托美汀片

托美汀片说明

每片口服片剂含有738 mg的托美汀钠（USP，二水合物），相当于600毫克的托美汀。每片含有54 mg（2.35 mEq）的钠和以下非活性成分：黑色氧化铁，交聚维酮，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚右旋糖，聚乙二醇，聚维酮，预糊化淀粉（玉米），十二烷基硫酸钠，二氧化钛，三醋精和黄色氧化铁。

托美汀的pKa为3.5，托美汀钠易溶于水。

托美汀钠是一种非选择性的非甾体抗炎药。结构式为：

1-甲基-5对甲苯甲酰基吡咯-2-乙酸钠二水合物
分子式：C 15 H 14 NNaO 3 .2H 2 O
分子量315.30

临床药理学

动物研究表明托美汀钠具有抗炎，镇痛和解热的作用。在大鼠中，托美汀可防止实验性多关节炎的发展，并减少已建立的炎症。

托美汀的作用方式尚不清楚。但是，对实验动物和人的研究表明，托美汀的抗炎作用不是由于垂体-肾上腺刺激引起的。托美汀在体外抑制前列腺素合成酶并降低人体内前列腺素E的血浆水平。前列腺素合成的这种减少可能是抗炎作用的原因。托美汀似乎并未改变人类潜在疾病的进程。

在类风湿性关节炎患者和正常志愿者中，托美汀钠在口服治疗剂量后30至60分钟内迅速，几乎完全吸收，血浆血浆水平达到峰值。在对照研究中，与200 mg片剂等效剂量相比，服用600 mg片剂后达到托美汀血浆浓度峰值的时间大约要长20分钟。该发现的临床意义（如果有的话）是未知的。托美汀显示出从血浆中的双相消除，其由具有半衰期为1-2小时的快速相和随后具有约5小时半衰期的较慢相组成。口服剂量为400 mg时，血浆峰值水平约为40 mcg / mL。基本上所有给药剂量都可以在24小时内以无活性的氧化代谢产物或托美汀的结合物的形式在尿液中回收。一项为期18天的多剂量研究表明，与单剂量相比，托美汀没有积累。

在两项持续4至6天的粪便失血研究中，每个研究涉及15名受试者，与4天无药对照期相比，托美汀未引起失血增加。在同一研究中，阿司匹林的失血量大于无药物控制期间的失血量，比托美汀钠治疗期间的失血量大。在两项研究之一中，吲哚美辛产生的粪便失血量比无毒品控制时期大。在第二项研究中，消炎痛并未引起失血量的明显增加。

托美汀可有效治疗急性发作和长期治疗类风湿关节炎，骨关节炎和青少年类风湿关节炎的症状。

在类风湿关节炎或骨关节炎患者中，托美汀在控制疾病活动方面与阿司匹林和吲哚美辛一样有效，但是较温和的胃肠道不良反应和耳鸣的频率要少于阿司匹林治疗的患者，并且中枢神经系统不良反应的发生率也较低。效果比消炎痛治疗的患者少。

在患有青少年类风湿性关节炎的患者中，托美汀在控制疾病活动方面与阿司匹林一样有效，且不良反应的发生率相似。平均SGOT值最初在先前接受阿司匹林治疗的患者中升高，但在阿司匹林组中一直升高，而在托美汀组中则下降。

当添加到金盐方案中，以及在较小程度上与皮质类固醇一起添加时，托美汀产生了额外的治疗效果。托美汀不宜与水杨酸酯联合使用，因为这种组合不太可能带来更大的益处，但不良反应的可能性会增加。

适应症和用途

在决定使用托美汀钠片之前，请仔细考虑托美汀钠片，USP和其他治疗方案的潜在收益和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量（请参阅警告）。

Tolmetin钠片可缓解风湿性关节炎和骨关节炎的体征和症状。托美汀钠片适用于急性发作的治疗和慢性病的长期治疗。

托美汀钠片剂还被指示用于治疗青少年类风湿性关节炎。尚未确定托美汀钠片剂在2岁以下的小儿患者中的安全性和有效性（请参阅预防措施：儿科使用以及剂量和用法）。

禁忌症

托美汀钠片对托美汀钠过敏的患者禁用。

服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现哮喘，荨麻疹或过敏型反应的患者不应服用托美汀。据报道，此类患者对NSAIDs出现严重，极致命的过敏性反应（请参阅警告：类过敏反应和预防措施：一般：已存在的哮喘）。

在冠状动脉旁路移植术（CABG）手术中禁用Tolmetin（请参阅警告）。

警告

心血管作用

几种长达3年的COX-2选择性和非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的最初几周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了最大程度地减少接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（例如托美汀）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险（请参阅警告）。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）

在CABG手术后的前10到14天，有两项针对COX-2选择性NSAID进行疼痛治疗的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAID在CABG设置中是禁忌的（请参见禁忌症）。

MI后患者

在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20例，而非NSAID暴露的患者每100人年12例。尽管MI后第一年的绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期所带来的益处超过复发性CV血栓形成事件的风险，否则应避免在MI近期的患者中使用托美汀。如果在最近的心梗患者中使用托美汀，请监测患者的心肌缺血迹象。

非甾体抗炎药（包括托美汀）可导致新发高血压的发作或原有高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用噻嗪类或loop利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时对这些疗法的反应可能受损。高血压患者应谨慎使用包括托美汀在内的非甾体抗炎药。在开始非甾体抗炎药治疗期间和整个治疗过程中应密切监测血压（BP）。

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。使用托美汀可能会减弱用于治疗这些疾病的几种治疗剂的CV效果（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARB））（请参阅预防措施：药物相互作用）。

除非预期所带来的益处超过使心力衰竭恶化的风险，否则应避免在严重心力衰竭患者中使用托美汀。如果严重心力衰竭患者使用托美汀，请监测患者是否有心力衰竭恶化的迹象。

胃肠道（GI）的影响

NSAID（包括托美汀）可引起严重的胃肠道不良反应，包括发炎，出血，溃疡和胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以随时发生，无论是否使用过NSAIDs的患者都有警告症状。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在接受治疗3至6个月的患者中约1％，接受治疗1年的患者中约2％至4％。这些趋势随着使用时间的延长而持续，增加了在治疗过程中的某个时间发生严重胃肠道事件的可能性。但是，即使是短期治疗也并非没有风险。

对于有溃疡病或胃肠道出血病史的患者，应特别谨慎地开具非甾体抗炎药。与既没有消化道溃疡病史和/或消化道出血史的患者相比，使用NSAID的患者发生GI出血的风险要高出10倍以上。其他增加了接受NSAID治疗的患者发生GI出血的风险的因素包括同时使用口服皮质类固醇或抗凝剂，NSAID治疗时间更长，吸烟，饮酒，年龄较大以及总体健康状况较差。致命的胃肠道事件的大多数自发报告都发生在老年或虚弱的患者中，因此，在治疗该人群时应格外小心。

为了使接受NSAID治疗的患者发生胃肠道不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。在NSAID治疗期间，患者和医师应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状，如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始进行其他评估和治疗。这应包括停用NSAID，直到排除严重的胃肠道不良事件为止。对于高危患者，应考虑不涉及NSAID的替代疗法。

肾功能

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。接受托美汀治疗的患者中报告有急性血尿，蛋白尿和偶发性肾病综合征的间质性肾炎。

在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能导致前列腺素形成以及肾脏血流的剂量依赖性降低，这可能会导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应风险最高的患者是那些肾功能受损，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

对照临床试验尚无有关托美汀在晚期肾病患者中使用的信息。因此，不建议在这些晚期肾脏疾病患者中使用托美汀治疗。如果必须开始托美汀治疗，建议密切监测患者的肾功能。

过敏反应

与其他非甾体抗炎药一样，类过敏反应可能发生在事先已知已接受托美汀治疗的患者中。阿司匹林三联症患者不应服用托美汀。这种症状复合物通常发生在患有鼻炎或无鼻息肉的哮喘患者中，或在服用阿司匹林或其他NSAID后表现出严重的，潜在的致命性支气管痉挛（请参阅禁忌症和预防措施：一般：已存在的哮喘）。如果发生类过敏反应，应寻求紧急帮助。

皮肤反应

非甾体抗炎药（包括托美汀）可引起严重的皮肤不良事件，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。应告知患者严重皮肤表现的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用该药物。

怀孕

与其他非甾体抗炎药一样，在妊娠晚期，应避免使用托美汀，因为它可能导致动脉导管过早闭合（请参阅预防措施：怀孕：致畸作用。怀孕类别为C）。

预防措施

一般

不能期望托美汀可以替代皮质类固醇或治疗皮质类固醇激素不足。皮质类固醇激素的突然停用可能导致疾病恶化。如果决定中止皮质类固醇激素治疗，则长期接受皮质类固醇激素治疗的患者应逐渐降低其治疗剂量。

托美汀在减少发烧和炎症中的药理活性可能会削弱这些诊断信号在检测假定的非感染性，疼痛性疾病并发症中的效用。

由于在动物中观察到眼部变化，并且有报告称使用非甾体抗炎药对眼睛有不良影响，因此建议在接受托美汀治疗期间出现视觉障碍的患者进行眼科评估。

接受包括托美汀在内的NSAID的患者中，多达15％可能会发生一项或多项肝脏检查的临界值升高。这些实验室异常可能会发展，可能保持不变或在继续治疗后可能是短暂的。在NSAIDs的临床试验中，约1％的患者报告ALT或AST明显升高（约为正常上限的三倍或更多倍）。此外，很少有严重肝反应的病例，包括黄疸病和致命性暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭，其中一些具有致命的后果。

有症状和/或体征提示肝功能不全的患者，或发生肝功能异常的患者，应接受托美汀治疗，以评估是否出现更严重的肝反应。如果出现与肝脏疾病相符的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），则应停用托美汀。

在接受包括托美汀在内的NSAID的患者中有时会出现贫血。这可能是由于体液retention留，隐匿性或严重胃肠道失血，或对红细胞生成作用的描述不完整所致。长期接受NSAID（包括托美汀）治疗的患者，如果有任何贫血迹象或症状，应检查其血红蛋白或血细胞比容。 NSAIDs抑制血小板凝集，并已显示可延长某些患者的出血时间。与阿司匹林不同，它们对血小板功能的影响在数量上较少，持续时间较短且可逆。接受托美汀治疗的患者（如患有凝血功能障碍的患者）或可能因血小板功能改变而受到不利影响的患者或接受抗凝剂治疗的患者，应予以认真监测。

哮喘患者可能患有阿司匹林敏感性哮喘。在对阿司匹林敏感的哮喘患者中使用阿司匹林会引起严重的支气管痉挛，可能致命。由于此类阿司匹林敏感性患者已报道阿司匹林与其他非甾体抗炎药之间存在交叉反应，包括支气管痉挛，因此不应向具有这种阿司匹林敏感性的患者服用托美汀，并应在已有哮喘的患者中谨慎使用。

给患者的信息

在开始使用NSAID治疗之前以及在正在进行的治疗期间应定期将以下信息告知患者。还应鼓励患者阅读每份处方随附的《 NSAID药物治疗指南》。

•

心血管血栓事件：建议患者警惕心血管血栓事件的症状，包括胸痛，呼吸急促，无力或言语不清，并立即向医护人员报告任何这些症状（请参阅警告）。

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与其他非甾体抗炎药一样，托美汀可引起胃肠道不适，很少会引起严重的胃肠道副作用，例如溃疡和出血，这可能导致住院甚至死亡。尽管可发生严重的胃肠道溃疡和出血而无任何警告症状，但患者应警惕溃疡和出血的体征和症状，并在观察到任何指示性体征或症状（包括上腹痛，消化不良，黑便和呕血）时应寻求医疗建议。应告知患者此随访的重要性（请参阅警告：胃肠道（GI）效应：溃疡，出血和穿孔的风险）。

•

与其他非甾体抗炎药一样，托美汀可引起严重的皮肤副作用，例如剥脱性皮炎，SJS和TEN，这可能导致住院甚至死亡。尽管可能会发生严重的皮肤反应，而无须事先警告，但患者应警惕皮疹和水疱，发烧或其他超敏反应迹象（例如瘙痒）的体征和症状，并在观察任何指示性体征或症状时应寻求医疗建议。如果患者出现任何类型的皮疹，应建议患者立即停药，并尽快与医生联系。

•

心力衰竭和水肿：建议患者注意充血性心力衰竭的症状，包括呼吸急促，无法解释的体重增加或水肿，如果出现此类症状，请与医疗人员联系（请参阅警告）。

•

应告知患者肝毒性的警告体征和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果发生这些情况，应指导患者停止治疗并立即就医。

•

应告知患者类过敏反应的体征（例如，呼吸困难，面部或喉咙肿胀）。如果发生这些情况，应指导患者立即寻求紧急帮助（请参阅警告）。

•

与其他非甾体抗炎药一样，在妊娠晚期，应避免使用托美汀，因为它会导致动脉导管过早闭合。

实验室测试

由于严重的胃肠道溃疡和出血可能会在没有警告症状的情况下发生，因此医生应监测胃肠道出血的体征或症状。长期接受NSAID治疗的患者应定期检查其CBC和化学概况。如果出现与肝脏或肾脏疾病相一致的临床体征和症状，则出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），或者如果异常肝试验持续或恶化，则应停止使用托美汀。

药物相互作用

报告表明，NSAIDs可能会降低ACE抑制剂的降压作用。在同时服用NSAIDs和ACE抑制剂的患者中应考虑这种相互作用。

与其他NSAID一样，一般不建议同时服用托美汀钠和阿司匹林，因为这可能增加不良反应。

临床研究以及上市后的观察结果表明，NSAIDs在某些患者中可以减少速尿和噻嗪的利钠作用。该反应已归因于肾前列腺素合成的抑制。在与非甾体抗炎药同时治疗期间，应密切观察患者的肾功能衰竭迹象，并确保利尿效果。

非甾体抗炎药使血浆锂水平升高，肾锂清除率降低。平均最低锂浓度增加15％，肾清除率降低约20％。这些作用归因于NSAID对肾前列腺素合成的抑制。因此，当同时使用非甾体抗炎药和锂时，应仔细观察受试者的锂中毒迹象。

据报道，NSAID可竞争性抑制兔子肾脏切片中甲氨蝶呤的积累。这可能表明它们可以增强甲氨蝶呤的毒性。当将NSAIDs与甲氨蝶呤同时给药时应谨慎。

华法令和非甾体抗炎药对胃肠道出血的作用是协同的，因此两种药物的使用者一起发生严重胃肠道出血的风险要高于单独使用两种药物的风险。

华法林与人血浆蛋白的体外结合不受托美汀的影响，并且托美汀不会改变正常志愿者的凝血酶原时间。然而，据报道，同时接受托美汀和华法林治疗的患者凝血酶原时间和出血增加。因此，对使用抗凝剂的患者使用托美汀时应格外小心。

在接受磺酰脲类或胰岛素治疗的成年糖尿病患者中，托美汀或降糖药的临床疗效没有改变。

药物/实验室测试的相互作用

已发现尿液中托美汀钠的代谢物可通过以酸沉淀为终点的检测（例如磺基水杨酸）对蛋白尿进行阳性检测。没有干扰是使用染料浸渍市售试剂条（例如，Albustix®，Uristix®等）见于蛋白尿测试。

药物-食物相互作用

在一项受控的单剂量研究中，将托美汀与牛奶一起使用对血浆托美汀峰值浓度没有影响，但总托美汀生物利用度降低了16％。餐后立即服用托美汀时，血浆托美汀峰值浓度降低了50％，而总生物利用度又降低了16％。

致癌，诱变，生育力受损

在以下长期研究中，托美汀钠不具有任何致癌作用：剂量高达75 mg / kg / day的大鼠进行为期24个月的研究，剂量高达50 mg的小鼠进行为期18个月的研究/公斤/天。

在艾姆斯沙门氏菌微粒体激活试验中未发现托尔美汀钠的诱变潜力。

生殖研究表明，动物的生育能力没有受到损害。然而，与其他前列腺素抑制剂一样，已显示出对分娩的作用。该信息在怀孕中有详细说明 部分。

怀孕

在大鼠和兔子中进行的最高剂量为50 mg / kg（基于60 kg体重的最大临床剂量的1.5倍）的生殖研究表明，托美汀没有致畸或生育力受损的迹象。但是，动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应。孕妇尚无充分且对照良好的研究。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在怀孕中使用托美汀。

由于已知NSAID对胎儿心血管系统有影响（动脉导管闭合），因此应避免在怀孕期间使用（尤其是在怀孕后期使用）。

人工与分娩

与其他已知抑制前列腺素合成的药物一样，在使用NSAIDs进行的大鼠研究中，难产发生率增加，分娩延迟和幼崽存活期降低。托美汀对孕妇分娩和分娩的影响尚不清楚。

护理母亲

已证明托美汀钠是在人乳中分泌的。由于托美汀钠可能给哺乳婴儿带来严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用

尚未确定2岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老人用

与任何NSAID一样，在治疗老年人（65岁及65岁以上）时应格外小心。

不良反应

在临床试验中已观察到的不良反应包括接受托美汀钠治疗的约4,370例患者的观察，其中800例接受了至少一年的治疗。这些不良反应由机体系统报道如下，属于非甾体类抗炎药的典型反应，并且正如预期的那样，胃肠道不适最为常见。在托美汀的临床试验中，约有10％的患者由于不良反应而辍学，本质上主要是胃肠道疾病。

发生率大于1％

在对照临床试验中，报告了以下不良反应，其发生频率超过每100个中的1个：

胃肠道：恶心（11％），消化不良*，胃肠道不适*，腹痛*，腹泻*，肠胃气胀*，呕吐*，便秘，胃炎和消化性溃疡。 40％的溃疡患者曾有消化性溃疡病史，并且/或者正在接受包括皮质类固醇在内的并发抗炎药，已知这些药物会引起消化性溃疡。

身体整体：头痛*，乏力*，胸痛

心血管：高血压*，浮肿*

中枢神经系统：头晕*，嗜睡，抑郁

代谢/营养：体重增加*，体重减轻*

皮肤病：皮肤刺激

特殊感觉：耳鸣，视觉障碍

血液学：发生了与胃肠道出血无关的血红蛋白和血细胞比容的小而短暂的降低。这些与其他非甾体类抗炎药报道的变化相似。

泌尿生殖器： BUN升高，尿路感染

*使用托美汀钠治疗的患者中有3％至9％发生反应。

少于3％的患者发生的反应没有明显的意义。

发生率小于1％

（可能的因果关系）在受控临床试验中，以下不良反应的发生率低于100的不良反应，或者自上市以来已有报道。托美汀与这些不良反应之间存在因果关系的可能性。

胃肠道：消化道出血，有或没有消化性溃疡，穿孔，舌炎，口腔炎，肝炎，肝功能异常的证据

整个身体：类过敏反应，发烧，淋巴结病，血清病

血液学：溶血性贫血，血小板减少，粒细胞减少，粒细胞缺乏症

心血管：心功能不全患者的充血性心力衰竭

皮肤科：荨麻疹，紫癜，多形性红斑，毒性表皮坏死

泌尿生殖系统：血尿，蛋白尿，排尿困难，肾衰竭

发生率小于1％

（因果关系未知）在对照临床试验中或自上市以来，其他不良反应的发生率均低于100分之一，但托美汀与该反应之间的因果关系无法确定。由于无法排除因果关系的可能性，因此将这些很少报告的反应列为医生的警报信息。

整体身体：鼻epi

特殊感觉：视神经病变，视网膜和黄斑改变

过量管理

如果发生过量，应通过催吐或洗胃排空胃，然后服用活性炭。

剂量和给药

在决定使用托美汀钠片之前，请仔细考虑托美汀钠片和其他治疗方案的潜在利弊。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量（请参阅警告）。

在观察到使用托美汀钠片对初始治疗的反应后，应调整剂量和频率以适应个别患者的需求。

为了减轻类风湿关节炎或骨关节炎，成人的推荐起始剂量为每天3次400毫克（每天1200毫克），最好包括初生剂量和就寝剂量。为了达到最佳治疗效果，应根据1或2周后患者的反应来调整剂量。通常以每天600 mg至1800 mg的分次剂量（通常为tid）进行控制。尚未研究大于1800 mg /天的剂量，因此不建议使用。

为了缓解青少年类风湿关节炎，小儿患者（2岁及以上）的建议起始剂量为20 mg / kg /天，分次服用（tid或qid）。当达到控制后，通常的剂量范围为15至30 mg / kg /天。尚未研究高于30 mg / kg /天的剂量，因此不建议使用。

可以预期在几天到一周内对托美汀钠产生治疗反应。可以预期在接下来的几周内逐步改善。如果出现胃肠道症状，可以将托美汀钠片与碳酸氢钠以外的其他抗酸药一起服用。急性或慢性给予氢氧化镁和氢氧化铝对托美汀钠的生物利用度和药代动力学没有显着影响；但是，生物利用度受食物或牛奶的影响（请参阅预防措施：药物与食物的相互作用）。

供应方式

USP Tolmetin钠片含有738 mg Tommetin钠（USP）作为二水合物，其含量相当于600 mg Tommetin。

600毫克片剂为米色，薄膜包衣，椭圆形，未计分的片剂，在片剂的一侧凹陷了M 313，在另一侧凹陷了空白。它们如下：

NDC 0378-0313-01
瓶100片

存放在20°至25°C（68°至77°F）。 [请参阅USP控制的室温。]

避光。

使用防儿童进入的封口分配在USP所定义的密封，防光的容器中。

药剂师：每次配药时都要配药指南。

非甾体类抗炎药（NSAID）的药物指南

本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准。

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, WV 26505 USA

REVISED JULY 2015
TLNT:R2m

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 600 mg

NDC 0378-0313-01

Tolmetin
Sodium
Tablets, USP
600 mg*

PHARMACIST: Dispense the accompanying
Medication Guide to each patient.

Rx only 100 Tablets

*Each film-coated tablet contains
738 mg of tolmetin sodium, USP
(dihydrate) equivalent to 600 mg
of tolmetin.

Dispense in a tight, light-resistant
container as defined in the USP
using a child-resistant closure.

保持容器密闭。

Keep this and all medication
out of the reach of children.

Store at 20° to 25°C (68° to 77°F ).
[See USP Controlled Room
Temperature.]

避光。

通常剂量：见随附
prescribing information.

This container is not intended for
dispensing for household use.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, WV 26505 USA

Mylan.com

RM0313A7

综上所述

托美汀的常见副作用包括：恶心。其他副作用包括：腹痛，乏力，腹泻，头晕，消化不良，水肿，头痛，烧心，血压升高，肌痛，肌无力，出血时间延长，呕吐，体重改变和肠胃气胀。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于托美汀：口服胶囊，口服片剂

需要立即就医的副作用

托美汀及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用托美汀时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃痛
• 腹泻
• 头晕
• 头痛
• 恶心
• 手臂或腿部麻木或刺痛
• 肿胀
• 思考，说话或行走时遇到麻烦
• 呕吐
• 弱点
• 体重增加

不常见

• 黑色柏油凳
• 膀胱疼痛
• 呕血
• 血尿或浑浊
• 模糊或视力丧失
• 胸部或腹部有灼热感
• 灼伤，瘙痒，发红或刺痛皮肤
• 胸痛
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 色彩感知障碍
• 双重视野
• 尿频
• 光晕
• 消化不良
• 下背部或侧面疼痛
• 夜盲症
• 灯光过高的外观
• 严重或持续的胃痛
• 肚子不舒服
• 胃部压痛
• 管视角

罕见

• 背部或腿部疼痛
• 牙龈出血
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 发冷
• 便秘
• 咳嗽或声音嘶哑
• 黑尿
• 尿量减少
• 呼吸困难
• 吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 极度疲劳
• 快速，不规则的心跳
• 不适感
• 发热
• 全身肿胀
• 胃灼热
• 荨麻疹
• 口渴
• 关节发炎
• 不规则的呼吸
• 关节或肌肉疼痛
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 肌肉疼痛
• 流鼻血
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤红色病变，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 严重且持续的恶心
• 气促
• 皮疹
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 胸闷
• 呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 右上腹痛
• 喘息
• 眼睛和皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

托美汀可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• ching
• full肿的感觉
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 力量不足或丧失
• 通过气体
• 胃部不适
• 减肥

不常见

• 持续不断的耳鸣或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 灰心
• 感到悲伤或空虚
• 听力损失
• 易怒
• 失去兴趣或愉悦
• 嗜睡
• 疲倦
• 注意力不集中
• 睡觉有麻烦

罕见

• 舌头发红，肿胀或酸痛
• 口腔肿胀或发炎

对于医疗保健专业人员

适用于托美汀：口服胶囊，口服片剂

胃肠道

很常见（10％或以上）：恶心（11％）

常见（1％至10％）：消化不良，胃肠道不适，腹痛，腹泻，肠胃气胀，呕吐，便秘，胃炎，消化性溃疡

未报告的频率：胃肠道出血，胃肠道穿孔，舌炎，口腔炎^[参考]

肝的

未报告频率：肝炎，肝功能异常^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕，嗜睡^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：血红蛋白减少，血细胞比容减少

未报告频率：淋巴结病，溶血性贫血，血小板减少症，粒细胞减少症，粒细胞缺乏症^[参考]

肾的

普通（1％至10％）：BUN增加

未报告频率：肾功能衰竭^[参考]

过敏症

未报告频率：类过敏反应^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮肤刺激

未报告频率：荨麻疹，紫癜，多形性红斑，中毒性表皮坏死^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：血压升高

未报告频率：充血性心力衰竭^[参考]

一般

最常报告的副作用是恶心。 ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染

未报告频率：血尿，蛋白尿，排尿困难^[参考]

免疫学的

未报告频率：血清病

眼科

常见（1％至10％）：视觉障碍

未报告频率：视神经病变，视网膜/黄斑改变^[参考]

其他

常见（1％至10％）：乏力，胸痛，水肿，体重增加，体重减轻，耳鸣

未报告频率：发烧^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁^[参考]

呼吸道

未报告频率：Epaxisaxis ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

类风湿关节炎的成人剂量

初始剂量：每天3次口服400毫克
维持剂量：600至1800 mg口服，分3剂
最大剂量：每天口服1800毫克

评论：
-建议包括醒来时的剂量和就寝时的剂量。
-1或2周后应根据对治疗的反应调整剂量。
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。

用途：用于缓解类风湿关节炎的体征和症状，包括急性发作和长期治疗慢性疾病。

成人骨关节炎的常用剂量

初始剂量：每天3次口服400毫克
维持剂量：600至1800 mg口服，分3剂
最大剂量：每天口服1800毫克

评论：
-建议包括醒来时的剂量和就寝时的剂量。
-1或2周后应根据对治疗的反应调整剂量。
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。

用途：用于缓解骨关节炎的体征和症状，包括急性发作和长期治疗慢性疾病。

青少年类风湿关节炎的常规儿科剂量

2岁以上：
初始剂量：20毫克/千克/天，分3至4剂分次口服
维持剂量：每天15至30 mg / kg /天，分3至4剂
最大剂量：30 mg / kg /天

评论：
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。

用途：用于缓解类风湿关节炎的体征和症状，包括急性发作和长期治疗慢性疾病。

肾脏剂量调整

晚期肾脏疾病：不推荐；如果需要治疗，建议密切监测肾功能。

肝剂量调整

-肝功能检查异常或出现肝功能障碍迹象或症状的患者，应评估其肝功能障碍。
-如果发展为肝病或出现全身性表现，例如嗜酸性粒细胞增多或皮疹，则应停药。

预防措施

美国盒装警告：严重心血管和胃肠道疾病的风险：
-非甾体类抗炎药（NSAID）可能导致发生严重心血管（CV）血栓事件，心肌梗塞和中风的风险增加，这可能是致命的。这种风险可能会随着使用时间的延长而增加。患有CV疾病或CV疾病危险因素的患者可能面临更大的风险。
-在冠状动脉旁路移植术（CABG）手术中，该药物禁忌用于围手术期疼痛的治疗。
-NSAIDs引起严重胃肠道（GI）不良事件的风险增加，包括出血，溃疡和胃或肠穿孔可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生，而不会出现警告症状。老年患者发生严重胃肠道事件的风险更大。

2岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-每天口服3次，最好包括清醒时的剂量和就寝时的剂量。
-如果出现胃肠道症状，请使用碳酸氢钠以外的抗酸药。

储存要求：
-避光。

一般：
-应使用与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量。
-预期在开始治疗的几天到一周内会有治疗反应；预计在接下来的几周内将逐步改善。

监控：
-心血管：在开始治疗过程中以及整个治疗过程中都应密切监测血压。
-胃肠道：监测胃肠道出血的体征/症状。
-肾功能：监测肾脏状况，尤其是在肾脏前列腺素在维持肾脏灌注中起支持作用的情况下。
-定期监测接受长期治疗的患者的血细胞计数，肾脏和肝功能。

患者建议：
-患者应就心血管事件，胃肠道事件，不良皮肤反应，过敏反应，肝毒性或无法解释的体重增加或水肿的体征和症状寻求医疗建议。
-如果发生心血管事件的体征/症状，包括呼吸短促，言语不清，胸痛或身体一侧无力，患者应立即就医。
-如果孕妇怀孕，计划怀孕或哺乳，应与医疗服务提供者联系；在妊娠30周或更晚的妊娠期不应使用这种药物。
-患者应意识到与该药物存在多种潜在的药物相互作用，在开始任何新药（包括非处方药）使用之前，应与医疗保健专业人员进行交谈。
-建议患者在意识到这种药物的作用之前，不要从事需要精神警觉或运动协调的活动，包括驾驶。