Zyflo

Zyflo说明

齐留通是5-脂氧合酶的口服活性抑制剂，该酶催化花生四烯酸形成白三烯。 Zileuton的化学名称为（±）-1-（1-苯并[b]噻吩-2-基乙基）-1-羟基脲，化学结构如下：

齐留通

Zileuton的分子式为C 11 H 12 N 2 O 2 S，分子量为236.29。它是R（+）和S（-）对映异构体的外消旋混合物（50:50）。 Zileuton是几乎无味的白色结晶性粉末，溶于甲醇和乙醇，微溶于乙腈，几乎不溶于水和己烷。熔点范围为144.2˚C至145.2˚C。口服给药的Zyflo片剂以一种剂量强度提供，其中包含600 mg齐留通。

非活性成分：交聚维酮，羟丙基纤维素，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，预胶化淀粉，丙二醇，羟乙酸淀粉钠，滑石粉和二氧化钛。

Zyflo-临床药理学

作用机理：

齐留通是5-脂氧合酶的特异性抑制剂，因此抑制白三烯（LTB 4 ，LTC 4 ，LTD 4和LTE 4 ）形成。 R（+）和S（-）对映异构体在体外系统中均具有药理活性，可作为5-脂氧合酶抑制剂。白三烯是诱导多种生物学作用的物质，包括中性粒细胞和嗜酸性粒细胞迁移的增加，中性粒细胞和单核细胞的聚集，白细胞粘附，毛细血管通透性增加和平滑肌收缩。这些作用导致哮喘患者气道中的炎症，水肿，粘液分泌和支气管收缩。可以在包括支气管肺泡灌洗液在内的许多生物体液中测量硫化物肽白三烯（LTC 4 ，LTD 4 ，LTE 4 ，也称为过敏反应的缓释物质）和LTB 4 （中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的化学吸引剂）。 BALF）来自哮喘患者。

齐留通是几种物种中离体LTB 4形成的口服活性抑制剂，包括狗，猴子，大鼠，绵羊和兔子。 Zileuton抑制了花生四烯酸诱导的小鼠耳部水肿，抑制了小鼠中性粒细胞对聚丙烯酰胺凝胶的迁移，并且嗜酸性粒细胞迁移到了抗原挑战性绵羊的肺部。

齐留通抑制白三烯依赖性平滑肌收缩的体外在豚鼠和人的气道。该化合物抑制抗原和花生四烯酸激发的豚鼠中白三烯依赖性支气管痉挛。在抗原挑战的绵羊中，齐留通抑制晚期支气管收缩和气道高反应性。在人类中，用齐留通预处理可减轻哮喘患者因冷空气刺激引起的支气管收缩。

药代动力学

Zileuton口服后迅速吸收，平均血浆浓度峰值时间（T max ）为1.7小时，平均峰值水平（C max ）为4.98μg/ mL。 Zyflo的绝对生物利用度未知。服用600 mg Zyflo后的全身暴露（平均AUC）为19.2μg.hr/ mL。齐留通的血浆浓度与剂量成正比，并且从单剂量药代动力学数据可以预测稳态水平。随食物一起施用Zyflo会使zileuton C max有所增加，但在统计学上显着（27％），而吸收程度（AUC）或T max却没有明显变化。因此，Zyflo可以与食物一起或不与食物一起施用（请参阅剂量和管理）。

齐留通的表观分布体积（V / F）约为1.2 L / kg。 Zileuton与血浆蛋白（主要与白蛋白）结合93％，与α1-酸糖蛋白的结合很小。

齐留通的消除主要是通过新陈代谢，平均终末半衰期为2.5小时。齐留通的表观口腔清除率为7.0 mL / min / kg。 Zyflo活性主要归因于母体药物。用放射性标记药物进行的研究表明，口服给药的齐留通可以很好地吸收到体循环中，分别从尿液和粪便中回收放射性标记剂量的94.5％和2.2％。在人体血浆和尿液中已鉴定出几种齐留通代谢物。这些包括两种非对映异构的O-葡萄糖醛酸化物共轭物（主要代谢物）和齐留通的N-脱羟基代谢物。失活的N-脱羟基代谢产物和不变的齐留通的尿排泄量均少于剂量的0.5％。利用人肝微粒体的体外研究表明，齐留通及其N-脱羟基代谢产物可被细胞色素P450同工酶1A2、2C9和3A4（CYP1A2，CYP2C9和CYP3A4）氧化代谢。

特殊人群：

年龄的影响：在单次和多次口服给药后，健康的老年志愿者（65至81岁，男性9例，女性9岁）和健康的青年志愿者（20至40岁，男性5例，女性4例）对齐留通的药代动力学进行了研究。齐留通每6小时服用600毫克。与健康的年轻成年人（18至40岁）相比，健康的老年人（≥65岁）的Zileuton药代动力学相似。

性别的影响：在数项研究中，未观察到齐留通的药代动力学有明显的性别影响。

肾功能不全：齐留通的药代动力学在健康受试者和轻，中，重度肾功能不全的受试者中相似。在需要进行血液透析的肾衰竭患者中，血液透析不会改变齐留通的药代动力学，并且通过血液透析会去除很小比例的齐留通剂量（<0.5％）。因此，在肾功能不全或接受血液透析的患者中无需调整剂量。

肝功能不全：Zyflo是活动性肝病患者的禁忌症（参见禁忌症和预防措施，肝病）。

临床研究

两项双盲，平行，安慰剂对照，多中心研究已确定Zyflo在哮喘治疗中的功效。在研究1的6个月双盲阶段中纳入了373例患者，在研究2的3个月双盲阶段中纳入了401例患者。轻度至中度哮喘患者的平均基线FEV 1约为2.3升，并根据需要使用吸入的β-激动剂，平均每天从计量吸入器中吸入6克沙丁胺醇。在每项研究中，患者被随机分配接受Zyflo 400 mg每天四次，Zyflo 600 mg每天四次或安慰剂。通过证明几个参数在统计学上的显着改善，仅Zyflo 600 mg每日四次给药方案被证明是有效的。

下表1中显示了研究1中测得的功效终点，作为从基线到研究结束（六个月）的平均变化。星号（*）表示与安慰剂在p <0.05水平上有统计学意义的差异。在研究2中三个月后，观察到相似的结果。

从基线到研究结束的平均变化

图1显示了在研究1期间，Zyflo与安慰剂对主要功效变量FEV 1的平均影响。

从基线到低谷FEV1的平均变化（L）

在研究1和研究2中的所有患者中，每天四次服用Zyflo 600 mg的患者中有7.0％需要全身性皮质类固醇治疗来加重哮喘，而安慰剂组中有18.7％的患者需要皮质类固醇治疗。这种差异具有统计学意义。

在这些试验中，FEV 1从基线开始有统计学上的显着改善，FEV 1在最初服用Zyflo后2小时出现。与安慰剂治疗的患者相比，该平均升高幅度约为0.10L。

这些研究评估接受按需吸入β受体激动剂作为其唯一哮喘治疗方法的患者。在该患者人群中，事后分析表明，基线时FEV 1值较低的个体表现出更大的改善。

Zyflo在更严重哮喘患者，接受非哮喘治疗而不是按需吸入β受体激动剂的患者，或以口服或吸入皮质类固醇激素保护剂接受治疗的患者中的作用仍有待充分表征。

Zyflo的适应症和用法

Zyflo适用于成人和12岁以上儿童的哮喘预防和慢性治疗。

禁忌症

Zyflo片剂禁用于以下患者：

• 活动性肝病或转氨酶升高幅度大于或等于正常上限（≥3xULN）的三倍（请参见肝预防措施）。
• 对齐留通或其任何非活性成分过敏。

警告事项

Zyflo不适用于在急性哮喘发作（包括哮喘状态）中逆转支气管痉挛。 Zyflo的治疗可以在哮喘急性发作期间继续进行。

Zyflo和茶碱的共同给药平均会使血清茶碱浓度增加大约一倍。应减少这些患者的茶碱剂量，并密切监测血清茶碱浓度（请参阅预防措施，药物相互作用）。

Zyflo和华法林的共同给药导致凝血酶原时间（PT）的临床显着增加。口服华法林治疗和Zyflo的患者应密切监测凝血酶原时间，并相应调整抗凝剂剂量（请参阅预防措施，药物相互作用）。

Zyflo和普萘洛尔的共同给药可导致普萘洛尔AUC倍增，从而增加β受体阻滞剂的活性。应密切监测服用Zyflo和普萘洛尔的患者，并根据需要减少普萘洛尔的剂量（请参阅预防措施，药物相互作用）。

预防措施

肝：

Zyflo治疗期间可能会发生一项或多项肝功能检查的升高。这些实验室异常可能会发展，保持不变或通过继续治疗而消失。在少数情况下，通常在2周内停止治疗后首次发现转氨酶升高。 ALT（SGPT）测试被认为是肝损伤的最敏感指标。在安慰剂对照的临床试验中，Zyflo治疗患者的ALT升高频率大于或等于正常上限（3xULN）的三倍，为1.9％，而安慰剂治疗患者为0.2％。

在一项长期安全监视研究中，除常规的哮喘治疗外，还有2458例患者接受了Zyflo的治疗，另有489例患者接受了常规哮喘的治疗。除常规哮喘治疗外，接受Zyflo治疗长达12个月的患者中，4.6％的ALT至少为3xULN，而仅接受常规哮喘治疗的患者为1.1％。这些升高的百分之六十一发生在Zyflo治疗的前两个月。经过两个月的治疗，接受Zyflo加普通哮喘治疗的患者的新ALT升高≥3xULN的平均水平稳定在每月0.30％，而仅接受常规哮喘治疗的患者每月的平均ALT升高为0.11％。在61例ALT升高在3至5xULN之间的Zyflo +常规哮喘治疗患者中，有32名患者（52％）在继续Zyflo治疗期间ALT值降至2xULN以下。 61名患者中有21名（34％）的ALT水平进一步升高至≥5xULN，并根据研究方案退出研究。在停用Zyflo的患者中，平均32天（1-111天）内，升高的ALT水平恢复至<2xULN。

在涉及超过5000名接受Zyflo治疗的患者的对照和非对照临床试验中，ALT≥3xULN的总体升高率为3.2％。在这些试验中，一名患者患上了黄疸症状性肝炎，该病在停止治疗后得以缓解。另外3例转氨酶升高的患者出现轻度高胆红素血症，低于正常上限的三倍。对于这些发现，没有证据表明超敏反应或其他替代病因。在子集分析中，65岁以上的女性出现ALT升高的风险增加。既往存在转氨酶升高的患者，ALT升高的风险也可能增加（参见禁忌症）。

建议在Zyflo的开始和治疗期间评估肝转氨酶。治疗开始前应监测血清ALT，头三个月每月一次，第一年剩余时间每两至三个月监测一次，之后长期接受Zyflo治疗的患者应定期监测。如果出现肝功能异常的临床体征和/或症状（例如，右上腹疼痛，恶心，疲劳，嗜睡，瘙痒，黄疸或“流感样”症状）或转氨酶升高超过ULN的5倍，则Zyflo应该中止转氨酶水平直至正常。

由于使用Zyflo进行治疗可能会导致肝转氨酶升高，因此Zyflo在摄入大量酒精和/或有肝病病史的患者中应谨慎使用。

神经精神病学事件：

据报道，服用齐留通（Zyflo和齐留通缓释片的活性成分）的成年和青少年患者会发生神经精神疾病。齐留通的上市后报告包括睡眠障碍和行为改变。一些涉及Zyflo的售后报告的临床细节似乎与药物诱导的作用一致。患者和开药者应警惕神经精神病学事件。如果这些变化发生，应指示患者通知开药者。如果发生此类事件，处方者应仔细评估继续服用Zyflo的风险和益处（请参阅不良反应，上市后经验）。

给患者的信息：

患者应被告知：

• Zyflo适用于哮喘的慢性治疗，即使在无症状期间也应按处方定期服用。
• Zyflo不是支气管扩张剂，不应该用于治疗哮喘的急性发作。
• 服用Zyflo时，除非医生指示，否则他们不应减少剂量或停止服用任何其他抗哮喘药。
• 使用Zyflo时，如果比平时更需要短效支气管扩张药，或者如果需要在24小时内吸入最大量的短效支气管扩张药，则应寻求医疗护理。
• Zyflo最严重的副作用是肝酶检测的升高，服用Zyflo时必须定期返回以进行肝酶检测监测。
• 如果他们出现肝功能障碍的体征和/或症状（例如，右上腹疼痛，恶心，疲劳，嗜睡，瘙痒，黄疸或“流感样”症状），则应立即联系医生。
• 如果使用Zyflo时发生神经精神病事件，应指导患者通知医疗人员。
• Zyflo可以与其他药物相互作用，因此在服用Zyflo时，他们应在开始或停止任何处方药或非处方药之前咨询医生。

片剂随附患者手册。

药物相互作用：

在一项针对16位健康志愿者的药物相互作用研究中，多次服用齐留通（每12小时800毫克）和茶碱（每6小时200毫克）并用5天导致稳定状态的显着减少（约50％）茶碱的状态清除，茶碱AUC大约翻倍以及茶碱C max的增加（增加了73％）。茶碱的消除半衰期增加了24％。另外，在共同给药期间，与单独使用茶碱后相比，观察到茶碱相关的不良事件更为频繁。在接受茶碱的患者中开始服用Zyflo时，应将茶碱剂量减少约一半，并监测血浆茶碱浓度。同样，当在接受Zyflo的患者中开始茶碱治疗时，应相应地调整茶碱的维持剂量和/或给药间隔，并根据血清茶碱的测定进行指导（请参阅警告）。

向30名健康男性志愿者同时服用多剂量的Zyflo（每6小时600 mg）和华法林（每个受试者每天通过滴定获得的固定剂量）会导致R-华法林清除率降低15％，AUC增加22 ％。 S-华法林的药代动力学不受影响。这些药代动力学变化伴随着凝血酶原时间的临床显着增加。建议在接受Zyflo和华法林联合治疗的患者中，以适当的剂量滴定华法林监测凝血酶原时间或其他合适的凝血试验（请参阅警告）。

Zyflo和普萘洛尔的共同给药导致普萘洛尔浓度显着增加。在16名健康男性志愿者中单次服用80 mg普萘洛尔，每6小时接受Zyflo 600 mg疗程5天，导致普萘洛尔清除率降低42％。这导致普萘洛尔C max ，AUC和消除半衰期分别增加52％，104％和25％。与这些药物合用会导致β受体阻滞剂增加和心率降低。应严密监测服用Zyflo和普萘洛尔的患者，并根据需要减少普萘洛尔的剂量（请参阅警告）。 Zyflo与其他β-肾上腺素阻断剂（即β-受体阻滞剂）之间尚未进行正式的药物相互作用研究。当这些药物与Zyflo并用时，采用适当的临床监测是合理的。

在一项针对16位健康志愿者的药物相互作用研究中，共同使用7天多剂量的terfenadine（每12小时60 mg）和Zyflo（每6小时600 mg）共同给药，导致terfenadine清除率降低22％，导致特非那定的平均AUC和C max的统计学显着增加约为35％。 Zyflo存在时，芬非那定血浆浓度的增加与QTc间隔的显着延长无关。尽管在这少量的健康志愿者中没有心脏作用，但鉴于特非那定的个体间药代动力学差异很大，不建议同时使用Zyflo和特非那定。

在健康志愿者中进行的Zyflo与泼尼松和炔雌醇（口服避孕药）之间的药物相互作用研究表明，P450 3A4（CYP3A4）同工酶代谢该药物没有明显的相互作用。但是，尚未进行Zyflo与二氢吡啶，钙通道阻滞剂，环孢素，西沙必利和阿司咪唑（也被CYP3A4代谢）之间的正式药物相互作用的研究。当这些药物与Zyflo并用时，采用适当的临床监测是合理的。

已使用Zyflo和地高辛，苯妥英钠，柳氮磺吡啶和萘普生对健康志愿者进行了药物-药物相互作用研究。 Zyflo与任何这些药物之间都没有明显的相互作用。

致癌，诱变，生育力受损：

在为期2年的致癌性研究中，观察到雌性小鼠肝脏，肾脏和血管肿瘤的发生率增加，而雄性小鼠中肝肿瘤的发生率呈增加趋势，剂量为450 mg / kg / day（提供约4 （女性）或[男性]的7倍（以建议的人类每日最大口服剂量获得的全身暴露[AUC]）。在150 mg / kg / day时，未观察到肿瘤发生率的增加（提供在建议的最大人类每日口服剂量下所获得的全身暴露量[AUC]约为其两倍）。在大鼠中，两种性别的肾脏肿瘤的发生率均以170 mg / kg / day的比例增加（在建议的最大每日人类摄入量下，全身暴露[AUC]大约是男性的6倍或女性的14倍）。口服剂量）。在每天80毫克/千克/天的剂量下，未观察到肾脏肿瘤发生率增加的情况（以最大推荐人每日口服剂量获得的全身暴露量[AUC]约为男性的4倍或女性的6倍）。尽管观察到良性Leydig细胞肿瘤的发生率与剂量相关，但通过向雄性大鼠补充睾丸激素可防止Leydig细胞肿瘤发生。

Zileuton在遗传毒性研究中呈阴性，包括使用鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌的细菌反向突变（Ames），人淋巴细胞的染色体畸变，体外非计划DNA合成（UDS），经过或不经过leuleuton预处理的大鼠肝细胞以及小鼠和大鼠zileuton预处理的肾脏细胞和小鼠微核试验。但是，据报道，用齐留通治疗的雌性小鼠的肾脏和肝脏中，DNA加合物的形成与剂量有关。尽管在UDS分析中观察到了从Aroclor-1254处理的大鼠分离的肝细胞中DNA损伤的一些证据，但是在从猴子分离的肝细胞中却没有发现这种发现，因为齐留通的代谢谱与人的代谢谱更为相似。

在生殖性能/生育力研究中，齐留通对口服剂量高达300 mg / kg /天的大鼠的生育力没有影响（提供大约8倍[雄性大鼠]和18倍[雌性大鼠]的全身暴露[AUC]，达到建议的人类每日最大口服剂量）。比较全身暴露（AUC）是基于雄性大鼠或非妊娠雌性大鼠在相似剂量下的测量结果。但是，在150 mg / kg /天和更高的口服剂量下，观察到胎儿植入物的减少（提供的最大人体每日口服剂量达到的全身暴露量[AUC]约为9倍）。在70 mg / kg /天和更高剂量的口服剂量下观察到妊娠期增加，发情周期延长和死产增加（提供了建议的最大人类每日口服剂量下全身暴露量（AUC）的约4倍）。在大鼠的围产期/产后研究中，口服剂量为300 mg / kg /天（提供的最大人体每日口服剂量达到系统暴露量[AUC]的18倍左右）时，观察到幼崽的存活率和生长降低。

怀孕：怀孕C类：发育研究表明，口服剂量为300 mg / kg /天（对人体的最大推荐剂量达到其全身暴露量[AUC]的18倍左右）时，大鼠产生了不良反应（体重减轻和骨骼变化增加）每日口服剂量）。比较全身暴露[AUC]是基于对未怀孕雌性大鼠以相似剂量进行的测量。 Zileuton和/或其代谢产物穿过大鼠的胎盘屏障。 118只兔子胎儿中有3只（2.5％）的c裂的口服剂量为150 mg / kg /天（相当于以mg / m 2为基础的最大建议人类每日口服剂量）。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。只有在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用Zyflo。

哺乳母亲：Zileuton和/或其代谢产物从大鼠乳汁中排出。不知道齐留通是否会从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排出的，并且由于Zyflo在动物研究中显示出致瘤性的潜力，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。

儿科用途：尚未确定Zyflo在12岁以下儿科患者中的安全性和有效性。由于存在肝毒性的危险，不建议在12岁以下的儿童患者中使用Zyflo。

老年用途：在子集分析中，65岁以上的女性出现ALT升高的风险增加。与健康的年轻成年人（18至40岁）相比，健康的老年人（≥65岁）的Zileuton药代动力学相似（​​请参阅PHARMACOKINNETICS--特殊人群：年龄的影响）。

不良反应

临床研究：

在临床试验中，共有5542名患者接触了齐留通，其中2252例接受了6个月以上的治疗，742例接受了1年以上的治疗。

表2总结了在Zyflo治疗的患者中最频繁发生的不良事件（频率≥3％），并且频率高于安慰剂治疗的患者。

在哮喘的安慰剂对照研究中经历不良事件的患者比例

在Zyflo治疗的患者中，不太常见的不良事件发生频率大于1％，并且更常见的情况包括：关节痛，胸痛，结膜炎，便秘，头晕，发烧，肠胃气胀，高渗，失眠，淋巴结肿大，不适，颈部疼痛/僵硬，神经质，瘙痒，嗜睡，尿路感染，阴道炎和呕吐。

在Zyflo（9.7％）和安慰剂治疗（8.4％）组之间，因任何不良事件而终止哮喘临床研究的频率相当。

在安慰剂对照的临床试验中，Zyflo治疗的患者ALT升高≥3xULN的频率为1.9％，而安慰剂治疗的患者为0.2％。在对照和非对照试验中，一名患者患上了黄疸症状性肝炎，该病在停止治疗后得以缓解。另外3例转氨酶升高的患者出现轻度高胆红素血症，低于正常上限的三倍。对于这些发现，没有证据表明超敏反应或其他替代病因。 Zyflo是活动性肝病或转氨酶升高大于或等于3xULN的患者的禁忌症（请参阅禁忌症）。建议在开始使用Zyflo时和治疗期间评估肝转氨酶（请参阅《注意事项》 ，《肝脏》 ）。

在安慰剂对照研究中，在接受Zyflo的1678名患者中有1.0％发生了白细胞计数低（≤2.8x 10 9 / L），在接受安慰剂的1,056名患者中有0.6％发生了白细胞计数降低。这些发现是短暂的，并且大多数病例在继续服用Zyflo的情况下恢复到正常或基线状态。 Zyflo停用后，所有其余病例均恢复正常或基线水平。在一项长期安全性监测研究中，对2458例接受Zyflo加常规哮喘治疗的患者与489例仅接受常规哮喘治疗长达一年的患者进行了类似的观察。这些观察的临床意义尚不清楚。

在Zyflo加上常规哮喘治疗与单独常规哮喘治疗的长期安全监视试验中，与其他临床试验一样，不良事件发生情况相似。

上市后的经验：曾报告有睡眠障碍和行为改变的情况（请参见预防措施，神经精神病学事件）。 Zyflo也曾报道皮疹和荨麻疹。

过量

急性过量服用齐留通的人类经验有限。一项临床试验中的患者单剂量服用了6.6至9.0克齐留通。引起呕吐，患者康复，无后遗症。不能通过透析除去齐留通。如果发生用药过量，应对症治疗，并根据需要采取支持措施。如果有适应症，应通过呕吐或洗胃消除未吸收的药物。应遵守通常的预防措施以维持呼吸道。应咨询经认证的毒物控制中心，以获取有关使用Zyflo进行过量药物管理的最新信息。

在各种制剂中，小鼠和大鼠的口服最低致死剂量分别为500-4000和300-1000 mg / kg（分别提供在建议的最大人类每日口服剂量下达到的全身暴露[AUC]的3倍和9倍以上） ）。没有死亡发生，但是据报道狗口服剂量为1000 mg / kg（提供的建议剂量超过人类建议的每日最大口服剂量的全身暴露量[AUC]的12倍以上），则出现肾炎。

Zyflo剂量和用法

对于哮喘患者的对症治疗，Zyflo的推荐剂量为每天600片，一天四次，每日总剂量为2400毫克。为了便于管理，Zyflo可以在用餐时和就寝时服用。肝转氨酶应在开始Zyflo之前进行评估，并在治疗期间定期进行评估（请参阅“预防措施”，《肝脏》 ）。

Zyflo如何提供

Zyflo片剂有1种剂量强度：600毫克白色至灰白色，椭圆形，薄膜包衣片剂，一侧凹陷成“ CT 1”，另一侧一分为二。

高密度聚乙烯瓶装：120片..... NDC 10122-901-12

建议的存放方式：将平板电脑存放在20˚-25˚C（68˚-77˚F）的受控室温下。参见USP。避光。

CTZI-003-0314-01-SPL-1

制造用于：

基耶西美国公司

卡里，NC 27518

患者信息单张

Zyflo®

（齐留通片）

患者信息单张

Zyflo®片

通用名称：zileuton

你开始服用Zyflo®片之前，请仔细阅读本小册子。另外，每次您补充Zyflo处方时都请阅读。

该传单提供了服用Zyflo的重要信息。不能代替您医生的特定说明。如果您对Zyflo有任何疑问，请咨询您的医生。您的医生或药剂师还可以为您提供有关Zyflo的其他信息。

关于Zyflo，我应该了解的最重要信息是什么？

要记住的最重要的事情是每天服用所有剂量的Zyflo，并确保您返回医生办公室进行计划的肝酶检查。

您还应该知道，如果您需要比正常人更多的“抽吸”支气管扩张剂，或者如果您在24小时内使用了规定的最大抽吸量，则应该立即寻求医疗帮助。这些可能是哮喘恶化的迹象，这意味着您可能需要更改哮喘的治疗方法。

什么是Zyflo？

Zyflo含有活性成分齐留通，可阻止某些化学物质（白三烯）的形成，这些化学物质可能会导致哮喘症状。

谁不应该服用Zyflo？

如果您满足以下条件，则不应服用Zyflo：

• 患有活动性肝病或肝酶升高。
• 曾经对这种药物有过敏反应。

您的医生将确定服用Zyflo是否安全。

在服用第一剂Zyflo之前我应该​​告诉我的医生什么？

您是否应该告诉医生：

• 曾经患有肝病，肝炎，黄疸病（眼睛或皮肤发黄）或尿液深。
• 喝含酒精饮料。
• 正在服用任何处方药或非处方药。当您服用Zyflo时，您的医生可能会调整其他药物的剂量。
• if you are taking theophylline for your asthma, the blood-thinning medication warfarin, or the blood-pressure medication propranolol, your doctor may need to change the doses of these drugs.
• are pregnant, planning to become pregnant, or are breast-feeding.

How should I take Zyflo?

• Zyflo is taken four times a day with or without food. It may be easier to remember to take Zyflo if you make it part of your daily routine such as with meals and at bedtime.
• For Zyflo to help control your asthma symptoms, it must be taken everyday as prescribed by your doctor. Zyflo WILL NOT relieve an asthma attack that has already started. While taking Zyflo, it is important to keep taking your other asthma medicines as directed and to follow all of your doctor's instructions.
• Even if you have no asthma symptoms, do not decrease the dose of Zyflo or stop taking the medicine without talking to your doctor first. Feeling good is a sign that the medicine is working.
• When you take your dose of Zyflo, the tablets may be swallowed whole or split in half to make them easier to swallow.

What should I avoid while taking Zyflo?

• Because Zyflo may affect how other medications work, always talk to your doctor before you start or stop taking any medicines while taking Zyflo. This includes all prescription and nonprescription medicines.
• Never take a larger dose of Zyflo or take it more often than your doctor has prescribed.
• It is also important for you to know that it may take several days or a few weeks to get the full benefit from Zyflo and that you should not stop taking it if you do not feel better right away.

What are the possible side effects of Zyflo?

All medicines, including Zyflo, cause side effects in some people. Some of the most common side effects are abdominal pain, upset stomach, and nausea. You should tell your doctor if you experience any new or unusual symptoms while taking Zyflo.

One side effect that occurs in a small number of patients is an increased release of substances from the liver called “enzymes.” Liver enzymes can be measured by a simple blood test. It is important that your doctor makes sure that your liver enzymes do not become too high and that it is safe for you to continue taking Zyflo. To insure your safety, your doctor will do this blood test before you first start taking Zyflo and repeat it on a regular basis while you are taking the medicine.

Usually, even if your liver enzymes are increased, you will not notice any symptoms. However, some symptoms of increased liver enzymes are feeling more tired than normal, “flu-like” symptoms, itching, yellow skin, and/or yellow color in the whites of the eyes, or urine that is darker than normal.

Sleep problems and changes in your behavior can happen while you take Zyflo. Tell your healthcare provider if you have any sleep problems or changes in behavior.

If you notice these or any other symptoms that you think may be caused by Zyflo, call your doctor immediately. Once the medicine is stopped, these symptoms usually go away.

Even if you do not have any of these symptoms, you should continue to see your doctor for regular check-ups and liver enzyme tests.

Where should I keep my supply of ZYLFO?

Keep Zyflo and all medicines out of the reach of children. In case of an accidental overdose, call your doctor or a Poison Control Center immediately.

Protect Zyflo from light and replace the child-resistant cap each time after use. Store Zyflo between 68 ◦ - 77 ◦ F (20 ◦ - 25 ◦ C).

If you would like more information about Zyflo, ask your doctor or pharmacist. If you have any questions or concerns about taking Zyflo, discuss them with your doctor.

Revised: January 2017