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特威拉
特威拉
通用名称：乙炔雌二醇和左炔诺孕酮（透皮系统）
什么是特威拉？
Twirla是BMI小于30 kg / m 2且可能怀孕的女性的节育贴剂。它含有两种雌性激素，一种称为左炔诺孕酮的孕激素，一种称为炔雌醇的雌激素。同时具有雌激素和孕激素的节育方法被称为联合激素避孕药（CHCs）。
Bw为25 kg / m 2或更高的女性，Twirla的疗效较差。
重要信息
- 如果您吸烟且年龄超过35岁，请勿使用Twirla。吸烟会增加激素组合避孕药（CHC）引起严重心血管副作用的风险，包括心脏病发作，血液凝块或中风导致的死亡。随着年龄的增长和您抽烟的数量增加，这种风险会增加。
- 如果您的体重指数（BMI）为30 kg / m 2或更高，请不要使用Twirla 。如果您不知道自己的BMI是多少，请与您的医疗保健提供者联系。与BMI低于30 kg / m 2的女性相比，使用CHC的BMI为30 kg / m 2或更高的女性发生血栓等副作用的风险更高。
荷尔蒙节育方法可帮助按指示服用的人减少怀孕的机会。 Twirla不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播感染（STI）。
Twirla工作得如何？
您怀孕的机会取决于您遵循Twirla使用说明的程度。您遵循的指示越好，怀孕的机会就越少。
为了使Twirla最有效，您必须完全按照医疗保健提供者的指示使用Twirla。每个贴片必须在7天内完全附着在皮肤上，以使其发挥最佳效果。
Bw为25 kg / m 2或更高的女性中，Twirla的疗效较差。如果您的BMI为30 kg / m 2或更高，请与您的医疗保健提供者讨论其他可能适合您的节育方法。
谁不应该使用Twirla？
如果您执行以下操作，请勿使用Twirla：
- 吸烟，年龄超过35岁。
- 手臂，腿，眼睛或肺部有或曾经有血块。
- 中风了。
- 心脏病发作了
- 有某些心脏瓣膜问题或心律问题，这些问题可能会导致心脏形成血块。
- 出现的问题使您的血凝块比出生时（继承的）正常血凝块多，或者由于其他原因（例如药物，手术或受伤）而发生（已获得）。
- 有无法控制的高血压。
- 患有糖尿病且您的年龄超过35岁，患有高血压或患有肾脏，眼睛，神经或血管损伤，或者患有糖尿病20多年。
- 患有某些严重的偏头痛头痛，有先兆，麻木，虚弱或视力改变，或者如果您超过35岁，则患有偏头痛。
- BMI为30 kg / m 2或更高。
- 有肝脏问题，包括肝肿瘤，肝炎，肝硬化或肝病。
- 有无法解释的阴道出血。
- 怀孕或认为您可能怀孕了。但是，不知道在怀孕期间偶然使用Twirla会导致先天缺陷。
- 患有乳腺癌或对女性荷尔蒙敏感的任何癌症。
- 对Twirla中的任何成分过敏。在此页的末尾查看成分的完整列表。过敏反应的症状可能包括贴剂部位发痒和发炎。
- 服用任何包含ombitasvir，paritaprevir，ritonavir的丙型肝炎药物组合，并含或不含dasabuvir。这可能会增加血液中称为丙氨酸氨基转移酶（ALT）的肝酶水平。
如果您曾因妊娠（也称为妊娠胆汁淤积）或与先前使用激素避孕而引起黄疸（皮肤或眼睛发黄），Twirla可能不是您的理想选择。
告诉您的医疗保健提供者您是否曾经有上述情况。您的医疗保健提供者可能会建议另一种节育方法。
在使用Twirla之前
在使用Twirla之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括您是否：
- 怀孕或认为自己怀孕了。 Twirla不适合孕妇使用。如果您认为自己已怀孕，则应该进行妊娠试验并了解结果。如果测试呈阳性，请不要使用Twirla，并与您的医疗保健提供者联系。
- 计划进行手术。手术后Twirla可能会增加血液凝块的风险。您应该在手术前至少4周停止使用补丁，并且直到手术后至少2周才重新启动补丁。
- 有或曾经有胆囊问题，包括在怀孕期间皮肤或眼睛发黄。
- 有无法控制的高胆固醇。
- 患有或曾经患有抑郁症。
- 有遗传性血管性水肿病史。
- 前额，脸颊，上唇和下巴（黄褐斑）上有深色皮肤。
- 正在母乳喂养或计划母乳喂养。含有雌激素的CHC药物（例如Twirla）可能会减少您制作的牛奶量。 Twirla贴片中的少量激素可能会进入母乳。在准备停止母乳喂养之前，您可能需要使用另一种节育方法。
告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。一些药物和草药产品可能会使Twirla无效或引起突破性出血，包括但不限于：
- 某些抗癫痫药（例如巴比妥类药物，卡马西平，非尔巴特，奥卡西平，苯妥英钠，芦丁酰胺或托吡酯）。
- 治疗化疗引起的恶心和呕吐的药物。
- 治疗肺血管高血压的药物（波生坦）。
- 一种用于治疗真菌感染的药物（griseofulvin）。
- HIV药物的某些组合（奈非那韦，利托那韦，达那那韦/利托那韦，（fos）amprenavir /利托那韦，洛匹那韦/罗替那韦和替普那韦/利托那韦）。
- 某些非核苷类逆转录酶抑制剂（例如奈韦拉平和依非韦伦）。
- 利福平和利福布丁。
- 某些丙型肝炎（HCV）药物（例如boceprevir，telaprevir）。
- 圣约翰草。
- 服用可能会使Twirla无效的药物以及停药后28天，请使用另一种节育方法（例如避孕套和杀精子剂，或隔膜和杀精子剂）。
- 如果将某些药物和葡萄柚汁一起使用，可能会增加激素炔雌醇的水平，其中包括：
- 止痛药对乙酰氨基酚。
- 抗坏血酸（维生素C）。
- 某些用于治疗真菌感染的药物（伊曲康唑，酮康唑，伏立康唑和氟康唑）。
- 某些HIV药物（阿扎那韦/利托那韦，茚地那韦）。
- 非核苷逆转录酶抑制剂（例如依曲韦林）。
- 降低胆固醇的药物（例如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀）。
- Twirla可能会影响拉莫三嗪（一种用于治疗癫痫发作的药物）起作用的方式，并可能增加癫痫发作的风险。当您在Twirla上时，您的医疗服务提供者可能需要调整拉莫三嗪的剂量。
- 如果计划进行任何实验室测试，请告知您的医疗保健提供者您正在使用Twirla。某些血液检查可能会受到CHC方法的影响。
- 接受甲状腺替代疗法的女性可能需要增加剂量的甲状腺替代药物或皮质类固醇替代药物，可能需要增加其甲状腺激素或皮质醇药物的剂量。
如果您不确定是否服用上述任何药物，请咨询您的医疗保健提供者。
知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医疗保健提供者和药剂师显示。开始服用新药之前，请先咨询您的医疗保健提供者。
我应该如何使用Twirla？
- 有关详细说明，请参阅本患者信息手册末尾的使用Twirla的分步说明。
- 完全按照医疗保健提供者的指示使用Twirla。
- 一次佩戴1个Twirla贴片。
- 即使您不经常做爱，也不要跳过使用任何Twirla补丁。
- Twirla以4周的修补周期使用。每个补丁周期包括4周（28天）。您将每周放1个补丁，持续3周。在第4周中，您不会佩戴任何补丁。每个补丁均会佩戴7天（1周）。
- 每周的同一天（称为您的补丁更改日）申请一个新补丁。例如，如果您在星期一应用第一个补丁，则所有Twirla补丁应在星期一应用。
- 在第4周（这称为无补丁周）中，您不会佩戴Twirla补丁。确保从身体上卸下旧的补丁。您的期限应该在无补丁周开始。第4周结束后，请在第4周结束的第二天应用新的Twirla补丁。每周重复1个补丁的补丁周期，持续3周，然后是无补丁周。
- 请勿以任何方式切割，损坏或更改Twirla贴片。如果以任何方式切割，损坏或更改了补丁，则效果可能会较差。
- 您的Twirla补丁程序不得连续7天以上关闭。如果您连续7天以上没有打补丁，则应使用另一种非荷尔蒙后备避孕方法。
- 如果您错过补丁更新日，将补丁放到很晚，或者补丁更新日之前从皮肤上脱落了，您可能会或不需要使用其他非荷尔蒙备用避孕方法。有关更多信息，请参见《使用说明》中的详细表格。
- 如果您错过一段时期，您可能会怀孕。有些妇女即使没有怀孕也错过了自己的月经周期或激素控制生育方法的时间很短。如果您错过了1个疗程，并且每天没有使用Twirla贴片，或者您连续错过了2个疗程，请致电您的医疗保健提供者。
使用Twirla时应该避免什么？
- 抽烟
- 避免在您打算或计划放置的皮肤区域使用化妆品，面霜，乳液，油，粉末或任何其他产品
补丁。这些产品可能会导致贴片无法正确粘贴，从而降低Twirla的功效。 - 经常或长时间（30分钟或更长时间）游泳或接触水。如果您是游泳者或经常与水接触30分钟或更长时间，请与您的医疗保健提供者讨论最佳的节育方法。•容易出现黄褐斑的女性应避免长时间在阳光下晒黑，摊位晒黑，和在使用Twirla的日光灯下。如果必须在阳光下，请使用防晒霜。
特威拉副作用
Twirla可能引起严重的副作用，包括：
- 查看重要信息
- 血块。像怀孕一样，激素避孕可能会增加发生严重血栓的风险，尤其是在那些具有其他风险因素（例如吸烟，高血压，血液中的脂肪过多，糖尿病，肥胖症，血栓家族史）的女性中或年龄超过35岁。当您首次开始使用荷尔蒙节育措施，以及在一个月或更长时间不使用荷尔蒙节育措施后重新启动相同或不同的荷尔蒙节育措施时，这种增加的风险最高。一些研究报告说，使用左炔诺孕酮和乙炔雌二醇透皮系统的妇女发生血块的风险更高。在使用Twirla或确定哪种类型的节育方法之前，请与您的医疗保健提供者谈谈您可能会结块的风险。
可能死于血液或由于血液凝块（如心脏病发作或中风）引起的问题而永久性地致残。严重血块的一些例子是：- 腿（深静脉血栓形成）
- 肺（肺栓塞）
- 眼睛（视力丧失）
- 心脏（心脏病发作）
- 脑中风）
- 从血栓形成的风险来看：如果随访10,000名未怀孕且未使用荷尔蒙节育措施的妇女一年，则其中1至5名妇女会形成血凝块。
如果您有以下情况，请立即致电您的医疗保健提供者：
- 腿痛不会消失
- 突然的呼吸急促
- 视力或失明突然改变
- 胸部剧烈疼痛或压迫
- 与通常的头痛不同，突然的剧烈头痛
- 手臂或腿部无力或麻木
- 说话困难
- 肝脏问题，包括肝肿瘤。如果您的皮肤或眼睛发黄（黄疸），请停止使用Twirla，并立即告知您的医疗保健提供者。
- 高血压。您的医疗保健提供者将检查您的血压，如果血压升高，则可能会阻止您使用Twirla。
- 胆囊问题或胆囊问题恶化。使用Twirla可能会增加胆囊问题的风险，特别是如果您之前有胆囊问题或在怀孕时胆囊问题。
- 头疼。头痛可能是常见但严重的副作用。告诉您的医疗保健提供者，如果您有新的头痛不断出现，没有消失或严重。还要告诉您的医疗保健提供者，您的偏头痛是否比平常更常见或更严重。您的医疗保健提供者可能会阻止您使用Twirla。
- 月经间无规律或不正常的阴道出血和斑点或月经不调（闭经） 。特别是在使用Twirla的前三个月中，可能会发生这种情况。您也可能根本没有出血。如果您错过两个或更多的月经周期，请告诉您的医疗保健提供者。停止使用Twirla之后，您的经期可能不会经常发生，或者根本不会流血，尤其是如果您在服用Twirla之前经历了这类月经周期。
- 抑郁症。
- 皮肤肿胀，尤其是嘴，眼和喉咙周围的肿胀（血管性水肿） 。如果您的脸，嘴唇，嘴，舌头或喉咙肿胀，请致电您的医疗保健提供者或立即获得紧急医疗护理，因为这可能会导致吞咽或呼吸困难。如果您有血管水肿病史，则患血管水肿的风险会更高。
- 前额，脸颊，上唇和下巴（黄褐斑）上的深色皮肤。如果您在怀孕期间患有黄褐斑，则使用Twirla发生黄褐斑的风险会更高。
Twirla最常见的副作用包括：
- 贴剂部位的皮肤反应，例如肿块，发红或皮肤颜色变化，瘙痒，皮疹，干燥，疼痛和肿胀。
- 头痛
- 体重增加
- 恶心
- 月经来潮
这些并非Twirla的所有可能副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
我应该如何存放Twirla？
- 存放在68°F至77°F（20°C至25°C）之间的室温下。
- 将Twirla存放在进来的未打开的原始小袋中。从小袋中取出Twirla后立即使用。
- 请勿将Twirla存放在冰箱或冰柜中。
- 用过的Twirla贴片可能仍然含有一些活性激素。要扔掉Twirla贴片，请将贴片的粘性面折叠在一起，然后将此容器放入垃圾桶。请勿将用过的Twirla贴剂冲到马桶上。
请将药物放在儿童和宠物不能拿到的地方。
有关安全有效地使用Twirla的一般信息。
有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在未开处方的情况下使用此药。不要把它给别人。可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询为卫生专业人员编写的信息。
激素避孕会引起癌症吗？
激素避孕似乎不会引起乳腺癌。但是，如果您现在或以前患有乳腺癌，请不要使用激素避孕药，因为某些乳腺癌对激素敏感。
使用荷尔蒙节育的妇女患宫颈癌的几率可能更高。但是，这可能是由于其他原因，例如性伴侣的数量增加。
使用Twirla时我应该知道些什么？
当您使用Twirla时，您可能会在两个月之间出现流血和斑点现象，称为计划外出血。计划外出血可能会有所不同，从月经期之间的轻微染色到突破性出血，后者的流动很像正常时期。在使用激素避孕药的最初几个月中，计划外出血最常发生，但在使用贴剂一段时间后也可能发生。这种出血可能是暂时的，通常并不表示任何严重的问题。请务必按计划继续使用该补丁。如果计划外的出血或斑点出现在更多的周期中，异常严重或持续超过几天，请咨询您的医疗保健提供者。
如果我在使用Twirla时错过了预定时间怎么办？
如果您错过预定的时间段，则应考虑怀孕的可能性。由于使用Twirla时排定的时间可能不会经常发生，因此请告知您的医疗保健提供者您错过了月经周期并且正在使用Twirla。另外，如果您有怀孕症状，例如孕吐或异常的乳房压痛，请通知您的医疗保健提供者。重要的是，您的医护人员应检查您是否怀孕。如果您已怀孕，请停止使用Twirla。
如果我想怀孕怎么办？
您可以随时停止使用Twirla。考虑停止使用Twirla之前，请咨询您的医疗保健提供者以进行孕前检查。
特威拉的成分是什么？
活性成分：左炔诺孕酮（孕激素）和乙炔雌二醇（雌激素）
非活性成分：聚酯剥离衬里，聚酯编织底膜，丙烯酸粘合剂，聚酯内膜，聚异丁烯粘合剂，共聚维酮，聚丁烯，交聚维酮，月桂基乳酸，二甲基亚砜，癸酸和乳酸乙酯。
使用说明
Twirla仅适用于皮肤。
在开始使用Twirla透皮系统（TDS）（也称为贴片）之前，以及每次补充时，请阅读本使用说明。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的避孕治疗方法。
请勿以任何方式切割，损坏或更改Twirla贴片。如果以任何方式切割，损坏或更改了补丁，则效果可能会较差。
第一次启动Twirla ：如果您是第一次启动Twirla，则应等到月经期开始。
- 第一天开始。您应该在月经期的前24小时内应用第一个补丁。您的补丁更改日将在每周的这一天。如果您在月经的第1天之后开始服用，则在第一个补丁周期的前7天，除了补丁外，还应使用非荷尔蒙备用避孕药（例如避孕套和杀精子剂，或隔膜和杀精子剂）。
如果您要从口服激素避孕药，阴道避孕环或其他经皮贴片换成Twirla：
- 第1天开始：您应该在月经期的前24小时内应用第一个贴剂。您的补丁更改日将在每周的这一天。如果您在月经期的第1天之后开始服用，则在第一个补丁周期的前7天，除了补丁外，还应使用非荷尔蒙备用避孕药（例如避孕套和杀精子剂，或隔膜和杀精子剂）。
- 完成您当前的口服激素避孕药周期，阴道环周期或其他透皮贴剂周期。在通常会开始服用下一个口服避孕药，贴上或插入下一个阴道环的那一天，应用您的第一个Twirla贴片。
- 如果您在服用最后一次口服活性激素避孕药，移除最后一个阴道环或其他经皮贴剂周期后的1周内仍未怀孕，请咨询您的医疗保健提供者以确保您没有怀孕。您仍然可以继续并开始使用Twirla进行避孕。
- 如果您在服用最后一次活性口服激素避孕药后超过1周使用Twirla贴剂，则在使用前7天使用Twirla贴剂时，应使用非激素避孕方法，将最后一个阴道环或其他经皮贴剂周期取出。补丁。
如果您在流产或流产后开始Twirla：
- 在怀孕的头12周（头三个月）发生流产或流产后，您可以立即开始Twirla。如果您在早孕流产或流产后5天内开始服用Twirla，则无需使用其他备用避孕方法。
- 如果您在早孕流产或流产后5天内未开始使用Twirla，请在等待一段时间后使用避孕套和杀精子剂或隔膜和杀精子剂等非荷尔蒙避孕方法进行节育。
- 如果要在所述第一妊娠12周（第二个三个月）后发生流产或堕胎后开始Twirla，使用Twirla之前等待4周和使用控制生育的非激素的避孕法，例如避孕套和杀精子剂或隔膜和杀精子剂，仅在第一个补丁周期的前7天。
如果您在分娩后开始Twirla：
- 如果您不进行母乳喂养，请在使用Twirla之前等待4周，并仅在第一个补丁周期的前7天使用避孕套和杀精子剂或隔膜和杀精子剂等非激素避孕方法。如果您在分娩后开始使用Twirla并且还没有进入月经期，请告知您的医疗保健提供者。开始Twirla之前，他们需要确保您没有排卵或怀孕。如果您的医疗保健提供者告诉您没有怀孕，请在第一个补丁周期的前7天使用非激素避孕方法。
如何申请Twirla
补丁应该在哪里使用？
- 一次只可穿一个补丁。
- 在应用贴剂之前，请确保皮肤清洁干燥。
- 避免在放置或计划放置贴剂的皮肤区域使用彩妆，乳霜，乳液，油，粉末或任何其他产品。
- 贴布的应用部位包括下腹部（腹部），臀部或上躯干。
- 贴上贴剂时，贴剂应平整光滑，无皱纹或褶皱。
- 在补丁更改日，删除当前补丁，然后立即放置新补丁。不要将新补丁直接应用在旧补丁站点所在的皮肤上。您应该使用一个新的应用程序站点。
- 请勿将贴片放在腰围上或衣服或内衣接缝附近。
- 请勿将贴片放在乳房，割伤或刺激的皮肤（皮疹或其他皮肤问题）上或与旧贴片相同的位置。
补丁申请说明
- 在贴上补丁之前，请确保皮肤清洁干燥。另外，请确保在放置或计划放置贴剂的皮肤区域未使用任何化妆品，乳霜，乳液，油，粉末或任何其他产品。
- 每个贴片单独密封在一个小袋中。
- 从袋中取出贴剂后，请立即应用贴剂，这一点很重要。
步骤1.撕开包装袋上刻痕处的包装袋。
第2步。打开包装袋，然后小心地取下贴剂。补片附着在透明的保护衬里上。
步骤3a。抓住贴片，使透明的保护衬里朝向您。您将看到两个部分：一个大部分和一个小部分。
避免用手指触摸贴片的粘性面。
步骤3b。握住衬纸的一小部分。卸下并丢弃（丢弃）衬管的大部分，同时仍握住衬管的一小部分。
步骤4.握住衬纸的一小部分，然后将贴剂的粘性面应用到选定的贴剂部位。
步骤5.将贴片的粘性面牢固地按在皮肤上，使其光滑。避免皱纹或褶皱
步骤6.如果贴剂在皮肤上不平整或有大的皱纹，请轻轻地将贴剂从皮肤上拉出，同时仅保留剩余的保护衬里，然后再次戴上。
步骤7.在贴膜平坦且没有皱纹之后，拉动剩余的保护衬里的边缘，然后轻轻将其拉下。
步骤8a。将贴剂贴在身上后，用手将整个贴剂用力按下10秒钟，确保边缘粘牢。
步骤8b。确保贴剂一直在您的皮肤上。
步骤9.应该用手指将贴剂的边缘弄平，并确保贴剂周围与您的皮肤接触良好，并确保没有皱纹。
步骤10.重要的是，您每天都要检查补丁，以确保它在正确的位置。暴露于水（例如洗澡，淋浴或游泳）后，应检查补丁，以确保其放置在正确的位置，因为水可能会影响补丁的性能
如何丢弃Twirla补丁？
- 要扔掉Twirla贴片，请将贴片的粘性面折叠在一起，然后立即放入垃圾桶中，以防止儿童和宠物接触到它。请勿将用过的Twirla贴剂冲到马桶上。
- 有关如何安全丢弃药物的更多信息，请参见www.fda.gov/drugdisposal
我应该何时更改Twirla补丁？
- Twirla以4周的修补周期使用。每个补丁周期包括4周（28天）。您将每周放1个补丁，持续3周。在第4周中，您不会佩戴任何补丁。每个补丁均会佩戴7天（1周）。
- 每周的同一天（称为您的补丁更改日）申请一个新补丁。例如，如果您在星期一应用第一个补丁，则所有Twirla补丁应在星期一应用。
- 在第4周（这称为无补丁周）中，您不会佩戴Twirla补丁。确保从身体上卸下旧的补丁。您的期限应该在无补丁周开始。
- 第4周结束后，请在第4周结束的第二天应用新的Twirla补丁。每周重复1个补丁的补丁周期，持续3周，然后是无补丁周。
如果补丁开始脱落或完全脱落怎么办？
- 如果您的贴片开始脱落或完全脱落，并且您不进行更换，则可能无法获得足够的荷尔蒙以免怀孕。
- 如果贴片开始脱落或完全脱落少于一天（最多24小时），则应尝试将其再次放在同一位置或立即用新贴片替换。无需备份节育措施，您的补丁更改日将保持不变。
- 如果贴片开始从您的皮肤上脱落或完全脱落超过1天（24小时或更长时间），或者您不确定该贴片没有贴在皮肤上多长时间，则可能无法怀孕。您应该停止当前的补丁程序周期，并通过放置新的补丁程序立即开始新的补丁程序周期。
现在，您应用新补丁的日期就是新的第一天和新的补丁更改日。在新补丁周期的第一周，必须使用非荷尔蒙备用避孕药（例如避孕套和杀精子剂，或隔膜和杀精子剂）。 - 如果贴片不再发粘，贴在自身或其他表面上，或者贴有其他材料，请勿再次贴上。如果您的补丁无法再次使用，则应立即安装新的补丁。如果您需要有关应用补丁程序的帮助，请致电1-855-389-4752或发送电子邮件至medicalaffairs@agiletherapeutics.com与Agile Medical Information联系。
我在运动或使用桑拿浴室，游泳池或漩涡浴池时可以穿补丁吗？
- 是的，女性可以在使用贴片的同时保持所有正常的日常活动。
- 在沐浴，淋浴或游泳期间任何水接触您的贴剂之后，请务必检查您的贴剂，因为长时间的水分暴露可能会影响贴剂在皮肤上的附着力。
- 如果贴片开始脱落或完全脱落，请尝试重新戴上。
- 如果贴片不再发粘，粘在自身或其他表面上或其他材料粘附在上面，则不应再次贴上。
- 如果无法再次使用当前的贴剂，则应立即贴上新的贴剂。应用贴剂之前，请确保皮肤清洁干燥。
- 确保在放置或计划放置贴剂的皮肤区域上未使用任何化妆品，乳霜，乳液，油，粉末或任何其他产品。如果由于需要更换补丁而发现自己需要其他补丁，请致电1-855-389-4752或发送电子邮件至medicalaffairs@agiletherapeutics.com与Agile Medical Information联系。
如果您忘记更改补丁程序（超过7天未使用补丁程序）怎么办？
- 如果您忘记在任何补丁程序周期的开始（第一天）更改补丁程序，则可能无法怀孕。记住后，应立即应用新补丁周期的第一个补丁。现在是您的新补丁更改日和新的第1天。在新补丁周期的第一周，您必须使用非荷尔蒙备用避孕药（例如避孕套和杀精子剂，或隔膜和杀精子剂）。
- 如果您忘记在补丁程序周期的中间（第8天或第15天）更改补丁程序： 1或2天（最多48小时）：您应该立即应用新的补丁程序。下一个补丁应在您通常的补丁更改日进行。无需备份节育。
- 如果您忘记更换补丁超过2天（48小时或更长时间）：您可能无法怀孕。您应该停止当前的补丁程序周期，并通过添加新补丁程序立即开始一个新的4周补丁程序周期。现在是您新的补丁程序更改日和新的第1天。您必须在新补丁程序周期的第一周使用非荷尔蒙备用避孕措施。
如果您忘记在免费补丁周内删除补丁怎么办？
- 过去22天：您应该记得时将其取下。无需其他更改。您仍应在通常的补丁更改日（即第28天的第二天）开始下一个补丁周期。无需备份生育控制。
- 您的Twirla补丁程序不得连续7天以上关闭。如果您连续7天以上没有打补丁，则应使用另一种节育方法。
- 与所有荷尔蒙避孕一样，每天超过建议的7天免费贴片期，怀孕的风险会增加。
如果您想更改补丁更改日怎么办？
- 如果要更改补丁程序更改日，则应完成当前的补丁程序周期，并在正确的日期删除第三个补丁程序。在无补丁周期间，您可以通过在所选日期应用新补丁来选择更早的补丁更改日。
您的Twirla补丁程序不得连续7天以上关闭。
注意：本文档包含有关乙炔雌二醇/左炔诺孕酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Twirla。
对于消费者
适用于乙炔雌二醇/左炔诺孕酮：口服片剂
警告
口服途径（平板电脑）
吸烟会增加口服避孕药（COC）的使用而导致发生严重心血管事件的风险。这种风险随着年龄的增长而增加，尤其是在35岁以上的女性中，并且随着吸烟数量的增加而增加。强烈建议使用口服避孕药的妇女不要吸烟。
需要立即就医的副作用
乙炔雌二醇/左炔诺孕酮及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用乙炔雌二醇/左炔诺孕酮时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：
发病率未知
- 月经期缺席，遗漏或不规律
- 焦虑
- 血便
- 模糊的视野
- 乳房压痛，肿大，分泌物
- 皮肤颜色，疼痛，压痛或脚或腿肿胀的变化
- 胸痛或不适
- 发冷
- 黏土色凳子
- 混乱
- 咳嗽
- 尿液深色或浑浊
- 尿量减少或尿液浓缩能力降低
- 腹泻
- 排尿困难，灼热或疼痛
- 说话困难
- 头晕或头晕
- 双重视野
- 腿部隐隐作痛或感到压力或沉重
- 晕倒
- 快速的心跳
- 发热
- 充满液体的皮肤水泡
- 尿频
- 头痛，剧烈和跳动
- 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
- 无法说话
- 阴道瘙痒或生殖器外
- 静脉受损附近皮肤瘙痒
- 月经周期之间阴道轻度出血
- 食欲不振
- 恶心
- 紧张
- 性交时的疼痛
- 手臂，下巴，背部或颈部疼痛或不适
- 骨盆痛
- 敲打耳朵
- 对太阳敏感
- 皮肤变薄
- 缓慢或快速的心跳
- 言语缓慢
- 胃胀和抽筋
- 胃痛和压痛
- 停止月经出血
- 出汗
- 上腹部肿胀，疼痛或压痛
- 脚和脚踝肿胀
- 患处有压痛，疼痛，肿胀，发热，皮肤变色和明显的浅表静脉
- 厚厚的白色凝乳状白带，无异味或有轻微异味
- 呼吸困难
- 舌头，嘴唇，脸部，手臂或腿部抽搐，不受控制的运动
- 难闻的呼吸异味
- 异常疲倦或虚弱
- 呕吐
- 吐血
- 眼睛或皮肤发黄
不需要立即就医的副作用
乙炔雌二醇/左炔诺孕酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
发病率未知
- 粉刺
- 食欲变化
- 体重变化
- 对性交的兴趣减少
- 牛奶产量下降
- 性能力，欲望，动力或表现丧失
- 精神抑郁
- 皮肤出现斑褐色或暗褐色
对于医疗保健专业人员
适用于乙炔雌二醇/左炔诺孕酮：口服片剂，透皮薄膜
一般
最常见的副作用是头痛，严重/不规则的阴道出血，恶心/呕吐，痤疮，痛经，体重增加，情绪改变，焦虑/惊恐发作，乳房疼痛和偏头痛。 [参考]
泌尿生殖
非常常见（10％或更高）：子宫不规则/重度出血（高达17％），月经过多（高达11.6％），乳房疼痛（高达11.2％），痛经（高达11％），突破性出血/斑点
常见（1％至10％）：乳房压痛/不适，阴道炎，念珠菌病，乳房增大，乳房分泌物，乳房紧张，月经间出血/子宫出血
罕见（0.1％至1％）：乳房增大，乳房肥大，月经量改变
稀有（小于0.1％）：乳房分泌物，白带，闭经
未报告频率：子宫肌瘤，暂时性不育，宫颈糜烂改变，宫颈分泌物改变，泌乳期减少
上市后报道：月经量减少，漏诊漏血，丸后闭经[参考]
心血管的
罕见（0.1％至1％）：血压升高
稀有（小于0.1％）：静脉血栓栓塞，动脉血栓栓塞
未报告频率：深静脉血栓形成，高血压，心肌梗塞，静脉曲张加重，血栓性静脉炎，脑血管疾病，二尖瓣脱垂
上市后报告：血栓形成[参考]
神经系统
很常见（10％或更多）：头痛（高达33％）
常见（1％至10％）：偏头痛，头晕
非常罕见（小于0.01％）：舞蹈病加剧
未报告频率：意识丧失，癫痫，Sydenham舞蹈病，短暂性缺血发作，缺血性中风，出血性中风，中风，脑出血，脑血栓形成[参考]
胃肠道
很常见（10％或更多）：恶心/呕吐（高达11％）
常见（1％至10％）：腹部疼痛/痉挛，腹泻
非常罕见（少于0.01％）：胰腺炎
未报告频率：克罗恩病，溃疡性结肠炎，腹胀，肠系膜血栓形成
上市后报告：腹胀[参考]
肿瘤的
罕见（少于0.1％）：良性肝肿瘤，恶性肝肿瘤，乳腺癌[参考]
肝的
罕见（小于0.1％）：胆汁淤积性黄疸
非常罕见（少于0.01％）：胆囊疾病，胆囊疾病加重
未报告频率：胆囊炎，胆石症，布加综合征
上市后报告：肝功能紊乱[参考]
血液学
未报告频率：溶血性尿毒症综合征[参考]
精神科
常见（1％至10％）：情绪改变，情绪波动/改变/影响稳定性，抑郁，焦虑/恐慌发作，神经质，性欲降低，性欲增加，抑郁
未报告的频率：重度抑郁症，自杀未遂，情绪低落，哭泣，重度抑郁，情感障碍，抑郁症自杀，心境障碍
上市后报告：失眠[参考]
免疫学的
稀有（小于0.1％）：过敏反应，过敏/类过敏反应
非常罕见（少于0.01％）：系统性红斑狼疮加重[Ref]
眼科
稀有（小于0.1％）：隐形眼镜不耐受
非常罕见（少于0.01％）：视网膜静脉血栓形成
未报告频率：白内障，角膜曲率改变/加深
上市后报告：视神经炎[参考]
新陈代谢
常见（1％至10％）：食欲增加，体液retention留/浮肿
罕见（0.1％至1％）：食欲下降，血脂水平改变，高甘油三酯血症
稀有（小于0.1％）：葡萄糖耐量改变
未报告频率：糖耐量降低[参考]
皮肤科
常见（1％至10％）：痤疮
罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，皮疹，黄褐斑
罕见（小于0.1％）：结节性红斑，多形性红斑，遗传性血管性水肿加重
未报告频率：妊娠疱疹，多毛症，脱发，黄褐斑
上市后报告：脱发，瘙痒，血管性水肿[参考]
其他
常见（1％至10％）：体重增加，体重改变，流感综合症
稀有（小于0.1％）：重量减轻
非常罕见（少于0.01％）：紫菜病情恶化
未报告的频率：异位妊娠，自然流产，卟啉症，先天性异常，膀胱炎样综合征
上市后报告：胸痛，乏力，不适，周围水肿，疼痛，血清叶酸减少[参考]
肌肉骨骼
常见（1％至10％）：背痛
未报告频率：系统性红斑狼疮
上市后报道：肌肉痉挛，四肢疼痛[参考]
肾的
未报告频率：肺栓塞
上市后报告：肺血栓形成[参考]
参考文献
1.“产品信息。LoSeasonique（炔雌醇-左炔诺孕酮）。” Teva Pharmaceuticals USA，宾夕法尼亚州北威尔士。
2.“产品信息。Alesse-28（炔雌醇-左炔诺孕酮）。” Wyeth-Ayerst Canada Inc，圣罗兰，QC。
3.“产品信息。季节（乙炔雌二醇-左炔诺孕酮）。”纽约州波莫纳的巴尔制药公司。
4. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
5. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
6.“产品信息。Triphasil（炔雌醇-左炔诺孕酮）。”宾夕法尼亚州费城惠氏-爱思德实验室。
7.“产品信息。季节（乙炔雌二醇-左炔诺孕酮）。” Teva Pharmaceuticals USA，宾夕法尼亚州北威尔士。
8.“产品信息。四方（乙炔雌二醇-左炔诺孕酮）。” Teva Pharmaceuticals USA，宾夕法尼亚州北威尔士。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
错过的剂量
指导妇女如何处理错过的剂量（例如，错过或延迟的TDS施用），并遵循FDA批准的患者标签中提供的剂量指导。
忘记更改TDS：
- 在任何TDS周期开始时（第1周/第1天）：可能无法保护孕妇。女人应该记得她应该立即应用新周期的第一个TDS，这将成为新的“补丁更改日”和新的“第1天”。妇女应在新周期的前7天使用非荷尔蒙后备避孕药（例如避孕套和杀精子剂，或隔膜和杀精子剂）。
- 在TDS周期的中间（第2周/第8天或第3周/第15天），持续1或2天（最多48小时）：女性应立即应用新的TDS。下一个TDS应该在通常的“补丁更改日”应用。不需要备用避孕药。
- 超过2天（48小时或更长时间）：可能无法保护该名妇女。该妇女应停止当前的避孕周期，并通过穿上新的TDS立即开始一个新的四周周期。现在，这是新的“补丁更改日”和周期的新“第一天”。非激素后备避孕药必须使用7天。
- 在TDS周期结束的第3周（第22天）：如果该女士忘记删除她的TDS，则应在记得时尽快将其取下。下一个周期应在通常的“补丁变更日”（即第28天的第二天）开始。不需要备用避孕药具。
| 情境 | 结果是 新的TDS- 变更日 | 需要备用避孕 （7天） | 开始 新周期 |
| 在新周期的预定第1天/第1周未应用TDS（TDS启用当日晚） | 是 | 是 | 是 |
| TDS分离<24小时 | 没有 | 没有 | 没有 |
| TDS分离≥24小时，或持续时间不确定 | 是 | 是 | 是 |
| 补丁更改日（第8天或第15天）延迟48小时以下 | 没有 | 没有 | 没有 |
| 补丁更新日（第8天或第15天）要延迟≥48小时 | 是 | 是 | 是 |
| 忘记在第22天删除最后的TDS | 没有 | 没有 | 没有 |
在任何情况下，两个周期之间的TDS间隔不得超过7天。如果无TDS的天数超过7天，则该妇女不得处于怀孕状态，并且非激素备用避孕药（例如避孕套和杀精子剂，或隔膜和杀精子剂）必须使用7天。与CHC一样，超过建议的无毒品期，每天的排卵风险都会增加。如果妇女在无TDS延长间隔内进行性交，请考虑怀孕的可能性。
吸烟和严重心血管事件
吸烟会增加激素避孕药（CHC）的使用而导致发生严重心血管事件的风险。这种风险随着年龄的增长而增加，尤其是在35岁以上的女性中，并且随着吸烟数量的增加而增加。因此，包括Twirla在内的CHC在35岁以上吸烟的女性中禁用[见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.1 ）]。
BMI≥30 kg / m 2的女性禁忌
Bw≥30 kg / m 2的女性禁用Twirla。与BMI较低的女性相比，BMI≥30 kg / m 2的女性有效性降低，可能发生静脉血栓栓塞事件（VTE）的风险更高[见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
特威拉的适应症和用法
Twirla被指示为BMI <30 kg / m 2的具有生殖潜力的妇女的避孕方法，适合联合激素避孕的妇女。
使用限制
在开具Twirla处方之前，请考虑Twirla在BMI≥25至<30 kg / m 2的女性中的有效性降低[请参阅在特定人群中使用（ 8.9 ）和临床研究（ 14 ）] 。 Bw≥30 kg / m 2的妇女禁用Twirla [见禁忌症（ 4 ）] 。
Twirla剂量与用法
如何开始使用Twirla
请参阅FDA批准的患者标签（使用说明） 。
Twirla透皮系统（TDS）的使用周期为28天（四周）。应用新的TDS，并连续三周佩戴7天（第1、2和3周）。当预计会有撤回性出血时，在第4周（无TDS的一周）没有佩戴TDS。
在第4周结束的第二天，通过应用新的TDS开始新的28天周期。在任何情况下，每次加药周期之间的无TDS间隔不得超过7天。
突破性出血（计划外）或出现斑点
如果出现计划外（突破性）斑点或出血，请指示女性继续相同的治疗方案。如果持续或长时间出血，请考虑除Twirla之外的其他原因。如果出血持续或持续时间较长，请指示该妇女咨询其保健提供者。
皮肤过敏时
如果使用TDS导致不适感，则可以将TDS移除，然后将新的TDS应用于其他位置，直到下一个“补丁更改日”。一次只能佩戴一个TDS。
每个新的TDS应该在一周的同一天应用。这一天被称为“补丁变更日”。例如，如果第一个TDS在周日应用，则所有后续TDS应在周日应用。
启动TDS有多种选择，女性应选择最合适的选择（请参见表1）：
在目前不使用激素避孕的女性中开始使用Twirla | 第一天开始
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从另一种避孕方法转换
| 启动Twirla：
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流产或流产后使用：
完全早孕流产或流产后的头5天内，Twirla可立即开始避孕，而无需额外的备用避孕。如果早孕流产或流产已超过5天，则应建议女性使用非荷尔蒙避孕药（例如避孕套和杀精子剂，或diaphragm膜和杀精子剂），并按照说明首次使用Twirla。流产或流产后10天内可能会发生排卵。
由于血栓栓塞的风险增加，Twirla不应在孕中期流产或流产后4周之前开始[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
分娩后使用Twirla：
对于选择不进行母乳喂养的妇女，由于血栓栓塞的风险增加，因此请不要在分娩后4周内开始Twirla [请参见在特定人群中使用（ 8.2 ）] 。
如果一名妇女在产后开始使用Twirla，并且还没有怀孕，请考虑是否有排卵和怀孕的可能。如果妇女未怀孕，请指示她在TDS使用的前7天使用非激素后备避孕药（例如避孕套和杀精子剂，或隔膜和杀精子剂） [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）和专门用于人口（ 8.1 ）] 。
重要应用说明
- 请参阅FDA批准的患者标签（使用说明） 。
- Twirla TDS每周应用一次，持续三周。每个Twirla TDS应该佩戴一周。指示女性在任何时候都只能佩戴一个Twirla TDS。
- 为了获得最大的避孕效果，必须严格按照指示使用Twirla。当延迟/丢失TDS应用程序或错误应用TDS时，故障率可能会增加。
- 在选定的应用部位，将Twirla涂抹于清洁，干燥和完整的皮肤上。应用部位包括：腹部，臀部或上躯干（不包括乳房）。当应用新的Twirla TDS时，请勿将新的TDS直接应用于先前的TDS站点。
- 请勿将Twirla应用于粉，油，保湿剂或乳液接触过的皮肤。劝告女性不要在应用场所常规使用大量润肤露或油脂。
- 长时间接触水可能会干扰Twirla的附着。
- 请勿以任何方式切割或更改Twirla，应使用整个TDS。如果Twirla TDS被切割，损坏或尺寸改变，则避孕功效可能会受损。
- 如果Twirla TDS抬起边缘，请用力按下并弄平系统边缘，重新装上Twirla。如果Twirla完全脱落，请重新应用分离的Twirla TDS。
- 折叠用过的TDS丢弃Twirla，以使胶粘剂一面粘在其上，并安全地丢弃在垃圾桶中。
管理部分或完整的TDS部署（请参阅表2 ）
Twirla TDS必须牢固地粘附在皮肤上才能正常工作。长时间接触水可能会损害TDS的附着力。因此，应该指示女性不仅每天检查TDS是否部分或完全脱离，而且长时间接触水后也要检查TDS。
如果TDS部分或完全脱离并保持脱离状态，则可能会发生药物输送不足的情况。应该解决部分TDS脱离问题，因为这可能导致TDS挂在衣服上并脱离。如果TDS不再发粘，自身或其他表面已经粘着和/或其他材料粘着，则不应尝试重新应用TDS。
如果TDS边缘抬起：
- 女人应用手掌将TDS牢牢按下10秒钟，以确保整个TDS都粘附在她的皮肤上。然后将手指放在整个表面上，以消除TDS边缘周围的任何皱纹。
- 如果在尝试重新粘合后TDS的提升边缘没有完全粘住，则应将TDS卸下，并应用新的替代TDS。
- 请勿将TDS粘贴或包裹在皮肤上，也不要重新应用部分粘附在衣服上的TDS。
如果TDS已关闭或部分关闭：
- 在不到一天的时间内，该女士应尝试重新涂抹。如果TDS不能完全粘附，请立即应用新的TDS。无需备用避孕药具，“补丁更换日”将保持不变。
- 超过一天或不确定时限，可能无法保护该妇女免于怀孕。为了降低这种风险，请应用新的TDS并开始一个新的4周周期。现在，该妇女将有一个新的“补丁更换日”，并且必须在新周期的前7天使用非荷尔蒙备用避孕药（例如避孕套和杀精子剂，或隔膜和杀精子剂）。
错过的剂量
指导妇女如何处理错过的剂量（例如，错过或延迟的TDS施用），并遵循FDA批准的患者标签中提供的剂量指导。
忘记更改TDS：
- 在任何TDS周期开始时（第1周/第1天）：可能无法保护孕妇。女人应该记得她应该立即应用新周期的第一个TDS，这将成为新的“补丁更改日”和新的“第1天”。妇女应在新周期的前7天使用非荷尔蒙后备避孕药（例如避孕套和杀精子剂，或隔膜和杀精子剂）。
- 在TDS周期的中间（第2周/第8天或第3周/第15天），持续1或2天（最多48小时）：女性应立即应用新的TDS。下一个TDS应该在通常的“补丁更改日”应用。不需要备用避孕药。
- 超过2天（48小时或更长时间）：可能无法保护该名妇女。该妇女应停止当前的避孕周期，并通过穿上新的TDS立即开始一个新的四周周期。现在，这是新的“补丁更改日”和周期的新“第一天”。非激素后备避孕药必须使用7天。
- 在TDS周期结束的第3周（第22天）：如果该女士忘记删除她的TDS，则应在记得时尽快将其取下。下一个周期应在通常的“补丁变更日”（即第28天的第二天）开始。不需要备用避孕药具。
| 情境 | 结果是 新的TDS- 变更日 | 需要备用避孕 （7天） | 开始 新周期 |
| 在新周期的预定第1天/第1周未应用TDS（TDS启用当日晚） | 是 | 是 | 是 |
| TDS分离<24小时 | 没有 | 没有 | 没有 |
| TDS分离≥24小时，或持续时间不确定 | 是 | 是 | 是 |
| 补丁更改日（第8天或第15天）延迟48小时以下 | 没有 | 没有 | 没有 |
| 补丁更新日（第8天或第15天）要延迟≥48小时 | 是 | 是 | 是 |
| 忘记在第22天删除最后的TDS | 没有 | 没有 | 没有 |
在任何情况下，两个周期之间的TDS间隔不得超过7天。如果无TDS的天数超过7天，则该妇女不得处于怀孕状态，并且非激素备用避孕药（例如避孕套和杀精子剂，或隔膜和杀精子剂）必须使用7天。与CHC一样，超过建议的无毒品期，每天的排卵风险都会增加。如果妇女在无TDS延长间隔内进行性交，请考虑怀孕的可能性。
剂型和优势
Twirla（120 mcg /天的左炔诺孕酮和30 mcg /天的乙炔雌二醇）透皮系统是一种圆形米色产品，其名称和强度蚀刻在衬膜上。
禁忌症
患有以下任何一种情况的女性均禁用Twirla：
- 动脉或静脉血栓形成疾病的高风险。例子包括
- 如果年龄超过35岁，则冒烟[请参阅盒装警告和警告及注意事项（ 5.1 ）]
- 有深静脉血栓形成或肺栓塞的病史或病史[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
- 患有脑血管疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
- 患有冠状动脉疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
- 患有心脏的血栓性瓣膜病或血栓性节律性疾病（例如，亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜病或房颤） [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
- 有遗传性或获得性高凝病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
- 患有无法控制的高血压或患有血管疾病的高血压[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
- 患有35岁以上的糖尿病，患有高血压或血管疾病或其他终末器官损害的糖尿病，或持续时间超过20年的糖尿病[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
- 头痛有局灶性神经系统症状，偏头痛有先兆
- 35岁以上偏头痛的女性[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]
- 体重指数≥30 kg / m 2 。与BMI较低的女性相比，BMI≥30 kg / m 2的女性有效性降低，可能发生VTE的风险较高[见警告和注意事项（ 5.1 ），特定人群的使用（ 8.9 ）和临床研究（ 14 ）]。
- 肝肿瘤（良性或恶性），急性病毒性肝炎或严重（失代偿性）肝硬化或肝病[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
- 未诊断的异常子宫出血[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]
- 怀孕，因为在怀孕期间没有理由使用CHC [请参阅在特定人群中使用（ 8.1 ）]
- 现在或过去的乳腺癌或其他对雌激素或孕激素敏感的癌症
- 对Twirla的任何成分过敏。在TDS应用现场观察到的反应包括瘙痒和刺激[请参阅不良反应（ 6.1 ）]
- 由于丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的可能性，因此使用含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎药物组合（有或没有达沙布韦）的可能性[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
警告和注意事项
血栓栓塞性疾病和其他血管疾病
当使用包括Twirla在内的CHC时，女性发生静脉血栓栓塞事件（VTE）的风险增加。与BMI较低的女性相比，BMI≥30 kg / m 2的女性发生VTE的风险可能更大，并且肥胖患者禁用Twirla [见禁忌症（ 4 ）] 。在3期临床试验中，四名接受Twirla治疗的女性经历了VTE。所有这些妇女的BMI> 30 kg / m 2 [见不良反应（ 6.1 ）] 。
- 如果发生动脉或静脉血栓栓塞事件，请停止Twirla。
- 如果出现无法解释的视力丧失，眼球突出，复视，乳头水肿或视网膜血管病变，请停止Twirla。立即评估视网膜静脉血栓形成。
- 在长时间固定期间停用Twirla，并根据临床判断恢复治疗。如果可行，在大手术或其他已知有血栓栓塞风险增加的手术之前和之后至少2周停止Twirla。
- 对于非母乳喂养的妇女，分娩后不早于四周开始使用Twirla。产后第三周后产后血栓栓塞的风险降低，而产后第三周后排卵的可能性增加。
- 开始Twirla之前，请评估血栓栓塞或血栓栓塞性疾病的任何既往病史或家族病史。考虑病史是否提示遗传性或获得性高凝病。 Twirla是患有动脉或静脉血栓栓塞性疾病高风险女性的禁忌症[见禁忌症（ 4 ）] 。
动脉事件
CHC会增加心血管事件和脑血管事件（如心肌梗塞和中风）的风险。在老年妇女（> 35岁），吸烟者以及患有高血压，血脂异常，糖尿病或肥胖的妇女中，这种风险更大。
Twirla是35岁以上吸烟的女性的禁忌症[见禁忌症（ 4 ） ] 。吸烟会增加使用CHC引起严重心血管事件的风险。这种风险随着年龄的增长而增加，尤其是在35岁以上的女性中，并且随着吸烟数量的增加而增加。
静脉事件
使用CHC会增加VTE的风险，例如深静脉血栓形成和肺栓塞。 VTE的危险因素包括吸烟，肥胖和VTE家族史，以及其他禁止使用CHC的因素。虽然已经确定与使用CHC相关的VTE风险增加，但是在怀孕期间，尤其是在产后期间，VTE的发生率甚至更高（见图1 ）。据估计，使用非口服CHC的妇女使用CHC的VTE发生率为每10,000妇女年3至12例。
使用COC的第一年和休息四周或更长时间后重新开始激素避孕时，发生VTE的风险最高。最初的较高风险在第一年就下降了，但与非CHC用户相比，CHC用户的VTE风险仍然较高。根据一些研究的结果，有证据表明，对于非口服产品也是如此。停止使用CHC后，由于CHC引起的血栓栓塞性疾病的风险逐渐消失。
图1显示了未怀孕且未使用激素避孕药的妇女，使用一系列剂量和给药途径的激素避孕药的妇女，孕妇以及产后期妇女发生VTE的风险。要考虑发展VTE的风险：如果随访10,000名未怀孕且未使用激素避孕药的妇女一年，则其中1至5名妇女会发展VTE。
图1.孕妇和非孕妇在一年内发展VTE的可能性
* CHC =激素组合避孕
**妊娠数据基于参考研究中的实际怀孕时间。根据模型假设怀孕持续时间为9个月，该比率为每10,000 WY为7到27。
肝病
肝酶升高
Twirla是急性病毒性肝炎或严重（代偿性）肝硬化妇女的禁忌症[见禁忌症（ 4 ）] 。如果黄疸发展，请中止Twirla。急性肝试验异常可能需要停止使用CHC，直到肝试验恢复正常并排除CHC因果关系为止。
肝肿瘤
Twirla是患有良性或恶性肝肿瘤的妇女的禁忌症[见禁忌症（ 4 ）] 。 CHCs增加了肝腺瘤的风险。估计可归因的风险为3.3个案例/ 100,000个CHC用户。肝腺瘤破裂可能导致腹部出血而死亡。
研究表明，长期（> 8年）CHC使用者患肝癌的风险增加。 CHC用户的肝癌归因风险小于百万分之一用户。
伴随丙型肝炎治疗的肝酶升高的风险
在包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎联合药物治疗方案的临床试验期间，有或没有达沙布韦，其ALT升高大于正常上限（ULN）的5倍，包括某些情况下大于ULN的20倍。女性在使用含乙炔雌二醇的药物（例如CHC）中更为频繁。 CHC，例如Twirla，禁忌与含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎药物联合使用，或不联合使用dasabuvir [请参阅禁忌症（ 4 ）] 。在开始使用联合药物方案ombitasvir / paritaprevir / ritonavir联合或不联合dasabuvir进行治疗之前，应停用Twirla。 Twirla可以在完成丙型肝炎联合药物治疗后约2周重新开始。
高血压
Twirla是患有不受控制的高血压或患有血管疾病的高血压妇女的禁忌症[见禁忌症（ 4 ）] 。对于所有妇女，包括高血压控制良好的妇女，应在例行就诊时监测血压，并在血压显着升高时停止Twirla。
据报道，使用CHC的女性血压升高，而使用时间延长的老年女性更可能出现这种血压升高。 CHC对血压的影响可能会因CHC中的孕激素而异。
与年龄有关的注意事项
心血管疾病的风险和患心血管疾病的危险因素的普及程度随年龄增长而增加。某些条件，例如吸烟和无先兆偏头痛，不禁止在年轻女性中使用CHC，是在35岁以上女性中使用的禁忌症（参见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.1 ）） 。考虑是否存在可能增加心血管疾病或VTE风险的潜在危险因素，尤其是在35岁以上的女性开始CHC之前，例如：
- 高血压
- 糖尿病
- 血脂异常
- 肥胖
胆囊疾病
研究表明，CHC使用者患胆囊疾病的风险增加。使用CHC也可能使现有的胆囊疾病恶化。
过去与CHC相关的胆汁淤积病史预测，随后使用CHC会增加患病风险。有妊娠相关胆汁淤积病史的女性可能会增加与CHC相关胆汁淤积症的风险。
不利的碳水化合物和脂质代谢作用
高血糖症
Twirla禁用于35岁以上的糖尿病女性，或患有高血压，肾病，视网膜病，神经病，其他血管疾病的糖尿病女性，或持续时间超过20年的糖尿病女性[见禁忌症（ 4 ）] 。 Twirla可能会降低葡萄糖耐量。仔细监测使用Twirla的糖尿病前期和糖尿病妇女。
血脂异常
对于血脂异常不受控制的妇女，可以考虑采取其他避孕措施。 Twirla可能引起不利的脂质变化。
高甘油三酸酯血症或其家族病史的女性在使用Twirla时血清甘油三酸酯浓度可能增加，这可能会增加胰腺炎的风险。
头痛
Twirla禁忌于患有局灶性神经系统症状的头痛或偏头痛伴有先兆的女性，以及35岁以上偏头痛伴有或不伴有先兆的女性[见禁忌症（ 4 ）] 。
如果使用Twirla的妇女出现反复，持续或严重的新头痛，请评估病因并在有指征时停用Twirla。如果在CHC使用过程中偏头痛的发生频率或严重性增加（可能是脑血管事件的前兆），请考虑停用Twirla。
出血不规则和闭经
计划外和计划内出血和发现
使用Twirla的女性可能会出现计划外（突破性或周期内）出血和斑点，特别是在使用的头三个月期间。随时间推移或换用其他避孕药具，出血不规则现象可能会解决。如果出血持续存在或在先前的定期抽搐后在Twirla上发生，请评估是否有怀孕或恶性肿瘤等原因。
根据来自临床试验评估Twirla安全性和有效性的女性电子日记，每28天周期报告计划外出血的受试者比例随时间下降。在第1和第2周期，分别有60.4％和52.6％的人报告了计划外的出血和/或斑点。在第13周期，有42.3％的女性报告了计划外的出血和/或斑点。妇女报告每月平均非计划出血/斑点天数通常在13个周期中减少，在13周期中平均为1.6天。总共有45名妇女（2.2％）由于月经失调（包括子宫出血）而提前中止了研究。 ，阴道出血，月经过多，痛经，月经不调，子宫功能失调和月经紊乱[参见临床试验经验（ 6.1 ）和临床研究（ 14 ）] 。
闭经和少月经
即使未怀孕，使用Twirla的妇女也可能会出现计划的（戒断）出血。根据临床试验的电子患者日记，一个周期中无出血和/或无斑点日（闭经）的女性百分比范围从第1周期的11.9％到第13周期的6.3％ [请参阅临床试验经验（ 6.1 ）和临床研究（ 14 ）] 。
如果计划的出血没有发生，请考虑怀孕的可能性。如果妇女未遵守规定的给药时间表（缺少主动治疗的天数或在比应有的日期晚一天开始TDS），请考虑在第一个错过的时期怀孕的可能性，并采取适当的诊断措施。如果该妇女遵守规定的给药时间表，并且连续两个月未怀孕，请排除怀孕。
终止Twirla后，可能会发生闭经或少经，特别是在这些情况已存在的情况下。
萧条
仔细观察有抑郁症史的妇女，如果抑郁症严重发作，则停用Twirla。关于CHC与抑郁症发作或现有抑郁症加重的关联数据有限。
宫颈癌
一些研究表明，CHC与宫颈癌或上皮内瘤变的风险增加有关。这些发现在多大程度上是由于性行为和其他因素的差异而引起争议。
对结合球蛋白的影响
Twirla的雌激素成分可能会增加甲状腺素结合球蛋白，性激素结合球蛋白和皮质醇结合球蛋白的血清浓度。可能需要增加替代甲状腺激素或皮质醇治疗的剂量。
遗传性血管性水肿
在患有遗传性血管性水肿的女性中，外源性雌激素可能诱发或加剧血管性水肿的症状。
黄褐斑
使用Twirla可能会发生黄褐斑，特别是在有妊娠黄褐斑病史的女性中。建议有黄褐斑病史的女性在使用Twirla时避免暴露于阳光或紫外线辐射。
不良反应
标签上其他地方讨论了使用CHC包括使用Twirla引起的以下严重不良反应：
- 血栓栓塞性疾病和其他血管疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
- 肝病[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
临床试验经验
由于临床试验是在变化很大的条件下进行的，因此不能将一种产品的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种产品的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
Twirla的安全性已在美国进行的为期12个月，多中心，开放标签的单臂临床试验（NCT02158572）中进行了评估[请参阅临床研究（ 14 ）] 。妇女使用Twirla（120 mcg LNG / 30 mcg EE）进行了13个28天的治疗周期。一个治疗周期定义为连续三周使用Twirla TDS进行7天佩戴，然后一周不使用Twirla。
该临床试验的安全人群由2,031名女性组成，这些女性贡献了18,841次暴露治疗周期。在这2031名妇女中，有989名妇女完成了13个治疗周期。平均年龄为27.5岁。安全人群的平均BMI为28.3 kg / m2。安全人群的BMI分布广泛：BMI <25 kg / m 2的占39.4％，BMI 25 kg / m 2和<30 kg / m 2的占25.3％，BMI 30 kg / m的占35.3％ 2 。
对于接受Twirla的女性，研究中止的最常见原因是女性的决定（15.3％）而无法随访（11.3％）。
10.9％的妇女因不良反应而停药。导致停用的最常见（2％）不良反应是应用部位疾病（3.1％）和任何出血不规则现象（2.2％）。
表3显示了使用Twirla的2,031名妇女中有2％发生的最常见不良反应。
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| 不良反应 | 特威拉（n = 2,031） |
| 一般疾病和给药部位情况 申请地点混乱* | 6.2％ |
| 胃肠道疾病 恶心 | 4.1％ |
| 神经系统疾病 头痛 | 3.6％ |
| 生殖系统与乳房疾病 痛经 | 2.3％ |
| 调查 体重增加 | 2.0％ |
静脉血栓栓塞事件（VTE）
在临床试验中，经Twirla治疗的患者总共发现了4种VTE（包括肺栓塞和深静脉血栓形成）。这些都是BMI≥30 kg / m 2的女性[见禁忌症（ 4 ）] 。
其他严重不良反应
在接受Twirla的女性中，有不到1％发生以下严重不良反应：胆石症，胆囊炎，严重抑郁，自杀意念，阑尾炎，异位妊娠，肺炎和肠胃炎。
药物相互作用
以下各节提供了有关可与药物与CHC相互作用的数据的物质信息。关于可能影响CHC的大多数药物相互作用的临床效果的信息很少。然而，基于这些药物的已知药代动力学作用，提出了使对避孕有效性或安全性的任何潜在不利影响最小化的临床策略。
请查阅所有同时使用的药物的认可产品标签，以获得有关与CHC相互作用或代谢酶或转运蛋白系统发生改变的可能性的更多信息。
没有与Twirla进行药物相互作用的研究。
其他药物对联合激素避孕药的作用
降低CHC血浆浓度并潜在降低CHC功效的物质：
表4包含证明与Twirla有重要药物相互作用的物质。
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代谢酶诱导剂 | |
临床效果 |
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预防或管理 |
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例子 |
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科尔塞维兰 | |
临床效果 |
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预防或管理 | 间隔4个小时或更长时间，以减弱这种药物的相互作用。 |
物质增加CHCs的全身暴露：
阿托伐他汀或瑞舒伐他汀与含有乙炔雌二醇的CHC共同给药可使乙炔雌二醇的全身暴露量增加约20％至25％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能通过抑制结合而增加乙炔雌二醇的全身暴露。 CYP3A4抑制剂如伊曲康唑，伏立康唑，氟康唑，葡萄柚汁或酮康唑可能会增加CHCs的雌激素和/或孕激素成分的全身暴露。
人类免疫缺陷病毒（HIV）/丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂：
当CHC与某些HIV蛋白酶抑制剂（例如奈非那韦，利托那韦，达那那韦/利托那韦，（fos）amprenavir /利托那韦，洛匹那韦/利托那韦和替普那韦一起共同使用时，已注意到雌激素和/或孕激素的全身暴露显着减少/ ritonavir），一些HCV蛋白酶抑制剂（例如boceprevir和telaprevir）和一些非核苷逆转录酶抑制剂（例如nevirapine）。
相反，当CHC与某些其他HIV蛋白酶抑制剂（例如，茚地那韦和阿扎那韦/利托那韦）以及其他非核苷类逆转录酶抑制剂（例如， ，etravirine）。
激素组合避孕药对其他药物的影响
Table 5 provides significant drug interaction information for drugs co-administered with Twirla.
Lamotrigine | |
Clinical effect |
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Prevention or management | Dose adjustment may be necessary. Consult the approved product labeling for lamotrigine. |
Thyroid Hormone Replacement Therapy or Corticosteroid Replacement Therapy | |
Clinical effect | Concomitant use of CHCs with thyroid hormone replacement therapy or corticosteroid replacement therapy may increase systemic exposure of thyroid-binding and cortisol-binding globulin [see Warnings and Precautions ( 5.12 )] . |
Prevention or management | The dose of replacement thyroid hormone or cortisol therapy may need to be increased. Consult the approved product labeling for the therapy in use. [see Warnings and Precautions ( 5.12 )] . |
Other Drugs | |
Clinical effect | Concomitant use of CHCs may decrease systemic exposure of acetaminophen, morphine, salicylic acid, and temazepam. Concomitant use with ethinyl estradiol-containing CHCs may increase systemic exposure of other drugs (eg, cyclosporine, prednisolone, theophylline, tizanidine, and voriconazole). |
Prevention or management | The dosage of drugs that can be affected by this interaction may need to be increased. Consult the approved product labeling for the concomitantly used drug. |
Effect on Laboratory Tests
The use of CHCs may influence the results of some laboratory tests, such as coagulation factors, lipids, glucose tolerance, and binding proteins.
Concomitant Use with HCV Combination Therapy – Liver Enzyme Elevation
CHCs are contraindicated for use with Hepatitis C drug combinations containing ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, with or without dasabuvir [see Warnings and Precautions ( 5.4 ) and Contraindications ( 4 )] . Discontinue Twirla prior to starting therapy with the combination drug regimen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, with or without dasabuvir. Twirla can be restarted approximately 2 weeks following completion of treatment with the Hepatitis C combination drug regimen.
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
Twirla is contraindicated in pregnancy because there is no reason to use CHCs in pregnancy. Discontinue Twirla if pregnancy occurs. Epidemiologic studies and meta-analyses have not found an increased risk of genital or non-genital birth defects (including cardiac anomalies and limb-reduction defects) following exposure to CHCs before conception or during early pregnancy.
In the US general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2–4% and 15–20%, respectively.
哺乳期
风险摘要
Contraceptive hormones and/or metabolites are present in human milk. CHCs can reduce milk production in breastfeeding women. This reduction can occur at any time but is less likely to occur once breastfeeding is well established. Advise the nursing woman to use another method of contraception until she discontinues breastfeeding [see Dosage and Administration ( 2.1 )] .
Human Data
No studies have been conducted on the use of Twirla in breastfeeding women.
儿科用
The safety and effectiveness of Twirla as a method of contraception have been established in females of reproductive potential with a BMI < 30 kg/m 2 . Efficacy is expected to be the same in postmenarcheal females regardless of age. Twirla is not indicated in females before menarche.
老人用
Twirla has not been studied in postmenopausal women and is not indicated in this population.
肝功能不全
No studies have been conducted to evaluate the effect of hepatic impairment on the disposition of Twirla.但是，肝功能受损的患者中类固醇激素可能代谢不良。 Acute or chronic disturbances of liver function may necessitate the discontinuation of CHC use until markers of liver function return to normal and CHC causation has been excluded [see Contraindications ( 4 ) and Warnings and Precautions ( 5.2 )].
Body Mass Index (BMI)
Compared to women with a lower BMI, women with a BMI ≥ 30 kg/m 2 had reduced effectiveness and may have a higher risk for VTEs. Therefore, Twirla is contraindicated in women with a BMI ≥ 30 kg/m 2 [see Contraindications ( 4 ) and Clinical Studies ( 14 )] .
Twirla has demonstrated reduced efficacy in women with a BMI ≥ 25 and < 30 kg/m 2 [see Clinical Studies ( 14 )] . Consider this before prescribing Twirla to women with a BMI ≥ 25 to < 30 kg/m 2 .
过量
There have been no reports of serious adverse outcomes from overdose of CHCs, including ingestion by children. Overdose may cause uterine bleeding in women and nausea. In case of suspected overdose, the Twirla TDS should be removed and symptomatic treatment given.
Twirla Description
Twirla (levonorgestrel and ethinyl estradiol) transdermal system (TDS) contains 2.60 mg levonorgestrel (LNG) (17α)-(–) [13-ethyl-17¬hydroxy-18, 19-dinorpregn-4-en-20-yn-3-one], a progestin, and 2.30 mg ethinyl estradiol (EE), [(17α)-19-norpregna-1, 3, 5(10)-trien-20-yne-3, 17-diol] an estrogen (Figure 2).
Figure 2. Structural Formulas
Twirla is designed to provide daily exposure of 120 mcg LNG and 30 mcg EE. Twirla is a matrix type TDS consisting of a 15 cm 2 active adhesive laminate center, surrounded by a peripheral inactive adhesive laminate. The entire area of Twirla is 28 cm 2 .
Twirla consists of 5 layers and a release liner which is removed and discarded prior to application. The two innermost layers contain the active ingredients (LNG and EE), as well as inactive components. Proceeding from the outer surface toward the surface adhering to the skin, the layers are (1) a woven peripheral backing layer, which is etched with “Twirla Levonorgestrel 120 mcg/day Ethinyl Estradiol 30 mcg/day”; (2) an inactive peripheral acrylic adhesive layer; (3) an inactive peripheral polyisobutylene adhesive layer; (4) an internal membrane to separate the active adhesive matrix from the inactive adhesive laminate; (5) the active adhesive matrix (Figure 3).
Figure 3. Schematic Depiction of the Twirla TDS
The inactive components are acrylic adhesives, capric acid, copovidone, crospovidone, dimethyl sulfoxide, ethyl lactate, lauryl lactate, polybutene, polyester internal membrane, polyester release liner, polyisobutylene adhesives, and woven polyester backing membrane. Twirla is not made with latex.
Twirla - Clinical Pharmacology
作用机理
Combination hormonal contraceptives lower the risk of becoming pregnant primarily by suppressing ovulation.
药效学
Twirla exhibited ovulation inhibition as defined by serum progesterone concentrations. In one study subjects were treated with Twirla for three cycles. In this study, approximately 80% of these subjects had serum progesterone concentrations < 4.7 ng/mL.
药代动力学
Twirla is a TDS designed with an active matrix core containing LNG and EE. Twirla delivers medication to the systemic circulation by absorption of LNG and EE through the skin.
吸收性
Following application of Twirla, both LNG and EE reach a plateau by 24 to 48 hours (Figures 4 and 5). Delivery of hormones is continuous over the 7 days of Twirla wear. The mean pharmacokinetic parameters (C ss and AUC 0‑168 ) for LNG and EE following two consecutive cycles of Twirla are summarized in Table 6.
NC: not calculable | |||||||||||||
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