Zeosa

版本B 1/2011

仅Rx

2090年

富马酸亚铁片不是用于溶解和测定的USP。

应建议患者该产品不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

Zeosa说明

Zeosa™炔诺酮和乙炔雌二醇片USP（可咀嚼）和富马酸亚铁片剂USP（可咀嚼）提供了一种口服避孕方案，该方案由21种浅黄色片剂（由炔诺酮和乙炔雌二醇，然后是7种棕色富马酸亚铁（安慰剂）组成）衍生。炔诺酮的化学名称为17-羟基-19-nor-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one，乙炔基雌二醇的化学名称为19-nor-17α-pregna-1,3,5 （10）-三烯-20-炔-3,17-二醇。结构式为：

炔诺酮乙炔雌二醇
C 20 H 26 O 2 C 20 H 24 O 2
分子量：298.42分子量：296.40

活性淡黄色炔诺酮和炔雌醇片含0.4毫克炔诺酮USP和0.035 mg炔雌醇USP以及以下非活性成分：无水乳糖，三氧化二铁，硬脂酸镁，天然留兰香（胶状阿拉伯胶和麦芽糊精），预糊化淀粉和三氯蔗糖粉。

惰性棕色富马酸亚铁片包含糖果糖，富马酸亚铁USP，硬脂酸镁，微晶纤维素，羟乙酸淀粉钠，三氯蔗糖粉和聚维酮。富马酸亚铁片没有任何治疗目的。

Zeosa-临床药理学

联合口服避孕药通过抑制促性腺激素起作用。尽管此作用的主要机制是抑制排卵，但其他改变包括子宫颈粘液（增加了精子进入子宫的难度）和子宫内膜的改变（减少了植入的可能性）。

药代动力学

乙炔雌酮和乙炔雌二醇片（可咀嚼）和富马酸亚铁片剂（可咀嚼）给药后2小时内，乙炔雌二醇和炔诺酮迅速吸收，最大血浆浓度出现（见表1）。口服口服炔诺酮似乎完全吸收；但是，它会经历首过代谢，因此绝对生物利用度约为65％。受试者间的较大变异性反映了炔诺酮生物利用度的3至5倍变化。由于小肠和肝脏的首过代谢，乙炔雌二醇的生物利用度约为43％。

一个N = 26

b n = 25

C max =最大血浆浓度； t max =达到C max的时间； AUC =曲线下面积； t 1/2 –消除半衰期。

食物的作用。与食物一起单剂量服用炔诺酮和炔雌醇片（可咀嚼）和富马酸亚铁片（咀嚼）可分别将炔诺酮和炔雌醇的最大浓度分别降低53％和47％。炔诺酮和炔雌醇的吸收程度（AUC值）不受食物管理的影响。

炔诺酮与性激素结合球蛋白（SHBG）结合的比例为36％，与白蛋白结合的比例为61％。乙炔雌二醇不与SHBG结合，但与白蛋白高度结合（98.5％）。炔诺酮和炔雌醇的分布量为2至4 L / kg。

炔诺酮经历了广泛的生物转化，主要是通过还原，然后是硫酸盐和葡糖醛酸苷的偶联。不到炔诺酮剂量的5％不变地排泄;大于50％和20％至40％的剂量分别从尿液和粪便中排出。循环中的大多数代谢物是硫酸盐，其中葡萄糖醛酸占大多数尿代谢物。

乙炔雌二醇还通过氧化以及与硫酸盐和葡糖醛酸化物的结合而广泛代谢。硫酸盐是乙炔雌二醇的主要循环结合物，而葡萄糖醛酸化物在尿液中占主导地位。主要的氧化代谢产物是2-羟基乙炔基雌二醇，它是由细胞色素P450的CYP3A4同工型形成的。

炔诺酮和乙炔雌二醇的血浆清除率值相似（约0.4 L / hr / kg）。乙炔雌二醇和炔诺酮在尿液和粪便中均以代谢产物的形式排出。乙炔雌二醇以葡萄糖醛酸和硫酸盐的形式排泄在尿液和粪便中，约28％到43％经历肠肝循环。炔诺酮和炔雌醇片单次给药后炔诺酮和炔雌醇的平均终末消除半衰期分别为约9小时和17小时。

特殊人群

尚未评估种族对炔诺酮和炔雌醇片给药后炔诺酮和炔雌醇处置的影响。

尚未评估肾脏疾病对炔诺酮和炔雌醇片给药后炔诺酮和炔雌醇处置的影响。与接受正常肾功能的绝经前妇女相比，接受腹膜透析的多次剂量的含有乙炔雌二醇和炔诺酮的口服避孕药的绝经前慢性肾衰竭妇女的血浆乙炔雌二醇浓度较高，而炔诺酮浓度则保持不变。

尚未评估炔诺酮和炔雌醇片给药后肝病对炔诺酮和炔雌醇处置的影响。但是，肝功能受损的患者中乙炔雌二醇和炔诺酮可能代谢不良。

药物相互作用

请参阅预防措施部分，药物相互作用。

Zeosa的适应症和用法

Zeosa™炔诺酮和乙炔雌二醇片USP（可咀嚼）和富马酸亚铁片USP（可咀嚼）适用于选择将本产品用作避孕方法的女性，以预防怀孕。

口服避孕药非常有效。表2列出了口服避孕药和其他避孕方法联合使用的典型意外怀孕率。除杀菌，宫内节育器和植入物外，这些避孕方法的功效取决于其使用的可靠性。正确，一致地使用方法可以降低故障率。

1在开始使用某种方法（不一定是第一次）的典型夫妇中，如果第一年因其他原因未停止使用而意外怀孕的百分比

2在初次使用方法（不一定是第一次）并且完美地使用方法（始终如一且正确）的夫妇中​​，如果第一年因其他原因未停止使用而意外怀孕的比例

3在尝试避免怀孕的夫妇中，继续使用该方法一年的百分比

4在第（2）和（3）栏中注明的怀孕妇女百分比是基于未使用避孕措施的人群以及为了避孕而不再使用避孕措施的妇女的数据。在这些人群中，约有89％在一年内怀孕。该估计值略微降低（降至85％），以表示如果现在完全放弃避孕，现在依靠可逆避孕方法的妇女一年内将怀孕的百分比

5泡沫，面霜，凝胶，阴道栓剂和阴道膜

6排卵前阶段在排卵前和基础体温中补充日历的宫颈粘液（排卵）方法

7含杀精霜或果冻

8无杀精剂

9治疗方案为无保护性行为后72小时内的一剂和第一剂后12小时的第二剂。美国食品和药物管理局已宣布以下品牌的口服避孕药是安全和有效的紧急避孕：Ovral®（1个剂量为2颗白色药丸），Alesse®（1个剂量为5个粉丸），Nordette®或Levlen®（ 1个剂量为2个浅橙色丸），罗/ Ovral®（1个剂量为4颗白色药丸），Triphasil®或Tri-Levlen®（1个剂量为4个黄色丸）

10但是，为了保持有效的预防妊娠的方法，一旦月经恢复，减少母乳喂养的频率或持续时间，采用瓶装喂养或婴儿达到六个月大，就必须使用另一种避孕方法。

禁忌症

目前患有以下情况的女性不应使用联合口服避孕药：

•

血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病

•

深静脉血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病的病史

•

脑血管或冠状动脉疾病（当前或历史）

•

瓣膜性心脏病合并血栓形成

•

高血压不受控制

•

糖尿病与血管受累

•

具有局灶性神经系统症状的头痛，例如先兆

•

长时间固定的大手术

•

已知或疑似乳腺癌或个人乳腺癌史

•

子宫内膜癌或其他已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤

•

未确诊的生殖器异常出血

•

孕妇的胆汁淤积性黄疸或服用过药的黄疸

•

肝腺瘤或癌，或活动性肝病

•

已知或怀疑怀孕

•

对本产品的任何成分过敏

警告事项

口服避孕药会增加几种严重疾病的风险，包括静脉和动脉血栓形成和血栓栓塞事件（例如心肌梗塞，血栓栓塞和中风），肝肿瘤，胆囊疾病和高血压，尽管存在严重的发病风险或没有潜在危险因素的健康女性的死亡率很小。在存在其他潜在风险因素（例如某些遗传性血友病，高血压，高脂血症，肥胖症和糖尿病）的情况下，发病和死亡的风险显着增加。

处方口服避孕药的从业人员应熟悉以下与这些风险有关的信息。该包装插页中的信息主要基于对口服避孕药的患者进行的研究，这些口服避孕药的雌激素和孕激素配方比当今常用的避孕药更高。长期使用口服避孕药与较低剂量的雌激素和孕激素的效果仍有待确定。

在整个标签中，报告的流行病学研究分为两种类型：回顾性研究或病例对照研究以及前瞻性研究或队列研究。病例对照研究提供疾病的相对风险的度量，即口服避孕药使用者于非使用者之间之间的疾病的发病率之比。相对风险不提供有关疾病实际临床发生情况的信息。队列研究提供的归因危险，这是在口服避孕药使用者和非使用者之间疾病的发病率差别的措施。归因风险确实提供了有关人群中疾病实际发生情况的信息。为了获得更多信息，请读者参阅有关流行病学方法的文章。

1.血栓栓塞性疾病和其他血管问题

口服避孕药可导致心肌梗塞的风险增加。这种风险主要发生在吸烟者或有其他冠心病潜在危险因素（例如高血压，高胆固醇血症，病态肥胖和糖尿病）的女性中。目前口服避孕药使用者心脏病发作的相对风险估计为2到6。 30岁以下的风险很小。

研究表明，吸烟与口服避孕药联合使用对三十多岁或三十多岁的女性心肌梗塞的发病率有重大贡献，其中吸烟占绝大多数病例。在使用口服避孕药的妇女中，与循环系统疾病相关的死亡率在35岁以上的吸烟者和40岁以上的非吸烟者中显着增加（图1）。

Layde PM，《 Beral V. Lancet》，1981； 1：541-546。

Layde PM，《 Beral V. Lancet》，1981； 1：541-546。

口服避孕药可能会加重众所周知的危险因素的影响，例如高血压，糖尿病，高脂血症，年龄和肥胖。特别是，已知某些孕激素会降低HDL胆固醇并引起葡萄糖耐受不良，而雌激素可能会导致胰岛素过多症。已显示口服避孕药会增加使用者的血压（请参阅警告中的第9节）。危险因素的这种增加与心脏病的危险增加有关，并且该危险随着存在的危险因素的数量而增加。患有心血管疾病危险因素的女性必须谨慎使用口服避孕药。

已经确定与使用口服避孕药有关的血栓栓塞和血栓形成疾病的风险增加。病例对照研究发现，与非使用者相比，使用者的相对危险度是：表浅静脉血栓形成的首发发生率为3；深静脉血栓形成或肺栓塞发生率为4至11；对于有静脉血栓栓塞性疾病易感病情的女性而言，发生危险的比率为1.5至6。队列研究表明，相对风险要低一些，新病例约3例，需要住院的新病例约4.5例。在低剂量（<50 mcg乙炔雌二醇）联合口服避孕药使用者中，深静脉血栓形成和肺栓塞的发生率约为每10,000妇女年4例，而非使用者则为0.5-3每10,000妇女年。但是，该发病率大大低于与怀孕有关的发病率（每10,000妇女年6例）。口服避孕药引起的血栓栓塞性疾病的风险与使用时间长短无关，并且在停止服用药物后消失。

据报道，使用口服避孕药后，术后血栓栓塞并发症的相对危险性增加了2到4倍。具有易感性疾病的女性的静脉血栓形成的相对风险是没有这种医学性疾病的女性的两倍。如果可行，则应在择期手术前至少四周和二周后停用口服避孕药，该手术与血栓栓塞风险增加以及长期固定期间和之后相关。由于产后即刻也与血栓栓塞风险增加有关，对于不选择母乳喂养的妇女，口服避孕药应在分娩后不迟于四到六周开始。

口服避孕药已显示会增加脑血管事件（血栓和出血性中风）的相对风险和可归因风险，尽管一般而言，该风险在年龄较大（> 35岁）且吸烟的高血压女性中风险最大。对于两种类型的中风，高血压都被认为是使用者和非使用者的危险因素，而吸烟则增加了出血性中风的风险。

在一项大型研究中，血栓性中风的相对风险已显示为从正常血压使用者的3到严重高血压使用者的14。据报告，使用口服避孕药的非吸烟者出血性卒中的相对风险为1.2，不使用口服避孕药的吸烟者为2.6，使用口服避孕药的吸烟者为7.6，血压正常的使用者为1.8，重度高血压的使用者为25.7。老年妇女的可归因风险也更大。口服避孕药还会增加患有其他潜在危险因素（例如某些遗传性或获得性血友病，高脂血症和肥胖症）的妇女中风的风险。偏头痛妇女（尤其是先兆偏头痛患者）联合口服避孕药可能增加中风的风险。

口服避孕药中雌激素和孕激素的含量与血管疾病的风险之间存在正相关关系。许多孕激素已报道血清高密度脂蛋白（HDL）下降。血清高密度脂蛋白的下降与缺血性心脏病的发生率增加有关。因为雌激素会增加HDL胆固醇，所以口服避孕药的净效果取决于在雌激素和孕激素的剂量之间以及在避孕药中使用的孕激素的性质和绝对量之间的平衡。选择口服避孕药时应考虑两种激素的量。

尽量减少接触雌激素和孕激素符合治疗的良好原则。对于任何特定的雌激素/孕激素组合，规定的剂量方案应为包含最低量雌激素和孕激素的剂量方案，该剂量应与低失败率和个别患者的需求相适应。口服避孕药的新接受者应从雌激素含量最低的制剂开始，该制剂被认为适合个别患者。

有两项研究表明，经常使用口服避孕药的人持续存在血管疾病的风险。在美国的一项研究中，停止使用口服避孕药后40至49岁妇女使用口服避孕药五年或以上的心肌梗塞风险至少持续了9年，但这种风险并未在其他人群中得到证实。年龄组。

在英国进行的另一项研究中，停用口服避孕药后发生脑血管疾病的风险至少持续了6年，尽管额外风险很小。但是，两项研究都是使用含50微克或更高雌激素的口服避孕药进行的。

2.避孕药具造成的死亡率估算

一项研究从各种来源收集了数据，这些数据估计了在不同年龄与不同避孕方法相关的死亡率（表3）。

*死亡与出生有关

**死亡与方法有关

Ory HW。 1983年《家庭计划透视》 ； 15：57-63。

这些估计数包括与避孕方法相关的死亡总风险，以及方法失败时因妊娠而引起的风险。每种避孕方法都有其特定的益处和风险。该研究得出的结论是，除了35岁及以上吸烟的口服避孕药使用者和40岁及以上不吸烟的口服避孕药使用者以外，与所有节育方法有关的死亡率均较低，低于与分娩有关的死亡率。

口服避孕药使用者的死亡率可能随年龄增加而增加的观察是基于1970年代收集的，但直到1983年才报道。但是，当前的临床实践涉及使用较低的雌激素剂量制剂并谨慎使用口服避孕药适用于没有本标签所列各种危险因素的女性。

由于实践中的这些变化，并且由于一些有限的新数据表明使用口服避孕药现在患心血管疾病的风险现在可能比以前观察到的要低，因此请生育和孕产妇健康药物咨询委员会进行审查委员会于1989年讨论了该话题。委员会得出结论，尽管健康的非吸烟女性（即使是使用新的低剂量配方）在40岁以后口服避孕药可能会增加心血管疾病的风险，但老年妇女与怀孕相关的潜在健康风险更大如果这些妇女无法获得有效且可接受的避孕方法，则可能需要采取替代性的外科手术和医疗程序。

因此，委员会建议40岁以上的健康非吸烟女性口服避孕药的好处可能胜过可能的风险。当然，与所有服用口服避孕药的妇女一样，老年妇女应服用有效的最低剂量制剂。

3.生殖器官和乳腺癌

已经使用口服避孕药对妇女的乳腺癌，子宫内膜癌，卵巢癌和宫颈癌的发病率进行了许多流行病学研究。尽管当前口服避孕药的使用者患乳腺癌的风险可能会略有增加（RR = 1.24），但是口服避孕药停用后，这种过度的风险会随着时间的流逝而降低，并且在戒断后的10年内，这种风险会消失。风险不会随使用时间的增加而增加，并且尚未发现与类固醇的剂量或类型有关。不论妇女的生殖史或家庭乳腺癌史，其风险模式也相似。已发现风险显着升高的亚组是20岁之前首次使用口服避孕药的妇女，但是由于乳腺癌在这些年轻人中非常罕见，因此可归因于这种早期口服避孕药的病例数非常少。在目前或以前口服避孕药的使用者中诊断出的乳腺癌在临床上往往比从未使用过的乳腺癌要少。当前患有或曾经患有乳腺癌的妇女不应使用口服避孕药，因为乳腺癌是一种激素敏感性肿瘤。

一些研究表明，在某些女性人群中，口服避孕药与宫颈上皮内瘤变或浸润性宫颈癌的风险增加有关。但是，关于这种发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异，仍存在争议。

尽管对口服避孕药使用与乳腺癌和宫颈癌之间的关系进行了许多研究，但尚未建立因果关系。

4.肝肿瘤

良性肝腺瘤与口服避孕药有关，尽管在美国很少见。间接计算估计，用户的可归因风险在3.3例/ 100,000范围内，使用四年或四年以上后，这种风险会增加。肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。

英国的研究表明，长期（> 8年）口服避孕药使用者罹患肝细胞癌的风险增加。但是，这些癌症在美国极为罕见，口服避孕药使用者的肝癌可归因风险（发生率过高）接近百万分之一。

5.眼部病变

已有临床案例报道视网膜血栓形成与口服避孕药的使用有关，可能导致部分或全部视力丧失。如果出现无法解释的部分或完全视力丧失，应停止口服避孕药。眼球突出或复视;乳头水肿;或视网膜血管病变。应立即采取适当的诊断和治疗措施。

6.怀孕前或怀孕期间口服避孕药

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。研究也没有显示出致畸作用，尤其是在怀孕初期不经意服用时，尤其是在涉及心脏异常和肢体减少缺陷方面（见禁忌症部分）。

口服避孕药可引起抽血，不应作为妊娠试验。怀孕期间不应使用口服避孕药来治疗先兆流产或习惯性流产。

建议对于任何连续错过两个月期的患者，都应排除怀孕。如果患者未遵守规定的时间表，则在第一个遗漏期间应考虑怀孕的可能性。如果已确认怀孕，应停止口服避孕药。

7.胆囊疾病

较早的研究报道，口服避孕药和雌激素的使用者进行胆囊手术的终生相对风险增加。但是，最近的研究表明，口服避孕药使用者发生胆囊疾病的相对风险可能很小。最近发现的风险最小化可能与使用口服激素含量较低的雌激素和孕激素的避孕制剂有关。

8.碳水化合物和脂质的代谢作用

口服避孕药已显示出在相当大比例的使用者中引起葡萄糖耐受不良。口服避孕药中含有超过75微克的雌激素，会引起胰岛素过度分泌，而较低剂量的雌激素则会导致较少的葡萄糖耐受不良。孕激素会增加胰岛素的分泌并产生胰岛素抵抗，这种作用因孕激素的不同而不同。但是，在非糖尿病女性中，口服避孕药似乎对空腹血糖没有影响。由于显示出这些作用，因此在服用口服避孕药时应仔细观察糖尿病前期和糖尿病妇女。

一小部分妇女在服药期间会持续出现高甘油三酯血症。如前所述（请参阅警告1.a.和1.d.），口服避孕药使用者的血清甘油三酸酯和脂蛋白水平已有变化。

9.血压升高

患有严重高血压的妇女不应该开始使用激素避孕药。据报道，服用口服避孕药的妇女血压会升高，而老年口服避孕药使用者和持续使用该药的可能性更大。皇家全科医生学院的数据和随后的随机试验表明，高血压的发生率随着孕激素浓度的增加而增加。

有高血压病史或高血压相关疾病或肾病史的妇女应鼓励使用另一种避孕方法。如果妇女选择使用口服避孕药，则应严密监测，如果血压显着升高，则应停止口服避孕药（请参见禁忌症部分）。对于大多数妇女而言，停止口服避孕药后血压将恢复正常，而且从未使用者和从未使用者之间高血压的发生率没有差异。

10.头痛

偏头痛的发作或加重或头痛的发作是反复发作，持续发作或严重的新现象，需要停用口服避孕药并评估病因（请参阅警告1.c.）。

11.不规则出血

口服避孕药的患者有时会遇到突破性出血和斑点，特别是在使用头三个月期间。如果出血持续或复发，应考虑非激素原因，并采取适当的诊断措施以排除恶性肿瘤或怀孕，如发生任何异常阴道出血的情况。如果排除了病理学，则时间或更改其他配方可能会解决问题。如果发生闭经，则应排除怀孕。

有些妇女可能会发生药后闭经或少经（可能是无排卵），尤其是在这种情况已经存在的情况下。

12.异位妊娠

避孕失败可能会发生异位和宫内妊娠。

预防措施

1.性传播疾病

应建议患者该产品不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

2.身体检查和随访

定期的个人和家庭病史以及完整的身体检查适合所有妇女，包括使用口服避孕药的妇女。但是，如果妇女要求并经临床医生认为适当，则可以将体检推迟到开始口服避孕药之后。身体检查应特别注意血压，乳房，腹部和骨盆器官，包括宫颈细胞学检查和相关的实验室检查。如果未诊断，持续或反复出现异常阴道出血，应采取适当措施以排除恶性肿瘤。有乳腺癌家族史的女性或有乳头结节的女性应接受特别护理。

3.脂质异常

如果选择使用口服避孕药，则应密切关注接受过高脂血症治疗的妇女。一些孕激素可能会升高LDL水平，并可能使高脂血症的控制更加困难。 （请参阅警告1.d。）。

在脂蛋白代谢有家族缺陷的患者中，接受含雌激素的制剂治疗的血浆甘油三酯水平明显升高，导致胰腺炎。

4.肝功能

如果任何接受此类药物的妇女出现黄疸病，应停止用药。肝功能受损的患者中，类固醇激素可能代谢不良。

5.液体Fluid留

口服避孕药可能会导致一定程度的积水。在体液retention留可能加重病情的患者中，应谨慎行事，并且仅应进行仔细的监测。

6.情绪障碍

患有抑郁症的女性应仔细观察，如果抑郁症再次严重发作，应停止使用该药物。服用口服避孕药后抑郁严重的患者应停止用药，并使用另一种避孕方法来确定症状是否与药物有关。患有抑郁症的女性应仔细观察，如果抑郁症再次严重发作，应停止使用该药物。

7.隐形眼镜

发生视觉变化或晶状体耐受性变化的隐形眼镜配戴者应由眼科医生评估。

8.药物相互作用

与其他产品合用避孕效果的变化

当激素类避孕药与抗生素，抗惊厥药和其他增加类固醇激素代谢的药物合用时，避孕效果可能会降低。这可能会导致意外怀孕或大出血。实例包括利福平，巴比妥酸盐，苯基丁氮酮，苯妥英钠，卡马西平，非尔马特，奥卡西平，托吡酯和灰黄霉素。文献报道了几种伴随避孕药失败和突破性出血的病例，同时给予抗生素，如氨苄青霉素和四环素。但是，研究组合口服避孕药与这些抗生素之间药物相互作用的临床药理学研究报告了不一致的结果。

与口服激素类避孕药合用已研究了几种抗HIV蛋白酶抑制剂。在某些情况下，雌激素和孕激素的血浆水平发生了显着变化（增加和减少）。联合口服避孕药产品的安全性和有效性可能会与抗HIV蛋白酶抑制剂的共同使用受到影响。医疗保健提供者应参考各个抗HIV蛋白酶抑制剂的标签以获取进一步的药物相互作用信息。

含有圣约翰草（贯叶连翘）的草药产品可能会诱导肝酶（细胞色素P450）和p-糖蛋白转运蛋白，并可能降低类固醇避孕药的功效。这也可能导致突破性出血。

合并用药引起的血浆雌二醇水平升高

阿托伐他汀与某些含有乙炔雌二醇的联合口服避孕药的共同给药可使乙炔雌二醇的AUC值提高约20％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆乙炔雌二醇的水平。 CYP3A4抑制剂如伊曲康唑或酮康唑可能会增加血浆激素水平。

合并用药血浆水平的变化

含有一些合成雌激素（例如，乙炔雌二醇）的激素组合避孕药可能会抑制其他化合物的代谢。据报道，伴随口服联合避孕药联合给药，血浆中环孢菌素，泼尼松龙和茶碱的血药浓度升高。当将这些药物与口服避孕药联合使用时，已注意到对乙酰氨基酚的血浆浓度降低和替马西m，水杨酸，吗啡和氯纤维酸的清除率增加，这是由于结合引起的。

9.与实验室测试的相互作用

口服避孕药可能会影响某些内分泌和肝功能检查以及血液成分：

一种。

凝血酶原和因子VII，VIII，IX和X增加;抗凝血酶3降低；增加去甲肾上腺素诱导的血小板凝集性。

b。

甲状腺结合球蛋白（TBG）增加，导致循环总甲状腺激素增加，这是通过蛋白结合碘（PBI），T 4通过柱或通过放射免疫测定法测量的。游离T 3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高，游离T 4浓度不变。

C。

其他结合蛋白可能在血清中升高。

d。

性激素结合球蛋白增加，导致总循环性类固醇和皮质激素水平升高；但是，游离或生物活性水平保持不变。

e。

甘油三酸酯可能会增加，各种其他脂质和脂蛋白的水平可能会受到影响。

F。

葡萄糖耐量可能降低。

G。

口服避孕药可能会降低血清叶酸水平。如果妇女在停止口服避孕药后不久怀孕，这可能具有临床意义。

10.致癌作用

请参阅“警告”部分。

11.怀孕

怀孕类别X。请参阅禁忌症和警告部分。

12.护理母亲

在哺乳母亲的乳汁中已鉴定出少量口服避孕类固醇和/或代谢产物，并已报告了对儿童的一些不良影响，包括黄疸和乳房增大。另外，在产后服用口服避孕药可能会降低母乳的数量和质量，从而干扰泌乳。如果可能的话，应该建议哺乳母亲不要完全联合口服避孕药，而要在孩子完全断奶之前再使用其他形式的避孕措施。

13.儿科使用

在育龄妇女中，已确定了炔诺酮和炔雌醇片（可咀嚼）和富马酸亚铁片（可咀嚼）的安全性和有效性。在16岁以下的青春期后青少年和16岁以上的使用者中，安全性和功效预计相同。未指示初潮前使用本产品。

14.老年使用

该产品尚未在65岁以上的女性中进行研究，因此未在此人群中使用。

给患者的信息

请参阅下面打印的患者标签

不良反应

口服避孕药的使用会增加以下严重不良反应的风险（请参阅“警告”部分）：

•

血栓性静脉炎

•

动脉血栓栓塞

•

肺栓塞

•

心肌梗塞

•

脑出血

•

脑血栓形成

•

高血压

•

胆囊疾病

•

肝腺瘤或良性肝肿瘤

有以下情况与口服避孕药的使用相关联的证据：

•

肠系膜血栓形成

•

视网膜血栓形成

据报道，接受口服避孕药的患者出现以下不良反应，并被认为与药物有关：

•

恶心

•

呕吐

•

胃肠道症状（例如腹痛，抽筋和腹胀）

•

突破性出血

•

斑点

•

月经量的变化

•

闭经

•

停药后暂时不孕

•

水肿/液体retention留

•

黄褐斑/黄褐斑可能持续

•

乳房变化：压痛，疼痛，肿大和分泌物

•

体重或食欲变化（增加或减少）

•

宫颈外分泌和分泌物的变化

•

产后立即服用可能会减少泌乳

•

胆汁淤积性黄疸

•

偏头痛

•

皮疹（过敏）

•

情绪变化，包括抑郁

•

阴道炎，包括念珠菌病

•

角膜曲率变化（变深）

•

隐形眼镜不耐

•

降低血清叶酸水平

•

系统性红斑狼疮加重

•

卟啉症加重

•

舞蹈病恶化

•

静脉曲张加重

•

过敏/类过敏反应，包括荨麻疹，血管性水肿，以及有呼吸道和循环系统症状的严重反应

口服避孕药的使用者有以下不良反应的报道，并且既没有证实也没有反驳有因果关系：

•

经前综合症

•

白内障

•

视神经炎，可能导致部分或完全失明

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膀胱炎样综合征

•

头痛

•

紧张

•

头晕

•

多毛症

•

头皮脱发

•

多形红斑

•

结节性红斑

•

出血性喷发

•

肾功能受损

•

溶血性尿毒症综合征

•

布加综合征

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粉刺

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性欲的变化

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结肠炎

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胰腺炎

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痛经

过量

幼儿急性摄入大剂量口服避孕药后，尚未见严重的不良反应。用药过量可能引起恶心，女性可能出现戒断出血。

非避孕保健福利

流行病学研究证实了与使用口服避孕药有关的以下非避孕健康益处，该研究大量利用了口服避孕药制剂，这些制剂的剂量超过0.035 mg乙炔雌二醇或0.05 mg雌三醇。

对月经的影响：

•

月经周期规律性增加

•

失血减少和缺铁性贫血的发生率降低

•

痛经发生率降低

与抑制排卵有关的作用：

•

卵巢功能性囊肿发生率降低

•

异位妊娠的发生率降低

长期使用的影响：

•

乳房纤维腺瘤和纤维囊性疾病的发病率降低

•

急性盆腔炎的发生率降低

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子宫内膜癌的发生率降低

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降低卵巢癌的发病率

Zeosa剂量和用法

为了获得最大的避孕效果，Zeosa片剂必须完全按照指示服用，间隔不得超过24小时。剂量是连续21天每天服用一剂淡黄色片剂，然后连续7天每天服用一剂棕色片剂。建议每天同时服用片剂。药丸可能被整个吞下，也可能被咀嚼和吞下。如果咀嚼药丸，患者吞咽后应立即喝满一杯（8盎司）液体。在第一个使用周期内，指示患者在月经开始后的第1天或第一个星期日开始服用片剂。如果在星期天开始月经，则在当天服用第一片药片（浅黄色）。每天应连续服用21片淡黄色药片，然后连续7天每天服用1片棕色药片。戒断出血通常应在淡黄色片剂停用后三天内发生，并且可能在下一包开始之前尚未结束。在从星期日开始的第一个周期中，不应依赖炔诺酮和乙炔雌二醇片避孕，直到连续7天每天服用淡黄色片并采取非激素备份的避孕方法（例如避孕套或避孕套）。杀精剂）应在那7天之内使用。应考虑在开始用药前排卵和受孕的可能性。

患者按照相同的时间表，在开始她的第一个疗程的一周的同一天，开始她的下一个以及所有随后的28天药片疗程，遵循相同的时间表：浅黄色药片21天，棕色药片7天。如果患者在任何一个周期中比正常日期晚开始服用片剂，则应使用非激素后备避孕方法来保护自己免受怀孕，直到她连续7天每天服用淡黄色片剂。

当患者从21天的片剂换药时，她应在最后一次服用片剂后7天等待开始炔诺酮和炔雌醇片剂（可咀嚼）和富马酸亚铁片剂（可咀嚼）。她可能会在那一周经历退缩性出血。她应确保在之前的21天疗程之后不超过7天。当患者从28天的片剂换药时，她应该在最后一次服用片剂的第二天开始服用第一包炔诺酮和炔雌醇片剂（可咀嚼）和富马酸亚铁片剂（可咀嚼）。她不应该在两包之间等待几天。患者可在任何一天从仅使用孕激素的药改换药，第二天应开始服用炔诺酮和炔雌醇片（可咀嚼）和富马酸亚铁片（可咀嚼）。如果从植入物或注射剂转用，患者应在去除植入物的当天或如果要进行注射，则应在下一次注射的当天开始使用炔诺酮和炔雌醇片（可咀嚼）和富马酸亚铁片（可咀嚼）。

如果出现斑点或突破性出血，则指示患者继续相同的治疗方案。这种类型的出血通常是短暂的，没有意义；但是，如果出血持续或持续时间较长，建议患者咨询其保健人员。尽管如果按照指示服用炔诺酮和乙炔雌二醇片（可咀嚼）和富马酸亚铁片（可咀嚼）是不可能怀孕的，但是如果不出现撤退性出血，则必须考虑怀孕的可能性。如果患者未遵守规定的时间表（错过了一个或多个药片或比她应该在的第二天开始服用），则应在首次错过妊娠时考虑怀孕的可能性，并采取适当的诊断措施。如果患者已遵守规定的治疗方案并且连续两个月都错过了，则应排除怀孕。如果确认怀孕，应停止使用激素避孕药。

有关遗漏药丸的其他患者说明，请参阅详细患者标签中的“如果遗漏药丸该怎么办”部分。每当患者错过两种或多种浅黄色药片时，她还应使用另一种非激素后备避孕方法，直到她连续七天每天服用一种浅黄色药片。如果患者错过一种或多种棕色药片，只要她再次开始服用浅黄色药片，她仍然可以避免怀孕。

注意：本文档包含有关乙炔雌二醇/炔诺酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Zeosa。

对于消费者

适用于乙炔雌二醇/炔诺酮：口服胶囊填充液，口服片剂，可咀嚼口服片剂

其他剂型：

• 口服片剂，咀嚼片

需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/炔诺酮及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用乙炔雌二醇/炔诺酮时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 焦虑
• 视力改变
• 肤色变化
• 胸痛或不适
• 发冷
• 粘土色凳子
• 便秘
• 咳嗽
• 黑尿
• 腹泻
• 头晕或头晕
• 晕倒
• 快速的心跳
• 发热
• 头痛
• 荨麻疹
• 皮肤瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 食欲不振
• 每月定期之间中等至重度不规则阴道出血，可能需要使用垫子或卫生棉条
• 恶心
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 脚或腿疼痛，压痛或肿胀
• 胸部，腹股沟或腿部疼痛，尤其是腿部小腿疼痛
• 敲打耳朵
• 皮疹
• 皮肤发红
• 突然发作的严重头痛
• 缓慢或快速的心跳
• 肚子痛
• 突然失去协调能力或言语不清
• 出汗
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 吐血

不需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/炔诺酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 肿
• 裸露的皮肤上有斑点
• 乳房肿大或压痛
• 灰心
• 感到悲伤或空虚
• 易怒
• 阴道或外生殖器瘙痒
• 失去兴趣或愉悦
• 性交时的疼痛
• 胃痉挛
• 厚厚的白色凝乳状白带，无异味或有轻微异味
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 戴隐形眼镜麻烦

对于医疗保健专业人员

适用于炔雌醇/炔诺酮：口服胶囊，口服片剂，可咀嚼口服片剂

一般

最常见的副作用是头痛，阴道念珠菌病，恶心，月经来潮，乳房压痛，腹痛，情绪变化，细菌性阴道炎，痤疮，子宫不规则出血和体重增加。 ^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：阴道念珠菌病，月经来潮，乳房压痛，细菌性阴道炎，异常/不规则出血，子宫出血，月经不调，月经过多，阴道出血，乳房疼痛，痛经，阴道出血，子宫功能失调

未报告频率：卵巢静脉血栓形成，阴道炎，闭经，突破性出血，乳房增大，乳房分泌物，宫颈糜烂改变，宫颈分泌物，月经量改变，泌乳减少，斑点，停药后暂时不育，经前综合症，子宫肌瘤疾病恶化

上市后报告：阴道感染，尿频，排尿困难，排尿困难，卵巢囊肿，盆腔疼痛，卵巢囊肿破裂，盆腔积液，乳头疼痛，乳头溢液，溢乳，乳腺纤维囊性变，乳腺疾病，乳腺肿块，子宫平滑肌瘤大小增加，颈椎病，子宫内膜增生，卵巢囊肿，子宫增大^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：血压升高

未报告频率：深静脉血栓形成，心肌梗塞，高血压，动脉血栓栓塞，血栓性静脉炎

上市后报告：冠状动脉血栓形成，心慌，心动过速，心绞痛，潮热，心律不规则^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心/呕吐，腹痛

未报告频率：腹部绞痛，腹胀，结肠炎，消化不良，炎症性肠病，克罗恩病，溃疡性结肠炎，肠系膜血栓形成

上市后报告：便秘，胰腺炎^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

未报告频率：偏头痛，头晕，脑出血，脑血栓形成

上市后报告：意识丧失，感觉异常，感觉异常，感觉不足，嗜睡，感觉障碍，短暂性脑缺血发作，缺血性中风，舞蹈症，癫痫病加剧，痴呆，偏瘫^[参考]

肿瘤的

未报告频率：肝腺瘤，肝癌，良性肝肿瘤

上市后报告：肝血管瘤，乳腺癌，卵巢癌，子宫内膜癌，子宫癌^[参考]

内分泌

上市后报告：甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：情绪波动，沮丧，情绪变化，焦虑

频率未报告：神经质

上市后报告：失眠，自杀观念，恐慌发作，性欲改变，杀人观念，解离，躁郁症，情绪低落，烦躁^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：痤疮

未报告频率：多毛症，头皮脱发，黄褐斑，黄褐斑，多形性红斑，结节性红斑，出血性喷发，光敏性，瘙痒

上市后报告：脱发，全身性皮疹，过敏性皮疹，皮肤变色，荨麻疹，血管性水肿，盗汗，血管性水肿，多毛症，皮肤灼热感，全身性红斑^[参考]

肝的

未报告频率：肝病，胆囊疾病，胆汁淤积性黄疸，布加综合征

上市后报告：胆石症，胆囊炎^[参考]

血液学

未报告频率：溶血性尿毒症综合征

上市后报告：贫血^[参考]

免疫学的

上市后报告：过敏反应，过敏/类过敏反应^[参考]

眼科

未报告频率：角膜曲率改变/加深，隐形眼镜不耐受，白内障，视网膜血栓形成

上市后报告：视力模糊，视力受损，角膜变薄，真菌感染，短暂性失明^[参考]

呼吸道

未报告频率：肺栓塞

上市后报告：哮喘加重，呼吸困难^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：腿抽筋，腰酸

上市后报告：肌痛，关节痛，背痛^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：重量波动

未报告频率：对碳水化合物的耐受性降低

上市后报道：食欲增加，食欲下降，糖尿病，低血糖，低血钙，甘油三酸酯增加，血糖异常^[参考]

其他

常见（1％至10％）：宫颈涂片异常，体重增加，浮肿

未报告频率：疲劳，卟啉症，维生素B6缺乏

上市后报告：体重减轻，周围水肿，全身不适，胸痛^[参考]

肾的

未报告频率：肾功能受损

上市后报告：膀胱炎样综合征^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。