瓦尼卡霜描述

VANIQA®是含有无水依氟鸟氨酸盐酸盐的13.9％（139毫克/克），为依氟鸟氨酸盐酸盐一水合物的乳膏（150毫克/克）。

从化学上讲，盐酸弗洛宁碱是（±）-2-（二氟甲基）鸟氨酸一盐酸盐一水合物，经验式为C 6 H 12 F 2 N 2 O 2 •HCl•H 2 O，分子量为236.65，具有以下结构式：

无水盐酸氟鸟氨酸的化学式为C 6 H 12 F 2 N 2 O 2 •HCl，分子量为218.65。

其他成分包括：ceteareth-20;鲸蜡硬脂醇;二甲硅油硬脂酸甘油酯对羟基苯甲酸甲酯矿物油; PEG-100硬脂酸酯;苯氧乙醇;对羟基苯甲酸丙酯;硬脂醇和水。

Vaniqa Cream-临床药理学

药效学

尚无研究研究局部应用番紫丁氨酸后对人皮肤中鸟氨酸脱羧酶（ODC）的抑制作用。然而，文献中的研究报道了口服依氯鸟氨酸后皮肤中ODC活性的抑制。据推测，局部用盐酸依氟鸟氨酸可逆地抑制皮肤ODC活性。该酶在多胺的合成中是必需的。动物数据表明抑制鸟氨酸脱羧酶会抑制细胞分裂和合成功能，从而影响头发的生长速度。 VANIQA®（依氟鸟氨酸盐酸盐）霜，13.9％已被证明延缓毛发生长的非临床和临床研究的速率。

药代动力学

从13.9％w / w的乳霜配方中，残留有多余毛发的女性中，依氟鸟氨酸的平均经皮吸收小于放射剂量的1％，在临床使用条件下单次或多次给药后，包括2次以内剃须除了其他形式的剪毛，拔毛和镊子去除面部毛发外，还应在放射性标记的剂量应用前数小时。每天两次的四天内达到稳定状态。依氟鸟氨酸的表观稳态血浆t 1/2约为8小时。在临床上在不想要的面部毛发（n = 10）的女性中临床使用的条件下，每天两次使用0.5 g的面霜（总剂量为1 g /天； 139 mg为无水依氟鸟氨酸盐酸盐）后，稳态Cmax， Ctrough和AUC 12hr分别约为10 ng / mL，5 ng / mL和92 ng•hr / mL，以盐酸依氟鸟氨酸的无水游离碱表示。在稳定状态下，每日两次施用0.5 g乳霜（总剂量1 g /天）后，依氟鸟氨酸的剂量标准化峰值浓度（C max ）和每日全身暴露程度（AUC）估计约为与每天口服370毫克/天相比，降低了100倍和60倍。未知该化合物是新陈代谢的，主要是在尿液中原样排泄的。

适应症和用途

VANIQA® 13.9％（盐酸弗洛尼汀）可减少女性多余的面部毛发。

VANIQA®只被研究了受影响的个人的下颏面部和相邻地区的参与。使用范围应限于这些涉及的领域。

临床试验

对于接触致敏，致敏photocontact和photocontact刺激局部皮肤研究的结果表明，临床使用的条件下，VANIQA®预计不会引起接触致敏，光毒性，或光敏反应。对接触的刺激局部皮肤研究结果也表明，VANIQA®可能导致易感个体的或夸大的使用条件下，在临床使用刺激性反应。

两项随机涉及594名每天长达24周治疗两次在女性不需要的面部毛发的减少评估VANIQA的®疗效女性患者（393与VANIQA治疗®，201车辆）双盲研究。在试验中，女性习惯上每周两次或多次去除面部毛发。患有严重炎症性痤疮等面部疾病的妇女，怀孕的妇女和哺乳的母亲被排除在研究之外。医师在剃须后48小时内评估了所有治疗区域的基线状况（医师的整体评估[PGA]）与基线状况相比的改善或恶化。对于VANIQA统计学显著改善®（依氟鸟氨酸盐酸盐）霜，13.9％，相对于赋形剂被认为在每一个这些研究为“显着改善”或更大的反应（24周的时间点;p≤0.001）。在开始治疗后第8周观察到明显改善，并在整个治疗24周中持续改善。停药后8周内毛发生长达到了治疗前的水平。以下是每个关键试验随时间推移的成功率图表。

患者约32％，表现出治疗24周与VANIQA®（依氟鸟氨酸盐酸盐）霜，13.9％后显着改善或更大（临床成功的协议定义），相比与车辆8％。这两个试验在24周内的合并结果如下所示。

亚组分析似乎表明，白人比非白人受益更大（分别为37％和22％； p = 0.017）。然而，非白人，大多是黑色的主题，确实有显著治疗益处22％的成功分级上VANIQA®相比，车辆5％。

临床试验中约有12％的妇女是绝经后。绝经后妇女的PGA结果相对于媒介物有显着改善（38％比0％，p≤0.001）。

VANIQA® 统计学上显着减少了患者因面部毛发以及去除，治疗或隐藏面部毛发而花费的时间。这些患者观察到的差异可在开始治疗后的8周内看到。停药后8周内毛发生长达到了治疗前的水平。

与VANIQA®参与过1370名女性肤质的不必要的面部毛发I-VI，其中68％是白人，17％为黑人，11％的西班牙裔拉美裔，2％是亚裔，太平洋岛民，0.6％美国本地人，和临床试验其他1.3％。

禁忌症

VANIQA®是禁忌在病人敏感性的制备的任何部件的历史。

警告事项

如果发生超敏反应，请停止使用。

预防措施

一般

仅限于外用。

应用于磨蚀或破损的皮肤时，可能会发生短暂的刺痛或灼伤。

给患者的信息

使用VANIQA®患者应收到以下信息和说明：

1. 这种药物不是脱毛剂，而是会延缓头发生长，从而改善病情和改善患者的外表。患者可能需要继续与VANIQA®（依氟鸟氨酸盐酸盐）霜，13.9％结合使用脱毛法（例如，剃须，拔毛，等等）。
   
2. 在24周的临床试验中，仅经过4-8周的治疗，即可看到病情好转。停药后8周，病情可能会恢复至治疗前水平。
   
3. 如果出现皮肤刺激或不耐受，请指导患者暂时减少使用频率（例如每天一次）。如果继续刺激，患者应停止使用该产品。

有关其他重要信息和说明，请参阅《患者信息手册》。

药物相互作用

如果VANIQA®与其他局部应用药物产品的任何相互作用目前尚不清楚。

致癌，诱变和生育能力受损

在无毛小白鼠，12个月photocarcinogenicity研究中，与载体处理的动物仅表现出增加的诱导通过暴露于紫外线（UVA / UVB）光皮肤肿瘤的发生率，而小鼠的剂量局部用VANIQA处理®高达600毫克/ kg [基于体表面积（BSA）的最大推荐人类剂量（MRHD）的19倍]显示皮肤肿瘤的发生率与未经治疗的对照动物相当。

在CD-1小鼠2年的真皮致癌性研究与VANIQA处理® 没有发现每日剂量高达600 mg / kg（950倍于AUC比较的MRHD）有致癌性的证据。

在有或没有新陈代谢激活的情况下，依弗鸟氨酸在Ames反向突变试验中均未引起诱变作用，或在原代人淋巴细胞中未引起致突变性。在皮肤微核试验中，在大鼠中剂量高达900 mg / kg（依BSA为基础的MRHD的58倍）的盐酸依洛丁宁乳膏13.9％没有产生基因毒性的证据。

在真皮生育率和早期胚胎发育研究与VANIQA处理的大鼠®，有在剂量高达450毫克/千克无不良生殖影响（29X基于BSA的MRHD）。在大鼠的围产期和产后研究中，在饮用水中施用依氟鸟氨酸与母体毒性和至少625 mg / kg剂量（基于BSA的MRHD的40倍）和降低的生育指数有关，从而减轻了母犬的体重。 1698 mg / kg（基于BSA的MRHD的110倍）被认为具有可疑的生物学意义。口服剂量223 mg / kg（基于BSA的MRHD的14倍）未见效果。在后者的研究中，人体暴露的倍数可能更高，因为氟氯鸟碱在大鼠中口服吸收良好，而局部治疗的人体吸收最少。

怀孕

致畸作用

在第一个用盐酸依氟鸟氨酸乳膏治疗的大鼠的真皮胚-胎儿发育研究中，有13.9％（未采取预防措施以防止从应用部位摄取药物），母体毒性和胎儿影响，包括活胎数量减少，胎儿减少在225和450 mg / kg的剂量（分别是基于BSA的MRHD的15倍和29倍）下观察到内脏重量，内脏骨化和发育延迟。当在避免从应用部位摄入的条件下重复研究时，在剂量高达450 mg / kg（基于BSA的MRHD的29倍）下，未观察到任何母体，胎儿或致畸作用。在第一项没有采取预防措施防止摄入的研究中，循环血浆水平比第二项中防止摄入的血浆高11到14倍。在与VANIQA处理的兔子真皮胚胎，胎儿发育研究® （盐酸氟氯乙啶）乳膏，最高剂量为90 mg / kg时，对母体或胎儿无不良影响（13.9％）（基于BSA的MRHD的11倍）。显著皮肤刺激，以及VANIQA的可能摄入® 发生在300 mg / kg / day（基于BSA的MRHD的36倍）上，与孕产妇死亡，流产，胎儿吸收增加和胎儿体重减少有关。依氟鸟氨酸的口服研究报告了在没有母体毒性的情况下的胎儿毒性，胎儿无效应剂量在大鼠中为80 mg / kg，在兔子中为45 mg / kg。在这些研究中，在剂量不超过200 mg / kg的大鼠或剂量不超过135 mg / kg的兔子中没有观察到致畸的证据。

虽然VANIQA®没有正式在怀孕的患者研究，22周妊娠试验过程中发生。发生这些怀孕十九，而患者使用VANIQA®是。在19例怀孕中，有9例健康婴儿，4例自然流产，5例诱导性/选择性流产和1例先天性缺陷（唐氏综合症至35岁）。因为在妊娠妇女中没有适当和对照良好的研究，在不需要的面部毛发谁是孕妇使用VANIQA®的风险/效益比应该仔细认真考虑权衡要么不执行或停止使用VANIQA的®。

护理母亲

尚不知道是否在人乳中排泄了盐酸异佛丁碱。当VANIQA®给予哺乳妇女应谨慎。

儿科用

小于12岁的小儿患者尚未确定该产品的安全性和有效性。

老人用

1373名患者积极治疗VANIQA®的临床研究中，大约有7％是65岁以上及约1％为75岁以上。在老年患者和年轻患者之间未观察到安全性的明显差异。

不良反应

报道的大多数身体系统的不良事件发生在VANIQA相似的频率®（依氟鸟氨酸盐酸盐）霜，13.9％和车辆控制组。有关治疗VANIQA®最常见的不良反应是皮肤有关。下表指出，在这两种车辆控制的研究，开放标签的安全性研究长达1年的连续使用，在更大的发生超过1％的使用VANIQA®或其载体相关的不良事件的比例。

发生在与VANIQA®治疗的受试者不到1％的治疗相关的皮肤不良反应为：皮肤出血，唇炎，接触性皮炎，口唇肿胀，单纯疱疹，麻木，和酒渣鼻。

不良事件的强度主要是温和的，没有医疗或VANIQA®停药通常解决。只有2％的受试者中止研究由于涉及到使用VANIQA的®不良事件。

实验室检查异常

没有实验室检查异常已持续发现与VANIQA®有关。在一项开放标签的研究中，一些患者的转氨酶升高；但是，这些发现的临床意义尚不清楚。

过量

与VANIQA®药物过量信息不可用。鉴于该药物的经皮渗透率低，预计不会通过局部途径过量服用（见临床药理学）。但是，如果遇到非常高的局部用药剂量（例如，每天多支试管）或口服（30支试管中含有4.2克盐酸依氟鸟氨酸），应对患者进行监测，并根据需要采取适当的支持措施。

（注：使用高剂量（400 mg / kg /天或约24 g /天）的盐酸依氟鸟氨酸静脉内制剂治疗布鲁氏布鲁氏菌锥虫感染（非洲昏睡病）与不良事件和实验室异常有关在这种情况下的不良事件包括脱发，面部肿胀，癫痫发作，听力障碍，胃部不适，食欲不振，头痛，虚弱和头晕，还观察到各种血液学毒性，包括贫血，血小板减少和白细胞减少症，但这些通常在停药后是可逆的。）

剂量和给药

适用VANIQA®（依氟鸟氨酸盐酸盐）霜，13.9％，在彻底下巴和擦下的面和邻近区域涉及的受影响地区的薄层。请勿至少洗4个小时。每天两次使用，至少间隔8小时或遵医嘱。患者应继续根据需要与VANIQA®一起使用脱毛技术。 （VANIQA®应脱毛至少5分钟后应用。）化妆品或乳膏干燥后的防晒剂可以被施加在处理过的区域。

Vaniqa面霜如何提供

VANIQA®（依氟鸟氨酸盐酸盐）霜，13.9％是可以作为：

45克管
NDC 0023-4857-45

储存：储存于25°C（77°F）；允许在15°-30°C（59°-86°F（华氏度））内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。不要冻结。参见管压接和纸箱末端以了解有效期和批号。

修订： 201分之18

RX唯一一句

发行：Allergan USA，Inc.

麦迪逊，新泽西州07940

©2018艾尔建（Allergan）。版权所有。

所有商标均为其各自所有者的财产。

73326US11

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患者信息单张

VANIQA®
（依氟鸟氨酸盐酸盐）C令，13.9％

病人须知

本节包含有关VANIQA®的重要信息，你开始治疗前你应该阅读。本节没有列出所有的好处和VANIQA®的风险和不采取与您的医生或医疗保健专业人员对你的情况或您的治疗讨论的地方。如有疑问，请咨询您的医疗保健专业人员。此处描述的药物只能由有执照的医疗保健专业人员开具处方。只有您的医护人员可以决定是否VANIQA®是适合你的。

什么是VANIQA®？
VANIQA®（发音为“VAN-I-KA”）是一种处方药，适用于皮肤的女性不需要的面部毛发减少。

在VANIQA®的活性成分是依氟鸟氨酸盐酸盐。 VANIQA®还含有鲸蜡硬脂醇醚20，鲸蜡硬脂醇，二甲基硅氧烷，硬脂酸甘油酯，对羟基苯甲酸甲酯，矿物油，PEG-100硬脂酸酯，苯氧基乙醇，对羟基苯甲酸丙酯，硬脂醇和水。

如何VANIQA®工作？
VANIQA®用酶在干涉所需头发生长的皮肤毛囊中发现。这导致较慢的毛发生长和改进的外观，其中VANIQA®被应用。

VANIQA®不会永久去除毛发或“治愈”不必要的面部毛发。它不是脱毛剂。您的治疗计划应包括继续使用当前使用的任何脱毛技术。

VANIQA®将帮助您管理您的病情和改善你的外表。

病情逐渐好转。如果您没有立即得到改善，不要灰心。耐心一点。可以在治疗的4至8周内看到改善。对某些人来说，改善可能需要更长的时间。如果使用6个月后仍未见改善，请停止使用。临床研究表明，与VANIQA停止治疗后8周左右®，头发将返回到相同的状态开始治疗前。

谁不应该使用VANIQA®？
你不应该使用VANIQA®如果你对任何奶油中的成分过敏。所有成分都列在试管中和本传单的开头。

你不应该使用VANIQA®如果你不到12岁。

你应该使用VANIQA®之前告诉你的医生？
如果您对任何一种成分过敏，请告诉您的医生。

如果您是怀孕或计划怀孕，与你的医生你是否应该在怀孕期间使用VANIQA®讨论。尚未对孕妇进行临床研究。

如果你是母乳喂养，使用VANIQA®前咨询你的医生。如果VANIQA®通过母乳传递给婴儿它不知道。

如果你正在服用任何处方药，非处方药或使用任何面部或护肤霜，请与使用VANIQA的®之前，你的医生。

我应该如何使用VANIQA®？
使用VANIQA®只适合它是由医生处方的情况。请勿将其交给他人或允许他人使用。

您将需要继续正常的脱毛程序，直到获得所需的结果。这样一来，您可能会不那么在意于去除头发的时间或去除头发的频率。 VANIQA®是每天两次使用，至少相隔八小时，或遵医嘱。 VANIQA®仅用于外用。

遵循VANIQA的应用的指令®仔细。适用VANIQA®的薄层，以在充分的面和下颏相邻涉及领域和擦的受影响区域。你不应该洗治疗领域VANIQA®的应用程序后至少4小时。每次使用后要洗手。

VANIQA® 可能会导致暂时的红肿，皮疹，灼热，刺痛或刺痛感，尤其是在皮肤受损时。如果刺激继续，停止使用VANIQA®和医生联系。避免使药物进入您的眼睛或鼻子或嘴里。如果产品进入您的眼睛，请用水彻底冲洗并联系医生。

如果您忘记或错过剂量VANIQA的®，不要试图“弥补”。请尽快返回您的正常申请时间表。

你可以使用你的正常的化妆品或应用VANIQA®后的防晒霜，但你应该等待几分钟，让处理应用之前被吸收。

如果你的病情恶化与治疗，停止使用VANIQA®和联系你的医生。

什么是VANIQA®可能的副作用？
VANIQA®可能引起短暂的发红，刺痛，灼痛，在那里它被应用的皮肤区域刺痛或皮疹。毛囊炎（发（）也可能发生。如果这些仍然存在，请咨询您的医生。

应该如何VANIQA®存储？
VANIQA®应储存在15℃-30℃（59°-86°F）。不要冻结。

请将本品和所有药品放在儿童接触不到的地方。

根据您的特殊情况开了这药。请勿将其用于其他条件或将其提供给其他任何人。

本摘要不包括一切有了解VANIQA®。如果你有问题或疑虑，或者想要了解VANIQA更多信息®，你的医生或药剂师有赖以这本小册子是基于完整的处方信息。您可能需要阅读并与您的医生或医疗保健专业人员进行讨论。请记住，没有书面摘要可以代替您与医生进行的仔细讨论。

RX唯一一句

发行：Allergan USA，Inc.

麦迪逊，新泽西州07940

©2018艾尔建（Allergan）。版权所有。

所有商标均为其各自所有者的财产。

73326US11

主要显示面板

NDC 0023-4857-45
瓦尼卡
（盐酸弗洛尼汀）
奶油13.9％
仅供局部使用
仅接收
净重1.59盎司（45克）

注意：本文档包含有关外用依氟鸟氨酸的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Vaniqa品牌。

对于消费者

适用于番石榴碱外用：外用乳膏

不需要立即就医的副作用

可能存在不需要常规医疗护理的外用依氟鸟氨酸（Vaniqa中包含的活性成分）的某些副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 粉刺
• 刺痛的皮肤

不常见

• 灼伤或流血的皮肤
• 嘴唇干裂
• 慢性痤疮
• 发bump
• 麻木
• 皮疹
• 皮肤变红
• 嘴唇肿胀
• 刺痛的皮肤

对于医疗保健专业人员

适用于番石榴碱外用：外用乳膏

一般

最常见的副作用是皮肤病，包括痤疮和假性毛囊炎。 ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更高）：痤疮（高达21.3％），假性毛囊炎（高达16.3％）

常见（1％至10％）：刺痛皮肤，灼热皮肤，皮肤干燥，瘙痒，红斑，刺痛皮肤，皮肤受刺激，皮疹，脱发

罕见（0.1％至1％）：头发向内生长，丘疹，皮肤出血，湿疹，接触性皮炎，头发质地异常，头发生长异常，色素沉着，皮肤酸痛

稀有（少于0.1％）：酒渣鼻，脂溢性皮炎，斑丘疹，皮肤囊肿，囊泡性皮疹，皮肤病，多毛症，皮肤紧绷^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕

未报告频率：麻木^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：消化不良

罕见（0.1％至1％）：恶心，唇炎，嘴唇发麻

频率未报告：嘴唇浮肿^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：冲洗^[参考]

其他

常见（1％至10％）：毛囊炎

罕见（0.1％至1％）：面部水肿，乏力，眩晕，口腔水肿，单纯疱疹，呋喃菌病^[Ref]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：厌食^[参考]

肿瘤的

罕见（小于0.1％）：皮肤肿瘤^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。