安耶索

安济索的适应症和用法

Anjeso可单独或与非NSAID镇痛药一起用于成人，用于中度至重度疼痛的管理。

使用限制

由于镇痛作用延迟，当需要快速镇痛作用时，不建议单独使用Anjeso。

Anjeso剂量和管理

使用时间应与个别患者的治疗目标一致[请参见警告和注意事项（5） ]。

仅用于静脉内给药。

Anjeso的推荐剂量为每天一次30 mg，可在15秒内静脉推注。

启动Anjeso时，监视患者的镇痛反应。在两项临床研究中，由于有效缓解疼痛的中位时间分别是在Anjeso给药后2到3个小时，因此可能需要一种非NSAID镇痛药，其起效迅速，例如在麻醉剂出现或局部或区域性麻醉阻滞消退时[参见临床研究（14） ]。

有些患者可能在整个24小时的给药间隔内没有足够的镇痛作用，并且可能需要使用短效非NSAID速释镇痛药[参见临床研究（14） ]。

为了降低发生肾脏毒性的风险，必须在给予Anjeso之前使患者水分充足。

给药前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果内容物变色或包含颗粒物，则丢弃小瓶[请参阅剂量形式和强度（3）] 。

剂型和优势

Anjeso（美洛昔康）注射剂是无菌，不透明，浅黄色，无热原的水性分散液，准备静脉注射使用，为透明的2 mL单剂量小瓶，每瓶含30 mg / mL。

禁忌症

以下患者禁忌Anjeso：

• 对美洛昔康或药物产品的任何成分已知的超敏反应（例如过敏反应和严重的皮肤反应）[请参阅警告和注意事项（5.7） ]。
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。据报道，此类患者对NSAIDs出现严重的，有时甚至致命的类过敏性反应[见警告和注意事项（5.8） ]。
• 在进行冠状动脉搭桥术（CABG）的情况下[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
• 中度至重度肾功能不全的患者，由于容量减少而存在肾衰竭的风险[请参阅警告和注意事项（5.6） ]。

警告和注意事项

心血管血栓事件

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（如美洛昔康）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）
在CABG手术后的前10-14天进行的两项COX-2选择性NSAID治疗疼痛的大型对照临床试验发现，心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAIDs在CABG的治疗中是禁忌的[见禁忌症（4） ]。

MI后患者
在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管在心梗后的第一年后绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则应避免在最近的MI患者中使用Anjeso。如果Anjeso用于最近的心梗患者，请监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道疾病-溃疡，出血和穿孔的风险

NSAID（包括美洛昔康）可引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。在接受Anjeso治疗的患者中，这些严重不良事件可能随时发生，无论是否出现警告症状。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由NSAID引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约1％的接受3-6个月治疗的患者中，约2-4％的接受了一年治疗的患者中。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素
与没有这些危险因素的患者相比，曾有消化性溃疡病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs与发生这些疾病的患者相比，发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗时间；并用口服皮质类固醇，阿司匹林，抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益会超过增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于此类患者以及胃肠道活动性出血的患者，考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果怀疑是严重的胃肠道不良事件，请立即开始评估和治疗，并终止Anjeso，直到排除严重的胃肠道不良事件为止。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（7） ]。

肝毒性

在临床试验中，约有1％的NSAID治疗患者报告了ALT或AST升高（正常上限[ULN]的三倍或更多倍）。另外，已经报道了罕见的，有时是致命的严重肝损伤病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。

在接受包括美洛昔康在内的NSAID治疗的患者中，多达15％的患者会出现ALT或AST升高（小于ULN的三倍）。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果出现与肝脏疾病相符的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），请立即停用Anjeso，并对该患者进行临床评估[请参见“在特定人群中使用（8.6）和临床”药理学（12.3） ]。

高血压

包括Anjeso在内的NSAID可能导致高血压的新发作或既往高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用NSAID的患者服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类或loop利尿剂可能会对这些疗法产生不良反应[参见药物相互作用（7） ]。

在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。使用美洛昔康可能会减弱用于治疗这些医学病症的几种治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV效果[请参阅药物相互作用（7） ]。

除非预期带来的益处超过使心力衰竭恶化的风险，否则应避免在患有严重心力衰竭的患者中使用Anjeso。如果在严重心力衰竭患者中使用Anjeso，请监测患者是否有心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性
长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死，肾功能不全，急性肾衰竭和其他肾损伤。

在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能导致前列腺素形成以及肾脏血流的剂量依赖性降低，这可能会导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

不建议在中度至重度肾功能不全的患者中使用Anjeso，在中度至重度肾功能不全的患者中禁忌使用Anjeso，这些患者由于体质消耗而可能导致肾衰竭。

对照临床研究尚无关于在晚期肾病患者中使用Anjeso的信息。 Anjeso对肾脏的影响可能会加速已有肾脏疾病患者的肾功能不全的进展。

在开始Anjeso之前，应纠正脱水或低血容量患者的体液状态。在使用Anjeso期间监测肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（7） ]。除非预期收益会超过恶化肾功能的风险，否则应避免在患有晚期肾脏疾病的患者中使用Anjeso。如果在患有晚期肾脏疾病的患者中使用Anjeso，请监测患者肾功能恶化的迹象[见临床药理学（12.3） ]。

高钾血症
据报道，使用NSAIDs可使血清钾浓度增加，包括高血钾症，即使在某些无肾功能不全的患者中也是如此。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

过敏反应

在对美洛昔康过敏和不知道美洛昔康过敏的患者以及阿司匹林敏感性哮喘的患者中，美洛昔康与过敏反应相关[见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.8 ） ]。

如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感性哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。因为在这种对阿司匹林敏感的患者中已经报道了阿司匹林与其他非甾体抗炎药之间的交叉反应性，所以以这种形式的阿司匹林敏感性的患者禁忌Anjeso [参见禁忌症（ 4 ） ]。在患有哮喘（没有已知的阿司匹林敏感性）的患者中使用Anjeso时，请监视患者哮喘的体征和症状的变化。

严重的皮肤反应

NSAID（包括Anjeso）可引起严重的皮肤不良事件，例如剥脱性皮炎，Stevens-Johnson综合征（SJS）和毒性表皮坏死（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。应告知患者严重皮肤表现的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用该药物。先前对NSAID发生严重皮肤反应的患者禁用Anjeso [参见禁忌症（ 4 ） ]。

胎儿动脉导管过早闭合

美洛昔康可能导致动脉导管未闭。从妊娠30周（妊娠中期）开始，避免在孕妇中使用包括Anjeso在内的NSAID [见特定人群的使用（ 8.1 ） ]。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果接受Anjeso治疗的患者有任何贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。

包括Anjeso在内的NSAID可能会增加出血事件的风险。合并症，例如凝血功能紊乱或华法林，其他抗凝剂，抗血小板药（例如阿司匹林），5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的并用可能会增加这种风险。监测这些患者是否有出血迹象[见药物相互作用（ 7 ） ]。

掩盖炎症和发烧

Anjeso在减少炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱诊断信号在检测感染中的作用。

实验室监控

由于可能会发生严重的胃肠道大出血，肝毒性和肾损伤而没有警告症状或体征，因此，应考虑通过CBC和化学成分定期监测长期接受NSAID治疗的患者[参见警告和注意事项（ 5.2，5.3，5.6 ） ]。 Anjeso不适合长期治疗。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ]
• 肝毒性[见警告和注意事项（ 5.3 ） ]
• 高血压[见警告和注意事项（ 5.4 ） ]
• 心力衰竭和水肿[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ） ]
• 肾毒性和高钾血症[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ） ]
• 血液毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在临床开发过程中，有1426名患者在对照和开放标签的2期和3期试验中暴露于Anjeso。对Anjeso进行了一系列手术程序的研究，包括拇囊切除术，腹部整形术，软组织手术，全膝关节置换手术，妇科手术，复杂足部手术和全髋置换手术。在这些试验中，有381名患者每天接受单剂安杰索治疗，而1045例患者每天接受多剂安杰索治疗长达7天。表1中列出的不良反应发生率来自三项3期试验，这些试验比较了安杰索和安慰剂在可能也接受过阿片类药物抢救药物的患者中的情况。

以下是临床试验中＜2％接受安杰索治疗的患者中发生的药物不良反应的列表。

上市后经验

在美洛昔康的批准后使用过程中已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

全球售后经验或文献中报告的不良反应包括：急性尿retention留；粒细胞缺乏症情绪变化（例如情绪升高）；类过敏反应，包括休克；多形红斑;剥脱性皮炎;间质性肾炎黄疸;肝衰竭史蒂文斯-约翰逊综合症；毒性表皮坏死溶解，不孕女性。

药物相互作用

与美洛昔康具有临床意义的药物相互作用请参见表3。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

在妊娠晚期，使用包括Anjeso在内的NSAIDs会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。从妊娠30周（妊娠中期）开始，避免在孕妇中使用包括Anjeso在内的NSAID [见警告和注意事项（ 5.10 ） ]。

尚无对孕妇服用美洛昔康的充分且对照良好的研究。来自观察性研究的数据尚无定论，这些数据涉及在妊娠的前三个或三个月中使用NSAID的潜在胚胎胎儿风险。在美国一般人群中，所有临床认可的妊娠，无论是否接触药物，对于主要畸形的背景发生率均为2-4％，对于妊娠丢失的背景发生率为15-20％。

在动物生殖研究中，观察到在器官形成期间用美洛昔康治疗的大鼠和兔子的胚胎胎儿死亡，口服剂量相当于人体最大推荐剂量（MRHD）30 mg安杰索的0.32倍和3.24倍（基于体表）区域（BSA）。在美洛昔康的整个胚胎发生过程中，口服剂量相当于30 mg Anjeso的MRHD的39倍，发现间隔心脏缺损的发生率增加。在产前和产后生殖研究中，难产的发生率增加，分娩延迟，后代存活率降低，是MRHD为30 mg Anjeso的0.04倍。在器官形成期间，经美洛昔康治疗的大鼠和兔子的口服剂量相当于30 mg Anjeso的MRHD的1.3倍和13倍，未观察到致畸作用[见数据]。

根据动物数据，前列腺素已显示在子宫内膜血管通透性，囊胚着床和蜕膜化中起重要作用。在动物研究中，前列腺素合成抑制剂（如美洛昔康）的使用导致植入前后的损失增加。

临床注意事项

人工或分娩

目前尚无关于美洛昔康在分娩或分娩过程中作用的研究。在动物研究中，包括美洛昔康在内的非甾体抗炎药可抑制前列腺素的合成，延迟分娩并增加死产的发生率。

数据

动物资料

当在胎儿器官发生过程中以高达4 mg / kg /天的口服剂量向怀孕大鼠给药美洛昔康时，不会致畸。（根据BSA比较，美洛昔康的30 mg Anjeso的MRHD最高为1.3倍）。在妊娠整个胚胎发生过程中，给怀孕的兔子服用美洛昔康会增加心脏间隔缺损的发生率，口服剂量为60 mg / kg /天（基于BSA比较，Anjeso的MRHD为30 mg的MRHD高39倍）。无作用水平为20 mg / kg /天（基于BSA转化率，比30 mg Anjeso的MRHD高13倍）。在大鼠和兔子中，口服美洛昔康剂量分别为1 mg / kg /天和5 mg / kg /天时发生了胚胎致死（基于BSA比较，分别比30 mg Anjeso的MRHD高0.32倍和3.24倍）在整个器官发生过程中使用。

在妊娠后期通过哺乳期给怀孕的大鼠口服美洛昔康，其口服或给药剂量为0.125 mg / kg / day或更高时会增加难产的发生率，分娩延迟并降低后代存活率（基于30 mg Anjeso的MRHD的0.04倍） BSA比较）。

哺乳期

风险摘要

没有关于人类牛奶中是否存在美洛昔康，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的人类数据。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Anjeso的临床需求以及Anjeso或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

数据

动物资料

美洛昔康存在于哺乳期大鼠的乳汁中，其浓度高于血浆中的浓度。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

女性

根据作用机理，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药（包括Anjeso）可延迟或预防卵巢卵泡破裂，这与某些女性的不育症有关。已发表的动物研究表明，服用前列腺素合成抑制剂可能会破坏前列腺素介导的排卵所需的卵泡破裂。对接受NSAID治疗的女性进行的小型研究也显示了可逆的排卵延迟。考虑在受孕困难或正在研究不育症的妇女中退出包括Anjeso在内的NSAID。

雄性

安杰索可能会损害具有生殖潜力的男性的生育能力。在一项已发表的研究中，对雄性大鼠口服美洛昔康连续35天导致精子数量和活力下降，并且根据BSA比较，睾丸变性的MRHD是MRHD的0.3倍[见非临床毒理学（13.1） ]。这些对生育力的影响是否可逆尚不清楚。这些发现的临床相关性未知。

儿科用

尚未在儿科患者中确定Anjeso的安全性和有效性。

老人用

与年轻患者相比，老年患者发生NSAID相关的严重心血管，胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果老年患者的预期收益大于这些潜在风险，请监测患者的不良反应[参见警告和注意事项（5.1、5.2、5.3、5.6、5.13） ]。

Anjeso临床研究的患者总数中，有197位年龄在65岁及以上的患者。在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年患者和年轻患者的反应差异。

肝功能不全

尚未对肝功能不全患者进行Anjeso研究。对于口服美洛昔康，轻度至中度肝功能不全患者无需调整剂量。由于美洛昔康在肝脏中明显代谢，并且可能发生肝毒性，因此应监测严重肝功能不全患者的不良事件[参见警告和注意事项（ 5.3 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。

肾功能不全

Anjeso在患有轻度肾功能不全的老年受试者中的药代动力学与健康的年轻受试者相似。中度或重度肾功能不全的患者尚未进行过研究。中度至重度肾功能不全的患者不建议使用Anjeso。 Anjeso是中度至重度肾功能不全的患者的禁忌症，这些患者因容量减少而存在肾衰竭的风险[参见禁忌症（ 4 ） ，警告和注意事项（ 5.6 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。

CYP2C9底物的代谢不良

在基于基因型或先前有其他CYP2C9底物（例如华法林和苯妥英）的基因型或既往病史/经历而已知或怀疑是不良CYP2C9代谢者的患者中，应考虑降低剂量，因为由于代谢清除率降低，他们可能具有异常高的血浆水平，并进行监测对患者不利。

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可逆。发生胃肠道出血。发生了高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制和昏迷，但很少见。 [请参阅警告和注意事项（5.1、5.2、5.4、5.6） ]。

NSAID用药过量后，对症治疗并给予支持治疗。没有具体的解毒剂。可以采用强制利尿，尿碱化，血液透析或血液灌流，但由于高蛋白结合而不太可能有用。

美洛昔康过量的经验有限。在四例已报道的美洛昔康过量的病例中，患者服用了最高可用口服剂量的美洛昔康片剂（15 mg）的6至11倍；全部恢复。已知消胆胺可加速美洛昔康的清除。一项临床试验证明，每天服用3次4 g的消胆胺可加速去除美洛昔康。过量服用胆甾醇胺可能是有用的。

如果使用过量，请停止Anjeso治疗，并致电1-800-222-1222与区域毒物控制中心联系。

Anjeso说明

Anjeso（美洛昔康）是一种非甾体类抗炎药（NSAID）。它是一种无菌的不透明的浅黄色水性分散液，含有用于静脉内给药的活性药物成分美洛昔康。每毫升水性分散液包含30毫克美洛昔康，聚维酮，脱氧胆酸钠（脱氧胆酸），蔗糖和注射用水

美洛昔康在化学上被称为4-羟基-2-甲基-N- （5-甲基-2-噻唑基）-2 H -1,2-苯并噻嗪-3-羧酰胺-1,1-二氧化物。分子量为351.4。其分子式为C 14 H 13 N 3 O 4 S 2 ，美洛昔康的结构式为：

图1：美洛昔康的结构式

Anjeso-临床药理学

作用机理

美洛昔康具有止痛，抗炎和解热的特性。

The mechanism of action of meloxicam, like that of other NSAIDs, is not completely understood but involves inhibition of cyclooxygenase (COX-1 and COX-2).

Meloxicam is a potent inhibitor of prostaglandin synthesis in vitro . Meloxicam concentrations reached during therapy have produced in vivo effects. Prostaglandins sensitize afferent nerves and potentiate the action of bradykinin in inducing pain in animal models. Prostaglandins are mediators of inflammation. Because meloxicam is an inhibitor of prostaglandin synthesis, its mode of action may be due to a decrease of prostaglandins in peripheral tissues.

药效学

心脏电生理学

The effect of Anjeso on QTc prolongation was evaluated in a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study in healthy subjects. A total of 48 subjects were administered intravenous meloxicam 30 mg, 120 mg, and 180 mg. In a study with demonstrated ability to detect small effects, the upper bound of the 90% confidence interval for the largest placebo-adjusted, baseline- corrected QTc based on Fridericia correction method (QTcF) was below 10 ms, the threshold for regulatory concern.

药代动力学

吸收性

Following intravenous administration of Anjeso to healthy volunteers, plasma concentrations of 30 mg Anjeso exceed that of 15 mg oral meloxicam for the first 24 hours. The single-dose pharmacokinetics of meloxicam following intravenous administration of Anjeso and oral doses of meloxicam are compared in Table 4.

Following multiple dosing, Anjeso exhibited predictable accumulation (slightly higher than 2-fold) without a change in the terminal elimination half-life (Table 5).

Anjeso exhibits linear pharmacokinetics over intravenous doses ranging from 15 mg to 180 mg.

分配

Following administration of Anjeso, the apparent volume of distribution during the terminal elimination phase (Vz) of meloxicam is 9.63 L.

Meloxicam is ~99.4% bound to human plasma proteins (primarily albumin) within the therapeutic dose range. The fraction of protein binding is independent of drug concentration, over the clinically relevant concentration range, but decreases to ~99% in patients with renal disease. Meloxicam penetration into human red blood cells, after oral dosing, is less than 10%. Following a radiolabeled dose, over 90% of the radioactivity detected in the plasma was present as unchanged meloxicam.

Meloxicam concentrations in synovial fluid, after a single oral dose, range from 40% to 50% of those in plasma. The free fraction in synovial fluid is 2.5 times higher than in plasma, due to the lower albumin content in synovial fluid as compared to plasma. The significance of this penetration is unknown.

消除

代谢

Meloxicam is extensively metabolized in the liver. Meloxicam metabolites include 5'-carboxy meloxicam (60% of dose), from P-450 mediated metabolism formed by oxidation of an intermediate metabolite 5'-hydroxymethyl meloxicam which is also excreted to a lesser extent (9% of dose). In vitro studies indicate that CYP2C9 (cytochrome P450 metabolizing enzyme) plays an important role in this metabolic pathway with a minor contribution of the CYP3A4 isozyme. Patients' peroxidase activity is probably responsible for the other two metabolites which account for 16% and 4% of the administered dose, respectively. The four metabolites are not known to have any in vivo pharmacological activity.

排泄

Meloxicam excretion is predominantly in the form of metabolites, and occurs to equal extents in the urine and feces. Only traces of the unchanged parent compound are excreted in the urine (0.2%) and feces (1.6%). The extent of the urinary excretion was confirmed for unlabeled multiple 7.5 mg doses: 0.5%, 6%, and 13% of the dose were found in urine in the form of meloxicam, and the 5'-hydroxymethyl and 5'-carboxy metabolites, respectively. There is significant biliary and/or enteral secretion of the drug. This was demonstrated when oral administration of cholestyramine following a single IV dose of meloxicam decreased the AUC of meloxicam by 50%.

The mean elimination half-life (t 1/2 ) for Anjeso 30 mg is approximately 24 hours.

特定人群

Based on population pharmacokinetics analyses, age, sex and race do not have a clinically meaningful effect on the PK of Anjeso.

Hepatic Impairment: The pharmacokinetics of Anjeso have not been investigated in patients with hepatic impairment. However, following a single 15 mg dose of meloxicam tablets there was no marked difference in plasma concentrations in patients with mild (Child-Pugh Class I) or moderate (Child-Pugh Class II) hepatic impairment compared to healthy volunteers. Protein binding of meloxicam was not affected by hepatic impairment.轻度至中度肝功能不全的患者无需调整剂量。 Patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class III) have not been adequately studied. Monitor for adverse events when used in patients with severe hepatic impairment. [ see Warnings and Precautions ( 5.3 ) , Use in Specific Populations ( 8.6 ) ].

Renal Impairment: Anjeso pharmacokinetics have been investigated in elderly subjects with mild renal impairment (eGFR 60 – 90) compared to young healthy volunteers. A 5% and 7% increase of C max and AUC, respectively, was observed in elderly subjects with mild renal impairment. No dosage adjustment is necessary in patients with mild renal impairment. Patients with moderate and severe renal impairment have not been adequately studied. The use of Anjeso in patients with moderate to severe renal impairment is not recommended. Anjeso is contraindicated in patients with moderate to severe renal insufficiency who are at risk for renal failure due to volume depletion [ see Contraindications (4), Warnings and Precautions ( 5.6 ) , Use in Specific Populations ( 8.7 ) ].

药物相互作用研究

Aspirin: When NSAIDs were administered with aspirin, the protein binding of NSAIDs were reduced, although the clearance of free NSAID was not altered. The clinical significance of this interaction is not known. See Table 3 clinically significant drug interactions of NSAIDs with aspirin [ see Drug Interactions ( 7 ) ].

Cholestyramine: Pretreatment for four days with cholestyramine significantly increased the clearance of meloxicam by 50%. This resulted in a decrease in t 1/2 , from 19.2 hours to 12.5 hours, and a 35% reduction in AUC. This suggests the existence of a recirculation pathway for meloxicam in the gastrointestinal tract. The clinical relevance of this interaction has not been established.

Cimetidine: Concomitant administration of 200 mg cimetidine four times daily did not alter the single-dose pharmacokinetics of 30 mg meloxicam.

Digoxin: Meloxicam tablets 15 mg once daily for 7 days did not alter the plasma concentration profile of digoxin after β-acetyldigoxin administration for 7 days at clinical doses. In vitro testing found no protein binding drug interaction between digoxin and meloxicam [see Drug Interactions ( 7 ) ].

Lithium: In a study conducted in healthy subjects, mean pre-dose lithium concentration and AUC were increased by 21% in subjects receiving lithium doses ranging from 804 to 1072 mg twice daily with meloxicam tablets 15 mg once per day every day as compared to subjects receiving lithium alone [ see Drug Interactions ( 7 ) ].

Methotrexate: A study in 13 rheumatoid arthritis (RA) patients evaluated the effects of multiple oral doses of meloxicam on the pharmacokinetics of methotrexate taken once weekly. Meloxicam did not have a significant effect on the pharmacokinetics of single doses of methotrexate. In vitro, methotrexate did not displace meloxicam from its human serum binding sites [ see Drug Interactions ( 7 ) ].

Warfarin: The effect of meloxicam tablets on the anticoagulant effect of warfarin was studied in a group of healthy subjects receiving daily doses of warfarin that produced an INR (International Normalized Ratio) between 1.2 and 1.8. In these subjects, meloxicam did not alter warfarin pharmacokinetics and the average anticoagulant effect of warfarin as determined by prothrombin time. However, one subject showed an increase in INR from 1.5 to 2.1. Caution should be used when administering Anjeso with warfarin since patients on warfarin may experience changes in INR and an increased risk of bleeding complications when a new medication is introduced [ see Drug Interactions ( 7 ) ].

药物基因组学

CYP2C9 activity is reduced in individuals with genetic variants such as CYP2C9*2 and CYP2C9*3 polymorphisms. Limited data from three published reports showed that

注意：本文档包含有关美洛昔康的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Anjeso品牌。

对于消费者

适用于美洛昔康：口服胶囊，口服混悬液，口服片剂，口服片剂崩解

需要立即就医的副作用

美洛昔康（Anjeso中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用美洛昔康时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

不常见

• 牙龈出血
• 腹胀
• 尿液中的血液
• 模糊的视野
• 上腹部或胃部灼痛
• 溃疡疮
• 胸闷或沉重
• 发冷
• 尿液混浊
• 咳嗽
• 抽筋
• 黑尿
• 尿频或尿量减少
• 呼吸困难或劳累
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 普遍感到疲倦和虚弱
• 头痛
• 荨麻疹
• 血压升高
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 口渴
• 不规则的呼吸
• 皮肤瘙痒，酸痛或发红
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 下侧或背部疼痛
• 嘈杂的呼吸
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 排尿困难或困难
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 查明皮肤上的红色或紫色斑点
• 敲打耳朵
• 癫痫发作
• 严重且持续的恶心
• 严重晒伤
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 皮肤水泡
• 咽喉痛
• 嘴唇，舌头或口腔内的疮，溃疡或白斑
• 胃胀，灼痛，痉挛，压痛或疼痛
• 出汗
• 面部肿胀或浮肿
• 腺体肿胀
• 手或脚颤抖或颤抖
• 异常出血或瘀伤
• 右上腹或胃痛
• 水样或血性腹泻
• 体重增加或减少
• 眼睛或皮肤发黄

罕见

• 皮疹
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 血腥或黑色的柏油样便
• 黏土色凳子
• 寒冷，湿滑的皮肤
• 持续呕吐
• 咳嗽
• 皮肤裂缝
• 吞咽困难
• 快速，微弱的脉冲
• 发冷或不发冷
• 排尿次数或尿量大大减少
• 嘶哑
• 关节或肌肉疼痛
• 头昏眼花
• 身体热量散失
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 鳞状皮
• 严重的胃痛
• 胸闷
• 难闻的呼吸异味
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质

发病率未知

• 排尿困难（运球）
• 说话困难
• 双重视野
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 胸部，腹股沟或腿部疼痛，尤其是小腿疼痛
• 突然发作的剧烈头痛
• 言语缓慢
• 胃痛，持续
• 突然失去协调
• 突然出现口齿不清
• 突然的视力改变
• 脚或小腿肿胀

如果服用美洛昔康时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 嘴唇，指甲或皮肤发蓝
• 胸部，上腹部或咽喉疼痛
• 体重快速增加
• 严重的胃痛
• 癫痫发作
• 缓慢或快速的心跳
• 眼睛，脸，嘴唇或舌头肿胀

不需要立即就医的副作用

可能会出现美洛昔康的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 加油站
• 胃灼热
• 消化不良

不常见

• 做梦异常
• 焦虑
• 食欲增加
• 味觉差，异常或不愉快
• ching
• 肿胀或饱满的感觉
• 胸部或腹部有灼热感
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 口味改变
• 视力改变
• 混乱
• 便秘
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 排尿减少
• 卸货
• 灰心
• 口干
• 胃中多余的空气或气体
• 过度流泪
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 感到悲伤或空虚
• 普遍感到不适或生病
• 脱发
• 听力损失
• 潮热
• 易怒
• 失去兴趣或愉悦
• 紧张
• 喉咙疼痛或灼痛
• 快速呼吸
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀
• 旋转感
• 嗜睡
• 凹陷的眼睛
• 头发稀疏
• 口渴
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 皱纹的皮肤

发病率未知

• 情绪变化
• 怀孕有麻烦

对于医疗保健专业人员

适用于美洛昔康：静脉分散液，口服胶囊，口服混悬液，口服片剂，口服片剂崩解

一般

最常报告的副作用是腹泻，上呼吸道感染，消化不良，恶心，腹部不适和流感样症状。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：消化不良，恶心，呕吐，腹痛，便秘，肠胃气胀，腹泻

常见（1％至10％）：腹部不适，胃肠道（GI）刺激，消化不良加重，发情，胃食管反流病，上腹部疼痛

罕见（0.1％至1％）：隐匿性或宏观胃肠道出血，胃炎，口腔炎

罕见（0.01％至0.1％）：结肠炎，十二指肠溃疡，食道炎

非常罕见（小于0.01％）：胃肠穿孔

未报告频率：口干，十二指肠溃疡，胃溃疡，胃炎，呕血，出血性十二指肠溃疡，出血性胃溃疡，肠穿孔，黑斑病，胰腺炎，十二指肠溃疡穿孔，穿孔胃溃疡，口腔炎^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压

罕见（0.1％至1％）：冲洗

稀有（小于0.1％）：心pit

未报告频率：潮热，心绞痛，心力衰竭，低血压，心肌梗塞，血管炎，心律不齐，心慌，心动过速，休克，心力衰竭^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，头痛，心导管综合征

罕见（0.1％至1％）：嗜睡

未报告频率：晕厥，惊厥，感觉异常，震颤，味觉变态^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咽炎，上呼吸道感染，咳嗽，鼻咽炎，支气管炎，鼻窦炎，喉炎，胸膜炎，呼吸困难，鼻炎

稀有（小于0.1％）：哮喘

未报告频率：支气管痉挛^[参考]

其他

常见（1％至10％）：意外家庭，水肿，跌倒，流感样症状，疼痛，周围水肿，重力水肿，疲劳，耳部疾病，眩晕，跌倒

未报告频率：面部浮肿，发烧，不适，体重下降，体重增加，耳鸣

上市后报告：脑膜炎^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：贫血

罕见（0.01％至0.1％）：血细胞计数异常，白细胞减少症，血小板减少症

非常罕见（少于0.01％）：粒细胞缺乏症^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，红斑疹，斑丘疹，多汗症，紫癜

罕见（0.1％至1％）：血管性水肿

稀有（0.01％至0.1％）：Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死溶解，荨麻疹

非常罕见（少于0.01％）：大疱性皮炎，多形性红斑

未报告频率：脱发，大疱疹，剥脱性皮炎，光敏反应，出汗增加

上市后报告：多形红斑^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏

罕见（0.1％至1％）：过敏反应

未报告频率：类过敏反应

上市后报告：类过敏反应包括休克^[参考]

内分泌

上市后报告：女性不育^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，关节痛加重，关节捻发音，关节积液，关节肿胀，背部疼痛，骨关节炎，疼痛在末端，关节炎，粘液囊炎，肌肉痉挛，肌肉痛，类风湿性关节炎^{[参考文献]}

泌尿生殖

常见（1％至10％）：排尿频率，尿路感染，血尿

未报告频率：急性尿retention留^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝功能障碍，ALT升高，AST升高，胆红素血症

非常罕见（少于0.01％）：肝炎

未报告频率：GGT升高，黄疸，肝衰竭^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠

稀有（小于0.1％）：噩梦，情绪改变

未报告频率：梦境异常，焦虑，意识混乱，沮丧，神经质，迷失方向

上市后报告：情绪变化，例如情绪升高^[参考]

肾的

非常罕见（少于0.01％）：急性肾衰竭，乳头坏死，急性肾小管坏死

未报告频率：白蛋白尿，BUN增加，肌酐增加，间质性肾炎，肾衰竭^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：脱水，食欲增加

罕见（0.1％至1％）：钠retention留，高钾血症，水retention留^[Ref]

眼科

普通（1％至10％）：白内障

罕见（小于0.1％）：视觉障碍，结膜炎，视力模糊

未报告频率：视力异常^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。