佐维亚1 / 50E（28）

应建议患者该产品不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

Zovia 1 / 50E说明

佐维亚1 / 50E-28 。每块粉红色片剂均含1 mg乙二醇二乙酸酯和50 mcg乙炔雌二醇，无活性成分包括乳糖（无水），硬脂酸镁，微晶纤维素，紫杉醇钾和聚维酮。另外，着色剂是D＆C红色30号铝色淀和D＆C黄色10号铝色淀。 Zovia 1 / 50E-28包装中的每种白色药片都是不含有效成分的安慰剂，无效成分包括乳糖（无水），硬脂酸镁和微晶纤维素。

乙二醇二乙酸酯的化学名称为19-Nor-17α-pregn-4-en-20-yne-3β，17-二醇二乙酸酯，乙炔雌二醇的化学名称为19-Nor-17α-pregna-1,3,5（ 10）-trien-20-yne-3，17-二醇。

结构式如下：

治疗类别：口服避孕药。

Zovia 1 / 50E-临床药理学

口服避孕药的组合主要通过抑制促性腺激素发挥作用。尽管此作用的主要机制是抑制排卵，但生殖道的其他变化，包括宫颈粘液的变化（增加了精子进入子宫的难度）和子宫内膜的变化（可能减少了植入的可能性）也有助于避孕效果。

Zovia 1 / 50E的适应症和用法

Zovia 1 / 50E适用于预防选择使用口服避孕药作为避孕方法的女性怀孕。除非医学上有说明，否则不得使用含有50 mcg雌激素的口服避孕产品，例如Zovia 1 / 50E。

口服避孕药非常有效。表1列出了口服口服避孕药和其他避孕方法的典型意外怀孕率。这些避孕方法的有效性，除灭菌和孕激素植入和注射外，取决于其使用的可靠性。正确，一致地使用方法可以降低故障率。

禁忌症

患有以下情况的女性不应使用口服避孕药：

• 血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病
• 深静脉血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病的既往史
• 脑血管疾病，心肌梗塞或冠状动脉疾病，或这些疾病的既往史
• 已知或怀疑的乳癌，或这种病史
• 女性生殖器官的已知或疑似癌或疑似雌激素依赖性肿瘤或这些病史
• 未确诊的生殖器异常出血
• 妊娠胆汁性黄疸病史或曾口服避孕药的黄疸病史
• 过去或现在，良性或恶性肝肿瘤
• 已知或怀疑怀孕
• 由于ALT升高的潜力，正在接受包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙肝药物组合，有或没有达沙布韦（请参阅警告，伴随C肝炎治疗的肝酶升高风险）。

警告事项

口服避孕药的使用会增加几种严重疾病的风险，包括静脉和动脉血栓栓塞，血栓性和出血性中风，心肌梗塞，肝脏肿瘤或其他肝脏病变以及胆囊疾病。在存在其他危险因素（例如高血压，高脂血症，肥胖症和糖尿病）的情况下，发病和死亡的风险显着增加。

处方口服避孕药的从业人员应熟悉以下与这些及其他风险有关的信息。

本文所含信息主要基于对口服避孕药的患者进行的研究，这些口服避孕药的制剂中所含的雌激素和孕激素的含量高于当今的常用剂量。长期使用口服避孕药与较少量的雌激素和孕激素的效果仍有待确定。

在整个标签中，流行病学研究分为两种类型：回顾性病例对照研究和前瞻性队列研究。病例对照研究提供了疾病相对风险的估计值，该相对风险定义为口服避孕药使用者中疾病发生率与非避孕药使用者中疾病发生率之比。相对风险（或优势比）不提供有关疾病实际临床发生的信息。队列研究提供了相对风险和可归因风险的度量。后者是口服避孕药使用者和非避孕药使用者疾病发生率的差异。归因风险确实提供了有关对象人群中疾病实际发生或发生的信息。为了获得更多信息，请读者参阅有关流行病学方法的文章。

1.血栓栓塞性疾病和其他血管问题。

口服避孕药会增加心肌梗塞的风险。 2-21这种增加的风险主要发生在吸烟者或患有其他冠心病的潜在危险因素（例如高血压，肥胖，糖尿病和高胆固醇血症）的女性中。据估计，目前口服避孕药使用者的心肌梗塞的相对风险为2至6。该风险在30岁以下的人群中非常低。但是，即使是非常年轻的服用避孕药的女性，也有可能患心血管疾病口服避孕药。

据报道，吸烟与口服避孕药联合使用对三十多岁或三十多岁的女性有严重的心肌梗塞风险，其中吸烟占绝大多数。 22与循环系统疾病相关的死亡率已显示在吸烟者中显着增加，尤其是在使用口服避孕药的妇女中，年龄在35岁及以上的那些吸烟者（见图1，表2）。

图1.按年龄，吸烟状况和口服避孕药的情况，每100,000妇女年的循环系统疾病死亡率。 14

改编自莱德和贝拉尔。 14

口服避孕药可能加重众所周知的心血管危险因素的影响，例如高血压，糖尿病，高脂血症，高胆固醇血症，年龄，吸烟和肥胖。特别是，某些孕激素会降低HDL胆固醇23-31并引起葡萄糖耐受不良，而雌激素可能会导致胰岛素过多症。在某些使用者中，已证明32口服避孕药会增加血压（请参阅警告10）。对危险因素的类似影响与心脏病风险增加有关。

已经确定与使用口服避孕药有关的血栓栓塞和血栓形成疾病的风险增加。 17，33-51病例对照研究估计，表浅静脉血栓形成的首发的相对风险为3，深静脉血栓形成或肺栓塞的相对风险为4至11，对于有静脉血栓栓塞性疾病易感条件的女性，相对风险为1.5至6 。 34-37，45，46队列研究中示出的相对风险是有些更低，约3个新病例和需要住院治疗的新病例约4.5（与静脉血栓形成或静脉曲张没有过去的历史受试者）。 42，47，48与口服避孕药有关的静脉血栓栓塞疾病的风险是不相关的使用的持续时间。

据报道，使用口服避孕药可使术后血栓栓塞并发症的相对风险增加2到7倍。 38，39具有易感性疾病的女性的静脉血栓形成的相对风险约为没有此类医学性疾病的女性的两倍。 43如果可行，则应在选择手术与血栓栓塞风险增加相关的类型的至少4周之前和之后停用口服避孕药，以及在长期固定期间和之后停用。由于产后即刻也与血栓栓塞风险增加有关，对于不选择母乳喂养的妇女，口服避孕药应在分娩后不迟于4至6周开始。

据报道，口服避孕药会增加脑血管事件（血栓和出血性中风）的相对风险和可归因风险[ 14、17、18、34、42、46、52-59]，尽管通常该风险最大在年龄较大（超过35岁）的高血压女性中也吸烟。据报道，对于两种类型的中风，高血压都是使用者和非使用者的危险因素，而吸烟则增加了出血性中风的风险。

在一项大型研究中，[ 52]据报道，使用者的血栓性中风相对危险度是未使用者的9.5倍。从正常血压使用者的3人到严重高血压使用者的14人不等。 54据报告，使用口服避孕药的非吸烟者出血性中风的相对风险为1.2，不使用口服避孕药的吸烟者为1.9-2.6，使用口服避孕药的吸烟者为6.1-7.6，血压正常的使用者为1.8，血压为25.7患有严重的高血压。老年妇女和吸烟者中的风险也更大。

据报道口服避孕药中雌激素和孕激素的含量与血管疾病的风险之间存在正相关。 41、43、53、59-64据报道，许多孕激素导致血清高密度脂蛋白（HDL）下降。 23-31血清高密度脂蛋白的下降与缺血性心脏病的发生率增加有关。 65因为雌激素会增加HDL-胆固醇，所以口服避孕药的净效果取决于雌激素和孕激素剂量之间的平衡以及避孕药中所用孕激素的性质和绝对量。选择口服避孕药时应考虑两种类固醇的量。

尽量减少接触雌激素和孕激素符合治疗的良好原则。对于任何特定的雌激素-孕激素组合，规定的剂量方案应为含有最低量雌激素和孕激素的制剂，并与低失败率和个别患者的需求相适应。口服避孕药的新受体应从雌激素含量最低的制剂开始，以使个体产生满意的结果。

含有50 mcg雌激素的产品仅应在医学上注明时使用。

有三项研究表明口服避孕药的使用者持续存在血管疾病的风险。在美国进行的一项研究中，使用口服避孕药5年或以上的40-49岁妇女在停止口服避孕药后发生心肌梗塞的风险至少持续了9年，但这种风险并未在以下人群中得到证实。其他年龄段。 16另一项美国研究报告说，以前使用口服避孕药与蛛网膜下腔出血的风险增加显着相关。 57在英国的另一项研究中，停用口服避孕药后至少持续了6年发展为非风湿性心脏病，高血压，蛛网膜下腔出血，脑血栓和短暂性脑缺血发作的风险，尽管这种风险很小。 14，18，66应该注意的是，这些研究是使用含有50 mcg或更多雌激素的口服避孕药进行的。

2.估计因使用避孕药具而导致的死亡率。

一项研究67从各种来源收集了数据，这些数据估计了与不同年龄的不同避孕方法相关的死亡率（表2）。这些估计数包括与避孕方法相关的死亡总风险，以及方法失败时因妊娠而引起的风险。每种避孕方法都有其特定的好处和风险。该研究得出的结论是，除了35岁及以上吸烟的口服避孕药使用者和40岁以上不吸烟的口服避孕药使用者以外，与所有节育方法有关的死亡率均较低，并且低于与分娩有关的死亡率。口服避孕药使用者的死亡率可能随年龄增加而增加，但直到1983年才有报道。67但是，当前的临床实践涉及使用较低的雌激素剂量制剂并谨慎使用没有此标签所列各种危险因素的妇女口服避孕药。

由于实践中的这些变化，以及由于一些有限的新数据表明，现在口服口服避孕药可能使心血管疾病的风险比以前观察到的要低，[48，152]生育和母体健康药物咨询委员会要求在1989年对该主题进行审查。委员会得出结论，尽管健康的非吸烟女性（即使使用更新的低剂量配方）在40岁以后口服避孕药可能会增加心血管疾病的风险，但与之相关的健康风险却更大。如果老年妇女无法获得有效且可接受的避孕手段，则可能需要采取其他手术和医疗程序。

因此，委员会建议40岁以上的健康非吸烟女性口服避孕药的好处可能胜过可能的风险。当然，与所有服用口服避孕药的妇女一样，老年妇女应服用有效的最低剂量制剂。

3.乳房和生殖器官癌。

已经使用口服避孕药对妇女的乳腺癌，子宫内膜癌，卵巢癌和宫颈癌的发病率进行了许多流行病学研究。尽管有相互矛盾的报道，但许多研究表明，口服避孕药与患乳腺癌风险的总体增加无关。 17,40,68-78然而，其他研究报告总体上增加了风险， 153-155或在某些亚组中。在这些研究中，风险的增加与长期使用，从年轻时开始使用，初次妊娠之前使用，初潮初潮者，乳腺癌家族史阳性的人或在nulliparas中。 79–102,151,156–162这些风险已在两本书163–164和评论文章中进行了调查。 85,99,153,165–167

一些研究表明，在某些女性人群中，口服避孕药与宫颈上皮内瘤变，异型增生，糜烂，癌变或微腺发育不良的风险增加有关。 17，50，103-115然而，关于这种发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异，仍存在争议。

尽管对口服避孕药使用与乳腺癌和宫颈癌之间的关系进行了许多研究，但尚未建立因果关系。

4.肝肿瘤。

良性肝腺瘤和其他肝损害与口服避孕药的使用有关， 116-121，尽管这种良性肿瘤的发生在美国很少见。间接计算估计，用户的可归因风险在每100,000例3.3例的范围内，使用4年或更长时间后，这种风险会增加。 120良性，肝腺瘤破裂或其他病变可能会因腹腔内出血而导致死亡。因此，患有腹部疼痛和压痛，腹部肿块或休克的女性应考虑此类病变。大约四分之一的病例是由于腹部肿块引起的；多达一半有急性腹膜内出血的体征和症状。 121诊断可能会很困难。

美国， 122、150英国， 123、124和意大利125的研究表明，长期（> 8年；相对危险度为7-20）口服避孕药使用者，肝细胞癌的风险增加。但是，这些癌症在美国很少见，口服避孕药使用者的肝癌可归因风险（发生率过高）低于每1,000,000使用者1例。

5.伴随丙型肝炎治疗的肝酶升高的风险

在包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎联合药物治疗方案的临床试验期间，有或没有达沙布韦，其ALT升高大于正常上限（ULN）的5倍，包括某些情况下大于ULN的20倍。女性在使用含乙炔雌二醇的药物（例如COCs）时更为频繁。在开始使用联合药物方案ombitasvir / paritaprevir / ritonavir联合或不联合dasabuvir进行治疗之前，请停用Zovia（请参阅禁忌症）。用联合药物疗法完成治疗后约2周，可以重新启动Zovia。

6.眼部病变。

已有报道称与口服避孕药有关的视网膜血栓形成和其他眼部病变。如果无法解释，逐渐或突然，部分或完全失去视力，应停止口服避孕药；眼球突出或复视;乳头水肿;或任何视网膜血管病变的证据。应立即采取适当的诊断和治疗措施。

7.怀孕前或怀孕期间口服避孕药。

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。 126,129大多数最近的研究也没有表明有致畸作用，尤其是只要心脏畸形和肢体减少缺陷而言，126，129，当药片是在怀孕早期不经意地拍摄。

口服避孕药可引起抽血，不应作为妊娠试验。怀孕期间不应使用口服避孕药来治疗先兆流产或习惯性流产。建议对于连续两个月错过的任何患者，在继续口服避孕药之前应排除妊娠。如果患者未遵守规定的时间表，则应在第一个遗漏期间考虑怀孕的可能性，并应继续使用口服避孕药，直到排除怀孕为止。如果已确认怀孕，应停止口服避孕药。

8.胆囊疾病。

较早的研究报道，口服避孕药和雌激素的使用者进行胆囊手术的终生相对风险增加。 40、42、53、70然而，最近的研究表明，口服避孕药使用者发生胆囊疾病的相对风险可能很小。 130-132最近发现的风险最小化可能与使用含有较低剂量的雌激素和孕激素的口服避孕药有关。

9.碳水化合物和脂质的代谢作用。

口服避孕药已显示导致相当一部分使用者的葡萄糖耐量下降。 32该作用已显示与雌激素剂量直接相关。 133孕激素增加胰岛素分泌并产生胰岛素抵抗，其作用因孕激素的不同而不同。 32，134然而，在非糖尿病女性中，口服避孕药似乎对空腹血糖没有影响。由于显示出这些作用，因此在服用口服避孕药时应仔细观察糖尿病前期和糖尿病妇女。

有些妇女在服用避孕药时可能会持续存在高甘油三酯血症。如前所述（请参阅警告1a和1d ），口服避孕药使用者的血清甘油三酸酯和脂蛋白水平已有变化。 23-31、135、136

10.血压升高。

据报道，服用口服避孕药50、53、137-139的妇女血压会升高，而老年口服避孕药使用者137和使用时间延长的情况下，血压升高的可能性更大。 53皇家全科医师学院138的数据和随后的随机试验表明，高血压的发生率随着孕激素浓度的增加而增加。

有高血压病史或高血压相关病史或肾脏病139史的妇女应鼓励使用另一种避孕方法。如果这类妇女选择使用口服避孕药，则应严密监测，如果血压显着升高，则应停止口服避孕药。对于大多数妇女而言，停止口服避孕药后血压升高将恢复正常，[ 137]而且，从未使用者和从未使用者的高血压发生率没有差异。 140

11.头痛。

偏头痛的发作或加重或反复发作​​，持续发作或严重的新模式头痛的发生，需要停止口服避孕药并评估病因。

12.出血不规则。

口服避孕药的患者有时会遇到突破性出血和斑点，特别是在使用头三个月期间。应考虑非激素原因，并采取适当的诊断措施，以在发生突破性出血（如任何异常阴道出血）时排除恶性肿瘤或妊娠。如果排除了病理基础，则仅靠时间或更改其他配方即可解决该问题。如果发生闭经，则应排除怀孕。有些妇女可能会发生药后闭经或少经，特别是在已存在这种情况的情况下。

预防措施

1.身体检查和随访。

对所有妇女（包括使用口服避孕药的妇女）进行年度病史和身体检查都是一种良好的医学习惯。但是，如果妇女要求并经临床医生认为适当，则可以将体检推迟到开始口服避孕药之后。身体检查应特别注意血压，乳房，腹部和骨盆器官，包括宫颈细胞学检查和相关的实验室检查。如果未诊断，持续或反复出现异常阴道出血，应采取适当措施以排除恶性肿瘤。有乳腺癌家族史的女性或有乳头结节的女性应接受特别护理。

2.脂质异常。

如果选择使用口服避孕药，则应密切关注接受过高脂血症治疗的妇女。一些孕激素可能会升高LDL水平，并可能使高脂血症的控制更加困难。

3.肝功能。

如果任何接受口服避孕药的妇女出现黄疸，应停止服用。肝功能受损的患者中类固醇的代谢可能较差，此类患者应谨慎使用。口服避孕药和曲安霉素联合治疗后出现胆汁淤积性黄疸。也有口服避孕药和环孢霉素联合使用后发生肝毒性的报道。

4.液体滞留。

口服避孕药可能会导致一定程度的积水。对于可能因体液retention留而加剧的疾病，例如惊厥性疾病，偏头痛综合征，哮喘或心脏，肝或肾功能不全的患者，应谨慎行事，并且仅在仔细监测的情况下开具。

5.情绪障碍。

患有抑郁症的女性应仔细观察，如果抑郁症再次严重发作，应停止使用该药物。

6.隐形眼镜。

发生视觉变化或晶状体耐受性变化的隐形眼镜配戴者应由眼科医生评估。

7.药物相互作用。

利福平的同时使用导致疗效下降，突破性出血和月经不调的发生率增加。对于巴比妥酸盐，苯基丁but，苯妥英钠，可能还与灰黄霉素，氨苄青霉素和四环素类药物存在相似的联系，尽管没有那么明显。曲格列酮与口服避孕药（雌激素和孕激素）联合给药可将两种激素的血浆浓度降低约30％。这可能会导致避孕功效下降。

与HCV联合疗法同时使用-肝酶升高

由于存在ALT升高的可能性，因此请勿将Zovia与包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的HCV药物组合同时使用或不联合使用dasabuvir一起使用，因为它们可能导致ALT升高（请参阅“警告，伴随丙型肝炎治疗的肝酶升高风险” ）。

8.实验室测试的相互作用。

口服避孕药可能会影响某些内分泌和肝功能检查以及血液成分：

1. 凝血酶原和因子VII，VIII，IX和X增加;抗凝血酶III降低；血小板凝集力增加。
2. 甲状腺结合球蛋白（TBG）增加，导致循环总甲状腺激素增加，如通过蛋白结合碘（PBI），T4色谱柱或放射免疫法测定的。游离T3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高；游离T4浓度不变。
3. 其他结合蛋白可能在血清中升高。
4. 性类固醇结合球蛋白增加，导致总循环性类固醇和皮质激素水平升高；但是，游离或生物活性水平保持不变。
5. 甘油三酸酯和磷脂可能增加。
6. 葡萄糖耐量可能降低。
7. 血清叶酸水平可能会降低。如果妇女在停止口服避孕药后不久怀孕，这可能具有临床意义。
8. 磺基溴酞增加和其他肝功能检查异常可能发生。
9. 微量矿物质的血浆水平可能会改变。
10. 对甲吡酮测试的反应可能会降低。

9.致癌作用。

（请参阅警告。）

10.怀孕。

怀孕类别X。 （请参阅禁忌症和警告。）

11.护理母亲。

在哺乳期母亲141-143的牛奶中发现了少量的口服避孕类固醇，并且已经报告了对孩子的一些不良影响，包括黄疸和乳房增大。此外，产后口服避孕药可能会降低母乳的数量和质量，从而干扰泌乳。如果可能的话，应建议哺乳母亲不要使用口服避孕药，而应使用其他形式的避孕方法，直到她完全为孩子断奶。

12.儿科使用。

Zovia的安全性和功效已在育龄妇女中确立。对于16岁以下的青春期后青少年和16岁及16岁以上的使用者，安全性和功效预计相同。未指示初潮前使用本产品。

13.性病。

口服避孕药对预防或治疗性病无价值。口服避孕药使用者的沙眼衣原体和淋病奈瑟菌的患病率增加了数倍。 144，145不应假定口服避孕药可预防衣原体感染盆腔炎。 144应告知患者该产品不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

14.一般。

1. 提交相关标本后，应建议病理医生进行口服避孕药治疗。
2. 口服避孕药的治疗可能掩盖了更年期的发作。 （请参阅有关此年龄段风险的警告。）

给患者的信息

请参阅下面打印的患者标签。

不良反应

口服避孕药的使用会增加下列严重不良反应的风险（请参阅警告）：

• 血栓性静脉炎和血栓形成
• 动脉血栓栓塞
• 肺栓塞
• 心肌梗塞和冠状动脉血栓形成
• 脑出血
• 脑血栓形成
• 高血压
• 胆囊疾病
• 良性和恶性肝肿瘤和其他肝病变

有证据表明，以下情况与口服避孕药的使用之间存在关联，尽管还需要进行其他确认性研究：

• 肠系膜血栓形成
• 神经眼病变（例如，视网膜血栓形成和视神经炎）

据报道，口服避孕药的患者出现以下不良反应，并被认为与药物有关：

• 恶心
• 呕吐
• 胃肠道症状（例如腹部绞痛和腹胀）
• 突破性出血
• 斑点
• 月经量的变化
• 使用中或使用后闭经
• 停用后暂时不孕
• 浮肿
• 黄褐斑或黄褐斑，可能持续存在
• 乳房变化：压痛，肿大，分泌物
• 体重变化（增加或减少）
• 宫颈糜烂或分泌物变化
• 产后立即服用减少泌乳
• 胆汁淤积性黄疸
• 偏头痛
• 皮疹（过敏）
• 精神抑郁
• 对碳水化合物的耐受性降低
• 阴道念珠菌病
• 角膜曲率变化（变深）
• 隐形眼镜不耐

口服避孕药的使用者报告了以下不良反应或病症，并且尚未证实或否认该关联：

• 经前综合症
• 白内障
• 食欲变化
• 膀胱炎样综合征
• 头痛
• 紧张
• 头晕
• 多毛症
• 头皮脱发
• 多形红斑
• 结节性红斑
• 出血性喷发
• 阴道炎
• 紫菜
• 肾功能受损
• 溶血性尿毒症综合征
• 粉刺
• 性欲的变化
• 结肠炎
• 布加综合征
• 宫颈内膜增生或外翻

过量

幼儿急性摄入大剂量口服避孕药后，尚未见严重的不良反应。 180,181药物过量可能会引起恶心，女性可能会出现撤退性出血。

非避孕保健福利

流行病学研究证实了与使用口服避孕药相关的以下非避孕健康益处，该研究大量使用了口服雌激素剂量超过35 mcg乙炔雌二醇或50 mcg雌二醇的口服避孕制剂。 148、149

对月经的影响：

• 月经周期规律性增加
• 失血减少，缺铁性贫血的风险降低
• 痛经频率降低

与抑制排卵有关的作用：

• 降低功能性卵巢囊肿的风险
• 异位妊娠的风险降低

长期使用的影响：

• 降低乳腺纤维腺瘤和纤维囊性疾病的风险
• 降低急性盆腔炎的风险
• 降低子宫内膜癌的风险
• 降低卵巢癌的风险