紫水晶（口服）

1.适应症和用途

指示Amethia片剂可用于女性预防怀孕。

2.剂量和给药

每天同一时间口服一次药片。 Amethia片的剂量是连续服用84天，每天一次服用左炔诺孕酮和乙炔雌二醇的白色药片，然后是7天服用一种淡蓝色乙炔雌二醇片剂。为了获得最大的避孕效果，必须完全按照指示服用Amethia片剂，间隔不得超过24小时。

指导患者在月经开始后的第一个星期日开始服用Amethia片剂。如果月经在周日开始，则在该天服用第一个白色药片。每天一粒白色药片应连续服用84天，然后一粒浅蓝色药片应连续服用7天。在连续7天每天服用白色药片之前，应使用非激素备份的避孕方法（例如避孕套或杀精子剂）。服用淡蓝色药片的7天内应有一个预定的时间段。

开始下一个及所有随后的91天周期，在患者于同一天开始其第一剂量的Amethia片剂的同一天（星期日）开始服用，遵循相同的时间表：84天服用白色药片，然后服用7天一种蓝色的平板电脑。如果患者没有立即开始服用下一个药丸，则应使用非激素后备避孕方法保护自己免受怀孕，直到她连续7天每天服用一粒白色药片。如果发生计划外的斑点或出血，请指示患者继续相同的治疗方案。如果出血持续或持续时间较长，建议患者咨询其保健人员。

有关遗漏药丸的患者说明，请参阅FDA批准的患者标签。

对于非母乳喂养的产后妇女，由于血栓栓塞的风险增加，因此应在产后四到六周内开始使用Amethia片剂。如果患者在产后开始服用Amethia药片并且还没有怀孕，请评估是否可能怀孕，并指示她使用其他避孕方法，直到她连续7天服用了白色药片。

3.剂量形式和强度

Amethia片剂可在延长周期片剂分配器中使用，每种片剂包含13周的片剂供应：84片白色片剂，每片包含0.15 mg左炔诺孕酮和0.03 mg乙炔雌二醇，以及7片淡蓝色片剂，每片含0.01 mg乙炔雌二醇。白色药片为圆形，平坦的斜面边缘，未刻痕药片，一侧为WATSON ，另一侧为268 。浅蓝色药片为圆形，平坦的斜面边缘，未刻痕药片，一侧为WATSON ，另一侧为270 。

4.禁忌症

不要给已知患有以下疾病的女性开处方Amethia药片：

• 动脉或静脉血栓形成疾病的高风险。例子包括众所周知的女性：

  –

  如果年龄超过35岁，则吸烟[请参阅盒装警告和警告及注意事项（5.1） ] 。

  –

  现在或以前都有深静脉血栓形成或肺栓塞[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

  –

  患有脑血管疾病[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

  –

  患有冠心病[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

  –

  患有心脏的血栓性瓣膜病或血栓性节律性疾病（例如，亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜病或房颤） [请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

  –

  患有遗传性或获得性高凝病[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。患有无法控制的高血压[参见警告和注意事项（5.4） ] 。

  –

  患有血管疾病的糖尿病[请参阅警告和注意事项（5.6） ] 。

  –

  如果年龄超过35岁，则患有局灶性神经系统症状的头痛，或者有或没有先兆的偏头痛[请参见警告和注意事项（5.7） ] 。

• 未诊断的生殖器异常出血[请参阅警告和注意事项（5.8） ] 。
• 乳腺癌或其他对雌激素或孕激素敏感的癌症，现在或过去[见警告和注意事项（5.2） ] 。
• 肝肿瘤，良性或恶性或肝病[请参阅警告和注意事项（5.3）和在特定人群中的使用（8.6） ] 。
• 怀孕，因为没有理由在怀孕期间使用COC [请参阅警告和注意事项（5.9）和在特定人群中使用（8.1） ] 。
• 由于存在ALT升高的可能性，因此应使用含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎药物组合（有或没有达沙布韦） [参见警告和注意事项（5.4） ]。

5.警告和注意事项

血栓和其他血管事件

如果发生动脉或深静脉血栓形成事件，请停止Amethia片剂。尽管使用COC会增加静脉血栓栓塞的风险，但怀孕会比使用COC来增加或增加静脉血栓栓塞的风险。使用COC的女性发生静脉血栓栓塞的风险为每10,000妇女年3至9。使用COC的第一年中，超额风险最高。使用COC还会增加动脉血栓形成的风险，例如中风和心肌梗塞，尤其是在具有其他危险因素的女性中。停止使用COC后，因COC引起的血栓栓塞性疾病的风险逐渐消失。

与含有相同强度的合成雌激素和孕激素（每年分别分别暴露于孕激素和雌激素的9周和13周）的常规每月口服避孕药相比，使用Amethia片剂每年可为妇女提供更多的激素暴露。

如果可行，请在大手术或其他已知有血栓栓塞风险增高的手术之前和之后至少4周和2周内停药。

对于非母乳喂养的妇女，应在分娩后4至6周内开始使用Amethia片剂。产后第三周后产后血栓栓塞的风险降低，而产后第三周后排卵的风险增加。

研究表明，COC会增加脑血管事件（血栓性和出血性中风）的相对风险和可归因风险，尽管一般而言，风险在年龄较大（> 35岁）和也吸烟的高血压女性中风险最大。 COC还会增加具有其他潜在危险因素的女性中风的风险。

患有心血管疾病危险因素的女性必须谨慎使用口服避孕药。

如果出现无法解释的视力丧失，眼球突出，复视，乳头水肿或视网膜血管病变，请停药。立即评估视网膜静脉血栓形成。

乳腺癌和子宫颈癌

当前患有乳腺癌或患有乳腺癌的女性不应使用Amethia片剂，因为乳腺癌可能对激素敏感。

有大量证据表明，COC不会增加乳腺癌的发病率。尽管过去的一些研究表明，COC可能会增加乳腺癌的发病率，但最近的研究尚未证实这种发现。

一些研究表明，COC与宫颈癌或上皮内瘤变的风险增加有关。然而，这些发现在多大程度上是由于性行为和其他因素的差异而引起争议。

肝病

如果出现黄疸，请停用Amethia片剂。肝功能受损的患者中，类固醇激素可能代谢不良。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止。

肝腺瘤与COC的使用有关。归因风险估计为3.3个案例/ 100,000个COC用户。肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。

研究表明，长期（> 8年）COC使用者患肝癌的风险增加。但是，COC用户中归因于肝癌的风险小于百万分之一用户。

有妊娠相关胆汁淤积病史的女性可能发生口服避孕药相关的胆汁淤积症。有COC相关胆汁淤积病史的女性可能在随后使用COC时复发。

伴随丙型肝炎治疗的肝酶升高的风险

在含有奥米替韦/帕利他普韦/利托那韦的丙型肝炎联合药物治疗方案的临床试验期间，有或没有达沙布韦，其ALT升高均大于正常上限（ULN）的5倍，包括超过ULN 20倍的某些病例女性在使用含乙炔雌二醇的药物（例如COC）中更为频繁。在开始使用联合药物方案ombitasvir / paritaprevir / ritonavir联合或不联合dasabuvir进行治疗之前，应停用Amethia [见禁忌症（4） ]。在完成丙型肝炎联合药物治疗后约2周，可以重新开始失忆症。

高血压

对于高血压得到很好控制的女性，监测血压，如果血压明显升高，则停止服用Amethia片剂。高血压不受控制或患有血管疾病的高血压妇女不应使用COC。

据报道，服用COC的妇女血压升高，而老年妇女和使用时间延长的可能性更大。高血压的发生率随着孕激素浓度的增加而增加。

胆囊疾病

研究表明，COC使用者患胆囊疾病的相对危险性略有增加。

碳水化合物和脂质代谢作用

仔细监测服用Amethia片剂的糖尿病前期和糖尿病妇女。 COC可能以剂量相关的方式降低葡萄糖耐量。

对于血脂异常不受控制的妇女，可以考虑采取其他避孕措施。一小部分妇女在服用COC时会有不利的脂质变化。

患有高甘油三酯血症或其家族史的妇女在使用COC时可能会增加胰腺炎的风险。

头痛

如果服用Amethia片剂的妇女出现反复，持续或严重的新头痛，请评估病因并在有指示的情况下停用Amethia片剂。

使用COC期间偏头痛的频率或严重程度增加（可能是脑血管事件的前兆）可能是立即停用COC的原因。

出血不规则

使用COC的患者有时会发生计划外（突破性）出血和斑点，特别是在使用的头3个月内。如果出血持续，请检查是否有怀孕或恶性肿瘤等原因。如果排除病理学和妊娠，出血的不规则现象可能会随着时间的流逝或随着其他COC的改变而解决。

处方Amethia药片时，应权衡较少月经计划的麻烦（每年4次，而不是每年13次），以免增加计划外出血和/或发现斑点带来的不便。评估左炔诺孕酮/炔雌醇片和炔雌醇片的疗效的主要临床试验（PSE-301）也评估了计划外出血。参加为期12个月的临床试验（N = 1,006）的参与者完成了相当于8,681个28天的暴露周期，并且主要由以前使用口服避孕药的妇女（89％）组成，而不是新使用者（11％） 。共有82名（8.2％）妇女至少部分由于出血或斑点而停用左炔诺孕酮/炔雌醇片和炔雌醇片。

计划（撤回）出血和/或斑点随时间保持相当恒定，每个91天周期平均出血和/或斑点3天。在连续91天的周期中，计划外出血和计划外斑点减少了。下表1显示了治疗周期1和4中计划外出血的天数。表2显示了治疗周期1和4中计划外斑点的天数。

图1显示了在每个91天的治疗周期中，参加试验PSE-301且有计划外出血和/或斑点≥7天或≥20天或仅计划外出血的左炔诺孕酮/炔雌醇片剂和炔雌醇片剂百分比。

闭经有时发生在使用COC的女性中。闭经时应排除妊娠。一些妇女在停止COC后可能会出现闭经或少月经，特别是在已经存在这种情况的情况下。

早孕前后使用COC

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。研究也没有显示出致畸作用，尤其是在怀孕初期不慎服用引起心脏异常和四肢复位缺损的情况下。如果已确认怀孕，应停止口服避孕药。

不应将口服避孕药引起抽血的方法用作妊娠试验[见在特定人群中使用（8.1） ] 。

情绪障碍

患有抑郁症的女性应仔细观察，如果抑郁症严重发作，应停用Amethia片剂。

干扰实验室测试

使用COC可能会改变某些实验室测试的结果，例如凝血因子，脂质，葡萄糖耐量和结合蛋白。接受甲状腺激素替代治疗的女性可能需要增加甲状腺激素的剂量，因为使用COC会增加甲状腺结合球蛋白的血清浓度。

监控方式

服用COC的妇女应每年与她的医疗保健提供者一起检查血压，并进行其他指示性保健。

其他条件

在患有遗传性血管性水肿的女性中，外源性雌激素可能诱发或加剧血管性水肿的症状。黄褐斑可能偶尔发生，特别是在有妊娠黄褐斑病史的女性中。有黄褐斑倾向的女性在服用COC时应避免暴露于阳光或紫外线。

6.不良反应

标签中其他地方还讨论了使用COC引起的以下严重不良反应：

• 严重的心血管事件和吸烟[请参阅带框警告和警告和注意事项（5.1） ]
• 血管事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 肝病[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

COC用户通常报告的不良反应是：

• 子宫不规则出血
• 恶心
• 乳房压痛
• 头痛

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

评估左炔诺孕酮/炔雌醇片和炔雌醇片的安全性和有效性的临床试验是一项为期12个月的随机，多中心，开放标签研究，纳入了18至40岁的女性，其中1,006人至少服用了一剂左炔诺孕酮/炔雌醇片和炔雌醇片。

不良反应导致研究中断：16.3％的妇女因不良反应而退出临床试验；导致停药的最常见不良反应（≥1％妇女）是不规则和/或重度子宫出血（5.9％），体重增加（2.4％），情绪变化（1.5％）和痤疮（1.0％）。

常见的紧急治疗不良反应（≥5％的女性） ：不规则和/或严重子宫出血（17％），体重增加（5％），痤疮（5％）。

严重的不良反应：偏头痛，胆囊炎，胆石症，胰腺炎，腹痛和重度抑郁症。

上市后经验

在批准后使用左炔诺孕酮/炔雌醇片和炔雌醇片时，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

胃肠道疾病：腹胀，呕吐

一般疾病和给药部位情况：胸痛，疲劳，不适，周围水肿，疼痛

免疫系统疾病：超敏反应

调查：血压升高

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛，四肢疼痛

神经系统疾病：头晕，神志不清

精神疾病：失眠

生殖和乳腺疾病：痛经

呼吸，胸和纵隔疾病：肺栓塞，肺血栓形成

皮肤和皮下组织疾病：脱发

血管疾病：血栓形成

7.药物相互作用

Amethia片剂未进行药物相互作用研究。

与其他产品合用时避孕效果的变化

如果服用激素避孕药的妇女服用会诱导代谢避孕激素的酶或药物（包括CYP3A4）的药物或草药，建议她使用其他避孕方法或其他避孕方法。诱导此类酶的药物或草药产品可能会降低避孕激素的血浆浓度，并可能降低激素避孕药的有效性或增加突破性出血。一些可能降低激素避孕药有效性的药物或草药产品包括：

• 巴比妥类
• 波森坦
• 卡马西平
• 氟苯甲酸酯
• 灰黄霉素
• 奥卡西平
• 苯妥英
• 利福平
• 圣约翰草
• 托吡酯

HIV蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂：在某些HIV抑制剂与非核苷逆转录酶抑制剂并用的情况下，雌激素和孕激素的血浆水平发生了显着变化（增加或减少）。

抗生素：有服用激素避孕药和抗生素时怀孕的报道，但是临床药代动力学研究尚未显示抗生素对合成类固醇血浆浓度的一致作用。

请查阅所有同时使用的药物的标签，以获得有关与激素避孕药相互作用或酶改变潜能的更多信息。

合并用药的雌二醇血浆水平升高

阿托伐他汀和某些含有乙炔雌二醇的COC的共同给药可使乙炔雌二醇的AUC值增加约20％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆乙炔雌二醇的水平。 CYP3A4抑制剂如伊曲康唑或酮康唑可能会增加血浆激素水平。

与丙型肝炎疫苗（HCV）联合治疗同时使用-肝酶升高

由于可能会导致ALT升高，因此请勿将Amethia与含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的HCV药物组合同时使用或不联合使用dasabuvir并用，因为它们可能导致ALT升高[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。

并用药物血浆水平的变化

含有一些合成雌激素（例如，乙炔雌二醇）的COC可能会抑制其他化合物的代谢。已经显示，COC可能显着降低拉莫三嗪的血浆浓度，这可能是由于拉莫三嗪葡萄糖醛酸苷化的诱导所致。这可能会降低癫痫发作的控制；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。请咨询同时使用的药物的标签，以获取有关与COC相互作用或酶发生改变的可能性的更多信息。

8.在特定人口中的使用

。怀孕

对于在怀孕初期无意中使用COC的妇女，出生缺陷的风险几乎没有或没有增加。流行病学研究和荟萃分析未发现在怀孕前或怀孕初期接触低剂量COC后生殖器或非生殖器出生缺陷（包括心脏异常和肢体复位缺陷）的风险增加。

不应使用COC诱导戒断出血作为妊娠试验。怀孕期间不应使用COC来治疗先兆流产或习惯性流产。

不母乳喂养的妇女可能在产后四到六周内开始COC。

。护理母亲

如有可能，建议哺乳母亲在孩子断奶之前使用其他形式的避孕措施。含雌激素的COC可以减少母乳喂养母亲的产奶量。一旦确定母乳喂养，这种情况就不太可能发生。但是，某些女性可能会随时发生这种情况。母乳中存在少量口服避孕类固醇和/或代谢产物。

。儿科用

已经在育龄妇女中建立了Amethia片剂的安全性和有效性。对于18岁以下的青春期后青春期，与18岁以上的使用者一样，安全性和功效预计相同。未指示初潮前使用Amethia片剂。

。老人用

尚未对绝经的妇女进行过研究，并且未在该人群中研究过Amethia片剂。

肝功能不全

尚无研究评估肝病对Amethia片剂处置的影响。但是，肝功能受损的患者中类固醇激素可能代谢不良。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常为止。 [请参见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.3） ]。

肾功能不全

尚无研究评估肾脏疾病对Amethia片剂处置的影响。

10.过量

尚无过量口服避孕药（包括儿童摄入）造成严重不良影响的报道。过量可能导致女性撤药出血和恶心。

11.说明

Amethia™片剂是一种延长周期的口服避孕药，由84片白色药片组成，每片包含0.15 mg左炔诺孕酮，合成孕激素和0.03 mg炔雌醇，以及7片淡蓝色片剂，含0.01 mg炔雌醇。

活性成分的结构式为：

C 21 H 28 O 2 MW：312.4

左炔诺孕酮在化学上是18,19-Dinorpregn-4-en-20-yn-3-one，13-乙基-17-羟基-，（17α）-，（-）-。

C 20 H 24 O 2 MW：296.4

乙炔雌二醇是19-Norpregna-1,3,5（10）-trien-20-yne-3,17-diol，（17α）-。

每个白色药片均包含以下非活性成分：乳糖一水合物，微晶纤维素，聚维酮，交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。

每片浅蓝色药片均含有以下非活性成分：维生素E，无水乳糖，聚维酮，FD＆C蓝色＃1，胶体二氧化硅，玉米淀粉和硬脂酸。

12.临床药理学

。作用机理

COC主要通过抑制排卵来降低怀孕的风险。其他可能的机制可能包括抑制精子穿透的宫颈粘液变化和减少植入可能性的子宫内膜变化。

。药代动力学

吸收性

乙炔雌二醇和左炔诺孕酮被吸收，在施用左炔诺孕酮/乙炔雌二醇和乙炔雌二醇后2小时内出现最大血浆浓度。左炔诺孕酮口服后被完全吸收（生物利用度接近100％），并且不经过首过代谢。乙炔雌二醇从胃肠道吸收，但是由于肠道粘膜和肝脏的首过代谢，乙炔雌二醇的生物利用度约为43％。

在第21天（对应于典型的3周避孕方案结束）和在第84天（延长周期的治疗方案结束），每天对左炔诺孕酮和炔雌醇的暴露相似。在第84天至第91天服用0.03 mg乙炔雌二醇片后，没有乙炔雌二醇的积聚。单剂左炔诺孕酮/乙炔雌二醇组合片84次后，左炔雌醇/乙炔雌二醇和乙炔雌二醇的平均血浆药代动力学参数。表3中报告了正常健康女性的天数。

尚未评估食物对口服左炔诺孕酮/炔雌醇和炔雌醇后左炔诺孕酮和炔雌醇吸收速率和程度的影响。

分配

据报道，左炔诺孕酮和炔雌醇的表观分布量分别约为1.8 L / kg和4.3 L / kg。左炔诺孕酮的蛋白质结合率约为97.5％至99％，主要结合性激素结合球蛋白（SHBG），在较小程度上结合血清白蛋白。乙炔雌二醇约占血清白蛋白的95％至97％。乙炔雌二醇不结合SHBG，但会诱导SHBG合成，从而导致左炔诺孕酮清除率降低。每天重复服用左炔诺孕酮/炔雌醇口服避孕药后，左炔诺孕酮血浆中的血药积累量超过了单剂量药代动力学所预测的水平，部分原因是乙炔雌二醇诱导的SHBG水平升高以及肝代谢能力可能降低。

代谢

吸收后，左炔诺孕酮在17β-OH位置缀合形成硫酸盐，并在较小程度上在血浆中形成葡萄糖醛酸苷缀合物。血浆中也存在大量的结合和未结合的3α，5β-四氢左炔诺孕酮，以及更少量的3α，5α-四氢左炔诺孕酮和16β-羟基左炔诺孕酮。左炔诺孕酮及其I期代谢物主要以葡糖醛酸苷结合物的形式排出。个体之间的代谢清除率可能相差几倍，这可能部分解释了使用者中左炔诺孕酮浓度的广泛差异。

乙炔雌二醇的首过代谢涉及在肠壁中形成3乙炔雌二醇硫酸盐，然后通过肝脏细胞色素P-450 3A4（CYP3A4）对剩余的未转化乙炔雌二醇的一部分进行2-羟基化。 CYP3A4的水平在个体之间差异很大，可以解释乙炔雌二醇羟化速率的变化。尽管比2-羟基化程度要小得多，但是在4-，6-和16-位也可能发生羟基化。各种羟基化代谢物进一步进行甲基化和/或缀合。

排泄

左炔诺孕酮及其代谢产物约有45％从尿中排出，约32％从粪便中排出，大部分为葡糖醛酸结合物。单剂量左炔诺孕酮/乙炔雌二醇（左炔诺孕酮/乙炔雌二醇联合片剂）服用后，左炔诺孕酮的终末消除半衰期约为34小时。

乙炔雌二醇以葡糖醛酸苷和硫酸盐结合物的形式排泄在尿液和粪便中，并进行肠肝循环。发现单剂量左炔诺孕酮/乙炔雌二醇和乙炔雌二醇后乙炔雌二醇的最终消除半衰期为约18小时。

种族

尚未评估种族对左炔诺孕酮/炔雌醇和炔雌醇的药代动力学的影响。

13.非临床毒理学

。致癌，诱变，生育力受损

[请参阅警告和注意事项（ 5.2，5.3） ]。

14.临床研究

在一项为期12个月的多中心，随机，开放标签的临床试验中，研究了1,006名18至40岁的女性，以评估左炔诺孕酮/炔雌醇片和炔雌醇片的安全性和有效性，相当于完成了8,681个28天周期曝光。参加者的种族人口统计如下：白人（80％），非裔美国人（11％），西班牙裔（5％），亚裔（2％）和其他（2％）。没有排除体重指数（BMI）或体重的因素。这些接受治疗的妇女的体重范围为91至360磅，平均体重为156磅。在接受试验的女性中，当前或最近使用过激素避孕药的女性占63％，以前使用过激素的女性（过去曾使用过激素避孕药，但未在入组前的6个月内使用过激素避孕药的女性），而刚开始使用该药物的女性为11％。在接受治疗的妇女中，有14.8％失去随访，由于不良事件而中止了16.3％，通过撤回其同意而中止了12.9％。

基于治疗开始后7个月内发生的7次怀孕，年龄在18至35岁之间的女性的妊娠率（珍珠指数[PI]）为每100妇女年使用1.34例妊娠（95％置信区间0.54至2.75）。最后一次合剂后14天。没有发生怀孕的周期，但包括使用备用避孕措施的周期，不包括在效绩指标的计算中。 PI包括未正确服药的患者。

16.供应/存储和处理方式

供应方式

延长周期药片分配器（NDC 51862-047-01）中提供0.15mg / 0.03 mg和0.01 mg的Amethia™左炔诺孕酮/炔雌醇片和炔雌醇片，每片含13周片剂：84片白色片剂，每片含0.15毫克左炔诺孕酮和0.03毫克乙炔雌二醇，以及7片淡蓝色片剂，每片含0.01毫克乙炔雌二醇。白色药片为圆形，平坦的斜面边缘，未刻痕药片，一侧为WATSON ，另一侧为268 。浅蓝色药片为圆形，平坦的斜面边缘，未刻痕药片，一侧为WATSON ，另一侧为270 。

盒装2个长周期片剂分配器

NDC 51862-047-91

储存条件

存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。

17.患者咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签

• 建议患者，吸烟会增加使用COC引起严重心血管事件的风险，并且年龄超过35岁且吸烟的女性不应使用COC。
• 建议患者该产品不能抵抗HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。
• 为患者建议与COC相关的警告和注意事项。
• 建议患者每天在同一时间每天口服一颗药片。指导患者在错过药丸时该怎么办。请参阅FDA批准的患者标签上的“如果您遗失药丸怎么办”部分。
• 当酶诱导剂与COC一起使用时，建议患者使用备用或其他避孕方法。
• 为正在母乳喂养或希望母乳喂养的COC可能会减少母乳产量的患者提供咨询。如果母乳喂养良好，则发生这种情况的可能性较小。
• 咨询任何产后开始COC且尚未怀孕的患者，要使用另一种避孕方法，直到她连续7天服用了白色药片。
• 建议患者可能发生闭经。如果发生闭经，应考虑怀孕，如果闭经与妊娠症状（如孕吐或异常乳房胀痛）有关，则应排除妊娠。

发行人：
梅恩制药
格林维尔（NC）27834

由制造：
Patheon，Inc 。
2100 Syntex Court
安大略省密西沙加L5N 7K9
加拿大

FDA批准的Amethia™使用患者标签指南
左炔诺孕酮/乙炔雌二醇片和乙炔雌二醇片，0.15
毫克/0.03毫克和0.01毫克
发行日期：2016年6月
仅Rx

避孕药有助于降低怀孕的机会。它们不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

什么是Amethia平板电脑？

Amethia药片是避孕药。它们含有两种女性激素，一种叫做乙炔雌二醇的雌激素，另一种叫做左炔诺孕酮的孕激素。

Amethia平板电脑运作状况如何？

您怀孕的机会取决于您服用避孕药的指导程度。您越仔细地遵循指示，怀孕的机会就越少。

根据一项持续12个月的临床研究结果，在使用Amethia片剂的第一年中，每100名女性中就有1至3名女性怀孕。

下表显示了使用不同节育方法的女性怀孕的机会。图表上的每个方框均包含一系列效果相似的节育方法。最有效的方法位于图表的顶部。图表底部的框显示了不使用节育措施并试图怀孕的妇女怀孕的机会。

我如何服用Amethia片？

1.每天同一时间服用一粒药。如果你错过药，你可以怀孕。这包括延迟启动包。您错过的药丸越多，您怀孕的可能性就越大。

2. Many women have spotting or light bleeding, or may feel sick to their stomach during the first few months of taking Amethia tablets. If you feel sick to your stomach, do not stop taking the pill. The problem will usually go away. If it doesn't go away, check with your healthcare provider.

3. Missing pills can also cause spotting or light bleeding, even when you take the missed pills later. On the days you take 2 pills to make up for missed pills, you could also feel a little sick to your stomach.

4. If you have trouble remembering to take Amethia tablets, talk to your healthcare provider about how to make pill-taking easier or about using another method of birth control.

Before you start taking Amethia tablets

1. Decide what time of day you want to take your pill. It is important to take it at about the same time every day.

2. Look at your Extended-Cycle Tablet Dispenser. Your Tablet Dispenser consists of 3 trays with cards that hold 91 individually sealed pills (a 13-week or 91-day cycle). The 91 pills consist of 84 white and 7 light blue pills. Trays 1 and 2 each contain 28 white pills (4 rows of 7 pills). Tray 3 contains 35 pills consisting of 28 white pills (4 rows of 7 pills) and 7 light blue pills (1 row of 7 pills).

3. Also find:

• Where on the first tray in the pack to start taking pills (upper left corner at the Start Here arrow) and
• In what order to take the pills (follow the weeks and arrow).

4. Be sure you have ready at all times another kind of birth control (such as condoms or spermicides), to use as a backup in case you miss pills.

When to Start Amethia Tablets

1. Take the first white pill on the Sunday after your period starts, even if you are still bleeding. If your period begins on Sunday, start the first white pill that same day.

2. Use another method of birth control (such as condoms or spermicides) as a back-up method if you have sex anytime from the Sunday you start your first white pill until the next Sunday (first 7 days). If you have been using a different hormonal method of birth control (such as a different pill, the "patch," or the "vaginal ring"), you need to use another method of birth control (such as condoms or spermicides) each time you have sex after stopping your old method of birth control until you have taken levonorgestrel/ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets for 7 days.

How to Take Amethia Tablets

1. Take one pill at the same time every day until you have taken the last pill in the tablet dispenser.

• Do not skip pills even if you are experiencing spotting or bleeding or feel sick to your stomach (nausea).
• Do not skip pills even if you do not have sex very often.

2. When you finish a tablet dispenser

• After taking the last light blue pill, start taking the first white pill from a new Extended-Cycle Tablet Dispenser the very next day (this should be on a Sunday) regardless of when your period started.

3. If you miss your scheduled period when you are taking the light blue pills, contact your healthcare provider because you may be pregnant. If you are pregnant, you should stop taking Amethia tablets.

What To Do If You Miss Pills

If you MISS 1 white pill:

1. Take it as soon as you remember. Take the next pill at your regular time.这意味着您可能会在1天内服用2片药。

2. You do not need to use a back-up birth control method if you have sex.

If you MISS 2 white pills in a row:

1. Take 2 pills on the day you remember, and 2 pills the next day.

2. Then take 1 pill a day until you finish the pack.

3. You could become pregnant if you have sex in the 7 days after you miss two pills. You MUST use another birth control method (such as condoms or spermicide) as a back-up for the 7 days after you restart your pills.

If you MISS 3 OR MORE white pills in a row:

1. Do not take the missed pills. Keep taking 1 pill every day as indicated on the pack until you have completed all of the remaining pills in the pack. For example: If you resume taking the pill on Thursday, take the pill under "Thursday" and do not take the missed pills. You may experience bleeding during the week following the missed pills.

2. You could become pregnant if you have sex during the days of missed pills or during the first 7 days after restarting your pills.

3. You MUST use a non-hormonal birth control method (such as condoms or spermicide) as a back-up when you miss pills and for the first 7 days after you restart your pills. If you do not have your period when you are taking the light blue pills, call your healthcare provider because you may be pregnant.

If you MISS ANY of the 7 light blue pills:

1. Throw away the missed pills.

2. Keep taking the scheduled pills until the pack is finished.

3. You do not need a back-up method of birth control.

Finally, if you are s till not sure what to do about the pills you have missed

1. Use a back-up method anytime you have sex.

2. Keep taking one pill each day until you contact your healthcare provider.

Who Should Not Take Amethia Tablets?

Your healthcare provider will not give you Amethia tablets if you have:

• Ever had breast cancer or any cancer that is sensitive to female hormones
• Liver disease, including liver tumors
• Been prescribed any Hepatitis C drug combination containing ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, with or without dasabuvir. This may increase levels of the liver enzyme "alanine aminotransferase" (ALT) in the blood
• Every have blood clots in your arms, legs, or lungs
• Ever had a stroke
• Ever had a heart attack
• Certain heart valve problems or heart rhythm abnormalities that can cause blood clots to form in the heart
• An inherited problem with your blood that makes it clot more than normal
• High blood pressure that medicine can't control
• Diabetes with kidney, eye, or blood vessel damage
• Certain kinds of severe migraine headaches with aura, numbness, weakness or changes in vision

Also, do not take birth control pills if you:

• Smoke and are over 35 years old
• Are pregnant

Birth control pills may not be a good choice for you if you have ever had jaundice (yellowing of the skin or eyes) caused by pregnancy.

What Else Should I Know About Taking Amethia Tablets? Birth control pills do not protect you against any sexually transmitted disease, including HIV, the virus that causes AIDS.

Do not skip any pills, even if you do not have sex often.

Birth control pills should not be taken during pregnancy. However, birth control pills taken by accident during pregnancy are not known to cause birth defects.

If you are breastfeeding, consider another birth control method until you are ready to stop breastfeeding. Birth control pills that contain estrogen, like Amethia tablets, may decrease the amount of milk you make. A small amount of the pill's hormones pass into breast milk.

Tell your healthcare provider about all medicines and herbal products that you take. Some medicines and herbal products may make birth control pills less effective, including:

• 巴比妥类
• 波森坦
• 卡马西平
• 氟苯甲酸酯
• 灰黄霉素
• 奥卡西平
• 苯妥英
• 利福平
• 圣约翰草
• 托吡酯

Consider using another birth control method when you take medicines that may make birth control pills less effective.

Birth control pills may interact with lamotrigine, an anticonvulsant used for epilepsy. This may increase the risk of seizures, so your physician may need to adjust the dose of lamotrigine.

If you have vomiting or diarrhea, your birth control pills may not work as well. Use another birth control method, like condoms or a spermicide, until you check with your healthcare provider.

What Are The Most Serious Risks Of Taking Birth Control Pills?

Like pregnancy, birth control pills increase the risk of serious blood clots, especially in women who have other risk factors, such as smoking, obesity, or age > 35. It is possible to die from a problem caused by a blood clot, such as a heart attack or a stroke. Some examples of serious blood clots are blood clots in the:

• Legs (thrombophlebitis)
• Lungs (pulmonary embolus)
• Eyes (loss of eyesight)
• Heart (heart attack)
• Brain (stroke)

Women who take birth control pills may get:

• 高血压
• Gallbladder problems
• Rare cancerous or noncancerous liver tumors

All of these events are uncommon in healthy women.

Call your healthcare provider right away if you have:

• Persistent leg pain
• Sudden shortness of breath
• Sudden blindness, partial or complete
• Severe pain in your chest
• Sudden, severe headache unlike your usual headaches
• Weakness or numbness in an arm or leg, or trouble speaking
• Yellowing of the skin or eyeballs

What Are Common Side Effects Of Birth Control Pills? The most common side effects of birth control pills are:

• Spotting or bleeding between menstrual periods
• 恶心
• Breast tenderness
• 头痛

These side effects are usually mild and usually disappear with time.

Less common side effects are:

• 粉刺
• Less sexual desire
• Bloating or fluid retention
• Blotchy darkening of the skin, especially on the face
• High blood sugar, especially in women who already have diabetes
• High fat levels in the blood
• Depression, especially if you have had depression in the past. Call your healthcare provider immediately if you have any thoughts of harming yourself.
• Problems tolerating contact lenses
• Weight changes

This is not a complete list of possible side effects. Talk to your healthcare provider if you develop any side effects that concern you.您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

No serious problems have been reported from a birth control pill overdose, even when accidentally taken by children.

Do Birth Control Pills Cause Cancer?

Birth control pills do no t appear to cause breast cancer. However, if you have breast cancer now, or have had it in the past, do not use birth control pills because some breast cancers are sensitive to hormones.

Women who use birth control pills may have a slightly higher chance of getting cervical cancer. However, this may be due to other reasons such as having more sexual partners.

What Should I Know About My Period When Taking Amethia Tablets?

When you take Amethia tablets, which have a 91-day extended dosing cycle, you should expect to have 4 scheduled periods per year (bleeding when you are taking the 7 light blue pills). Each period is likely to last about 3 days. However, you will probably have more bleeding or spotting between your scheduled periods than if you were using a birth control pill with a 28-day dosing cycle. During the first Amethia tablets 91-day treatment cycle, about 3 in 10 women may have 20 or more days of unplanned bleeding or spotting. This bleeding or spotting tends to decrease with time. Do not stop taking Amethia tablets because of this bleeding or spotting. If the spotting continues for more than 7 consecutive days or if the bleeding is heavy, call your healthcare provider.

What If I Miss My Scheduled Period When Taking Amethia Tablets?

You should consider the possibility that you are pregnant if you miss your scheduled period (no bleeding on the days that you are taking light blue tablets). Since scheduled periods are less frequent when you are taking Amethia tablets, notify your healthcare provider that you have missed your period and that you are taking Amethia tablets. Also notify your healthcare provider if you have symptoms of pregnancy such as morning sickness or unusual breast tenderness. It is important that your healthcare provider evaluates you to determine if you are pregnant. Stop taking Amethia tablets if it is determined that you are pregnant.

What If I Want To Become Pregnant?

You may stop taking the pill whenever you wish. Consider a visit with your healthcare provider for a pre-pregnancy checkup before you stop taking the pill.

General Advice About Amethia Tablets

Your healthcare provider prescribed Amethia tablets for you. Do not share Amethia tablets with anyone else. Keep Amethia tablets out of the reach of children.

If you have concerns or questions, ask your healthcare provider. You may also ask your healthcare providers for a more detailed label written for medical professionals.

发行人：
Mayne Pharma
格林维尔（NC）27834

由制造：
Patheon Inc.
2100 Syntex Court
Mississauga, Ontario L5N 7K9
加拿大

Issued: August 2017

2000008176

主要显示面板-套件纸箱

NDC 51862-047-91

Amethia™
(Levonorgestrel/Ethinyl Estradiol Tablets
and Ethinyl Estradiol Tablets,
0.15 mg/0.03 mg and 0.01 mg)

Contains 2 Extended-Cycle Tablet Dispensers, each containing 91 tablets: 84 white tablets,
each containing 0.15 mg levonorgestrel with 0.03 mg ethinyl estradiol, and 7 light blue
tablets, each containing 0.01 mg ethinyl estradiol.

仅Rx

2 Extended-Cycle Tablet Dispensers, 91 Tablets Each

maynepharma

Amethia ethinyl estradiol and levonorgestrel kit

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:51862-047

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:51862-047-91 2 BLISTER PACK in 1 CARTON 1个 NDC:51862-047-01 1 KIT in 1 BLISTER PACK

药物相互作用（409） 酒精/食物相互作用（8） 疾病相互作用（24） 已知共有409种药物与Amethia（乙炔雌二醇/左炔诺孕酮）相互作用。 36种主要药物相互作用 328种中等程度的药物相互作用 45种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Amethia（乙炔雌二醇/左炔诺孕酮）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查是否与Amethia（乙炔雌二醇/左炔诺孕酮）相互作用。 最常检查的互动 查看关于Amethia（炔雌醇/左炔诺孕酮）与以下药物的相互作用报告。 Adderall（苯丙胺/右旋苯丙胺） 阿米替林 安非他酮 氯硝西am mb（度洛西汀） Flonase（氟替卡松鼻） 氟西汀 加巴喷丁 葡萄柚 褪黑激素 萘普生 奥美拉唑 舍曲林 Topamax（托吡酯） 曲马多 曲唑酮 维生素B12（氰钴胺） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） 佐夫兰（奥丹西酮） Zyrtec（西替利嗪） Amethia（乙炔雌二醇/左炔诺孕酮）酒精/食物相互作用 与Amethia（乙炔雌二醇/左炔诺孕酮）有8种酒精/食物相互作用 失忆症（炔雌醇/左炔诺孕酮）疾病相互作用 与Amethia（乙炔雌二醇/左炔诺孕酮）有24种疾病相互作用，包括： 生殖器异常出血 异常阴道出血 癌（雌激素） 乳腺癌高钙血症 高血压 血栓栓塞/心血管 肝肿瘤 颅内HTN 血栓栓塞 乳房恶性肿瘤 肝病 血管性水肿 胆囊疾病 高钙血症 高脂血症 肝病 黄褐斑 萧条 体液潴留 葡萄糖不耐症 视网膜血栓形成 甲状腺功能检查 高脂血症 体重增加 药物相互作用分类 零件数量 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 相关药物 NuvaRing 斯普林特 许兰 Alesse 你开 凯琳娜 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 评估接受同种异体SCT（COSI）AML和MD的成年人结果影响的治疗试验 犬类气味诊断（KDOG1）的乳腺癌诊断（KDOG1） 结直肠癌患者和健康对照组中的挥发性有机化合物（VOC）谱。 癌症，营养和味觉（CANUT-1） 一项关于使用短信提醒使用Palbociclib的研究 NAB-甲氟甲酰胺和alpelisib用于用PIK3CA或PTEN改变的蒽环类药物治疗难治性三重阴性乳腺癌 对患有晚期恶性肿瘤受试者的牛thotinib的研究 现代疗法治疗的癌症患者的血液，唾液和尿液的拉曼光谱的临床研究 与化学疗法和预防冰水浸入指甲色素沉着相关的指甲变化（Nipper） 曲妥珠单抗生物仿制药（Samfenet®）加上HER2阳性实体瘤（BIOS-HER）患者的医师选择（TPC）的治疗