阿梅鲁兹凝胶

1.适应症和用途

AMELUZ®凝胶，在与光动力学疗法（PDT）并用BF-RhodoLED®灯，窄带，红光照明源，被指示为病变定向和光化性角化病的场定向处理（AKS）的轻度至中度面部和头皮的严重程度。

2.剂量和给药

重要行政信息

AMELUZ与病灶准备工作仅由医疗服务提供者进行管理。

AMELUZ仅用于局部使用。不适用于眼科，口服或阴道内使用。

与AMELUZ结合红光光动力疗法（PDT）一起治疗单个病变或受多个病变影响的整个视野​​。 PDT需要同时管理AMELUZ和BF-RhodoLED光。撤退最初治疗后3个月后尚未完全解决的病变。

有关详细的灯泡安全性和操作说明，请参阅BF-RhodoLED用户手册。进行PDT的患者和医务人员均应遵守所有安全说明。

剂量和给药说明

PDT是一个多阶段过程：

步骤1.病变的准备

在使用AMELUZ之前，请先用蘸有乙醇或异丙醇的棉垫仔细擦拭所有病变，以确保皮肤脱脂。

图1A：使皮肤脱脂

此后，清除所有结垢和结皮，并轻轻粗糙化所有病变表面，注意避免出血。

图1B：去除水垢和结皮

步骤2. AMELUZ的应用

用手套保护的指尖或刮铲涂抹AMELUZ。涂抹约1毫米厚的凝胶，并覆盖约5毫米的周围皮肤。使用足够量的凝胶覆盖单个病变或多个病变，覆盖整个区域。施用面积不应超过20 cm 2 ，一次不得使用超过2克AMELUZ（一根管）。该凝胶可应用于病变周围的健康皮肤。避免在眼睛，鼻孔，嘴巴和耳朵等粘膜附近使用（与这些区域保持1厘米的距离）。万一意外接触这些区域，请用水彻底冲洗。在使用闭塞敷料之前，让凝胶干燥约10分钟。

图2：药物应用

步骤3.闭塞3个小时

用挡光，封闭的敷料覆盖已涂有凝胶的区域。阻塞3小时后，取下敷料并擦去所有残留的凝胶。

图3：咬合

步骤4.红光照明

在照明过程中，患者和医护人员需要佩戴合适的防护眼镜。

除去闭塞和任何剩余的凝胶后，立即照亮与BF-RhodoLED®，共有635纳米的窄谱红色光源，可提供大约37焦耳/厘米2在10分钟内光剂量的治疗区。无需操作人员进行校准；照明时间是自动计算的。将灯头放置在距皮肤表面5-8厘米处。当照亮8 x 18厘米的区域时，有效的治疗区域为6 x16厘米。较大的区域可以分几个步骤进行照明。

AK病变周围未经治疗的健康皮肤无需在照明过程中进行保护。

图4：照明

如果出于任何原因，在使用AMELUZ后3小时内无法照亮病变，请用盐水和水冲洗凝胶。在2天之内，保护病变部位和周围皮肤免受日光或长时间或强光照射（例如日光浴床，日光灯）。

3.剂量形式和强度

每克10％的Ameluz凝胶含100毫克氨基乙酰丙酸盐酸盐（相当于78毫克氨基乙酰丙酸）。

4.禁忌症

AMELUZ禁用于以下患者：

• 已知对卟啉过敏。
• 已知对AMELUZ的任何成分过敏，其中包括大豆磷脂酰胆碱。
• 卟啉症。使用AMELUZ可能会导致不受控制的光毒作用[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。
• 光皮病。 PDT可能会加剧光毒性或光过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。

5.警告和注意事项

暂时性遗忘情节

据报道，上市后使用AMELUZ与光动力疗法相结合时出现了暂时性记忆删除。告知患者及其护理人员，AMELUZ与光动力疗法联合使用可能会导致短暂性记忆删除。如果患者在治疗后发展为健忘症，建议他们与医疗保健提供者联系。

BF-RhodoLED灯引起眼外伤的风险

BF-RhodoLED灯可能会引起眼睛刺激，眩光或伤害。在操作灯泡之前，人员必须参考用户手册以获取特定的警告，注意和说明。必须避免将眼睛暴露在BF-RhodoLED光下。在照明期间，患者，医疗保健提供者和在场的任何人都必须使用防护眼罩。避免直接注视光源[请参阅剂量和用法（2）] 。

增加光敏性

AMELUZ可提高光敏性。不论是否暴露于光照下，在治疗后约48小时内，在用AMELUZ处理的病变和周围皮肤上避免日光，长时间或强光（例如晒黑床，日光灯）照射。将AMELUZ与其他已知的光敏剂同时使用可能会增加对PDT发生光毒性反应的风险[请参阅药物相互作用（7）] 。

凝血障碍患者出血的风险

尚未对患有遗传性或获得性凝血障碍的患者进行AMELUZ的测试。

在这类患者的病灶准备过程中应格外小心，以免出血[见剂量和用法（2）] 。在涂上凝胶之前，必须停止任何出血。

眼科不良反应

使用AMELUZ会发生眼睑浮肿。 AMELUZ可能引起眼部不良反应。 AMELUZ仅用于局部使用。请勿将AMELUZ涂在眼睛上。万一意外接触，请用水冲洗眼睛。

粘膜刺激的风险

AMELUZ可能引起粘膜刺激。 AMELUZ仅用于局部使用。不要在粘膜上使用AMELUZ。万一意外接触，请用水冲洗。

6.不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 暂时性遗忘事件[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。
• BF-RhodoLED灯导致眼睛受伤的风险[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。
• 光敏性增强[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。
• 凝血障碍患者出血的风险[请参阅警告和注意事项（5.4）] 。
• 眼部不良反应[请参阅警告和注意事项（5.5）] 。
• 粘膜刺激的风险[见警告和注意事项（5.6）] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

AMELUZ的临床计划包括三项双盲和安慰剂对照试验（试验1、2和3），共纳入299名接受窄带光治疗的受试者。试验对象是年龄大于或等于49岁的成年人，并且大多数患有Fitzpatrick I，II或III型皮肤。没有受试者患有Fitzpatrick的V型或VI型皮肤。大约86％的受试者为男性，所有受试者均为白种人。

对于所有试验，入选受试者均具有轻度至中度AK（Olsen 1级和2级），面部和头皮有4至8个病变。总体而言，用BF-RhodoLED或类似的窄光谱照射了87位接受安慰剂治疗的受试者（n = 16，n = 32，n = 39）和212位接受AMELUZ治疗的受试者（n = 32，n = 55和n = 125）灯。

在大约99.5％的接受AMELUZ和窄光谱灯治疗的受试者中观察到了施药部位的局部皮肤反应。 PDT期间和之后最常见的不良反应是应用部位红斑，疼痛，灼热，刺激，水肿，瘙痒，剥脱，结ab，硬结和囊泡。

大多数不良反应发生在光照期间或之后不久，一般为轻度或中度强度，在大多数情况下持续1-4天。但是，在某些情况下，它们会持续1到2周甚至更长的时间。多达30％的受试者出现剧烈疼痛/灼伤。在一种情况下，不良反应需要中断或中断照明。

表1列出了应用站点中随机，多中心试验中常见（≥1％，<10％）和非常常见（≥10％）不良反应的发生率。

AMELUZ应用部位以外的常见（≥1％，<10％）不良反应为头痛，皮肤脱落，发冷和眼睑浮肿。

AMELUZ在应用部位较不常见（≥0.1％，<1％）的不良反应是出血和肿胀。不在应用部位的不良反应是起泡，发烫，瘙痒，发热，结ab，神经质，疼痛，瘀斑，皮疹脓疱，皮肤糜烂和溃疡。

在旨在调查氨基乙酰丙酸对216位健康受试者的致敏性的临床试验中，有13位受试者（6％）在连续暴露21天后服用氨基乙酰丙酸的剂量高于正常治疗中的剂量，因此出现了过敏性接触性皮炎。 AK。

上市后经验

在批准使用AMELUZ的过程中，已报告了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

皮肤和皮下组织疾病：应用部位过敏，应用部位发炎，应用部位变色。

眼睛疾病：眼睛刺激，复视，眼部充血，畏光和视力模糊。

一般疾病和给药部位情况：疲劳。

神经系统疾病：感觉障碍，短暂性遗忘发作。

7.药物相互作用

尚无关于AMELUZ与其他药物相互作用的正式研究。可能同时使用其他已知的光敏剂，例如圣约翰草，灰黄霉素，噻嗪利尿剂，磺酰脲类，吩噻嗪类，磺酰胺类，喹诺酮类和四环素类，可能会增强对PDT的光毒性反应[见警告和注意事项（5.3）] 。

8.在特定人口中的使用

怀孕

风险摘要

没有关于孕妇使用AMELUZ来告知药物相关风险的可用数据。没有用氨基乙酰丙酸进行动物繁殖研究。在最大临床使用条件下局部给药AMELUZ后，人体中氨基乙酰丙酸的全身吸收可忽略不计[见临床药理学（12.3）] 。产妇使用AMELUZ不会导致胎儿接触该药物。

对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险未知。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中氨基乙酰丙酸的存在，氨基乙酰丙酸对母乳喂养婴儿或牛奶产量的影响的数据。但是，由于在最大的临床使用条件下局部给药AMELUZ后，由于人体中氨基乙酰丙酸的全身吸收可忽略不计，预计母乳喂养不会导致儿童接触该药物[见临床药理学（12.3）] 。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对AMELUZ的临床需求以及AMELUZ或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

尚未确定18岁以下儿童的安全性和有效性。 AK不是在儿科人群中普遍可见的疾病。

老人用

在随机的多中心临床试验中，在384名暴露于AMELUZ的受试者中，有83％（318/384）的受试者年龄在65岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除某些较年长个体的敏感性更高。

10.过量

过量服用

尚未报告局部给药后AMELUZ过量。如果不小心摄入了AMELUZ，建议进行监测和支持治疗。建议患者在摄入后48小时内避免阳光直射。

AMELUZ给药后红光过量

在使用AMELUZ之后，没有关于来自BF-RhodoLED的红光过量的信息。

11.说明

AMELUZ（氨基乙酰丙酸盐酸盐）凝胶，局部使用的10％是一种​​非无菌的白色至淡黄色凝胶。凝胶制剂包含纳米乳液。

氨基乙酰丙酸是卟啉的前体，是白色至类白色结晶固体。它易溶于水，甲醇和二甲基甲酰胺。化学名称为5-氨基-4-氧代戊酸盐酸盐，分子量为167.59，分子式为C 5 H 9 NO 3 ·HCl。氨基乙酰丙酸盐酸盐的结构式如下所示：

每克AMELUZ含100毫克氨基乙酰丙酸盐酸盐（相当于78毫克氨基乙酰丙酸）作为有效成分和以下非活性成分：黄原胶，大豆磷脂酰胆碱，聚山梨酸酯80，中链甘油三酸酯，异丙醇，磷酸氢二钠，一元磷酸钠，丙二醇，苯甲酸钠和纯净水。

12.临床药理学

作用机理

当氨基乙酰丙酸（前药）代谢成原卟啉IX（PpIX）时，光活化后会在皮肤上累积，从而引起AMELUZ的光活化。当暴露于适当波长和能量的红光中时，PpIX被激活，从而导致卟啉分子处于激发态。在氧气的存在下，会形成活性氧，从而破坏细胞成分，并最终破坏细胞。 AK病变的AMELUZ光动力疗法利用了由BF-RhodoLED照明产生的局部应用AMELUZ的光激活，该照明提供了窄光谱的红光和大约37 J / cm 2的光剂量。

药效学

尚不知道AMELUZ在治疗光化性角化病中的药效学。

药代动力学

在一项对12名轻度至中度AK，面部或额头上至少有10个AK损伤的成年受试者的试验中，评估了氨基乙酰丙酸和PpIX的药代动力学（PK）。在闭塞状态下单剂一整支AMELUZ（2克）试管应用3小时，然后进行PDT，使其总面积为20 cm 2 。平均±SD基线血浆氨基乙酰丙酸和PpIX浓度分别为20.16±16.53 ng / mL和3.27±2.40 ng / mL。在大多数受试者中，在施用AMELUZ后的最初3小时内，观察到氨基乙酰丙酸血浆浓度最多增加了2.5倍。基线校正氨基乙酰丙酸（n = 12）的浓度时间曲线（AUC 0-t ）和最大浓度（C max ）下的平均±SD面积为142.83±75.50 ng.h / mL和27.19±20.02 ng / mL，分别。中值T max （发生C max的时间）为3小时。

大多数PpIX浓度（约55％）均低于定量限（LOQ = 1 ng / mL），除一名受试者外，所有受试者的基线校正值均为阴性。单个受试者的基线校正AUC 0-t和C max分别为0.07 ng.h / mL和0.29 ng / mL。未评估头皮上治疗后的氨基乙酰丙酸和PpIX的PK。

13.非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行评估AMELUZ或氨基乙酰丙酸致癌潜力的长期研究。

根据三项体外遗传毒性试验（Ames试验，V79细胞中的HPRT试验和人淋巴细胞染色体畸变试验）和一项体内遗传毒性试验（小鼠微核试验）的结果，氨基乙酰丙酸未显示出诱变或分裂的潜力的证据。这些遗传毒性研究是在不暴露于光线的情况下进行的。有文献报道表明，在有和没有活化光的情况下，氨基乙酰丙酸可能引起遗传毒性作用。这些遗传毒性作用可能是由活性氧的形成引起的。

由于在最大临床使用条件下局部给药AMELUZ后人体中氨基乙酰丙酸的全身吸收作用可忽略，因此未进行氨基乙酰丙酸的动物繁殖研究。

14.临床研究

在三项随机，多中心试验（试验1、2和3）中评估了AMELUZ与使用窄光谱（红灯）源的PDT结合的疗效和安全性。试验2和3是车辆控制的和双盲的。关于车辆的试验1是双盲的，关于有效比较器手臂的观察员双盲。所有的临床试验均在6和12个月后进行了随访评估。

在这些试验中，用AMELUZ和窄带光谱灯治疗了212名在面部/额头和/或头皮上有4至8个轻度至中度AK损伤的受试者。受试者的年龄范围为49至87岁（平均71岁），其中92％患有Fitzpatrick I，II或III型皮肤。没有受试者患有Fitzpatrick的V型或VI型皮肤。大约86％的受试者为男性，所有受试者均为白种人。

所有疗程均包括准备病变以使表面变粗糙并去除硬皮，应用AMELUZ闭塞3小时以及去除残留的凝胶。随后，整个治疗区域用窄光谱红色光源，630 nm或633 nm的灯和大约37 J / cm 2的光剂量照明。在试验3中，使用BF-RhodoLED，具有约635nm的窄光谱和大约37J / cm 2的光剂量的红色光源进行照明。

在所有试验中，初次治疗后12周未完全清除的病变均采用相同的方案进行了第二次治疗。在试验中，有42％（88/212）的受试者需要第二次治疗。

所有试验的主要终点是最后一次PDT后12周完全清除。表1，表2和表3列出了试验1、2和3的结果。

在上次PDT结束后12周获得完全清除的受试者进入了12个月的随访期。在这三项试验中，接受AMELUZ窄带PDT并在最后一次PDT后12周获得完全清除的受试者的复发率分别为14％，11％和25％（在6个月时）和40％，22％，和37％分别（在12个月时）。

复发定义为在上次PDT后12周，在病变完全清除的受试者中，在6个月或12个月的随访期内至少有一个复发病变的受试者所占的百分比。

在旨在调查氨基乙酰丙酸盐酸盐对216名健康受试者的致敏性的临床试验中，有13名受试者（6％）在连续暴露21天后使用高于标准剂量的氨基乙酰丙酸盐酸盐的剂量后出现了过敏性接触性皮炎。 AK的治疗。

16.供应/存储和处理方式

AMELUZ（氨基乙酰丙酸盐酸盐）凝胶，10％为白色至黄色的凝胶。药品在带有白色高密度聚乙烯（HDPE）螺帽的铝管中提供。每管包含2克凝胶。

NDC 70621-101-01 2 g管

NDC 70621-101-01装有1个2g管的卡盒

NDC 70621-101-10卡片盒，内含一根2g的试管

将AMELUZ存放在2°C – 8°C（36°F – 46°F）的冰箱中。允许的温度范围是15°C-30°C（59°F-86°F）。

打开后，如果管子密闭，AMELUZ可以在2°C – 8°C（36°F – 46°F）的冰箱中保存长达12周。

17.患者咨询信息

暂时性遗忘发作

据报道，使用AMELUZ与光动力疗法相结合可引起暂时性记忆删除。如果发现记忆力减退，神志不清或迷失方向，建议患者及其家人或护理人员与他们的医护人员联系[请参阅警告和注意事项（5）] 。

光敏性

建议患者在治疗后约48小时内避免暴露在阳光下，以及在治疗部位和周围皮肤上长时间或强光照射。

建议患者避免使用某些药物，这些药物可能会增强对PDT的光毒性反应[请参阅警告和注意事项（5）和药物相互作用（7）]。

常见不良反应

告知患者使用AMELUZ结合PDT进行治疗可能会导致不良反应，包括应用部位的局部皮肤反应，例如红斑，疼痛/灼痛，刺激，水肿，瘙痒，剥脱，硬结，结和囊泡。

AMELUZ和BF-RhodoLED是Biofrontera Pharma GmbH的注册商标。

专利信息

美国专利6,559,183和正在申请的专利申请US 2009/0324727

发行人：

Biofrontera Inc.

120总统之路

330套房

马萨诸塞州沃本01801

美国

使用说明

用户手册

制造商：Biofrontera Pharma GmbH
发行人：Biofrontera Inc.

前言

感谢您选择了BF-RhodoLED®LED灯为你的光动力疗法。 BF-RhodoLED®已经根据适用的技术已发展到在所期望的波长处提供高的能量效率，以及恒定光发射。
您的灯泡必须由合格的Biofrontera技术人员安装和维护，并且只能按照本手册中的说明使用。您可以随时从Biofrontera索取涵盖此型号的最新印刷版本。
我们的药物Ameluz®和医疗设备BF-RhodoLED®已被批准用于光动力疗法相结合;唯一批准使用我们的灯与Ameluz®凝胶组合。本用户手册提供了重要的BF-RhodoLED®产品的细节，注意事项和警告和操作说明。对于Ameluz®，请使用其在美国的处方信息。该Ameluz®处方信息包括关于如何使用禁忌，警告和注意事项及剂量和给药一起使用凝胶信息。

彻底阅读和同时使用本用户手册和Ameluz®USPI之前治疗是必需的。
我们的组合Ameluz®/ BF-RhodoLED®光动力治疗是只能由医生或卫生保健专业人士使用。

有关Ameluz其他问题®，BF-RhodoLED®或联合治疗，请联系您的销售代表或Biofrontera（Ameluz-US@biofrontera.com）。请参阅下面的联系信息或访问我们的网站http://www.biofrontera.us.com/

保修和免责声明
请参阅合同条款和条件以获取此信息。

制造商
Biofrontera Pharma GmbH，Hemmelrather Weg 201，51377勒沃库森，德国

1预期用途

BF-RhodoLED®是一种红色发光的LED灯，其专门用于结合Ameluz®凝胶病变定向和场定向治疗面部和头皮轻度至中度的光化性角化病（AKS）的。

2 BF-RhodoLED® -概述

BF-RhodoLED®由三个主要部件，该灯头部，所述容易调节剪刀臂，和带脚轮，平滑输送移动架。此外，该灯还具有方便的触摸屏显示器，储物架，用于定位灯头的辅助装置和可在整个治疗过程中调节的变速患者风扇。

3警告和注意事项

	的BF-RhodoLED®已被开发用于组合在光动力学治疗使用与Ameluz®gel（激发波长约为635纳米）。禁止任何其他用途或用途组合。
	在PDT期间，可能会出现副作用，例如应用部位红斑，疼痛，刺激，浮肿，瘙痒，剥落，结sc，硬结和囊泡。欲了解更多信息，请参阅Ameluz®USPI第6章。
	用户手册必须认真阅读之前使用BF-RhodoLED®。
	在BF-RhodoLED®只能由谁在其使用已获得足够的培训卫生保健专业人士使用。
	为避免眼睛刺激，眩光或伤害，患者，医护人员和照明期间在场的任何人必须使用防护眼罩。
	无论是BF-RhodoLED®也不电源单元应该暴露在过度的机械应力或由未经授权的人员提供服务。组装和维修只能由Biofrontera认证的专业人员进行。
	有夹伤手指的危险！可调剪刀臂的活动性可能会受到放置在插槽中或插槽附近的物体的阻碍！ 根据位置的不同，剪刀臂每个连接部分下方的剪刀臂插槽以及支撑轨右侧可能会导致手指或物体被卡住。运输或调节灯泡时，请确保不要将手指或其他物体放在插槽内或插槽附近（见图1）。
	当心小费！ 如果脚轮处于锁定位置，则在受到侧向力的作用下，灯泡会翻倒。禁止倚靠设备或将其用于支持。 请勿将灯泡放在不平坦或不稳定的表面上。 请勿在存储架上放置重物（最大负载不超过8 kg）或坐着，倾斜或推挤，因为这可能导致设备翻倒。
	为了避免电击的危险，只能将设备通过接地连接到电源。
	无论是BF-RhodoLED®也不其触摸屏监视器可与水接触，因为这可能导致严重的损坏或电击（例外：用湿布清洁）。
	在治疗过程中或治疗之后，请勿触摸灯头上的有机玻璃板，因为如果操作不当，最高温度可能会达到约200℃。 73°C（163.4°F）。
	的BF-RhodoLED®应当被操作并收纳在室内区域与0℃和40℃（32°F和104°F），和10％相对湿度至90％之间的温度下。
	医疗电子设备在电磁兼容性（EMC）方面需要采取特殊的预防措施；为避免电磁干扰，请不要将设备靠近其他电气设备。
	有绊倒电源线或灯泡底座的危险。运输或不使用设备时，请拔掉电源线，并使其缠绕在星形旋钮周围。
	确保始终将触摸屏显示器返回到位于存储架上的专用固定装置。悬挂存放触摸屏显示器可能会损坏螺旋线和插头配件。
	触摸屏显示器不应暴露在强外部压力或尖锐物体下。
	在BF-RhodoLED®的操作培训的人员必须始终处理过程中。

图1 ：剪叉臂处于停放位置。箭头指示可能会夹住手指的潜在点。 （批次001至003的设备外观略有不同。标签的外观和位置保持不变）。

4 BF-RhodoLED®技术简介

4.1发光二极管（LED）

的BF-RhodoLED®的光场由总共128个LED和透镜（布置成矩形），其发射的均匀，具有大约635nm的典型峰值波长捆绑，可见红光。灯的半带宽为20 nm。

图2：BF-RhodoLED®的LED的典型发射光谱。插图：组织表面以下0、3和6 mm的细胞中PPIX的荧光激发光谱（Moan等，1996）

的BF-RhodoLED®LED被校准，以使得皮肤被处理在以下条件下接收约37焦耳/ cm 2的光剂量：

• 照明时间10分钟
• 处理距离为5-8厘米（最佳6厘米）

LED灯的照明面积为8 x 18厘米。随着强度朝该区域的边缘减小，有效的治疗区域将减小为6 x 16 cm。

4.2灯泡组件

的BF-RhodoLED®LED灯包括下列组件（图3）的：

• 带有固定支架的灯头
• 剪臂
• 带有控制单元的储物架（触摸屏显示器）
• 移动框架和灯座（包括支撑轨，脚轮和电源）

图3：BF-RhodoLED®主要组件。 （批次001至003的设备外观略有不同。）

垂直导轨的左右旋转范围为+/- 24°。灯头可以水平和垂直调节，也可以向侧面倾斜。带有内部气弹簧的剪式臂允许将灯头无缝调节到任何位置。


5护眼

为了避免眼睛刺激，眩光或受伤，患者，医疗保健提供者和照明期间在场的任何人必须使用防护眼罩。不要凝视光源！操作人员和在场的其他人员必须戴上可见光透射率（VLT）约为10％的防护眼镜。患者必须佩戴护眼罩，例如一次性护眼垫或眼罩，其可见光密度应为6或更高。两种选择在治疗过程中均有效且舒适。
注意：眼镜不是医疗设备的一部分。在使用任何护目镜之前，请仔细阅读所有随附的使用信息。

为了避免眼睛刺激，眩光或受伤，患者，医疗保健提供者和照明期间在场的任何人必须使用防护眼罩。

6 BF-RhodoLED®PDT汇总步骤，分步说明

这些说明应与下面的详细操作说明（第7章）结合使用。指令旁边列出的章节标题和编号是指与每个步骤相对应的详细说明和/或描述。
注意：必须对BF-RhodoLED的每个用户进行设备操作方面的培训。在BF-RhodoLED的安装过程中，Biofrontera提供了初始培训。定期培训不是强制性的，但可以由Biofrontera员工提供。在治疗Ameluz患者之前，请确保BF-RhodoLED处于良好的工作状态。

7详细的操作说明

注意：必须对BF-RhodoLED的每个用户进行设备操作方面的培训。在BF-RhodoLED的安装过程中，Biofrontera提供了初始培训。定期培训不是强制性的，但可以由Biofrontera员工提供。必须保护设备，防止未经授权的使用。

为了避免眼睛刺激，眩光或受伤，患者，医疗保健提供者和照明期间在场的任何人必须使用防护眼罩。

7.1灯的运输

剪刀臂完全折叠时，应完成灯的运输。在运输过程中，一只手应握住支撑导轨或储物架，另一只手握住剪刀臂（图4 ）。

图4 ：灯的运输。 （批次001至003的设备外观略有不同。）

7.2剪刀臂和灯头的移动区域

剪刀臂的旋转范围为左右+/- +/- 24度。旋转范围受剪刀臂/支撑导轨和剪刀臂/灯头之间连接处的销钉的限制（图5 ）。
灯头可以在水平和垂直方向上进行调整，并且可以向侧面倾斜，因为它在所有三个维度上的旋转范围均为+/- 90度。

图5 ：剪刀臂和灯头的限位销。 （批次001至003的设备外观略有不同。标签的外观和位置保持不变。）

7.3打开或关闭灯泡

注意：打开灯泡之前，必须先插入电源线。连接后，可以按照以下说明打开灯泡并使用。

开关位于触摸屏显示器的左侧，靠近其螺旋线。插入灯后，按按钮启动设备。

重要：此按钮也可用于关闭灯泡。也可以通过按关闭电源来关闭灯泡按钮（请参见第7.4.2节“主屏幕”）。

图6 ：触摸屏监视器

7.4触摸屏监视器和菜单

使用触摸屏时，请用力按下屏幕上显示的按钮的中心，以确保软件可以正确读取它。请勿过快按下，否则软件可能无法读取输入内容。戴着市售的检查手套可以使用触摸屏。

7.4.1开始屏幕

在LED灯操作系统启动期间，将显示Biofrontera公司徽标和软件版本（图7 ）。操作系统大约需要30秒才能加载。

图7 ：开始屏幕

7.4.2主屏幕

加载操作系统后，将显示主屏幕。在主屏幕上，您可以选择“处理”，“设置”或“服务”（图8 ）。在“治疗”菜单中，只有一个治疗曲线“曲线标准”可用。该程序的照明时间和光强度是固定的（有关更多信息，请参见7.5.2）。 “设置”菜单允许调整语言，时间，日期，音频信号和省电设置（有关更多信息，请参见7.6）。 “服务”菜单只能由授权人员访问。您可以通过按按钮。

图8 ：主屏幕

7.5进行治疗

在使用Ameluz治疗患者之前，请确保BF-RhodoLED处于良好的工作状态。在开始治疗之前，请确保按照以下部分中所述的操作说明来设置灯泡。

7.5.1距离指示器

将灯头放在要治疗的皮肤区域上5-8厘米。使用可调距离指示器和刻度尺可以帮助测量和帮助获得正确的距离（图9 ）。

图9 ：将灯头放置在已治疗的皮肤区域上

7.5.2调整灯

为了进一步辅助定位，请使用调节灯。在触摸屏上，依次按以下按钮（从主屏幕开始）：“处理”（图8 ），“调整”（图11 ）和“开始调整”（图12 ）。调节灯显示治疗过程中的照明范围，但强度较低（6x16厘米，约2.4 x 6.3英寸）。完成后，按“停止调整”，然后按“返回”（图11 ）以返回到治疗菜单（图10 ）。

图10 ：治疗菜单

图11 ：开始和停止调整

7.5.3治疗菜单

按治疗进入治疗菜单（图8）。在治疗菜单的图形中描述了标准照明曲线。 x轴和y轴分别指定治疗持续时间和光强度（图12 ）。

图12 ：治疗菜单

在治疗菜单（图12 ）中，按“开始”按钮以访问轮廓标准屏幕。

7.5.4配置文件标准菜单

在配置文件屏幕菜单中，按“开始”以开始治疗（图13 ）。您可以随时按“中断”按钮来中断治疗。按下“开始”按钮以继续治疗。按下“停止”按钮中止当前治疗。
如果您在总治疗时间（10分钟）结束之前按“停止”，则时钟将重置，并且不会保存任何临时治疗时间。

按下“停止”键或完成10分钟的完整治疗后，软件将自动使您返回治疗菜单。

剩余的治疗时间显示在图表的右侧，图表中的红色垂直线表示已过去的时间。

图13 ：轮廓标准

7.5.5治疗期间的音频信号

在治疗过程中，患者将听到音频信号，其中1声蜂鸣声表示25％，2声蜂鸣声表示50％，3声蜂鸣声表示完成了PDT，并且在治疗完成后，灯泡将停止照明，并听到4声蜂鸣声（请参阅以及第7.6.2章）。

7.5.6耐心风扇

您可以在治疗前后使用加号和减号按钮控制风扇的速度，以1％或10％为增量。当治疗暂停（“中断”）时，患者风扇继续运转。可以通过按“停止”来停止风扇，但要注意治疗也将中止，并且任何经过的治疗时间都将无法保存。

7.6设置菜单

通过在主屏幕视图（请参阅图12 ）中按下“设置”按钮来调用设置菜单（图14 ）。

图14 ：设置菜单

您可以在此菜单中配置以下参数：

• 语言
• 讯号
• 能源服务（电源管理）

通过“后退”按钮切换回主屏幕菜单。

7.6.1语言设置

通过点击所需的语言来选择一种语言。使用箭头键滚动列表。单击“确定”按钮确认选择的语言（图15 ）。通过按“上一步”按钮而不是“确定”来切换回设置菜单而不保存更改。

图15 ：语言设置

7.6.2声音设置

在治疗过程中，激活和停用音频信号以进行键入，警告和声音。为此，选择所需的字段。复选标记表示声音已打开。
使用“确定”按钮（图16）进行确认以保存设置，或者通过“返回”按钮关闭菜单以放弃设置。
如果激活了“关闭声音”，则所有信号音都将关闭。

重要说明：如果在灯泡的操作过程中发生错误，将会发出警告声。

图16 ：声音设置

7.6.3能源服务（电源管理）

如果未通过位于屏幕底部附近的复选框“永不自动关闭灯泡”来手动禁用待机功能，则在不使用10分钟后，灯泡将关闭（图17 ）。您可以通过加号和减号在菜单“能源服务”中更改此时间跨度。通过“确定”按钮确认设置，并通过“返回”按钮拒绝设置。在这两种情况下，您都将返回到设置菜单。

图17 ：能源管理

如果配置的时间到期，则会出现10秒钟的请求，询问您是否要防止关机。之后，LED指示灯将自动关闭。

7.7服务菜单

访问服务菜单需要授权。只有授权人员才能访问服务菜单。

8条错误信息

在BF-RhodoLED®具有集成的监控功能。发生故障时，错误消息将出现在消息显示屏中。下表列出了可能的错误消息。

AMELUZ应用部位以外的常见（≥1％，<10％）不良反应为头痛，皮肤脱落，发冷和眼睑浮肿。

AMELUZ在应用部位较不常见（≥0.1％，<1％）的不良反应是出血和肿胀。不在应用部位的不良反应是起泡，发烫，瘙痒，发热，结ab，神经质，疼痛，瘀斑，皮疹脓疱，皮肤糜烂和溃疡。

在旨在调查氨基乙酰丙酸对216位健康受试者的致敏性的临床试验中，有13位受试者（6％）在连续暴露21天后服用氨基乙酰丙酸的剂量高于正常治疗中的剂量，因此出现了过敏性接触性皮炎。 AK。

上市后经验

在批准使用AMELUZ的过程中，已报告了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

皮肤和皮下组织疾病：应用部位过敏，应用部位发炎，应用部位变色。

眼睛疾病：眼睛刺激，复视，眼部充血，畏光和视力模糊。

一般疾病和给药部位情况：疲劳。

神经系统疾病：感觉障碍，短暂性遗忘发作。

7.药物相互作用

尚无关于AMELUZ与其他药物相互作用的正式研究。可能同时使用其他已知的光敏剂，例如圣约翰草，灰黄霉素，噻嗪类利尿剂，磺酰脲类，吩噻嗪类，磺酰胺类，喹诺酮类和四环素类，可能会增强对PDT的光毒性反应[见警告和注意事项（5.3） ] 。

8.在特定人口中的使用

怀孕

风险摘要

没有关于孕妇使用AMELUZ来告知药物相关风险的可用数据。没有用氨基乙酰丙酸进行动物繁殖研究。在最大临床使用条件下局部给药AMELUZ后，人体中氨基乙酰丙酸的全身吸收可忽略不计[见临床药理学（12.3） ] 。产妇使用AMELUZ不会导致胎儿接触该药物。

对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险未知。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中氨基乙酰丙酸的存在，氨基乙酰丙酸对母乳喂养婴儿或牛奶产量的影响的数据。但是，由于在最大的临床使用条件下局部给药AMELUZ后，由于人体中氨基乙酰丙酸的全身吸收可忽略不计，因此母乳喂养不会导致儿童接触该药物[见临床药理学（12.3） ] 。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对AMELUZ的临床需求以及AMELUZ或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

尚未确定18岁以下儿童的安全性和有效性。 AK不是在儿科人群中普遍可见的疾病。

老人用

在随机的多中心临床试验中，在384名暴露于AMELUZ的受试者中，有83％（318/384）的受试者年龄在65岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除某些较年长个体的敏感性更高。

10.过量

过量服用

尚未报告局部给药后AMELUZ过量。如果不小心摄入了AMELUZ，建议进行监测和支持治疗。建议患者在摄入后48小时内避免阳光直射。

AMELUZ给药后红光过量

在使用AMELUZ之后，没有关于来自BF-RhodoLED的红光过量的信息。

11.说明

AMELUZ（氨基乙酰丙酸盐酸盐）凝胶，局部使用的10％是一种​​非无菌的白色至淡黄色凝胶。凝胶制剂包含纳米乳液。

氨基乙酰丙酸是卟啉的前体，是白色至类白色结晶固体。它易溶于水，甲醇和二甲基甲酰胺。化学名称为5-氨基-4-氧代戊酸盐酸盐，分子量为167.59，分子式为C 5 H 9 NO 3 ·HCl。氨基乙酰丙酸盐酸盐的结构式如下所示：

每克AMELUZ含100毫克氨基乙酰丙酸盐酸盐（相当于78毫克氨基乙酰丙酸）作为有效成分和以下非活性成分：黄原胶，大豆磷脂酰胆碱，聚山梨酸酯80，中链甘油三酸酯，异丙醇，磷酸氢二钠，一元磷酸钠，丙二醇，苯甲酸钠和纯净水。

12.临床药理学

作用机理

当氨基乙酰丙酸（前药）代谢成原卟啉IX（PpIX）时，光活化后会在皮肤上累积，从而引起AMELUZ的光活化。当暴露于适当波长和能量的红光中时，PpIX被激活，从而导致卟啉分子处于激发态。在氧气的存在下，会形成活性氧，从而破坏细胞成分，并最终破坏细胞。 AK病变的AMELUZ光动力疗法利用了由BF-RhodoLED照明产生的局部应用AMELUZ的光激活，该照明提供了窄光谱的红光和大约37 J / cm 2的光剂量。

药效学

尚不知道AMELUZ在治疗光化性角化病中的药效学。

药代动力学

在一项对12名轻度至中度AK，面部或额头上至少有10个AK损伤的成年受试者的试验中，评估了氨基乙酰丙酸和PpIX的药代动力学（PK）。在闭塞状态下单剂一整支AMELUZ（2克）试管应用3小时，然后进行PDT，使其总面积为20 cm 2 。平均±SD基线血浆氨基乙酰丙酸和PpIX浓度分别为20.16±16.53 ng / mL和3.27±2.40 ng / mL。在大多数受试者中，在施用AMELUZ后的最初3小时内，观察到氨基乙酰丙酸血浆浓度最多增加了2.5倍。基线校正氨基乙酰丙酸（n = 12）的浓度时间曲线（AUC 0-t ）和最大浓度（C max ）下的平均±SD面积为142.83±75.50 ng.h / mL和27.19±20.02 ng / mL，分别。中值T max （发生C max的时间）为3小时。

大多数PpIX浓度（约55％）均低于定量限（LOQ = 1 ng / mL），除一名受试者外，所有受试者的基线校正值均为阴性。单个受试者的基线校正AUC 0-t和C max分别为0.07 ng.h / mL和0.29 ng / mL。未评估头皮上治疗后的氨基乙酰丙酸和PpIX的PK。

13.非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行评估AMELUZ或氨基乙酰丙酸致癌潜力的长期研究。

根据三项体外遗传毒性试验（Ames试验，V79细胞中的HPRT试验和人淋巴细胞染色体畸变试验）和一项体内遗传毒性试验（小鼠微核试验）的结果，氨基乙酰丙酸未显示出诱变或分裂的潜力的证据。这些遗传毒性研究是在不暴露于光线的情况下进行的。有文献报道表明，在有和没有活化光的情况下，氨基乙酰丙酸可能引起遗传毒性作用。这些遗传毒性作用可能是由活性氧的形成引起的。

由于在最大临床使用条件下局部给药AMELUZ后人体中氨基乙酰丙酸的全身吸收作用可忽略，因此未进行氨基乙酰丙酸的动物繁殖研究。

14.临床研究

在三项随机，多中心试验（试验1、2和3）中评估了AMELUZ与使用窄光谱（红灯）源的PDT结合的疗效和安全性。试验2和3是车辆控制的和双盲的。关于车辆的试验1是双盲的，关于有效比较器手臂的观察员双盲。所有的临床试验均在6和12个月后进行了随访评估。

在这些试验中，用AMELUZ和窄带光谱灯治疗了212名在面部/额头和/或头皮上有4至8个轻度至中度AK损伤的受试者。受试者的年龄范围为49至87岁（平均71岁），其中92％患有Fitzpatrick I，II或III型皮肤。没有受试者患有Fitzpatrick的V型或VI型皮肤。大约86％的受试者为男性，所有受试者均为白种人。

所有疗程均包括准备病变以使表面变粗糙并去除硬皮，应用AMELUZ闭塞3小时以及去除残留的凝胶。随后，整个治疗区域用窄光谱红色光源，630 nm或633 nm的灯和大约37 J / cm 2的光剂量照明。在试验3中，使用BF-RhodoLED，具有约635nm的窄光谱和大约37J / cm 2的光剂量的红色光源进行照明。

在所有试验中，初次治疗后12周未完全清除的病变均采用相同的方案进行了第二次治疗。在试验中，有42％（88/212）的受试者需要第二次治疗。

所有试验的主要终点是最后一次PDT后12周完全清除。表1，表2和表3列出了试验1、2和3的结果。

在上次PDT结束后12周获得完全清除的受试者进入了12个月的随访期。在这三项试验中，接受AMELUZ窄带PDT并在最后一次PDT后12周获得完全清除的受试者的复发率分别为14％，11％和25％（在6个月时）和40％，22％，和37％分别（在12个月时）。

复发定义为在上次PDT后12周，在病变完全清除的受试者中，在6个月或12个月的随访期内至少有一个复发病变的受试者所占的百分比。

在旨在调查氨基乙酰丙酸盐酸盐对216名健康受试者的致敏性的临床试验中，有13名受试者（6％）在连续暴露21天后使用高于标准剂量的氨基乙酰丙酸盐酸盐的剂量后出现了过敏性接触性皮炎。 AK的治疗。

16.供应/存储和处理方式

AMELUZ（氨基乙酰丙酸盐酸盐）凝胶，10％为白色至黄色的凝胶。药品在带有白色高密度聚乙烯（HDPE）螺帽的铝管中提供。每管包含2克凝胶。

NDC 70621-101-01 2 g管

NDC 70621-101-01装有1个2g管的卡盒

NDC 70621-101-10卡片盒，内含一根2g的试管

将AMELUZ存放在2°C – 8°C（36°F – 46°F）的冰箱中。允许的温度范围是15°C-30°C（59°F-86°F）。

打开后，如果管子密闭，AMELUZ可以在2°C – 8°C（36°F – 46°F）的冰箱中保存长达12周。

17.患者咨询信息

暂时性遗忘发作

据报道，使用AMELUZ与光动力疗法相结合可引起暂时性记忆删除。如果发现记忆力减退，神志不清或迷失方向，建议患者及其家人或护理人员与他们的医护人员联系[请参阅警告和注意事项（5） ] 。

光敏性

建议患者在治疗后约48小时内避免暴露在阳光下，以及在治疗部位和周围皮肤上长时间或强光照射。

建议患者避免使用某些药物，这些药物可能会增强对PDT的光毒性反应[请参阅警告和注意事项（5）和药物相互作用（7） ]。

常见不良反应

告知患者使用AMELUZ结合PDT进行治疗可能会导致不良反应，包括应用部位的局部皮肤反应，例如红斑，疼痛/灼痛，刺激，水肿，瘙痒，剥脱，硬结，结和囊泡。

AMELUZ和BF-RhodoLED是Biofrontera Pharma GmbH的注册商标。

专利信息

美国专利6,559,183和正在申请的专利申请US 2009/0324727

发行人：

Biofrontera Inc.

120总统之路

330套房

马萨诸塞州沃本01801

美国

使用说明

用户手册

制造商：Biofrontera Pharma GmbH
发行人：Biofrontera Inc.

前言

感谢您选择了BF-RhodoLED®LED灯为你的光动力疗法。 BF-RhodoLED®已经根据适用的技术已发展到在所期望的波长处提供高的能量效率，以及恒定光发射。
您的灯泡必须由合格的Biofrontera技术人员安装和维护，并且只能按照本手册中的说明使用。您可以随时从Biofrontera索取涵盖此型号的最新印刷版本。
我们的药物Ameluz®和医疗设备BF-RhodoLED®已被批准用于光动力疗法相结合;唯一批准使用我们的灯与Ameluz®凝胶组合。本用户手册提供了重要的BF-RhodoLED®产品的细节，注意事项和警告和操作说明。对于Ameluz®，请使用其在美国的处方信息。该Ameluz®处方信息包括关于如何使用禁忌，警告和注意事项及剂量和给药一起使用凝胶信息。

彻底阅读和同时使用本用户手册和Ameluz®USPI之前治疗是必需的。
我们的组合Ameluz®/ BF-RhodoLED®光动力治疗是只能由医生或卫生保健专业人士使用。

有关Ameluz其他问题®，BF-RhodoLED®或联合治疗，请联系您的销售代表或Biofrontera（Ameluz-US@biofrontera.com）。请参阅下面的联系信息或访问我们的网站http://www.biofrontera.us.com/

保修和免责声明
请参阅合同条款和条件以获取此信息。

制造商
Biofrontera Pharma GmbH，Hemmelrather Weg 201，51377勒沃库森，德国

1预期用途

BF-RhodoLED®是一种红色发光的LED灯，其专门用于结合Ameluz®凝胶病变定向和场定向治疗面部和头皮轻度至中度的光化性角化病（AKS）的。

2 BF-RhodoLED® -概述

BF-RhodoLED®由三个主要部件，该灯头部，所述容易调节剪刀臂，和带脚轮，平滑输送移动架。此外，该灯还具有方便的触摸屏显示器，储物架，用于定位灯头的辅助装置和可在整个治疗过程中调节的变速患者风扇。

3警告和注意事项

	的BF-RhodoLED®已被开发用于组合在光动力学治疗使用与Ameluz®gel（激发波长约为635纳米）。禁止任何其他用途或用途组合。
	在PDT期间，可能会出现副作用，例如应用部位红斑，疼痛，刺激，浮肿，瘙痒，剥落，结sc，硬结和囊泡。欲了解更多信息，请参阅Ameluz®USPI第6章。
	用户手册必须认真阅读之前使用BF-RhodoLED®。
	在BF-RhodoLED®只能由谁在其使用已获得足够的培训卫生保健专业人士使用。
	为避免眼睛刺激，眩光或伤害，患者，医护人员和照明期间在场的任何人必须使用防护眼罩。
	无论是BF-RhodoLED®也不电源单元应该暴露在过度的机械应力或由未经授权的人员提供服务。组装和维修只能由Biofrontera认证的专业人员进行。
	有夹伤手指的危险！可调剪刀臂的活动性可能会受到放置在插槽中或插槽附近的物体的阻碍！ 根据位置的不同，剪刀臂每个连接部分下方的剪刀臂插槽以及支撑轨右侧可能会导致手指或物体被卡住。运输或调节灯泡时，请确保不要将手指或其他物体放在插槽内或插槽附近（见图1）。
	当心小费！ 如果脚轮处于锁定位置，则在受到侧向力的作用下，灯泡会翻倒。禁止倚靠设备或将其用于支持。 请勿将灯泡放在不平坦或不稳定的表面上。 请勿在存储架上放置重物（最大负载不超过8 kg）或坐着，倾斜或推挤，因为这可能导致设备翻倒。
	为了避免电击的危险，只能将设备通过接地连接到电源。
	无论是BF-RhodoLED®也不其触摸屏监视器可与水接触，因为这可能导致严重的损坏或电击（例外：用湿布清洁）。
	在治疗过程中或治疗之后，请勿触摸灯头上的有机玻璃板，因为如果操作不当，最高温度可能会达到约200℃。 73°C（163.4°F）。
	的BF-RhodoLED®应当被操作并收纳在室内区域与0℃和40℃（32°F和104°F），和10％相对湿度至90％之间的温度下。
	医疗电子设备在电磁兼容性（EMC）方面需要采取特殊的预防措施；为避免电磁干扰，请不要将设备靠近其他电气设备。
	有绊倒电源线或灯泡底座的危险。运输或不使用设备时，请拔掉电源线，并使其缠绕在星形旋钮周围。
	确保始终将触摸屏显示器返回到位于存储架上的专用固定装置。悬挂存放触摸屏显示器可能会损坏螺旋线和插头配件。
	触摸屏显示器不应暴露在强外部压力或尖锐物体下。
	在BF-RhodoLED®的操作培训的人员必须始终处理过程中。

图1 ：剪叉臂处于停放位置。箭头指示可能会夹住手指的潜在点。 （批次001至003的设备外观略有不同。标签的外观和位置保持不变）。

4 BF-RhodoLED®技术简介

4.1发光二极管（LED）

的BF-RhodoLED®的光场由总共128个LED和透镜（布置成矩形），其发射的均匀，具有大约635nm的典型峰值波长捆绑，可见红光。灯的半带宽为20 nm。

图2：BF-RhodoLED®的LED的典型发射光谱。插图：组织表面以下0、3和6 mm的细胞中PPIX的荧光激发光谱（Moan等，1996）

的BF-RhodoLED®LED被校准，以使得皮肤被处理在以下条件下接收约37焦耳/ cm 2的光剂量：

• 照明时间10分钟
• 处理距离为5-8厘米（最佳6厘米）

LED灯的照明面积为8 x 18厘米。随着强度朝该区域的边缘减小，有效的治疗区域将减小为6 x 16 cm。

4.2灯泡组件

的BF-RhodoLED®LED灯包括下列组件（图3）的：

• 带有固定支架的灯头
• 剪臂
• 带有控制单元的储物架（触摸屏显示器）
• 移动框架和灯座（包括支撑轨，脚轮和电源）

图3：BF-RhodoLED®主要组件。 （批次001至003的设备外观略有不同。）

垂直导轨的左右旋转范围为+/- 24°。灯头可以水平和垂直调节，也可以向侧面倾斜。带有内部气弹簧的剪式臂允许将灯头无缝调节到任何位置。


5护眼

为了避免眼睛刺激，眩光或受伤，患者，医疗保健提供者和照明期间在场的任何人必须使用防护眼罩。不要凝视光源！操作人员和在场的其他人员必须戴上可见光透射率（VLT）约为10％的防护眼镜。患者必须佩戴护眼罩，例如一次性护眼垫或眼罩，其可见光密度应为6或更高。两种选择在治疗过程中均有效且舒适。
注意：眼镜不是医疗设备的一部分。在使用任何护目镜之前，请仔细阅读所有随附的使用信息。

为了避免眼睛刺激，眩光或受伤，患者，医疗保健提供者和照明期间在场的任何人必须使用防护眼罩。

6 BF-RhodoLED®PDT汇总步骤，分步说明

这些说明应与下面的详细操作说明（第7章）结合使用。指令旁边列出的章节标题和编号是指与每个步骤相对应的详细说明和/或描述。
注意：必须对BF-RhodoLED的每个用户进行设备操作方面的培训。在BF-RhodoLED的安装过程中，Biofrontera提供了初始培训。定期培训不是强制性的，但可以由Biofrontera员工提供。在治疗Ameluz患者之前，请确保BF-RhodoLED处于良好的工作状态。

7 Detailed Operating Instructions

Note: Every user of the BF-RhodoLED has to be trained in operating the device. The initial training is provided by Biofrontera during set-up of the BF-RhodoLED. Recurrent training is not mandatory but can be provided by Biofrontera employees. The device must be protected against unauthorized use.

In order to avoid eye irritation, glare or injury, protective eye equipment must be used by patient, healthcare providers and any person present during the illumination period.

7.1 Transport of the lamp

The transportation of the lamp shall be done when the scissor arm is completely folded. During transportation one hand shall hold on to the support rail or storage shelf while the other hand holds the scissor arm ( Figure 4 ).

Figure 4 : Transport of the lamp. (The appearance of devices from batches 001 to 003 slightly differs.)

7.2 Movement area of the scissor arm and the lamp head

The scissor arm has a swivel range of +/- 24 degrees to the left and right. The swivel range is limited by a pin at the connection between scissor arm/ support rail and scissor arm/ lamp head ( Figure 5 ).
The lamp head can be adjusted horizontally and vertically and tilted sideways, as it has a swivel range of +/- 90 degrees in all three dimensions.

Figure 5 : Limiting pins of the scissor arm and the lamp head. (The appearance of devices from batches 001 to 003 slightly differs. Appearance and location of the labels remain unaltered.)

7.3 Turning the Lamp On or Off

Note : Before turning on the lamp, the power cord must be plugged in. After connecting, the lamp can be turned on and used following the instructions below.

The on-off switch is located on the left side of the touchscreen monitor, close to its spiral cord. With the lamp plugged in, press the button to start the device.

Important: This push button can also be used to turn the lamp off. Switching off the lamp can also be done by pressing the switch off button on the touchscreen (see chapter 7.4.2 "Home Screen").

Figure 6 : Touchscreen monitor

7.4 Touchscreen Monitor and Menu

When using the touchscreen, please firmly press the center of the buttons shown on the screen to ensure it is read correctly by the software. Do not press too quickly, the input may not be read by the software. The touchscreen can be used while wearing commercially available examination gloves.

7.4.1 Start Screen

The Biofrontera corporate logo and software version are displayed during the LED lamp operating system start-up ( Figure 7 ). The operating system takes approximately 30 seconds to load.

Figure 7 : Start screen

7.4.2 Home Screen

The home screen appears after the operating system has loaded. From the home screen you can select "Treatment", "Settings" or "Service" ( Figure 8 ). In the "Treatment" menu only one treatment profile "profile standard" is available. The illumination time and light intensity of this program are fixed (see 7.5.2 for further information). The "Settings" menu allows adjustment of language, time, date, audio signals and power saving settings (see 7.6 for further information). The "Service" menu may only be accessed by authorized personnel. You can turn the LED lamp off by pressing the button.

Figure 8 : Home screen

7.5 Conducting a Treatment

Prior to treating a patient with Ameluz please ensure that BF-RhodoLED is in good working order. Before starting a treatment, make sure the lamp is set-up in accordance with the operating instructions described in the following sections.

7.5.1 Distance Indicator

Position the lamp head over the skin area to be treated at a distance of 5-8 cm. Use the adjustable distance indicator and graduated scale bar to help measure and aid in achieving the correct distance ( Figure 9 ).

Figure 9 : Positioning of the lamp head to the treated skin area

7.5.2 Adjustment Light

To further aid positioning, use the adjustment light. On the touchscreen, press the following buttons in sequence (starting in the home screen): "Treatment" ( Figure 8 ), "Adjust" ( Figure 11 ) and "Start Adjustment" ( Figure 12 ). The adjustment light shows what the field of illumination will be during treatment but at a lower intensity (6x16 cm, approx. 2.4 x 6.3 inches). When finished, press "Stop adjustment" and then "Back" ( Figure 11 ) to return to the treatment menu ( Figure 10 ).

Figure 10 : Treatment menu

Figure 11 : Start and Stop adjustment

7.5.3 Treatment Menu

Press treatment to enter the treatment menu (Figure 8). The standard illumination profile is depicted in a graph in the treatment menu. The x- and y-axis specify the treatment duration and light intensity respectively ( Figure 12 ).

Figure 12 : Treatment menu

In the treatment menu ( Figure 12 ), press the "Start" button to access the profile standard screen.

7.5.4 Profile Standard Menu

In the profile screen menu, press "Start" to begin treatment ( Figure 13 ). You can interrupt the treatment at any time by pressing the "Break" button. Press the "Start" button to resume the treatment. Abort the current treatment by pressing the "Stop" button.
If you press "Stop" prior to the end of the total treatment time, 10 minutes, the clock will reset and any interim treatment time will be not be saved.

After pressing "Stop" or upon completion of the full 10 minute treatment the software will automatically return you to the treatment menu.

The remaining treatment time is displayed to the right of the graph and the red vertical line within the graph indicates the time that has elapsed.

Figure 13 : Profile standard

7.5.5 Audio Signals during Treatment

During treatment the patient will hear audio signals, 1 beep indicating 25 %, 2 beeps indicating 50 % and 3 beeps indicating 75 % of the PDT is completed, and upon treatment completion the lamp will stop the illumination and 4 beeps will be heard (see also chapter 7.6.2).

7.5.6 Patient fan

You can control the speed of the patient fan both before and during treatment with the plus and minus buttons, in increments of 1 % or 10 %. The patient fan continues to run when the treatment is paused ("Break"). The fan can be stopped by pressing "Stop" but be aware the treatment will also be aborted and any elapsed treatment time will not be saved.

7.6 Settings Menu

The settings menu is invoked ( Figure 14 ) by pressing the "Settings" button in the home screen view (see Figure 12 ).

Figure 14 : Settings menu

You can configure the following parameters in this menu:

• Language
• Signals
• Energy service (Power management)

Switch back to the home screen menu via the "Back" button.

7.6.1 Language Settings

Select a language by tapping on the desired language. Use the arrow keys to scroll through the list. Confirm the selected language with the "OK" button ( Figure 15 ). Switch back to the settings menu without saving changes by pressing the "Back" button instead of "OK".

Figure 15 : Language setting

7.6.2 Sound Settings

Activate and deactivate the audio signals for typing, warnings and sounds during the treatment. To do this, select the desired fields. A check mark means the sound is on.
Confirm with the "OK" button (Figure 16) to save your settings or close the menu via the "Back" button to discard the setting.
If "Turn off sound" is activated, all signal tones are switched off.

Important Note: Warning sounds will be emitted if an error occurs during operation of the lamp.

Figure 16 : Sound setting

7.6.3 Energy Service (Power Management)

Providing the standby function is not manually deactivated via the check box "Never turn off lamp automatically" located near the bottom of the screen, the lamp will turn off after 10 minutes of non-use ( Figure 17 ). You can change this time span in the menu "Energy service" via the plus and minus buttons. The settings are confirmed with the "OK" button and rejected with the "Back" button. In both cases you will return to the settings menu.

Figure 17 : Energy management

If the configured time expires, a request appears for 10 seconds asking if you wish to prevent shut down. The LED lamp turns off automatically afterwards.

7.7 Service Menu

Authorization is required to access the service menu. Only authorized personnel can access the service menu.

8 Error Messages

The BF-RhodoLED ® has an integrated monitoring function. In the event of a malfunction, an error message will appear in the message display. Possible error messages are set out in the table below.

Error message	Possible causes	Measures
Lamp overheated!	The temperature of the surrounding environment is too high. The ventilators or ventilator slots are blocked. The air inlets or outlets are adversely affected.	Wait until the standa 药物相互作用（121） 疾病相互作用（2） 已知总共有121种药物与Ameluz（氨基乙酰丙酸局部用药）相互作用。 1主要药物相互作用 120种中等程度的药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Ameluz（氨基乙酰丙酸局部用药）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Ameluz（氨基乙酰丙酸局部用药）的相互作用。 已知与Ameluz（氨基乙酰丙酸外用）相互作用的药物 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 一种 乙酰唑胺 乙己酰胺 阿维A 阿达帕林外用药 阿法替尼 阿来替尼 铝维甲酸局部 氨基乙酰丙酸 胺碘酮 乙 苯氟甲酰肼 苯并噻嗪 贝沙罗汀 贝沙罗汀外用药 比卡鲁胺 布美他尼 C 卡马替尼 塞来昔布 西妥昔单抗 氯噻嗪 氯丙嗪 氯丙酰胺 氯噻酮 西沙星 环丙沙星 煤焦油外用 Cobimetinib d 达拉非尼 氨苯砜 地氯环素 东奎 强力霉素 强力霉素局部 Ë 依诺沙星 艾拉环素 厄洛替尼 乙炔酸 维甲酸 F 非诺洛芬 氟哌嗪 氟比洛芬 速尿 G 加替沙星 吉非替尼 吉氟沙星 格列美脲 格列吡嗪 格列本脲 格列沙星 灰黄霉素 H 氢氯噻嗪 氢氟甲肼 一世 布洛芬 伊马替尼 咪喹莫特局部用药 吲达帕胺 异维A酸 ķ 酮洛芬 大号 拉帕替尼 左氧氟沙星 洛美沙星 中号 甲环素磺基水杨酸酯外用 美索达嗪 甲哒嗪 甲氨蝶呤 甲基三嗪 甲氧沙林 甲氧沙林外用药 甲噻嗪 美托拉zone 米诺环素 米诺环素外用 莫西沙星 ñ 萘啶酸 萘普生 诺氟沙星 Ø 氧氟沙星 奥马环素 土霉素 P 帕尼单抗 奋乃静 吡非尼酮 聚噻嗪 卟啉 氯丙嗪 丙嗪 异丙嗪 丙嗪 小号 沙雷霉素 西美泼韦 司帕沙星 圣约翰草 磺胺嘧啶 磺胺多辛 磺胺甲唑 磺胺甲恶唑 柳氮磺吡啶 磺胺异恶唑 Ť 他扎罗汀外用 四环素 四环素外用 硫乙基哌嗪 硫哒嗪 替加环素 提拉那韦 托拉酰胺 甲苯磺丁酰胺 托塞米 维甲酸 维甲酸局部 三氯噻嗪 三法罗汀局部 三氟拉嗪 三氟丙嗪 曲美拉嗪 三氧沙林 曲伐沙星 V 伐地昔布 凡德他尼 威罗非尼 维替泊芬 伏立康唑 Ameluz（氨基乙酰丙酸局部）疾病相互作用 与Ameluz（局部使用氨基乙酰丙酸）有2种疾病相互作用，包括： 卟啉症 流血的 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 Efudex 卡拉克 氟络合物 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Steven Paterno MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 全身麻醉患者POCD的危险因素接受了非心脏和非神经系统程序。 嗅探多设备研究2 通过催眠改变健康成年人的饮食行为 经颅直流刺激在帕金森氏病MCI（PDMCISTIM）中的功效 丹麦神经心理学研究ECT的不良影响（dansect） 经颅直流刺激在恐慌症（PDSTIM）中的影响 慢波活动和可塑性在MDD中的作用（SWIP） 阿尔茨海默氏病及其焦点变异的神经元弹性机制：宠物/MR研究（PET-AL） 精神分裂症患者的CVL-231的多次升剂剂量试验