Zenapax

Zenapax说明

赛尼哌®（达珠单抗）是一种免疫抑制，人源化的IgG1单克隆通过重组DNA技术产生的抗体特异性结合的α亚基（P55α，CD25，或TAC亚基）人高亲和力的白细胞介素-2（IL-2）受体在活化的淋巴细胞表面表达。

达克珠单抗是人（90％）和鼠（10％）抗体序列的复合物。人序列衍生自人IgG1的恒定结构域和Eu骨髓瘤抗体的可变框架区。鼠序列衍生自鼠抗Tac抗体的互补决定区。由DNA序列预测的分子量为144千道尔顿。

Zenapax 25 mg / 5 mL以澄清，无菌，无色的浓缩物形式提供，用于进一步稀释和静脉内给药。每毫升Zenapax含有5 mg达珠单抗和3.6 mg磷酸二氢钠一水合物，11 mg磷酸氢二钠七水合物，4.6 mg氯化钠，0.2 mg聚山梨醇酯80，并且可以包含盐酸或氢氧化钠以将pH值调节至6.9。没有添加防腐剂。

Zenapax-临床药理学

一般

达克珠单抗起着与高亲和力IL-2受体复合物的Tac亚基高亲和力结合并抑制IL-2结合的IL-2受体拮抗剂的作用。达克珠单抗对Tac具有高度特异性，它在活化的淋巴细胞上表达，但在静止的淋巴细胞上不表达。 Zenapax的给药可抑制IL-2介导的淋巴细胞活化，这是同种异体移植排斥反应所涉及的细胞免疫反应的关键途径。

Zenapax在循环中会损害免疫系统对抗原性攻击的反应。 Zenapax清除后，对这些抗原对重复或持续挑战的反应能力是否恢复正常尚不清楚（请参阅注意事项）。

药代动力学

在每14天用1 mg / kg IV剂量Zenapax进行了总共5剂IV肾移植治疗的临床试验中，在第一剂（21±14 µg / mL）至第五剂（32±22 µg / mL）。第五次给药前的平均谷浓度为7.6±4.0 µg / mL。使用两室开放模型对数据进行人群药代动力学分析，对于参考患者（体重80公斤，无蛋白尿的45岁男性白种人患者）得出以下值：全身清除率= 15 mL /小时，中央隔室的容积= 2.5升，外围隔室的容积= 3.4升。参考患者的估计终末消除半衰期为20天（480小时），与人IgG的终末消除半衰期（18至23天）相似。贝叶斯估计的最终消除半衰期在人群分析中包括的123位患者的11到38天不等。体重对全身清除率的影响支持以毫克每千克（mg / kg）为基础的Zenapax剂量。对于研究的患者，此剂量可将药物暴露保持在参考暴露的30％以内。协变量分析显示，肾移植患者无需根据年龄，种族，性别或蛋白尿程度进行剂量调整。病人的系统清除率和中心分布量的估计变异性（变异系数）分别为15％和27％。

每14天对接受14 mg 1 mg / kg IV剂量Zenapax治疗的61名儿科患者进行药代动力学参数评估，总共5剂。在第一剂量（16±12 µg / mL）和第五剂量（21±14 µg / mL）之间，血清峰值浓度（平均值±SD）上升。第五剂之前的平均谷浓度为5.0±2.7 µg / mL。使用两室开放模型对数据进行的群体药代动力学分析为参考患者（体重为29.7 kg的白种人患者）提供了以下值：全身清除率= 10 mL /小时，中央隔室容积= 2.0升，体积外围隔室的容积= 1.4升。参考患者的估计终末消除半衰期为13天（317小时）。对于所研究的患者，此剂量可使药物暴露保持在参考暴露的50％以内。协变量分析表明，种族，性别或蛋白尿程度不影响临床相关程度的处置参数。估计的患者间系统清除率和中心分布量的变异性（变异百分比）分别为30％和40％。

药效学

体外和体内数据表明，为了使IL-2受体的Tac亚基饱和以阻断活化的T淋巴细胞的反应，需要5至10 µg / mL的血清水平。在推荐剂量方案下，达克珠单抗在小儿和成年患者中分别在移植后约90天和120天使IL-2受体的Tac亚基饱和。 Zenapax推荐疗程后临床上重要的IL-2受体阻滞作用的持续时间尚不清楚。流式细胞术未观察到循环淋巴细胞数量或细胞表型的显着变化。 Zenapax给药后未观察到细胞因子释放综合征。

临床研究

在两项随机，双盲，安慰剂对照，多中心试验中，评估了Zenapax预防接受首次尸体肾脏移植的成年患者急性器官排斥的安全性和有效性。这些试验将1.0 mg / kg的Zenapax与安慰剂的剂量进行了比较，每种剂量均作为包含环孢素和皮质类固醇（双重治疗试验，无美国用药地点）或环孢素，皮质类固醇和硫唑嘌呤（三联疗法）的标准免疫抑制方案的一部分给药审判，主要是美国的网站），以防止急性肾移植排斥反应。 Zenapax剂量在移植前24小时内开始，随后每14天给予一剂，共五剂。

两项试验的主要疗效终点是移植后前6个月内经活检证实的急性排斥反应发作的患者比例。如表1所示，在两次治疗和三次治疗试验中，使用Zenapax治疗的组的发生率均显着降低。

在双重疗法研究中，Zenapax的治疗与患者移植后长达3年的更好存活相关。在三联疗法研究中，在接受Zenapax或安慰剂治疗的患者移植后3年内，患者生存率没有差异。在两个研究中，移植后3年，两组之间的移植物存活率均无差异。

两项研究中，接受安慰剂或Zenapax治疗的患者之间移植物功能延迟的发生率无差异。安慰剂或Zenapax治疗的患者在移植后1年和3年间均未观察到移植物功能的差异。

在一项评估肾同种异体移植受体耐受性，药代动力学和药物相互作用的随机双盲研究中，将Zenapax（50例患者）或安慰剂（25例患者）添加到环孢素，霉酚酸酯和皮质类固醇的免疫抑制方案中。在这项研究中，添加Zenapax不会导致不良事件发生率增加或所报告的不良事件类型发生变化。安慰剂组活检证实或临床假定的急性排斥反应联合终点的发生率为20％（25例中的5例），而Zenapax组为12％（50例中的6例）。尽管数值较低，但急性排斥反应的差异并不显着。但是，在一项随机，双盲，安慰剂对照的Zenapax治疗接受环孢素，霉酚酸酯和皮质类固醇同时接受心脏移植的心脏移植受者（n = 434）中，与随机接受Zenapax治疗的患者相比，死亡率增加了安慰剂（请参阅警告和不良反应）。

适应症和用途

Zenapax可以预防肾移植患者的急性器官排斥反应。它被用作包括环孢霉素和皮质类固醇在内的免疫抑制疗法的一部分。

Zenapax预防其他实体器官同种异体移植患者急性排斥反应的功效尚未得到证实。

禁忌症

Zenapax是已知对达克珠单抗或对该产品任何成分过敏的患者的禁忌症。

警告（请参阅盒​​装警告）

Zenapax作为包括环孢霉素，霉酚酸酯和皮质类固醇在内的免疫抑制疗法的一部分，可能与死亡率增加相关。在434名接受并发环孢素，霉酚酸酯和皮质类固醇的心脏移植受者中，Zenapax预防双异体移植排斥的随机，双盲，安慰剂对照试验中，与使用Zenapax的患者相比，使用Zenapax的患者在6和12个月时的死亡率增加了接受安慰剂的患者（6个月时分别为7％对5％； 12个月时分别为10％对6％）。死亡率增加中的一些（但不是全部）似乎与严重感染的发生率更高有关。抗淋巴细胞抗体治疗的同时使用也可能是某些致命感染的一个因素。

Zenapax应在合格的医学监督下进行管理。应告知患者治疗的潜在益处以及与免疫抑制疗法相关的风险。

尽管在有限的临床试验中，使用Zenapax治疗的患者的淋巴细胞增生性疾病和机会性感染的发生率与安慰剂治疗的患者相比并不高，但是接受免疫抑制治疗的患者发生淋巴增生性疾病和机会性感染的风险增加，因此应进行监测。

过敏症

初次接触Zenapax以及再次接触后均出现了严重的急性（在24小时内发作）过敏反应，包括过敏反应。这些反应可能包括低血压，支气管痉挛，喘息，喉头水肿，肺水肿，紫osis，缺氧，呼吸停止，心律不齐，心脏骤停，周围水肿，意识丧失，发烧，皮疹，荨麻疹，尿毒症，瘙痒和/或注射现场反应。如果发生严重的超敏反应，应永久停止使用Zenapax的治疗。应立即使用用于治疗严重过敏反应（包括过敏反应）的药物。先前曾使用Zenapax的患者应谨慎地再次接受后续治疗。这种重新给药的潜在风险，特别是与免疫抑制有关的潜在风险，尚不清楚。

预防措施

一般

尚不知道使用Zenapax是否会对免疫系统对Zenapax诱导的免疫抑制过程中首次遇到的抗原产生反应的能力产生长期影响。

尚未在人类中研究过初始治疗过程后再次施用Zenapax的情况。这种重新给药的潜在风险，特别是与免疫抑制和/或过敏反应/类过敏反应的发生有关的潜在风险尚不清楚。

药物相互作用

在临床试验中，已将以下药物与Zenapax一起用于肾移植患者，且这些药物的不良反应没有增加：环孢素，霉酚酸酯，更昔洛韦，阿昔洛韦，硫唑嘌呤和皮质类固醇。在这些患者中，将Zenapax与他克莫司，muromonab-CD3，抗胸腺细胞球蛋白和抗淋巴细胞球蛋白同时使用的经验非常有限。

在用Zenapax和霉酚酸酯治疗的肾脏同种异体移植受者（n = 50）中，未观察到Zenapax与霉酚酸酯的活性代谢产物霉酚酸之间的药代动力学相互作用。

但是，在一项针对心脏移植受者的大型临床研究（n = 434）中，将Zenapax用作包括环孢霉素，霉酚酸酯和皮质类固醇在内的免疫抑制方案的一部分，其死亡率增加，特别是在接受同时接受抗抑郁药治疗的患者中淋巴细胞抗体治疗以及发生严重感染的患者（请参阅“警告和不良反应：传染事件的发生率” ）。

致癌，诱变和生育能力受损

尚未进行评估Zenapax致癌潜力的长期研究。 Zenapax在Ames或V79染色体畸变分析中，无论是否具有代谢激活，均无遗传毒性。 Zenapax对生育力的影响尚不清楚，因为尚未对Zenapax进行动物繁殖研究（请参阅警告和不良反应）。

怀孕

妊娠C类：使用Zenapax进行的临床前发育毒性研究表明，与安慰剂相比，食蟹猴的产前早期丢失风险增加。但是，Zenapax暴露妊娠的临床经验仍然有限。通常，已知IgG分子穿过胎盘屏障。 Zenapax不应用于孕妇，除非潜在益处证明对胎儿有潜在风险。有生育能力的妇女应在开始Zenapax治疗之前，治疗期间以及Zenapax治疗完成后的4个月内使用有效的避孕方法。

护理母亲

尚不知道Zenapax是否从人乳中排出。然而，在使用Zenapax进行的临床前发育毒性研究中，发现七只泌乳食蟹猕猴中有四只被给予正常人剂量的5-10倍（10mg / kg），其分泌的Zenapax水平非常低（母体的0.17-0.28％）血清中）。由于许多药物会从人乳中排泄，包括人抗体，并且由于存在潜在的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定中止护理或中止该药物。

儿科用

Zenapax在11个月至17岁的儿科患者中已经确定了安全性和有效性。 Zenapax在这一年龄组的使用得到了Zenapax在成人中的充分且对照良好的研究的证据的支持，并有更多的儿科药代动力学数据（请参阅临床药理学）。还分析了儿科药代动力学研究的数据的有效性，免疫原性和安全性。在一项开放标签研究中，除Zenapax方案以1.0 mg / kg的剂量（间隔14天），共5剂外，60名小儿肾移植受者[中位年龄为10岁]接受了标准的免疫抑制剂，立即在移植前开始。在这项研究中，移植后1年活检证实和临床推定的急性排斥反应的总发生率为17％（10/60）。移植后1年的患者和移植物存活率分别为100％和96.7％。移植后前3个月观察到的抗daclizumab抗体的发生率（34％）高于先前在成年患者中观察到的发生率（14％）（请参阅“不良反应：免疫原性” ）。

结果显示，Zenapax在儿童移植患者中的安全性与成人移植患者相当，但以下不良事件除外，该不良事件在儿童患者中发生率更高（发生率差异> 15％）：腹泻，术后疼痛，发烧，呕吐，高血压加剧，瘙痒以及上呼吸道和泌尿道感染。

不知道在Zenapax治疗期间对疫苗，感染和其他抗原刺激的免疫反应是否受损，或者在Zenapax治疗后这种反应是否仍会受损。

另请参见临床药理学和用法用量。

老人用

Zenapax的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者来确定他们是否与年轻受试者有所不同。在为老年患者提供免疫抑制药物时必须谨慎。

不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较。在临床研究中观察到的比率可能无法反映在临床实践中观察到的比率。但是，在临床试验中获得的不良反应信息确实为识别似乎与药物使用有关的不良事件和估计发生率提供了基础。

在四项肾同种异体移植排斥反应的临床研究中确定了Zenapax的安全性，其中三项是随机对照临床试验，在629例接受肾同种异体移植的患者中，其中336例接受Zenapax，293例接受安慰剂。所有患者均接受环孢素和皮质类固醇激素治疗。在这些临床试验中，Zenapax并未改变与使用免疫抑制药物有关的已知主要毒性的方式，频率或严重性。

在一项大型（n = 434）接受心脏移植的患者的随机对照研究中，与安慰剂相比，Zenapax的使用与死亡率较高相关（请参阅警告和传染性发作的发生率）。

安慰剂治疗组中有95％的患者报告了不良事件，而Zenapax治疗组中有96％的患者报告了不良事件。因不良事件而从联合研究中提前退出的患者比例在安慰剂治疗组为8.5％，在Zenapax治疗组为8.6％。

与安慰剂相比，Zenapax并未增加观察到的严重不良事件的数量。最常报告的不良事件是胃肠道疾病，在Zenapax-（67％）和安慰剂治疗（68％）患者组中报告的发生频率相同。

在安慰剂治疗的患者和Zenapax治疗的患者中，不良事件的发生率和类型相似。 Zenapax治疗的患者中≥5％发生以下不良事件。这些事件包括：胃肠道系统：便秘，恶心，腹泻，呕吐，腹痛，发热，消化不良，腹胀，上腹痛与食物无关；代谢和营养：四肢浮肿，水肿；中枢和周围神经系统：震颤，头痛，头晕；泌尿系统：尿少，排尿困难，肾小管坏死；身体整体-一般：创伤后疼痛，胸痛，发烧，疼痛，疲劳；自主神经系统：高血压，低血压，加重性高血压；呼吸系统：呼吸困难，肺水肿，咳嗽；皮肤和附属物：伤口愈合不良，无感染，痤疮；精神病：失眠；肌肉骨骼系统：肌肉骨骼疼痛，背痛；心律和心律：心动过速；心脏外血管：血栓形成；血小板，出血和凝血障碍：出血；血性和淋巴性的：淋巴囊肿。

Zenapax治疗的患者中，<5％和≥2％发生以下不良事件。这些包括：胃肠系统：肠胃气胀，胃炎，痔疮；代谢和营养：体液超负荷，糖尿病，脱水；泌尿系统：肾损害，肾积水，尿路出血，尿路疾病，肾功能不全；身体整体-一般：发抖，全身无力；中枢和周围神经系统：尿retention留，腿部绞痛，p刺感；呼吸系统：肺不张，充血，咽炎，鼻炎，缺氧，罗音，呼吸音异常，胸腔积液；皮肤及附属物：瘙痒，多毛症，皮疹，盗汗，多汗；精神科：抑郁症，焦虑症；肌肉骨骼系统：关节痛，肌痛；视力：视力模糊；申请地点：申请地点的反应。

恶性肿瘤的发病率

移植后1年和3年，安慰剂组的恶性肿瘤发生率分别为2.7％和7.8％，而Zenapax组的恶性肿瘤发生率分别为1.5％和6.4％。 Zenapax的添加并没有增加移植后长达3年的移植后淋巴瘤的数量。在安慰剂治疗组和Zenapax治疗组中，淋巴瘤的发生率≤1.5％。

高血糖症

安慰剂或Zenapax治疗组之间的血液学或化学实验室检查异常结果均无差异，但空腹血糖除外。在少数接受安慰剂或Zenapax治疗的患者中测量了空腹血糖。接受Zenapax治疗的患者中，共有16％（64名患者中的10名）和32％（88名患者中的28名）的空腹血糖值较高。这些高值中的大多数发生在患者接受大剂量皮质类固醇移植后的第一天或糖尿病患者中。

传染性发作的发生率

在肾移植试验中，Zenapax治疗的患者包括病毒感染，真菌感染，菌血症和败血病以及肺炎在内的传染性发作的总发生率并不高于安慰剂治疗的患者。在一项用于预防接受心脏同种异体移植的同种异体移植排斥反应的Zenapax大型随机研究中，与接受安慰剂的患者相比，接受Zenapax的患者在治疗12个月后经历了严重或致命的感染（分别为10％和7％）。接受抗淋巴细胞抗体治疗的患者可能会增加感染或死亡的风险（请参阅警告）。

Zenapax治疗组和安慰剂治疗组在肾移植试验中报告的感染类型相似。在安慰剂组中有16％的患者报告了巨细胞病毒感染，在Zenapax组中有13％的患者报告了巨细胞病毒感染。蜂窝织炎和伤口感染是一个例外，在使用安慰剂治疗的患者中有4.1％，在用Zenapax治疗的患者中发生了8.4％。移植后1年，有7名安慰剂患者和1名接受Zenapax治疗的患者死于感染。移植后3年，有8位安慰剂患者和4位接受Zenapax治疗的患者死于感染。

免疫原性

在使用Zenapax治疗的成年患者中检测到针对daclizumab的抗独特型抗体滴度低，总发生率为14％。在儿科患者中观察到的抗daclizumab抗体的发生率为34％。未检测到影响功效，安全性，血清达克珠单抗水平或任何其他临床相关参数的抗体。数据反映了在ELISA分析中测试结果被认为对达克珠单抗呈阳性的患者百分比，并且高度依赖于该分析的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体阳性的发生率可能受几个因素的影响，包括样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将达克珠单抗的抗体发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

上市后经验

在Zenapax（daclizumab）的批准后使用期间，已经确定并报告了以下不良反应。由于这些反应的报告是自愿的，并且人群的大小不确定，因此，始终无法可靠地估计反应的频率或建立与药物暴露的因果关系。

严重的急性超敏反应，包括以低血压，支气管痉挛，喘息，喉头水肿，肺水肿，发osis，缺氧，呼吸停止，心律不齐，心脏骤停，周围水肿，意识丧失，发烧，皮疹，荨麻疹，尿毒症，瘙痒，在Zenapax上市后的经验中，已经报道了注射和/或注射部位反应以及细胞因子释放综合征。这些反应与Zenapax抗体的发展之间的关系尚不清楚。

过量

尚未有任何有关Zenapax用药过量的报道。尚未确定患者的最大耐受剂量。已将1.5 mg / kg的剂量施用于骨髓移植接受者，没有任何相关的不良事件。

Zenapax剂量和给药

Zenapax被用作包括环孢霉素和皮质类固醇在内的免疫抑制疗法的一部分。 Zenapax在成人和小儿患者中的推荐剂量为1.0 mg / kg（请参阅预防措施：儿科使用）。 Zenapax的计算量应与50 mL无菌0.9％氯化钠溶液混合，并在15分钟内通过外周静脉或中央静脉给药。

根据临床试验，Zenapax治疗的标准疗程为五剂。首次剂量应不超过移植前24小时。其余四个剂量应间隔14天服用。

严重肾功能不全的患者无需调整剂量。肾同种异体移植患者无需根据其他确定的协变量（年龄，性别，蛋白尿，种族）进行剂量调整。没有数据可用于严重肝功能不全的患者。

管理说明

• Zenapax不能直接注射。在向患者静脉内给药之前，应将计算的体积在50 mL无菌0.9％氯化钠溶液中稀释。混合溶液时，请轻轻倒转袋子以避免起泡；请勿摇动。
• 给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。如果存在颗粒物或溶液有色，请勿使用。
• 由于药物产品不含任何抗菌防腐剂或抑菌剂，因此必须注意确保所制备溶液的无菌性。
• Zenapax是一种无色溶液，可一次性使用。药物的任何未使用部分均应丢弃。
• 一旦准备好输液，应在4小时内静脉注射。如果必须放置更长的时间，则应在2°至8°C（36°至46°F）的温度下冷藏24小时。 24小时后，应丢弃准备好的溶液。
• 在Zenapax和聚氯乙烯或聚乙烯袋或输液器之间未发现不相容性。没有有关Zenapax与其他药物不相容的数据。不应通过同一静脉管线同时添加或输注其他药物。
• Zenapax仅应由经过药物管理培训的医疗保健人员进行管理，这些人员应有足够的实验室和支持性医疗资源。

Zenapax如何提供

Zenapax用一次性玻璃瓶提供。每个小瓶在5 mL溶液（NDC 0004-0501-09）中包含25 mg达珠单抗。样品瓶应在2°至8°C（36°至46°F）的温度之间存储；不要摇动或冻结。保护未稀释的溶液免于直射光。稀释的药物在4°C下可稳定24小时，在室温下可稳定4小时。

罗氏制药

霍夫曼罗氏公司
金士兰街340号
纳特利，NJ07110–1199

美国政府。力克0136号

3609650美国
27899043

修订日期：2005年9月

Hoffmann-La Roche Inc.版权所有©1999-2005。保留所有权利。

标签的代表性示例（有关完整列表，请参见“如何提供”部分）：

主要显示板-25 mg / 5 mL样品瓶标签

NDC 0004-0501-09

赛尼哌®
（达克珠单抗）

不育
专心
注射

25毫克/ 5毫升
（5毫克/毫升）

仅Rx
1瓶
（5毫升大小）

罗氏

注意：本文档包含有关daclizumab的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Zenapax。

对于消费者

适用于daclizumab：皮下溶液预填充注射器

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 感染的迹象包括发烧，发冷，非常严重的喉咙痛，耳朵或鼻窦疼痛，咳嗽，痰多或痰液颜色改变，尿液通过疼痛，口疮或伤口无法治愈。
• 沮丧，自杀，神经质，情绪低落，不正常，焦虑或对生活缺乏兴趣的迹象。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 鼻子和喉咙发炎。
• 感冒的迹象。
• 流感样迹象。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

对于医疗保健专业人员

适用于daclizumab：静脉内溶液，皮下溶液

心血管的

常见（1％至10％）：淋巴结病，淋巴结炎^[Ref]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（即红斑疹，剥脱性皮疹，黄斑疹，斑丘疹，丘疹，丘疹，瘙痒疹，水疱疹）（11％）

常见（1％到10％）：皮炎（即过敏性皮炎，特应性皮炎，大疱性皮炎，皮炎，剥脱性皮炎，脂溢性皮炎，湿疹，过敏性皮炎），毛囊炎，痤疮，牛皮癣，皮肤红斑，红斑，皮疹

罕见（0.1％至1％）：有毒的皮肤喷发，湿疹成行^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：扁桃体炎，腹泻

未报告频率：结肠炎^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：贫血，淋巴细胞计数降低^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎（25％），上呼吸道感染（17％）

常见（1％至10％）：支气管炎，肺炎，喉炎，鼻炎^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁^[参考]

其他

常见（1％至10％）：口咽痛，发热^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：ALT升高，AST升高，肝功能检查异常，肝酶升高^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：流行性感冒，病毒感染^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。