泰诺可待因说明

泰诺林®与可待因口服给药的片剂形式被提供。

对乙酰氨基酚，4'-羟基乙酰苯胺，微苦，白色，无味，结晶性粉末，是一种非鸦片，非水杨酸盐镇痛药和退烧药。它具有以下结构式：

C 8 H 9 NO 2	分子量151.16

磷酸可待因，7,8-didehydro-4、5α-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-6α-ol磷酸盐（1：1）（盐）半水合物，白色结晶粉末，是麻醉性镇痛药和镇咳药。它具有以下结构式：

C 18 H 21 NO 3 ∙H 3 PO 4 ∙1/2 H 2 O	分子量406.37

每个泰诺林®与可待因号3片剂，USP（300毫克/ 30毫克）包含：

每个泰诺林®与可待因号4片剂，USP（300毫克/ 60毫克）包含：

此外，每片含有以下非活性成分：

泰诺林®与第3号可待因包含粉末状纤维素，硬脂酸镁，钠metabisulfite1，预胶化淀粉（玉米），和改性的淀粉（玉米）。

泰诺林®与可待因号4包含粉末状纤维素，硬脂酸镁，钠metabisulfite1，预胶化淀粉（玉米），和玉米淀粉。

1个

请参阅警告

泰诺与可待因-临床药理学

作用机理

可待因是对μ阿片样物质受体相对选择性的阿片样物质激动剂，但其亲和力比吗啡弱得多。尽管可待因的镇痛作用的确切机理尚不清楚，但据推测可待因的镇痛特性来自其向吗啡的转化。

对乙酰氨基酚镇痛特性的确切机制尚未建立，但被认为涉及中枢作用。

药效学

可待因通过直接作用于脑干呼吸中枢而产生呼吸抑制。呼吸抑制涉及降低脑干呼吸中枢对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性。

可待因即使在完全黑暗的情况下也能导致瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，由于缺氧可能会出现明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。

可待因导致与胃和十二指肠胃窦平滑肌张力增加相关的运动力降低。小肠中的食物消化被延迟，推进性收缩减少。结肠中的蠕动波减少，而音调可能增加到痉挛点，导致便秘。其他阿片样物质诱导的作用可能包括胆汁和胰腺分泌减少，Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶的短暂升高。

可待因产生外周血管舒张，可能导致体位性低血压或晕厥。组胺释放和/或周围血管舒张的表现可能包括瘙痒，潮红，红眼，出汗和/或体位性低血压。

阿片类药物可抑制人体内促肾上腺皮质激素（ACTH），皮质醇和黄体生成激素（LH）的分泌（请参阅“不良反应” ）。它们还刺激催乳激素，生长激素（GH）分泌以及胰岛素和胰高血糖素的胰腺分泌。

长期使用阿片类药物可能会影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致雄激素缺乏，可能表现为性欲低下，阳imp，勃起功能障碍，闭经或不育。阿片类药物在性腺功能低下的临床综合征中的因果作用是未知的，因为迄今为止进行的研究尚未充分控制可能影响性腺激素水平的各种医学，身体，生活方式和心理压力源（请参阅“不良反应”） 。

阿片类药物已显示对免疫系统的成分具有多种作用。这些发现的临床意义尚不清楚。总体而言，阿片类药物的作用似乎具有中等免疫抑制作用。

最低有效镇痛药浓度在患者之间差异很大，尤其是在以前接受过有效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛增加，新的疼痛综合征的发展和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者的可待因最低有效镇痛药浓度可能会随着时间的流逝而增加（请参阅剂量和用法）。

可待因血浆浓度升高与剂量相关的阿片类药物不良反应（例如恶心，呕吐，中枢神经系统作用和呼吸抑制）的发生频率之间存在关联。在阿片类药物耐受的患者中，这种情况可能会因对阿片类药物相关的不良反应产生耐受性而改变（请参阅剂量和用法）。

药代动力学

各个组件的行为描述如下。

可待因迅速从胃肠道吸收。它从血管内空间迅速分布到各种身体组织，并被诸如肝，脾和肾等实质性器官优先吸收。可待因穿过血脑屏障，存在于胎儿组织和母乳中。血浆浓度与脑部浓度或疼痛缓解无关。可待因约占血浆蛋白的7–25％，并且不会在人体组织中积累。

通过与葡萄糖醛酸缀合为可待因6-葡萄糖醛酸（C6G）并通过O-去甲基化为吗啡（约5-10％）和通过N-去甲基化为可待因（约10），约70％至80％的可待因被代谢。 ％） 分别。 UDP-葡萄糖醛酸糖基转移酶（UGT）2B7和2B4是介导可待因的葡萄糖醛酸化为C6G的主要酶。 CYP 2D6是负责可待因向吗啡转化的主要酶，而CYP3A4是介导可待因向去甲可待因转化的主要酶。吗啡和去甲可待因通过与葡萄糖醛酸结合而进一步代谢。吗啡的葡糖醛酸苷代谢产物为吗啡-3-葡糖醛酸苷（M3G）和吗啡-6-葡糖醛酸苷（M6G）。吗啡和M6G在人中具有镇痛作用。 C6G在人中的镇痛活性尚不清楚。通常认为Norcodeine和M3G不具有镇痛作用。

血浆半衰期约为2.9小时。可待因的消除主要是通过肾脏，并且在给药后24小时内约90％的口服剂量被肾脏排泄。尿液分泌产物包括游离和结合葡萄糖醛酸的共轭可待因（约70％），游离和结合的诺可待因（约10％），游离和结合的吗啡（约10％），吗啡（4％）和氢可酮（1％）。其余剂量从粪便中排出。

在治疗剂量下，镇痛作用在2小时内达到峰值，并持续4至6小时。

对乙酰氨基酚从胃肠道迅速吸收，并分布在大多数人体组织中。一小部分（10–25％）对乙酰氨基酚与血浆蛋白结合。血浆半衰期为1.25至3小时，但可能因肝脏损害和过量服用而延长。消除对乙酰氨基酚的方法主要是通过肝脏代谢（结合）和随后肾脏代谢产物的排泄。对乙酰氨基酚主要通过一级动力学在肝脏中代谢，并涉及三个主要的独立途径：与葡糖醛酸结合；与硫酸盐共轭；并通过细胞色素P450依赖的，混合功能的氧化酶途径氧化，形成反应性中间代谢产物，该产物与谷胱甘肽结合，然后进一步代谢形成半胱氨酸和巯基酸结合物。涉及的主要细胞色素P450同工酶似乎是CYP2E1，CYP1A2和CYP3A4是另外的途径。给药后24小时内大约有85％的口服剂量出现在尿液中，大部分为葡萄糖醛酸苷结合物，还有少量其他结合物和未改变的药物。

有关毒性信息，请参见过量。

泰诺与可待因的适应症和用法

泰诺林®与可待因（对乙酰氨基酚和磷酸可待因）片剂被指示为轻度管理到中度疼痛，其中具有阿片类治疗是适当的，针对替代疗法是不充分的。

使用限制

因为吸毒，滥用，误用和与阿片类药物的风险，甚至在推荐剂量（见警告），储备泰诺林®与可待因片用于病人对他们来说，替代治疗方案[例如，非阿片类镇痛药]

• 没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用，
• 尚未被容忍，或者预计不会被容忍。

禁忌症

泰诺林®含可待因的禁忌：

• 所有12岁以下的儿童（请参阅警告）。
• 扁桃体切除术和/或腺样体切除术后未满18岁的儿童的术后管理（请参阅警告）。

泰诺林®可待因禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制（请参阅警告）。
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘（请参阅警告）。
• 最近14天内同时使用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）或使用MAOI（请参阅警告） 。
• 已知或疑似胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻（请参阅警告）。
• 对可待因，对乙酰氨基酚或任何成分（例如过敏反应）的超敏反应（请参阅警告） 。

警告事项

上瘾，滥用和滥用

泰诺林®可待因含有可待因。可待因与对乙酰氨基酚的组合是一种附表三受控物质。阿片样物质，泰诺林®含可待因片暴露用户成瘾，滥用和误用的风险（见药物滥用和依赖）。

虽然网瘾的任何个体的风险是未知的，它可以出现在适当的规定泰诺林®含可待因片剂的患者。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

评估每个患者的阿片类成瘾，滥用，或先于处方泰诺林®含可待因片剂滥用的风险，并监视接收泰诺林®与可待因药片这些行为和条件的发展所有患者。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。在风险增加的患者可规定阿片类药物，如泰诺林®与可待因片，但这些患者使用必要有关的风险和与成瘾，滥用和误用的标志严密监测沿着正确使用泰诺林®与可待因片的深入辅导。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。含可待因处方或分配泰诺林®时，应考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物（请参阅预防措施；患者/护理人员信息）。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）：www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。可以在以下位置找到FDA蓝图。 www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括仔细观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况（请参见过量）。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然严重，危及生命，或致命的呼吸抑制可以使用泰诺林®与可待因的过程中随时可能出现的风险治疗开始或以下的剂量增加过程中是最大的。密切监测患者呼吸抑制，特别是第24-72小时开始与治疗及以下泰诺剂量增加®与可待因的范围内。

为了减少呼吸抑制，适当的剂量和泰诺林®与可待因的滴定的风险是必要的（见用法用量）。从另一个阿片产物转化患者时，会导致与所述第一剂量致命过量高估泰诺®与可待因剂量。

泰诺林®与可待因误食，特别是儿童，可导致呼吸抑制而死亡，由于可待因过量。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳做法来减少阿片类药物的剂量以减少阿片类药物的剂量（请参阅剂量和用法）。

可待因的超快速代谢和危及生命的儿童呼吸抑制的其他危险因素

可待因的儿童发生了危及生命的呼吸抑制和死亡。可待因根据CYP2D6基因型（如下所述）在代谢中会发生变化，这可能导致对活性代谢物吗啡的暴露增加。根据上市后的报告，12岁以下的儿童似乎更容易受到可待因的呼吸抑制作用，特别是在存在呼吸抑制的危险因素的情况下。例如，许多报道的死亡病例发生在扁桃体切除术和/或腺样体切除术的术后，并且许多孩子有证据表明它们是可待因的超快速代谢者。此外，用可待因治疗扁桃体切除术后和/或腺样体切除术疼痛的阻塞性睡眠呼吸暂停儿童可能对其呼吸抑制作用特别敏感。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡风险：

• 泰诺林®可待因片剂禁忌所有年龄低于12岁的儿童（见禁忌）。
• 泰诺林®可待因片剂禁忌的儿童患者比下扁桃体切除和/或腺样体切除术（见禁忌）18岁的年轻术后管理。
• 避免青少年12至18岁的谁还有其他的风险因素，可能增加其对可待因呼吸抑制作用的敏感性，除非利大于弊可待因片剂使用泰诺林®的。危险因素包括与换气不足有关的状况，例如术后状况，阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖症，严重的肺部疾病，神经肌肉疾病，以及同时使用引起呼吸抑制的其他药物（请参阅警告）。
• 至于成年人，青少年处方可待因时，医疗服务提供者应选择的最短的时间内最低的有效剂量和用药过量告知患者，并了解这些风险，护理人员和吗啡的迹象（见药物过量）。

护理母亲

据报道，在哺乳期婴儿中至少有一名死亡，这是因为母亲是可待因的一种超快速代谢产物，因此该母乳暴露于高水平的吗啡。用泰诺林®含可待因片治疗期间不建议母乳喂养。

CYP2D6遗传变异：超快速代谢物

由于特定的CYP2D6基因型（例如，基因重复表示为* 1 / * 1×N或* 1 / * 2×N），一些个体可能是超快速代谢者。该CYP2D6表型的患病率差异很大，据估计白人（欧洲，北美）为1％至10％，黑人（非裔美国人）为3％至4％，东亚地区（中国人，日本人，韩国人为1-2％） ），并且在某些种族/族裔群体（即大洋洲，北非，中东，阿什肯纳兹犹太人，波多黎各人）中可能会超过10％。这些人比其他人更快，更彻底地将可待因转化为其活性代谢物吗啡。这种快速转化导致高于预期的血清吗啡水平。即使在标示剂量方案，个人谁是超快速代谢可能有过量的危及生命或致命的呼吸抑制或经验的迹象（如极端嗜睡，神志不清，或浅呼吸）（见药物过量）。因此，个人谁是超快速代谢者不宜用泰诺林®含可待因片。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长期服用泰诺林®与可待因片可导致提款的新生儿。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗（请参阅预防措施，有关患者/护理人员的信息，妊娠）。

与影响细胞色素P450同工酶的药物的相互作用

CYP3A4诱导剂，CYP3A4抑制剂或CYP2D6抑制剂与可待因同时使用或停用的影响是复杂的。 CYP3A4诱导剂，CYP3A4抑制剂，或泰诺林®与可待因CYP2D6抑制剂的使用需要对母体药物，可待因和活性代谢产物，吗啡作用慎重考虑。

伴随使用泰诺林®与可待因与所有CYP3A4抑制剂，如大环内酯抗生素（例如，红霉素），吡咯类抗真菌剂（例如，酮康唑），和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦）或停药一个CYP3A4的诱导剂如利福平，卡马西平和苯妥英钠可能会导致可待因血浆浓度升高，并随后通过CYP2D6进行更大的代谢，从而导致更高的吗啡水平，这可能会增加或延长不良反应并可能导致致命的呼吸抑制。

伴随使用泰诺林®与可待因与所有CYP3A4诱导或CYP3A4抑制剂的停止可能会导致较低的水平可待因，去甲可待因更大的水平，并通过CYP2D6代谢少与所得下吗啡水平。这可能与疗效降低有关，在某些患者中，可能会导致阿片类药物停药的体征和症状。

跟随接收泰诺林®与可待因和任何CYP3A4抑制剂或诱导剂的迹象和症状时泰诺林®与可待因与CYP3A4的抑制剂和诱导剂结合使用，其可以反映阿片毒性和阿片样物质戒断的患者（见警告;预防措施;药物相互作用）。

如果同时使用CYP3A4抑制剂是必要的，或者如果CYP3A4诱导剂停产，考虑泰诺林®与可待因的用量减少，直到稳定的药物的效果。定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。

如果同时使用CYP3A4诱导剂是必要的，或者如果CYP3A4抑制剂停产，考虑增加泰诺®含可待因剂量，直至稳定的药物的效果。监测阿片类药物戒断的症状（请参见预防措施，药物相互作用）。

伴随使用泰诺林®与可待因与所有CYP2D6抑制剂（例如，胺碘酮，奎尼丁）可以导致增加在可待因血浆浓度和活性代谢物吗啡的血浆浓度的降低，其可能导致在一个镇痛效果降低或阿片样物质戒断症状的。

终止同时使用的CYP2D6抑制剂可能导致可待因血浆浓度降低和活性代谢物吗啡血浆浓度升高，这可能会增加或延长不良反应并可能导致致命的呼吸抑制。

跟随接收泰诺林®与可待因和任何CYP2D6抑制剂的体征和症状时泰诺林®与可待因片剂结合使用与CYP2D6的抑制剂可能反映阿片毒性和阿片样物质戒断的患者。

如果用CYP2D6抑制剂联合使用是必要的，遵循降低药效或阿片类戒断症状的病人，并考虑增加泰诺®含可待因剂量。停止使用CYP2D6抑制剂后，考虑减少泰诺®含可待因剂量和遵循的迹象和呼吸抑制或镇静的症状患者（见注意事项，药物相互作用）。

肝毒性

对乙酰氨基酚与急性肝功能衰竭相关，有时会导致肝移植和死亡。肝损伤的大多数情况与使用对乙酰氨基酚有关，剂量超过每天4,000毫克，并且经常涉及一种以上含对乙酰氨基酚的产品。由于患者试图获得更多的疼痛缓解或在不知不觉中服用其他含对乙酰氨基酚的产品，过量摄入对乙酰氨基酚可能有意造成自残或无意。

患有潜在肝病的患者和服用对乙酰氨基酚摄入酒精的患者发生急性肝衰竭的风险更高。

指导患者在包装标签上寻找对乙酰氨基酚或APAP，不要使用一种以上含有对乙酰氨基酚的产品。指导患者每天摄入超过4,000毫克的对乙酰氨基酚，即使他们感觉良好，也应立即就医。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

深刻的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡可能是由于同时使用泰诺®含可待因片与地西泮和/或其他中枢神经系统抑制剂（例如，非苯二氮镇静剂/安眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，因此可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似（请参见预防措施；药物相互作用）。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

建议患者和护理人员对呼吸抑制和镇静的风险时，泰诺林®含可待因片与苯二氮或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和违禁药物）使用。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险（请参阅预防措施；药物相互作用，患者/护理人员信息） ）。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

泰诺林®与可待因片剂在未受监控的环境中或在不存在复苏设备的使用在急性或严重的支气管哮喘是禁忌。

泰诺林®与可待因治疗的患者与显著慢性阻塞性肺疾病或肺源性心脏病，以及那些具有大体上受损的呼吸功能，缺氧，高碳酸血症，或预先存在的呼吸抑制是在降低呼吸驱动包括呼吸暂停的风险增加，甚至在推荐泰诺林®与可待因片剂的剂量（见警告;危及生命的呼吸抑制）。

与年轻，健康的患者相比，老年，恶病质或虚弱的患者更可能发生危及生命的呼吸抑制，因为他们可能改变了药代动力学，包括清除率（请参阅警告；危及生命的呼吸抑制）。

密切监视此类患者，尤其是在启动和滴定泰诺林®含可待因片和当泰诺林®含可待因片剂与其他药物共同给予的是压低呼吸（见警告，危及生命的呼吸抑制）。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

与单胺氧化酶抑制剂的相互作用

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）可能增强吗啡，可待因的活性代谢产物的作用，包括呼吸抑制，昏迷和神志不清。泰诺林®与可待因片不应该在服用单胺氧化抑制剂的患者或内停止这种治疗的14天内使用。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用1个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

泰诺林®可待因可引起严重的低血压，包括卧床病人体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已经损害了维持血压能力的患者的风险（参见预防措施；药物相互作用）。监视这些患者低血压的迹象开始或滴定泰诺林®与可待因剂量后。患者循环性休克泰诺林®与可待因片剂可能会导致血管舒张，可以进一步降低心输出量和血压。避免与可待因片与循环性休克使用泰诺林®的。

严重的皮肤反应

对乙酰氨基酚很少会引起严重的皮肤反应，例如急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP），史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。应告知患者严重的皮肤反应征兆，并在出现皮疹或其他任何超敏反应征兆时停止使用该药物。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

患者谁可能易受CO 2保留的颅内效果（例如，那些与颅内压增高或脑肿瘤的证据）泰诺®与可待因片剂可减少呼吸驱动，将得到的CO 2固定，可以进一步提高颅内压。监测这些病人的镇静和呼吸抑制的迹象，泰诺林开始治疗尤其是当与®粒可待因。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在患者意识障碍或昏迷使用泰诺®含可待因片。

过敏/过敏反应

上市后有对乙酰氨基酚使用引起过敏和过敏反应的报道。临床体征包括面部，口腔和喉咙肿胀，呼吸窘迫，荨麻疹，皮疹，瘙痒和呕吐。很少有关于危及生命的过敏反应的报道，需要紧急医疗救助。指导患者停止泰诺林®立即用可待因和就医，如果他们遇到这些症状。没有规定泰诺林®与可待因片剂的患者对乙酰氨基酚过敏（见注意事项;对于患者/照顾者信息）。

胃肠道疾病患者的使用风险

泰诺林®可待因片是禁忌的患者胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻。

泰诺林®与可待因片剂或其它阿片类的给药可以掩盖在患者的诊断或临床病程急性腹条件（见注意事项）。

泰诺林®可待因片可能会导致胆道口括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

亚硫酸盐敏感性

泰诺林®与可待因片剂含有焦亚硫酸钠，可能引起过敏型反应，包括过敏性症状和危及生命的，或者在某些易感人群少严重哮喘发作亚硫酸盐。在一般人群中，亚硫酸盐敏感性的总体患病率未知，可能很低。与非哮喘患者相比，哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

与可待因片剂泰诺®可待因可以增加癫痫发作的频率在患者发作性疾病，并可能增加与癫痫发作相关的其它临床背景中发生癫痫发作的风险。监测患者与加重癫痫控制癫痫发作的泰诺林®含可待因片治疗期间的历史。

退出

不要突然中止泰诺林®可待因片剂在身体上依赖阿片类药物的患者。当在身体依赖性患者中止泰诺林®与可待因片剂，逐渐变细的剂量。迅速与在物理上依赖于阿片样物质的患者可待因片剂泰诺®锥形可能导致戒断综合征和疼痛的回报（见剂量和给药时间，药物滥用和依赖）。

此外，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如，喷他佐辛，纳布啡，布托啡诺和）或部分激动剂的患者（例如，丁丙诺啡）镇痛药谁正在接收一个完整的阿片样物质激动剂的镇痛，包括泰诺林®与可待因片剂。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或沉淀戒断症状（请参阅预防措施；药物相互作用）。

预防措施

一般

泰诺林®与可待因（对乙酰氨基酚和磷酸可待因）片应慎用某些特殊风险的患者的肾或肝功能，惊厥性疾病，气道阻塞性疾病的严重损伤规定，急性腹痛条件，如阻塞性肠道疾病（见警告-有胃肠道疾病，甲状腺功能低下，尿道狭窄，艾迪生氏病或前列腺肥大的患者使用的风险。

驾驶和操作机械的风险

泰诺林®可待因片可能会影响到执行有潜在危险的活动，如驾驶汽车或操作机器所需要的精神或身体能力。告诫患者不要开车或操作危险机器，除非他们是宽容泰诺®与可待因片的影响，并知道他们会如何用药反应（见注意事项;信息为病人/照顾者）。

给患者/护理人员的信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

因为误食，误用，滥用，建议患者到店泰诺林®含可待因片安全相关的风险，淡出人们的视线和儿童接触不到的，并且在没有其他人，包括游客到家里访问的位置（见警告，药物滥用和依赖性））。通知离开泰诺林®含可待因片无担保可能会造成在家里一个致命的危险其他患者。

告知患者和护理人员，当不再需要药物时，应立即进行处理。告知患者药物回收选项是安全处置大多数类型不需要药物的首选方法。如果没有收回程序或缉毒局（DEA） -注册收藏家提供，指导患者按照以下四个步骤处理泰诺林®与可待因片：

• 混合泰诺林®与可待因片（不粉碎）与难吃物质如灰尘，猫砂，或用过的咖啡渣等;
• 将混合物放在密封的塑料袋等容器中；
• 将容器扔进生活垃圾中；
• 删除空瓶处方标签上的所有个人信息。

告知患者他们可以访问www.fda.gov/drugdisposal，以获取有关未使用药物处置的更多信息。

Inform patients that the use of TYLENOL ® with Codeine tablets, even when taken as recommended, can result in addiction, abuse, and misuse, which can lead to overdose and death (see WARNINGS ). Instruct patients not to share TYLENOL ® with Codeine tablets with others and to take steps to protect TYLENOL ® with Codeine tablets from theft or misuse.

Inform patients of the risk of life-threatening respiratory depression, including information that the risk is greatest when starting TYLENOL ® with Codeine tablets or when the dosage is increased, and that it can occur even at recommended dosages (see WARNINGS ).建议患者如何识别呼吸抑制，如果出现呼吸困难，应寻求医疗救助。

Inform patients that accidental ingestion, especially by children, may result in respiratory depression or death (see WARNINGS ).

Advise caregivers that TYLENOL ® with Codeine is contraindicated in all children younger than 12 years of age and in children younger than 18 years of age following tonsillectomy and/or adenoidectomy. Advise caregivers of children 12 to 18 years of age receiving TYLENOL ® with Codeine to monitor for signs of respiratory depression (see WARNINGS ) .

Inform patients and caregivers that potentially fatal additive effects may occur if TYLENOL ® with Codeine is used with benzodiazepines or other CNS depressants, including alcohol, and not to use these drugs concomitantly unless supervised by a healthcare provider (see WARNINGS, PRECAUTIONS; Drug Interactions ).

Inform patients that opioids could cause a rare but potentially life-threatening condition resulting from concomitant administration of serotonergic drugs. Warn patients of the symptoms and signs of serotonin syndrome and to seek medical attention right away if symptoms develop.

Instruct patients to inform their healthcare provider if they are taking, or plan to take serotonergic medications (see PRECAUTIONS; Drug Interactions ).

Inform patients not to take TYLENOL ® with Codeine tablets while using any drugs that inhibit monoamine oxidase. Patients should not start MAOIs while taking TYLENOL ® with Codeine tablets (see WARNINGS, PRECAUTIONS, Drug Interactions ).

Inform patients that opioids could cause adrenal insufficiency, a potentially life-threatening condition.肾上腺功能不全可能表现为非特异性症状和体征，例如恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和血压低。 Advise patients to seek medical attention if they experience a constellation of these symptoms (see WARNINGS ).

Instruct patients how to properly take TYLENOL ® with Codeine tablets (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

• Advise patients not to adjust the dose of TYLENOL ® with Codeine without consulting a physician or other healthcare professional.

• In order to avoid developing withdrawal symptoms, instruct patients not to discontinue TYLENOL ® with Codeine tablets without first discussing a tapering plan with the prescriber (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

Inform patients not to take more than 4,000 milligrams of acetaminophen per day. Advise patients to call their healthcare provider if they have taken more than the recommended dose.

Inform patients that TYLENOL ® with Codeine may cause orthostatic hypotension and syncope. Instruct patients how to recognize symptoms of low blood pressure and how to reduce the risk of serious consequences should hypotension occur (eg, sit or lie down, carefully rise from a sitting or lying position) (see WARNINGS; Hypotension ).

Inform patients that anaphylaxis has been reported with ingredients contained in TYLENOL ® with Codeine. Advise patients how to recognize such a reaction, and if they develop signs of allergy such as a rash or difficulty breathing to stop taking TYLENOL ® with Codeine and seek medical attention. (see CONTRAINDICATIONS, ADVERSE REACTIONS ).

新生儿阿片类药物戒断综合征

Inform female patients of reproductive potential that prolonged use of TYLENOL ® with Codeine during pregnancy can result in neonatal opioid withdrawal syndrome, which may be life-threatening if not recognized and treated (see WARNINGS, Pregnancy ).

胚胎-胎儿毒性

Inform female patients of reproductive potential that TYLENOL ® with Codeine can cause fetal harm and to inform the prescriber of a known or suspected pregnancy (see PRECAUTIONS; Pregnancy ).

Advise women that breastfeeding is not recommended during treatment with TYLENOL ® with Codeine tablets (see PRECAUTIONS; Nursing Mothers) .

Inform patients that chronic use of opioids may cause reduced fertility. It is not known whether these effects on fertility are reversible.

Inform patients that TYLENOL ® with Codeine tablets may impair the mental and/or physical abilities required for the performance of potentially hazardous tasks such as driving a car or operating machinery and to avoid such tasks while taking this product, until they know how they will react to the medication.

Advise patients of the potential for severe constipation, including management instructions and when to seek medical attention (see ADVERSE REACTIONS, CLINICAL PHARMACOLOGY ).

药物相互作用

Chronic oral acetaminophen use at a dose of 4000 mg/day has been shown to cause an increase in international normalized ratio (INR) in some patients who have been stabilized on sodium warfarin as an anticoagulant. As no studies have been performed evaluating the short term use of TYLENOL ® with Codeine in patients on oral anticoagulants, more frequent assessment of INR may be appropriate in such circumstances.

Codeine is metabolized by CYP2D6 to form morphine. The concomitant use of TYLENOL ® with Codeine and CYP2D6 inhibitors (eg, paroxetine, fluoxetine, bupropion, quinidine) can increase the plasma concentration of codeine, but can decrease the plasma concentration of active metabolite morphine, which could result in reduced analgesic efficacy or symptoms of opioid withdrawal, particularly when an inhibitor is added after a stable dose of TYLENOL ® with Codeine is achieved (see CLINICAL PHARMACOLOGY ).

After stopping a CYP2D6 inhibitor, as the effects of the inhibitor decline, the codeine plasma concentration will decrease but the active metabolite morphine plasma concentration will increase, which could increase or prolong adverse reactions and may cause potentially fatal respiratory depression (see CLINICAL PHARMACOLOGY ).

If concomitant use with a CYP2D6 inhibitor is necessary, or if a CYP2D6 inhibitor is discontinued after concomitant use, consider dosage adjustment of TYLENOL ® with Codeine and monitor patients closely at frequent intervals.

If concomitant use with CYP2D6 inhibitors is necessary, follow the patient for reduced efficacy or signs and symptoms of opioid withdrawal and consider increasing the dosage of TYLENOL ® with Codeine as needed.

After stopping use of a CYP2D6 inhibitor, consider reducing the dosage of TYLENOL ® with Codeine and monitor the patient for signs and symptoms of respiratory depression or sedation.

The concomitant use of TYLENOL ® with Codeine tablets and CYP3A4 inhibitors, such as macrolide antibiotics (eg, erythromycin), azole-antifungal agents (eg ketoconazole), and protease inhibitors (eg, ritonavir), may result in an increase in codeine plasma concentrations, with subsequently greater metabolism by CYP2D6, resulting in greater morphine levels, which could increase or prolong adverse reactions and may cause potentially fatal respiratory depression, particularly when an inhibitor is added after a stable dose of TYLENOL ® with Codeine is achieved (see WARNINGS ).

After stopping a CYP3A4 inhibitor, as the effects of the inhibitor decline, it may result in lower codeine levels, greater norcodeine levels, and less metabolism via CYP2D6 with resultant lower morphine levels (see CLINICAL PHARMACOLOGY ), resulting in decreased opioid efficacy or a withdrawal syndrome in patients who had developed physical dependence to codeine.

If concomitant use of CYP3A4 inhibitor is necessary, consider dosage reduction of TYLENOL ® with Codeine until stable drug effects are achieved.定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。

If a CYP3A4 inhibitor is discontinued, consider increasing the TYLENOL ® with Codeine tablets dosage until stable drug effects are achieved. Monitor for signs of opioid withdrawal.

The concomitant use of TYLENOL ® with Codeine tablets and CYP3A4 inducers (eg, rifampin, carbamazepine, phenytoin) can result in lower codeine levels, greater norcodeine levels, and less metabolism via CYP2D6 with resultant lower morphine levels (see CLINICAL PHARMACOLOGY ), resulting in decreased efficacy or onset of a withdrawal syndrome in patients who have developed physical dependence (see WARNINGS ).

After stopping a CYP3A4 inducer, as the effects of the inducer decline, codeine plasma concentrations may increase, with subsequently greater metabolism by cytochrome CYP2D6, resulting in greater morphine levels (see CLINICAL PHARMACOLOGY ), which could increase or prolong both the therapeutic effects and adverse reactions, and may cause serious respiratory depression.

If concomitant use of a CYP3A4 inducer is necessary, follow the patient for reduced efficacy and signs of opioid withdrawal and consider increasing the TYLENOL ® with Codeine dosage as needed.

If a CYP3A4 inducer is discontinued, consider a TYLENOL ® with Codeine tablets dosage reduction and monitor for signs of respiratory depression and sedation at frequent intervals.

Due to additive pharmacologic effect, the concomitant use of benzodiazepines or other CNS depressants, including alcohol, other sedatives/hypnotics, anxiolytics, tranquilizers, muscle relaxants, general anesthetics, antipsychotics and other opioids, can increase the risk of hypotension, respiratory depression, profound sedation, coma, and death.

Reserve concomitant prescribing of these drugs for use in patients for whom alternative treatment options are inadequate.将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。 Follow patients closely for signs of respiratory depression and sedation (see WARNINGS ).

阿片类药物与其他影响5-羟色胺能神经递质系统的药物并用会导致血清素综合征。 Examples of these drugs include, selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants (TCAs), triptans, 5-HT3 receptor antagonists, drugs that effect the serotonin neurotransmitter system (eg, mirtazapine, trazodone, tramadol), certain muscle relaxants (eg, cyclobenzaprine, metaxalone), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors (used to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue) (see PRECAUTIONS; Information for Patients/Caregivers ).

If concomitant use is warranted, carefully observe the patient, particularly during treatment initiation and dose adjustment. Discontinue TYLENOL ® with Codeine tablets immediately if serotonin syndrome is suspected.

The concomitant use of opioids and MAOIs, such as phenelzine, tranylcypromine, linezolid, may manifest as serotonin syndrome or opioid toxicity.

Advise patients taking TYLENOL ® with Codeine tablets not to use MAOIs or within 14 days of stopping such treatment. If urgent use of an opioid is necessary, use test doses and frequent titration of small doses of other opioids (such as oxycodone, hydrocodone, oxymorphone, hydrocodone, or buprenorphine) to treat pain while closely monitoring blood pressure and signs and symptoms of CNS and respiratory depression.

Th

注意：本文档包含有关对乙酰氨基酚/可待因的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于可待因的商标名Tylenol。

对于消费者

适用于对乙酰氨基酚/可待因：口服lix剂，口服液，口服片剂

需要立即就医的副作用

对乙酰氨基酚/可待因及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用对乙酰氨基酚/可待因时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 呼吸困难或困扰
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝

发病率未知

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 咳嗽
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 发冷或不发冷
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 嘶哑
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 胸闷
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

如果服用对乙酰氨基酚/可待因时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 尿液流血或浑浊
• 发冷
• 瞳孔缩小，精确或小（眼睛的黑色部分）
• 黑尿
• 头痛
• 出汗增加
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 意识丧失
• 恶心
• 癫痫发作
• 肚子痛
• 尿量突然减少
• 难闻的呼吸异味
• 呕吐
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

对乙酰氨基酚/可待因可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 睡意
• 头昏眼花
• 放松而平静的感觉
• 嗜睡

发病率未知

• 排便困难
• 错误或异常的幸福感

对于医疗保健专业人员

适用于对乙酰氨基酚/可待因：口服胶囊，口服液，口服混悬剂，口服片剂

一般

最常见的不良反应包括嗜睡，头昏眼花，头昏眼花，镇静，呼吸急促，恶心和呕吐。 ^[参考]

神经系统

对乙酰氨基酚-可待因：

常见（1％至10％）：嗜睡，头晕

未报告频率：头晕，镇静，药物过度使用头痛

对乙酰氨基酚：

未报告的频率：嗜睡，精神功能受损

阿片类药物：

未报告的频率：意识模糊，嗜睡，眩晕，头晕，中枢神经系统兴奋（躁动/兴奋），惊厥，头痛，颅内压升高^[参考]

胃肠道

对乙酰氨基酚-可待因：

未报告频率：恶心，呕吐，便秘，腹痛

对乙酰氨基酚：

非常罕见（少于0.01％）：胰腺炎

未报告频率：消化不良

阿片类药物：

未报告频率：便秘，胃肠道刺激，胆汁痉挛，恶心，呕吐，食欲不振，口干，麻痹性肠梗阻，中毒性巨结肠^[参考]

肝的

对乙酰氨基酚：

未报告频率：急性肝衰竭，肝毒性，慢性肝坏死，溶细胞性肝炎^[参考]

精神科

对乙酰氨基酚-可待因：

未报告频率：欣快感，烦躁不安

阿片类药物：

未报告的频率：混乱，情绪变化，幻觉，精神抑郁，睡眠或噩梦困难，宽容或依赖^[参考]

肾的

对乙酰氨基酚-可待因：

未报告频率：肾衰竭，尿毒症

对乙酰氨基酚：

未报告频率：肾毒性，乳头状坏死^[参考]

过敏症

对乙酰氨基酚-可待因：

未报告频率：过敏反应

对乙酰氨基酚：

罕见（少于0.1％）：过敏反应，包括皮疹，药热，粘膜病变

售后报告：过敏反应，包括面部，嘴和喉咙肿胀，呼吸窘迫，荨麻疹，皮疹，瘙痒和呕吐，过敏反应，血管性水肿

阿片类药物：

未报告频率：皮疹，荨麻疹，呼吸困难，出汗增加，发红，发红或脸红^[参考]

心血管的

对乙酰氨基酚：

未报告频率：毒性心肌炎，库尼氏综合征

阿片类药物：

未报告频率：心动过缓，心pal，低血压^[参考]

泌尿生殖

对乙酰氨基酚-可待因：

未报告频率：尿retention留或犹豫

阿片类药物：

未报告频率：尿retention留，输尿管痉挛，抗利尿作用^[参考]

血液学

对乙酰氨基酚-可待因：

未报告频率：血小板减少，粒细胞缺乏症，贫血

对乙酰氨基酚：

非常罕见（少于0.01％）：血小板减少症，中性粒细胞减少症，白细胞减少症

未报告频率：粒细胞缺乏症，高铁血红蛋白血症，全血细胞减少症，血小板减少性紫癜，溶血性贫血^[参考]

皮肤科

对乙酰氨基酚-可待因：

未报告频率：瘙痒，皮疹

对乙酰氨基酚：

稀有（小于0.1％）：严重的皮肤反应，例如急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP），史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN）

未报告频率：出汗，固定药疹^[参考]

呼吸道

对乙酰氨基酚-可待因：

未报告频率：呼吸急促

对乙酰氨基酚：

未报告频率：支气管痉挛

可待因：

未报告频率：呼吸抑制^[参考]

在有镇痛性哮喘倾向的患者中，使用对乙酰氨基酚会引起支气管痉挛。 ^[参考]

眼科

阿片类药物：

频率未报告：模糊或双眼^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。