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阿拉斯特NP
阿拉斯特NP
什么是Aralast NP？
Aralast NP是一种蛋白质，也称为alpha 1-antitrypsin。该蛋白质天然存在于体内，对于防止肺组织破裂很重要。
在缺乏α1-抗胰蛋白酶蛋白的人中，肺组织的破裂可导致肺气肿（肺中气囊的损坏）。
Aralast NP用于治疗患有肺气肿症状的人的α1-抗胰蛋白酶缺乏症。
α1-抗胰蛋白酶缺乏症是遗传（遗传）疾病，Aralast NP无法治愈这种情况。
Aralast NP也可用于本药物指南中未列出的目的。
重要信息
如果您曾经对Aralast NP产生过过敏反应，或者您患有IgA（免疫球蛋白A）缺乏症或针对IgA的抗体，则不应使用这种药物。
某些品牌的α1-蛋白酶抑制剂必须在注射前与液体（稀释剂）混合。如果您在家中使用注射剂，请确保您了解如何正确准备和存放药物。
如果您有严重的副作用，例如发烧，发冷，身体酸痛，流感症状，小便时口疮，疼痛或灼痛，喘息，胸痛或紧绷，呼吸困难或视力改变，请立即致电医生。
Aralast NP由人血浆（血液的一部分）制成，其中可能含有病毒和其他传染因子。对捐赠的血浆进行了测试和处理，以降低其含有传染病的风险，但仍可能传播疾病。与您的医生讨论使用这种药物的风险和益处。
在服药之前
如果您曾经对Aralast NP过敏，或者如果IgA（免疫球蛋白A）缺乏或抗IgA抗体，则不应使用这种药物。
为确保您可以安全地使用Aralast NP，请告知您的医生是否患有以下任何其他情况：
肝病;要么
哮喘，慢性阻塞性肺疾病（COPD）或其他呼吸障碍。
FDA怀孕类别为C。未知Aralast NP是否会伤害未出生的婴儿。告诉您的医生您是否怀孕或计划使用该药物怀孕。
尚不知道α1-蛋白酶抑制剂是否会进入母乳或是否会损害哺乳婴儿。在不告知医生是否正在母乳喂养婴儿的情况下，请勿使用这种药物。
Aralast NP由人血浆（血液的一部分）制成，其中可能含有病毒和其他传染因子。对捐赠的血浆进行了测试和处理，以降低其含有传染病的风险，但仍可能传播疾病。与您的医生讨论使用这种药物的风险和益处。
我应该如何使用Aralast NP？
Aralast NP通过静脉注射入静脉。您可能会看到如何在家中使用静脉注射。如果您不完全了解如何进行注射以及如何正确处理用过的针头，静脉输液管和其他用于注射药物的物品，请勿自行注射Aralast NP。
Aralast NP通常每周一次。请非常仔细地遵循医生的剂量说明。
您很可能会在医院或诊所就诊时服用这种药物的前几剂，以防万一这种药物引起严重的副作用时可以密切注意生命体征。
Aralast，Prolastin和Zemaira品牌是α1-蛋白酶抑制剂的粉末形式。在准备剂量之前，必须将这种药物的粉末形式与液体（稀释剂）混合。
不要摇动混合物，否则可能会破坏药物。仅在准备好给自己注射时，才用注射器准备剂量。如果药物已变色或有颗粒，请勿使用。致电您的医生以获取新处方。
Glassia是液体形式的α1-蛋白酶抑制剂，不需要与稀释剂混合。
如果您在家中使用注射剂，请确保您了解如何正确混合和储存药物。
该药物随附患者说明，以安全有效地使用。请仔细遵循这些指示。如有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。
该药的每次使用小瓶（瓶）仅供一次使用。一次使用后扔掉，即使在注射剂量后仍剩一些药物。
将粉末药物（ Aralast，Prolastin，Zemaira ）储存在凉爽的室温下，远离湿气和热源。不要冻结。如果稀释瓶冻结，则可能破裂。
将Aralast NP粉末与稀释剂混合后，必须在3小时内使用混合物。
将液态药物（ Glassia ）存放在冰箱的原始容器中。不要冻结。在准备剂量之前，将药物从冰箱中取出，使其达到室温。在用针或静脉内钉刺穿小瓶中的橡胶塞后3小时内使用药物。
药物标签上的有效期过后，请勿使用Aralast NP。
如果我错过剂量怎么办？
如果您错过了Aralast NP剂量，请致电您的医生以获取指导。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
服用Aralast NP时应避免什么？
关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。
Aralast NP副作用
如果您有以下任何过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：喘息，呼吸困难；感觉自己可能会昏倒；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有严重的副作用，请停止使用Aralast NP并立即致电医生：
发烧，发冷，身体酸痛，流感症状，口腔和喉咙痛；
小便时疼痛或灼痛；
喘息，胸痛或紧绷，呼吸困难；要么
视力改变。
不太严重的副作用可能包括：
恶心，腹胀；
头痛，头晕，嗜睡;
感觉累了;
背痛，关节或肌肉痛；
手或脚肿胀；
潮红（温暖，发红或刺痛的感觉）；
感冒症状，如鼻塞，打喷嚏，喉咙痛，咳嗽；要么
轻度瘙痒。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Aralast NP？
可能还有其他药物可以与Aralast NP相互作用。告诉医生您使用的所有药物。这包括处方药，非处方药，维生素和草药产品。在不告知医生的情况下，请勿开始新药治疗。
版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：2.05。
注意：本文档包含有关α1-蛋白酶抑制剂的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Aralast NP。
综上所述
Aralast NP的常见副作用包括：慢性阻塞性肺疾病的恶化。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于α1-蛋白酶抑制剂：溶液用静脉粉，静脉内溶液
需要立即就医的副作用
除了其所需的作用外，α1-蛋白酶抑制剂（Aralast NP中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用α1-蛋白酶抑制剂时，请立即与您的医生或护士联系，看是否有以下任何副作用：
比较普遍;普遍上
- 膀胱疼痛
- 血尿或浑浊
- 身体疼痛或疼痛
- 发冷
- 咳嗽
- 排尿困难，灼热或疼痛
- 呼吸困难
- 耳部充血
- 发热
- 尿频
- 头痛
- 失去声音
- 下背部或侧面疼痛
- 鼻充血
- 流鼻涕
- 打喷嚏
- 咽喉痛
- 异常疲倦或虚弱
罕见
- 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
- 模糊的视野
- 胸痛
- 咳嗽产生粘液
- 腹泻
- 呼吸困难或劳累
- 头晕
- 感到头晕，头晕或头晕
- 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
- 普遍感到不适或生病
- 关节痛
- 食欲不振
- 肌肉酸痛
- 恶心
- 紧张
- 嘈杂的呼吸
- 敲打耳朵
- 体重快速增加
- 发抖
- 缓慢或快速的心跳
- 出汗
- 胸闷
- 手或脚刺痛
- 睡眠困难
- 体重异常增加或减少
- 呕吐
发病率未知
- 混乱
- 吞咽困难
- 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
- 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
- 麻疹
- 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围发痒，浮肿或肿胀
- 皮疹
不需要立即就医的副作用
α1-蛋白酶抑制剂的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 温暖的感觉
- 皮肤瘙痒
- 肌肉或骨骼疼痛
- 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
- 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
- 突然出汗
罕见
- 背疼
- 腹胀
- 口味改变
- 视力改变
- 发热
- 荨麻疹
- 味觉丧失
- 疼痛
- 皮肤发红
- 嗜睡或异常嗜睡
- 关节肿胀
- 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感
对于医疗保健专业人员
适用于α1-蛋白酶抑制剂：静脉注射粉剂，静脉注射液
呼吸道
常见（1％至10％）：咳嗽，呼吸困难，鼻漏，咽炎
罕见（0.1％至1％）：咳嗽加剧
未报告频率：COPD恶化[参考]
神经系统
常见（1％至10％）：头痛，头晕[Ref]
其他
常见（1％至10％）：疲劳，周围水肿，发热，胸痛，胸部不适，嗜睡
未报告频率：腹部和四肢皮疹
上市后报告：不适，类似流感的疾病，疼痛，虚弱，感觉异常[参考]
心血管的
普通（1％至10％）：热冲洗
上市后报告：血压升高，潮红[参考]
皮肤科
常见（1％至10％）：瘙痒，荨麻疹[参考]
胃肠道
很常见（10％或更多）：恶心（10.5％）
常见（1％至10％）：腹泻
上市后报告：呕吐[参考]
过敏症
上市后报告：过敏反应，包括过敏样/过敏反应[参考]
肝的
常见（1％至10％）：肝酶增加[参考]
肌肉骨骼
非常常见（10％或更多）：肌肉骨骼不适（16％）
常见（1％至10％）：背痛，发冷
上市后报道：关节痛，肌痛[参考]
本地
常见（1％至10％）：血管穿刺部位淤青
上市后报告：注射部位反应[参考]
泌尿生殖
很常见（10％或更多）：尿路感染（13.2％） [参考]
免疫学的
非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（12.5％）
常见（1％至10％）：口腔念珠菌病，鼻窦炎
未报告频率：抗α1-蛋白酶抑制剂（Aralast NP中包含的活性成分）抗体[参考]
参考文献
1.“产品信息。AralastNP（α1-蛋白酶抑制剂）。”伊利诺伊州Round Lake的Baxter IV系统部。
2.“产品信息。Glassia（α1蛋白酶抑制剂）。”百特医疗公司，伊利诺伊州迪尔菲尔德。
3.“产品信息。Prolastin-C（α1-蛋白酶抑制剂）。” Grifols USA LLC，洛杉矶，加利福尼亚。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
7.通过从传输针上取下稀释瓶来断开两个瓶的连接。这样可使产品瓶中的所有剩余低压保持平衡。接下来，从产品瓶中取出双头传输针，并将其丢弃到适当的安全容器中。
8.让小瓶直立，直到大部分内容物溶解，然后轻轻旋转直至粉末完全溶解。 0.5克小瓶的重建时间不超过5分钟，1克小瓶的重建时间不超过10分钟。
注意：请勿摇动样品瓶中的内容物。在准备取出内容瓶之前，请勿颠倒样品瓶。
9.复溶产品为无色或淡黄色至黄绿色溶液。
10.偶尔会有一些可见的小颗粒残留在再生产品中。这些将通过产品随附的无菌20微米过滤器除去。
行政
静脉输液
1.在给药前，目视检查再生产品中是否有颗粒物质和变色。
2.使用无菌技术和产品随附的20微米无菌过滤器，可以将几个小瓶合并到一个空的无菌静脉内溶液容器中。
3.重构后三小时内施用ARALAST NP，以减少有害微生物生长的风险。丢弃所有未使用的内容。
4.单独使用ARALAST NP，而无需与其他试剂或稀释液混合。
输液速度
- •
- ARALAST NP的给药速率应不超过每千克体重每分钟0.2 mL，这取决于患者的反应和舒适度。
- •
- 如果发生不良反应，请降低输液速度或停止输液。症状消失后，以患者可以忍受的速率恢复输液。
Aralast NP的适应症和用法
Aralast NP是α-1-蛋白酶抑制剂（阿尔法1个-PI）用于与临床上明显的肺气肿成人慢性增强治疗表明由于阿尔法1 -PI（α1-抗胰蛋白酶缺乏症）的严重的先天性缺陷。 Aralast NP可提高Alpha 1- PI的抗原和功能性（抗中性粒细胞弹性蛋白酶的能力，ANEC）血清水平和抗原性肺上皮内衬液水平。
增强的治疗与任何阿尔法1 -PI，包括Aralast NP，对肺部症状加重和在α1-抗胰蛋白酶缺乏症肺气肿的进展的影响还没有被最终证实在随机，对照临床试验。
尚无临床数据证明使用Aralast NP或ARALAST进行长期增强和维持治疗的长期效果。
对于尚未建立严重先天性Alpha 1- PI缺乏症的患者，Aralast NP不适合作为肺部疾病的治疗方法。
Aralast NP剂量和给药
仅限静脉使用
剂量
- •
- 尚未进行使用功效终点的剂量范围研究。
- •
- 每周一次静脉内输注60 mg / kg体重的Aralast NP。
重组
1.使用无菌技术。
2.重新配制前，让Aralast NP和稀释剂达到室温。
3.从稀释剂和产品瓶中取下盖子。
4.用酒精擦拭暴露的塞子表面。
5.卸下双头传输针一端的盖子。将针的裸露端穿过塞子在稀释瓶中的中心。
6.从现在已经固定在稀释瓶塞子中的双头传输针的另一端取下塑料盖。为减少起泡，倒转稀释剂瓶，并将针头的裸露末端穿过塞子的中心，以一定角度插入产品瓶中，以确保稀释剂瓶始终在产品瓶上方。插入角度将稀释剂流引向产品瓶的侧面。请参考下图。小瓶中的真空足以允许转移所有稀释剂。
7.通过从传输针上取下稀释瓶来断开两个瓶的连接。这样可使产品瓶中的所有剩余低压保持平衡。接下来，从产品瓶中取出双头传输针，并将其丢弃到适当的安全容器中。
8.让小瓶直立，直到大部分内容物溶解，然后轻轻旋转直至粉末完全溶解。 0.5克小瓶的重建时间不超过5分钟，1克小瓶的重建时间不超过10分钟。
注意：请勿摇动样品瓶中的内容物。在准备取出内容瓶之前，请勿颠倒样品瓶。
9.复溶产品为无色或淡黄色至黄绿色溶液。
10.偶尔会有一些可见的小颗粒残留在再生产品中。这些将通过产品随附的无菌20微米过滤器除去。
行政
静脉输液
1.在给药前，目视检查再生产品中是否有颗粒物质和变色。
2.使用无菌技术和产品随附的20微米无菌过滤器，可以将几个小瓶合并到一个空的无菌静脉内溶液容器中。
3.重建后三小时内使用Aralast NP，以减少有害微生物生长的风险。丢弃所有未使用的内容。
4.单独施用Aralast NP，而不与其他试剂或稀释液混合。
输液速度
- •
- 给予Aralast NP的速率应不超过每公斤体重每分钟0.2 mL，并取决于患者的反应和舒适度。
- •
- 如果发生不良反应，请降低输液速度或停止输液。症状消失后，以患者可以忍受的速率恢复输液。
剂型和优势
Aralast NP可作为冻干粉在含有0.5克或1克功能性Alpha 1- PI的单剂量药瓶中使用。
禁忌症
由于免疫球蛋白A（IgA）缺乏症的患者存在严重超敏反应的风险，因此在免疫球蛋白A（IgA）缺乏的患者中禁忌使用Aralast NP。
警告和注意事项
过敏反应
Aralast NP可能包含痕量的IgA。具有选择性或严重IgA缺乏症的患者中可能存在的具有已知IgA抗体的患者，发生严重超敏反应和过敏反应的风险更大。严格遵循建议的输注速率[参见剂量和用法（ 2.3 ） ]。持续监测生命体征，并在整个输注过程中仔细观察患者。如果出现超敏反应症状，请中止输注，并给予适当的紧急治疗。有肾上腺素和其他适当的支持疗法可用于治疗任何急性过敏性或类过敏反应。
传染病传播
由于该产品是由人血浆制成的，因此可能具有传播传染原的风险，例如病毒，克雅氏病（vCJD）变种以及理论上是CJD病原体。这也适用于未知或新兴病毒和其他病原体。通过筛选血浆供体是否事先暴露于某些病毒，通过测试某些病毒感染的存在以及在制造过程中灭活和去除某些病毒，已将传播传染剂的风险降至最低。尽管采取了这些措施，此类产品仍可能潜在地传播人类致病因子。
在临床研究期间，没有报道使用Aralast NP引起乙型或丙型肝炎（HBV或HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）或任何其他已知感染剂的血清转化。
医师或其他医疗保健提供者应将医师认为可能由本产品传播的所有感染报告给Baxalta US Inc.，电话为1-800-423-2090（在美国）。
不良反应
据报道，使用ARALAST / Aralast NP后患者出现超敏反应[见警告和注意事项（ 5.1 ） ]。
临床试验中未报告与使用Aralast NP相关的严重不良反应。在临床试验中，≥5％的输液发生的最常见不良反应是头痛，肌肉骨骼不适，血管穿刺部位淤青，恶心和鼻漏。
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
在两项临床试验中，总共对38名患有严重先天性Alpha 1 -PI缺乏症（增强治疗前Alpha 1- PI的血清水平低于11 microM）的受试者进行了Aralast NP的安全性评估。这项交叉试验是一项多中心，随机，双盲，单剂量药代动力学（PK）可比性试验，针对25位患有严重先天性Alpha 1- PI缺乏症的受试者进行，以评估Aralast NP的药代动力学（测试药物，60 mg / kg体重与ARALAST（参考药物，60 mg / kg体重）相比，每种药物的注入速度为0.2 mL / kg体重/分钟。 BAL试验是一项针对13位患有严重先天性Alpha 1- PI缺乏症的受试者的多中心，开放标签，非随机试验，旨在确定每周施用Aralast NP（60 mg / kg体重/周）的增强疗法的安全性和效果以0.2毫升/千克体重/分钟的血清中和上皮细胞衬液（ELF）升降阿尔法1级-PI水平的速率。
在这两项试验中，均未出现与Aralast NP或ARALAST给药相关的死亡和严重不良反应。没有受试者因不良反应退出试验。除交叉试验中一名受试者在ARALAST给药期间在输注部位出现疼痛外，在0.2 mL / kg体重/分钟的输注速率或因不良反应而导致的输注中断/中断均没有降低。
表1总结了每个临床试验中与Aralast NP或ARALAST治疗相关的受试者人数，输液总数以及不良反应（ARs）的发生率。
| |||
交叉试验 | BAL审判 | ||
阿拉拉特NP | ARALAST | 阿拉斯特NP | |
接受治疗的受试者数 | 25 | 25 | 13 |
输液次数 | 25 | 25 | 104 |
严重AR的受试者人数（％） | 0（0％） | 0（0％） | 0（0％） |
严重AR的数量 | 0 | 0 | 0 |
非严重AR的受试者人数（％） | 12（48％） | 13（52％） | 4（31％） |
非严重AR的数量 | 26 | 21 | 14 |
轻度† AR的数量（％） | 21（81％） | 16（76％） | 8（57％） |
中度‡ AR的数量（％） | 5（19％） | 5（24％） | 5（36％） |
严重的数目（％） §敷设 | 0（0％） | 0（0％） | 1（7％） |
表2显示了每个临床试验中最常见的AR（定义为输注≥5％的不良反应）。
| |||
交叉试验 | BAL审判 | ||
反应 | 阿拉斯特NP | ARALAST | 阿拉斯特NP |
头痛 | 4（16％） | 3（12％） | 0（0％） |
肌肉骨骼不适 | 4（16％） | 2（8％） | 0（0％） |
血管穿刺部位淤青 | 2（8％） | 4（16％） | 0（0％） |
昏睡 | 0（0％） | 2（8％） | 0（0％） |
恶心 | 2（8％） | 2（8％） | 0（0％） |
鼻漏 | 1（4％） | 0（0％） | 6（6％） |
ARALAST对比PROLASTIN试用
对27名先天性Alpha 1- PI缺乏和临床表现为肺气肿的受试者进行了ARALAST长达96周的评估。在试验的最初10周内，将受试者随机接受ARALAST或Alpha 1- PI（PROLASTIN）的市售制剂。
在整个ARALAST给药期间，最常见的不良反应发生率> 0.5％，包括咽炎（1.2％），头痛（0.8％）和咳嗽增加（0.5％）。发生率<0.5％的不良反应包括嗜睡，皮疹，耳鸣，背痛，胸痛，周围水肿，头晕，失眠，支气管炎，腹部增大，腹痛，过敏反应，瘙痒，发冷，发烧，血管舒张，恶心，高渗，过敏，神经质，哮喘，呼吸困难，肺部疾病，视力异常，结膜炎和痛经。
在96周的试验期间，27名受试者中的26名（26）（96.3％）受过总共94次上，下呼吸道感染的感染（中位数：3.0；范围：1到8；平均值±SD：3.6±2.3感染） ）。在为期96周的试验的前24周中，有19（70.4％）名患者发生了28例（29.8％）呼吸道感染，这表明ARALAST感染的风险没有随时间变化。在事后分析中，受试者在96周的试验中经历了0至8次COPD急性加重，中位数每年加重少于一次（中位数：0.61；平均值±SD：0.83±0.87每年加重） 。
27名受试者中有3名（11.1％）注意到转氨酶（ALT或AST）的治疗出现紧急升高（>正常上限的两倍），最高达到正常上限的3.7倍。升高是短暂的，持续三个月或更短时间。没有受试者在接受ARALAST治疗时出现任何病毒性肝炎或肝炎血清转化的证据，包括13名未接种乙肝疫苗的可评估受试者。
在输注ARALAST期间，没有发生血压，心率，呼吸频率或体温的临床相关变化。在试验期间，平均血液学和常规临床化学（除ALT以外）实验室参数变化不大，个体差异对临床无意义。
在96周的试验期内，ARALAST组未见严重的不良反应或血清转化。没有受试者开发出针对Alpha 1- PI的抗体。
免疫原性
- •
- 抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将Aralast NP抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。
- •
- 在BAL试验中评估了Aralast NP的免疫原性。所治疗的受试者均未开发针对Aralast NP的抗体。
上市后经验
在批准的Aralast NP使用后发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
血管疾病：潮红
胃肠道疾病：呕吐，腹泻
皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹
肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌痛
一般和给药部位情况：注射部位反应，疲劳，不适，乏力，感觉异常
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
目前尚无孕妇使用Aralast NP来告知药物相关风险的数据。尚未使用Aralast NP进行动物繁殖研究。尚不知道，阿拉拉特NP对孕妇给药是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。
在美国普通人群中，临床公认的怀孕中估计的主要先天缺陷和流产的背景风险分别为2-4％和15-20％。
哺乳期
风险摘要
没有关于人乳中阿拉拉特NP的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。
应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Aralast NP的临床需求以及Aralast NP或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。
儿科用
儿科患者的安全性和有效性尚未确定。
老人用
Aralast NP的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。对于所有患者，老年患者的剂量应适合他们的整体情况。尚未确定65岁以上患者的安全性和有效性。
Aralast NP说明
Aralast NP包含约2％的Alpha 1 -PI被截断的C端赖氨酸（去除Lys394），而ARALAST包含大约67％的Alpha 1 -PI被C末端的赖氨酸截短。 8没有已知数据表明这些结构修饰对Alpha 1- PI的功能活性和免疫原性有影响。 9
Aralast NP是无菌的，纯化的人α1-蛋白酶抑制剂（阿尔法1个-PI）的冻干制剂，也称为α1-抗胰蛋白酶（AAT）。 1 Aralast NP是与ARALAST相似的产品，包含具有相同配方的血浆Alpha 1- PI的相同活性成分。
Aralast NP是通过使用冷乙醇分馏工艺从大量人血浆中制备的，然后进行纯化步骤，包括聚乙二醇和氯化锌沉淀以及离子交换色谱。
为了降低病毒传播的风险，制造过程包括使用溶剂去污剂（S / D）混合物[磷酸三正丁酯和聚山梨酯80]处理，以灭活包膜病毒，例如人类免疫缺陷病毒（HIV），乙肝（HBV）和丙型肝炎（HCV）。另外，在制造过程中加入了纳滤步骤，以降低包膜和非包膜病毒制剂传播的风险。根据体外研究，已证明用于生产ARALAST NP的方法可灭活和/或分配各种病毒，如下表3所示。
| 不适用-不适用；研究未测试指示的病毒。 HIV-1：人类免疫缺陷病毒1； BVDV：牛病毒性腹泻病毒，丙型肝炎病毒和其他脂质包裹的RNA病毒的模型； PRV：伪狂犬病病毒，一种脂质包裹的DNA病毒的模型，乙型肝炎也属于该病毒； HAV：甲型肝炎病毒； MMV：小鼠微小病毒，小型非脂质包裹的DNA病毒模型 | |||||
| |||||
处理步骤 | 病毒日志减少因素 | ||||
HIV-1 | BVDV | PRV | 甲肝病毒 | MMV | |
冷乙醇分馏 | 4.6 | 1.4 | 2.1 | 1.4 | < 1.0 * |
溶剂洗涤剂处理 | > 5.8 | > 6.0 | > 5.5 | 不适用 | 不适用 |
15 N纳滤 | > 5.3 | > 6.0 | > 5.6 | > 5.1 | 4.9 |
总体减少系数 | > 15.7 | > 13.4 | > 13.2 | > 6.5 | 4.9 |
未重构的冻干饼应为白色或灰白色至浅黄绿色或黄色。按指示进行重组时，功能性活性Alpha 1- PI的浓度≥16mg / mL，比活性≥0.55mg活性Alpha 1- PI / mg总蛋白。重构产品的组成如下：
| |
零件 | 数量/ mL |
弹性蛋白酶抑制活性 | ≥400mg活性Alpha 1 -PI / 0.5 g小瓶* ≥800mg活性Alpha 1 -PI / 1.0 g小瓶† |
白蛋白 | ≤5毫克/毫升 |
聚乙二醇 | ≤112微克/毫升 |
聚山梨酯80 | ≤50微克/毫升 |
钠 | ≤230微摩尔/毫升 |
磷酸三正丁酯 | ≤1.0微克/毫升 |
锌锌 | ≤3.0毫克/升 |
每个小瓶的Aralast NP均具有功能活性，该活性是通过抑制猪胰弹性蛋白酶确定的，如标签所示。该制剂不含防腐剂。溶液的pH范围为7.2至7.8。产品只能静脉内给药。
Aralast NP-临床药理学
作用机理
阿拉斯特NP给药旨在抑制丝氨酸蛋白酶，例如嗜中性粒细胞弹性蛋白酶（NE），该酶能够降解肺泡壁的蛋白质成分，并长期存在于肺中。
Alpha 1 -PI缺乏症是一种常染色体遗传性遗传性疾病，其特征在于Alpha 1 -PI的血清和肺水平较低。 1,2,4,5缺乏症的严重形式通常与缓慢进展的，中度至重度的泛纳性肺气肿相关，最常见于生命的第三至第四十年。 1,2,3,5,6但是，有未知百分比的严重Alpha 1 -PI缺乏者在其一生中没有被诊断出或可能从未发展出临床上明显的肺气肿。患有Alpha 1- PI缺乏症的个体几乎没有针对中性粒细胞在其下呼吸道释放的NE的保护作用，从而导致肺中的蛋白酶：蛋白酶抑制剂失衡。 2,7这种失衡使肺实质的结缔组织框架相对不受破坏。 7
该疾病有许多表型变异。 1,2,3具有PiZZ变体的个体的血清Alpha 1- PI水平通常低于平均正常水平的35％。 1,4具有Pi（null）（null）变体的个体的血清中检测不到Alpha 1- PI蛋白。 1,2具有这些低血清Alpha 1- PI水平（即小于11 microM）的个体在其一生中患肺气肿的风险增加。此外，PiSZ组的个体，其血清阿尔法1 -PI水平范围从约9至23microΜ，10被认为具有用于开发肺气肿，不管他们的血清阿尔法1个-PI水平是否microΜ高于或低于11适度增加的风险。与吸烟者或不吸烟者相比，吸烟者中严重Alpha 1 -PI缺乏症的人加速发展和进展的风险更高。 2
并非所有具有Alpha 1- PI缺乏症严重遗传变异的个体都患有肺气肿。仅在严重的先天性Alpha 1- PI缺乏症且临床上有明显肺气肿的患者中，才建议使用Alpha 1-蛋白酶抑制剂（人类）增强疗法。
增强通过静脉内输注官能阿尔法1-蛋白酶抑制剂的水平是一种方法来治疗患者的阿尔法1 -PI缺乏。然而，在随机对照临床试验中尚未证实增强疗法对肺气肿进展的影响。预期的理论目标是通过纠正中性粒细胞弹性蛋白酶和蛋白酶抑制剂之间的不平衡来保护下呼吸道。尚未评估使用ARALAST NP的增强疗法是否实际上保护了下呼吸道免受进行性气肿改变的影响。尽管从历史上讲，维持血清Alpha 1- PI水平（通过抗原测量）高于11 microM可以提供治疗相关的抗中性粒细胞弹性蛋白酶保护，但尚未得到证明。与正常的PiMM个体相比，严重Alpha 1 -PI缺乏症患者的肺上皮衬里液中性粒细胞和中性粒细胞弹性蛋白酶浓度升高，并且一些Alpha 1 -PI高于11 microM的PiSZ患者有肺气肿归因于Alpha 1 -PI不足。这些观察结果强调了在增强疗法期间关于适当的治疗靶血清Alpha 1 -PI水平的不确定性。尚未确定以推荐剂量增加Alpha 1- PI血药浓度的临床益处。
尚未在随机对照临床试验中证实Aralast NP在影响肺气肿病程或肺部加重的频率，持续时间或严重程度方面的临床疗效。
药效学
慢性增强疗法每周用60 mg / kg体重的Aralast NP剂量治疗Alpha 1- PI缺乏症的患者，可通过抗原测定确定血浆和上皮内衬液（ELF）中蛋白质不足的水平。正常人的Alpha 1- PI血浆水平大于20 microM。对于任何Alpha 1- PI产品，在充分有力的，随机，双盲，安慰剂对照试验中，尚未证明以推荐剂量增加血液和ELF 1- PI的ELF水平的临床益处。
药代动力学
在一项随机，双盲，交叉试验中，对25位严重Alpha 1 -PI缺乏者（中位年龄：59岁；范围：20至75岁）进行了一项随机，双盲，交叉试验，证明了Aralast NP与之前产品ARALAST的药代动力学可比性。接受每种产品60 mg / kg体重的单次输注。图1描绘了使用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测得的平均±标准偏差（SD）血浆Alpha 1 -PI浓度-时间曲线。表4总结了Aralast NP和ARALAST的药代动力学参数。
图1在先天性Alpha 1- PI缺乏症患者中一次静脉输注Aralast NP和ARALAST（60 mg / kg）后的平均（±SD）血浆Alpha 1 -PI浓度-时间曲线
| C最大值=在血浆α1 -PI浓度以下输注最大增加; AUC 0-35d /剂量= 0至35天曲线下面积除以剂量；半衰期=使用非房室法确定的终期半衰期。 | ||
药代动力学参数 | 阿拉斯特NP | ARALAST |
最高温度 | 1.6（±0.3）毫克/毫升 | 1.7（±0.3）毫克/毫升 |
AUC 0-35d /剂量 | 0.0837（±0.0212）天* kg / mL | 0.0897（±0.0204）天* kg / mL |
半衰期 | 4.7（±2.7）天 | 4.8（±2.0）天 |
关键的药代动力学参数是AUC 0-35d /剂量。对于AUC 0-35d的几何平均比率的90％置信区间（85.8％至100.2％）/剂量Aralast NP和ARALAST表明2级的产品是药物动力学等效。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
尚未在动物中进行长期研究以评估Aralast NP的致癌潜力。没有进行Aralast NP的诱变或生育力损害的体外和体内测试。
临床研究
进行了一项临床试验（ARALAST与PROLASTIN试验），以比较先前产品ARALAST和市售的Alpha 1- PI制剂（PROLASTIN）在28名未接受Alpha 1 -PI的先天性Alpha 1- PI缺乏和肺气肿患者中的情况。在前六个月内进行PI增强疗法。
受试者被随机分配接受ARALAST或PROLASTIN，每周60 mg / kg，连续10周。在每周进行头10次输注后，接受PROLASTIN的受试者被转换为ARALAST，而已经接受ARALAST的受试者则继续接受ARALAST。表5总结了在稳定状态（周8至11）输注前测得的平均血清抗原性和功能性的Alpha 1 -PI波谷水平。
ARALAST | 弹性蛋白 | |
抗原Alpha 1 -PI | 15.3±2.5 | 16.9±2.3 |
功能性Alpha 1 -PI | 15.3±2.4 | 15.7±2.6 |
在每周使用ARALAST或PROLASTIN进行增强治疗后，发现峰值和谷值血清Alpha 1- PI水平逐渐升高，几周后趋于稳定。 ARALAST的代谢半衰期为5.9天。到第2周时，所有受试者的血清ANEC谷值均显着上升，到第3周，大多数受试者的血清ANEC谷值均超过11 microM。除少数例外，在第3周至第24周期间，两个治疗组的水平均保持在单个受试者的水平之上。尽管接受ARALAST的14名受试者中只有5名（35.7％）的BAL在基线和基线时均符合接受标准在第7周，观察到上皮内衬液（ELF）中Alpha 1- PI的抗原水平有统计学意义的增加。未检测到ELF中ANEC的统计学显着增加。
得出的结论是，每周一次静脉内给药60 mg / kg剂量的ARALAST和PROLASTIN在通过维持增强疗法维持ELF中的目标血清Alpha 1- PI谷水平和增加Alpha 1- PI抗原水平方面具有相似的作用。
在一项随机，双盲，交叉试验中，在25位患有严重Alpha 1- PI缺乏症的受试者中证明了Aralast NP和其前身产品ARALAST的药代动力学可比性[参见药代动力学（ 12.3 ） ]。
进行了另一项临床试验（BAL TRIAL），以确定每周一次的60 mg / kg Aralast NP开放标签静脉内增强治疗对人嗜中性白细胞弹性蛋白酶（Alpha 1- PI，ANEC和Alpha 1- PI）ELF水平的影响（ （HNE）复合物患有严重的先天性Alpha 1- PI缺乏症的受试者。共有13名受试者以0.2毫升/千克/分钟的输注速率完成了8次每周8次的Aralast NP输注，中位剂量为63（范围：58至67）毫克/千克体重。在13名受试者中，有12名同时具有基线和治疗后支气管肺泡灌洗样本。 Aralast NP增强疗法导致抗原性Alpha 1- PI水平的平均血浆显着增加（p <0.0001; n = 12），从中位基线水平4.0（范围：3.1至6.3）microM到中位后治疗水平为14.6 microM（范围：11.1至18.1）。在所有12位受试者中，血浆Alpha 1- PI的治疗后值均高于11 microM。 （：1.6〜3.0的范围）微摩尔至11.4（范围的中值的后处理级：从2.5的中值基线水平;中值血浆官能阿尔法1 -PI（ANEC）水平也显著增加（N = 12 P <0.0001） 7.8至16.9）microM。虽然ELF中的抗原Alpha 1- PI水平也显着增加（p = 0.0195; n = 10）（图2），但观察到12名受试者中只有4名在每周8周后在一个或两个肺叶中都有可测量的ELF ANEC水平这些受试者之间的Aralast NP输注和与基线的差异均未达到统计学意义。不含ELF分析物和总人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶，Alpha 1- PI：HNE复合物，IL-8和TNFα的变化不是统计学上显着的，或者由于数据有限而无法进行分析。
图2的变化ELF阿尔法1 -PI（AAT）水平在静脉内治疗Aralast NP（60毫克/ kg /周），持续8周的受试者与严重的先天性阿尔法1 -PI缺失
在足够有力，随机，对照的临床试验中尚未最终证明Aralast NP或任何Alpha 1- PI产品在影响Alpha 1- PI缺乏症的肺气肿的临床过程中的临床疗效。
参考资料
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供应/存储和处理方式
供应方式
以下套件中提供Aralast NP：
填充尺寸 | 纸箱NDC |
0.5克 | 0944-2814-01 |
1克 | 0944-2815-01 |
每个试剂盒均包含适量的无菌注射用水，USP稀释剂（0.5克小瓶25毫升； 1克小瓶50毫升），一根无菌双头转移针，一根20微米无菌过滤器和一个包装插页。
储存和处理
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- 将Aralast NP存储在不超过25°C（77°F）的温度下。
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- 不要冻结。
- •
- 请勿在标签上打印的有效期之后使用。
- •
- 将Aralast NP存放在原始纸箱中以防光照。
病人咨询信息
- •
- 告知患者过敏反应的早期迹象，包括荨麻疹，全身性荨麻疹，胸闷，呼吸困难，喘息，晕厥，低血压和过敏反应。如果发生这些症状，则根据反应的严重程度，建议患者停止使用该产品并联系他们的医生和/或立即寻求紧急护理。
- •
- 告知患者Aralast NP是由人血浆制成的，因此不能完全排除传播传染源的可能性。解释说，通过筛查供体，测试血浆中某些病毒感染以及灭活和/或去除某些病毒的生产过程，降低了传播传染原的风险。
- •
- 告知患者已证明施用Aralast NP可提高血液和肺中Alpha 1 -PI的水平，但这种增强对肺部加重频率和肺气肿进展速度的影响尚不明确。通过临床试验建立。
Aralast NP®是Baxalta股份有限公司，郡plc的全资间接子公司的商标。 SHIRE和Shire徽标是Shire Pharmaceutical Holdings Ireland Limited或其附属公司的商标或注册商标。
Prolastin是Talecris Biotherapeutics，Inc.的商标。
由制造：
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美国牌照编号2020
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NDC 0944-2814-01
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Alpha 1-蛋白酶
抑制剂（人类）
阿拉斯特NP
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仅用于静脉内使用
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Alpha 1-蛋白酶
抑制剂（人类）
阿拉斯特NP
处理过的溶剂洗涤剂
纳米过滤
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Aralast NP ® is a trademark of Baxalta Incorporated,
a wholly-owned, indirect subsidiary of Shire plc.
仅Rx
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 25 mL Vial Label
25毫升
NDC 52919-014-12
夏尔
Sterile Water for Injection, USP
for reconstitution of accompanying product
See accompanying directions for use. Do not use unless clear. No antimicrobial agent
or other substance has been added. Do not use for intravascular injection without
making approximately isotonic by addition of suitable solute.丢弃未使用的部分。
仅接收。
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PRINCIPAL DISPLAY PANEL - Kit Carton - 1 gram
NDC 0944-2815-01
1克
Alpha 1 -Proteinase
Inhibitor (Human)
阿拉斯特NP
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1克
Alpha 1 -Proteinase
Inhibitor (Human)
阿拉斯特NP
Solvent Detergent Treated
Nanofiltered
Lyophilized powder for solution
Aralast NP ® is a trademark of Baxalta Incorporated,
a wholly-owned, indirect subsidiary of Shire plc.
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