Tigan的适应症和用法

Tigan适用于成人，用于治疗术后恶心和呕吐以及与胃肠炎有关的恶心。

使用限制：

不建议将Tigan用于儿科患者，因为存在锥体外系体征和症状以及其他严重的中枢神经系统（CNS）影响，以及患有Reye综合征或其他肝功能不全的儿科患者潜在疾病加重的风险。

Tigan剂量和给药

推荐成人剂量

建议成人剂量为每日300毫克，三至四次口服。选择最低的有效日剂量并根据治疗反应和耐受性进行调整。

老年患者和/或肾功能不全患者的剂量调整

在老年患者和/或有肾功能不全（肌酐清除率70 mL / min / 1.73m 2或更小）的患者中，可通过延长给药间隔来减少Tigan的日剂量，并根据治疗反应和耐受性进行调整。监测肾功能[参见在特定人群中使用（ 8.5，8.6） ] 。

剂型和优势

胶囊：300毫克盐酸三甲苄胺；胶囊有一个不透明的紫色盖，标有“ Tigan”，以及一个不透明的紫色标有“ M079”。

禁忌症

已知对三甲基苯甲酰胺过敏的患者禁忌使用Tigan [见不良反应（6） ] 。

警告和注意事项

急性张力障碍反应和其他锥体束外症状（EPS）

Tigan可能会出现锥体外系症状（EPS），主要表现为急性肌张力障碍反应。肌张力障碍反应可能包括肌肉痉挛的突然发作，尤其是在头，颈或脊膜痉挛。其他EPS包括喉痉挛，吞咽困难和眼科疾病。舌头和嘴的非自愿性痉挛可能导致说话和吞咽困难。抗胆碱能药物可用于治疗急性肌张力障碍反应。

EPS也可能包括静坐症，躁动不安，运动障碍和其他帕金森氏样症状（例如震颤）。根据症状的严重程度，通过延长给药间隔或停止使用Tigan来减少Tigan的每日剂量[请参阅剂量和用法（2.1） ] 。

避免在接受其他可能引起EPS的药物（例如抗精神病药）的患者中使用Tigan [请参阅药物相互作用（7.2） ] 。

掩盖其他严重疾病

用Tigan治疗的患者可能会出现EPS和其他CNS症状与未确诊的原发性疾病（例如脑病，代谢失衡，里氏综合症）的CNS症状相混淆[见警告和注意事项（ 5.1，5.3） ]。如果发生中枢神经系统症状，请为每位患者评估继续使用Tigan的风险和益处。

其他中枢神经系统反应

Tigan给药已报告了其他严重的CNS不良反应，例如昏迷，情绪低落，神志不清和癫痫发作。最近使用引起中枢神经系统抑郁或EPS症状的其他药物（例如，酒精，镇静剂，催眠药，阿片类药物，抗焦虑药，抗精神病药和抗胆碱药）也可能增加这些中枢神经系统严重反应的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.1，5.5 ） ]。考虑通过增加给药间隔或停药来减少Tigan的每日剂量[请参阅剂量和用法（2.1） ，药物相互作用（ 7.1，7.2） ] 。

肝毒性

Tigan有潜在的肝毒性作用[见不良反应（6） ] 。在体征和症状表明存在肝功能不全的患者中，避免使用Tigan 。服用Tigan时肝功能受损的患者应停止使用Tigan。

对驾驶或操作机械能力的影响

Tigan可能会导致嗜睡，并可能损害执行危险任务（如驾驶汽车或操作机械）所需的智力和/或身体能力[请参阅警告和注意事项（ 5.1，5.3） ] 。并用引起中枢神经系统抑制或EPS症状的其他药物（例如，酒精，镇静剂，催眠药，阿片类药物，抗焦虑药，抗精神病药和抗胆碱药）可能会增强这种作用。根据药物对患者的重要性，应选择Tigan或其他相互作用药物[ Drug Interactions（ 7.1，7.2） ]。告知患者不要操作汽车或其他危险机械，直到他们有理由确定Tigan不会对他们产生不利影响。

不良反应

自愿报告或临床研究报告了下列不良反应：三甲苯甲酰胺。由于这些反应中有许多是自愿报告的，这些人口的大小不确定，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 神经系统疾病：帕金森样症状，昏迷，惊厥，角弓反张，头晕，嗜睡，头痛，[见警告和注意事项（5.1 ， 5.2 ， 5.3） ]
• 精神疾病：迷失方向，情绪低落
• 眼疾：视力模糊
• 血液系统疾病：血液异常
• 肝胆疾病：黄疸[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 免疫系统疾病：超敏反应，包括血管性水肿和过敏性皮肤反应
• 胃肠道疾病：腹泻
• 肌肉骨骼疾病：肌肉抽筋

药物相互作用

醇

酒精可能会增加Tigan的中枢神经系统抑制作用，并可能引起嗜睡[请参阅警告和注意事项（5.3，5.5 ） ]。避免将Tigan与酒精同时使用。

其他引起中枢神经系统抑制或EPS的药物

Tigan的同时使用与其他药物引起中枢神经系统抑制或EPS（例如，镇静剂，安眠药，鸦片制剂，抗焦虑药，抗精神病药，和抗胆碱能药，可加强Tigan的作用[参见警告和注意事项（5.1 ， 5.2 ， 5.3 ， 5.5） ]。无论是Tigan或其他药物的相互作用应根据药物对病人的重要性来选择。无法避免。如果中枢神经系统作用药物，监测患者的中枢神经系统的不良反应。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用三甲苯甲酰胺的可用数据有限，不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。在动物生殖研究中，在怀孕大鼠的器官形成过程中，给予盐酸三甲苯甲酰胺盐酸盐的剂量为推荐人剂量（RHD）的0.16和0.8倍，而对怀孕兔子的剂量为RHD的1.6倍，未观察到不利的发育作用[见数据]。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在器官发生过程中给予盐酸三甲苯甲酰胺后，在大鼠和兔子中进行了盐酸三甲苯甲酰胺的生殖研究，在两种动物中均未观察到不利的发育作用。观察到的唯一影响是，在大鼠中，以20 mg / kg和100 mg / kg的剂量（基于体表面积的RHD的0.16和0.8倍，基于体表面积）的胚胎吸收或死胎幼崽的百分比增加，并且兔子的吸收增加接受100 mg / kg（基于体表面积的RHD的1200毫克/天的1.6倍）。在每项研究中，这些不利影响均归因于一两个水坝。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中存在三甲基苯甲酰胺，提安对母乳喂养婴儿的影响或提安对牛奶生产的影响的信息。哺乳期缺乏临床数据无法明确确定哺乳期Tigan对婴儿的风险。因此，应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对蒂根的临床需求以及蒂根或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

尚未确定Tigan在儿科患者中的安全性和有效性。

不建议将Tigan用于儿科患者，因为有EPS和其他严重的中枢神经系统作用的风险，以及患有Reye综合征或其他肝功能不全的儿科患者存在潜在疾病加重的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.1、5.2 ， 5.3 ， 5.4） ]。

老人用

Trimethobenzamide的临床研究未包括足够多的65岁及以上的患者，无法确定他们对年轻患者的反应是否不同。尽管文献中报道的研究包括65岁及以上的老年患者和年轻患者，但尚不清楚Tigan治疗的老年和非老年患者的疗效或安全性参数是否存在差异。甲氧苯甲酰胺会经肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。

由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应通过延长给药间隔来减少Tigan的日剂量，并根据治疗反应和耐受性进行调整。监测肾功能[参见剂量和用法（2.2） ，在特定人群中使用（8.6） ] 。

肾功能不全

通过肾脏排泄消除三甲苯甲酰胺[见临床药理学（12.3） ] 。对于肾功能不全（肌酐清除率70 mL / min / 1.73m 2或更少）的患者，可通过延长给药间隔来减少每日剂量，并根据治疗反应和耐受性进行调整。监测肾功能[参见剂量和给药方法（2.2） ] 。

肝功能不全

在因肝毒性风险而出现体征和症状提示存在肝功能不全的患者中，避免使用Tigan [请参阅警告和注意事项（5.4） ]。服用Tigan时肝功能受损的患者应停止使用Tigan。

Tigan说明

化学上，三甲基苯甲酰胺盐酸盐是N- [对-[2-（二甲基氨基）乙氧基]苄基] -3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺单盐酸盐。它的分子量为424.93，具有以下结构式：

每个用于口服的300毫克Tigan胶囊均含有300毫克盐酸三甲基苯甲酰胺（相当于274.3毫克三甲基苯甲酰胺）作为有效成分。非活性成分是D＆C红色28号，FD＆C蓝色1号，乳糖，硬脂酸镁，淀粉和二氧化钛。

Tigan-临床药理学

作用机理

在动物中确定的甲氧苯甲酰胺的作用机理尚不清楚，但可能涉及化学感受器触发区（CTZ），即延髓中的一个区域，催吐冲动通过该区域传递到呕吐中心。对呕吐中心的直接冲动显然没有受到类似的抑制。在用盐酸三甲苯甲酰胺预处理的狗中，对阿扑吗啡的催吐反应得到抑制，而针对胃内硫酸铜诱导的呕吐则几乎没有保护作用。

药代动力学

吸收性

当以300 mg口服胶囊或200 mg（100 mg / mL）肌肉注射Tigan给药时，比较了健康成人受试者中的三甲基苯甲酰胺的药代动力学。肌内注射后达到最大血浆浓度（T max ）的时间约为30分钟，而口服胶囊给药后约为45分钟。两种制剂之间的三甲基苯甲酰胺的血浆浓度-时间曲线相似。

消除

三甲基苯甲酰胺的平均消除半衰期为7至9小时。

代谢

三甲基苯甲酰胺代谢的主要途径是通过氧化导致形成三甲基苯甲酰胺N-氧化物代谢产物。该主要代谢产物的药理活性尚未评估。

排泄

在人类中，单剂量的30％至50％在48至72小时内不经尿液排泄。

特定人群

性别

男性（N = 40）和女性（N = 28）的三甲基苯甲酰胺全身性暴露相似。在单次口服300 mg胶囊后，男性和女性受试者中的三甲基苯甲酰胺的平均（SD）C max分别为3.5（1.1）和4.2（1.6）微克/ mL。男性和女性受试者的三甲苯甲酰胺的AUC0 -∞的AUC0 -∞的平均值（SD）为10（2.7）和10.4（2.7）微克×小时/ mL。

种族

高加索人（N = 53）和非裔美国人（N = 12）的药代动力学似乎相似。单次口服300 mg胶囊后，高加索人的三甲基苯甲酰胺的各自平均（SD）C max为3.8（1.3）毫克/毫升，非裔美国人为3.9（1.7）毫克/毫升。高加索人的平均（SD）AUC0 -∞分别为高加索人的10.4（2.8）微克×小时/ mL和非裔美国人的9.8（2.5）微克×小时/ mL。

供应/存储和处理方式

Tigan可作为口服胶囊使用，带有一个不透明的紫色帽子，标有“ Tigan”，和一个不透明的紫色身体，标有“ M079”。每粒胶囊含300毫克盐酸三甲基苯甲酰胺。

储存在25°C（77°F）。

允许远足到15–30°C（59–86°F）。

[请参阅USP控制的室温]

病人咨询信息

告知患者Tigan会引起严重的不良反应。如果发生以下严重反应，请指示患者停用Tigan并立即联系医疗保健提供者：

• 急性张力障碍反应和其他锥体束外症状[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 其他中枢神经系统反应[请参阅警告和注意事项（ 5.2，5.3） ]
• 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

对驾驶或操作机械能力的影响

告知患者，蒂根会导致睡意，并可能损害他们的判断力，思维能力或完成驾驶汽车或操作机械等任务所需的运动技能。通知患者不要操作汽车或其他危险机械，直到他们有理由确定Tigan不会对他们产生不利影响为止[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。

药物相互作用

告知使用酒精或与其他中枢神经系统作用药物同时治疗的患者可能会使中枢神经系统抑郁和/或EPS恶化或加重[见药物相互作用（ 7.1，7.2） ] 。指导患者避免饮酒，并在开始服用任何伴随药物时告知其医疗保健提供者。

该产品的标签可能已更新。有关完整的处方信息，请访问www.pfizer.com。

实验室0701-1.0

主要显示面板-300毫克胶囊瓶标签

NDC 61570-079-01

辉瑞

Tigan®
（三甲基苯甲酰胺
盐酸盐
胶囊）

300毫克

100粒
仅Rx