀孕期间请勿使用COC治疗先兆流产或习惯性流产。

不进行母乳喂养的妇女不应在产后4周之前开始COC。

护理母亲

建议哺乳母亲尽可能使用另一种避孕方法，直到她为孩子断奶为止。 COC可以减少母乳喂养母亲的产奶量。一旦确定母乳喂养，这种情况就不太可能发生；但是，某些女性可能会随时发生这种情况。母乳中存在少量口服避孕类固醇和/或代谢产物。

儿科用

Tarina 24 Fe的安全性和有效性已在育龄妇女中确立。预期18岁以下的青春期后青春期的功效与18岁以上的使用者相同。未指示初潮前使用本产品。

老人用

Tarina 24 Fe尚未在绝经后妇女中进行研究，因此未在此人群中使用。

肝功能不全

Tarina 24 Fe的药代动力学尚未在肝功能不全的受试者中进行过研究。但是，肝功能不全患者中的类固醇激素代谢可能较差。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止[参见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.2）]。

肾功能不全

尚未对患有肾功能不全的女性研究Tarina 24 Fe的药代动力学。

体重指数

尚未评估Tarina 24 Fe在体重指数（BMI）大于35 kg / m 2的女性中的安全性和有效性[参见临床研究（14）] 。

过量

尚无过量服用口服避孕药（包括儿童摄入）造成严重不良影响的报道。过量可能导致女性撤药出血和恶心。

Tarina 24 Fe说明

Tarina 24 Fe是口服口服避孕药的组合，包括无治疗目的的含醋酸炔诺酮，孕激素和炔雌醇，雌激素的活性片和含富马酸亚铁的安慰剂片。

• 每片淡黄色至黄色的活性片剂均含有1毫克乙酸炔诺酮USP和20 mcg乙炔雌二醇USP。非活性成分包括可压缩糖，交联羧甲基纤维素钠，D＆C黄色10号铝色淀，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚维酮和维生素E。

• 每种安慰剂棕色片剂均含75毫克富马酸亚铁，交联羧甲基纤维素钠，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，Nat留兰香FL SD＃11475，聚维酮和三氯蔗糖。富马酸亚铁片没有任何治疗目的。富马酸亚铁片不是用于溶解和测定的USP。

炔雌醇的化学名称为19-nor-17α-pregna-1,3,5（10）-trien-20-yne-3,17-diol。炔雌醇的分子式为C 20 H 24 O 2 ，结构式为：

乙酸炔诺酮的化学名称为17-羟基-19-nor-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one乙酸酯。乙酸炔诺酮的分子式为C 22 H 28 O 3 ，结构式为：

USP溶出度测试待定。

Tarina 24 Fe-临床药理学

作用机理

COC主要通过抑制排卵来降低怀孕的风险。其他可能的机制可能包括抑制精子穿透的宫颈粘液变化和减少植入可能性的子宫内膜变化。

药效学

Tarina 24 Fe没有进行具体的药效学研究。

药代动力学

吸收性

乙酸炔诺酮似乎在口服后被完全和快速地脱乙酰为炔诺酮，因为乙酸炔诺酮的处置与口服炔诺酮的处置没有区别。醋酸炔诺酮和乙炔雌二醇可从Tarina 24 Fe片剂中快速吸收，而炔诺酮和乙炔雌二醇的最大血浆浓度发生在给药后1至4小时。口服给药后，两者都经历首过代谢，因此炔诺酮的绝对生物利用度约为64％，乙炔雌二醇的绝对生物利用度约为43％。

图1 ，图2和表3提供了在17位健康女性志愿者中单次和多次服用Tarina 24 Fe片剂后的血浆炔诺酮和乙炔雌二醇的药代动力学。

与单剂量给药相比，多剂量给药Tarina 24 Fe片剂后，炔诺酮和炔雌醇的平均最大浓度分别增加了95％和27％。与Tarina 24 Fe片剂的单剂量给药相比，平均炔诺酮和炔雌醇暴露量（AUC值）分别增加了164％和51％。

在第17天达到炔诺酮的稳态，在第13天达到炔雌醇的稳态。

稳态时，平均SHBG浓度从基线（57.5 nmol / L）增加到144 nmol / L，增加了150％。

图1.空腹条件下健康女性志愿者单次或多次口服Tarina 24 Fe片剂后，平均血浆炔诺酮浓度-时间曲线（n = 17）

图2.空腹条件下健康女性志愿者单次和多次口服Tarina 24 Fe片剂后，平均血浆乙炔雌二醇浓度-时间曲线（n = 17）

表3.空腹条件下向健康女性志愿者单次或多次口服Tarina 24 Fe片剂后，炔诺酮（NE）和乙炔雌二醇（EE）的药代动力学概述。（n = 17）

C max =最大血浆浓度

t max = C max的时间

C min =稳态下的最小血浆浓度

AUC （0-24） = 0至24小时血浆浓度下的面积-时间曲线

t½ =表观一阶末端消除半衰期

C avg =平均血浆浓度= AUC （0-24）/ 24

％CV =变化系数（％）

SHBG =性激素结合球蛋白（nmol / L）

一个调和平均值（0.693 /平均表观消除速率常数）报道对于t 1/2和中位数（范围）被报告t最大。

b此处报告的SHBG浓度为给药前浓度。

食物效应

A single-dose administration of Tarina 24 Fe tablet with food decreased the maximum concentration of norethindrone by 11% and increased the extent of absorption by 27% and decreased the maximum concentration of ethinyl estradiol by 30% but not the extent of absorption.

分配

Volume of distribution of norethindrone and ethinyl estradiol ranges from 2 to 4 L/kg. Plasma protein binding of both steroids is extensive (greater than 95%); norethindrone binds to both albumin and SHBG, whereas ethinyl estradiol binds only to albumin. Although ethinyl estradiol does not bind to SHBG, it induces SHBG synthesis.

代谢

Norethindrone undergoes extensive biotransformation, primarily via reduction, followed by sulfate and glucuronide conjugation. The majority of metabolites in the circulation are sulfates, with glucuronides accounting for most of the urinary metabolites.

Ethinyl estradiol is also extensively metabolized, both by oxidation and by conjugation with sulfate and glucuronide. Sulfates are the major circulating conjugates of ethinyl estradiol and glucuronides predominate in urine. The primary oxidative metabolite is 2-hydroxy ethinyl estradiol, formed by the CYP3A4 isoform of cytochrome P450. Part of the first-pass metabolism of ethinyl estradiol is believed to occur in gastrointestinal mucosa. Ethinyl estradiol may undergo enterohepatic circulation.

排泄

Norethindrone and ethinyl estradiol are excreted in both urine and feces, primarily as metabolites. Plasma clearance values for norethindrone and ethinyl estradiol are similar (approximately 0.4 L/hr/kg). Steady-state elimination half-lives of norethindrone and ethinyl estradiol following administration of Tarina 24 Fe tablets are approximately 8 hours and 14 hours, respectively.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

[See Warnings and Precautions (5.2, 5.11) and Use in Specific Populations (8.1).]

临床研究

In an active-controlled clinical trial, 743 women 18 to 45 years of age were studied to assess the efficacy of Tarina 24 Fe, for up to six 28-day cycles. The racial demographic of women randomized to Tarina 24 Fe was: 69.5% Caucasian, 15.5% African-American, 10.4% Hispanic, 2.3% Asian and 2.3% Native American/Other. Women with body mass index (BMI) greater than 35 mg/m 2 were excluded from the study. The weight range for those women treated was 90 to 260 pounds, with a mean weight of 147 pounds. Among the women in the study randomized to Tarina 24 Fe, 38.9% had not used hormonal contraception immediately prior to enrolling in this study.

A total of 583 women completed 6 cycles of treatment. There were a total of 5 on-treatment pregnancies among women aged 18 to 45 years in 3,565 treatment cycles during which no back-up contraception was used. The Pearl Index for Tarina 24 Fe was 1.82 (95% confidence interval 0.59 to 4.25).

供应/存储和处理方式

供应方式

Tarina ® 24 Fe is available in blister packs containing 28 tablets. The Blister Packs are packed in pouches (NDC 50102-224-21) and the pouches are packaged in cartons:

pouch containing one Blister pack NDC 50102-224-21

Carton of 3 Pouches NDC 50102-224-23

Each blister pack (28 tablets) contains in the following order:

• 24 light yellow to yellow, round, flat-faced, beveled-edge, uncoated (active) tablets debossed with 'S' on one side and '64' on other side and each containing 1 mg of norethindrone acetate USP and 20 mcg of ethinyl estradiol USP.

• 4 brown, mottled, round, flat-faced, beveled-edge (non-hormonal placebo) tablets debossed with 'S' on one side and '57' on other side and each containing 75 mg ferrous fumarate USP. The ferrous fumarate tablets do not serve any therapeutic purpose.

储存条件

• Store at 20º to 25ºC (68º to 77ºF) [see USP Controlled Room Temperature].
• 避光。

病人咨询信息

See FDA-approved Patient Labeling (Patient Information and Instructions for Use).

Counsel patients about the following information:

• Cigarette smoking increases the risk of serious cardiovascular events from COC use, and that women who are over 35 years old and smoke should not use COCs [see Boxed Warning] .

• Increased risk of VTE compared to non-users of COCs is greatest after initially starting a COC or restarting (following a 4-week or greater pill-free interval) the same or a different COC [see Warnings and Precautions (5.1)] .

• Tarina 24 Fe does not protect against HIV infection (AIDS) and other sexually transmitted diseases.

• Tarina 24 Fe is not to be used during pregnancy; if pregnancy occurs during use of Tarina 24 Fe instruct the patient to stop further use [see Warnings and Precautions (5.9)] .

• Take one tablet daily by mouth at the same time every day. Instruct patients what to do in the event pills are missed [see Dosage and Administration (2.2)] .

• Use a back-up or alternative method of contraception when enzyme inducers are used with Tarina 24 Fe [see Drug Interactions (7.1) ] .

• COCs may reduce breast milk production; this is less likely to occur if breastfeeding is well established [see Use in Specific Populations (8.3) ] .

• Women who start COCs postpartum, and who has not yet had a period, must use an additional method of contraception until she has taken a light yellow to yellow tablet for 7 consecutive days [see Dosage and Administration (2.2) ] .

• Amenorrhea may occur. Consider pregnancy in the event of amenorrhea at the time of the first missed period. Rule out pregnancy in the event of amenorrhea in two or more consecutive cycles [see Warnings and Precautions (5.8) ] .

患者信息

Tarina 24 ® Fe

(norethindrone acetate and ethinyl estradiol tablets USP

and ferrous fumarate tablets)

What is the most important information I should know about Tarina 24 Fe?

Do not use Tarina 24 Fe if you smoke cigarettes and are over 35 years old. Smoking increases your risk of serious cardiovascular side effects from hormonal birth control pills, including death from heart attack, blood clots or stroke. This risk increases with age and the number of cigarettes you smoke.

What is Tarina 24 Fe?

Tarina 24 Fe is a birth control pill (hormonal contraceptive) used by women to prevent pregnancy.

How does Tarina 24 Fe work for contraception?

您怀孕的机会取决于您服用避孕药的指导程度。您遵循的指示越好，怀孕的机会就越少。

Based on the results from the clinical study, about 1 to 4 out of 100 women may get pregnant during the first year they use Tarina 24 Fe.

下表显示了使用不同节育方法的女性怀孕的机会。图表上的每个方框都包含一系列效果相似的节育方法。最有效的方法位于图表的顶部。图表底部的框显示了不使用节育措施并试图怀孕的妇女怀孕的机会。

Who should not take Tarina 24 Fe?

Do not take Tarina 24 Fe if you:

• smoke and are over 35 years of age
• had blood clots in your arms, legs, lungs, or eyes
• had a problem with your blood that makes it clot more than normal
• have certain heart valve problems or irregular heart beat that increases your risk of having blood clots
• had a stroke
• had a heart attack
• have high blood pressure that cannot be controlled by medicine
• have diabetes with kidney, eye, nerve, or blood vessel damage
• have certain kinds of severe migraine headaches with aura, numbness, weakness or changes in vision, or any migraine headaches if you are over 35 years of age
• have liver problems, including liver tumors
• have any unexplained vaginal bleeding
• are pregnant
• had breast cancer or any cancer that is sensitive to female hormones
• take any Hepatitis C drug combination containing ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, with or without dasabuvir. This may increase levels of the liver enzyme “alanine aminotransferase” (ALT) in the blood.

If any of these conditions happen while you are taking Tarina 24 Fe, stop taking Tarina 24 Fe right away and talk to your healthcare provider. Use non-hormonal contraception (such as condoms and spermicide) when you stop taking Tarina 24 Fe.

What should I tell my healthcare provider before taking Tarina 24 Fe?

Tell your healthcare provider if you:

• are pregnant or think you may be pregnant

• are depressed now or have been depressed in the past

• had yellowing of your skin or eyes (jaundice) caused by pregnancy (cholestasis of pregnancy)

• are breastfeeding or plan to breastfeed. Tarina 24 Fe may decrease the amount of breast milk you make. A small amount of the hormones in Tarina 24 Fe may pass into your breast milk. Talk to your healthcare provider about the best birth control method for you while breastfeeding.

Tell your healthcare provider about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins and herbal supplements.

Tarina 24 Fe may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how well Tarina 24 Fe works.

知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医疗保健提供者和药剂师显示。

How should I take Tarina 24 Fe?

Read the Instructions for Use at the end of this Patient Information .

What are the possible serious side effects of Tarina 24 Fe?

• Like pregnancy, Tarina 24 Fe may cause serious side effects, including blood clots in your lungs, heart attack, or a stroke that may lead to death. Some other examples of serious blood clots include blood clots in the legs or eyes .

Serious blood clots can happen especially if you smoke, are obese, or are older than 35 years of age. Serious blood clots are more likely to happen when you:

• first start taking birth control pills

• restart the same or different birth control pills after not using them for a month or more

如果您有以下情况，请致电您的医疗保健提供者或立即去医院急诊室：

• 腿痛不会消失
• sudden severe shortness of breath
• 视力或失明突然改变
• 胸痛
• 与通常的头痛不同，突然的剧烈头痛
• 手臂或腿部无力或麻木
• 说话困难

Other serious side effects include:

• liver problems, including:

• rare liver tumors
• jaundice (cholestasis), especially if you previously had cholestasis of pregnancy. Call your healthcare provider if you have yellowing of your skin or eyes.

• high blood pressure. You should see your healthcare provider for a yearly check of your blood pressure.
• gallbladder problems
• changes in the sugar and fat (cholesterol and triglycerides) levels in your blood
• new or worsening headaches including migraine headaches
• depression
• possible cancer in your breast and cervix
• swelling of your skin especially around your mouth, eyes, and in your throat (angioedema). Call your healthcare provider if you have a swollen face, lips, mouth tongue or throat, which may lead to difficulty swallowing or breathing. Your chance of having angioedema is higher is you have a history of angioedema.
• dark patches of skin around your forehead, nose, cheeks and around your mouth, especially during pregnancy (chloasma). Women who tend to get chloasma should avoid spending a long time in sunlight, tanning booths, and under sun lamps while taking Tarina 24 Fe. Use sunscreen if you have to be in the sunlight.

What are the most common side effects of Tarina 24 Fe?

• 头痛
• vaginal infections
• 恶心
• menstrual cramps
• breast tenderness
• 情绪变化
• 粉刺
• 体重增加

These are not all the possible side effects of Tarina 24 Fe.有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

You may report side effects to the FDA at 1-800-FDA-1088 .

What else should I know about taking Tarina 24 Fe?

• If you are scheduled for any lab tests, tell your healthcare provider you are taking Tarina 24 Fe. Certain bloo

注意：本文档包含有关乙炔雌二醇/炔诺酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Tarina 24 Fe。

对于消费者

适用于乙炔雌二醇/炔诺酮：口服胶囊填充液，口服片剂，可咀嚼口服片剂

其他剂型：

• 口服片剂，咀嚼片

需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/炔诺酮及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用乙炔雌二醇/炔诺酮时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 焦虑
• 视力改变
• 肤色变化
• 胸痛或不适
• 发冷
• 黏土色凳子
• 便秘
• 咳嗽
• 黑尿
• 腹泻
• 头晕或头晕
• 晕倒
• 快速的心跳
• 发热
• 头痛
• 荨麻疹
• 皮肤瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 食欲不振
• 每月定期之间中等至重度不规则阴道出血，可能需要使用垫子或卫生棉条
• 恶心
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 脚或腿疼痛，压痛或肿胀
• 胸部，腹股沟或腿部疼痛，尤其是腿部小腿疼痛
• 敲打耳朵
• 皮疹
• 皮肤发红
• 突然发作的严重头痛
• 缓慢或快速的心跳
• 肚子痛
• 突然失去协调能力或言语不清
• 出汗
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 吐血

不需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/炔诺酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 肿
• 裸露的皮肤上有斑点
• 乳房肿大或压痛
• 灰心
• 感到悲伤或空虚
• 易怒
• 阴道或外生殖器瘙痒
• 失去兴趣或愉悦
• 性交时的疼痛
• 胃痉挛
• 厚厚的白色凝乳状白带，无异味或有轻微异味
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 戴隐形眼镜麻烦

对于医疗保健专业人员

适用于炔雌醇/炔诺酮：口服胶囊，口服片剂，可咀嚼口服片剂

一般

最常见的副作用是头痛，阴道念珠菌病，恶心，月经来潮，乳房压痛，腹痛，情绪变化，细菌性阴道炎，痤疮，子宫不规则出血和体重增加。 ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：阴道念珠菌病，月经来潮，乳房压痛，细菌性阴道炎，异常/不规则出血，子宫出血，月经不调，月经过多，阴道出血，乳房疼痛，痛经，阴道出血，子宫功能失调

未报告频率：卵巢静脉血栓形成，阴道炎，闭经，突破性出血，乳房增大，乳房分泌物，宫颈糜烂改变，宫颈分泌物，月经量改变，泌乳减少，斑点，停药后暂时不育，经前综合症，子宫肌瘤疾病恶化

上市后报告：阴道感染，尿频，排尿困难，排尿困难，卵巢囊肿，盆腔疼痛，卵巢囊肿破裂，盆腔积液，乳头疼痛，乳头溢液，溢乳，乳腺纤维囊性变，乳腺疾病，乳腺肿块，子宫平滑肌瘤大小增加，颈椎病，子宫内膜增生，卵巢囊肿，子宫增大^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：血压升高

未报告频率：深静脉血栓形成，心肌梗塞，高血压，动脉血栓栓塞，血栓性静脉炎

上市后报告：冠状动脉血栓形成，心慌，心动过速，心绞痛，潮热，心律不规则^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心/呕吐，腹痛

未报告频率：腹部绞痛，腹胀，结肠炎，消化不良，炎症性肠病，克罗恩病，溃疡性结肠炎，肠系膜血栓形成

上市后报告：便秘，胰腺炎^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

未报告频率：偏头痛，头晕，脑出血，脑血栓形成

上市后报告：意识丧失，感觉异常，感觉异常，感觉不足，嗜睡，感觉障碍，短暂性脑缺血发作，缺血性中风，舞蹈症，癫痫病加剧，痴呆，偏瘫^[参考]

肿瘤的

未报告频率：肝腺瘤，肝癌，良性肝肿瘤

上市后报道：肝血管瘤，乳腺癌，卵巢癌，子宫内膜癌，子宫癌^[参考]

内分泌

上市后报告：甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：情绪波动，沮丧，情绪变化，焦虑

频率未报告：神经质

上市后报告：失眠，自杀观念，恐慌发作，性欲改变，杀人观念，解离，躁郁症，情绪低落，烦躁^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：痤疮

未报告频率：多毛症，头皮脱发，黄褐斑，黄褐斑，多形性红斑，结节性红斑，出血性喷发，光敏性，瘙痒

上市后报告：脱发，全身性皮疹，过敏性皮疹，皮肤变色，荨麻疹，血管性水肿，盗汗，血管性水肿，多毛症，皮肤灼热感，全身性红斑^[参考]

肝的

未报告频率：肝病，胆囊疾病，胆汁淤积性黄疸，布加综合征

上市后报告：胆石症，胆囊炎^[参考]

血液学

未报告频率：溶血性尿毒症综合征

上市后报告：贫血^[参考]

免疫学的

上市后报告：过敏反应，过敏/类过敏反应^[参考]

眼科

未报告频率：角膜曲率改变/加深，隐形眼镜不耐受，白内障，视网膜血栓形成

上市后报告：视力模糊，视力受损，角膜变薄，真菌感染，短暂性失明^[参考]

呼吸道

未报告频率：肺栓塞

上市后报告：哮喘加重，呼吸困难^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：腿抽筋，腰酸

上市后报告：肌痛，关节痛，背痛^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：重量波动

未报告频率：对碳水化合物的耐受性降低

上市后报道：食欲增加，食欲下降，糖尿病，低血糖，低血钙，甘油三酸酯增加，血糖异常^[参考]

其他

常见（1％至10％）：宫颈涂片异常，体重增加，浮肿

未报告频率：疲劳，卟啉症，维生素B6缺乏

上市后报告：体重减轻，周围水肿，全身不适，胸痛^[参考]

肾的

未报告频率：肾功能受损

上市后报告：膀胱炎样综合征^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。