Zemplar注射

Zemplar注射剂的适应症和用法

ZEMPLAR适用于5岁及以上的慢性肾脏病（CKD）透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进的预防和治疗。

Zemplar注射剂量和给药

2.1重要的管理信息

• 在开始治疗之前，请确保血清钙水平不超过正常上限[参见警告和注意事项（5.1）]。
• 透析期间随时可以通过血液透析血管通路静脉内施用ZEMPLAR。如果无法使用进入端口，可以静脉注射ZEMPLAR。
• 给药前目视检查ZEMPLAR；溶液应看起来清晰无色。如果溶液不透明或有颗粒，请勿使用。
• 丢弃未使用的2 mcg / mL和5 mcg / mL单剂量小瓶。

2.2成人的起始剂量和剂量滴定

• 在透析过程中的任何时候，以不超过其他任何一天的频率，以0.04 mcg / kg到0.1 mcg / kg（2.8 mcg到7 mcg）的静脉推注剂量开始ZEMPLAR。
• 将ZEMPLAR的维持剂量设定为所需治疗范围内的完整甲状旁腺激素（PTH）水平并将血清钙水平维持在正常范围内。
• 开始治疗或调整剂量后，应经常（例如每周两次）监测血清钙，并每2至4周监测一次完整PTH水平。
• 根据完整的PTH滴定ZEMPLAR的剂量（参见表1）。在增加剂量之前，请确保血清钙在正常范围内。成人每日最大剂量为0.24 mcg / kg。
• 暂停或减少剂量，如果完整PTH是持续和异常低，以减少低转化型骨病的风险[见警告和注意事项（5.3）]，或者如果血清钙是始终高于正常范围，以减少高血钙的风险[见警告和注意事项（5.1）] 。如果需要暂停剂量，请在实验室值标准化后以减少的剂量重新开始。

2.3 5岁及以上小儿患者的起始剂量和剂量滴定

• 以下列静脉推注剂量方式启动ZEMPLAR：
  • 如果基线完整PTH小于500 pg / mL，则为0.04 mcg / kg，或者
  • 如果基线完整PTH为500 pg / mL或更高，则为0.08 mcg / kg
• 在透析过程中的任何时候，每周要进行ZEMPLAR 3次，不超过隔天一次。
• 将ZEMPLAR的维持剂量设定为所需治疗范围内的完整PTH水平，并将血清钙设定在正常范围内。
• 开始治疗或调整剂量后，应经常（例如每周两次）监测血清钙，并每2至4周监测一次完整PTH水平。
• 根据完整的PTH滴定ZEMPLAR的剂量（参见表2）。在增加剂量之前，请确保血清钙在正常范围内。
• 如果完整的PTH持续且异常低，则暂停或降低剂量，以降低发生无动力性骨病的风险[见警告和注意事项（5.3）]，或者血清钙持续高于正常范围以降低高钙血症的风险[请参见注意事项（5.1）] 。如果需要暂停剂量，请在实验室值标准化后以减少的剂量重新开始。

可能需要调整ZEMPLAR剂量的药物相互作用

• 当与可能增加高钙血症风险的药物同时给药时，可能需要加强对血清钙的监测并调整ZEMPLAR的剂量[见药物相互作用（7）]。
• 当与强效CYP3A抑制剂同时给药时，可能需要加强对血清钙和完整PTH的监测以及对ZEMPLAR的剂量调整[见药物相互作用（7）]。

剂型和优势

注射剂：无色透明，无色溶液，可用：

• 2 mcg / mL单剂量小瓶
• 5 mcg / mL单剂量小瓶
• 10 mcg / 2 mL（5 mcg / mL）多剂量小瓶

禁忌症

ZEMPLAR禁用于以下患者：

• 高钙血症[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 维生素D毒性[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 已知对Paricalcitol或ZEMPLAR中的任何非活性成分过敏。超敏反应不良反应已有报道[例如，血管性水肿（包括喉头水肿）和荨麻疹] [见不良反应（6.2）] 。

警告和注意事项

高钙血症

ZEMPLAR治疗期间可能发生高钙血症。急性高钙血症可能会增加心律不齐和癫痫发作的风险，并可能增强洋地黄对心脏的作用[见警告和注意事项（5.2）] 。慢性高钙血症可导致血管钙化和其他软组织钙化。严重的高钙血症可能需要紧急注意。

高剂量含钙制剂，噻嗪类利尿剂或其他维生素D化合物的同时给药可加剧高钙血症[见药物相互作用（7）]。此外，钙和磷酸盐与维生素D化合物的大量摄入可能导致高钙血症和高磷血症。在开始治疗之前有高钙血症病史的患者，ZEMPLAR发生高钙血症的风险可能会增加。在这些情况下，可能需要经常进行血清钙监测和ZEMPLAR剂量调整。

启动ZEMPLAR或调整ZEMPLAR剂量时，应经常测量血清钙（例如，每周两次）。确定维持剂量后，至少每月测量一次血清钙。如果发生高钙血症，请减少剂量或中止ZEMPLAR直至血清钙正常[见剂量和用法（2.2，2.3）] 。

告知患者钙升高的症状（感觉疲倦，思维困难，食欲不振，恶心，呕吐，便秘，口渴，排尿增加和体重减轻），并指示他们在出现新病或病情恶化时报告。

洋地黄毒性

ZEMPLAR会引起高钙血症[见警告和注意事项（5.1）] ，这会增加洋地黄毒性的风险。在同时使用ZEMPLAR和洋地黄化合物的患者中，监测血清钙和患者的洋地黄毒性迹象和症状。在开始或调整ZEMPLAR的剂量时，增加监测的频率[请参阅药物相互作用（7）] 。

无动力性骨病

如果完整的PTH水平被ZEMPLAR抑制到异常低的水平，则可能发展为无动力性骨病，从而增加骨折风险。监测完整的PTH水平，以避免过度抑制，并在需要时调整ZEMPLAR剂量[参见剂量和用法（2.2，2.3）] 。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应：

• 高钙血症[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 无动力性骨病[请参阅警告和注意事项（5.3）]

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在113位患者中进行了四项安慰剂对照，双盲，多中心研究（年龄在18至90岁之间的男性为51％，白种人为10％，非裔美国人为81％，西班牙裔为9％）。 62名患者暴露于ZEMPLAR，治疗结束时的平均剂量为0.12 mcg / kg /剂量，整个研究期间平均给药55天。 6.5％的ZEMPLAR患者和2.0％的安慰剂患者因任何不良反应而终止治疗。表3列出了在ZEMPLAR组中发生频率更高且发生率为2％或更高的不良反应。

其他不良反应

在上述研究以及其他双盲，主动控制和开放标签研究中，不到2％的ZEMPLAR治疗患者发生以下不良反应：

血液和淋巴系统疾病：贫血，淋巴结肿大

心脏疾病：心律不齐，房扑，心律不齐，心脏骤停，胸部不适，胸痛，周围水肿

耳朵和迷宫疾病：耳朵不适

内分泌失调：甲状旁腺功能低下

眼疾：结膜炎，青光眼，眼充血

胃肠道疾病：腹部不适，便秘，腹泻，吞咽困难，胃炎，肠缺血，直肠出血

一般疾病：乏力，病情加重，疲劳，感觉异常，疼痛，肿胀

感染：鼻咽炎，上呼吸道感染，阴道感染

注射部位反应：注射部位外渗，注射部位疼痛

实验室异常：高钙血症，高钾血症，高磷血症，低血钙，天冬氨酸转氨酶升高，出血时间延长

代谢和营养障碍：食欲下降，口渴，体重减轻

肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节僵硬，肌肉抽搐，肌痛

良性，恶性和未指明的肿瘤：乳腺癌

神经系统疾病：脑血管意外，头晕，消化不良，头痛，感觉不足，肌阵挛，感觉异常，晕厥，对刺激无反应，步态障碍

精神疾病：躁动，神志不清，del妄，失眠，神经质，躁动不安

生殖系统和乳房疾病：乳房疼痛，勃起功能障碍

呼吸，胸和纵隔疾病：咳嗽，呼吸困难，正呼吸，肺水肿，喘息

皮肤和皮下组织疾病：脱发，水疱，多毛症，盗汗，皮疹瘙痒，瘙痒，皮肤灼热感

血管疾病：高血压，低血压

上市后经验

在ZEMPLAR的批准后使用过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

据报道有过敏反应，如皮疹，荨麻疹和血管性水肿（包括喉头水肿）。

药物相互作用

表4包括与ZEMPLAR具有临床意义的药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用ZEMPLAR的数据有限，不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。母亲和胎儿在怀孕期间有与慢性肾脏病相关的风险（请参阅临床注意事项） 。

在动物生殖研究中，在器官形成期间，静脉注射帕立骨化醇的怀孕大鼠和兔子分别以2倍和0.5倍人剂量（人剂量为14 mcg（相当于0.24 mcg / kg））静脉注射帕立骨化醇，观察到胚胎胎儿损失略有增加。体表面积（mg / m 2 ）。以引起母体毒性的剂量观察到不利的生殖结果（见数据）。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

怀孕期间的慢性肾脏疾病会增加产妇高血压和先兆子痫，流产，早产，羊水过多，死产和低体重儿的风险。

数据

动物资料

在器官发生期间（在妊娠天（GD）6至17日；在兔子中，GD 6至18日），每天一次静脉注射静脉注射静脉注射帕西卡醇对怀孕的大鼠和兔子。大鼠的剂量为0、0.3、1或3 mcg / kg /天，兔子的剂量为0、0.03、0.1或0.3 mcg / kg /天，分别相当于人类剂量0.24 mcg / kg的2倍或0.5倍。 ，基于身体表面积（mg / m 2 ）。在两项研究中，在母体毒性（降低体重和食物消耗）的情况下，以最高剂量分别代表人剂量0.24 mcg / kg的2倍和0.5倍，观察到胎儿生存力略有下降。在怀孕，分娩和哺乳期（怀孕6天至LD 20），每周以0、0.3、3或20 mcg / kg /天的剂量每周三次通过静脉注射对怀孕的大鼠施用帕立骨化醇，暴露量高达13次人的剂量为0.24 mcg / kg。当与人为剂量0.24 mcg / kg的13倍时相比，高剂量时与对照组相比（9.2％比对照组的3.3％），在高剂量下观察到了从分娩到LD 4的死产和幼仔死亡的少量增加。已知会引起大鼠高钙血症的母体毒性剂量。尚存的幼崽没有受到不利影响；体重增加，发育标志，反射个体发育，学习指数和运动能力都在正常参数范围内。 F1生殖能力不受影响。

哺乳期

风险摘要

目前尚无关于人乳中是否存在pariccitol，该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对牛奶产量的影响的信息。在大鼠中的研究表明，哺乳期大鼠的乳汁中存在paricalcitol和/或其代谢产物。当动物乳中存在某种药物时，该药物可能存在于人乳中（请参见数据） 。应监测通过母乳暴露于ZEMPLAR的婴儿的高钙血症体征和症状（请参阅临床注意事项） 。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对ZEMPLAR的临床需求以及ZEMPLAR或潜在母体疾病对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

临床注意事项

应监测通过母乳暴露于ZEMPLAR的婴儿的高钙血症体征和症状，包括惊厥，呕吐，便秘和体重减轻。应该考虑监测婴儿的血清钙。

数据

在给泌乳的大鼠单次口服20 mcg / kg放射性[ 3 H]帕立骨化醇后，确定了总放射性浓度。与大坝血浆相比，牛奶中的总放射性较低，这表明牛奶中会分泌低水平的[ 3 H] pariccitol和/或其代谢产物。幼犬的胃中存在放射性物质，证实幼犬通过牛奶暴露于[ 3 H] paricalcitol。

儿科用

已在5岁及以上接受CKD透析的儿童患者中确定ZEMPLAR预防和治疗与CKD相关的继发性甲状旁腺功能亢进的安全性和有效性。 ZEMPLAR在29岁5至19岁的CKD血液透析患者中​​进行了充分且有良好对照的研究，这些证据支持5岁及5岁以上的小儿患者使用ZEMPLAR [见临床研究（14）]。

小于5岁的小儿患者尚未确定ZEMPLAR的安全性和有效性。

老人用

ZEMPLAR的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝功能或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

8.6肝功能不全

研究了ZEMPLAR在轻度和中度肝功能不全患者中的药代动力学，与肝功能正常的患者相似。轻度或中度肝功能患者无需调整剂量。

尚未对严重肝功能不全患者进行ZEMPLAR研究。

过量

ZEMPLAR的过量使用可能导致高钙血症，高钙尿症和高磷血症。 [请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

急性用药过量的治疗应包括支持措施和中止给药。应当测量血清钙水平直至正常。

透析未显着清除帕立骨化醇。

Zemplar注射说明

USP Paricalcitol是一种合成制造的活性维生素D类似物。白色粉末，化学名称为19-nor-1α，3β，25-三羟基-9,10-secoergosta-5（Z），7（E），22（E）-三烯，具有以下结构式：

分子式为C 27 H 44 O 3 。

分子量是416.64。

ZEMPLAR（paricalcitol）注射液是一种无菌，透明，无色的静脉注射水溶液。每mL含有2 mcg或5 mcg的paricalcitol和以下非活性成分：酒精，20％（v / v）和丙二醇，30％（v / v）。

Zemplar注射液-临床药理学

作用机理

Paricalcitol是一种合成的，具有生物活性的维生素D 2类似物。临床前和体外研究表明，pariccitol的生物学作用是通过维生素D受体（VDR）的结合介导的，从而导致维生素D响应途径的选择性激活。维生素D和paricalcitol已被证明可通过抑制PTH的合成和分泌来降低PTH的水平。

药代动力学

服用ZEMPLAR静脉内剂量范围为0.04至0.24 mcg / kg的两小时内，帕立骨化醇的浓度迅速下降；此后，paricalcitol的浓度呈对数线性下降。每周服用3次，未观察到paricalcitol的积聚。

分配

Paricalcitol与血浆蛋白广泛结合（≥99.8％）。在健康受试者中，稳态分布体积约为23.8L。在需要血液透析（HD）和腹膜透析（PD）的CKD第五阶段受试者中，以0.24 mcg / kg剂量的帕立骨化醇给药后，平均分布体积为31至35 L.

消除

代谢

静脉内注射0.48 mcg / kg剂量的3 H-paricalcitol后，母体药物被广泛代谢，仅约2％的剂量在粪便中被消除，尿液中未发现母体药物。在尿液和粪便中均检测到几种代谢物。全身暴露的大部分来自母体药物。在人血浆中检测到相对于paricalcitol的两种次要代谢物。一种代谢物被鉴定为24（R）-羟基paricalcitol，而另一种代谢物未被鉴定。在体内抑制PTH的大鼠模型中，24（R）-羟基paricalcitol的活性低于paricalcitol。

体外数据表明，paricalcitol被多种肝和非肝酶代谢，包括线粒体CYP24，CYP3A4和UGT1A4。鉴定出的代谢产物包括24（R）-羟基化（在血浆中水平较低），以及24,26-和24,28-二羟基化和直接葡萄糖醛酸化的产物。

排泄

Paricalcitol主要通过肝胆排出。在健康受试者中，粪便中约有63％的放射性被消除，尿液中有19％的放射性被回收。在健康受试者中，在0.04至0.16 mcg / kg的研究剂量范围内，paricalcitol的平均消除半衰期约为5至7小时。在需要血液透析（HD）和腹膜透析（PD）的CKD患者中，已经研究了paricalcitol的药代动力学。在CKD HD和PD患者中，以0.24 mcg / kg的帕立骨化醇静脉推注剂量给药后，帕立骨化醇的平均消除半衰期分别为13.9和15.4小时（表5）。

特定人群

尚未在老年和小儿患者中研究过paricalcitol的药代动力学。

男性和女性患者

Paricalcitol的药代动力学与性别无关。

肝功能不全患者

比较轻度（n = 5）和中度（n = 5）肝功能不全（如Child-Pugh方法所示）和肝功能正常（n = 10）受试者的帕立骨化醇（0.24 mcg / kg）处置）。在这项研究中评估的整个肝功能范围内，未结合的paricalcitol的药代动力学相似。尚未评估严重肝功能损害对paricalcitol药代动力学的影响。

肾功能不全的患者

在需要血液透析（HD）和腹膜透析（PD）的CKD患者中，已经研究了paricalcitol的药代动力学。血液透析程序对消除pariccitol基本上没有影响。但是，与健康受试者相比，接受透析的CKD患者显示出CL降低和半衰期增加。

药物相互作用研究

一项体外研究表明，paricalcitol在浓度高达50 nM（21 ng / mL）时，不是CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1或CYP3A的抑制剂（约为20倍）最高测试剂量后获得）。在新鲜的原代培养肝细胞中，在高达50 nM的pariccitol浓度下观察到的诱导作用小于CYP2B6，CYP2C9或CYP3A的两倍，其中阳性对照产生了六至十九倍的诱导作用。因此，不能期望paricalcitol抑制或诱导被这些酶代谢的药物的清除。

尚未研究与paricalcitol注射液的药物相互作用。口服pariccitol胶囊已进行了以下研究。

奥美拉唑

在健康受试者的单剂量，交叉研究中研究了帕立骨化醇胶囊（16 mcg）与奥美拉唑（40 mg;口服）之间的药代动力学相互作用，奥美拉唑是CYP2C19的强抑制剂。当在奥美拉唑剂量之前约2小时给药奥美拉唑时，奥美拉唑的药代动力学不会受到影响。

CYP3A强抑制剂

酮康唑

在健康受试者中已研究了多次剂量的酮康唑（一种强效的CYP3A抑制剂，以200 mg BID的剂量连续5天给药）对帕立骨化醇胶囊药代动力学的影响。对paricalcitol的C max的影响最小，但是在存在酮康唑的情况下，AUC0 -∞大约增加了一倍。在存在酮康唑的情况下，paricalcitol的平均半衰期为17.0小时，而单独使用paricalcitol则为9.8小时[见药物相互作用（7）] 。

非临床毒理学

致癌，诱变和生育能力受损

在对CD-1小鼠进行的104周致癌性研究中，皮下注射剂量为1、3、10 mcg / kg，每周3次（人AUC的2至15倍），子宫平滑肌瘤和平滑肌肉瘤的发生率增加剂量为14 mcg，相当于基于AUC的0.24 mcg / kg）。最高剂量为10mcg / kg时，子宫平滑肌瘤的发生率与对照组有显着差异。

在一项为期104周的大鼠致癌性研究中，每周3次皮下注射0.15、0.5、1.5 mcg / kg的皮下剂量，良性肾上腺嗜铬细胞瘤的发生率增加（低于临床暴露量，是人类暴露量的7倍）剂量为14 mcg，相当于基于AUC的0.24 mcg / kg）。大鼠嗜铬细胞瘤的发生率增加可能与帕立骨化醇对钙稳态的改变有关。

在微生物诱变试验（Ames试验），小鼠淋巴瘤诱变试验（L5178Y）或人淋巴细胞染色体畸变试验中，无论有无代谢激活，Paricalcitol在体外均无遗传毒性。在体内小鼠微核试验中也没有遗传毒性的证据。

在最高20 mcg / kg /剂量的静脉内剂量下，帕立骨化醇对大鼠的生育能力（雄性或雌性）均无影响（人类剂量14 mcg的13倍，基于表面积，mg / m 2相当于0.24 mcg / kg） 。

临床研究

CKD透析成人研究

在78例CKD的血液透析患者中​​进行了三项为期12周的安慰剂对照研究。在这些研究中，患者的年龄从22岁到90岁不等，男性占51％，白人占13％，非裔美国人占79％，西班牙裔占8％。肾衰竭的最常见原因是高血压和糖尿病。 ZEMPLAR的剂量开始于每周静脉内0.04 mcg / kg，共3次。剂量每2周增加0.04 mcg / kg，直到完整PTH水平从基线降低至少30％或第五次升级使剂量降至0.24 mcg / kg，或完整PTH降至小于100 pg / mL，或在任何两周内，Ca×P积大于75，或者在任何时候血清钙大于11.5 mg / dL。

ZEMPLAR治疗的患者在6周内平均完整PTH降低了30％。这些研究的结果如下：

CKD透析的儿科研究

在一项为期12周的随机，双盲，安慰剂对照研究中对ZEMPLAR进行了一项为期12周的随机对照研究，该研究针对29名5至19岁的儿童进行了CKD血液透析。在研究之前，几乎所有人都接受了某种形式的维生素D。在这29名患者中，男性占76％，白人占52％，非裔美国人占45％。基于小于500 pg / mL的基线完整PTH水平，ZEMPLAR的初始剂量为每周0.03 mcg / kg 3次，基于基于500 pg / mL的基线完整PTH水平每周为0.08 mcg / kg 3次或更高。根据血清完整PTH，钙和Ca×P的水平，以0.04 mcg / kg的增量调整ZEMPLAR的剂量。接受ZEMPLAR治疗的15名患者的平均完整PTH基线水平为841 pg / mL，740 pg / mL毫升用于14位安慰剂治疗的患者。 ZEMPLAR的平均剂量为4.6 mcg（范围：0.8 mcg至9.6 mcg）。 ZEMPLAR治疗的患者中有67％，安慰剂治疗的患者中有14％完成了试验。安慰剂治疗的患者中有71％的患者由于完整PTH水平的过度升高而中断治疗，这是由治疗4周后连续两次完整PTH水平大于700 pg / mL并大于基线所定义的。

主要功效分析表明，完整PTH的患者从基线水平连续两次降低或大于或等于30％，这是ZEMPLAR治疗的患者和21％的安慰剂治疗的患者的连续两次降低。

供应/存储和处理方式

Zemplar注射液是澄清无色的溶液，可在25小瓶的托盘中使用，如下所示：

储存在25°C（77°F）。允许在15°至30°C（59°至86°F）之间进行游览。

使用后，丢弃单剂量药瓶中未使用的部分。

当在受控的室温下保存时，多剂量小瓶中的内容物在首次使用后的7天内保持稳定。

病人咨询信息

高钙血症

如果患者出现钙升高的症状（例如，感到疲倦，思维清晰，食欲不振，恶心，呕吐，便秘，口渴，排尿增多和体重减轻），建议患者联系医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项（5.1） ）] 。

监控方式

告知患者在接受ZEMPLAR时需要例行监测实验室参数，例如钙和完整的PTH。告知患者在治疗开始期间，剂量变化之后或开始或终止潜在相互作用的药物时，需要更频繁的监测[见剂量和给药方法（2），药物相互作用（7）] 。

药物相互作用

建议患者将所有药物（包括处方药和非处方药）以及他们正在服用的补充剂告知医生。如果建议开新药，建议患者也告知他们的医生他们正在接受ZEMPLAR [请参阅药物相互作用（7）] 。

制造用于
艾伯维公司
美国伊利诺伊州北芝加哥60064

©艾伯维公司

EN-5761 2018年11月

NDC 0074–4637–01

1 mL单剂量小瓶

丢弃未使用的部分

ZEMPLAR®（帕立骨化醇）注射2微克/毫升

静脉使用

Mfd for：AbbVie Inc，N.Chgo，IL 60064 USA

仅Rx

NDC 0074-4637-01

单剂量小瓶-丢弃未使用的部分

仅ZEMPLAR®剂2mcg /毫升的Rx

（paricalcitol）注射

静脉使用

25 x 1 mL小瓶修道院

NDC 0074–1658–01

1 mL单剂量小瓶

丢弃未使用的部分

ZEMPLAR®（帕立骨化醇）注射5微克/毫升

静脉使用

Mfd for：AbbVie Inc.，N.Chgo，IL 60064 USA

仅Rx

NDC 0074-1658-01

单剂量小瓶-丢弃未使用的部分

仅ZEMPLAR®5mcg /毫升的Rx

（paricalcitol）注射

静脉使用

25 x 1 mL小瓶修道院

NDC 0074–1658–05

2 mL多剂量瓶

ZEMPLAR®（帕立骨化醇）注射10微克/毫升2（5微克/毫升）

静脉使用

Mfd for：AbbVie Inc.，N.Chgo，IL 60064 USA

仅Rx

NDC 0074-1658-05

仅多剂量瓶Rx

ZEMPLAR®10mcg / 2毫升

（paricalcitol）注射（5mcg / mL）

静脉使用

25 x 2 mL小瓶修道院

综上所述

较常报道的副作用包括：关节炎，超敏反应和眩晕。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于paricalcitol：口服胶囊液体填充

其他剂型：

• 静脉内溶液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，paricalcitol可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用paricalcitol时，请立即与您的医生确认是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 咳嗽或声音嘶哑
• 吞咽困难
• 头晕
• 发烧或发冷
• 头痛
• 麻疹
• 瘙痒
• 下背部或侧面疼痛
• 紧张
• 疼痛
• 排尿困难或困难
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 气促
• 皮疹
• 缓慢或快速的心跳
• 肿胀
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 腹部或胃痛
• 充满液体或半固体物质的异常生长
• 氨气样的气味
• 焦虑
• 膀胱疼痛
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血尿或浑浊
• 手，手臂，脚或腿有灼痛，刺痛，麻木或疼痛感
• 胸痛或不适
• 冷汗
• 昏迷
• 混乱
• 抽搐
• 凉爽，白皙的皮肤
• 尿量减少
• 萧条
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 睡意
• 口干
• 晕倒
• 尿频
• 普遍感到不适或生病
• 心率增加
• 饥饿加剧
• 口渴
• 心律不齐
• 关节痛
• 头昏眼花
• 食欲不振
• 肌肉酸痛
• 恶心或呕吐
• 噩梦
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 快速呼吸
• 体重快速增加
• 流鼻涕
• 针脚的感觉
• 颤抖
• 发抖
• 言语不清
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 刺痛
• 凹陷的眼睛
• 出汗
• 口渴
• 睡眠困难
• 呼吸困难
• 体重异常增加或减少
• 减肥
• 皱纹的皮肤

发病率未知

• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 呼吸缓慢或不规则

如果服用paricalcitol时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 腹部或腹部绞痛
• 便秘
• 萧条
• 尿液中钙含量高
• 言语不连贯
• 排尿增加
• 金属味
• 手，臂，脚，腿或脸的肌肉抽筋
• 肌肉无力
• 震颤

不需要立即就医的副作用

可能会出现paricalcitol的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 胃酸或酸
• 背疼
• ching
• 鼻子流血
• 瘀血
• 视力改变
• 咳嗽产生粘液
• 移动困难
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 胃灼热
• 视力受损
• 消化不良
• 力量不足或丧失
• 皮肤上的大块，扁平，蓝色或紫色的斑块
• 腿抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 关节疼痛，肿胀或发红
• 旋转感
• 皮肤上的疮
• 胃部不适，不适或疼痛
• 鼻塞

对于医疗保健专业人员

适用于paricalcitol：静脉内溶液，口服胶囊

一般

最常见的不良反应是恶心，腹泻和磷酸钙产物升高。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（12.9％），腹泻（11.5％）

常见（1％至10％）：呕吐，便秘，胃肠道出血，腹部不适，口干，胃肠炎，胃部不适，胃食管反流病

罕见（0.1％至1％）：直肠出血，结肠炎，胃炎，消化不良，吞咽困难，腹痛，胃肠道疾病

未报告频率：肠缺血，胃肠道出血^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：高架磷酸钙产品（12％）

常见（1％至10％）：体液超负荷，低血糖，脱水，高钙血症，低钙血症，食欲下降，高磷血症

罕见（0.1％至1％）：高钾血症，厌食症，口渴^[Ref]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压，低血压，心

罕见（0.1％至1％）：心脏骤停，心律不齐，房扑

未报告频率：心律不齐^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：眩晕，头晕，头痛，晕厥，消化不良

罕见（0.1％至1％）：昏迷，脑血管意外，短暂性脑缺血发作，肌阵挛，感觉不足，感觉异常，步态障碍

未报告频率：对刺激无反应^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻咽炎，肺炎，流行性感冒，口咽痛，鼻窦炎，咳嗽

罕见（0.1％至1％）：肺水肿，哮喘，呼吸困难，鼻出血，咽炎

未报告频率：上呼吸道感染，正呼吸，喘息^[Ref]

其他

常见（1％至10％）：病毒感染，水肿，腹膜炎，发冷，发热，疼痛，疲劳，周围水肿，全身乏力，胸痛，真菌感染，感染

罕见（0.1％至1％）：实验室检查异常，体重减轻，耳部疾病，病情加重，乏力

频率未报告：磷增加，耳部不适，胸部不适，感觉异常，肿胀^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏

上市后报告：过敏反应，包括皮疹，荨麻疹和血管性水肿（包括喉头水肿） ^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，皮肤溃疡，痤疮

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，大疱性皮炎，脱发，多毛症，多汗症

未报告频率：水泡，盗汗，皮疹瘙痒，皮肤灼热感^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：甲状旁腺功能低下

罕见（0.1％至1％）：甲状旁腺功能亢进^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染，乳房压痛

罕见（0.1％至1％）：阴道感染，乳房疼痛，勃起功能障碍^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：发冷，关节痛，关节炎，背痛，肌肉痉挛

罕见（0.1％至1％）：关节僵硬，肌肉抽搐，肌痛^[Ref]

肾的

常见（1％至10％）：慢性肾功能衰竭

罕见（0.1％至1％）：血肌酐升高^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：败血症^[Ref]

精神科

常见（1％至10％）：失眠，焦虑，抑郁

罕见（0.1％至1％）：精神错乱，del妄，人格解体，躁动，神经质

未报告频率：躁动^[参考]

血液学

罕见（0.1％至1％）：出血时间延长，贫血，白细胞减少症，淋巴结肿大^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝酶异常，天冬氨酸转氨酶升高

未报告频率：碱性磷酸酶降低^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：结膜炎，青光眼

未报告频率：眼充血^[参考]

肿瘤的

罕见（0.1％至1％）：乳腺癌^[参考]

本地

罕见（0.1％至1％）：注射部位疼痛

未报告频率：注射部位外渗^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人继发性甲状旁腺功能亢进症的常用剂量

注射剂：
初始剂量：0.04至0.1 mcg / kg（2.8至7 mcg），在透析过程中的任何时候以大剂量通过血液透析血管进入口注射

最高频率：每隔一天

评论：
-不要直接注入静脉。

使用：预防和治疗与慢性肾脏疾病有关的继发性甲状旁腺功能亢进症第5阶段。
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口头：
初始剂量：
3或4期慢性肾脏病（CKD） ：
初始剂量基于基线完整甲状旁腺激素（iPTH） ：
-500 pg / mL或更少：每天口服1 mcg或每周3次口服2 mcg
-超过500 pg / mL：每天口服2 mcg或每周3次口服4 mcg

第5阶段CKD ：
起始剂量（微克）=基线iPTH水平（pg / mL）/ 80
每周口服3次起始剂量；仅在基线血清钙已调整至9.5 mg / dL或更低时才开始。

评论：
-如果每周给予3次，则不要比隔天更频繁地给予。

用途：预防和治疗继发性甲状旁腺功能亢进症，与：
-慢性肾脏病（CKD）的第3和第4阶段（仅口服产品），或
-CKD血液透析或腹膜透析（口服或注射）的第5阶段。

继发性甲状旁腺功能亢进症的常规儿科剂量

尚未在儿科患者中建立安全性和有效性。
以下是在很小的儿科试验中使用的剂量。
没有有关5岁以下儿童的数据。

5至18岁儿童的初始剂量：
如果基线完整甲状旁腺激素（iPTH）低于500 pg / mL，则每周三次，每次0.04 mcg / kg
如果基线iPTH为500 pg / mL或更高，则每周三次，每次0.08 mcg / kg
-在透析过程中的任何时候以大剂量注射通过血液透析血管通路

最高频率：每隔一天

评论：
-不要直接注入静脉。

使用：预防和治疗与慢性肾脏疾病有关的继发性甲状旁腺功能亢进症第5阶段。

肾脏剂量调整

参见“成人剂量”部分

肝剂量调整

轻度至中度肝功能不全：不建议调整
严重肝病：无可用数据

剂量调整

注射剂：

如果在建议的起始剂量下甲状旁腺激素（PTH）降低不令人满意，请根据PTH水平每2至4周将剂量调整2至4 mcg ：
-目标和PTH升高：增加剂量
-目标和PTH降低低于30％：增加剂量
-超过目标，PTH降低30％至60％：无变化
-目标和PTH下降超过60％：减少剂量
-达到目标值并稳定PTH：不变

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口头：

慢性肾脏病（CKD）的第3或第4阶段：
-完整的甲状旁腺激素（iPTH）与基线相同，增加或减少小于30％：每日剂量增加1 mcg；将每周剂量增加3倍，每次2 mcg
-iPTH降低30％至60％：无变化
-iPTH降低超过60％或iPTH低于60 pg / mL：将每日剂量降低1 mcg；将每周剂量减少3倍，每次2 mcg

-如果患者每天服用1 mcg，并且需要减少剂量，则可能每周3次降至1 mcg。
-如果需要进一步降低剂量，请根据需要停药并以较低的给药频率重新开始。
-如果患者使用钙基磷酸盐粘合剂：降低剂量或保持磷酸盐粘合剂，或改用非钙基磷酸盐粘合剂。
-高钙血症：减少或保持剂量，直到钙正常为止。

CKD第5阶段：
-剂量是个性化的，并基于iPTH，血清钙和磷水平。
-建议的剂量滴定基于以下公式：

滴定剂量（微克）=最近的iPTH水平（pg / mL）/ 80

-在启动后，剂量滴定期间以及与强效P450 3A抑制剂共同给药时，密切监测血清钙和磷水平。
-如果血清钙升高并且患者使用钙基磷酸盐粘合剂，则减少或保留该粘合剂，或改用非钙基磷酸盐粘合剂。
-如果血清钙水平升高，则应比最新iPTH / 80计算的剂量降低2至4微克。
-如果需要进一步调整，则应减少或停用帕立骨化醇的剂量，直到这些参数标准化为止。
-随着iPTH接近目标范围，可能需要进行细微的个性化剂量调整才能获得稳定的iPTH。
-如果每周监测iPTH，钙或磷的频率较低，则可能需要更适度的初始滴定剂量比（例如iPTH / 100）。
---
小儿科
根据血清iPTH，钙和磷酸钙产品的水平，以0.04微克/ kg的增量调整可注射的paricalcitol的剂量。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

参见“成人剂量”部分

其他的建议

行政建议：
-口服片剂可以带或不带食物一起服用。