Tri Femynor

Tri Femynor的适应症和用法

1.1口服避孕药

Tri Femynor片适用于具有生殖潜能的女性以预防怀孕[参见临床研究（14） ]。

1.2痤疮

Tri Femynor被指定用于治疗至少15岁以上的中度寻常痤疮，这些女性没有口服避孕药的已知禁忌症，并且已初潮。仅当患者需要口服避孕药来控制生育时，才应使用Tri Femynor治疗痤疮[参见临床研究（14） ]。

Tri Femynor剂量和用法

2.1如何启动Tri Femynor

Tri Femynor药片以泡罩包装的形式分配[请参阅供应/储存和处理方式（16） ]。 Tri Femynor可以使用第1天开始或周日开始（参见表1）开始。对于“星期日开始”疗程的第一个周期，应使用一种额外的避孕方法，直到给药后连续7天。

2.2如何服用Tri Femynor

流产或流产后开始Tri Femynor

孕早期

• 早孕流产或流产后，Tri Femynor可能会立即开始。如果立即开始服用Tri Femynor，则不需要其他避孕方法。
• 如果Tri Femynor在终止妊娠后的5天内未开始服用，则患者应在其第一周期的Tri Femynor包的前7天使用其他非激素避孕药（例如避孕套和杀精子剂）。

孕中期

• 由于血栓栓塞性疾病的风险增加，在中晚期流产或流产后的4周内才开始。根据需要，按照表1中第1天或星期日开始的说明启动Tri Femynor。如果使用星期日开始，则在患者的第一个Femynor周期包装的前7天使用其他非激素避孕药（例如避孕套和杀精子剂）。 [请参见禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.1）和FDA批准的患者标签。]

分娩后开始Tri Femynor

• 由于血栓栓塞性疾病的风险增加，因此直到分娩后4周才开始。对于未使用激素避孕的女性，请按照表1中的说明开始使用Tri Femynor进行避孕治疗。
• 不建议将Tri Femynor用于哺乳期妇女[参见在特定人群中使用（8.3） ]。

如果该妇女产后还没有月经，请考虑在使用Tri Femynor之前发生排卵和受孕的可能性。 [参见禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.1） ，在特定人群中使用（8.1和8.3）以及FDA批准的患者标签]。

设置日期：

？第1天开始：在服药期间的前24小时内服用第一个泡罩包装的第一个药丸。

？星期日开始：即使您仍在流血，也要在您的月经开始后的星期日服用第一个泡罩包装的第一个药丸。如果您的月经周期从星期日开始，请在同一天开始泡罩包装。

2.3错过的平板电脑

2.4胃肠道疾病的建议

如果严重呕吐或腹泻，吸收可能不完全，应采取其他避孕措施。如果服用浅粉红色，浅红色或红色“活性”药片后3到4个小时内出现呕吐或腹泻，请将其作为漏服药片处理[请参阅FDA批准的患者标签]。

2.5 Tri Femynor用于痤疮

开始使用Tri Femynor来治疗痤疮的时间应遵循使用Tri Femynor作为口服避孕药的指南。有关说明，请查阅“剂量和管理”部分（2.1） 。

剂型和优势

Tri Femynor（Norgestimate和乙炔雌二醇片，USP）以泡罩包装形式提供。每个泡罩包装按以下顺序包含28片：

• 7片浅粉红色，圆形，双凸，薄膜包衣的片剂，在片剂的一侧刻有“ E1”字样，含有0.18 mg的诺孕酯USP和0.035 mg的炔雌醇USP
• 7片浅红色，圆形，双凸，薄膜包衣的片剂，在片剂的一侧凹陷有“ E2”，其中含有0.215 mg的诺孕酯USP和0.035 mg的炔雌醇USP
• 7片红色，圆形，双凸，薄膜包衣的片剂，在片剂的一侧凹陷有“ E3”，其中含有0.25 mg孕孕酮USP和0.035 mg炔雌醇USP
• 7片白色，圆形，双凸，薄膜衣片（非荷尔蒙安慰剂），在一侧凹陷有“ C2”，含有惰性成分

禁忌症

不要给已知患有以下情况的女性开Tri Femynor的处方：

• 动脉或静脉血栓形成疾病的高风险。例子包括众所周知的女性：

• 如果年龄超过35岁，则吸烟[请参阅盒装警告和警告及注意事项（5.1） ]
• 现在或以前有深静脉血栓形成或肺栓塞[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 有遗传性或获得性高凝病[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 患有脑血管疾病[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 患有冠状动脉疾病[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 患有心脏的血栓性瓣膜病或血栓性节律性疾病（例如，亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜病或房颤）[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 患有无法控制的高血压[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 患有血管疾病的糖尿病[见警告和注意事项（5.5） ]
• 有局灶性神经系统症状的头痛或有先兆的偏头痛[见警告和注意事项（5.6） ]

• 35岁以上偏头痛的女性[请参阅警告和注意事项（5.6） ]

• 肝肿瘤，良性或恶性或肝病[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 未诊断的异常子宫出血[参见警告和注意事项（5.7） ]
• 怀孕，因为没有理由在怀孕期间使用COC [请参阅警告和注意事项（5.8）和在特定人群中使用（8.1） ]
• 过去或现在的乳腺癌或其他对雌激素或孕激素敏感的癌症[请参阅警告和注意事项（5.10） ]

警告和注意事项

5.1血栓栓塞性疾病和其他血管问题

• 如果发生动脉血栓形成事件或静脉血栓栓塞（VTE）事件，请停止Tri Femynor。
• 如果出现无法解释的视力丧失，眼球突出，复视，乳头水肿或视网膜血管病变，请停止Tri Femynor。立即评估视网膜静脉血栓形成[参见不良反应（6.2） ]。
• 如果可行，请在大手术或其他已知的VTE风险升高的手术以及长期固定期间和之后至少4周之前和之后2周停止Tri Femynor。
• 对于非母乳喂养的妇女，请在分娩后4周内开始Tri Femynor。产后第三周后产后VTE的风险降低，而产后第三周后排卵的风险增加。
• 使用COC会增加VTE的风险。但是，妊娠增加的VTE风险比使用COC高得多。使用COC的女性中发生VTE的风险为每10,000妇女年3至9例。在使用COC的第一年和休息4周或更长时间后重新开始激素避孕时，发生VTE的风险最高。停止使用后，由于COC引起的血栓栓塞性疾病的风险逐渐消失。
• 使用COC还会增加动脉血栓形成的风险，例如中风和心肌梗塞，尤其是在具有其他危险因素的女性中。研究表明，COC会增加脑血管事件（血栓性和出血性中风）的相对风险和可归因风险。这种风险随着年龄的增长而增加，尤其是在35岁以上吸烟的女性中。
• 在有心血管疾病危险因素的女性中谨慎使用COC。

5.2肝病

肝功能受损

对于患有肝病的妇女，例如急性病毒性肝炎或严重（代偿性）肝硬化，请勿使用Tri Femynor [参见禁忌症（4） ]。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止。如果出现黄疸，则停用Tri Femynor。

肝肿瘤

患有良性和恶性肝肿瘤的妇女禁用Tri Femynor [见禁忌症（4） ]。肝腺瘤与COC的使用有关。归因风险估计为3.3个案例/ 100,000个COC用户。肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。

研究表明，长期（> 8年）COC使用者罹患肝细胞癌的风险增加。但是，COC用户的肝癌风险小于百万分之一用户。

5.3高血压

Tri Femynor禁用于高血压不受控制或患有血管疾病的高血压妇女[禁忌症（4） ]。对于高血压控制良好的女性，监测血压，如果血压明显升高，则停止Tri Femynor。

据报道，服用COC的女性血压升高，而使用时间延长的老年女性更可能出现这种升高。高血压的发生率随着孕激素浓度的增加而增加。

5.4胆囊疾病

研究表明，COC使用者患胆囊疾病的相对危险性略有增加。使用COC可能会使现有的胆囊疾病恶化。过去与COC相关的胆汁淤积病史预测，随后使用COC会增加患病风险。有妊娠相关胆汁淤积病史的女性患COC相关胆汁淤积症的风险可能更高。

5.5碳水化合物和脂质代谢作用

仔细监测服用Tri Femynor的糖尿病前期和糖尿病妇女。 COC可能会降低葡萄糖耐量。

对于血脂异常不受控制的妇女，可以考虑采取其他避孕措施。一小部分妇女在服用COC时会有不利的脂质变化。

高甘油三酸酯血症或其家族病史的女性在使用COC时可能会增加胰腺炎的风险。

5.6头痛

如果服用Tri Femynor的妇女出现反复，持续或严重的新头痛，请评估病因并在有指征时停用Tri Femynor。

如果在使用COC期间偏头痛的频率或严重性增加（可能是脑血管事件的前兆），请考虑停用Tri Femynor。

5.7不规则出血和闭经

计划外出血和斑点

使用COC的患者有时会出现计划外（突破性或周期内）出血和斑点，特别是在使用头三个月期间。如果出血持续存在或在之前的常规周期后发生，请检查是否有怀孕或恶性肿瘤等原因。如果排除病理学和妊娠，随着时间的流逝或换用其他避孕产品，出血不规则现象可能会解决。

在Femynor的临床试验中，评估了1,647例患者（21,275个可评估周期）的突破性出血和/或斑点出血的频率和持续时间。共有100名（7.5％）妇女至少部分由于出血或斑点而停药Femynor。根据临床试验的数据，在第一年中，每个周期中有14％到34％的女性经历了计划外的出血。经历突破性/计划外性出血的女性百分比往往会随着时间的流逝而下降。

闭经和少月经

使用Femynor的女性可能会发生闭经。一些妇女在终止COC后可能会出现闭经或少月经，特别是在这种情况已经存在的情况下。

如果没有计划的（戒断）出血，请考虑怀孕的可能性。如果患者未遵守规定的给药时间表（错过了一个或多个红色“活性”药片或在比应有的日期晚一天开始服用），请考虑在第一个错过的时期怀孕的可能性并服用适当的诊断措施。如果患者已遵循规定的方案并且连续两个月均未怀孕，则应排除怀孕。

5.8在怀孕前或怀孕期间使用COC

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。研究也没有显示出致畸作用，特别是在怀孕初期不经意服用口服避孕药的情况下，尤其是在涉及心脏异常和肢体减少缺陷方面。如果确认怀孕，请停止使用Tri Femynor。

不应使用COC诱导戒断性出血作为妊娠试验[见在特定人群中使用（8.1） ]。

5.9沮丧

仔细观察有抑郁症史的妇女，如果抑郁症严重发作，请停药。

5.10乳腺癌和宫颈癌

• Tri Femynor在目前患有或曾经患有乳腺癌的女性中是禁忌的，因为乳腺癌可能是激素敏感的[见禁忌症（4） ]。

有大量证据表明，COC不会增加乳腺癌的发病率。尽管过去的一些研究表明，COC可能会增加乳腺癌的发病率，但最近的研究尚未证实这种发现。

• 一些研究表明，COC的使用与宫颈癌或上皮内瘤变的风险增加有关。但是，关于这种发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异，仍存在争议。

5.11对结合球蛋白的影响

COC的雌激素成分可能会增加甲状腺素结合球蛋白，性激素结合球蛋白和皮质醇结合球蛋白的血清浓度。可能需要增加替代甲状腺激素或皮质醇治疗的剂量。

5.12监控

服用COC的女性应每年与她的医疗保健提供者进行一次血压检查和其他指定的医疗保健访问。

5.13遗传性血管性水肿

在患有遗传性血管性水肿的女性中，外源性雌激素可能诱发或加剧血管性水肿的症状。

5.14黄褐斑

黄褐斑可能偶尔发生，特别是在有妊娠黄褐斑病史的女性中。患有黄褐斑倾向的女性在服用Tri Femynor时应避免暴露在阳光或紫外线辐射下。

不良反应

标签上其他地方讨论了使用COC引起的以下严重不良反应：

• 严重的心血管事件和中风[见盒装警告和警告和注意事项（5.1） ]
• 血管事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 肝病[见警告和注意事项（5.2） ]

COC用户通常报告的不良反应是：

• 子宫不规则出血
• 恶心
• 乳房压痛
• 头痛

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在参加4项临床试验并接受至少1剂Tri Femynor避孕的4826名有生育能力的健康妇女中评估了Tri Femynor的安全性。两项试验为随机主动对照试验，而四项为非对照开放标签试验。在3个试验中，对受试者进行了长达24个周期的随访。在2个试验中，对受试者进行了长达12个周期的随访。并在1个试验中，对受试者进行了6个周期的随访。

常见不良反应（≥2％的受试者） ：在4826名女性中，至少2％报道的最常见不良反应是按发生率递减的顺序：头痛/偏头痛（33.6％），乳房问题（包括乳房疼痛，增大和排出）（8.0％），阴道感染（7.1％），腹/胃肠道疼痛（5.6％），情绪障碍（包括情绪改变和抑郁）（3.8％），生殖器排出（3.2％）和体重（包括体重波动，增加或减少）（2.5％）。

导致研究中断的不良反应：在这三项试验中，有9％至27％的受试者由于不良反应而中止了试验。导致停药的最常见不良反应（≥1％）为：出血性（4.3％），恶心/呕吐（2.8％），头痛/偏头痛（2.4％），情绪障碍（包括抑郁症和情绪改变）（1.1％） ，体重增加（1.1％）。

严重不良反应：乳腺癌（1名受试者），子宫颈原位癌（1名受试者），高血压（1名受试者）和偏头痛（2名受试者）。

6.2售后经验

从全球上市后的经验中已报告了使用诺孕酯/炔雌醇的以下其他药物不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

感染和侵染：尿路感染；

良性，恶性和非特异性肿瘤（包括囊肿和息肉） ：乳腺癌，良性乳腺肿瘤，肝腺瘤，局灶性结节性增生，乳腺囊肿；

免疫系统疾病：超敏反应；

代谢和营养障碍：血脂异常；

精神疾病：焦虑，失眠；

神经系统疾病：晕厥，抽搐，感觉异常，头晕；

眼睛疾病：视力障碍，干眼，隐形眼镜不耐受；

耳朵和迷宫疾病：眩晕；

心脏疾病：心动过速，心pal；

血管事件：深静脉血栓形成，肺栓塞，视网膜血管血栓形成，潮红；

动脉事件：动脉血栓栓塞，心肌梗塞，脑血管意外；

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难；

胃肠道疾病：胰腺炎，腹胀，腹泻，便秘；

肝胆疾病：肝炎；

皮肤和皮下组织疾病：血管性水肿，结节性红斑，多毛症，盗汗，多汗症，光敏反应，荨麻疹，瘙痒，痤疮；

肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：肌肉痉挛，四肢疼痛，肌痛，背痛；

生殖系统和乳房疾病：卵巢囊肿，泌乳受抑制，外阴阴道干燥；

一般疾病和给药部位的状况：胸痛，虚弱状况。

药物相互作用

请咨询同时使用的药物标签，以获得有关与激素避孕药相互作用或酶改变潜能的更多信息。

Tri Femynor没有进行药物相互作用研究。

7.1其他药物对联合口服避孕药的影响

降低血浆中COC浓度的物质：

诱导某些酶的药物或草药产品，包括细胞色素P450 3A4（CYP3A4），可能会降低血浆中COC的浓度，并可能降低COC的有效性或增加突破性出血。可能会降低激素避孕药功效的某些药物或草药产品包括苯妥英钠，巴比妥类药物，卡马西平，波生坦，非苯甲酸酯，灰黄霉素，奥卡西平，利福平，托吡酯，利福布汀，鲁非酰胺，阿瑞匹坦和含有圣约翰草的产品。激素避孕药与其他药物之间的相互作用可能导致突破性出血和/或避孕失败。建议女性在将酶诱导剂与COC一起使用时使用替代避孕方法或备用方法，并在停用酶诱导剂后继续备用避孕28天，以确保避孕的可靠性。

Colesevelam ：胆汁酸螯合剂Colesevelam与COC一起使用可显着降低EE的AUC。当将两种药物分开服用4小时后，避孕药和西洛韦仑之间的药物相互作用降低。

增加血浆中COCs浓度的物质：

阿托伐他汀或瑞舒伐他汀与某些含有乙炔雌二醇（EE）的COC的共同给药可使EE的AUC值增加约20％至25％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆EE浓度。 CYP3A4抑制剂如伊曲康唑，伏立康唑，氟康唑，葡萄柚汁或酮康唑可能会增加血浆激素浓度。

人类免疫缺陷病毒（HIV）/丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂：

在与HIV蛋白酶抑制剂共同给药的某些情况下（例如，奈非那韦，利托那韦，达那那韦/利托那韦，（fos）amprenavir / ritonavir减少），已注意到雌激素和/或孕激素血浆浓度的显着变化（升高或降低）。 ，洛匹那韦/利托那韦和替普那韦/利托那韦]或增加[例如，茚地那韦和阿扎那韦/利托那韦] / HCV蛋白酶抑制剂（减少[例如，boceprevir和telaprevir]）或与非核苷类逆转录酶抑制剂（减少[例如，奈韦拉平] ]或增加[例如etravirine]）。

7.2联合口服避孕药对其他药物的影响

• 含有EE的COC可能会抑制其他化合物（例如环孢霉素，泼尼松龙，茶碱，替扎尼定和伏立康唑）的代谢，并增加其血浆浓度。
• 已经证明，COC可以降低对乙酰氨基酚，氯纤维酸，吗啡，水杨酸，替马西m和拉莫三嗪的血浆浓度。已经显示拉莫三嗪的血浆浓度显着降低，这可能是由于拉莫三嗪葡萄糖醛酸苷化的诱导。这可能会降低癫痫发作的控制；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。

接受甲状腺激素替代疗法的女性可能需要增加甲状腺激素的剂量，因为使用COC会增加甲状腺结合球蛋白的血清浓度。

7.3干扰实验室测试

避孕类固醇的使用可能会影响某些实验室测试的结果，例如凝血因子，脂质，葡萄糖耐量和结合蛋白。

在特定人群中的使用

8.1怀孕

对于在怀孕初期无意中使用COC的妇女，出生缺陷的风险几乎没有或没有增加。流行病学研究和荟萃分析未发现在怀孕前或怀孕初期接触低剂量COC后生殖器或非生殖器出生缺陷（包括心脏异常和肢体减少缺陷）的风险增加。

请勿使用COC诱导戒断出血作为妊娠试验。怀孕期间请勿使用COC治疗先兆流产或习惯性流产。

8.3护理母亲

建议哺乳母亲尽可能使用其他形式的避孕措施，直到她为孩子断奶为止。 COC可以减少母乳喂养母亲的产奶量。一旦确定母乳喂养，这种情况就不太可能发生；但是，某些女性可能会随时发生这种情况。母乳中存在少量口服避孕类固醇和/或代谢产物。

8.4小儿使用

Tri Femynor已在育龄妇女中确立了安全性和有效性。对于18岁以下的青春期后青少年和18岁以上的使用者，功效预期相同。未指示初潮前使用本产品。

在双盲，安慰剂对照，多中心的123名青少年神经性厌食症女性中，Tri Femynor和安慰剂在基线和第13周期之间的总腰椎（L1-L4）和总髋骨矿物质密度的平均变化方面无显着差异。 ，即意向治疗（ITT）人群的一年治疗期临床试验。

8.5老年用途

Tri Femynor尚未在绝经后妇女中进行研究，因此未在此人群中使用。

8.6肝功能不全

尚未在患有肝功能不全的受试者中研究Tri Femynor的药代动力学。但是，肝功能不全患者中的类固醇激素代谢可能较差。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止。 [请参见禁忌（4）和警告和注意事项（5.2） 。]

8.7肾功能不全

尚未对患有肾功能不全的女性进行Tri Femynor的药代动力学研究。

过量

尚无过量服用口服避孕药（包括儿童摄入）引起严重疾病的报道。过量可能导致女性撤药出血和恶心。

Tri Femynor说明

Tri Femynor™（孕育和乙炔雌二醇片，USP）是口服避孕药的组合，其中含有孕激素炔雌酸酯和雌激素化合物乙炔雌二醇。 USP被指定为（18,19-Dinor-17-pregn-4-en-20-yn-3-one，17-（乙酰氧基）-13-乙基-，肟，（17α）-（+）- ）和乙炔基雌二醇，USP被指定为（19-nor-17α-pregna，1,3,5（10）-trien-20-yne-3,17-diol）。

• 每片淡粉红色的“活性”片剂均含有0.18 mg的诺孕酯USP和0.035 mg的炔雌醇USP。非活性成分包括交联羧甲基纤维素钠，三氧化二铁，氢化棉籽油，羟丙基纤维素，羟丙甲纤维素，无水乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，滑石粉和二氧化钛。
• 每片淡红色“活性”片剂均含有0.215 mg的诺孕酯USP和0.035 mg的炔雌醇USP。非活性成分包括交联羧甲基纤维素钠，三氧化二铁，氢化棉籽油，羟丙基纤维素，羟丙甲纤维素，无水乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，滑石粉和二氧化钛。
• 每个红色的“活性”片剂均含0.25 mg的诺孕酯USP和0.035 mg的炔雌醇USP。非活性成分包括交联羧甲基纤维素钠，三氧化二铁，氢化棉籽油，羟丙基纤维素，羟丙甲纤维素，无水乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，滑石粉和二氧化钛。
• 每个白色安慰剂片剂仅包含以下惰性成分：氢化棉籽油，羟丙基纤维素，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，保拉克里林钾，滑石粉和二氧化钛。

Tri Femynor-临床药理学

12.1行动机制

• 口服避孕

COC主要通过抑制排卵来降低怀孕的风险。其他可能的机制可能包括抑制精子穿透的宫颈粘液变化和减少植入可能性的子宫内膜变化。

• 粉刺

痤疮是一种具有多种病因的皮肤疾病，包括雄激素刺激皮脂产生。虽然乙炔雌二醇和诺孕酯的组合会增加性激素结合球蛋白（SHBG）并减少游离睾丸激素，但在这些患有这种皮肤病的健康女性中，这些变化与面部痤疮严重程度降低之间的关系尚未建立。

12.2药效学

Tri Femynor没有进行具体的药效学研究。

12.3药代动力学

吸收性

口服给药后，Norgestimate（NGM）和EE迅速吸收。 NGM通过首过（肠道和/或肝脏）机制快速而完全地代谢为诺孕激素（NGMN）和诺孕酮（NG），这是诺孕酯的主要活性代谢产物。

服用Tri Femynor后2小时通常会达到NGMN和EE的血清峰值浓度。与单剂量给药相比，NGMN和EE多次服用250 mcg NGM / 35 mcg EE剂量后的累积量约为2倍。 NGMN的药代动力学与NGM剂量在180 mcg至250 mcg之间成比例。 EE的稳态浓度在每个给药周期的第7天达到。 NGMN和NG的稳态浓度在第21天达到。由于与SHBG的高亲和力结合，NG发生了非线性累积（约8倍），这限制了其生物学活性（表3）。

表3：NGMN，NG和EE药代动力学参数汇总。

食物效应

尚未研究食物对Tri Femynor药代动力学的影响。

分配

NGMN和NG与血清蛋白高度结合（> 97％）。 NGMN结合白蛋白而不结合SHBG，而NG主要结合SHBG。 EE与血清白蛋白广泛结合（> 97％），并导致血清SHBG浓度增加。

代谢

NGM通过胃肠道和/或肝脏的首过机制广泛代谢。 NGM的主要活性代谢物是NGMN。 NGMN随后发生肝代谢，代谢产物包括也具有活性的NG和各种羟基化和共轭的代谢产物。尽管NGMN及其代谢物会抑制人肝微粒体中的多种P450酶，但在推荐的给药方案下，即使在峰值血清水平下，NGMN及其代谢物的体内浓度与抑制常数（Ki）相比也相对较低。 。 EE还代谢为各种羟基化产物及其葡糖醛酸和硫酸盐结合物。

排泄

NGMN和EE的代谢物通过肾脏和粪便途径消除。施用14 C-孕酮后，尿液和粪便中分别消除了47％（45-49％）和37％（16-49％）的放射性。尿液中未检测到不变的NGM。除了17-脱乙酰基孕育激素外，在放射标记的NGM给药后，人类尿液中还鉴定出许多NGM代谢产物。这些包括18，19-Dinor-17-pregn-4-en-20-yn-3-one，17-羟基-13-乙基，（17α）-（-）;18,19-Dinor-5β-17- pregnan-20-yn，3α，17β-dihydroxy-13-ethyl，（17α），各种羟基化代谢物和这些代谢物的结合物。

非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

[请参阅警告和注意事项（5.2） ，以及在特定人群中的使用（8.1） 。]

临床研究

14.1避孕

在Tri Femynor的四项临床试验中，研究了4,756名年龄在15至41岁之间的女性，进行了24个周期的研究，总共提供了45,244个暴露周期。种族人口约占白种人的87％至90％，非裔美国人占6％至10％，其余的是亚洲人（≤1％）或其他（2％至5％）。没有基于体重的排除；受治疗女性的体重范围为80到310磅，平均体重约为132磅。怀孕率约为每100个妇女年1次。

14.2痤疮

Tri Femynor在两项随机，双盲，安慰剂对照，多中心，六（28天）周期研究中评估了寻常性痤疮的治疗。 211名患者接受了Tri Femynor治疗，234名患者接受了安慰剂治疗。两组的平均入学年龄均为28岁。在6个月末，使用Tri Femynor治疗的患者的平均总病变数从55变为31（减少了42％），而类似地接受安慰剂的患者的平均病变总数从54变为38（减少了27％）。表4总结了每种病变类型的病变计数变化。根据研究人员在最终访视时进行的总体评估，与安慰剂治疗组相比，接受Tri Femynor治疗的患者总皮损有统计学显着改善。

表4：寻常痤疮的适应症。综合结果：两项多中心，安慰剂对照的试验。六个月（LOCF）*和基线的观察平均值。意向性治疗人群。

* LOCF：进行了最后一次观察

供应/存储和处理方式

16.1供应方式

Tri Femynor™（孕育和乙炔雌二醇片，USP）采用泡罩包装（NDC 69238-1607-6）：

每个泡罩包装（28片）按以下顺序包装：

• 7片浅粉红色，圆形，双凸，薄膜包衣的片剂，在片剂的一侧刻有“ E1”字样，含有0.18 mg的诺孕酯USP和0.035 mg的炔雌醇USP
• 7片浅红色，圆形，双凸，薄膜包衣的片剂，在片剂的一侧凹陷有“ E2”，其中含有0.215 mg的诺孕酯USP和0.035 mg的炔雌醇USP
• 7片红色，圆形，双凸，薄膜包衣的片剂，在片剂的一侧凹陷有“ E3”，其中含有0.25 mg孕孕酮USP和0.035 mg炔雌醇USP
• 7片白色，圆形，双凸，薄膜衣片（非荷尔蒙安慰剂），在一侧凹陷有“ C2”，含有惰性成分

请将本品放在儿童不能接触的地方。

16.2储存条件

• 存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。
• 避光。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

为患者提供以下信息的咨询：

• 吸烟会增加因使用COC而导致严重心血管事件的风险，并且年龄超过35岁且吸烟的女性不应使用COC [见盒装警告]。
• 与最初不使用COC的人相比，最初使用COC或重新开始（遵循4周或更长时间的无丸剂间隔）相同或不同的COC后，VTE风险增加最大[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
• Tri Femynor不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播感染。
• 怀孕期间请勿使用Tri Femynor；如果在使用Tri Femynor期间怀孕，请指示患者停止进一步使用[请参阅警告和注意事项（5.8） ]。
• 每天同一时间每天口服一次。指导患者错过事件片的处理方法[参见剂量和用法（2.2） ]。
• 当将酶诱导剂与Tri Femynor一起使用时，请使用备用的避孕方法或其他避孕方法[参见Drug Interactions（7.1） ]。
• COC可能会减少母乳的产生；如果完全确定母乳喂养，这种情况就不太可能发生[见在特定人群中使用（8.3） ]。
• 产后开始COC且尚未经历一段时间的妇女，应使用另一种避孕方法，直到她们连续7天服用了红色的“活性”药片[见剂量和用法（2.2） ]。
• 可能会发生闭经。在第一个漏诊期发生闭经时考虑怀孕。在两个或两个以上连续周期中，如果出现闭经，则应排除妊娠[见警告和注意事项（5.7） ]。

发行人：

Amneal Pharmaceuticals LLC

布里奇沃特，NJ 08807

版本08-2016-00

患者信息

Tri Femynor™（尝试尝试）

（ USP的孕激素和乙炔雌二醇片）

关于Tri Femynor，我最应该了解的信息是什么？

如果您吸烟且年龄超过35岁，请勿使用Tri Femynor 。吸烟会增加激素避孕药引起严重心血管副作用的风险，包括心脏病发作，血液凝块或中风导致的死亡。随着年龄的增长和您抽烟的数量增加，这种风险会增加。

什么是Tri Femynor ？

Tri Femynor是避孕药（口服避孕药