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Zemplar(静脉注射)

药品类别 维他命

常用品牌名称

在美国

  • 森普拉

可用的剂型:

治疗类别:内分泌代谢药

药理分类:维生素D(分类)

Zemplar的用途

Paricalcitol注射液用于治疗和预防正在接受透析的慢性肾脏疾病患者的甲状旁腺功能亢进。甲状旁腺功能亢进是当位于颈部的甲状旁腺分泌过多的甲状旁腺激素(PTH)时引起的疾病。这种激素控制血液中钙和磷的浓度。 Paricalcitol帮助降低PTH的含量,从而降低钙和磷的浓度。

这种药物只能在医生的处方下使用。

在使用Zemplar之前

在决定使用药物时,必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于这种药物,应考虑以下几点:

过敏症

告诉您的医生您是否曾经对此药物或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症,例如食物,染料,防腐剂或动物,也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品,请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

迄今进行的适当研究尚未显示出儿科特异性问题,该问题会限制对5岁及以上儿童使用paricalcitol注射的有效性。

老年医学

迄今进行的适当研究尚未显示出老年人特异性问题,这些问题会限制老年人使用pariccitol注射液的有效性。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前,要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用,但在其他情况下,即使可能发生相互作用,也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下,您的医生可能希望更改剂量,或者可能需要其他预防措施。当您服用这种药物时,让您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物尤为重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用,并且不一定是包罗万象的。

不建议将本药与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您,或更改您服用的其他一些药物。

  • Burosumab-twza

将此药物与以下任何药物合用可能会增加某些副作用的风险,但同时使用这两种药物可能是您的最佳治疗方法。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

  • 酮康唑

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后,不应使用某些药物,因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物,酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响该药的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题,尤其是:

  • 骨病或
  • 心律问题(例如心律不齐)或
  • 高钙尿症(尿中钙含量高)或
  • 高磷酸盐血症(血液中的高磷酸盐)—谨慎使用。可能会使这些情况恶化。
  • 高钙血症(血液中的高钙)或
  • 维生素D过量-在这些情况下的患者不应使用。

正确使用Zemplar

护士或其他经过训练的保健专业人员将在医院或透析中心为您提供这种药物。这种药物是通过一根静脉内的针头给药的。

仔细遵循医生关于任何特殊饮食的说明。未经医生许可,请勿使用含有铝的抗酸剂或磷酸盐粘合剂或含有维生素D,磷酸盐或钙的补充剂。

您的医生可能会告诉您限制饮食中的磷酸盐摄入量。磷酸盐含量高的食物包括豆类,啤酒,巧克力,奶酪,可乐汽水,冰淇淋,牛奶,坚果,豌豆,全谷物产品和酸奶。

使用Zemplar时的注意事项

在您接受这种药物时,医生应定期检查您的病情,这一点非常重要。这将使您的医生查看该药是否正常工作,并决定是否应继续服用该药。可能需要进行血液和尿液检查以检查不良影响。

这种药物可能会增加血液中的钙(高钙血症)。高钙的症状可能包括腹部或腹部疼痛;混乱;便秘;萧条;口干;头痛;言语不连贯;排尿增加;食欲不振;金属味肌肉无力;恶心;口渴;不寻常的疲劳;呕吐或减肥。如果您有任何这些症状,请立即与医生联系。

如果与含铝产品(例如,抗酸剂或磷酸盐粘合剂)一起使用,该药物可能会增加血液中的铝含量,并可能对骨骼造成伤害。在服用这些药物之前,请先咨询医生。

除非与您的医生讨论过,否则请勿服用其他药物。与其他药物(尤其是地高辛,Lanoxin®)一起服用paricalcitol可能需要医生改变其中一种药物或paricalcitol的剂量。

Zemplar副作用

除了所需的作用外,药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用,请立即与您的医生或护士联系

不常见

  • 黑色柏油凳
  • 直肠或便血流血
  • 胸痛或不适
  • 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕,晕眩或头晕
  • 晕倒
  • 快,慢,不规则,剧烈或心跳或脉搏加快
  • 脸,手臂,手,小腿或脚肿胀
  • 异常出血或瘀伤
  • 体重异常增加
  • 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质

罕见

  • 腹部或腹部绞痛或疼痛
  • 发冷
  • 便秘
  • 咳嗽
  • 萧条
  • 呼吸困难或劳累
  • 吞咽困难
  • 口干或皮肤干燥
  • 发热
  • 无法说话
  • 言语不连贯
  • 口渴
  • 排尿增加
  • 关节痛
  • 食欲不振
  • 金属味
  • 情绪或精神变化
  • 肌肉酸痛
  • 手,臂,脚,腿或脸的肌肉抽筋
  • 肌肉痉挛或无力
  • 恶心或呕吐
  • 嘴,指尖或脚周围麻木和刺痛
  • 注射部位疼痛,发红或肿胀
  • 皮肤苍白
  • 敲打耳朵
  • 快速,浅呼吸
  • 严重或突然的头痛
  • 发抖
  • 气促
  • 言语不清
  • 出汗
  • 口渴
  • 胸闷
  • 手或脚刺痛
  • 震颤
  • 麻烦思考
  • 劳累呼吸困难
  • 异常疲倦或虚弱
  • 身体一侧手臂或腿无力,突然而严重
  • 减肥
  • 喘息

发病率未知

  • 模糊的视野
  • 混乱
  • 嘶哑
  • 面部,眼睑,嘴唇,舌头,喉咙,手,腿,脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
  • 呼吸缓慢或不规则
  • 睡眠困难

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

不常见

  • 腹部或胃部不适
  • 身体疼痛或疼痛
  • 胸部或腹部有灼热感
  • 灼烧感
  • 燃烧,爬行,发痒,麻木,刺,“针刺”或刺痛感
  • 眼睛灼热,干燥或发痒
  • 白带颜色,数量或气味的变化
  • 步行和平衡变化
  • 笨拙或不稳定
  • 时间,地点或人的困惑
  • 视力下降
  • 移动困难
  • 排出或过度撕裂
  • 眼痛
  • 幻觉
  • 持有无法通过事实改变的错误信念
  • 增加头发生长,尤其是在脸上
  • 皮肤瘙痒
  • 力量不足或丧失
  • 性能力,欲望,动力或表现丧失
  • 失去声音
  • 肌肉僵硬
  • 肌肉抽搐或抽搐
  • 盗汗
  • 乳房疼痛
  • 皮疹
  • 眼睛,眼睑或眼睑​​内层发红,疼痛或肿胀
  • 肌肉的节奏运动
  • 失眠
  • 关节肿胀
  • 撕裂
  • 异常兴奋,紧张或躁动

发病率未知

  • 对性交的兴趣减少
  • 腹泻
  • 荨麻疹
  • 无法勃起或勃起
  • 消化不良
  • 皮肤发红
  • 肚子不舒服

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响,请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

注意:本文档包含有关paricalcitol的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Zemplar品牌。

综上所述

更常见的副作用包括:关节炎,超敏反应和眩晕。有关不良影响的完整列表,请参见下文。

对于消费者

适用于paricalcitol:口服胶囊填充液体

其他剂型:

  • 静脉内溶液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外,paricalcitol(Zemplar中包含的活性成分)可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用paricalcitol时,请立即与您的医生确认是否有以下任何副作用:

比较普遍;普遍上

  • 模糊的视野
  • 咳嗽或声音嘶哑
  • 吞咽困难
  • 头晕
  • 发烧或发冷
  • 头痛
  • 麻疹
  • 瘙痒
  • 下背部或侧面疼痛
  • 紧张
  • 疼痛
  • 排尿困难或困难
  • 敲打耳朵
  • 眼睑或眼睛,面部,嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
  • 气促
  • 皮疹
  • 缓慢或快速的心跳
  • 肿胀
  • 胸闷
  • 异常疲倦或虚弱

不常见

  • 腹部或胃痛
  • 充满液体或半固体物质的异常生长
  • 氨气样的气味
  • 焦虑
  • 膀胱疼痛
  • 脸,手臂,手,小腿或脚肿胀或肿胀
  • 血尿或浑浊
  • 手,手臂,脚或腿有灼痛,刺痛,麻木或疼痛感
  • 胸痛或不适
  • 冷汗
  • 昏迷
  • 混乱
  • 抽搐
  • 凉爽,白皙的皮肤
  • 尿量减少
  • 萧条
  • 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕,晕眩或头晕
  • 睡意
  • 口干
  • 晕倒
  • 尿频
  • 普遍感到不适或生病
  • 心率增加
  • 饥饿加剧
  • 口渴
  • 心律不齐
  • 关节痛
  • 头昏眼花
  • 食欲不振
  • 肌肉酸痛
  • 恶心或呕吐
  • 噩梦
  • 手,脚或嘴唇麻木或刺痛
  • 手臂,下颌,背部或颈部疼痛或不适
  • 快速呼吸
  • 体重快速增加
  • 流鼻涕
  • 针脚的感觉
  • 颤抖
  • 发抖
  • 言语不清
  • 打喷嚏
  • 咽喉痛
  • 刺痛
  • 凹陷的眼睛
  • 出汗
  • 口渴
  • 睡眠困难
  • 呼吸困难
  • 体重异常增加或减少
  • 减肥
  • 皱纹的皮肤

发病率未知

  • 面部,眼睑,嘴唇,舌头,喉咙,手,腿,脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
  • 呼吸缓慢或不规则

如果服用paricalcitol时出现以下任何过量症状,请立即寻求紧急帮助:

服用过量的症状

  • 腹部或腹部绞痛
  • 便秘
  • 萧条
  • 尿液中钙含量高
  • 言语不连贯
  • 排尿增加
  • 金属味
  • 手,臂,脚,腿或脸的肌肉抽筋
  • 肌肉无力
  • 震颤

不需要立即就医的副作用

可能会出现paricalcitol的某些副作用,这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

不常见

  • 胃酸或酸
  • 背疼
  • ching
  • 鼻子流血
  • 瘀血
  • 视力改变
  • 咳嗽产生粘液
  • 移动困难
  • 自我或周围环境不断运动的感觉
  • 胃灼热
  • 视力受损
  • 消化不良
  • 力量不足或丧失
  • 皮肤上的大块,扁平,蓝色或紫色的斑块
  • 腿抽筋
  • 肌肉疼痛或僵硬
  • 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
  • 关节疼痛,肿胀或发红
  • 旋转感
  • 皮肤上的疮
  • 胃部不适,不适或疼痛
  • 鼻塞

对于医疗保健专业人员

适用于paricalcitol:静脉内溶液,口服胶囊

一般

最常见的不良反应是恶心,腹泻和磷酸钙产物升高。 [参考]

胃肠道

非常常见(10%或更多):恶心(12.9%),腹泻(11.5%)

常见(1%至10%):呕吐,便秘,胃肠道出血,腹部不适,口干,胃肠炎,胃部不适,胃食管反流病

罕见(0.1%至1%):直肠出血,结肠炎,胃炎,消化不良,吞咽困难,腹痛,胃肠道疾病

未报告频率:肠缺血,胃肠道出血[参考]

新陈代谢

非常常见(10%或更多):高架磷酸钙产品(12%)

常见(1%至10%):体液超负荷,低血糖,脱水,高钙血症,低钙血症,食欲下降,高磷血症

罕见(0.1%至1%):高钾血症,厌食症,口渴[Ref]

心血管的

常见(1%至10%):高血压,低血压,心

罕见(0.1%至1%):心脏骤停,心律不齐,房扑

未报告频率:心律不齐[参考]

神经系统

常见(1%至10%):眩晕,头晕,头痛,晕厥,消化不良

罕见(0.1%至1%):昏迷,脑血管意外,短暂性脑缺血发作,肌阵挛,感觉不足,感觉异常,步态障碍

未报告频率:对刺激无反应[参考]

呼吸道

常见(1%至10%):鼻咽炎,肺炎,流行性感冒,口咽痛,鼻窦炎,咳嗽

罕见(0.1%至1%):肺水肿,哮喘,呼吸困难,鼻出血,咽炎

未报告频率:上呼吸道感染,正呼吸,喘息[Ref]

其他

常见(1%至10%):病毒感染,水肿,腹膜炎,发冷,发热,疼痛,疲劳,周围水肿,全身乏力,胸痛,真菌感染,感染

罕见(0.1%至1%):实验室检查异常,体重减轻,耳部疾病,病情加重,乏力

频率未报告:磷增加,耳部不适,胸部不适,感觉异常,肿胀[参考]

过敏症

常见(1%至10%):过敏

上市后报告:过敏反应,包括皮疹,荨麻疹和血管性水肿(包括喉头水肿) [参考]

皮肤科

常见(1%至10%):皮疹,瘙痒,皮肤溃疡,痤疮

罕见(0.1%至1%):荨麻疹,大疱性皮炎,脱发,多毛症,多汗症

未报告频率:水泡,盗汗,皮疹瘙痒,皮肤灼热感[参考]

内分泌

常见(1%至10%):甲状旁腺功能低下

罕见(0.1%至1%):甲状旁腺功能亢进[参考]

泌尿生殖

常见(1%至10%):尿路感染,乳房压痛

罕见(0.1%至1%):阴道感染,乳房疼痛,勃起功能障碍[参考]

肌肉骨骼

常见(1%至10%):发冷,关节痛,关节炎,背痛,肌肉痉挛

罕见(0.1%至1%):关节僵硬,肌肉抽搐,肌痛[Ref]

肾的

常见(1%至10%):慢性肾功能衰竭

罕见(0.1%至1%):血肌酐升高[参考]

免疫学的

常见(1%至10%):败血症[Ref]

精神科

常见(1%至10%):失眠,焦虑,抑郁

罕见(0.1%至1%):精神错乱,del妄,人格解体,躁动,神经质

未报告频率:躁动[参考]

血液学

罕见(0.1%至1%):出血时间延长,贫血,白细胞减少症,淋巴结肿大[参考]

肝的

罕见(0.1%至1%):肝酶异常,天冬氨酸转氨酶升高

未报告频率:碱性磷酸酶降低[参考]

眼科

罕见(0.1%至1%):结膜炎,青光眼

未报告频率:眼充血[参考]

肿瘤的

罕见(0.1%至1%):乳腺癌[参考]

本地

罕见(0.1%至1%):注射部位疼痛

未报告频率:注射部位外渗[参考]

参考文献

1. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00

2.“产品信息。Zemplar(paricalcitol)。”伊利诺伊州Abbott Park的Abbott Pharmaceutical。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

儿科患者(年龄10至16岁)

CKD第三和第四阶段

初始剂量

每周口服ZEMPLAR 1 mcg胶囊3次,每隔一天一次。

剂量滴定

根据iPTH,血清钙和磷水平对ZEMPLAR剂量进行个体化和滴定,以将iPTH水平维持在目标范围内。

每4周,每次服用的ZEMPLAR剂量可以1 mcg的增量增加,维持每周3次的治疗方案(例如,从每周3次的1 mcg增加到每周3次的2 mcg)。在任何时候,每个给药剂量均可减少1 mcg。如果患者在每周3次接受1 mcg的情况下需要减少剂量,可以停止使用ZEMPLAR,并在适当的时候恢复使用。

CKD第5阶段

初始剂量

根据以下公式,每周口服三次ZEMPLAR胶囊,不比隔日更频繁:

  • 剂量*(微克)=基线iPTH(pg / mL)除以120

    *四舍五入到最接近的整数

剂量滴定

随后的剂量应个体化,并基于iPTH,血清钙和磷水平,以将iPTH水平维持在目标范围内。

每4周,每次服用的ZEMPLAR剂量可以1 mcg的增量增加,维持每周3次的治疗方案(例如,从每周3次的1 mcg增加到每周3次的2 mcg)。在任何时候,每个给药剂量均可减少2 mcg。如果患者需要减少剂量,而每周接受3次2 mcg或每周接受3次1 mcg,则可以停止使用ZEMPLAR,并在适当时恢复。

监控方式

在启动ZEMPLAR后,剂量滴定期间以及与强效CYP3A抑制剂共同给药期间应密切监测血清钙和磷水平[见警告和注意事项(5.3)药物相互作用(7)临床药理学(12.3)]

如果观察到高钙血症,应减少或停用ZEMPLAR的剂量,直到这些参数标准化为止。

行政

可以服用ZEMPLAR胶囊而不考虑食物。

Zemplar的适应症和用法

慢性肾脏病第3和第4阶段

Zemplar胶囊适用于10岁及以上的成人和儿童患者,用于预防和治疗与慢性肾脏病(CKD)有关的第3和第4期继发性甲状旁腺功能亢进症。

慢性肾脏病第5阶段

Zemplar胶囊适用于10岁及以上的成人和儿童患者,用于预防和治疗接受血液透析(HD)或腹膜透析(PD)的与CKD 5期相关的继发性甲状旁腺功能亢进症。

Zemplar剂量和给药

成人慢性肾脏病第3和第4阶段

每天一次或一周三次口服Zemplar胶囊[请参阅临床研究( 14.1 )] 。每周给药3次时,不要比隔天更频繁地给药。

初始剂量

表1.基于基线iPTH水平的推荐Zemplar起始剂量
基准iPTH级别每日剂量每周三次剂量*
小于或等于500 pg / mL 1微克2微克
超过500 pg / mL 2微克4微克
*每隔一天不经常管理

剂量滴定

表2.基于iPTH水平的推荐Zemplar剂量滴定
每2至4周间隔调整一次剂量
相对于基线的iPTH级别Zemplar胶囊剂量每日剂量每周三剂*
同样,增加或
下降了不到30%
增加剂量1微克2微克
减少大于或等于30%且小于或等于60%维持剂量-- --
减少超过60%或
iPTH小于60 pg / mL
减少剂量1微克2微克
*每隔一天不经常管理

如果患者在每日方案中服用最低剂量1 mcg,并且需要减少剂量,则可以每周三次将剂量降低至1 mcg。如果需要进一步降低剂量,应根据需要停药并以较低的给药频率重新开始。

成人慢性肾脏病第5阶段

初始剂量

根据以下公式,每周口服三次Zemplar胶囊剂量,不比隔日更频繁:

  • 剂量(微克)=基线iPTH(pg / mL)除以80

仅在将其基线血钙调整至9.5 mg / dL或更低以使高钙血症的风险降至最低后才治疗患者[参见临床药理学( 12.2 )临床研究( 14.2 )]

剂量滴定

根据iPTH,血清钙和磷水平个性化Zemplar剂量。根据以下公式滴定Zemplar剂量:

  • 剂量(微克)=最新的iPTH水平(pg / ml)除以80

如果血清钙升高,则剂量应减少2至4微克。

当iPTH接近目标范围时,可能需要进行细微的个性化剂量调整,以实现稳定的iPTH。在监测iPTH,Ca或P的频率少于每周一次的情况下,可能需要更适度的初始滴定和剂量滴定比(例如,iPTH除以100)。

儿科患者(年龄10至16岁)

CKD第三和第四阶段

初始剂量

每周三次口服Zemplar 1 mcg胶囊,不超过隔日一次。

剂量滴定

根据iPTH,血清钙和磷水平对Zemplar剂量进行个体化和滴定,以将iPTH水平维持在目标范围内。

每4周,每次服用的Zemplar剂量可以1 mcg的增量增加,维持每周3次的治疗方案(例如,从每周3次的1 mcg增加到每周3的2 mcg)。在任何时候,每个给药剂量均可减少1 mcg。如果患者每周减少1 mcg时需要减少剂量,则可以停止Zemplar,并在适当时恢复。

CKD第5阶段

初始剂量

根据以下公式,每周口服三次Zemplar胶囊剂量,不比隔日更频繁:

  • 剂量*(微克)=基线iPTH(pg / mL)除以120

    *四舍五入到最接近的整数

剂量滴定

随后的剂量应个体化,并基于iPTH,血清钙和磷水平,以将iPTH水平维持在目标范围内。

每4周,每次服用的Zemplar剂量可以1 mcg的增量增加,维持每周3次的治疗方案(例如,从每周3次的1 mcg增加到每周3的2 mcg)。在任何时候,每个给药剂量均可减少2 mcg。如果患者需要减量Zemplar,而每周接受3 mcg两次,或每周3次接受1 mcg,则在适当时恢复服用。

监控方式

在Zemplar启动后,剂量滴定期间以及与强效CYP3A抑制剂共同给药期间应密切监测血清钙和磷水平[见警告和注意事项( 5.3 )药物相互作用( 7 )临床药理学( 12.3 )]

如果观察到高钙血症,应减少或停用Zemplar的剂量,直到这些参数标准化为止。

行政

可以服用Zemplar胶囊而不考虑食物。

剂型和优势

Zemplar胶囊有1 mcg和2 mcg软明胶胶囊。

  • 1 mcg:椭圆形,灰色胶囊,上面印有“ ZA”
  • 1 mcg:椭圆形的灰色胶囊,上面印有“ a”徽标和“ ZA”
  • 2 mcg:椭圆形橙棕色胶囊,印有“ ZF”字样
  • 2 mcg:椭圆形橙棕色胶囊,上面印有“ a”徽标和“ ZF”

禁忌症

Zemplar胶囊不应给予有以下症状的患者

  • 高钙血症或
  • 维生素D毒性[见警告和注意事项( 5.1 )]

警告和注意事项

过量服用维生素D化合物(包括Zemplar胶囊)可能会导致过度抑制PTH,高钙血症,高钙尿症,高磷酸盐血症和无动力性骨病。

高钙血症

由于过量服用维生素D及其代谢产物而引起的进行性高钙血症可能非常严重,需要紧急注意[见过量(10)] 。急性高钙血症可能会加剧心律不齐和癫痫发作的趋势,并可能增强洋地黄的作用。慢性高钙血症可导致血管钙化和其他软组织钙化。大剂量含钙制剂或噻嗪利尿剂与Zemplar并用可能会增加高钙血症的风险。大量摄入钙和磷酸盐以及维生素D化合物可能导致血清异常,需要更频繁的患者监测和个性化的剂量滴定。还应告知患者钙升高的症状,包括感到疲倦,思维清晰,食欲不振,恶心,呕吐,便秘,口渴,排尿增加和体重减轻。

在Zemplar治疗期间应停用基于处方的维生素D及其衍生物,以避免高钙血症。

洋地黄毒性

任何原因的高钙血症都会增强洋地黄的毒性。当Zemplar胶囊与洋地黄化合物同时处方时,请谨慎使用。

实验室测试

在初次给药期间或调整药物剂量后,应至少每两周监测血清钙,血清磷和血清或血浆iPTH,持续3个月,然后每月监测3个月,此后每3个月监测一次。

在透析前患者中,Zemplar胶囊可能会增加血清肌酐,从而降低估计的GFR(eGFR)。用骨化三醇也观察到了类似的效果。

铝超载和毒性

含铝制剂(例如,抗酸剂,磷酸盐粘合剂)不应与Zemplar长期服用,因为铝的血药浓度升高和铝骨毒性可能发生。

不良反应

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的,因此不能将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

临床试验经验

CKD第三和第四阶段

大人

Zemplar胶囊的安全性已在涉及24个CKD 3期和4期患者的三项24周(约六个月),双盲,安慰剂对照,多中心临床研究中进行了评估。 Zemplar胶囊治疗的患者中有6%(6%),安慰剂治疗的患者中有4%由于不良事件而中止了临床研究。表3列出了Zemplar胶囊组中发生的不良事件的发生频率为2%或更高,并且比安慰剂组中的发生频率更高。

表3.在三个,双盲,安慰剂对照的CKD 3期和4期研究的Zemplar治疗组中,≥2%的受试者发生的按身体系统分类的不良反应
学科数(%)
不良事件a
Zemplar胶囊
(n = 107)
安慰剂
(n = 113)
总体88 (82%) 86 (76%)
耳朵和迷宫疾病
眩晕5 (5%) 0 (0%)
胃肠道疾病
腹部不适4 (4%) 1个(1%)
便秘4 (4%) 4 (4%)
腹泻7 (7%) 5 (4%)
恶心6 (6%) 4 (4%)
呕吐5 (5%) 5 (4%)
一般疾病和管理场所状况
胸痛3 (3%) 1个(1%)
浮肿6 (6%) 5 (4%)
疼痛4 (4%) 4 (4%)
免疫系统疾病
过敏症6 (6%) 2 (2%)
感染和侵扰
真菌感染3 (3%) 0 (0%)
肠胃炎3 (3%) 3 (3%)
感染3 (3%) 3 (3%)
鼻窦炎3 (3%) 1个(1%)
尿路感染3 (3%) 1个(1%)
病毒感染8 (7%) 8 (7%)
代谢与营养失调
脱水3 (3%) 1个(1%)
肌肉骨骼和结缔组织疾病
关节炎5 (5%) 0 (0%)
背疼3 (3%) 1个(1%)
肌肉痉挛3 (3%) 0 (0%)
神经系统疾病
头晕5 (5%) 5 (4%)
头痛5 (5%) 5 (4%)
昏厥3 (3%) 1个(1%)
精神病
萧条3 (3%) 0 (0%)
呼吸,胸和纵隔疾病
咳嗽3 (3%) 2 (2%)
口咽痛4 (4%) 0 (0%)
皮肤和皮下组织疾病
瘙痒3 (3%) 3 (3%)
皮疹4 (4%) 1个(1%)
皮肤溃疡3 (3%) 0 (0%)
血管疾病
高血压7 (7%) 4 (4%)
低血压5 (5%) 3 (3%)
一种。仅包括在Zemplar治疗组中更常见的事件。

其他不良反应

在上述双盲,安慰剂对照的临床试验中,在不到2%的Zemplar治疗的患者中发生了以下其他不良反应。

胃肠道疾病:口干

调查:肝酶异常

神经系统疾病:消化不良

皮肤和皮下组织疾病:荨麻疹

10至16岁的小儿患者

Zemplar胶囊的安全性已在一项涉及CKD 3和4期10至16岁患者的多中心临床研究中进行了评估。在为期12周的双盲,安慰剂对照阶段之后是开放标签阶段,在此期间所有患者均接受Zemplar胶囊。

在12周的盲期中,共有18例患者接受了Zemplar胶囊,而18例患者接受了安慰剂。表4列出了Zemplar胶囊组的不良事件发生率高于安慰剂组。

表4.在10至16岁患者的双盲,安慰剂对照,CKD 3和4期研究中,按身体系统发生的不良反应
学科数(%)
不良事件a Zemplar胶囊
(n = 18)
安慰剂
(n = 18)
总体7 (39%) 16 (89%)
胃肠道疾病
恶心1个(6%) 0 (0%)
感染和侵扰
结膜炎1个(6%) 0 (0%)
鼻炎3 (17%) 0 (0%)
肾脏和泌尿系统疾病
排尿急1个(6%) 0 (0%)
呼吸,胸和纵隔疾病
哮喘1个(6%) 0 (0%)
一种。仅包括在Zemplar治疗组中更常见的事件。

其他不良反应

Zemplar治疗的患者发生以下不良反应:

胃肠道疾病:腹部疼痛,便秘,呕吐

代谢和营养障碍:高钙血症和高磷酸盐血症

神经系统疾病:头痛

CKD第5阶段

大人

在一项涉及88位CKD 5期患者的为期12周,双盲,安慰剂对照,多中心的临床研究中,已评估了Zemplar胶囊的安全性。六十一名患者接受了Zemplar胶囊,二十七名患者接受了安慰剂。

Zemplar胶囊治疗的患者因不良事件而提前退出研究的比例为7%,安慰剂患者为7%。

与安慰剂组相比,Zemplar胶囊组中的不良事件发生频率为2%或更高,且发生频率如下:

表5. Zemplar治疗组,双盲,安慰剂对照CKD 5期研究中≥2%的受试者发生的按身体系统产生的不良反应
学科数(%)
不良事件Zemplar胶囊
(n = 61)
安慰剂
(n = 27)
总体43 (70%) 19 (70%)
胃肠道疾病
便秘3 (5%) 0 (0%)
腹泻7 (11%) 3 (11%)
呕吐4 (7%) 0 (0%)
一般疾病和管理场所状况
疲劳2 (3%) 0 (0%)
水肿周边2 (3%) 0 (0%)
感染和侵扰
鼻咽炎5 (8%) 2 (7%)
腹膜炎3 (5%) 0 (0%)
鼻窦炎2 (3%) 0 (0%)
尿路感染2 (3%) 0 (0%)
代谢与营养失调
流体超载3 (5%) 0 (0%)
低血糖症2 (3%) 0 (0%)
神经系统疾病
头晕4 (7%) 0 (0%)
头痛2 (3%) 0 (0%)
精神病
焦虑2 (3%) 0 (0%)
失眠3 (5%) 0 (0%)
肾脏和泌尿系统疾病
慢性肾功能衰竭2 (3%) 0 (0%)
一种。仅包括在Zemplar治疗组中更常见的事件。

其他不良反应

在上述双盲,安慰剂对照的临床试验中,在不到2%的Zemplar治疗的患者中发生以下不良反应。

胃肠道疾病:胃食管反流病

代谢和营养障碍:食欲下降,高钙血症,低钙血症

生殖系统和乳房疾病:乳房压痛

皮肤和皮下组织疾病:痤疮

10至16岁的小儿患者

Zemplar胶囊的安全性已在一项为期12周,开放标签,单臂,多中心的临床研究中进行了评估,该研究涉及13位CKD,年龄5至16岁,接受腹膜透析或血液透析的CKD 5期患者。

报告了以下不良反应:

胃肠道疾病:腹痛,腹泻,恶心,呕吐

代谢和营养失调:高钙血症,高磷酸盐血症

13名患者中有3名(23%)的高钙血症定义为至少有2个连续的血钙值> 10.2 mg / dL(2.55 mmol / L)。

上市后经验

在批准使用Zemplar胶囊的过程中,发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的,因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

免疫系统疾病:血管性水肿(包括喉头水肿)

调查:血肌酐升高

药物相互作用

表6显示了与Zemplar胶囊的临床上显着的药物相互作用。

表6:与Paricalcitol具有临床意义的药物相互作用
CYP3A抑制剂
临床影响Paricalcitol被CYP3A代谢。因此,与强效CYP3A抑制剂(例如但不限于:boceprevir,clarithromycin,conivaptan,葡萄柚汁,indinavir,itraconazole,ketoconazole,lopinavir / ritonavir,mibefradil,nefazodone,nelfinavir,posaconr,Nelfinavir,posaconr ,telaprevir,telithromycin,voriconazole。
介入Zemplar胶囊的剂量调整可能是必要的。如果患者开始或终止使用强效CYP3A4抑制剂的治疗,则应密切监测iPTH和血清钙浓度。
胆固醇胺
临床影响抑制胆固醇吸收的脂溶性维生素在肠内的吸收药物可能会干扰paricalcitol的吸收。
介入建议服用胆甾醇胺至少1小时或服用胆甾醇胺4至6小时(或尽可能大的间隔)服用Zemplar胶囊,以免阻碍paricalcitol的吸收。
矿物油
临床影响矿物油或其他可能影响脂肪吸收的物质可能会影响pariccitol的吸收。
介入建议服用矿物油之前至少1小时或服用矿物油之后4至6小时(或以尽可能大的间隔)服用Zemplar胶囊,以免影响paricalcitol的吸收。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用Zemplar胶囊的数据有限,不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。孕期慢性肾脏病会给母亲和胎儿带来风险[请参阅临床注意事项]

在动物生殖研究中,在器官形成期间,静脉注射帕立骨化醇的怀孕大鼠和兔子分别以最大推荐人剂量(MRHD)的2倍和0.5倍的剂量观察到,胚胎损失略有增加。在引起母体毒性的剂量下观察到不良的生殖结果[见数据]

对于指定人群,估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷,流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中,在临床公认的怀孕中,主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

怀孕期间的慢性肾脏疾病会增加母亲患高血压,自然流产,早产和先兆子痫的风险。慢性肾脏疾病会增加胎儿受到宫内生长受限(IUGR),早产,羊水过多,死产和低出生体重的风险。

数据

动物资料

在器官发生期间(在大鼠中,从妊娠日(GD)6至17;在兔中,从GD 6至18),通过每日一次静脉内(IV)注射,对孕鼠和兔子进行三氯苯甲酚治疗。大鼠的剂量为0、0.3、1.0或3.0 mcg / kg /天,兔子的剂量为0、0.03、0.1或0.3 mcg / kg /天,分别代表最大推荐人剂量(MRHD)的2倍或0.5倍。 0.24 mcg / kg,基于身体表面积(mg / m 2 )。在两项研究中,在有母体毒性(体重和食物消耗减少)的情况下,在最高剂量分别代表MRHD的2倍和0.5倍的最高剂量下,观察到胎儿生存力略有下降。在妊娠,分娩和哺乳期(GD 6至哺乳期(LD)20),怀孕的大鼠每周通过静脉注射3次,每次0、0.3、3.0或20.0 mcg / kg / day的剂量给予帕立骨化醇,暴露量高达13次MHRD。高剂量时,与对照组相比,高剂量时死于死胎和幼仔死亡的比例增加了一点(与对照组相比,对照组为9.2%,而对照组为3.3%),死于LD 4的婴儿的母体毒性剂量已知大鼠高钙血症。尚存的幼崽没有受到不利影响;体重增加,发育标志,反射个体发育,学习指数和运动能力都在正常参数范围内。 F1生殖能力不受影响。

哺乳期

风险摘要

目前尚无关于人乳中是否存在pariccitol,该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对牛奶产量的影响的信息。在大鼠中的研究表明,哺乳期大鼠的乳汁中存在paricalcitol和/或其代谢产物。但是,由于哺乳期生理的特定差异,动物数据可能无法可靠地预测人乳中的药物水平[参见数据] 。由于潜在的严重不良反应,包括母乳喂养的婴儿的高钙血症,建议患者在使用Zemplar的治疗期间不建议母乳喂养。

数据

在给泌乳的大鼠单次口服20 mcg / kg放射性[ 3 H]帕立骨化醇后,确定了总放射性浓度。与大坝血浆相比,牛奶中的总放射性较低,这表明牛奶中会分泌低水平的[ 3 H] pariccitol和/或其代谢产物。幼犬的胃中存在放射性物质,证实幼犬通过牛奶暴露于[ 3 H] paricalcitol。

儿科用

Zemplar胶囊的安全性和有效性已在10至16岁的儿科患者中确立,用于预防和治疗与CKD 3、4和5期有关的继发性甲状旁腺功能亢进。

Zemplar胶囊在这一年龄组的使用得到了对CKD成人的充分且良好对照研究的证据支持,这项研究为36位10至16岁CKD患儿进行了为期12周的双盲安慰剂对照随机多中心研究,第3期和4,以及来自为期10周至16岁CKD 5期接受腹膜透析或血液透析的13例儿科患者的12周开放标签单臂多中心研究的安全性数据。在5期CKD儿科患者中帕立骨化醇的药代动力学似乎与在3期和4期小儿患者中观察到的相似[见临床药理学( 12.3 )临床研究( 14.1 )]

这些儿科研究中报道的不良反应与Zemplar胶囊的已知安全性及成人临床研究中报道的不良反应一致[见不良反应( 6.1 )]

尚未确定Zemplar胶囊对10岁以下儿童的安全性和有效性。

老人用

在Zemplar胶囊临床研究的CKD 3期和4期CKD患者总数中(n = 220),年龄在65岁以上的占49%,而年龄在75岁以上的占17%。在Zemplar胶囊的关键研究中,在CKD第5期患者总数(n = 88)中,有28%为65岁及以上,而6%为75岁及以上。在这些患者和年轻患者之间没有观察到安全性和有效性的总体差异,其他报告的临床经验也未发现老年患者和年轻患者之间反应的差异,但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

过量

过度服用Zemplar胶囊会导致高钙血症,高钙尿症和高磷酸盐血症,并过度抑制PTH [请参阅警告和注意事项( 5.1 )]

药物过量的治疗

Zemplar胶囊急性过量的治疗应包括一般支持措施。如果在相对较短的时间内发现了药物摄入,则呕吐或洗胃的诱导可能有助于防止进一步吸收。如果药物已经通过胃,则矿物油的施用可能会促进其排泄。应当进行一系列血清电解质测定(尤其是钙),尿钙排泄率以及评估因高钙血症引起的心电图异常。这种监测对于接受洋地黄的患者至关重要。在意外的过量使用中,也应停止补钙和低钙饮食。由于paricalcitol的药理作用持续时间相对较短,因此可能无需采取进一步措施。如果出现持续且明显升高的血清钙水平,则可以根据患者的基础状况考虑采取多种治疗选择。这些措施包括使用诸如磷酸盐和皮质类固醇之类的药物,以及诱发适当的强迫利尿的措施。

透析未显着清除帕立骨化醇。

Zemplar说明

USP Paricalcitol是Zemplar胶囊中的活性成分,是合成的钙三醇的代谢活性维生素D类似物,其侧链(D 2 )和A(19-nor)环均经过修饰。 Zemplar可作为软明胶胶囊用于口服,其中含有1微克或2微克的paricalcitol。每个胶囊还包含中链甘油三酸酯,醇和丁基化羟基甲苯。从椰子油或棕榈仁油中分馏出中链甘油三酸酯。胶囊壳由明胶,甘油,二氧化钛,氧化铁红(仅2微克胶囊),氧化铁黄(仅2微克胶囊),氧化铁黑(仅1微克胶囊)和水组成。

Paricalcitol是一种白色结晶粉末,其经验式为C 27 H 44 O 3 ,其分子量为416.64。 Paricalcitol在化学上被称为19-nor-1α,3β,25-三羟基-9,10-secoergosta-5(Z),7(E),22(E)-三烯并具有以下结构式:

Zemplar-临床药理学

继发性甲状旁腺功能亢进症的特征是甲状旁腺激素(PTH)升高与活性维生素D激素水平不足有关。人体中维生素D的来源是皮肤中合成的维生素D 3和饮食中摄入的维生素D 2或D 3 。维生素D 2和D 3都需要在肝脏和肾脏中进行两个连续的羟基化才能结合并激活维生素D受体(VDR)。内源性VDR激活剂骨化三醇[1,25(OH) 2 D 3 ]是一种激素,可与甲状旁腺,肠,肾和骨骼中存在的VDR结合,以维持甲状旁腺功能以及钙和磷的稳态,以及在包括前列腺,内皮和免疫细胞在内的许多其他组织中发现的VDR。 VDR激活对于正常骨骼的正确形成和维持至关重要。在患病的肾脏中,维生素D的活化作用减弱,导致PTH升高,继而导致继发性甲状旁腺功能亢进和钙磷动态平衡紊乱。在慢性肾脏疾病的早期阶段已观察到1,25(OH) 2 D 3的水平降低。 1,25(OH) 2 D 3含量的降低和所导致的PTH含量的升高(通常都在血清钙和磷异常之前)会影响骨转换率,并可能导致肾性骨营养不良。

作用机理

Paricalcitol是骨化三醇的合成的,具有生物活性的维生素D 2类似物。临床前和体外研究表明,paricalcitol的生物学作用是通过VDR的结合而介导的,从而导致维生素D应答途径的选择性激活。维生素D和paricalcitol已被证明可通过抑制PTH的合成和分泌来降低甲状旁腺激素水平。

药效学

在HD和PD患者中,帕立骨化醇可降低血清完整的甲状旁腺激素(iPTH)并增加血清钙和血清磷。使用数学模型分别针对HD和PD患者人群量化了这种观察到的关系。使用这些关系对HD或PD患者(N = 100)进行的100项试验的计算机模拟表明,其低血钙症(至少连续2次血清钙≥10.5)比低iPTH(至少比基线iPTH降低了至少两个连续≥30%)较低的基于iPTH的给药方案)。如果在筛查时血清钙水平较低的患者中开始使用pariccitol治疗,则预计高钙血症发生率会进一步降低。

根据这些模拟,iPTH / 80的筛查血清钙≤9.5 mg / dL的给药方案,预计约有76.5%(95%CI:75.6%– 77.3%)的HD患者每周至少连续两次达到≥在12周内与基准iPTH相比降低了30%。高钙血症的预计发生率为0.8%(95%CI:0.7%– 1.0%)。在PD患者中,采用这种给药方案后,预计约有83.3%(95%CI:82.6%– 84.0%)的患者每周至少连续两次从基线iPTH降低≥30%。高钙血症的预计发生率为12.4%(95%CI:11.7%-13.0%) [见临床研究( 14.2 )剂量与给药方法( 2.2 )]

药代动力学

吸收性

在健康成人志愿者,HD的CKD 5期患者和PD的CKD 5期患者中,低脂喂养条件下Zemplar胶囊的平均绝对生物利用度范围为72%至86%。在健康成人志愿者中进行的一项食品效果研究表明,与空腹相比,以高脂肪餐量服用帕立骨化醇时C max和AUC0 -∞不变。食物使T max延迟约2个小时。健康成人志愿者在0.06至0.48 mcg / kg的剂量范围内,paricalcitol的AUC0 -∞成比例增加。

分配

Paricalcitol与血浆蛋白广泛结合(≥99.8%)。健康成人志愿者中0.24 mcg / kg剂量的帕立骨化醇后的平均表观分布量为34L。CKD第3阶段中4 mcg剂量的帕立骨化醇和CKD 4期患者中的3 mcg剂量后的平均表观分布量在44至46 L之间。

代谢

口服0.43 mcg / kg剂量的3 H-paricalcitol后,母体药物被广泛代谢,仅约2%的剂量在粪便中被消除,尿液中未发现母体药物。在尿液和粪便中均检测到几种代谢物。全身暴露的大部分来自母体药物。在人血浆中检测到相对于paricalcitol的两种次要代谢物。一种代谢物被鉴定为24(R)-羟基paricalcitol,而另一种代谢物未被鉴定。在体内抑制PTH的大鼠模型中,24(R)-羟基paricalcitol的活性低于paricalcitol。

体外数据表明,paricalcitol被多种肝和非肝酶代谢,包括线粒体CYP24,CYP3A4和UGT1A4。鉴定出的代谢产物包括24(R)-羟基化,24,26-和24,28-二羟基化和直接葡萄糖醛酸化的产物。

消除

Paricalcitol主要通过肝胆排泄消除;粪便中回收了约70%的放射性标记剂量,尿液中回收了18%的放射性标记剂量。在健康的成年人志愿者中,帕立骨化醇的平均消除半衰期为4至6小时,而在CKD第3、4和5期(HD和PD)的患者中,帕立骨化醇的平均消除半衰期为14至20小时。

表7. CKD第3、4和5期成年患者的帕立骨化醇胶囊药代动力学参数(平均值±SD)
药代动力学参数(单位) CKD第三阶段
n = 15 *
CKD第4阶段
n = 14 *
CKD Stage 5 HD **
n = 14
CKD 5期PD **
n = 8
最高C(ng / mL) 0.11±0.04 0.06±0.01 0.575±0.17 0.413±0.06
AUC0 -∞ (ng h / mL) 2.42±0.61 2.13±0.73 11.67±3.23 13.41±5.48
CL / F(长/小时) 1.77±0.50 1.52±0.36 1.82±0.75 1.76±0.77
垂直/垂直43.7±14.4 46.4±12.4 38±16.4 48.7±15.6
t 1/2 16.8±2.65 19.7±7.2 13.9±5.1 17.7±9.6
HD:血液透析; PD:腹膜透析。
* CKD 3期患者使用了4 mcg paricalcitol胶囊; CKD 4期患者使用了3 mcg paricalcitol胶囊。
** CKD 5期HD和PD患者接受0.24 mcg / kg剂量的帕立骨化醇胶囊。

特定人群

老年医学

尚未对65岁以上的老年患者进行帕立骨化醇的药代动力学研究[请参阅特定人群的使用( 8.5 )]

小儿科

在10至16岁的3期和4期CKD儿科患者中,Paricalcitol C max ,AUC和t 1/2值相似。群体药代动力学分析表明,在5期CKD儿科患者中帕立骨化醇的药代动力学似乎与在3期和4期儿科患者中观察到的相似。

已知共有105种药物与Zemplar(paricalcitol)相互作用。

  • 12种主要药物相互作用
  • 93种中等程度的药物相互作用

在数据库中显示可能与Zemplar(paricalcitol)相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与Zemplar(paricalcitol)的相互作用。

最常检查的互动

查看Zemplar(帕立骨化醇)与以下药物的相互作用报告。

  • 别嘌醇
  • 氨氯地平
  • 阿司匹林
  • 骨化三醇
  • 可乐定
  • 速尿
  • 加巴喷丁
  • 享托醇(doxercalciferol)
  • Lantus(甘精胰岛素)
  • Lasix(速尿)
  • 立普妥(阿托伐他汀)
  • 赖诺普利
  • 美托洛尔
  • Nexium(艾美拉唑)
  • 奥美拉唑
  • Plavix(氯吡格雷)
  • 强的松
  • 伦韦拉(Sevelamer)
  • Sensipar(西那卡塞)
  • 辛伐他汀
  • 碳酸氢钠
  • 拟甲状腺素(左甲状腺素)
  • 维生素D
  • 维生素D3(胆钙化固醇)

Zemplar(paricalcitol)疾病相互作用

Zemplar(paricalcitol)与疾病有4种相互作用,其中包括:

  • 心律失常
  • 电解质失衡
  • 高钙血症
  • 肝胆功能不全

药物相互作用分类

表8.在10至16岁年龄段的CKD的第3和第4期患者中帕立骨化醇胶囊的药代动力学参数(平均值±SD)
药代动力学参数(单位) CKD第三阶段
n = 6
CKD第4阶段
N = 5
最高C(ng / mL) 0.12±0.06 0.13±0.05
AUC∞(纳克•H /毫升) 2.63±0.76 3.2±0.99
CL / F(长/小时)
这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。