AllerNaze鼻喷剂

仅供鼻内使用

描述：

曲安奈德是AllerNaze的活性成分，是一种皮质类固醇，化学名称为9α-Fluoro-11β，16α， 17,21-四羟基孕烯-1,4-二烯-3，20-二酮环状16，17-缩醛与丙酮（C 24 H 31 FO 6 ）。其结构式为：

曲安奈德（USP）是白色结晶性粉末，分子量为434.51。它几乎不溶于水，几乎不溶于脱水醇，氯仿和甲醇。它的熔点温度范围在292°至294°C之间。

AllerNaze是定量计量手动喷雾泵，装在琥珀色聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）瓶中，溶液中含有0.05％w / v醋酸曲安奈德，溶液中含有柠檬酸，乙二胺四乙酸二钠，聚乙二醇3350，丙二醇，纯净水，柠檬酸钠和0.01％苯扎氯铵作为防腐剂。 AllerNaze pH为5.3。

在对AllerNaze计量泵输送系统进行初次灌注（3次喷雾）后，每次喷雾将输送50 mcg曲安奈德。如果不使用泵超过14天，请用3喷雾剂重新注水或直到观察到细雾为止。每个15毫升瓶装7.5毫克曲安奈德丙酮，可提供120支计量喷雾剂。喷洒120次后，每次喷洒的曲安奈德丙酮量可能不一致，应丢弃瓶子。

临床药理：

曲安奈德是曲安奈德的更有效衍生物。在炎症动物模型中，曲安奈德丙酮的效价比泼尼松高约八倍。其临床意义尚不清楚。

尽管皮质类固醇抗过敏作用的确切机制尚不清楚，但已显示皮质类固醇对多种细胞类型（例如肥大细胞，嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞，巨噬细胞和淋巴细胞）和介体（例如组胺，类二十烷酸，白三烯，和细胞因子）与炎症有关。

药代动力学：

在对24位常年性变应性鼻炎患者进行的单剂量研究中评估了曲安奈德丙酮溶液的药代动力学。鼻内给予400 mcg曲安奈德丙酮溶液（推荐的曲安奈德丙酮溶液起始推荐剂量的两倍）后，药物的平均C max为1.12 ng / mL（SD = 0.38），中位T max为0.5小时（范围：0.08-1.0）。

多年生变应性鼻炎患者进行了药代动力学研究，证明剂量成比例。与100 mcg剂量相比，200 mcg和400 mcg剂量的C max和AUC的增加小于成比例地增加。多次给药后（QD为100或200或400 mcg或持续7天），没有药物累积的迹象。

报告的分配量（Vd）为99.5 L（SD = 27.5）。

在使用大鼠和狗进行的动物研究中，确定了曲安奈德的三种代谢物。它们是6β-羟基三氨苯丙酮丙酮化物，21-羧基三氨苯丙酮丙酮化物和21-羧基-6β-羟基三氨苯丙酮丙酮化物。由于（a）抗炎活性对21-羟基存在的依赖性，（b）6-羟基化后观察到的活性降低，和（ c）明显增加的水溶性，有助于快速消除。物种之间的代谢物似乎存在一些定量差异。没有发现代谢模式随给药途径的变化。

鼻内给予400 mcg曲安奈德丙酮溶液（推荐的曲安奈德丙酮溶液起始推荐剂量的两倍）后，观察到的平均消除半衰期为2.26小时（SD = 0.77）。根据曲安奈德磷酸盐磷酸酯的静脉内给药，据报道曲安奈德丙酮化物的半衰期为88分钟。报道的曲安奈德丙酮清除率为45.2 L /小时（SD = 9.1）。

特殊人群

尚未研究年龄，特别是在老年和小儿患者中，对曲安奈德丙酮酸酯药代动力学的影响。

性别没有显着影响曲安奈德丙酮溶液的药代动力学。

尚未研究种族对曲安奈德丙酮溶液的药代动力学的影响。

在肾或肝功能不全的受试者中尚未进行具体的药代动力学研究。

尚未研究具体的药物相互作用。

药效学：

进行了一项小型（每个治疗组大约5至7例患者）的平行试验，以评估曲安奈德溶液对下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的影响。过敏性鼻炎患者接受每日总剂量400 mcg，800 mcg或1600 mcg的曲安奈德丙酮溶液，10 mg口服泼尼松或安慰剂治疗6周。肾上腺对六小时的促肾上腺皮质激素刺激试验的反应表明，鼻内曲安奈德溶液400 mcg / day连续六周对肾上腺活动没有明显影响。使用800和1600 mcg /天的剂量的曲安奈德溶液治疗组显示出剂量依赖性抑制HPA反应的趋势。但是，这种下降没有达到统计学显着性，而每天口服10 mg泼尼松确实达到了统计学意义。

临床试验：

曲安奈德丙酮溶液的疗效已在746例季节性或常年性变应性鼻炎患者中进行了评估，这些患者完成了8项对照临床试验。

在临床开发计划中，总共有1187名患者接受曲安奈德溶液治疗。进行了三项充分且受到良好控制的多中心试验，涉及541名季节性过敏性鼻炎患者，他们每天接受一次曲安奈德丙酮溶液的剂量范围为50 mcg至400 mcg。这些试验评估了包括鼻塞，鼻漏，瘙痒和打喷嚏在内的总鼻部症状评分。

结果表明，与接受安慰剂的患者相比，每天接受≥200 mcg活性药物的患者的总鼻症状评分有统计学意义的缓解。

在一项临床试验中，对200或400 mcg曲安奈德丙酮溶液治疗2天后的疗效进行了检查，在季节性变应性鼻炎的鼻部症状中，仅400 mcg剂量在统计学上比安慰剂显着改善。

适应症和用途：

AllerNaze适用于成人和12岁以上儿童的季节性和常年性变应性鼻炎的鼻部症状治疗。

禁忌症：

AllerNaze禁止对任何成分过敏的患者使用。

警告：

用局部皮质类固醇替代全身性皮质类固醇可伴有肾上腺功能不全的征兆，此外，一些患者可能会出现皮质类固醇戒断症状，​​例如关节或肌肉疼痛，或乏力和抑郁。先前接受全身性皮质类固醇长时间治疗并转入局部皮质类固醇的患者应仔细监测其对应激的急性肾上腺功能不全。在患有哮喘或需要长期接受皮质类固醇治疗的其他临床疾病的患者中，全身性皮质类固醇的降低过快可能导致其症状严重加重。

使用免疫抑制剂的患者比健康个体更容易感染。例如，在免疫抑制剂量的皮质类固醇激素治疗下，儿童或成人的水痘和麻疹病情可能更为严重，甚至致命。对于没有这些疾病的儿童或成人，应特别注意避免接触。如果暴露，则可能需要酌情使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）或合并的静脉内免疫球蛋白（IVIG）进行治疗。如果出现水痘，可以考虑用抗病毒药治疗。

预防措施：

一般：

向儿科患者给药时，鼻内糖皮质激素可能会导致生长速度降低（请参阅“预防措施，儿科使用”部分）。

在使用曲安奈德鼻喷雾剂的临床研究中，很少发生白色念珠菌引起的鼻子和咽部局部感染的发展。当发生这种感染时，可能需要进行适当的局部治疗，并停止使用AllerNaze治疗。

如果患有呼吸道活动性或静止性结核感染或未经治疗的真菌，细菌或全身性病毒感染或单纯性眼疱疹患者，应谨慎使用AllerNaze 。

由于皮质类固醇对伤口愈合的抑制作用，在经历过最近的鼻中隔溃疡，鼻腔手术或外伤的患者中，应谨慎使用皮质类固醇直至愈合。与其他鼻腔吸入糖皮质激素一样，在极少数情况下也有鼻中隔穿孔的报道。

过量使用时，可能会出现全身性皮质类固醇激素作用，例如皮质激素过多和肾上腺抑制。如果发生此类变化，应按照终止口服糖皮质激素治疗的公认程序缓慢停用AllerNaze 。

全身可获得性和HPA轴抑制：曲安奈德溶液作为鼻内曲安奈德溶液经鼻内给药已被人体吸收到全身循环中。以曲安奈德丙酮溶液中的溶液形式给药时，曲安奈德丙酮化物的生物利用度比以CFC气雾剂悬浮液制剂给药时的生物利用度高约5倍。虽然曲安奈德溶液对5例过敏性鼻炎患者以400 mcg /天的剂量连续42天给药，对6小时的促肾上腺皮质激素刺激试验的肾上腺反应没有显着影响，但6小时的促肾上腺皮质激素试验对皮质类固醇的细微HPA效果不敏感。 800和1600 mcg /天的剂量曲安奈德丙酮溶液确实显示了剂量相关性抑制HPA反应的趋势。但是，这种下降没有达到统计学显着性，而每天口服10 mg泼尼松确实达到了统计学意义。 （请参阅临床药理学，药效学）

病人信息：

使用AllerNaze治疗的患者应获得以下信息和说明：

• 应警告正在使用免疫抑制剂量皮质类固醇的患者，避免接触水痘或麻疹，如果接触，应寻求医疗建议。
• 患者应定期使用AllerNaze ，因为其有效性取决于定期使用。 （请参阅剂量和管理）
• 在治疗的前两天内可能会观察到某些患者症状的改善，通常，需要一个星期的治疗才能达到最大收益。应在此时间范围内对反应进行初步评估，并定期进行评估，直到患者症状稳定为止。
• 患者应按照指示服药，且不得超过规定剂量。如果症状在三周后仍未改善或病情恶化，则应联系医生。
• 服用此药时反复发作鼻出血（鼻出血）或鼻中隔不适的患者应联系医生。滴入本产品时可能会出现短暂的鼻腔刺激和/或灼烧或刺痛感。应避免将曲安西龙丙酮酸酯直接喷入眼睛或鼻中隔。为了正确使用本机并获得最大的改善，患者应仔细阅读并遵循随附的患者说明。
• 初次灌注后进行120次喷雾后应丢弃该瓶，因为此后每次喷雾递送的曲安奈德丙酮化物的量可能不一致。不要将任何剩余的溶液转移到另一个瓶子中。

致癌，致突变和生殖力受损：

在为期两年的小鼠和Sprague-Dawley大鼠研究中，曲安奈德在口服剂量分别高达1 mcg / kg和3 mcg / kg时并没有增加肿瘤的发生率（低于以mcg / m 2为基础的每日建议最大鼻内剂量） ）。

在沙门氏菌/哺乳动物微粒体反向突变试验（Ames试验）或中国仓鼠卵巢细胞的染色体畸变试验中，尚未发现曲安奈德具有致突变性。

口服曲安奈德至多15 mcg / kg（低于以mcg / m 2为基础的每日建议最大鼻内剂量），曲安奈德不会损害Sprague-Dawley大鼠的生育力。

但是，曲安奈德引起的胎儿吸收和死产增加，并且幼仔体重和存活率降低（5 mcg / kg）（低于以mcg / m 2为基础的每日建议最大鼻内剂量）。 1 mcg / kg（低于以mcg / m 2为基础的建议最大每日鼻内剂量）不会产生这些作用。

怀孕：

曲安奈德对大鼠，兔子和猴子有致畸作用。在大鼠中，曲安奈德在吸入剂量为20 mcg / kg及以上时会致畸（按成人mcg /m²计算，约占成年人每日建议最大鼻内剂量的7/10）。在兔子中，曲安奈德吸入量大于或等于20 mcg / kg（成年成人建议的最大每日鼻内剂量（以mcg /m²为基础）的2倍）会致畸。在猴子中，曲安奈德丙酮化物的吸入剂量为500 mcg / kg及以上（是成年成人建议的每日最大鼻内剂量mcg /m²的约37倍）会致畸。在大鼠和家兔中，与剂量相关的致畸作用包括，裂或内部脑积水，或两者兼有，以及轴向骨骼缺损，而在猴子中观察到的影响是颅骨畸形。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。醋酸曲安奈德和其他皮质类固醇一样，仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下才应在妊娠期间使用。自从引入以来，口服皮质类固醇在药理学方面的经验与生理学剂量相反，表明啮齿类动物比人类更容易受到皮质类固醇的致畸作用。另外，由于怀孕期间皮质类固醇的产生自然增加，因此大多数妇女将需要较低的外源性皮质类固醇剂量，并且许多妇女在怀孕期间将不需要皮质类固醇治疗。

肾上腺皮质功能低下可能发生在怀孕期间接受皮质类固醇激素的母亲所生的婴儿中。此类婴儿应仔细观察。

照顾母亲：

尚不知道曲安奈德是否会在人乳中排泄。由于其他皮质类固醇会从人乳中排出，因此对护理女性使用AllerNaze时应格外小心。

小儿用途：

尚未确定12岁以下儿童患者的安全性和有效性。对照临床研究表明，鼻内糖皮质激素可能会导致小儿患者的生长速度降低。在没有实验室证据证明下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制的情况下观察到了这种作用，这表明与某些常用的HPA轴功能测试相比，生长速度是小儿患者全身性皮质类固醇暴露的更敏感指标。这种与鼻内皮质类固醇相关的生长速度降低的长期影响，包括对最终成人身高的影响，尚不清楚。鼻内激素治疗终止后“追赶”生长的潜力尚未得到充分研究。接受鼻内糖皮质激素治疗（包括AllerNaze）的儿科患者的生长情况应进行常规监测（例如，通过定量法）。应权衡长期治疗的潜在生长效应与获得的临床益处以及安全有效的非皮质类固醇治疗替代品的可用性。为了使包括AllerNaze在内的鼻内皮质类固醇的全身作用最小化，应将每位患者的滴定剂量降至可有效控制其症状的最低剂量。

老年医学用途：

AllerNaze的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应：

在充分，良好对照和非对照研究中，有1187例患者接受了曲安奈德丙酮溶液的治疗。下面总结的不良反应是基于847例季节性或常年性变应性鼻炎患者中2到6周持续时间的安慰剂对照临床试验（504例患者每天接受200 mcg或400 mcg曲安奈德丙酮溶液治疗，343例患者接受了媒介安慰剂）。下表显示了每天接受200或400 mcg曲安奈德溶液的2％或更多的患者发生的不良事件（与治疗无关），与安慰剂相比，曲安奈德溶液的发生率更高。总体而言，曲安奈德溶液400 mcg不良反应的发生率和性质与200 mcg曲安奈德溶液和赋形剂安慰剂所见是相当的。

每天两次接受曲安奈德溶液200或400 mcg的患者中有2％或更多的患者报告不良事件，与安慰剂相比，曲安奈德丙酮酸溶液更常见：应用部位反应（例如，短暂性鼻灼痛和刺痛），鼻炎，痛经，疼痛（未指定）和过敏反应。

与鼻粘膜刺激（即应用部位反应）有关的不良反应通常不会干扰治疗。在对照和非对照研究中，约有0.3％的患者因鼻粘膜刺激而中断治疗。

过量：

像任何其他鼻腔给药的皮质类固醇激素一样，鉴于存在的活性成分总量，也不可能出现急性用药过量。如果通过口服或鼻腔施用一次全部瓶装内容物，则可能不会产生临床上显着的不良事件。病人可能会遇到胃肠不适。长期过量服用任何皮质类固醇都可能导致皮质激素过多的体征或症状（请参阅预防措施）。

剂量和给药：

对于大多数患者， AllerNaze的建议起始剂量为每天200 mcg，每天两次，每个鼻孔喷两次（约50 mcg /喷雾）。每天的最大剂量不应超过400 mcg。如果使用400 mcg剂量，则可以一日一次的剂量（每个鼻孔喷4次），也可以分成两次，每天两次，每次两次喷鼻/鼻孔。

首次使用AllerNaze之前，必须先灌注鼻喷雾泵。要灌注泵，请用食指和中指向下压白色鼻涂器的肩膀，同时用拇指支撑瓶子的底部。按下并释放泵，直到其喷洒3次或观察到细雾为止（请参阅使用说明）。

与每天200 mcg每天开始，每天以400 mcg的AllerNaze剂量开始时，一些患者可能会更快地缓解症状。每天一次以400 mcg开始治疗后两天内，鼻部症状开始明显缓解。在需要更快缓解的情况下，开始使用AllerNaze进行治疗的患者可以考虑每天400 mcg的起始剂量。通常，症状的最大缓解可能需要几天或长达一周的时间才能发生。

在症状得到控制后，应将患者滴定至最小有效剂量，以减少不良反应的可能性。

如果在足够剂量的AllerNaze治疗14-21天后仍未缓解症状，则应停止AllerNaze并考虑其他诊断和治疗方法。

不建议将AllerNaze用于12岁以下的人群，因为该年龄段的安全性和有效性尚未确定。

使用指南：

每包AllerNaze随附说明性的患者使用说明。

供应方式：

每瓶15毫升的AllerNaze （NDC 27437-143-01）含有7.5毫克（0.50毫克/毫升）曲安奈德（USP），并配有带白色鼻涂药器的水泵，蓝绿色防尘盖和密封的蓝蓝色锁定夹在铝箔袋中。该装置可进行120次计量驱动，并附有患者使用说明书。当达到标记的动作次数时，即使瓶子没有完全清空，也应丢弃瓶子。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

储存在受控的室温下：20°-25°C（68°-77°F）。防止冻结。

在打开保护膜袋后的2个月内或有效期之前（以先到者为准），请使用AllerNaze 。

仅Rx

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马里兰州巴尔的摩21202
电话：1-800-399-2561
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AllerNaze TM [AL-er-nāz]

（曲安奈德，USP）

鼻喷雾剂

患者使用说明

给患者的信息

这些说明提供了有关AllerNaze的重要信息的摘要。使用前请仔细阅读。如果您还有其他疑问，请咨询您的医生或药剂师。

什么是AllerNaze？

AllerNaze是一种处方药，称为皮质类固醇，用于治疗成人和12岁及12岁以上儿童的季节性和全年过敏症。将AllerNaze喷入您的鼻子后，该药物有助于减轻与鼻过敏相关的打喷嚏，流鼻涕和鼻痒的症状。

如果您不使用AllerNaze

1.正在怀孕或计划怀孕。

2.正在母乳喂养。

3.对曲安奈德或任何其他鼻喷雾剂有反应。

如何使用AllerNaze？

• 严格按照医生的规定定期使用AllerNaze
• 不要使用更多的AllerNaze或多于医生告诉您的时间服用。通常需要几天到一个星期的定期使用才能感觉到这种药在起作用。
• 保护眼睛免受喷雾伤害。
• 如果症状没有改善或恶化，请联系医生。
• 在没有联系医生的情况下，不要停止服用AllerNaze 。
• AllerNaze不能缓解某些人患有过敏性鼻炎的眼睛发红和发痒的症状。向您的医生咨询治疗建议。
• 告诉您的医生，如果您在使用AllerNaze时鼻子内没有刺痛，灼痛或刺痛感，这种症状不会消失。
• 使用AllerNaze后，您可能流鼻血。如果是这样，请立即与您的医生联系。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

患者使用说明

使用前请仔细阅读这些说明。以下说明告诉您如何准备AllerNaze喷雾泵，以备使用。

打开铝箔袋，然后拆下泵单元。有关喷水泵，盖子和安全夹的图片，请参见图A。

灌注泵：

第一次使用之前，需要对泵进行灌注，如果您已经两周未使用喷雾剂，则需要再次灌注。您每次都将以相同的方式灌注泵。

1.从喷雾泵装置的鼻部涂抹器上取下蓝色塑料盖和蓝色安全夹。参见图B。

2.握住瓶子，在白色鼻腔施药器的任一侧，将拇指放在底部，食指和中指放在顶部，为泵注油。参见图C。

3.朝上将瓶子对准眼睛。用食指和中指向下按压白色鼻涂器的任一侧，同时用拇指支撑瓶子的底部。

4.按下并释放泵几次，直到得到3次喷雾或直到看到细雾为止。细雾只能通过快速，牢固的泵送动作才能产生。参见图C。

正确使用喷雾剂：

1.在使用药物之前，轻轻吹鼻以清除鼻子。

2.从鼻涂器上取下蓝色塑料盖和蓝色安全夹。参见图D。

3.灌注泵。请参见“对泵进行注油”部分中的图A，B和C。

4.稍微向后倾斜头。慢慢呼吸。

5.用另一只手的手指在未服药的一侧闭合鼻孔。参见图E。

6.如图所示，将喷嘴插入一个鼻孔。不要向后插入太远。不要将AllerNaze直接喷在鼻子内部的鼻腔组织上；将喷雾剂对准鼻子的后部。见图F。

7.通过鼻孔吸气，并在吸气时按一下涂抹器以释放喷雾。您将需要紧紧而迅速地按下。通过嘴呼吸。

8.如果医生在每侧开了2剂喷雾剂，请在同一鼻孔中重复步骤7（以上），然后切换为在另一鼻孔中使用鼻喷雾剂。

9. 15分钟不要blow鼻子。

10.使用后，用纸巾擦拭喷雾瓶涂药器，然后将盖和安全夹放回瓶上。

如果您的鼻道严重肿胀，您的医生可能建议在使用AllerNaze之前的3或4天进行充血性鼻喷雾剂或滴鼻剂。

清洁鼻贴：

如果鼻涂器被阻塞，并且不喷雾，请将其取下并使其在温水中浸泡10-15分钟。然后用干净的温水冲洗涂药器，使其风干并将其放回瓶子上。请勿尝试通过插入别针或其他尖锐物体来疏通涂抹器。这可能会改变您喷洒的药量并导致用药过量。

存储和丢弃AllerNaze：

• 存放在68º至77ºF（20º至25ºC）之间。
• 不要冻结。
• 在打开保护箔袋后的2个月内或包装盒或标签上的失效日期之前（以先到者为准），请在2个月内使用AllerNaze。
• 使用120次AllerNaze喷雾剂后，将瓶子扔掉–剂量可能不准确。

有关过敏性鼻病（过敏性鼻炎）的信息：

过敏性鼻炎是一种导致鼻子和鼻腔肿胀和水状液体增多的病症。这可能会导致打喷嚏，流鼻涕，瘙痒和难以通过鼻子呼吸。

这种反应是由花粉过敏引起的，该花粉来自许多类型的植物，包括树木，草和杂草。这种类型的过敏反应也可能是由霉菌孢子，屋尘螨，动物皮屑和其他物质引起的。

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包装/标签主要显示面板

NDC 27437-143-01

AllerNaze™

（曲安奈德，USP）

鼻喷雾，50mcg

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