希布罗姆

不育

Xibrom说明

Xibrom（溴芬酸眼用溶液）0.09％是一种无菌的局部用非甾体抗炎药（NSAID），用于眼科。每毫升Xibrom含1.035 mg溴芬酸钠（相当于0.9 mg溴芬酸游离酸）。溴芬酸钠被指定化学钠2-氨基-3-（4-溴苯甲酰基）苯基倍半水合物，用C 15 H的经验式11 BrNNaO 3•1½H2 O.溴芬酸钠的结构式为：

溴芬酸钠是一种黄色至橙色的结晶性粉末。溴芬酸钠的分子量为383.17。 Xibrom眼用溶液以无菌的0.09％水溶液的形式提供，pH值为8.3。 Xibrom眼药水的重量克分子渗透浓度约为300 mOsmol / kg。每毫升Xibrom眼药水包含：活性成分：溴芬酸钠水合物0.1035％。非活性物质：苯扎氯铵（0.05 mg / mL），硼酸，乙二胺四乙酸二钠（0.2 mg / mL），聚山梨酯80（1.5 mg / mL），聚维酮（20 mg / mL），硼酸钠，无水亚硫酸钠（2 mg / mL）毫升），氢氧化钠调节pH值和注射用水（美国药典）。

临床药理学

作用机理：

溴芬酸是一种具有抗炎活性的非甾体抗炎药（NSAID）。人们认为其作用机理是由于其通过抑制环氧合酶1和2阻断前列腺素合成的能力。

在许多动物模型中已经证明前列腺素是某些眼内炎症的介质。在动物眼中进行的研究中，前列腺素已显示出破坏血水幽默屏障，血管舒张，血管通透性增加，白细胞增多和眼内压升高。

药代动力学：

在人眼中施用0.09％Xibrom（溴芬酸眼药水）后，溴芬酸的血浆浓度未知。根据每只眼睛一滴的最大建议剂量（0.09mg）和其他给药途径的PK信息，估计溴芬酸的全身浓度在稳态下低于定量限（50 ng / mL）。人类。

临床试验：

在两项随机，双掩盖，媒介物对照的美国试验中评估了临床疗效，其中在白内障手术后总眼部炎症评分≥3的受试者在手术后以2：1的比例分配给Xibrom或媒介物。从手术后第二天开始，每天两次将一滴Xibrom或溶媒自滴入研究眼中，持续14天。主要终点是手术后14天使用裂隙灯双目显微镜评估的眼部炎症减轻（以追踪炎症或清除症状）。在两项研究的意向治疗分析中，证实了Xibrom对白内障手术后的眼部炎症具有显着效果（62-66％对40-48％）。另一个功效终点是报告疼痛的受试者缓解眼痛所需的时间。总体而言，这些试验中仅20％接受白内障手术的患者在手术后的第一天就感到疼痛。在这些患者中，Xibrom组的平均眼痛缓解时间中位数为2天，而接受赋形剂的患者为4天，差异具有统计学意义。

适应症和用途

Xibrom眼药水适用于治疗白内障摘除术的患者术后炎症和减轻眼痛。

禁忌症

Xibrom眼药水禁用于对制剂中任何成分过敏的患者。

警告事项

包含亚硫酸钠，亚硫酸钠可能在某些易感人群中引起过敏性反应，包括过敏性症状和危及生命或不太严重的哮喘发作。在一般人群中，亚硫酸盐敏感性的总体患病率未知，可能很低。与非哮喘患者相比，哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。

对乙酰基水杨酸，苯乙酸衍生物和其他NSAID可能有交叉敏感性。因此，在治疗以前对这些药物表现出敏感性的个体时应谨慎。

对于某些NSAID，由于干扰血小板聚集，可能会增加出血时间。已有报道，眼科应用的非甾体抗炎药可能会与眼科手术一起引起眼组织（包括前房积血）出血增加。

预防措施

一般：

所有外用非甾体类抗炎药（NSAIDs）可能会减慢或延迟愈合。还已知局部用皮质类固醇会减慢或延迟愈合。局部使用NSAID和局部类固醇可能会增加治愈问题的可能性。

使用局部NSAID可能会导致角膜炎。在一些易感患者中，局部使用非甾体抗炎药会导致上皮破裂，角膜变薄，角膜糜烂，角膜溃疡或角膜穿孔。这些事件可能会威胁视力。有角膜上皮破裂证据的患者应立即停止使用局部NSAID，并应密切监测角膜健康。

局部NSAID的上市后经验表明，患有复杂眼科手术，角膜神经支配，角膜上皮缺损，糖尿病，眼表疾病（例如干眼症），类风湿性关节炎或短期内重复眼科手术的患者可能会在角膜不良事件的风险增加，可能会威胁视力。这些患者应谨慎使用局部用药。

局部NSAID的上市后经验还表明，手术前24小时或手术后14天以上使用可能会增加患者发生角膜不良事件和严重角膜不良事件的风险。

对于有已知出血倾向或正在接受其他可能会延长出血时间的药物的患者，建议谨慎使用Xibrom眼药水。

给患者的信息：

配戴隐形眼镜时，不应服用Xibrom眼药水。

致癌，诱变，生育力受损：

口服给予溴芬酸的大鼠和小鼠的长期致癌性研究

最高0.6 mg / kg /天（假设100％吸收，以60 mg体重的人眼的推荐剂量[RHOD]为1.67 µg / kg，按mg / kg / kg为基础，假设为100％吸收），为360倍RHOD）分别显示肿瘤发生率没有显着增加。

在各种诱变性研究（包括反向突变，染色体畸变和微核试验）中，溴芬酸均未显示诱变潜力。

当分别以高达0.9 mg / kg /天和0.3 mg / kg /天的剂量（分别为540和180倍RHOD）对雄性和雌性大鼠口服给药时，溴芬酸不会损害生育能力。

怀孕：

在大鼠中口服剂量最高为0.9 mg / kg /天（相对湿度RHOD的540倍）进行的生殖研究和在兔子口服剂量最高为7.5 mg / kg /天（相对湿度RHOD的4500倍）下进行的生殖研究没有发现溴芬酸引起的致畸作用。然而，在大鼠中0.9mg / kg / day引起胚胎-胎儿致死率，增加新生儿死亡率，并降低出生后生长。接受7.5 mg / kg /天治疗的怀孕兔子导致植入后损失增加。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此，只有在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

非致畸作用：

由于前列腺素生物合成抑制药物对胎儿心血管系统（动脉导管关闭）的已知作用，因此应避免在妊娠晚期使用Xibrom眼药水。

哺乳母亲：

当对哺乳妇女使用Xibrom眼药水时应格外小心。

儿科用途：

尚未确定18岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老年用途：

没有证据显示，与年轻的成年患者相比，年龄在65岁以上的Xibrom患者的疗效或安全性特征有所不同。

不良反应

白内障手术后使用Xibrom所报告的最常见的不良经历包括：眼睛异常感觉，结膜充血，眼睛刺激（包括烧灼/刺痛），眼睛疼痛，眼睛瘙痒，眼睛发红，头痛和虹膜炎。这些事件在2-7％的患者中报告。

临床实践：

上市后在临床实践中使用0.09％的溴芬酸眼用溶液时发现了以下事件。由于是从未知大小的人群自愿报告的，因此无法估算频率。由于事件的严重性，报告的频率，与局部溴芬酸眼用溶液的可能因果关系为0.09％或这些因素的组合而被选择包括在内的事件包括角膜糜烂，角膜穿孔，角膜变薄和上皮破裂（请参阅注意事项，常规：） 。

Xibrom剂量和管理

为了治疗白内障摘除术后的炎症，应在白内障手术后24小时开始，每天两次将一滴Xibrom滴眼液涂在患眼上，并持续至术后第二周。

Xibrom如何提供

装有白色LDPE塑料挤压瓶的Xibrom™（溴芬酸眼用溶液）为0.09％，带有15毫米LDPE白色滴头和15毫米聚丙烯灰色瓶盖，如下所示：

NDC 67425-004-50

在10毫升容器中5毫升

NDC 67425-004-12

7.5毫升容器中的2.5毫升

存储

存放在15-25°C（59-77°F）

仅接收

美国专利号4,910,225

生产厂商：ISTA Pharmaceuticals，Inc.
尔湾，CA 92618

作者：博士伦公司
坦帕，FL 33637

经许可：Senju Pharmaceutical Co.，Ltd.
日本大阪541-0046

2008年11月修订
美国印刷
版权© ISTA Pharmaceuticals，Inc.保留所有权利。

主要显示面板

NDC 67425-004-12

Xibrom ™ （溴芬酸滴眼液）0.09％

无菌2.5 mL
仅Rx
每天两次

每毫升Xibrom眼药水包含：

活性物质：溴芬酸钠水合物0.1035％相当于0.09％溴芬酸游离酸。

非活性成分：苯扎氯铵（0.05 mg / mL），硼酸，乙二胺四乙酸二钠（0.2 mg / mL），聚山梨酯80（1.5mg / mL），聚维酮（20mg / mL），硼酸钠，无水亚硫酸钠（2mg / mL） ，氢氧化钠调节pH值以及注射用水USP。

该产品在生产时是无菌的，应分配在未开封的原始容器中。指导患者注意事项，避免污染。

用于眼部局部应用。
成人通常的剂量：
每天两次在患眼中滴一滴。请参阅随附的处方信息。

存放在15-25°C（59-77°F）。