迷珠蛋白

药品类别 免疫球蛋白

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迷珠蛋白

Vivaglobin商标在美国已经停产。如果该产品的通用版本已获得FDA的批准，则可能有通用的等效产品。

什么是Vivaglobin？

Vivaglobin（免疫球蛋白）是一种由人血浆制成的无菌溶液。它包含抗体，可帮助您的身体保护自己免受各种疾病的感染。

皮下注射Vivaglobin（用于皮下注射）可用于治疗原发性免疫缺陷（PI）。这包括但不限于普通可变免疫缺陷症（CVID）中的原发性免疫缺陷，X连锁性丙种球蛋白血症，先天性丙种球蛋白血症，维斯科特-奥尔德里奇综合征和严重的合并免疫缺陷。

Vivaglobin也可以用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您患有称为高蛋白血症（血液中某些氨基酸含量高）的疾病，则不应该使用Vivaglobin。

Vivaglobin会引起血液凝块。如果您有心脏病，血液循环问题，雌激素使用，血液凝块病史等危险因素，如果您年满65岁，或者卧床不起，或者如果您使用导管。

如果您有以下情况，请停止使用Vivaglobin，并立即致电您的医生：

• 大脑中有血块的迹象-突然的麻木或虚弱（尤其是在身体的一侧），言语含糊，视力或平衡​​问题;

• 心脏或肺部有血块迹象-胸痛，心律加快，突然咳嗽，喘息，呼吸急促，咳血;要么

• 腿上有血块的迹象-一只或两只腿疼痛，肿胀，温暖或发红。

Vivaglobin也可能伤害您的肾脏，尤其是如果您已经患有肾脏疾病或您还使用某些其他药物。许多其他药物（包括一些非处方药）可能对肾脏有害。

如果您有肾脏问题的迹象，例如肿胀，体重迅速增加，排尿少或没有尿，请立即致电医生。

在使用Vivaglobin时应喝大量液体，以帮助改善血液流动并保持肾脏正常运转。

使用Vivaglobin之前

如果您对免疫球蛋白有过敏反应，或者如果您有以下情况，则不应使用Vivaglobin：

• 具有IgA抗体的免疫球蛋白A（IgA）缺乏症；要么

• 一种称为高蛋白血症（血液中某些氨基酸含量高）的疾病。

免疫球蛋白会伤害您的肾脏或引起血液凝块。为确保Vivaglobin对您安全，请告知您的医生是否患有：

• 心脏病，血液循环问题或血管疾病；

• 有中风或血凝块病史；

• 如果您使用雌激素（避孕药或激素替代疗法）；

• 肾脏疾病;

• 糖尿病;

• 如果您脱水了；

• 如果您年满65岁；

• 如果您因重病卧床不起；要么

• 如果您使用导管。

如果您暴露于麻疹或前往该病常见的地区，则可能需要调整剂量。

FDA怀孕类别C。尚不知道Vivaglobin是否会伤害未出生的婴儿。告诉您的医生您是否怀孕或计划使用该药物怀孕。

目前尚不清楚免疫球蛋白是否会进入母乳或是否会损害哺乳婴儿。告诉医生您是否正在母乳喂养婴儿。

Vivaglobin由人体血浆（血液的一部分）制成，其中可能含有病毒和其他传染因子。对捐赠的血浆进行了测试和处理，以降低其含有传染病的风险，但仍可能传播疾病。与您的医生讨论使用Vivaglobin的风险和益处。

Vivaglobin如何服用？

使用输液泵皮下注射Vivaglobin。药物通过放置在皮肤下的导管进入人体。您可能会看到如何在家中使用注射剂。如果您不完全了解如何进行注射以及正确处置用过的针头，管子和其他用于注射药物的物品，请勿自行注射Vivaglobin。

Vivaglobin通常每周一次。遵循医生的剂量说明。如果您在家中使用这种药物，请记下注射日期和时间以及将其注射到身体上的位置的日记。

必须缓慢给予Vivaglobin，输注可能需要1个小时才能完成。您可能需要使用多达4个导管将这种药物同时注射到不同的身体部位。您的护理人员将向您显示您体内最好的注射药物的位置。遵循医生的指示。

请勿摇动药瓶，否则可能会损坏药物。仅在准备注射时才准备剂量。请勿在同一输液中将维珠红与其他药物混合。如果药物改变了颜色或有微粒，不要使用。致电您的药剂师购买新药。

皮下注射Vivaglobin不应注入静脉。

在注射药物之前，请进行测试以确保输液泵针不在静脉中。为此，请轻轻拉回连接到输液管的注射器的柱塞。如果血液流回注射器，请卸下导管和导管，然后将其丢弃。从新的导管和注射器开始，将针头插入身体的新位置，然后再次测试血液回流。

每个Vivaglobin一次性瓶（瓶）仅供一次使用。一次使用后扔掉，即使在注射剂量后仍有一些药物残留。

只能使用一次性注射物品（针头，导管，导管）。将用过的物品扔到防刺容器中（请问药剂师，在那里可以买到一个以及如何处置）。请将此容器放在儿童和宠物接触不到的地方。

使用Vivaglobin时，您可能需要经常进行血液检查。

在某些医学测试中，这种药物可能会导致异常结果。告诉任何治疗您的医生，您正在使用Vivaglobin。

将Vivaglobin保留在其原始纸箱中，以防止光照。存放在2-8°C（36-46°F）的冰箱中。不要冻结。扔掉任何已冻结的免疫球蛋白。在准备剂量之前，将药物取出并使其达到室温。

标签上的有效期过后，请丢弃所有未使用的Vivaglobin。

如果我错过剂量怎么办？

如果您错过了这种药的剂量，请致电医生。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

我应该避免什么？

使用Vivaglobin时不要接受“活”疫苗。在这段时间内，疫苗可能效果不佳，并且可能无法完全保护您免受疾病侵害。活疫苗包括麻疹，腮腺炎，风疹（MMR），轮状病毒，伤寒，黄热病，水痘（水痘），带状疱疹（带状疱疹）和鼻流感（流感）疫苗。

Vivaglobin副作用

如果您对Vivaglobin有过敏反应，请寻求紧急医疗救助。喘息，呼吸困难；头晕，觉得自己可能会昏倒；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请停止使用Vivaglobin，并立即致电您的医生：

• 大脑中有血块的迹象-突然的麻木或虚弱（尤其是在身体的一侧），言语含糊，视力或平衡​​问题;

• 心脏或肺部有血块迹象-胸痛，心律加快，突然咳嗽，喘息，呼吸急促，咳血;

• 腿上有血块的迹象-一只或两只腿疼痛，肿胀，发热或发红;

• 肾脏问题的迹象-肿胀，体重迅速增加，排尿很少或没有;

• 肝脏问题-心跳加快，感觉疲倦，尿液泛黄，黄疸（皮肤或眼睛发黄）;

• 肺部疾病-胸部疼痛，呼吸困难，嘴唇发蓝，手指或脚趾发苍白或呈蓝色;要么

• 新发感染的迹象-高烧，流感症状，口疮，严重头痛，脖子僵硬，对光，恶心和呕吐的敏感性增加。

常见的Vivaglobin副作用可能包括：

• 注射药物的地方发红，淤青，发痒和肿胀；

• 恶心，呕吐，腹泻，腹胀，胃痛；

• 疲劳感，头痛，偏头痛；

• 轻度瘙痒或皮疹；

• 背疼;要么

• 身体任何地方都疼痛。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响Vivaglobin？

Vivaglobin会伤害您的肾脏。当您还使用某些其他药物，包括抗病毒药，化学疗法，注射抗生素，肠道疾病药物，防止器官移植排斥的药物，可注射的骨质疏松药物以及某些止痛或关节炎药物（包括阿司匹林，泰诺，阿德维尔）时，这种作用会增强和Aleve）。

其他药物可能会与免疫球蛋白相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。向您的每个医疗保健提供者告知您现在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：4.01。

注意：本文包含有关皮下免疫球蛋白的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名Vivaglobin。

对于消费者

适用于免疫球蛋白皮下：皮下溶液

警告

皮下途径（溶液）

警告：血栓形成免疫球蛋白产品（包括免疫球蛋白-hipp）可能发生血栓形成。危险因素可能包括：高龄，长期固定，高凝状态，静脉或动脉血栓形成史，使用雌激素，留置中央血管导管，高粘度和心血管危险因素。在没有已知危险因素的情况下可能会发生血栓形成。对于有血栓形成危险的患者，应以最小剂量和可行的输注速度给予免疫球蛋白-hipp。给药前确保患者有足够的水分。监测血栓形成的体征和症状，并评估有高粘度风险的患者的血液粘度。

需要立即就医的副作用

皮下免疫球蛋白（Vivaglobin中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

皮下服用免疫球蛋白时，请立即咨询医生是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 皮肤起泡，结s，发炎，瘙痒或变红
• 发冷
• 咳嗽
• 龟裂，干燥，鳞屑状的皮肤
• 呼吸困难
• 头晕
• 面部肿胀
• 发热
• 头痛
• 恶心
• 嘈杂的呼吸
• 皮疹
• 胸闷
• 呕吐

发病率未知

• 搅动
• 焦虑
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 嘴唇，指甲或皮肤发蓝
• 模糊的视野
• 燃烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸部不适或疼痛
• 皮肤下的血液收集
• 混乱
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 意识或反应能力下降
• 尿量减少
• 深，深紫色的瘀伤
• 萧条
• 腹泻
• 困难，快速，嘈杂的呼吸
• 吞咽困难
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 头痛，剧烈和跳动
• 高烧
• 荨麻疹或伤口，发痒
• 敌意
• 出汗增加
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 易怒
• 关节或肌肉疼痛
• 头晕或昏厥
• 意识丧失
• 肌肉抽搐
• 紧张
• 胸部，腹股沟或腿部特别是小腿疼痛
• 皮肤疼痛，发红或肿胀
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 体重快速增加
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 癫痫发作
• 严重嗜睡
• 心跳缓慢
• 言语不清
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 脖子或背部僵硬
• 突然失去协调
• 手臂或腿突然，严重的虚弱或麻木
• 腿，脚踝或手肿胀
• 腺体肿胀
• 患处有压痛，疼痛，肿胀，发热，皮肤变色和明显的浅表静脉
• 劳累呼吸困难
• 原因不明的出血或瘀伤
• 异常出血或瘀伤
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感
• 上胃痛
• 视力改变

不需要立即就医的副作用

可能会发生皮下免疫球蛋白的一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 皮肤擦伤

发病率未知

• 背疼
• 移动困难
• 温暖的感觉
• 出汗增加
• 脱发或稀疏
• 肌肉抽筋
• 手臂或腿部疼痛
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 皮肤变色
• 胃胀
• 关节肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于免疫球蛋白皮下：皮下溶液

一般

最常见的不良事件是局部反应，头痛，腹泻，疲劳，背痛，恶心，四肢疼痛和咳嗽。 ^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：局部反应（49％），输注部位红斑，注射部位疼痛

常见（1％至10％）：注射部位肿胀，注射部位瘀伤

罕见（0.1％至1％）：注射部位浮肿

上市后报告：输液部位溃疡^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（29.2％）

常见（1％至10％）：偏头痛，头晕，嗜睡

罕见（0.1％至1％）：灼热感

上市后报告：震颤，感觉异常^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（18.8％），恶心（12.2％），呕吐，腹痛

常见（1％至10％）：上腹部疼痛，腹部不适，下腹疼痛^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：红斑（10.8％）

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，荨麻疹^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏

上市后报告：过敏性过敏反应（例如，面部或舌头和咽部肿胀，发热，发冷，头晕，高血压或血压变化，不适） ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：低血压

稀有（小于0.1％）：热冲洗

上市后报告：胸部不适（包括胸痛），心动过速^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：疲劳（12.5％）

常见（1％至10％）：肢体疼痛，疼痛，挫伤，血肿

罕见（0.1％至1％）：抗GAD抗体阳性

罕见（小于0.1％）：血肿^[参考]

呼吸道

很常见（10％或更多）：咳嗽（10.4％）

常见（1％至10％）：口咽痛

罕见（小于0.1％）：鼻咽炎

上市后报告：呼吸困难，喉痉挛^[参考]

肌肉骨骼

很常见（10％或更多）：四肢疼痛

常见（1％至10％）：背痛，关节痛，发冷，肌痛^[Ref]

血液学

罕见（0.1％至1％）：Coombs直接测试阳性^[参考]

参考文献

1.“产品信息。Hizentra（皮下免疫球蛋白）。” CSL Behring，宾夕法尼亚州普鲁士国王。

2.“产品信息。Vivaglobin（皮下免疫球蛋白）。” ZLB Bioplasma Inc，加利福尼亚州格伦代尔。

3. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00

4. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00

5.“产品信息。Cuvitru（皮下免疫球蛋白）。”百特医疗公司，伊利诺伊州迪尔菲尔德。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

剂量

剂量应根据患者的临床反应Vivaglobin治疗和血清免疫球蛋白（IgG）的波谷水平个体化。

患者已接受了定期免疫球蛋白静脉注射（人）（IGIV）输液后Vivaglobin1周开始治疗。在接受Vivaglobin治疗之前，患者需要以每3周或每4周的给药间隔接受IGIV治疗至少3个月。

Vivaglobin的初始每周剂量由每月IGIV剂量转换成每周等效并使用一个剂量调整因子增加它关系成立（参见首次每周剂量）。目的是获得不低于先前IGIV治疗的AUC的全身血清IgG暴露（浓度-时间曲线[AUC]下的面积）（请参见药代动力学[12.3] ）。

之前从IGIV切换处理以Vivaglobin，取得患者的血清IgG波谷水平以指导后续剂量调整（见剂量调整）。在2到3个月后，与每月IGIV治疗相比，每周服用Vivaglobin将导致稳定的稳态血清IgG水平，具有较低的IgG峰值水平和较高的IgG谷水平。

首次每周剂量

计算初始每周剂量Vivaglobin的，乘以在克（g），通过1.37的剂量调整因子的前一IGIV剂量，则患者的先前IGIV治疗期间分割该剂量由剂量之间的周数（即，3或4）。

IGSC每周剂量（g）=	1.37×以前IGIV剂量（克）
	IGIV剂量之间的周数

转换的Vivaglobin剂量（g）至毫升（mL），0.16分克数（克）的剂量。

剂量调整

随着时间的推移，剂量可需要被调整，以达到所需的临床响应和血清IgG波谷水平。要确定是否应考虑调整剂量，请在切换至Vivaglobin之前以及从IGIV切换至Vivaglobin后每2至3个月测量患者在IGIV上的血清IgG谷水平。

为了实现与Vivaglobin相同AUC与之前的IGIV治疗，请按照下列步骤操作：

1. 估计对每周Vivaglobin治疗，其被推导如下所述目标血清IgG波谷水平：
   
   Vivaglobin处理期间目标浓度（毫克/分升）=前IGIV治疗期间的最后波谷水平+ 180毫克/分升
2. 在表1中，找到额外Vivaglobin剂量根据病人的体重，以给药，和目标IgG的浓度（mg / dL）的和Vivaglobin治疗期间所观察到的波谷水平之间的差。
   
   额外剂量增量可以基于患者的临床响应（感染频率和严重程度）来指示。

表1：根据与目标血清IgG谷值水平的差异（±mg / dL）调整每周Vivaglobin剂量（±mL）*

差从目标IgG的波谷水平*（毫克/ dL）的	体重（公斤）
	10	15	20	30	40	50	60	70	80	90	100	110	120
	剂量调整（每周毫升）†
* Vivaglobin治疗期间的目标IgG浓度（mg / dL）等于先前IGIV治疗期间最后观察到的谷值加上180 mg / dL。 † 以毫升为单位的剂量调整基于血清IgG谷水平对Vivaglobin剂量增加的反应的斜率（每增加1 mg / kg每周增加6.1 mg / dL）。
100	1个	2	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12
150	2	2	3	5	6	8	9	11	12	14	15	17	18岁
200	2	3	4	6	8	10	12	14	16	18岁	20	23	25
250	3	4	5	8	10	13	15	18岁	20	23	26	28	31
300	3	5	6	9	12	15	18岁	22	25	28	31	34	37
350	4	5	7	11	14	18岁	22	25	29	32	36	39	43
400	4	6	8	12	16	20	25	29	33	37	41	45	49
450	5	7	9	14	18岁	23	28	32	37	41	46	51	55
500	5	8	10	15	20	26	31	36	41	46	51	56	61

例如，如果用体重为70kg的患者具有的900毫克的实际的IgG波谷水平/分升和目标低谷水平为1000毫克/分升，这导致100毫克/分升的差。因此，将Vivaglobin的每周剂量增加7 mL。

监测患者的临床反应，并根据需要重复剂量调整过程。

行政

Vivaglobin仅用于皮下输注。请勿注入血管。

Vivaglobin用于皮下输注，优选在腹部，大腿，上臂和/或外侧臀部。多个注射部位应至少相距两英寸，并且每周一次给药应改变实际注射点。

• 输液量–每个部位不要超过15 mL。将大于15 mL的剂量分开，并为体重不超过45千克（99磅）的儿童最多同时注入三个部位，对于65岁以下的成年人，最多同时注入六个部位，对于患者65，最多可以同时注入四个部位岁以上。如有必要，可以在输液期间连续使用其他部位。
• 输注速率–建议的最大输注速率为每个部位每小时20 mL，对于所有同时注射部位的总和，总输注速率不应超过3.0 mg / kg /分钟（1.13 mL / kg /小时）。

确保患者的血容量没有耗尽。

请按照以下步骤操作，并使用无菌技术管理Vivaglobin。有关在家中或其他适当环境中进行皮下输注的信息，请参阅患者咨询信息（17.1） 。

1。 组装耗材–将Vivaglobin小瓶和输液所需的所有耗材放在干净平坦的表面上。
2。 彻底洗净并擦干双手–在准备和使用维巴红蛋白时可以选择戴手套。
3。 清洁样品瓶塞–从样品瓶上取下保护盖，露出橡胶塞的中心部分。用酒精清洁塞子并使其干燥。
4。 准备并填充注射器–使用消毒的注射器和针头，向后拉柱塞，将等于抽出的Vivaglobin量的空气吸入注射器。然后，将针插入样品瓶塞，然后将空气注入样品瓶。最后，取出所需量的Vivaglobin。如果需要多个药瓶才能达到所需剂量，请用另一个注射器重复此步骤。
5， 填充和灌注输液泵–如果需要，请按照制造商的说明填充泵储液器并准备泵，管理管和Y形现场连接管。确保通过给输液管/针头注满Vivaglobin来灌注输液管，以确保没有空气留在输液管或针头中。
6。 选择注射部位–注射部位的数量和位置取决于总剂量。大于15 mL的剂量应分为至少两个英寸分开的多个部位注入。对于成年人，建议同时注射部位的数量最多为六个，体重小于45千克（99磅）的儿童最多建议三个，对于65岁及以上的患者最多建议四个。如有必要，可以连续使用其他注射部位。
7 清洁注射部位–使用消毒液，从中心开始并以圆周运动向外清洁每个部位。在继续操作之前，请让每个站点干燥。
8。 插入针头–根据患者的体重，抓住或散布皮肤；然后将针插入皮下组织。
9。 检查针的正确放置。不得将Vivaglobin注入血管中–将每根针头插入皮下组织后，再开始输注之前，请进行测试以确保未意外进入血管。为此，将无菌注射器连接到已灌注的给药管末端，轻轻向后拉动柱塞，看看是否有任何血液流回该管中。如果有血液，请取出并丢弃针头和给药管。使用新的针头，新的给药管和不同的注射部位重复步骤5和8（灌注和针头插入）。
10。 将针头固定在皮肤上–在每个部位上用无菌纱布或透明敷料将针头固定到位。如果使用多个同时注射部位，则将Y部位连接管固定到给药管上。
11。 注入Vivaglobin –按照制造商的说明打开泵。
12 记录输液–从使用的每个小瓶中取出标签的剥离部分，并将其粘贴到患者记录上。

给药后，应立即按照当地程序丢弃所有未使用的产品和给药设备。

Vivaglobin的适应症和用法

Vivaglobin是一种免疫球蛋白皮下（人）（IGSC），16％液体，可作为原发性体液免疫缺陷（PI）的替代疗法。这包括但不限于普通可变免疫缺陷症（CVID）中的原发性免疫缺陷，X连锁性丙种球蛋白血症，先天性丙种球蛋白血症，维斯科特-奥尔德里奇综合征和严重的合并免疫缺陷。

Vivaglobin剂量和给药

仅用于皮下输注。请勿注入血管。

自我管理

自我给药适合某些患者。如果计划进行自我管理，则医疗保健专业人员应为患者提供在家中或其他适当环境下进行皮下输注的指导和培训（请参阅患者咨询信息[17.1]和FDA批准的患者标签）。

准备和处理

Vivaglobin是一种无色至浅棕色溶液。如果溶液浑浊（浑浊）或含有颗粒，请勿使用。

• 给药前，将Vivaglobin小瓶升至室温。然后，通过轻轻旋转小瓶目视检查每个小瓶中是否有颗粒物质，并通过将其保持在光线下检查其是否变色。
• 检查样品瓶标签上的产品有效期。请勿在到期日期之后使用。
• 请勿将Vivaglobin与其他产品混合。
• 请勿摇动Vivaglobin小瓶。
• 制备和服用维珠红时要使用无菌技术。
• Vivaglobin小瓶仅供一次性使用。每次输注后，应根据当地要求立即丢弃所有管理设备和任何未使用的产品。

剂量

剂量应根据患者对Vivaglobin治疗的临床反应和血清免疫球蛋白（IgG）谷值进行个体化。

在患者接受定期的免疫球蛋白静脉（人）（IGIV）输液后一周，开始使用Vivaglobin进行治疗。在接受Vivaglobin治疗之前，患者需要以每3周或每4周的给药间隔接受IGIV治疗至少3个月。

通过将每月IGIV剂量转换为每周当量并使用剂量调整因子增加剂量来确定Vivaglobin的每周初始剂量（请参阅“初始每周剂量” ）。目的是实现不低于先前IGIV治疗的AUC的全身血清IgG暴露（浓度-时间曲线[AUC]下的面积）（请参见药代动力学[12.3] ）。

在将治疗从IGIV切换到Vivaglobin之前，获取患者的血清IgG谷水平以指导随后的剂量调整（请参阅剂量调整）。在2到3个月后，与每月IGIV治疗相比，每周服用Vivaglobin将导致稳定的稳态血清IgG水平，具有较低的IgG峰值水平和较高的IgG谷水平。

初始每周剂量

要计算Vivaglobin的每周初始剂量，请将之前的IGIV剂量（以克（g）为单位）乘以1.37的剂量调整系数，然后将该剂量除以患者先前IGIG治疗期间两次给药之间的周数（即3或4） ）。

要将Vivaglobin剂量（g）转换为毫升（mL），请将剂量（以克（g）为单位）除以0.16。

剂量调整

随着时间的流逝，可能需要调整剂量以达到所需的临床反应和血清IgG谷值水平。要确定是否应考虑调整剂量，请在切换至Vivaglobin之前以及从IGIV切换至Vivaglobin后每2至3个月测量患者在IGIV上的血清IgG谷水平。

要使用Vivaglobin获得与以前的IGIV治疗相同的AUC，请按照下列步骤操作：

1. 估算每周Vivaglobin治疗的目标血清IgG谷值水平，其得出如下：
   
   Vivaglobin治疗期间的目标浓度（mg / dL）=先前IGIV治疗期间的最后一个谷值+ 180 mg / dL
2. 在表1中，根据患者的体重以及在Vivaglobin治疗期间目标IgG浓度（mg / dL）与观察到的谷值之间的差异，找到要施用的其他Vivaglobin剂量。
   
   可以根据患者的临床反应（感染频率和严重程度）指示其他剂量增加。

例如，如果体重为70公斤的患者的实际IgG谷水平为900毫克/分升，而目标谷水平为1000毫克/分升，则相差100毫克/分升。因此，将Vivaglobin的每周剂量增加7 mL。

监视患者的临床反应，并根据需要重复剂量调整过程。

行政

Vivaglobin仅用于皮下输注。请勿注入血管。

Vivaglobin用于皮下输注，优选在腹部，大腿，上臂和/或外侧臀部。多个注射部位应至少相距两英寸，并且每周一次给药应改变实际注射点。

• 输液量–每个部位不要超过15 mL。将大于15 mL的剂量分开，并为体重不超过45千克（99磅）的儿童最多同时注入三个部位，对于65岁以下的成年人，最多同时注入六个部位，对于患者65，最多可以同时注入四个部位岁以上。如有必要，可以在输液期间连续使用其他部位。
• 输注速率–建议的最大输注速率为每个部位每小时20 mL，对于所有同时注射部位的总和，总输注速率不应超过3.0 mg / kg /分钟（1.13 mL / kg /小时）。

确保患者的血容量没有耗尽。

请按照以下步骤操作，并使用无菌技术管理Vivaglobin。有关在家中或其他适当环境下进行皮下输注的信息，请参阅患者咨询信息（17.1） 。

1。 组装耗材–将Vivaglobin小瓶和输液所需的所有耗材放在干净平坦的表面上。
2。 彻底洗净并擦干双手–在准备和使用维巴红蛋白时可以选择戴手套。
3。 清洁样品瓶塞–从样品瓶上取下保护盖，露出橡胶塞的中心部分。用酒精清洁塞子并使其干燥。
4。 准备并填充注射器–使用消毒的注射器和针头，向后拉柱塞，将等于抽出的Vivaglobin量的空气吸入注射器。然后，将针插入样品瓶塞，然后将空气注入样品瓶。最后，取出所需量的Vivaglobin。如果需要多个药瓶才能达到所需剂量，请用另一个注射器重复此步骤。
5， 填充和灌注输液泵–如果需要，请按照制造商的说明填充泵储液器并准备泵，管理管和Y形现场连接管。确保通过给输液管/针头注满Vivaglobin来灌注输液管，以确保没有空气留在输液管或针头中。
6。 选择注射部位–注射部位的数量和位置取决于总剂量。大于15 mL的剂量应分为至少两个英寸分开的多个部位注入。对于成年人，建议同时注射部位的数量最多为六个，体重小于45千克（99磅）的儿童最多建议三个，对于65岁及以上的患者最多建议四个。如有必要，可以连续使用其他注射部位。
7 清洁注射部位–使用消毒液，从中心开始并以圆周运动向外清洁每个部位。在继续操作之前，请让每个站点干燥。
8。 插入针头–根据患者的体重，抓住或散布皮肤；然后将针插入皮下组织。
9。 检查针的正确放置。不得将Vivaglobin注入血管中–将每根针头插入皮下组织后，再开始输注之前，请进行测试以确保未意外进入血管。为此，将无菌注射器连接到已灌注的给药管末端，轻轻向后拉动柱塞，看看是否有任何血液流回该管中。如果有血液，请取出并丢弃针头和给药管。使用新的针头，新的给药管和不同的注射部位重复步骤5和8（灌注和针头插入）。
10。 将针头固定在皮肤上–在每个部位上用无菌纱布或透明敷料将针头固定到位。如果使用多个同时注射部位，则将Y部位连接管固定到给药管上。
11。 注入Vivaglobin –按照制造商的说明打开泵。
12 记录输液–从使用的每个小瓶中取出标签的剥离部分，并将其粘贴到患者记录上。

给药后，应立即按照当地程序丢弃所有未使用的产品和给药设备。

剂型和优势

Vivaglobin是一种含有16％IgG（160 mg / mL）的溶液，用于皮下输注。

禁忌症

对于免疫球蛋白（人类）的使用有过敏性或严重全身反应的患者，禁止使用Vivaglobin。

Vivaglobin在具有IgA抗体或过敏史的IgA缺陷患者中禁忌使用（参见说明[11] ）。

警告和注意事项

过敏反应

可能会发生严重的超敏反应（请参阅患者咨询信息[17.2] ）。如果出现超敏反应，请立即停止输注Vivaglobin，并采取适当的治疗措施。肾上腺素应立即用于治疗任何急性严重超敏反应。

患有IgA缺乏症的人在服用含IgA的血液成分后会产生抗IgA抗体和过敏反应（包括过敏反应和休克）。具有已知抗IgA抗体的患者可能有更大的发展潜在的严重超敏反应和过敏反应的风险。 Vivaglobin含有≤1.7mg / mL IgA（请参见描述[11] ）。引起超敏反应的最低IgA浓度尚不清楚；因此，所有IgG制剂都具有诱发对IgA过敏反应的风险。

无菌性脑膜炎综合症（AMS）

据报道，在IGIV治疗5和Vivaglobin治疗中很少发生AMS。该综合征通常在IGIV治疗后数小时至2天内开始。 AMS的症状和体征包括严重的头痛，颈部僵硬，嗜睡，发烧，畏光，眼部疼痛，恶心和呕吐。脑脊液（CSF）研究经常显示，每立方毫米最多有数千个细胞发生胞吞作用，主要来自粒细胞系列，蛋白质水平升高了数百毫克/分升。高剂量（2 g / kg）和/或快速输注IGIV可能会更频繁地发生AMS。

表现出此类症状和体征的患者应接受彻底的神经系统检查，包括脑脊液检查，以排除脑膜炎的其他原因。中断IGIV治疗已导致AMS在数天内无后遗症的缓解。

IGIV治疗报告的反应

据报道，IGIV治疗可能发生以下反应，IGSC治疗可能发生以下反应。

肾功能不全/衰竭

使用人体免疫球蛋白产品可能会导致肾功能不全/衰竭，渗透性肾病和死亡。确保在初次输注Vivaglobin之前以及之后的适当间隔内，患者没有血容量减少，并评估肾功能，包括测量血尿素氮（BUN）和血清肌酐。

定期监测肾功能和尿量对于被判断为患急性肾衰竭的风险增加的患者尤其重要。 1如果肾功能恶化，请考虑停用Vivaglobin。对于因先前存在的肾功能不全或易患急性肾衰竭而被判定有患肾功能不全的风险的患者（例如患有糖尿病或血容量不足的患者，超重或使用并发肾毒性药物的患者，或体重过大的患者） 65岁），以切实可行的最低剂量施用维巴红蛋白。

血栓事件

使用人类免疫球蛋白产品可能会发生血栓形成事件。 2-4有风险的患者可能包括具有动脉粥样硬化病史，多种心血管危险因素，高龄，心输出量受损，高凝性疾病，固定时间延长和/或已知或疑似高粘度的患者。由于可能增加血栓形成的风险，请考虑对存在高粘度风险的患者（包括患有冷球蛋白，空腹乳糜血症/高甘油三脂（甘油三酸酯）或单克隆血友病）的患者进行血液粘度的基线评估。对于被判断为有发生血栓事件风险的患者，以切实可行的最低剂量给予Vivaglobin。

溶血

Vivaglobin可能含有血型抗体，可能充当溶血素并诱导免疫球蛋白在体内被红细胞（RBC）包裹，从而导致直接抗球蛋白（Coombs'）检测结果阳性和溶血。 6-8由于增强的RBC隔离，免疫球蛋白治疗后可能会出现延迟性溶血性贫血，并且已经报道了与血管内溶血相一致的急性溶血。 9

监测Vivaglobin的接受者是否有溶血的临床体征和症状。如果在输注Vivaglobin后仍存在这些物质，请进行适当的实验室验证试验。如果在接受Vivaglobin的治疗后出现溶血且临床上有贫血的贫血患者需要输血，请进行充分的交叉配比，以免加重正在进行的溶血。

输血相关的急性肺损伤（TRALI）

使用人免疫球蛋白产品的患者可能会发生非心源性肺水肿。 10 TRALI的特征是严重的呼吸窘迫，肺水肿，低氧血症，左心室功能正常和发烧。通常，它在输血后1至6个小时内发生。患有TRALI的患者可以在适当的呼吸支持下使用氧气疗法进行治疗。

监测Vivaglobin的接受者是否存在肺部不良反应。如果怀疑是TRALI，则对产品和患者血清中是否存在抗中性粒细胞抗体进行适当的测试。

传染性传染病

由于Vivaglobin是由人血浆制成的，因此可能具有传播传染源的风险，例如病毒，以及从理论上讲是Creutzfeldt-Jakob（CJD）介质。没有任何病毒性疾病或克雅氏病传播病例与使用维珠红蛋白有关。将所有可能由维瓦珠蛋白传播的报告报告给CSL Behring药物警戒部门，电话为1-866-915-6958或FDA为1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch 。在给患者开处方或服用该产品之前，医师应与患者讨论该产品的风险和益处（请参阅患者咨询信息[17.2] ）。

实验室测试

输注IgG后，患者血液中各种被动转移的抗体的短暂升高可能会产生积极的血清学检测结果，并可能引起误解。抗红细胞抗原（例如A，B和D）的抗体的被动传递可能会导致直接或间接抗球蛋白（Coombs'）测试阳性。

不良反应

≥5％接受Vivaglobin的研究对象中观察到的最常见的不良反应（研究人员认为这些不良事件至少与Vivaglobin给药有关）是局部注射部位反应（肿胀，发红和瘙痒），头痛，恶心。 ，皮疹，乏力和胃肠道疾病。

临床研究经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

美加研究

Vivaglobin的安全性已在美国和加拿大的一项临床研究中评估，该研究对65名先前每3或4周接受IGIV治疗的PI患者进行了12个月的评估（请参阅临床研究[14.1] ）。 3个月后，将受试者从IGIV改为每周一次皮下注射Vivaglobin，持续12个月。受试者每周以158 mg / kg体重（范围：34至352 mg / kg）的平均剂量用Vivaglobin治疗。 65名受试者总共接受了3,656次Vivaglobin输注。

表2显示了由于不良事件（AE）和导致停药的AE而退出美国-加拿大研究的受试者人数。

表3总结了最常见的AE（由超过5％的受试者经历），而与因果关系无关。它包括所有AE和在时间上与Vivaglobin输注相关的那些AE，即发生在输注过程中或输注结束后72小时内。

在输注结束时或输注结束后72小时内，不考虑因果关系（包括注射部位反应）的不良事件总数为2262（每次输注不良事件0.62不良事件）；除注射部位反应外，每次输注的AEs率为0.14。

表4总结了通过输注引起的局部AE的严重程度，而与因果关系无关。

在因注射部位反应而中止研究的三名受试者中，一名在中度注射部位反应和轻度头痛后第1天（输注1）退出了冲洗/冲洗期。在剧烈的注射部位反应持续两周后，一个人在冲洗/冲洗期的第22天（输液4）退出；在注射部位出现轻度反应后，第78天撤退。

重复使用后，局部反应显着降低。

表5总结了最常见的不良反应（至少3％的受试者经历过），研究者认为该不良反应至少可能与Vivaglobin的给药有关。

欧洲-巴西研究

在欧洲和巴西进行的一项临床研究中，对60名PI患者进行了10个月的Vivaglobin疗效和安全性评估。受试者每周接受Vivaglobin的平均剂量89毫克/千克体重（51至147毫克/千克）的治疗，这是他们之前每周IGIV或IGSC剂量的101％（参见临床研究[14.2] ）。研究对象总共接受了2297次Vivaglobin输注。

本研究报告的AEs及其发生率与美国-加拿大研究报告的类似，但有两个例外：未报告头痛发作；并判定18例发烧（每次输注0.008率）与Vivaglobin的给药有关。由于中度严重程度的反复局部反应，一名受试者停药。

上市后经验

由于不良反应的售后报告是自愿的，并且来自人群大小不确定，因此，始终无法可靠地估计这些反应的频率或建立与产品暴露的因果关系。

迷珠蛋白

在全球上市后使用Vivaglobin治疗PI期间发现的不良反应为过敏性过敏反应（包括呼吸困难，瘙痒，荨麻疹，皮疹，水肿和其他皮肤反应，喘息，晕厥，低血压和喉咙肿胀），广义反应（包括流感）症状，肌痛，发冷，发烧，心动过速，关节痛，恶心和呕吐，腹泻，胃肠痉挛，胃痛，背痛，头痛，血压升高引起的头痛和胸闷），偏头痛和注射部位反应。

一般

在上市后使用IGIV产品11期间，已确认并报告了以下不良反应：

• 肾：急性肾功能不全/衰竭，渗透性肾病
• 呼吸道：呼吸暂停，急性呼吸窘迫综合征（ARDS），TRALI，紫osis，低氧血症，肺水肿，呼吸困难，支气管痉挛
• 心血管：心脏骤停，血栓栓塞，血管萎缩，低血压
• 神经系统疾病：昏迷，神志不清，癫痫发作，震颤，无菌性脑膜炎综合征
• 皮肤刺激：史蒂文斯-约翰逊综合征，表皮溶解，多形性红斑，大疱性皮炎
• 血液学：全血细胞减少症，白细胞减少症，溶血，直接抗球蛋白（Coombs'）阳性检查
• 一般/整体：发热，严酷
• 肌肉骨骼：背痛
• 胃肠道：肝功能不全，腹痛

药物相互作用

活病毒疫苗

免疫球蛋白给药后抗体的被动转移可能会干扰对活病毒疫苗（例如麻疹/腮腺炎/风疹和水痘）的反应（请参阅患者咨询信息[17.2] ）。

血清学检测

免疫球蛋白制剂中的各种被动转移抗体可能导致对血清学检测结果的误解。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C。尚未对Vivaglobin进行动物繁殖研究。尚不知道将Vivaglobin给予孕妇是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要时，才应将Vivaglobin给予孕妇。

护理母亲

未对哺乳期母亲进行Vivaglobin评估。

儿科用

• 在美国-加拿大的研究中，对6名儿童（5至11岁）和4名青少年（13至16岁）进行了Vivaglobin评估。在欧洲-巴西研究中，对16名儿童（3至11岁）和6名青少年（13至16岁）进行了Vivaglobin评估。
• 未在2岁以下的小儿受试者中研究Vivaglobin的安全性和有效性。
• 与成人受试者相比，安全性和功效方面没有差异。
• 达到所需的血清IgG水平不需要小儿专用剂量。
• 有关体重小于45千克（99磅）的小儿患者同时注射部位数量的建议，请参阅《管理》（2.4） 。

老人用

Vivaglobin的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。有关老年患者同时注射部位数量的建议，请参见《管理》（2.4） 。

Vivaglobin说明

Vivaglobin是一种无菌溶液，由巴氏灭菌的多价免疫球蛋白组成，可用于皮下给药。 Vivaglobin是由大量人血浆通过冷酒精分馏制成的，并且不会发生化学变化或酶促降解。 Vivaglobin是一种16％（160 mg / mL）的蛋白质溶液，IgG含量至少为96％。 Vivaglobin含有≤1.7mg / mL IgA和≤1.8mg / mL IgM。 IgG亚类的分布与正常人血浆中的分布相似。 Vivaglobin还包含2.25％的甘氨酸，0.3％的氯化钠和注射用水，USP。亲珠蛋白的pH为6.4至7.2。 Vivaglobin不含防腐剂。

已使用血清学测定法对乙型肝炎表面抗原和HIV-1 / 2和HCV抗体进行了血清学检测，对HIV-1和HCV进行了核酸检测（NAT），测试了用于制造Vivaglobin的所有血浆单位（负）。对于HBV，使用了研究性NAT程序，血浆呈阴性。但是，否定结果的重要性尚未确定。此外，血浆已经通过NAT测试了HAV和B19V。仅将通过病毒筛选的血浆用于生产，并将分馏池中B19V的限值设置为不超过每毫升10 4 IU B19V DNA。

通过对使用包膜和非包膜病毒的按比例缩小的过程模型进行的实验室尖峰研究，已经验证了制造工艺去除和/或灭活包膜和非包膜病毒的能力。评估了两步的病毒还原能力（乙醇-脂肪醇/ pH沉淀和在60°C的水溶液中巴氏灭菌10小时）。如表6所示，总的平均累积病毒减少量为9.0至≥14.1log 10 。