阿莱格拉

阿莱格拉D 12小时描述

ALLEGRA-d®12 HOUR（非索非那定盐酸盐和盐酸伪麻黄碱）缓释片剂用于口服给药的包含60毫克盐酸非索非那用于立即释放和120mg盐酸假麻黄碱为延长释放。片剂还含有赋形剂：微晶纤维素，预糊化淀粉，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，巴西棕榈蜡，硬脂酸，二氧化硅，羟丙甲纤维素和聚乙二醇。

盐酸非索非那定是ALLEGRA-D 12 HOUR的活性成分之一，是组胺H 1受体拮抗剂，化学名称为（±）-4- [1-羟基-4- [4-（羟基二苯甲基）-1-哌啶基] ]-丁基]-α，α-二甲基苯乙酸盐酸盐及以下化学结构：

分子量为538.13，经验公式为C 32 H 39 NO 4 •HCl。盐酸非索非那定是白色至类白色结晶性粉末。自由溶于甲醇和乙醇，微溶于氯仿和水，不溶于己烷。盐酸非索非那定是外消旋体，在生理pH下作为两性离子存在于水性介质中。

盐酸伪麻黄碱是非索非那定HCl和伪硫丹HCl的另一活性成分，是一种肾上腺素（血管收缩剂），化学名称为[S-（R *，R *）]-α-[1-（甲基氨基）乙基]-苯甲醇盐酸盐以及以下化学结构：

分子量为201.70。分子式为C 10 H 15 NO•HCl。盐酸伪麻黄碱以细微的白色至灰白色晶体或粉末形式存在，具有淡淡的特征气味。它极易溶于水，易溶于乙醇，微溶于氯仿。

Allegra D 12小时-临床药理学

作用机理

盐酸非索非那定是特非那定的主要活性代谢产物，是一种具有选择性外周H 1受体拮抗剂活性的抗组胺药。盐酸非索非那定抑制致敏豚鼠的抗原诱导的支气管痉挛，并抑制大鼠腹膜肥大细胞释放组胺。在动物实验中，未观察到抗胆碱能或α1 -肾上腺素能受体阻断作用。此外，未观察到镇静或其他中枢神经系统作用。对大鼠进行放射性标记的组织分布研究表明，非索非那定没有穿过血脑屏障。

盐酸伪麻黄碱是一种口服活性拟交感神经胺，对鼻粘膜起充血作用。盐酸伪麻黄碱被认为是缓解因过敏性鼻炎引起的鼻充血的有效药物。伪麻黄碱产生类似于麻黄碱的外围作用，而中枢作用类似于苯丙胺，但强度不如苯丙胺。它具有潜在的兴奋性副作用。在推荐的口服剂量下，它对血压正常的成年人几乎没有升压作用。

药代动力学

盐酸非索非那定在季节性过敏性鼻炎患者中的药代动力学与健康志愿者相似。

吸收性

盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱的药代动力学已被很好地表征。非索非那定的药代动力学与盐酸非索非那定的口服剂量直至每日总剂量240 mg（每天两次120 mg）呈线性关系。青少年（12-16岁）和成人受试者的非索非那定血浆峰值浓度相似。

盐酸非索非那定和盐酸伪庚二烯缓释片的非索非那定盐酸盐和盐酸伪麻黄碱的生物利用度与单独给药各组分所获得的相似。非索非那定和伪麻黄碱的共同给药不会显着影响任一组分的生物利用度。

单次给药60 mg盐酸非索非那定/ 120 mg盐酸伪麻黄碱片后，非索非那定盐酸盐被快速吸收，平均时间为给药后2小时出现的最大非索非那定血浆浓度为191 ng / mL。盐酸伪麻黄碱产生的平均单剂量伪麻黄碱血浆峰浓度为206 ng / mL，发生在给药后6小时。多次给药至稳态后，给药后2小时观察到非索非那定峰浓度为255 ng / mL。在多次给药至稳态后，给药后5小时观察到伪麻黄碱峰值浓度为411 ng / mL。服用高脂膳食的非索非那定盐酸盐和伪硫丹盐酸盐可降低非索非那定的生物利用度约50％（AUC 42％和Cmax 46％）。达到最大浓度的时间（T max ）延迟了50％。食物对伪麻黄碱吸收的速率或程度没有影响。因此，应将FEXOFENADINE HCl和PSEUDOEPHEDRINE HCl放在空腹的水中服用（请参阅剂量和用法）。

分配

非索非那定为60％至70％与血浆蛋白结合，主要是白蛋白和α1 -酸糖蛋白。伪麻黄碱在人体内的蛋白质结合是未知的。盐酸伪麻黄碱广泛分布在血管外部位（表观分布体积在2.6至3.5 L / kg之间）。

代谢

肝新陈代谢消除了盐酸非索非那定总剂量的5％和盐酸伪麻黄碱的口服总剂量的不到1％。

消除

在健康志愿者中，每天两次服用60mg盐酸非索非那定后，非索非那定的平均消除半衰期为14.4小时。人体质量平衡研究表明，粪便和尿液中[ 14 C]盐酸非索非那定剂量的回收率分别约为80％和11％。由于尚未确定非索非那定盐酸盐的绝对生物利用度，因此尚不清楚粪便成分主要是未吸收的药物还是胆汁排泄的结果。

伪麻黄碱已显示出平均消除半衰期为4-6小时，这取决于尿液的pH值。当尿液pH值低于6时，消除半衰期会降低，而当尿液pH值高于8时，消除半衰期可能会增加。

特殊人群

在类似设计的另一项研究中，将单剂量80 mg盐酸非索非那定后获得的特殊人群（针对肾脏，肝功能不全和年龄）的药代动力学与健康受试者的药代动力学进行了比较。

年龄的影响

在年龄较大的受试者（≥65岁）中，非索非那定的血浆峰值水平比在年龄较小的受试者（<65岁）中观察到的血浆血浆水平高99％。非索非那定的平均消除半衰期与年轻受试者相似。

肾功能不全

对于轻度（肌酐清除率41–80 mL / min）至重度（肌酐清除率11–40 mL / min）肾功能不全的受试者，非索非那定的血浆峰值水平分别高87％和111％，平均消除半衰期比健康志愿者观察到的分别长59％和72％。透析受试者的血浆峰值水平（肌酐清除率≤10mL / min）比健康志愿者高出82％，半衰期延长了31％。

没有关于伪麻黄碱在肾功能不全患者中药代动力学的数据。然而，大多数盐酸伪麻黄碱的口服剂量（43-96％）是在尿液中原样排泄的。因此，肾功能下降很可能会大大降低伪麻黄碱的清除率，从而延长半衰期并导致积累。

鉴于非索非那定盐酸盐和伪麻黄碱盐酸盐的生物利用度和半衰期增加，对于肾功能下降的患者，建议每天一次服用一片作为起始剂量（参见剂量和用法）。

肝功能不全

盐酸非索非那定在患有肝病的受试者中的药代动力学与在健康志愿者中观察到的无显着差异。对伪麻黄碱药代动力学的影响尚不清楚。

性别的影响

在几项试验中，非索非那定盐酸盐的药代动力学没有观察到临床上与性别相关的显着差异。

药效学

鲸鱼和耀斑

每日一次和两次每日服用20 mg和40 mg盐酸非索非那定后，对人组胺的皮肤风团和耀斑的研究表明，该药在1小时内显示出抗组胺作用，在2-3小时内达到最大作用，而在12小时时仍可见到这种作用小时。给药28天后，没有证据表明对这些作用有耐受性。这些观察的临床意义尚不清楚。

对QTc的影响

在狗（每天口服30 mg / kg，连续5天每天两次）和兔子（在1小时内静脉注射10 mg / kg）中，盐酸非索非那定在血浆浓度分别为治疗剂的至少17倍和38倍时，不会延长QT c 。人体血浆浓度（基于每天两次60 mg盐酸非索非那定剂量）。未观察到对豚鼠心肌细胞的钙通道电流，延迟的K +通道电流或动作电位持续时间，大鼠新生心肌细胞的Na +电流或从人心脏克隆的浓度高达1×的延迟整流器K +通道没有影响。非索非那定10 -5M 。该浓度至少是人体内治疗性血浆浓度的21倍（基于每天两次60mg盐酸非索非那定的剂量）。

与安慰剂相比，在714名季节性过敏性鼻炎的受试者中，每日两次给予60 mg至240 mg盐酸非索非那定，持续2周，或者在40名健康受试者中给予盐酸非索非那定口服液，与安慰剂相比，平均QT c间隔未见统计学显着增加。每天两次，每次最多400毫克，持续6天。

一项为期1年的研究旨在评估健康志愿者中240 mg盐酸非索非那定（n = 240）与安慰剂（n = 237）相比的安全性和耐受性，但未显示非索非那定的平均QT c间隔有统计学意义的增加评估治疗前和治疗后1、2、3、6、9和12个月后的盐酸盐酸盐治疗组。

向213名季节性过敏性鼻炎患者服用60 mg盐酸非索非那定/ 120 mg盐酸伪麻黄碱联合片剂约2周，与单独使用盐酸非索非那定相比，平均QT c间隔无统计学显着增加（每天60 mg两次，n = 215），或与单独服用的盐酸伪麻黄碱（120 mg每天两次，n = 215）进行比较。

临床研究

在一项为期2周的多中心，随机，双盲，主动对照试验中，因豚草过敏（n = 651）而在12至65岁的季节性变应性鼻炎患者中，分别使用60 mg盐酸非索非那定/ 120 mg盐酸伪麻黄碱每日两次联合使用片剂可显着降低打喷嚏，鼻漏，鼻子/上颚/喉咙发痒，瘙痒/水汪汪/红眼和鼻充血的强度。

在针对12至68岁患有季节性变应性鼻炎（n = 1634）的受试者的三，两周，多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验中，盐酸非索非那定60 mg每天两次，显着降低了总症状评分（与安慰剂相比，打喷嚏，鼻漏，鼻子/上颚/喉咙发痒，眼睛/水汪汪/红眼睛发痒的个人得分总和。在开始服用60毫克后，观察到症状评分的统计学显着降低，并且在整个12小时间隔内一直保持这种效果。一般而言，每天两次至240 mg的非索非那定盐酸盐剂量较高时，总症状评分没有进一步降低。尽管某些亚组的受试者人数很少，但盐酸非索非那定在不同性别，年龄和种族的受试者亚组中的疗效无显着差异。与安慰剂相比，在60倍非索非那定盐酸盐剂量的季节性过敏性鼻炎患者中，在环境暴露单元中暴露于豚草花粉后，与安慰剂相比，在60分钟时观察到了总症状评分降低（不包括鼻塞）的起效。

阿勒格拉D 12小时的适应症和用法

盐酸非索非那定和盐酸伪戊二烯缓释片可缓解成人和12岁及12岁以上儿童季节性季节性变应性鼻炎的相关症状。有效治疗的症状包括打喷嚏，鼻漏，鼻子/上颚/和/或喉咙发痒，瘙痒/水汪汪/红眼和鼻充血。

当同时需要盐酸非索非那定的抗组胺特性和盐酸伪麻黄碱的鼻充血特性时，应使用盐酸非索非那定和盐酸伪乙二胺（参见临床药理学）。

禁忌症

盐酸非索非那定和伪庚二烯盐酸盐禁用于对任何成分过敏的患者。

由于FEXOFENADINE HCl和PSEUDOEPHEDRINE HCl具有伪麻黄碱成分，因此在患有窄角型青光眼或尿retention留的患者以及接受单胺氧化酶（MAO）抑制剂治疗的患者或停止治疗的十四（14）天内禁忌使用（请参阅药物相互作用）部分）。在患有严重高血压或严重冠状动脉疾病的患者中，以及在其成分，肾上腺素能药物或其他化学结构相似的药物中表现出特质的患者，也禁止使用该药物。患者对肾上腺素能药物特质的表现包括：失眠，头晕，虚弱，震颤或心律不齐。

警告事项

高血压，糖尿病，缺血性心脏病，眼压升高，甲状腺功能亢进，肾功能不全或前列腺肥大的患者应谨慎使用拟交感神经胺。拟交感神经胺类药物可引起中枢神经系统刺激，惊厥或伴有低血压的心血管衰竭。

预防措施

一般

肾功能下降的患者应给予较低的初始剂量（每天一粒），因为它们减少了非索非那定和伪麻黄碱的消除（请参阅临床药理学和剂量及用法）。

给患者的信息

服用盐酸非索非那定和普妥多拉定盐酸盐片的患者应获得以下信息：处方非索非那定和普妥多拉定盐酸盐片可减轻季节性过敏性鼻炎的症状。应指导患者仅按处方服用非索非那定盐酸盐和伪硫丹盐酸盐片剂。不要超过推荐剂量。如果发生神经质，头晕或失眠，请停止使用并咨询医生。还应建议患者不要同时使用非索非那定盐酸盐和伪硫丹盐酸盐HCl片以及非处方抗组胺药和减充血药。

对产品或其任何成分过敏的患者不应使用该产品。由于其伪麻黄碱成分，本产品不适用于患有窄角型青光眼，尿receiving留的患者，或接受单胺氧化酶（MAO）抑制剂的患者，或在停止使用MAO抑制剂的14天内使用。患有严重高血压或严重冠状动脉疾病的患者也不应使用它。

应告知患者仅在潜在益处证明对胎儿或哺乳婴儿具有潜在风险的情况下，才应在妊娠或哺乳期使用本产品。建议患者空腹服用片剂。应指导患者吞下整个片剂。应警告患者不要破坏或咀嚼药片。还应指导患者将药物存放在密闭容器中，放在阴凉干燥的地方，远离儿童。

应告知患者，粪便中的非活性成分偶尔会以类似于原始片剂的形式被清除（请参阅剂量和用法）。

药物相互作用

盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱在同时给药时不会相互影响药代动力学。

非索非那定已显示出极少的代谢（约5％）。但是，将非索非那定盐酸盐与酮康唑或红霉素合用会导致非索非那定的血浆浓度升高。非索非那定对红霉素或酮康唑的药代动力学没有影响。在2项单独的研究中，每天120毫克的非索非那定盐酸盐（两次为推荐剂量）与红霉素500毫克每8小时或酮康唑400毫克在稳态条件下共同给药给健康志愿者（每项研究n = 24） 。当受试者单独或与红霉素或酮康唑联合使用盐酸非索非那汀时，未观察到不良事件或QT c区间的差异。下表总结了这些研究的结果。

血浆水平的变化在适当且控制良好的临床试验中达到的血浆水平范围内。

这些相互作用的机制已在体外，原位和体内动物模型中进行了评估。这些研究表明，酮康唑或红霉素共同给药可增强非索非那定胃肠道吸收。观察到的非索非那定的生物利用度增加可能是由于运输相关的影响，例如对糖蛋白。体内动物研究还表明，除增加吸收外，酮康唑还可以减少非索非那定胃肠道的分泌，而红霉素还可以减少胆汁的排泄。

由于使用了伪麻黄碱成分，在服用单胺氧化酶抑制剂的患者中以及在停止使用MAO抑制剂后的14天内，禁忌使用FEXOFENADINE HCl和PSEUDOEPHEDRINE HCl。与抗交感神经活动的降压药（例如，甲基多巴，美卡明胺和利血平）同时使用可能会降低其降压作用。当伪麻黄碱与洋地黄同时使用时，异位起搏器活动会增加。与其他拟交感神经胺类药物同时使用非索非那定盐酸盐和伪硫丹盐酸盐盐酸盐，因为对心血管系统的综合作用可能对患者有害（请参阅警告）。

药物与抗酸剂的相互作用

在含铝和镁的抗酸剂（Maalox®）的15分钟内施用120 mg盐酸非索非那定（2×60 mg胶囊），可使非索非那定AUC降低41％， Cmax降低43％。 ALLEGRA-D 12 HOUR不能及时与含铝和镁的抗酸剂接近。

与果汁的相互作用

葡萄柚，橙子和苹果等果汁可能会降低非索非那定的生物利用度和暴露量。这是基于三项临床研究的结果，这些研究使用组胺诱导的皮肤皱纹和耀斑以及群体药代动力学分析。与水相比，将非索非那定盐酸盐与西柚汁或橙汁一起施用时，鲸鱼和喇叭口的大小明显更大。根据文献报道，相同的效果可以推断为其他果汁，例如苹果汁。这些观察的临床意义尚不清楚。此外，基于对葡萄柚和橙汁研究的合并数据与生物等效性研究的数据进行的群体药代动力学分析，非索非那定的生物利用度降低了36％。因此，为了最大程度地发挥非索非那定的作用，建议应与水一起服用非索非那定盐酸盐和伪乙二胺盐酸盐（参见剂量和用法）。

致癌，诱变，生育力受损

尚未对盐酸非索非那定和盐酸伪麻黄碱的组合产品进行动物或体外研究，以评估其致癌性，诱变作用或生育能力障碍。

盐酸非索非那定的致癌潜能和生殖毒性通过特非那定研究和足够的非索非那定暴露量进行评估（血浆浓度-时间-血浆浓度-时间曲线[AUC]）。当分别给小鼠和大鼠分别口服口服剂量达150 mg / kg的泰非那定18个月和24个月时，未观察到致癌迹象。在这两个物种中，150 mg / kg的苯达非定产生的非索非那定的AUC值约为人类建议的每日最大口服剂量的非索非那定HCl和伪硫丹HCl的人AUC的3倍。

在国家毒理学计划（NTP）的主持下对大鼠和小鼠进行的为期两年的喂养研究表明，最大剂量为10和27 mg的硫酸麻黄碱是一种结构上相关的药物，具有与伪麻黄碱相似的药理特性，因此没有致癌潜力的证据。 / kg（分别低于以mg / m 2为基础的人类建议的盐酸伪麻黄碱每日最大口服剂量）。

在体外（细菌反向突变，CHO / HGPRT正向突变和大鼠淋巴细胞染色体畸变测定）和体内（小鼠骨髓微核测定）测试中，盐酸非索非那定没有显示出致突变性的证据。

在大鼠中口服剂量达300 mg / kg / day时，使用替非那定进行生殖和生育能力研究对雄性或雌性生育力没有影响。但是，据报道植入物减少，植入后损失为300 mg / kg。在口服剂量为150 mg / kg / day时也观察到植入物的减少。口服150和300 mg / kg的替非那定产生的非索非那定的AUC值约为最大推荐人类每日口服ALLEGRA-D 12小时的AUC的4倍。在小鼠中，非索非那定在平均饮食剂量高达4438 mg / kg（基于AUCs比较得出的人类每日建议最大口服剂量ALLEGRA-D 12 HOUR的大约15倍）时，对男性或女性的生育力没有影响。

怀孕

致畸作用

C类。在口服剂量高达300 mg / kg的大鼠和兔子中，单独使用Terfenadine不会致畸。 300 mg / kg的替非那定产生的非索非那定的AUC值分别约为最大推荐人类每日口服剂量ALLEGRA-D 12小时的AUC的4倍和30倍。

在小鼠中，以3730 mg / kg的日剂量服用非索非那定，未观察到妊娠期的不良反应和致畸作用（根据AUCs的比较，非索非那定HCl和PSEUDOEPHEDRINE HCl的建议最大每日人类口服剂量的15倍）。

在大鼠和兔子中研究了特非那定和盐酸伪麻黄碱按重量比为1：2的组合。在大鼠中，口服组合剂量为150/300 mg / kg可减少胎儿体重，并延迟骨化并发现波浪状肋骨。在大鼠中150 mg / kg的苯达非定产生的非索非那定的AUC值约为人类建议的每日最大口服剂量的非索非那定HCl和PSEUDOEPHEDRINE HCl的AUC值的4倍。在大鼠中300 mg / kg盐酸伪麻黄碱的剂量约为以mg / m 2为基础的人类建议的每日口服FEXOFENADINE HCl和PSEUDOEPHEDRINE HCl最高剂量的10倍。在兔子中，口服联合剂量100/200 mg / kg可降低胎儿体重。通过外推，非索非那定口服100 mg / kg的苯达非定的AUC约为最大推荐人每日口服非索非那定HCl和伪硫丹HCl的AUC的10倍。 200 mg / kg盐酸伪麻黄碱的剂量约为以mg / m 2为基础的人类建议的每日最大口服剂量的FEXOFENADINE HCl和PSEUDOEPHEDRINE HCl的15倍。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在的获益证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用盐酸非索非那定盐酸盐和伪乙二胺盐酸盐。

非致畸作用

在口服剂量为150 mg / kg的terfenadine的大鼠中观察到与剂量相关的幼犬体重增加和存活率降低；该剂量产生的非索非那定的AUC约为人类建议的每日最大口服剂量的非索非那定HCl和伪硫丹HCl的AUC的4倍。

护理母亲

尚不知道非索非那定是否会从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排出的，因此当将非索非那定盐酸盐施用于哺乳期妇女时应谨慎。单独施用的盐酸伪麻黄碱可分配到哺乳期女性母乳中。牛奶中的伪麻黄碱浓度始终高于血浆中的伪麻黄碱浓度。根据AUC判断，牛奶中的药物总量是血浆AUC的2至3倍。牛奶中分泌的伪麻黄碱剂量的比例估计为0.4％至0.7％。考虑到药物对母亲的重要性，应决定是否停止护理或停止使用药物。给护理妇女服用非索非那定HCl和伪硫丹HCl时要小心。

儿科用

尚未确定盐酸非索非那定和盐酸十二烷基哌啶的安全性和有效性。此外，非索非那定HCl和PSEUDOEPHEDRINE HCl中各个成分的剂量超过了12岁以下小儿患者推荐的剂量。不建议将FEXOFENADINE HCl和PSEUDOEPHEDRINE HCl用于12岁以下的小儿患者。

老人用

盐酸非索非那定和盐酸伪庚二烯的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报道的临床经验还没有发现老年人和年轻人之间反应的差异，尽管老年人更容易对拟交感神经胺产生不良反应。

已知盐酸FEXOFENADINE和SECEUDOEPHEDRINE的伪麻黄碱成分基本上会被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这可能对监测肾功能有用。

不良反应

盐酸非索非那定和盐酸伪乙二胺

在一项临床试验（n = 651）中，215名季节性过敏性鼻炎患者每天两次接受60 mg盐酸非索非那定/ 120 mg盐酸伪麻黄碱联合片剂两次，持续2周，其不良事件与接受非索非那定的受试者所报告的不良事件相似单独服用60 mg盐酸（n = 218）或接受单独盐酸伪麻黄碱120 mg（n = 218）的受试者。本研究未包括安慰剂组。

盐酸非索非那定/盐酸伪麻黄碱联合组因不良事件而提前退出的受试者的比例为3.7％，盐酸非索非那定组为0.5％，盐酸伪麻黄碱组为4.1％。下表列出了接受每日推荐剂量的盐酸非索非那定/伪麻黄碱联合使用的受试者中，超过1％的受试者报告的所有不良事件。

盐酸非索非那定/伪麻黄碱联合用药组中发生的许多不良事件也主要是在盐酸伪麻黄碱组中发生的不良事件，如失眠，头痛，恶心，口干，头昏，躁动，神经质，焦虑和心慌。

盐酸非索非那定

在安慰剂对照的临床试验中，其中包括2461名接受盐酸非索非那定的患者，每天两次两次服用20 mg至240 mg的剂量，其不良事件在盐酸非索非那定和安慰剂治疗的受试者中相似。包括嗜睡在内的不良事件的发生率与剂量无关，并且在年龄，性别和种族所定义的各亚组之间相似。因不良反应而提前退出试验的受试者中，盐酸非索非那定组为2.2％，而安慰剂组为3.3％。

在对照临床试验中报告的事件涉及季节性变应性鼻炎和慢性特发性荨麻疹，发病率低于1％，与安慰剂相似，在上市后的监测中很少报道：失眠，神经质和睡眠障碍或轻狂。在极少数情况下，据报导有皮疹，荨麻疹，瘙痒和过敏反应，表现为血管性水肿，胸闷，呼吸困难，潮红和全身过敏反应。

盐酸伪麻黄碱

盐酸伪麻黄碱可能会在过敏症患者中引起轻度的中枢神经系统刺激。可能会出现神经，兴奋性，躁动，头晕，虚弱或失眠。有头痛，嗜睡，心动过速，心慌，升压活动和心律不齐的报道。拟交感神经药还与其他不良反应有关，例如恐惧，焦虑，紧张，震颤，幻觉，癫痫发作，面色苍白，呼吸困难，排尿困难和心血管衰竭。

过量

盐酸非索非那定过量的大多数报道都包含有限的信息。但是，有头晕，嗜睡和口干的报道。对于盐酸非索非那定和伪硫丹盐酸盐的盐酸伪麻黄碱成分，有关急性过量的信息仅限于盐酸伪麻黄碱的销售历史。服用单剂量的非索非那定盐酸盐至多800 mg（6名健康志愿者，处于该剂量水平）和每日一次最高剂量690 mg两次，持续一个月（3名健康志愿者，处于该剂量水平），而没有发生临床上显着的不良事件。

大剂量使用拟交感神经药可能会导致头晕，头痛，恶心，呕吐，出汗，口渴，心动过速，心前区疼痛，心pal，排尿困难，肌肉无力和紧张，焦虑，躁动和失眠。许多患者会出现幻觉，幻觉和中毒症状。有些可能会导致心律不齐，循环衰竭，抽搐，昏迷和呼吸衰竭。

如果发生过量，请考虑采取标准措施以除去任何未吸收的药物。建议对症和支持治疗。服用特非那定后，血液透析不能有效地从血液中清除非索非那定（特非那定的主要活性代谢物）（最多去除1.7％）。血液透析对去除伪麻黄碱的作用尚不清楚。

口服非索非那定盐酸盐的最高剂量为5000 mg / kg（分别为人类建议的每日最大口服剂量的非索非那定HCl和PSEUDOEPHEDRINE HCl以mg / m 2为基准），在成年小鼠和大鼠中均未发生死亡的死亡事件。 ）新生大鼠的口服致命致死剂量中位数为438 mg / kg（以mg / m 2为基础，约为人类建议的每日最大口服剂量的非索非那定HCl和伪硫丹HCl的30倍）。在狗中，口服剂量高达2000 mg / kg时未观察到毒性证据（约为以mg / m 2为基础的人类每日最大推荐口服剂量的450倍）。大鼠中盐酸伪麻黄碱的口服中位致死剂量为1674 mg / kg（以mg / m 2为基础，约为ALLEGRA-D 12 HOUR人体最大推荐每日口服剂量的55倍）。

Allegra D 12小时剂量和给药

盐酸非索非那定和普西多非盐酸盐酸盐缓释片的建议剂量为空腹服用，每天两次，成人和12岁及12岁以上的儿童服用。建议避免与食物一起使用非索非那定盐酸盐和伪硫丹盐酸盐。对于肾功能下降的患者，建议每天一次服用一片作为起始剂量。 （请参阅临床药理学和注意事项。）

盐酸非索非那定和庚二烯非那定必须完全吞咽，切勿压碎或咀嚼。有时，粪便中的非索非那定盐酸盐和非庚二烯盐酸盐HCl的非活性成分可能会以类似于原始片剂的形式清除。 （请参阅预防措施，有关患者的信息。）

Allegra D 12小时如何提供

盐酸非索非那定和盐酸伪苯丙胺缓释片含有60 mg盐酸非索非那定立即释放和120 mg盐酸伪麻黄碱释放。

它们的提供方式如下：

盐酸非索非那定和伪庚二烯盐酸盐为两层片剂，一层为白色层，一层为棕褐色，在片剂上涂有透明薄膜。平板电脑的白色层上刻有“ 06 / 012D”。

将ALLEGRA-D 12小时扩展释放片剂存放在20–25°C（68–77°F）。 （请参阅USP控制的室温。）

制造商信息

制造者：

赛诺菲-安万特美国有限公司
布里奇沃特，NJ 08807

作为NDC：

0088-1090-55对于0339-6479-11 Allegra D-12 Hour 60mg

重新包装者：

Caremark，LLC
1100湖畔大道
伊利诺斯州古尼60031
美国

90个计数瓶的包装标签