Zohydro ER胶囊的适应症和用法

ZOHYDRO®ER（重酒石酸氢可酮）的适应症为疼痛剧烈足够的管理需要每天，各地的全天候，长期阿片类药物治疗和其替代治疗方案是不够的。

使用限制

• 由于存在阿片类药物成瘾，滥用和误用的风险，即使在建议剂量下也是如此，并且由于阿片类药物缓释制剂的用药过量和死亡风险更大[请参阅警告和注意事项（5.1）] ，请保留ZOHYDRO ER以便使用如果患者的替代治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或即释阿片类药物）无效，不能忍受或无法充分提供足够的疼痛控制，则应予以选择。
• ZOHYDRO ER未显示为需要的（prn）镇痛药。

Zohydro ER胶囊的剂量和给药

重要剂量和管理信息

ZOHYDRO ER仅应由熟悉使用有效阿片类药物治疗慢性疼痛的专业医护人员处方。

ZOHYDRO ER的日剂量，单次剂量大于40 mg或总日剂量大于80 mg，仅用于已建立对类似药效的阿片类药物耐受性的患者。阿片类药物耐受的患者为每天接受至少60 mg口服吗啡，每小时接受25 mcg透皮芬太尼，每天接受30 mg口服羟考酮，每天接受8 mg口服氢吗啡酮，每天接受25 mg口服羟吗啡酮治疗一周或更长时间每天60 mg口服氢可酮或等镇痛剂量的其他阿片类药物。

• 根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5）] 。
• 考虑到患者的疼痛严重程度，患者反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。
• 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，以及在使用ZOHYDRO ER增加剂量后，并相应地调整剂量[参见警告和注意事项（5.3）]。

指导患者全部吞服Zohydro ER胶囊[请参阅患者咨询信息（17）] 。将珠粒粉碎，咀嚼或溶解在Zohydro ER胶囊中会导致氢可酮的释放不受控制，并可能导致剂量过大或死亡[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

ZOHYDRO ER每天口服两次（每12小时一次）。

初始剂量

使用ZOHYDRO ER作为第一种阿片类镇痛药（无阿片类药物的患者）

每12小时用ZOHYDRO ER开始治疗，每次1个10 mg胶囊。

ZOHYDRO ER在不耐受阿片类药物的患者中的使用

不耐受阿片类药物的患者的起始剂量为每12小时口服口服ZOHYDRO ER 10 mg。

在不耐受阿片类药物的患者中使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制[见警告和注意事项（5.3）] 。

从口服氢可酮制剂向ZOHYDRO ER的转化

接受其他含口服氢可酮制剂的患者可将患者的口服氢可酮每日总剂量减半，然后每12小时以ZOHYDRO ER给药，即可转化为ZOHYDRO ER。

从其他口服阿片类药物转换为ZOHYDRO ER

ZOHYDRO ER治疗开始后，请停用所有其他全天候使用的阿片类药物。

不同阿片类药物和产品的相对效力在患者之间存在差异。因此，建议在确定ZOHYDRO ER的每日总剂量时采取保守的方法。低估患者24小时口服氢可酮的剂量并提供急救药物（例如速释阿片类药物）要比高估24小时口服氢可酮的剂量和管理因过量而引起的不良反应更为安全。

在具有开放标签滴定期的ZOHYDRO ER临床试验中，使用表1作为初始ZOHYDRO ER剂量的指南，将患者从先前的阿片类药物转换为ZOHYDRO ER。为了获得最初的ZOHDYRO ER剂量，首先使用表1将先前的口服阿片类药物转换为氢可酮的总日剂量，然后将计算出的氢可酮的每日剂量减少25％，以说明患者之间不同阿片类药物相对药力的差异。

使用表1中的信息时，请考虑以下几点：

• 这不是镇痛剂量表。
• 该表中的转换因子仅用于从所列的一种口服阿片类镇痛药向ZOHYDRO ER的转换。
• 该表不能用于从ZOHYDRO ER转换为其他阿片类药物。这样做将导致新阿片类药物剂量的过高估计，并可能导致致命的过量。

  表1. ZOHYDRO ER的转换因子（非等痛剂量）

  先前口服阿片类药物	口服剂量（毫克）	近似的口头换算系数
  该表中的转化率仅用于从现有阿片类药物治疗到ZOHYDRO ER的转化。
  氢可酮	10	1个
  羟考酮	10	1个
  美沙酮	10	1个
  羟吗啡酮	5	2
  氢吗啡酮	3.75	2.67
  吗啡	15	0.67
  可待因	100	0.10

  要使用表1计算估计的ZOHYDRO ER每日剂量：
  • 对于使用单一阿片类药物的患者，将阿片类药物的当前每日总剂量相加，然后将每日总剂量乘以近似口服转化因子即可计算近似口服氢可酮每日剂量。每12小时将每日剂量减半用于给药。
  • 对于采用一种以上阿片类药物治疗的患者，计算每种阿片类药物的口服口服氢可酮剂量，并将其总和相加，得出氢可酮每日总剂量。然后应将每日剂量分成两半，每12小时给药一次。
  • 对于采用固定比例阿片类/非阿片类镇痛药治疗方案的患者，在转换中仅使用这些产品的阿片类成分。
  • 将口服口服氢可酮的每日剂量减少25％

如有必要，请始终将剂量向下舍入至最接近的ZOHYDRO ER强度，并以该剂量开始治疗。

从单一阿片类药物向ZOHYDRO ER转化的示例

ZOHYDRO ER的剂量可逐渐调整，最好每3至7天每12小时以10 mg的增量递增，直到达到足够的疼痛缓解和可接受的不良反应为止。

从美沙酮转换为ZOHYDRO ER

从美沙酮转化为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮与其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前的剂量暴露而有很大差异。美沙酮的半衰期长，并且易于在血浆中积聚。

从芬太尼透皮到ZOHYDRO ER的转化

ZOHYDRO ER治疗可以在去除透皮芬太尼贴剂后18小时开始。尽管尚未对这种转化进行系统的评估，但应最初以每25 mcg /小时的芬太尼透皮贴剂替代保守的氢可酮剂量，每12小时ZOHYDRO ER约10 mg。从透皮芬太尼向ZOHYDRO ER的转化过程中应密切关注患者，因为这种转化的经验有限。

滴定和维持治疗

分别将ZOHYDRO ER滴定至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。不断重新评估接受ZOHYDRO ER治疗的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或滥用的情况[参见警告和注意事项（5.1）] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。

经历突破性疼痛的患者可能需要调整ZOHYDRO ER的剂量，或者可能需要使用适当剂量的速释镇痛剂的急救药物。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加ZOHYDRO ER剂量之前确定疼痛加剧的根源。由于稳态血浆浓度在3天内大致估算，因此ZOHYDRO ER剂量调整最好每3到7天以10 mg每12小时递增一次。

如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

严重肝功能不全患者的剂量调整

肝功能不全严重的患者血浆中氢可酮的浓度可能高于功能正常的患者。因此，每12小时以10 mg开始治疗，并小心滴定，同时监测呼吸抑制，镇静和低血压。轻度或中度肝功能不全患者无需调整ZOHYDRO ER的起始剂量[见临床药理学（12.3）] 。

安全减少或停用ZOHYDRO ER

对于可能身体上依赖阿片类药物的患者，请勿突然停用ZOHYDRO ER。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，后者可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用非法的阿片类药物（例如海洛因）和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

当已决定减少服用ZOHYDRO ER的阿片类药物依赖患者的剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者一直服用的ZOHYDRO ER的剂量，治疗时间，治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并商定适当的缩减时间表和后续计划，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或咨询评估和治疗该物质使用障碍。治疗应包括循证方法，例如药物辅助的阿片类药物使用障碍治疗。患有并发疼痛和物质使用障碍的复杂患者可以从专家那里获得帮助。

没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于ZOHYDRO ER上依赖阿片类药物的患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减量，以免出现戒断症状，​​并以每2至4周间隔一次。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度，以实现成功的锥度。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[请参阅警告和注意事项（5.13），药物滥用和依赖性（9.3）] 。

剂型和优势

禁忌症

ZOHYDRO ER禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（5.7）]
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[见警告和注意事项（5.11）]
• 对氢可酮或ZOHYDRO ER中任何其他成分的超敏反应（例如过敏反应）

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

ZOHYDRO ER含有氢可酮，是一种附表II受控物质。 ZOHYDRO ER作为阿片类药物，使用户面临上瘾，滥用和误用的风险。由于诸如ZOHYDRO ER之类的缓释产品会在较长时间内释放阿片类药物，因此由于存在大量的氢可酮，存在过量和死亡的更大风险[请参阅药物滥用和依赖性（9.1）] 。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能在适当处方ZOHYDRO ER的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开具ZOHYDRO ER处方之前，应评估每位患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用风险，并监测所有接受ZOHYDRO ER的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或滥用）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。然而，这些潜在风险不应阻止ZOHYDRO ER处方以正确治疗任何患者的疼痛。可能会给风险较高的患者开具阿片类药物，例如ZOHYDRO ER，但在此类患者中使用时，需要对ZOHYDRO ER的风险和正确使用进行深入的咨询，并密切监视成瘾，滥用和滥用的迹象。

通过压碎，咀嚼，吸鼻或注入溶解的产品来滥用或滥用ZOHYDRO ER会导致氢可酮的不受控制的输送，并可能导致剂量过量和死亡[见药物滥用和依赖性（9.1），过量（10）] 。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配ZOHYDRO ER时请考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有获批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）：www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持性措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用ZOHYDRO ER的任何时候都可能发生严重，威胁生命或致命的呼吸抑制，但在开始治疗或剂量增加后，风险最高。密切监测患者的呼吸抑制情况，尤其是在开始使用ZOHYDRO ER的剂量增加后以及随后的24-72小时内。

为了降低呼吸抑制的风险，正确的剂量和ZOHYDRO ER的滴定是必不可少的[参见剂量和用法（2.3）] 。将患者从另一种阿片类药物转换成患者时，高估ZOHYDRO ER剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入甚至一剂ZOHYDRO ER，尤其是儿童，都可能因过量服用氢可酮而导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法来减少阿片类药物的剂量，以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（2.5）] 。

新生儿阿片类药物戒断综合征

在怀孕期间长时间使用ZOHYDRO ER可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿有无阿片类药物戒断综合症，并据此进行管理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（8.1），患者咨询信息（17）] 。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

ZOHYDRO ER与CYP3A4抑制剂（如大环内酯类抗生素（如红霉素），唑类抗真菌药（如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（如利托那韦））并用可能会增加氢可酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应，这可能会导致潜在的致命性呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3）] ，尤其是在达到稳定剂量的ZOHYDRO ER之后添加抑制剂的情况下。同样，在接受ZOHYDRO ER治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英钠，可能会增加氢可酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。当在ZOHYDRO ER治疗的患者中使用ZOHYDRO ER和CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应密切监测患者并考虑减少ZOHYDRO ER的剂量直至达到稳定的药物作用[见药物相互作用（7）]。

ZOHYDRO ER与CYP3A4诱导剂的同时使用或CYP3A4抑制剂的停用可能降低氢可酮血浆浓度，阿片类药物疗效或可能导致对氢可酮产生身体依赖性的患者出现戒断综合征。当将ZOHYDRO ER与CYP3A4诱导剂一起使用或停用CYP3A4抑制剂时，应定期密切监测患者并在需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见药物相互作用（7）] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

ZOHYDRO ER与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。醇）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（7）]。

如果决定开处方苯并二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂与阿片类镇痛药同时开处方，则开出最低有效剂量和最短同时使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

将ZOHYDRO ER与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，向患者和护理人员提供有关呼吸抑制和镇静风险的建议。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）相关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7）和患者咨询信息（ 17）]。

在ZOHYDRO ER治疗期间，患者不得饮用酒精饮料，含酒精的处方或非处方产品。酒精与ZOHYDRO ER的共掺入可能导致血浆水平升高和氢可酮的潜在致命过量[见临床药理学（12.3）] 。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁忌在不受监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在患有急性或重度支气管哮喘的患者中使用ZOHYDRO ER。

慢性肺病患者： ZOHYDRO ER治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制显着降低的患者，其呼吸驱动功能降低（包括呼吸暂停）的风险增加，即使使用推荐剂量的ZOHYDRO ER。

老年人，恶病质或虚弱的患者：威胁老年人，恶病质或虚弱的患者更有可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了变化。

密切监视此类患者，尤其是在开始和滴定ZOHYDRO ER以及与其他抑制呼吸的药物同时给予ZOHYDRO ER时。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

ZOHYDRO ER可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或在同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）后，已经降低了维持血压的能力，这增加了患者的风险[见药物相互作用（7）] 。在开始或调整ZOHYDRO ER剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在患有循环休克的患者中，ZOHYDRO ER可能引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用ZOHYDRO ER。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受CO 2保留的颅内作用影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），ZOHYDRO ER可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用ZOHYDRO ER治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识障碍或昏迷患者避免使用ZOHYDRO ER。

胃肠道疾病患者的使用风险

ZOHYDRO ER是已知或怀疑胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者的禁忌症。 ZOHYDRO ER中的氢可酮可能会导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

ZOHYDRO ER中的氢可酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生的风险。监测有癫痫病史的患者在ZOHYDRO ER治疗期间癫痫发作控制恶化。

退出

不要在物理上依赖阿片类药物的患者中突然停用ZOHYDRO ER。在有身体依赖的患者中停用ZOHYDRO ER时，逐渐减少剂量。在身体上依赖阿片类药物的患者中，氢可酮的迅速减少可能导致戒断综合症和疼痛恢复[见剂量和给药方法（2.5），药物滥用和依赖性（9.3）] 。

此外，在接受包括ZOHYDRO ER在内的全阿片类激动剂镇痛剂的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡醇）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或可能引起戒断症状[见药物相互作用（7） ]。

Risks of Driving and Operating Machinery

ZOHYDRO ER may impair the mental and physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of ZOHYDRO ER and know how they will react to the medication [see Clinical Pharmacology (12.3), Patient Counseling Information (17)] .

不良反应

标签中其他地方还讨论了以下严重不良反应：

• Addiction, Abuse, and Misuse [see Warnings and Precautions (5.1)]
• Life-Threatening Respiratory Depression [see Warnings and Precautions (5.3)]
• Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome [see Warnings and Precautions (5.4)]
• Interactions with Benzodiazepines and Other CNS Depressants [see Warnings and Precautions (5.6)]
• Adrenal Insufficiency [see Warnings and Precautions (5.8)]
• Severe Hypotension [see Warnings and Precautions (5.9)]
• Gastrointestinal Adverse Reactions [see Warnings and Precautions (5.11)]
• Seizures [see Warnings and Precautions (5.12)]
• Withdrawal [see Warnings and Precautions (5.13)]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

The safety of ZOHYDRO ER was evaluated in a total of 1,148 subjects in Phase 3 clinical trials.

Table 3 lists the most frequently occurring adverse reactions occurring at a greater frequency than placebo from the placebo-controlled trial in subjects with moderate-to-severe chronic lower back pain.

The common (≥1% to <10%) adverse drug reactions reported at least once by subjects treated with ZOHYDRO ER in the Phase 3 clinical trials and not represented in Table 3 were:

Gastrointestinal Disorders: abdominal discomfort, abdominal pain, gastroesophageal reflux disease

General Disorders and Administration Site Conditions: non-cardiac chest pain, pain, peripheral edema, pyrexia

Injury, Poisoning and Procedural Complications: contusion, fall, foot fracture, joint injury, joint sprain, muscle strain, skin laceration

Investigations: increased blood cholesterol, increased gamma-glutamyltransferase

Metabolism and Nutrition Disorders: dehydration, hypokalemia

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: arthralgia, musculoskeletal pain, myalgia, neck pain, osteoarthritis, pain in extremity

Nervous System Disorders: lethargy, migraine, paresthesia

Psychiatric Disorders: anxiety, depression, insomnia

Respiratory, Thoracic, and Mediastinal Disorders: cough, dyspnea

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: hyperhidrosis, night sweats, rash

Vascular Disorders: hot flush

上市后经验

The following adverse reactions have been identified during post approval use of hydrocodone.由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

Serotonin syndrome: Cases of serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, have been reported during concomitant use of opioids with serotonergic drugs.

Adrenal insufficiency: Cases of adrenal insufficiency have been reported with opioid use, more often following greater than one month of use.

Anaphylaxis: Anaphylaxis has been reported with ingredients contained in ZOHYDRO ER.

Androgen deficiency: Cases of androgen deficiency have occurred with chronic use of opioids [see Clinical Pharmacology (12.2)] .

药物相互作用