Zutripro的适应症和用法

Zutripro适用于18岁以上患者的咳嗽和上呼吸道症状的暂时缓解，包括鼻塞，变态反应或普通感冒。

重要使用限制

• 未指定用于18岁以下的小儿患者[参见在特定人群中使用（8.4） ]。
• 小于6岁的小儿患者禁忌[参见禁忌症（4） ]。
• 由于存在成瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，即使以推荐的剂量服用[见警告和注意事项（5.1） ] ，也应将Zutripro保留在成年患者中，因为成年患者预期抑制咳嗽的益处会大于风险，并且对咳嗽的病因进行了充分的评估。

Zutripro剂量和给药

重要剂量和管理说明

仅通过口服途径管理Zutripro。

服用Zutripro时，请务必使用精确的毫升测量装置，以确保准确地测量和服用剂量。家用茶匙不是一个精确的测量装置，可能会导致剂量过大[参见警告和注意事项（5.5） ]。对于未提供测量装置的处方，药剂师可以提供适当的测量装置，并可以提供用于测量正确剂量的说明。不要过量填充。每次使用后请用水冲洗测量设备。

劝告患者不要增加Zutripro的剂量或给药频率，因为过量服用可能会导致严重的不良事件，例如呼吸抑制[见警告和注意事项（5.2） ，过量服用（10） ]。如果咳嗽没有反应，则不应增加Zutripro的剂量；对于可能的潜在病理，应重新评估无反应的咳嗽[参见剂量和用法（2.3） ，警告和注意事项（5.4） ]。

推荐剂量

18岁及以上的成年人：根据需要每4至6小时5毫升，在24小时内不要超过4剂（20毫升）。

监测，维护和中止治疗

处方Zutripro的最短时间应与个别患者的治疗目标一致[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。

在5天或更早的时间内对咳嗽无反应的患者进行重新评估，以了解可能的潜在病理状况，例如异物或下呼吸道疾病[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。如果患者需要补充药物，请重新评估咳嗽的原因，并评估是否需要继续使用Zutripro进行治疗，不良反应的相对发生率以及成瘾，滥用或误用的发生[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

请勿在对身体有依赖性的患者中突然停用Zutripro [参见药物滥用和依赖性（9.3） ]。当定期服用Zutripro且可能有身体依赖性的患者不再需要使用Zutripro进行治疗时，应逐渐减少剂量，每2至4天逐渐减少25％至50％，同时仔细监测停药的体征和症状。如果患者出现这些症状或体征，则可以通过增加减小之间的间隔，减小剂量的变化量或两者，将剂量提高到先前的水平并逐渐减量。

剂型和优势

口服溶液：每5毫升包含：酒石酸氢可酮USP，5毫克；马来酸氯苯那敏，USP，4 mg；和伪麻黄碱盐酸盐，USP，60毫克。 Zutripro是一种透明，无色至浅黄色的葡萄味液体。 [参见说明（11） ]

禁忌症

Zutripro禁忌症：

• 所有6岁以下的儿童[见警告和注意事项（5.2） ，在特定人群中使用（8.4） ]。

Zutripro还禁止用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。
• 在不受监控的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（5.9） ]。
• 窄角青光眼，尿retention留，严重高血压或严重冠状动脉疾病[请参阅警告和注意事项（5.11） ] 。
• 对氢可酮，扑尔敏，伪麻黄碱或Zutripro中任何无效成分的超敏反应[参见不良反应（6） ]。

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

Zutripro含有氢可酮，一种附表II受控物质。作为阿片类药物，Zutripro使使用者面临成瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（9） ] ，这可能导致用药过量和死亡[请参阅药物过量（10） ] 。将Zutripro储备用于成年患者中，预期其抑制咳嗽的益处将超过其风险，并且已经对咳嗽的病因进行了充分的评估。在开具Zutripro处方之前，应评估每个患者的风险，在与个体患者治疗目标相符的最短时间内开具Zutripro处方，定期监视所有患者的成瘾或虐待现象，并仅在重新评估持续治疗的需要后才补充药物。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在适当处方Zutripro的患者中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（如严重抑郁症）的患者的风险增加。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配Zutripro时请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[参见患者咨询信息（17） ]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

危及生命的呼吸抑制

使用阿片类药物，包括氢可酮，Zutrpro中的活性成分之一，已导致严重，威胁生命或致命的呼吸抑制。氢可酮通过直接作用于控制呼吸节律的脑干呼吸中枢而产生与剂量有关的呼吸抑制，并可能产生不规则的周期性呼吸。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理包括终止Zutripro，密切观察，支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂（例如纳洛酮），具体取决于患者的临床状况[参见药物过量（10） ]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

尽管在使用Zutripro的任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始期间，当Zutripro与其他可能引起呼吸抑制的药物同时使用时，风险最大。[请参阅警告和注意事项（5.7） ]，患有慢性肺部疾病或呼吸储备下降的患者以及药代动力学或清除率改变的患者（例如，老年人，恶病质或虚弱的患者）[请参阅警告和注意事项（5.3） ]。

为了降低呼吸抑制的风险，Zutrpro的正确剂量必不可少[参见剂量和用法（2.1） ，警告和注意事项（5.5） ]。密切监视患者，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内或在高风险患者中使用时。

成人过量使用氢可酮会导致致命的呼吸抑制，建议使用时，六岁以下儿童使用氢可酮会导致致命的呼吸抑制。意外摄入一剂Zutripro，尤其是儿童，可能会导致呼吸抑制和死亡。

在儿科人群中使用的风险

儿童对氢可酮的呼吸抑制作用特别敏感[见警告和注意事项（5.2） ]。由于存在危及生命的呼吸抑制和死亡的危险，因此6岁以下儿童禁忌使用Zutripro [见禁忌症（4） ]。

在儿童中使用Zutripro还会使他们面临成瘾，虐待和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（9） ] ，这可能导致用药过量和死亡[请参阅警告和注意事项（5.1） ，过量（10） ] 。由于对症治疗与过敏或普通感冒相关的咳嗽的益处并没有超过在儿童患者中使用氢可酮的风险，因此未将Zutripro指示用于18岁以下的患者[见适应症（1） ，使用在特定人群中（8.4） ]。

在其他风险人群中使用的风险

无反应的咳嗽

如果咳嗽没有反应，则不应增加Zutripro的剂量；对于无反应的咳嗽，应在5天内或更早重新评估是否可能存在潜在的病理状况，例如异物或下呼吸道疾病[参见剂量和用法（2.3） ]。

哮喘和其他肺部疾病

禁忌在没有监测或没有复苏设备的情况下在急性或重度支气管哮喘患者中使用Zutripro [见禁忌症（4） ]。

阿片类镇痛药和镇咳药，包括氢可酮，Zutripro的有效成分之一，不宜用于伴有生产性咳嗽的急性发热性疾病或慢性呼吸道疾病的患者，因为这些患者会干扰清除气管支气管分泌物的能力对患者呼吸功能的有害影响。

Zutripro治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧，高碳酸血症或既往存在呼吸抑制显着降低的患者，即使以推荐的Zutripro剂量服用，呼吸驱动功能降低的风险增加，包括呼吸暂停[请参阅警告和注意事项（5.2） ] 。

老人，恶病质，或体弱者：危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年人，恶病质或虚弱的病人发生，因为他们可能已经改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的患者[见警告和注意事项（5.2） ] 。

由于存在呼吸抑制的风险，在呼吸功能受损的患者，有呼吸衰竭风险的患者以及老年人，恶病质或虚弱的患者中，应避免使用阿片类镇咳药，包括Zutripro。如果开具Zutripro，则应密切监视此类患者，尤其是在启动Zutripro时以及与其他抑制呼吸的药物同时给予Zutripro时[见警告和注意事项（5.8） ]。

服药错误导致意外用药过量和死亡的风险

计量错误可能导致意外的服药过量和死亡。为了减少用药过量和呼吸抑制的风险，请确保清楚传达Zutripro的剂量并准确分配[请参阅剂量和用法（2.1） ]。

建议患者在测量和使用Zutripro时始终使用精确的毫升测量设备。告知患者家用茶匙不是一种精确的测量设备，这种使用可能会导致剂量过大和严重的不良反应[参见剂量（10） ]。对于未提供测量装置的处方，药剂师可以提供适当的校准测量装置，并可以提供用于测量正确剂量的说明。

需要精神警觉的活动：驾驶和操作机器的风险

氢可酮和氯苯那敏是Zutripro中的两种有效成分，它们可能会产生明显的嗜睡感，并损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神和/或身体能力。建议患者避免在摄入Zutripro后进行需要精神警觉和运动协调的危险任务。避免与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用Zutripro，因为可能会进一步损害中枢神经系统性能[请参阅警告和注意事项（5.8） ] 。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

Zutripro与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加氢可酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应，可能会导致潜在的致命性呼吸抑制[参见警告和注意事项（5.2） ]，尤其是在达到稳定剂量的Zutripro后添加抑制剂时。同样，在Zutripro治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英钠）可能会增加氢可酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。

Zutripro与CYP3A4诱导剂的同时使用或CYP3A4抑制剂的停用可能降低氢可酮血浆浓度，阿片类药物疗效或可能导致对氢可酮产生身体依赖性的患者出现戒断综合征。

在服用CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者中避免使用Zutripro。如果必须同时使用Zutripro和CYP3A4抑制剂或诱导剂，则监测患者的体征和症状可能反映出阿片类药物的毒性和阿片类药物的戒断[见药物相互作用（ 7.2，7.3） ]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

阿片类药物（包括Zutripro）与苯并二氮杂卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。由于这些风险，请避免在服用苯二氮卓类，其他中枢神经系统抑制剂或酒精的患者中使用阿片类止咳药[参见药物相互作用（7.5） ]。

观察性研究表明，与单独使用阿片类药物相比，同时使用阿片类镇痛药和苯并二氮杂类会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期同时使用阿片类止咳药和苯二氮卓类药物，其他中枢神经系统抑制剂或酒精会带来类似的风险。

如果将Zutripro与苯二氮卓类药物，酒精或其他CNS抑制剂一起使用，则建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险[请参阅患者咨询信息（17） ] 。

在接受Zutripro治疗期间，患者不得饮用酒精饮料，含酒精的处方或非处方产品。酒精与Zutripro的共掺入可能导致血浆水平升高和氢可酮的潜在致命过量[见药物相互作用（ 7.1，7.5 ） ]。

胃肠道疾病患者的使用风险

Zutripro是已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者的禁忌症[参见禁忌症（4） ]。 Zutripro中使用氢可酮可能会掩盖急性腹部疾病患者的诊断或临床过程。

将抗胆碱能药与Zutripro并用可能会导致麻痹性肠梗阻[参见药物相互作用（7.10） ]。

Zutripro中的氢可酮可能会导致便秘或阻塞性肠病，尤其是在患有潜在肠道动力障碍的患者中。潜在的肠道动力障碍患者慎用。

Zutripro中的氢可酮可能引起Oddi括约肌痉挛，导致胆道压力升高。阿片类药物可能导致血清淀粉酶升高[参见警告和注意事项（5.16） ]。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

头部受伤，意识受损，颅内压增高或脑肿瘤的患者使用的风险

在头部受伤，颅内病变或颅内压已有升高的患者中，避免使用Zutripro。对于可能易受颅内CO 2滞留影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），Zutripro可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压。此外，阿片类药物会产生不良反应，可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。

心血管和中枢神经系统的影响

Zutripro中所含的伪麻黄碱可对某些患者产生心血管和中枢神经系统的影响，例如失眠，头晕，虚弱，震颤，血压短暂升高或心律不齐。此外，据报道有惊厥引起的中枢神经系统刺激或伴有低血压的心血管衰竭。因此，Zutripro是严重高血压或冠心病患者的禁忌症[见禁忌症（4） ]，在患有其他心血管疾病的患者中应谨慎使用。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

Zutripro中的氢可酮和扑尔敏可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在与癫痫发作相关的其他临床情况下发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在Zutripro治疗期间癫痫发作控制恶化。

严重低血压

Zutripro可能会导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（7.5） ] 。启动Zutripro后，应监测这些患者的低血压迹象。

在循环休克患者中，Zutripro可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用Zutripro。

新生儿阿片类药物戒断综合征

不建议在孕妇中使用Zutripro。怀孕期间长期使用Zutripro会导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。 [参见“在特定人群中使用（8.1） ，患者咨询信息（17） ”）

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，使其肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

药物/实验室测试的相互作用

由于阿片类激动剂可能会增加胆道压力，从而导致血浆淀粉酶或脂肪酶水平升高，因此在服用一定剂量的Zutripro后24小时内，对这些酶水平的测定可能不可靠。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[见警告和注意事项（5.1） ，药物滥用和依赖性（9.3） ]
• 危及生命的呼吸抑制[见警告和注意事项（5.2 ， 5.3 ， 5.4 ， 5.8） ，药物过量（10） ]
• 因用药错误而导致的意外用药过量和死亡[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 智力和/或身体能力受损的精神觉醒降低[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[参见警告和注意事项（5.8） ，药物相互作用（7.1，7.5 ） ]
• 麻痹性肠梗阻，胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 颅内压升高[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
• 头部受伤患者的临床过程不清晰[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
• 心血管和中枢神经系统的作用[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.12） ]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（5.13） ]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见警告和注意事项（5.14） ]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.15） ]

在临床研究，文献或氢可酮，扑尔敏和/或伪麻黄碱的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应可能是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

Zutripro最常见的不良反应包括：镇静（嗜睡，精神模糊，嗜睡），精神和身体机能受损，头昏眼花，头晕，头痛，口干，恶心，呕吐，便秘性心动过速，心律不齐（包括过早的心室收缩），CNS刺激包括焦虑，不安，神经质，震颤和烦躁不安。

其他反应包括：

过敏反应：氢可酮是Zutripro的成分之一，已有过敏反应报道。

整个身体：昏迷，死亡，疲劳，跌倒受伤，嗜睡，虚弱，体温过高，共济失调，眩晕。

心血管疾病：周围性水肿，血压升高，血压降低，心动过速，胸痛，心慌，晕厥，体位性低血压，QT间期延长，潮热，房颤，心肌梗塞。

中枢神经系统：面部运动障碍，失眠，偏头痛，颅内压增高，癫痫发作，震颤。

皮肤病：潮红，多汗，瘙痒，皮疹。含伪麻黄碱的产品已报告严重的皮肤反应，例如急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP）。

内分泌/代谢性：在同时使用阿片类药物和5-羟色胺能药物的过程中，已报告了5-羟色胺综合征（一种可能危及生命的疾病）的病例。据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。长期使用阿片类药物可引起雄激素缺乏症[见临床药理学（12.2） ]。

胃肠道：腹痛，肠梗阻，食欲下降，腹泻，吞咽困难，口干，GERD，消化不良，胰腺炎，麻痹性肠梗阻，胆道痉挛（Oddi括约肌痉挛），消化不良，缺血性结肠炎。

泌尿生殖系统：泌尿道感染，输尿管痉挛，囊泡括约肌痉挛，尿retention留。

血液学：有粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血和血小板减少症的报道。

实验室：血清淀粉酶增加。

肌肉骨骼：关节痛，腰酸，肌肉痉挛。

眼科：瞳孔缩小（瞳孔缩小），视力障碍，瞳孔散大（瞳孔散大），视力模糊，复视。

精神病学：躁动，焦虑，精神错乱，恐惧，烦躁不安，抑郁，活动过度，共济失调，精神错乱，幻觉，过度兴奋。

生殖：性腺机能减退，不育。

呼吸道：支气管炎，咳嗽，呼吸困难，鼻塞，鼻咽炎，呼吸抑制，鼻窦炎，上呼吸道感染，支气管分泌物增厚，胸闷和气喘，鼻子干燥，喉咙干燥，耳鸣。

其他：药物滥用，药物依赖性，阿片类药物戒断综合征。

药物相互作用

Zutripro尚未进行任何具体的药物相互作用研究。

醇

酒精与Zutripro并用可能导致氢可酮血浆水平升高，并可能导致致命的氢可酮过量用药。指示患者在接受Zutripro治疗时不要饮用酒精饮料或使用含酒精的处方或非处方产品[请参阅警告和注意事项（5.8） ，临床药理学（12.3） ] 。

CYP3A4和CYP2D6的抑制剂

并用Zutripro和CYP3A4抑制剂，例如大环内酯类抗生素（如红霉素），唑类抗真菌药（如酮康唑）或蛋白酶抑制剂（如利托那韦），可能会增加氢可酮的血浆浓度，导致升高或延长的时间阿片类药物作用。并用Zutripro和CYP2D6和CYP3A4抑制剂时，这些作用可能会更加明显，尤其是在达到稳定剂量的Zutripro后加入抑制剂时[见警告和注意事项（5.7） ]。停止使用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的降低，氢可酮血浆浓度将降低[参见临床药理学（12.3） ]，导致对氢可酮产生身体依赖性的患者出现阿片类药物疗效下降或戒断综合征。

服用CYP3A4或CYP2D6抑制剂时避免使用Zutripro。如果需要同时使用，应定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。

CYP3A4诱导剂

并用Zutripro和CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平或苯妥英钠，可降低氢可酮的血浆浓度[见临床药理学（12.3） ]，从而导致已发展为身体依赖性患者的疗效降低或戒断综合征发作氢可酮[见警告和注意事项（5.7） ]。停止使用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的降低，氢可酮血浆浓度将升高[见临床药理学（12.3） ]，这可能会增加或延长治疗作用和不良反应，并可能导致严重的呼吸抑制。

在服用CYP3A4诱导剂的患者中避免使用Zutripro。如果有必要同时使用CYP3A4诱导剂，请跟随患者降低疗效。

苯妥英

文献中的不良事件报告提示，当并用扑尔敏和苯妥英时，可能发生的药物相互作用涉及血清苯妥英水平升高和苯妥英中毒。这种相互作用的确切机理尚不清楚，但是据信氯苯那敏可能抑制苯妥英钠的肝代谢。服用苯妥英钠的患者应避免使用Zutripro。

苯二氮卓类和其他中枢神经系统抑制剂

由于具有附加的药理作用，苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精，其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药和其他阿片类药物）的并用会增加发生低血压，呼吸抑制，严重的镇静，昏迷和死亡。 Avoid the use of Zutripro in patients who are taking benzodiazepines or other CNS depressants [ see Warnings and Precautions (5.8) ], and instruct patients to avoid consumption of alcohol while on Zutripro [ see Drug Interactions (7.1) , Patient Counseling Information (17) ].

血清素药物

The concomitant use of opioids with other drugs that affect the serotonergic neurotransmitter system has resulted in serotonin syndrome. If concomitant use is warranted, carefully observe the patient, particularly during treatment initiation. Discontinue Zutripro if serotonin syndrome is suspected.

Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs)

Avoid the use of Zutripro in patients who are taking monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) or have taken MAOIs within 14 days. The use of MAOIs or tricyclic antidepressants with hydrocodone, one of the active ingredients in Zutripro, may increase the effect of either the antidepressant or hydrocodone. MAOI interactions with opioids may manifest as serotonin syndrome or opioid toxicity (eg, respiratory depression, coma) . An increase in blood pressure or hypertensive crisis may also occur when pseudoephedrine containing preparations are used with MAOIs.

Muscle Relaxants

Hydrocodone may enhance the neuromuscular blocking action of skeletal muscle relaxants and produce an increased degree of respiratory depression. Avoid the use of Zutripro in patients taking muscle relaxants. If concomitant use is necessary, monitor patients for signs of respiratory depression that may be greater than otherwise expected.

利尿剂

Opioids can reduce the efficacy of diuretics by inducing the release of antidiuretic hormone. Monitor patients for signs of diminished diuresis and/or effects on blood pressure and increase the dosage of the diuretic as needed.

Anticholinergic Drugs

The concomitant use of anticholinergic drugs with Zutripro may increase risk of urinary retention and/or severe constipation, which may lead to paralytic ileus [ see Warnings and Precautions (5.9) ]. Monitor patients for signs of urinary retention or reduced gastric motility when Zutripro is used concomitantly with anticholinergic drugs.

Additive adverse effects resulting from cholinergic blockade (eg, xerostomia, blurred vision, or constipation) may occur when anticholinergic drugs are administered with chlorpheniramine.

Antihypertensive drugs

Due to the antagonistic pharmacologic effects of pseudoephedrine, one of the active ingredients in Zutripro, the concomitant use of Zutripro with antihypertensive drugs which interfere with sympathetic activity (eg, methyldopa, mecamylamine, and reserpine) may reduce their antihypertensive effects. Use Zutripro with caution in patients who are taking antihypertensive drugs.

洋地黄

Increased ectopic pacemaker activity can occur when pseudoephedrine is used concomitantly with digitalis. Use Zutripro with caution in patients who are taking digitalis.

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

Zutripro is not recommended for use in pregnant women, including during or immediately prior to labor.

Prolonged use of opioids during pregnancy may cause neonatal opioid withdrawal syndrome [ see Warnings and Precautions (5.13) , Clinical Considerations ].

There are no available data with Zutripro use in pregnant women to inform a drug-associated risk for adverse developmental outcomes. Published studies with hydrocodone have reported inconsistent findings and have important methodological limitations ( see Data ).

Reproductive toxicity studies have not been conducted with Zutripro; however, studies are available with individual active ingredients or related active ingredients ( see Data ).

In animal reproduction studies, hydrocodone administered by the subcutaneous route to pregnant hamsters during the period of organogenesis produced a teratogenic effect at a dose approximately 70 times the maximum recommended human dose (MRHD) ( see Data ).

Chlorpheniramine administered by the oral route to mice throughout pregnancy was embryolethal at a dose approximately 9 times the MRHD and decreased postnatal survival when dosing was continued after parturition. Chlorpheniramine administered by the oral route to male and female rats prior to mating produced embryolethality at a dose approximately 9 times the MRHD ( see Data ).

Based on the animal data, advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

Prolonged use of opioid analgesics during pregnancy for medical or nonmedical purposes can result in physical dependence in the neonate and neonatal opioid withdrawal syndrome shortly after birth.

Neonatal opioid withdrawal syndrome presents as irritability, hyperactivity and abnormal sleep pattern, high pitched cry, tremor, vomiting, diarrhea and failure to gain weight.新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。 Observe newborns for symptoms of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly [ see Warnings and Precautions (5.14) ].

Maternal use of pseudoephedrine can cause fetal tachycardia.

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。 Opioids, including Zutripro, can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength, duration, and frequency of uterine contractions.但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。 Monitor neonates exposed to opioids during labor for signs of excess sedation and respiratory depression.

数据

人数据

氢可酮

A limited number of pregnancies have been reported in published observational studies and postmarketing reports describing hydrocodone use during pregnancy. However, these data cannot definitely establish or exclude any drug-associated risk during pregnancy. Methodological limitations of these observational studies include small sample size and lack of details regarding dose, duration and timing of exposure.

Chlorpheniramine

The majority of studies examining the use of chlorpheniramine in pregnancy did not find an association with an increased risk of congenital anomalies. In the few studies reporting an association, there was no consistent pattern of malformations noted.

Pseudoephedrine

The majority of studies examining the use of pseudoephedrine in pregnancy did not find an association with an increased risk of congenital anomalies. Some studies reported an association with an increased risk of gastroschisis. However, several similar studies did not find a statistically significant association. Methodological limitations of these studies included small sample size, recall bias and lack of information regarding dose and timing of exposure.

动物资料

Reproductive toxicity studies have not been conducted with Zutripro; however, studies are available with individual active ingredients or related active ingredients.

氢可酮

In an embryofetal development study in pregnant hamsters dosed on gestation day 8 during the period of organogenesis, hydrocodone induced cranioschisis, a malformation, at approximately 70 times the MRHD (on a mg/m 2 basis with a maternal subcutaneous dose of 102 mg/kg).还对可待因进行了生殖毒理学研究，可待因是与氢可酮有关的鸦片。 In an embryofetal development study in pregnant rats dosed throughout the period of organogenesis, codeine increased resorptions and decreased fetal weights at a dose approximately 95 times the MRHD of hydrocodone (on a mg/m 2 basis with a maternal oral dose of codeine at 120 mg/kg/day); however, these effects occurred in the presence of maternal toxicity. In embryofetal development studies with pregnant rabbits and mice dosed throughout the period of organogenesis, codeine produced no adverse developmental effects at doses approximately 50 and 240 times, respectively, the MRHD of hydrocodone (on a mg/m 2 basis with maternal oral doses of codeine at 30 mg/kg/day in rabbits and 600 mg/kg/day in mice).

Chlorpheniramine

In embryofetal development studies with pregnant rats and rabbits dosed throughout the period of organogenesis, chlorpheniramine produced no adverse developmental effects at oral doses up to approximately 35 and 45 times, respectively, the MRHD on a mg/m 2 basis. However, in a reproduction study with pregnant mice dosed throughout pregnancy, chlorpheniramine produced embryolethality at a dose approximately 9 times the MRHD (on a mg/m 2 basis with a maternal oral dose of 20 mg/kg/day) and decreased postnatal survival when dosing was continued after parturition. In a fertility and reproduction study with male and female rats dosed prior to mating, chlorpheniramine produced embryolethality at a dose approximately 9 times the MRHD (on a mg/m 2 basis with an oral parental dose of 10 mg/kg/day).

Pseudoephedrine

Animal studies with pseudoephedrine are not available.

哺乳期

风险摘要

Because of the potential for serious adverse reactions, including excess sedation, respiratory depression, and death in a breastfed infant, advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Zutripro.

There are no data on the presence of Zutripro in human milk, the effects of Zutripro on the breastfed infant, or the effects of Zutripro on milk production; however, data are available with hydrocodone, chlorpheniramine, and pseudoephedrine.

氢可酮

Hydrocodone is present in breast milk. Published cases report variable concentrations of hydrocodone and hydromorphone (an active metabolite) in breast milk with administration of immediate-release hydrocodone to nursing mothers in the early post-partum period with relative infant doses of hydrocodone ranging between 1.4 and 3.7%. There are case reports of excessive sedation and respiratory depression in breastfed infants exposed to hydrocodone. No information is available on the effects of hydrocodone on milk production.

Chlorpheniramine

Chlorpheniramine is present in human milk. Chlorpheniramine has not been reported to cause effects on the breastfed infant. The published literature suggests that chlorpheniramine may decrease milk production based on its anticholinergic effects. ( see Clinical Considerations )

Pseudoephedrine

Pseudoephedrine is present in human milk. Pseudoephedrine has been reported to decrease milk production ( see Data ). Pseudoephedrine has been reported to cause "irritability" in a breastfed infant ( see Clinical Considerations and Data ) .

临床注意事项

Infants exposed to Zutripro through breast milk should be monitored for excess sedation, respiratory depression, and irritability. Withdrawal symptoms can occur in breastfed infants when maternal administration of an opioid is stopped, or when breastfeeding is stopped.

数据

Pseudoephedrine

In a study of eight lactating women, who were 8 to 76 weeks postpartum and received a single dose of 60 mg of pseudoephedrine, the mean 24-hour milk production was reduced by 24%. In the same study, the estimated mean relative infant dose from breast milk (assuming mean milk consumption of 150 ml/kg/day and a maternal dosing regimen of 60 mg pseudoephedrine four times per day) was calculated to be 4.3% of the weight-adjusted maternal dose.

生殖潜力的男性和女性

不孕症

Chronic use of opioids, such as hydrocodone, a component of Zutripro, may cause reduced fertility in females and males of reproductive potential. It is not known whether these effects on fertility are reversible [ see Adverse Reactions (6) , Clinical Pharmacology (12.2) ] .

儿科用

Zutripro is not indicated for use in patients younger than 18 years of age because the benefits of symptomatic treatment of cough associated with allergies or the common cold do not outweigh the risks for use of hydrocodone in these patients [ see Indications (1) , Warnings and Precautions (5.3) ].

Life-threatening respiratory depression and death have occurred in children who received hydrocodone [ see Warnings and Precautions (5.2) ]. Because of the risk of life-threatening respiratory depression and death, Zutripro is contraindicated in children less than 6 years of age [ see Contraindications (4) ].

老人用

Clinical studies have not been conducted with Zutripro in geriatric populations.

Use caution when considering the use of Zutripro in patients 65 years of age or older. Elderly patients may have increased sensitivity to hydrocodone; greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function; or concomitant disease or other drug therapy [ see Warnings and Precautions (5.4) ].

Respiratory depression is the chief risk for elderly patients treated with opioids, including Zutripro. Respiratory depression has occurred after large initial doses of opioids were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration [ see Warnings and Precautions (5.4 , 5.8) ].

Hydrocodone is known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, monitor these patients closely for respiratory depression, sedation, and hypotension.

肾功能不全

The pharmacokinetics of Zutripro has not been characterized in patients with renal impairment. Patients with renal impairment may have higher plasma concentrations than those with normal function [ see Clinical Pharmacology (12.3) ]. Chlorpheniramine maleate is cleared substantially by the kidney. As such, impaired renal function could potentially lead to the risk of decreased clearance and thereby increased retention or systemic levels of chlorpheniramine. Pseudoephedrine is primarily excreted unchanged in the urine. Therefore, pseudoephedrine may accumulate in patients with renal impairment. Zutripro should be used with caution in patients with severe impairment of renal function, and patients should be monitored closely for signs of hydrocodone toxicity (respiratory depression, sedation, and hypotension), chlorpheniramine toxicity and pseudoephedrine toxicity.

肝功能不全

The pharmacokinetics of Zutripro has not been characterized in patients with hepatic impairment. Patients with severe hepatic impairment may have higher plasma concentrations than those with normal hepatic function [ see Clinical Pharmacology (12.3) ]. Chlorpheniramine is extensively metabolized by liver before elimination from the body. As such, impaired hepatic function could potentially lead to the risk of decreased metabolism and thereby increased systemic levels of chlorpheniramine. Therefore, Zutripro should be used with caution in patients with severe impairment of hepatic function, and patients should be monitored closely for signs of hydrocodone toxicity (respiratory depression, sedation, and hypotension) and chlorpheniramine toxicity.

药物滥用和依赖性

受控物质

Zutripro contains hydrocodone, a Schedule II controlled substance.

滥用

氢可酮

Zutripro contains hydrocodone, a substance with a high potential for abuse similar to other opioids including morphine and codeine. Zutripro can be abused and is subject to misuse, addiction, and criminal diversion [ see Warnings and Precautions (5.1) ] .

All patients treated with opioids require careful monitoring for signs of abuse and addiction, since use of opioid analgesic and antitussive products carries the risk of addiction even under appropriate medical use.

Prescription drug abuse is the intentional non-therapeutic use of a prescription drug, even once, for its rewarding psychological or physiological effects.

Drug addiction is a cluster of behavioral, cognitive, and physiological phenomena that develop after repeated substance use and includes: a strong desire to take the drug, difficulties in controlling its use, persisting in its use despite harmful consequences, a higher priority given to drug use than to other activities and obligations, increased tolerance, and sometimes a physical withdrawal.

"Drug-seeking" behavior is very common in persons with substance use disorders. Drug-seeking tactics include emergency calls or visits near the end of office hours, refusal to undergo appropriate examination, testing, or referral, repeated "loss" of prescriptions, tampering with prescriptions, and reluctance to provide prior medical records or contact information for other treating health care provider(s). "Doctor shopping" (visiting multiple prescribers to obtain additional prescriptions) is common among drug abusers and people suffering from untreated addiction. Preoccupation with achieving adequate pain relief can be appropriate behavior in a patient with poor pain control.

虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是不同的。 Health care providers should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence in all addicts. In addition, abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Zutripro, like other opioids, can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information, including quantity, frequency, and renewal requests, as required by state and federal law, is strongly advised.

适当的患者评估，正确的处方操作，定期的治疗重新评估以及正确的分配和储存都是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

Risks Specific to Abuse of Zutripro

Zutripro is for oral use only. Abuse of Zutripro poses a risk of overdose and death. The risk is increased with concurrent use of Zutripro with alcohol and other central nervous system depressants [ see Warnings and Precautions (5.8) , Drug Interactions (7.1 , 7.5) ].

Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infecti