Tri-Lo-Estarylla

Tri-Lo-Estarylla的适应症和用法

口服避孕

Tri-Lo-Estarylla TM （孕育和乙炔雌二醇片）已被指定为具有繁殖潜力的女性用于预防妊娠[见临床研究（14） ]。

Tri-Lo-Estarylla剂量和给药

如何启动Tri-Lo-EstaryllaTM

Tri-Lo-Estarylla TM装在泡罩包装中[请参阅供应/储存和处理方法（16） ]。 Tri-Lo-Estarylla TM可以使用第1天开始或周日开始来启动（请参阅表1 ）。对于“星期日开始”疗程的第一个周期，应使用一种额外的避孕方法，直到给药后连续7天。

如何服用Tri-Lo-EstaryllaTM

表1：Tri-Lo-Estarylla TM的给药说明

FDA批准的患者标签中包含用于指导患者如何正确使用片剂的完整说明。

流产或流产后开始Tri-Lo-Estarylla TM

孕早期

•

早孕流产或流产后，Tri-Lo-Estarylla TM可能会立即启动。如果Tri-Lo-Estarylla TM立即启动，则不需要其他避孕方法。

•

如果在终止妊娠后的5天内未开始Tri-Lo-Estarylla TM ，则患者应在其第一个Tri-Lo-Lo循环包装的前7天内使用其他非激素避孕药（例如避孕套和杀精子剂）。 Estarylla TM 。

孕中期

•

由于血栓栓塞性疾病的风险增加，在中晚期流产或流产后的4周内才开始。根据需要，按照表1中第1天或星期日开始的说明启动Tri-Lo-Estarylla TM 。如果使用星期日开始，则在患者的首个Tri-Lo-Estarylla TM周期包装的前7天使用其他非激素避孕药（例如避孕套和杀精子剂）。 [请参阅禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.1） ，以及FDA批准的患者标签。]

分娩后开始Tri-Lo-Estarylla TM

•

由于血栓栓塞性疾病的风险增加，因此直到分娩后4周才开始。对于尚未使用激素避孕的女性，按照表1中的说明开始使用Tri-Lo-Estarylla TM进行避孕治疗。

•

不建议在哺乳期妇女中使用Tri-Lo-Estarylla TM [请参见在特定人群中使用（8.3） ]。

•

如果该妇女产后还没有月经，请考虑在使用Tri-Lo-Estarylla TM之前发生排卵和受孕的可能性。 [请参阅禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.1） ，在特定人群中使用（8.1和8.3）以及FDA批准的患者标签]。

开始服用药丸之前

1。

确定您要在一天中的什么时间服用药丸。
重要的是每天大约在同一时间服用。

2。

28药丸包装有21粒白色，浅蓝色和蓝色（含激素）“活性”药丸，服用3周。随后是1周的绿色“提醒”药丸（不含激素）。

3。

还发现：

1）

从哪里开始吃药，

2）

以什么顺序服用药丸（遵循箭头），

3）

周数如下图所示。

4。

确保您时刻准备就绪：
另一种避孕方法（例如避孕套或杀精子剂）可作为备用方法，以防您错过药丸。
额外的完整包装。

错过的平板电脑

表2：丢失的Tri-Lo-Estarylla TM平板电脑的说明

胃肠道疾病的建议

如果严重呕吐或腹泻，吸收可能不完全，应采取其他避孕措施。如果在服用活性片剂后3至4个小时内出现呕吐或腹泻，请以漏服的片剂的形式处理[请参见FDA批准的患者标签]。

剂型和优势

Tri-Lo-Estarylla TM片剂可通过吸塑卡获得。每张吸塑卡按以下顺序包含28片：

•

在一侧印有“ SZ”而在另一侧印有“ T5”的7个白色，圆形，包衣片剂包含0.18 mg的诺孕酯和0.025 mg的炔雌醇。

•

在一侧印有“ SZ”而在另一侧印有“ T6”的7种浅蓝色，圆形，包衣片剂包含0.215 mg诺孕酯和0.025 mg炔雌醇。

•

在一侧刻有“ SZ”而在另一侧刻有“ T7”的7个蓝色，圆形，包衣片剂包含0.25 mg诺孕酯和0.025 mg炔雌醇。

•

一侧刻有“ SZ”且另一侧刻有“ J1”的7种绿色，圆形，包衣片剂包含惰性成分。

禁忌症

请勿对已知患有以下疾病的女性开处方孕激素和炔雌醇：

•

动脉或静脉血栓形成疾病的高风险。例子包括众所周知的女性：

•

如果年龄超过35岁，则冒烟[请参阅带框警告和警告和注意事项（5.1） ]

•

现在或以前都有深静脉血栓形成或肺栓塞[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

•

有遗传性或获得性高凝病[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

•

患有脑血管疾病[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

•

患有冠状动脉疾病[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

•

患有心脏的血栓性瓣膜病或血栓性节律性疾病（例如，亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜病或房颤）[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

•

患有无法控制的高血压[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

•

患有血管疾病的糖尿病[请参阅警告和注意事项（5.6） ]

•

有局灶性神经系统症状的头痛或先兆性偏头痛[请参阅警告和注意事项（5.7） ]

▪

35岁以上偏头痛的女性[请参阅警告和注意事项（5.7） ]

•

肝肿瘤，良性或恶性或肝病[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

•

未诊断的异常子宫出血[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

•

怀孕，因为没有理由在怀孕期间使用COC [请参阅警告和注意事项（5.9）和在特定人群中的使用（8.1） ]

•

乳腺癌或其他对雌激素或孕激素敏感的癌症，现在或以前[请参阅警告和注意事项（5.11） ]

•

由于存在ALT升高的可能性，因此使用含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎药物组合（含或不含dasabuvir）[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

警告和注意事项

血栓栓塞性疾病和其他血管问题

•

如果发生动脉血栓形成事件或静脉血栓形成（VTE）事件，则停止孕激素和乙炔雌二醇。

•

如果出现无法解释的视力丧失，眼球突出，复视，乳头水肿或视网膜血管病变，请停止孕激素和炔雌醇。立即评估视网膜静脉血栓形成[参见不良反应（6.2） ]。

•

如果可行，在大手术或其他已知的VTE风险较高的手术以及长期固定期间和之后，至少在手术前后4周和术后2周停止孕激素和炔雌醇。

•

对于非母乳喂养的妇女，分娩后不迟于4周开始孕激素和炔雌醇。产后第三周后产后VTE的风险降低，而产后第三周后排卵的风险增加。

•

使用COC会增加VTE的风险。但是，妊娠增加的VTE风险比使用COC高得多。使用COC的女性中发生VTE的风险为每10,000妇女年3至9例。在使用COC的第一年和休息4周或更长时间后重新开始激素避孕时，发生VTE的风险最高。停止使用后，由于COC引起的血栓栓塞性疾病的风险逐渐消失。

•

使用COC还会增加动脉血栓形成的风险，例如中风和心肌梗塞，尤其是在具有其他危险因素的女性中。研究表明，COC会增加脑血管事件（血栓性和出血性中风）的相对风险和可归因风险。这种风险随着年龄的增长而增加，尤其是在35岁以上吸烟的女性中。

•

在有心血管疾病危险因素的女性中谨慎使用COC。

肝病

肝功能受损

对于患有急性病毒性肝炎或严重（代偿性）肝硬化等肝病的妇女，请勿使用雌孕激素和炔雌醇[见禁忌症（4） ]。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止。如果发生黄疸，请停止使用孕激素和炔雌醇。

肝肿瘤

在患有良性和恶性肝肿瘤的女性中，禁忌孕激素和炔雌醇[见禁忌症（4） ]。肝腺瘤与COC的使用有关。归因风险估计为3.3个案例/ 100,000个COC用户。肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。

研究表明，长期（> 8年）COC使用者罹患肝细胞癌的风险增加。但是，COC用户的肝癌风险小于百万分之一用户。

伴随丙型肝炎治疗的肝酶升高的风险

在包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎联合药物治疗方案的临床试验期间，有或没有达沙布韦，其ALT升高大于正常上限（ULN）的5倍，包括某些情况下大于ULN的20倍。女性在使用含乙炔雌二醇的药物（例如COCs）中更为频繁。在开始使用联合药物方案ombitasvir / paritaprevir / ritonavir联合或不联合dasabuvir进行治疗之前，应停止使用孕激素和炔雌醇[见禁忌症（4） ]。丙型肝炎联合药物治疗完成后约2周，可重新开始诺孕酯和乙炔雌二醇。

高血压

高血压，高血压或有血管疾病的女性禁忌使用诺孕酯和炔雌醇[见禁忌症（4） ] 。对于高血压得到很好控制的妇女，监测血压，如果血压明显升高，则停止孕激素和炔雌醇。

据报道，服用COC的女性血压升高，而使用时间延长的老年女性更可能出现这种升高。高血压的发生率随着孕激素浓度的增加而增加。

胆囊疾病

研究表明，COC使用者患胆囊疾病的相对危险性略有增加。使用COC可能会使现有的胆囊疾病恶化。过去与COC相关的胆汁淤积病史预测，随后使用COC会增加患病风险。有妊娠相关胆汁淤积病史的女性患COC相关胆汁淤积症的风险可能更高。

碳水化合物和脂质代谢作用

仔细监测服用孕激素和炔雌醇的糖尿病前和糖尿病妇女。 COC可能会降低葡萄糖耐量。

对于血脂异常不受控制的妇女，可以考虑采取其他避孕措施。一小部分妇女在服用COC时会有不利的脂质变化。

高甘油三酸酯血症或其家族病史的女性在使用COC时可能会增加胰腺炎的风险。

头痛

如果服用诺孕酯和乙炔雌二醇的妇女反复发作，持续性或重度头痛，请评估病因，并在有指示的情况下停用诺孕酯和乙炔雌二醇。

如果在使用COC期间偏头痛的频率或严重性增加（可能是脑血管事件的前兆）的情况下，考虑停用去甲孕激素和炔雌醇。

出血不规则和闭经

计划外出血和斑点

使用COC的患者有时会出现计划外（突破性或周期内）出血和斑点，特别是在使用头三个月期间。如果出血持续存在或在之前的常规周期后发生，请检查是否有怀孕或恶性肿瘤等原因。如果排除病理学和妊娠，随着时间的流逝或换用其他避孕产品，出血不规则现象可能会解决。

在去甲孕激素和炔雌醇的临床试验中，对1,673名妇女（11,015个可评估周期）进行了计划外出血和/或发现斑点的频率和持续时间。共有3名（0.2％）妇女至少部分地由于出血或斑点而停用了孕激素和炔雌醇。根据临床试验的数据，在第一年中，使用诺孕酯和炔雌醇的妇女中，有7％至17％的妇女每个周期出现计划外出血。经历计划外出血的妇女百分比会随着时间的流逝而下降。

闭经和少月经

使用孕激素和炔雌醇的妇女可能会发生闭经。一些妇女在终止COC后可能会出现闭经或少月经，特别是在这种情况已经存在的情况下。

如果没有计划的（戒断）出血，请考虑怀孕的可能性。如果患者未遵循规定的给药时间表（错过了一个或多个活性药片或比应在的第二天开始服用），请在第一个错过的时期考虑怀孕的可能性，并采取适当的诊断措施。如果患者已遵循规定的方案并且连续两个月均未怀孕，则应排除怀孕。

早孕之前或期间使用COC

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。研究也没有显示出致畸作用，特别是在怀孕初期不经意服用口服避孕药的情况下，尤其是在涉及心脏异常和肢体减少缺陷方面。如果确认怀孕，请停止使用孕激素和炔雌醇。

不应使用COC诱导戒断性出血作为妊娠试验[见特殊人群的使用（8.1） ]。

萧条

仔细观察有抑郁症史的妇女，如果抑郁症严重发作，则停止使用孕激素和炔雌醇。

乳腺癌和宫颈癌

•

在目前患有或曾经患有乳腺癌的女性中，禁忌使用孕激素和乙炔雌二醇，因为乳腺癌可能是激素敏感性的[见禁忌症（4） ]。

有大量证据表明，COC不会增加乳腺癌的发病率。尽管过去的一些研究表明，COC可能会增加乳腺癌的发病率，但最近的研究尚未证实这种发现。

•

一些研究表明，COC的使用与宫颈癌或上皮内瘤变的风险增加有关。但是，关于这种发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异，仍存在争议。

对结合球蛋白的影响

COC的雌激素成分可能会增加甲状腺素结合球蛋白，性激素结合球蛋白和皮质醇结合球蛋白的血清浓度。可能需要增加替代甲状腺激素或皮质醇治疗的剂量。

监控方式

服用COC的女性应每年与她的医疗保健提供者进行一次血压检查和其他指定的医疗保健访问。

遗传性血管性水肿

在患有遗传性血管性水肿的女性中，外源性雌激素可能诱发或加剧血管性水肿的症状。

黄褐斑

黄褐斑可能偶尔发生，特别是在有妊娠黄褐斑病史的女性中。有黄褐斑倾向的妇女在服用孕激素和炔雌醇时应避免暴露于阳光或紫外线。

不良反应

标签上其他地方讨论了使用COC引起的以下严重不良反应：

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严重的心血管事件和中风[请参阅带框警告和警告和注意事项（5.1） ]

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血管事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

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肝病[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

COC用户通常报告的不良反应是：

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子宫不规则出血

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恶心

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乳房压痛

•

头痛

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在1,723名受试者中评估了孕激素和乙炔雌二醇的安全性，这些受试者参加了一项随机，部分盲，多中心，主动对照的孕激素和乙炔雌二醇避孕的临床试验。该试验检查了健康，未怀孕的18至45岁志愿者（如果是35至45岁则为不吸烟者），他们有规律地性交。随访对象长达13个28天的周期。

常见不良反应（≥2％的受试者）

在28天的治疗方案中，在1,723名妇女中，至少2％的最常见不良反应按发生率递减的顺序如下：头痛/偏头痛（30.5％），恶心/呕吐（16.3％）；乳房问题（包括压痛，疼痛，肿大，肿胀，分泌物，不适，囊肿和乳头疼痛）（10.3％），腹痛（9.2％），月经失调（包括痛经，月经不适，月经失调）（9.2％） ，情绪障碍（包括抑郁，情绪改变，情绪波动和情绪低落）（7.6％）；痤疮（5.1％），阴道阴道感染（3.5％），腹胀（2.8％），体重增加（2.4％），疲劳（2.1％）。

不良反应导致研究中断

在孕激素和乙炔雌二醇的临床试验中，有4％的受试者由于不良反应而中止了试验。导致停药的最常见不良反应是头痛/偏头痛（1.2％），恶心/呕吐（0.7％），宫颈发育异常（0.7％），腹痛（0.4％），卵巢囊肿（0.3％），痤疮（0.2％） ），肠胃气胀（0.2％）和抑郁症（0.2％）。

严重不良反应

子宫颈癌（1名受试者）和宫颈发育不良（1名受试者）。

上市后经验

从全球上市后的经验中已报告了使用诺孕酯/炔雌醇的以下其他药物不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

感染和侵染：尿路感染

良性，恶性和未明确的肿瘤（包括囊肿和息肉）：乳腺癌，良性乳腺肿瘤，肝腺瘤，局灶性结节性增生，乳腺囊肿

免疫系统疾病：超敏反应

代谢和营养障碍：血脂异常

精神疾病：焦虑，失眠

神经系统疾病：晕厥，抽搐，感觉异常，头晕

眼疾：视力障碍，干眼，隐形眼镜不耐受

耳朵和迷宫疾病：眩晕

心脏疾病：心动过速，心

血管事件：深静脉血栓形成，肺栓塞，视网膜血管血栓形成，潮热

动脉事件：动脉血栓栓塞，心肌梗塞，脑血管意外

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难

胃肠道疾病：胰腺炎，腹胀，腹泻，便秘

肝胆疾病：肝炎

皮肤和皮下组织疾病：血管性水肿，结节性红斑，多毛症，盗汗，多汗症，光敏反应，荨麻疹，瘙痒，痤疮

肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：肌肉痉挛，四肢疼痛，肌痛，背痛

生殖系统和乳房疾病：卵巢囊肿，泌乳受抑制，阴道阴道干燥

一般性疾病和给药部位情况：胸痛，虚弱情况。

药物相互作用

请咨询同时使用的药物标签，以获得有关与激素避孕药相互作用或酶改变潜能的更多信息。

没有使用诺孕酯和炔雌醇进行药物相互作用的研究。

其他药物对联合口服避孕药的影响

降低COC血浆浓度的物质

诱导某些酶的药物或草药产品，包括细胞色素P450 3A4（CYP3A4），可能会降低血浆中COC的浓度，并可能降低COC的有效性或增加突破性出血。可能会降低COC效力的某些药物或草药产品包括苯妥英钠，巴比妥酸盐，卡马西平，波生坦，氟苯甲酸酯，灰黄霉素，奥卡西平，利福平，托吡酯，利福布汀，芦丁酰胺，阿瑞匹坦和含有圣约翰草的产品。 COC与其他药物之间的相互作用可能导致突破性出血和/或避孕失败。建议女性在将酶诱导剂与COC一起使用时使用替代避孕方法或备用方法，并在停用酶诱导剂后继续备用避孕28天，以确保避孕的可靠性。

科尔塞维兰

胆汁酸螯合剂Colesevelam与COC一起使用可显着降低乙炔基雌二醇（EE）的AUC。当将两种药物分开服用4小时后，避孕药和西洛韦仑之间的药物相互作用降低。

增加血浆COCs浓度的物质

阿托伐他汀或瑞舒伐他汀与某些含有EE的COC并用会增加EE的AUC值约20％至25％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆EE浓度。 CYP3A4抑制剂如伊曲康唑，伏立康唑，氟康唑，葡萄柚汁或酮康唑可能会增加血浆激素浓度。

人类免疫缺陷病毒（HIV）/丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂

在与HIV蛋白酶抑制剂共同给药的某些情况下（例如，奈非那韦，利托那韦，达那那韦/利托那韦，（fos）amprenavir / ritonavir减少），已注意到雌激素和/或孕激素血浆浓度的显着变化（升高或降低）。 ，洛匹那韦/利托那韦和替普那韦/利托那韦]或增加[例如，茚地那韦和阿扎那韦/利托那韦] / HCV蛋白酶抑制剂（减少[例如，boceprevir和telaprevir]）或与非核苷类逆转录酶抑制剂（减少[例如，奈韦拉平] ]或增加[例如etravirine]）。

联合口服避孕药对其他药物的影响

•

含有EE的COC可能会抑制其他化合物（例如环孢霉素，泼尼松龙，茶碱，替扎尼定和伏立康唑）的代谢，并增加其血浆浓度。

•

已经证明，COC可以降低对乙酰氨基酚，氯纤维酸，吗啡，水杨酸，替马西m和拉莫三嗪的血浆浓度。已经显示拉莫三嗪的血浆浓度显着降低，这可能是由于拉莫三嗪葡萄糖醛酸苷化的诱导。这可能会降低癫痫发作的控制；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。
接受甲状腺激素替代疗法的女性可能需要增加甲状腺激素的剂量，因为使用COC会增加甲状腺结合球蛋白的血清浓度。

干扰实验室测试

避孕类固醇的使用可能会影响某些实验室测试的结果，例如凝血因子，脂质，葡萄糖耐量和结合蛋白。

与HCV联合疗法同时使用-肝酶升高

由于可能会导致ALT升高，因此请勿将Norgestimate和乙炔雌二醇与含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的HCV药物组合同时使用或不联合使用dasabuvir并用[见警告和注意事项（5.3） ]

在特定人群中的使用

怀孕

对于在怀孕初期无意中使用COC的妇女，出生缺陷的风险几乎没有或没有增加。流行病学研究和荟萃分析未发现在怀孕前或怀孕初期接触低剂量COC后生殖器或非生殖器出生缺陷（包括心脏异常和肢体减少缺陷）的风险增加。

请勿使用COC诱导戒断出血作为妊娠试验。怀孕期间请勿使用COC治疗先兆流产或习惯性流产。

护理母亲

建议哺乳母亲尽可能使用其他形式的避孕措施，直到她为孩子断奶为止。 COC可以减少母乳喂养母亲的产奶量。一旦确定母乳喂养，这种情况就不太可能发生；但是，某些女性可能会随时发生这种情况。母乳中存在少量口服避孕类固醇和/或代谢产物。

儿科用

育龄妇女已确定了孕激素和乙炔雌二醇的安全性和有效性。对于18岁以下的青春期后青少年和18岁以上的使用者，功效预期相同。未指示初潮前使用本产品。

老人用

未对绝经后妇女进行过雌孕激素和炔雌醇的研究，该人群中未标明。

肝功能不全

尚未在患有肝功能不全的受试者中研究诺孕酯和乙炔雌二醇的药代动力学。但是，肝功能不全患者中的类固醇激素代谢可能较差。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止。 [请参阅禁忌症（4）和警告与注意事项（5.2） 。 ]

肾功能不全

尚未在患有肾功能不全的女性中研究诺孕酯和炔雌醇的药代动力学。

过量

尚无过量服用口服避孕药（包括儿童摄入）引起严重疾病的报道。过量可能导致女性撤药出血和恶心。

Tri-Lo-Estarylla说明

Tri-Lo-Estarylla TM （去甲孕烯酸酯和炔雌醇片，美国药典）是一种口服避孕药，其中含有孕激素化合物孕烯酸酯和雌激素化合物乙炔雌二醇。 Norgestimate被指定为（18,19-Dinor-17-pregn-4-en-20-yn-3-one，17-（乙酰氧基）-13-乙基-，肟，（17α）-（+）-）和炔雌醇命名为（19-nor-17α-pregna，1,3,5（10）-trien-20-yne-3,17-diol）。

•

每种活性白片剂均含有0.18 mg的诺孕酯和0.025 mg的炔雌醇。非活性成分包括交聚维酮，无水乳糖，硬脂酸镁，聚乙二醇，聚乙烯醇，预胶化淀粉，滑石粉和二氧化钛。

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每个活性淡蓝色片剂均含有0.215 mg的诺孕酯和0.025 mg的炔雌醇。非活性成分包括交聚维酮，FD＆C蓝色2号靛蓝胭脂红铝色淀，FD＆C蓝色1号亮蓝色铝色淀，FD＆C黄色5号酒石酸铝色淀，无水乳糖，硬脂酸镁，聚乙二醇，聚乙烯醇，预糊化淀粉，滑石粉和二氧化钛。

•

每个活性蓝片均含0.25 mg的诺孕酯和0.025 mg的乙炔雌二醇。非活性成分包括交聚维酮，FD＆C蓝色2号靛蓝胭脂红铝色淀，FD＆C蓝色1号亮蓝色铝色淀，FD＆C黄色6号日落黄fcf铝色淀，无水乳糖，硬脂酸镁，聚乙二醇，聚乙烯醇，预胶化淀粉，滑石粉和二氧化钛。

•

每个绿色安慰剂片剂仅包含惰性成分，如下所示：crospovidone，FD＆C蓝色2号靛蓝胭脂红铝色淀，FD＆C黄色5号酒石黄铝色淀，无水乳糖，卵磷脂（大豆），硬脂酸镁，聚乙二醇，聚乙烯醇，预胶化的淀粉，滑石粉和二氧化钛。

Tri-Lo-Estarylla-临床药理学

作用机理

COC主要通过抑制排卵来降低怀孕的风险。其他可能的机制可能包括抑制精子穿透的宫颈粘液变化和减少植入可能性的子宫内膜变化。

药效学

未使用诺孕酯和炔雌醇进行具体的药效学研究。

药代动力学

吸收性

口服给药后，Norgestimate（NGM）和EE迅速吸收。 NGM通过首过（肠道和/或肝脏）机制快速而完全地代谢为Norelgestromin（NGMN）和norgestrel（NG），它们是NGM的主要活性代谢产物。表3总结了在施用诺孕酯和炔雌醇的三个周期中NGMN，NG和EE的平均药代动力学参数。

通常在施用诺孕酯和炔雌醇后2小时，达到NGMN和EE的峰值血清浓度。与单剂量给药相比，多次给药0.180 mg NGM / 0.025 mg EE剂量后，NGMN的蓄积约为1.5倍至2倍，EE约为1.5倍，与基于NGMN和EE的线性动力学预测的结果一致。 NGMN的药代动力学与剂量成比例，NGM剂量为0.180至0.250 mg。在三个周期的研究过程中，每次NGM剂量后NGMN和EE的稳态条件均已达到。由于与SHBG的高亲和力结合，NG发生了非线性累积（4.5-14.5倍），这限制了其生物学活性。

表3 NGMN，NG和EE药代动力学参数摘要。

表3：三周期研究中诺孕酯和乙炔雌二醇的平均（SD）药代动力学参数

1 NGMN =炔诺孕酮，NG =炔诺孕酮，EE =炔雌醇

2 C max =峰值血清浓度，t max =达到峰值血清浓度的时间，AUC 0-24h =血清浓度下的面积-时间曲线从0到24小时，t 1/2 =消除半衰期。

所有分析物3个单位； h =小时

NGMN和NG的4个单位– C max = ng / mL，AUC 0–24h = h•ng / mL

仅适用于EE的5个单位– C max = pg / mL，AUC 0–24h = h•pg / mL

NC =未计算

食物效应

尚未研究食物对诺孕酯和乙炔雌二醇药代动力学的影响。

分配

NGMN和NG与血清蛋白高度结合（> 97％）。 NGMN结合白蛋白而不结合SHBG，而NG主要结合SHBG。 EE与血清白蛋白广泛结合（> 97％），并导致血清SHBG浓度增加。

代谢

NGM通过胃肠道和/或肝脏的首过机制广泛代谢。 NGM的主要活性代谢物是NGMN。 NGMN随后发生肝代谢，代谢产物包括NG，NG也具有活性，并具有各种羟基化和共轭的代谢产物。尽管NGMN及其代谢物会抑制人肝微粒体中的多种P450酶，但在推荐的给药方案下，即使在峰值血清水平下，NGMN及其代谢物的体内浓度与抑制常数（Ki）相比也相对较低。 。 EE还代谢为各种羟基化产物及其葡糖醛酸和硫酸盐结合物。

排泄

经过3个周期的孕激素和乙炔雌二醇给药，NGMN，NG和EE稳态下的平均消除半衰期值分别为28.1（±10.6）小时，36.4（±10.2）小时和17.7。分别为（±4.4）小时（表2 ）。 NGMN和EE的代谢物通过肾脏和粪便途径消除。

在特定人群中使用

体重，体表面积和年龄的影响

在四次药代动力学研究中，在单剂量给予NGM 0.180或0.250 mg / EE 0.025 mg片剂后，使用汇总数据评估了79名健康女性的体重，体表面积，年龄和种族对NGMN，NG和EE药代动力学的影响。 。体重增加和体表面积增加分别与NGMN和EE的C max和AUC 0-24h值降低以及EE的CL / F（口腔清除率）增加有关。预计将体重增加10 kg，可以减少以下参数：NGMN C max降低9％，AUC 0-24h降低19％，NG C max降低12％，AUC 0-24h降低46％，EE C max降低13％和AUC 0-24h减少12％。这些变化具有统计学意义。年龄增加与NGMN的C max和AUC 0-24h略有下降（随着年龄的增加，年龄增加5岁增加6％）相关，具有统计学意义，但对NG或EE没有显着影响。正常或乙炔雌二醇片给药后，NGMN和EE药代动力学总体变化中只有很小至中等分数（5％至40％）可以由上述任何或所有人口统计参数解释。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

[请参阅警告和注意事项（ 5.2、5.11 ）和在特定人群中的使用（8.1） 。]

临床研究

在一项为期12个月的主动对照临床试验中，年龄18至45岁的1,673名妇女完成了11,003个孕激素和乙炔雌二醇的使用周期，据报告，孕激素和乙炔雌二醇的使用者总共有20次怀孕。用孕激素和炔雌醇治疗的人的种族统计学特征是：高加索人（86％），非裔美国人（6％），亚洲人（2％）和其他人（6％）。没有基于体重的排除；受治疗女性的体重范围为90到240磅，平均体重约为142磅。 18至35岁妇女的妊娠率约为每100个妇女年使用2.6次怀孕。

供应/存储和处理方式

供应方式

Tri-Lo-Estarylla TM （去甲甲磺酸酯和乙炔雌二醇片，USP）可通过吸塑卡获得：

每个泡罩卡（28片）按以下顺序包含：

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在一侧刻有“ SZ”而在另一侧刻有“ T5”的7种白色，圆形，包衣片剂包含0.18 mg孕激素化合物norgestimate和0.025 mg雌激素化合物炔雌醇。

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在一侧刻有“ SZ”而在另一侧刻有“ T6”的7浅蓝色圆形包衣片剂包含0.215 mg孕激素化合物norgestimate，以及0.025 mg雌激素化合物炔雌醇。

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在一侧刻有“ SZ”而在另一侧刻有“ T7”的7个蓝色，圆形，包衣片剂包含0.25 mg孕激素化合物norgestimate和0.025 mg雌激素化合物炔雌醇。

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一侧印有“ SZ”且另一侧印有“ J1”的7种绿色，圆形，包衣片剂包含惰性成分。

NDC 70700-120-84，一箱包含1个单独的纸箱
NDC 70700-120-85，一箱包含3个单独的纸箱

储存条件

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存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。

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避光。

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放在儿童接触不到的地方。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明） 。

为患者提供以下信息的咨询：

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吸烟会增加使用COC引起严重心血管事件的风险，并且35岁以上吸烟的女性不应该使用COC [请参阅盒装警告]。

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与最初不使用COC的人相比，在最初开始使用COC或重新启动（遵循4周或更长时间的无药丸间隔）相同或不同的COC之后，VTE的风险增加最大[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

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Tri-Lo-Estarylla TM不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播感染。

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怀孕期间请勿使用Tri-Lo-Estarylla TM ；如果在使用Tri-Lo-Estarylla TM期间发生怀孕，则指示患者停止进一步使用[请参阅警告和注意事项（5.9） ] 。

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每天同一时间每天口服一次。指导患者错过事件片的处理方法[见剂量和管理（2.2） ] 。

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当酶诱导剂与Tri-Lo-Estarylla TM一起使用时，请使用备用的避孕方法或其他避孕方法[请参阅药物相互作用（7.1） ]。

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COC可能会减少母乳的产生，如果母乳喂养的情况良好，这种情况就不太可能发生[请参见在特殊人群中使用（8.3） ]。

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产后开始COC的妇女；尚未怀孕的人，应使用另一种避孕方法，直到他们连续7天服用了白色药片[见剂量和给药方法（2.2） ]。