硫醇片

硫醇片的适应症和用法

THIOLA与高液体摄入量，碱和饮食习惯相结合，可用于预防成年人和20公斤及以上的重度纯合半胱氨酸尿症的成人和儿科患者中胱氨酸结石的形成，他们对这些措施没有反应。

Thiola片剂的剂量和给药

推荐剂量

成人：成人患者的建议初始剂量为800毫克/天。在临床研究中，平均剂量约为1,000毫克/天。

小儿科：体重在20公斤及以上的小儿患者的建议初始剂量为15毫克/千克/天。在小儿患者中，应避免每天使用大于50 mg / kg的剂量[请参阅警告和注意事项（5.1），在特定人群中使用（8.4）] 。

每天至少在饭前1小时或饭后2小时以每天3次分次服用THIOLA。

对d-青霉胺有严重毒性史的患者，考虑以较低剂量开始使用THIOLA。

监控方式

开始THIOLA后1个月测量尿液中的胱氨酸水平，此后每3个月测量一次。调整THIOLA剂量以维持尿中胱氨酸浓度低于250 mg / L。

治疗前以及治疗期间每3至6个月评估一次蛋白尿[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

在蛋白尿患者中停用THIOLA，并监测尿蛋白和肾功能。在蛋白尿消退后，考虑以较低的剂量重新开始THIOLA治疗。

剂型和优势

口服片剂：
100 mg片剂：圆形，白色和红色印在一侧，并带有“ M”

禁忌症

THIOLA是对硫普罗宁或THIOLA的任何其他成分过敏的患者的禁忌症（请参阅警告和注意事项（5.2）） 。

警告和注意事项

蛋白尿

据报道，使用硫普罗宁可引起蛋白尿，包括肾病综合征和膜性肾病。每天接受超过50 mg / kg硫普罗宁的儿科患者可能有更高的蛋白尿风险[请参阅剂量和给药方法（2.2），不良反应（6.1、6.2）在特定人群中使用（8.4）] 。监测患者的蛋白尿发展情况，并在出现蛋白尿的患者中终止治疗[见剂量和给药方法（2.2）] 。

过敏反应

过敏反应（药物热，皮疹，发烧，关节痛和淋巴结肿大）已有报道[见禁忌症（4）] 。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 蛋白尿[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 过敏[请参阅警告和注意事项（5.2）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将药物临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下表显示了在66例9至68岁的胱氨酸尿症患者中进行的一项无对照试验中，发生率≥5％的不良反应。第1组患者先前曾接受过d-青霉胺治疗；第二组的人没有。在因毒性而停止服用d-青霉胺的那些患者中（第1组49例患者中有34例），有22例能够继续接受THIOLA治疗。在没有d-青霉胺治疗史的患者中，有6％的患者发生了严重的反应，需要停用THIOLA。

表1列出了该试验中任一治疗组的不良反应≥5％。

味觉障碍
可能会降低味觉。据信这是硫普罗宁与痕量金属螯合的结果。睡眠不足常常是自我限制的。

上市后经验

从文献以及THIOLA的批准后使用中已经报告了不良反应。由于批准后的反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与THIOLA暴露的因果关系。

表2按身体系统列出了THIOLA上市后使用期间报告的不良反应。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
现有的使用噻普罗宁的病例报告数据尚未发现与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。妊娠肾结石可能导致不良妊娠结局（请参阅临床注意事项）。在动物繁殖研究中，在器官发生过程中，对怀孕的小鼠和大鼠口服硫普罗宁口服给药剂量不超过2克/天人体剂量的2倍（基于mg / m 2 ），没有不利的发育结果。对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项
与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险
妊娠肾结石可能增加不良妊娠结局的风险，例如早产和低出生体重。

数据
动物资料
在小鼠和大鼠的生殖研究中，没有发现胎儿畸形的发现可归因于该药物的剂量最高为人类最高推荐剂量2克/天（基于mg / m 2 ）的2倍。

哺乳期

风险摘要
没有关于人乳或动物乳中是否存在噻普罗宁的数据，也没有关于母乳喂养的孩子的影响的数据。一项已发表的研究表明，噻普罗宁可能会抑制牛奶的产生。由于可能会引起严重的不良反应，包括肾病综合征，因此建议患者在THIOLA治疗期间不建议母乳喂养。

儿科用

THIOLA适用于体重超过20公斤或以上的重度纯合性胱氨酸尿症的小儿患者，并结合高液体摄入，强碱和饮食调节，可预防仅对这些措施无反应的胱氨酸结石形成。该适应症基于9岁至68岁患者的一项试验的安全性和有效性数据以及临床经验。儿科患者中已报道蛋白尿，包括肾病综合征。每天接受超过50 mg / kg硫普罗宁的小儿患者可能处于更大的风险中[见剂量和用法（2.1，2.2），警告和注意事项（5.1）[见不良反应（6.1）] 。

不允许将Thiola片剂用于体重不足20公斤的儿科患者或无法吞咽片剂的儿科患者[参见剂量和用法（2.1）] 。

老人用

已知该药物基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

过量

没有关于硫普罗宁过量的信息。

硫醇片说明

THIOLA（硫普罗宁）速释片是一种口服还原性和胱氨酸结合的硫醇药物（CBTD）。硫普罗宁是N-（2-巯基丙酰）甘氨酸，具有以下结构：

硫普罗宁的经验式为C 5 H 9 NO 3 S，分子量为163.20。在该药物产品中，硫普罗宁以dl外消旋混合物形式存在。

硫普罗宁是白色结晶性粉末，易溶于水。

每个Thiola片剂均含100毫克硫普罗宁。 Thiola片剂中的非活性成分包括碳酸钙，巴西棕榈蜡，乙基纤维素，甲基丙烯酸二甲氨基乙酯：甲基丙烯酸丁酯：甲基丙烯酸甲酯共​​聚物（Eudragit E 100），羟丙基纤维素，一水乳糖，硬脂酸镁，聚维酮，糖，滑石粉，二氧化钛。

Thiola片剂-临床药理学

作用机理

治疗的目的是将尿中胱氨酸的浓度降低到其溶解度极限以下。硫普罗宁是一种活性还原剂，它与胱氨酸进行硫醇-二硫键交换，从而形成硫普罗宁-半胱氨酸的混合二硫键。通过该反应，形成水溶性的混合二硫化物，并且减少了难溶的胱氨酸的量。

药效学

噻普罗宁产生的尿胱氨酸减少量通常与剂量成正比。替普罗宁剂量为1 g /天时，尿胱氨酸减少250-350 mg /天，剂量为2 g /天时，尿胱氨酸减少约500 mg /天。硫普罗宁起效迅速，作用抵消，显示在给药的第一天胱氨酸排泄下降，而在停药的第一天上升。

药代动力学

吸收性
硫醇片
当对禁食的健康受试者（n = 39）给予单剂量THIOLA时，达到血浆峰值水平的中位时间（T max ）为1（范围：0.5到2.1）小时。

消除
排泄
口服噻普罗宁时，最初的4个小时内尿液中的剂量最高可达48％，而到72个小时时，则高达78％。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用
尚未对动物进行长期致癌性研究。

诱变
硫蛋白在染色体畸变，姐妹染色单体交换和体内微核试验中没有遗传毒性。

生育能力受损
实验动物中高剂量的硫普罗宁已显示出干扰妊娠维持和胎儿生存能力。在2项发表的大鼠雄性育性研究中，硫普罗宁以20 mg / kg /天的肌肉注射（IM）连续60天，可导致睾丸，附睾，输精管和副性腺重量以及马尾附睾精子的数量和运动减少。

供应/存储和处理方式

100 mg圆形白色速释片剂，红色刻有红色，一侧带有“ M”，另一侧带有空白：每瓶100 NDC 0178-0900-01。

储存在25°C（77°F）;允许在15-30°C（59-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温] 。

病人咨询信息

哺乳期
告诫妇女在THIOLA治疗期间不建议母乳喂养[见在特定人群中使用（8.2）] 。

由密西西比州圣安东尼奥市Mission Pharmacal Company生产和包装，邮编78230 1355
由Retrophin，Inc.，圣地亚哥，加利福尼亚州92130分发

THIOLA®标签
NDC：0178-0900-01

注意：本文档包含有关硫普罗宁的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Thiola品牌。

对于消费者

适用于硫普罗宁：口服片剂，口服片剂延迟释放

需要立即就医的副作用

硫普罗宁（硫醇中所含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用噻普罗宁时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 尿液混浊
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 皮肤苍白
• 体重快速增加
• 手或脚刺痛
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

发病率未知

• 尿血
• 模糊的视野
• 胸痛
• 混乱
• 尿频或尿量减少
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 口干
• 极度疲劳或虚弱
• 晕倒
• 头痛
• 心率增加
• 口渴
• 不规则的呼吸
• 心律不齐
• 头昏眼花
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 紧张
• 敲打耳朵
• 快速呼吸
• 缓慢或快速的心跳
• 凹陷的眼睛
• 胸闷
• 呼吸困难
• 呕吐
• 皱纹的皮肤
• 皮肤或眼睛发黄

不需要立即就医的副作用

噻普罗宁可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 瘀血
• 咳嗽
• 对性交的兴趣减少
• 腹泻
• 移动困难
• 发热
• 无法勃起或勃起
• 皮肤大而扁平的蓝色或紫色斑点
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 口疮
• 肌肉疼痛或僵硬
• 恶心
• 关节疼痛
• 皮肤起皱
• 肚子痛

发病率未知

• 手臂，背部，颈部或腿部疼痛
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 口味改变或丧失
• 嘴唇干裂
• 皮肤干燥
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 饱满的感觉
• 胃灼热
• 出汗增加
• 体重增加
• 力量不足或丧失
• 通过气体
• 旋转感
• 胃部不适

对于医疗保健专业人员

适用于硫普罗宁：口服缓释片，口服片

肝的

常见（1％至10％）：蛋白尿，肾病综合征，血尿

未报告频率：黄疸，肝功能异常^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：喉水肿，呼吸困难，呼吸窘迫，发烧，发冷，关节痛，无力，疲劳，肌痛，腺病^[参考]

免疫学的

未报告的频率：模拟性红斑狼疮（有时与抗核抗体试验阳性有关） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（17％），呕吐（17％），腹泻/软便（17％），腹痛（17％），腹胀/腹胀（17％） ^[参考]

新陈代谢

很常见（10％或更多）：厌食症（17％） ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：咽炎（17％），口腔溃疡（17％），皮疹（17％），瘀斑（17％），瘙痒（17％），荨麻疹（17％），疣（17％ ），皮肤起皱（17％），天疱疮（17％），弹力穿孔球菌（17％）

未报告的频率：皮疹（例如红斑，斑丘疹，丝状），瘙痒，皮肤起皱/易碎^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：腺病，出血，贫血，白细胞减少，血小板减少，嗜酸性粒细胞增多^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：蛋白尿，肾病综合征，血尿^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：喉水肿，呼吸困难，呼吸窘迫，细支气管炎，咯血，肺部浸润^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：重症肌无力综合症，消化不良，失眠，体力减退^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛^[Ref]

其他

常见（1％至10％）：发烧，发冷，虚弱，疲劳

罕见（0.1％至1％）：维生素B6缺乏症

未报告频率：药物发烧^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。