酒石酸阿福特罗

介绍

支气管扩张剂相对选择性的长效_β2 -激动剂。 ^{1 2 3 12 13}

酒石酸阿福特罗的用途

慢性阻塞性肺病

与COPD相关的支气管狭窄的长期治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿。 ^{1 3 6}

长效_β2推荐作为维持治疗患者的中度-肾上腺素能激动剂（例如，用力呼气容积1秒[FEV _1]≥50但<预测的80％）到极重度COPD（例如，FEV ₁ <30％的预测的或<预测加上慢性呼吸衰竭的50％）谁拥有持续症状不是由视需要治疗与短效的支气管扩张剂（例如，异丙托铵缓解_，β2 -肾上腺素能激动剂）。 ^{5 9}

定期使用长效支气管扩张剂比使用短效支气管扩张剂更有效，更方便。 ⁵一种长效支气管扩张剂优于另一种尚未确定的优势。 ¹¹如果响应不足，可以使用长效支气管扩张剂，如长效吸入抗胆碱能剂（噻托溴铵）和长效_β2 -肾上腺素能激动剂的组合。 ^{5 9}

在严重（例如，FEV ₁ <预期的，反复发作的病史的50％）至非常严重的COPD的患者中，在长效支气管扩张剂治疗中增加吸入类固醇的常规治疗。 ^{5 9 11}如果发生反应不足或不良反应有限，请添加或替代缓释口服茶碱。 ^{9 11}

不得用于立即缓解COPD急性加重。 ^{1 6}使用短效吸入_β2 -激动剂间断地（如需要）用于COPD的急性症状。 ^{1 5} （请参阅“小心谨慎”引起的COPD急性加重。）尚未确定COPD急性加重期间长效支气管扩张药（有或没有吸入皮质类固醇）的疗效和安全性。 ^{1 5}

酒石酸阿福特罗的用法用量

一般

• 当阿福莫特罗治疗开始，只为未通过控制阿福莫特罗COPD急性症状缓解中止定期使用短效，吸入_β2 -肾上腺素能激动剂，并使用这些药物。 ^{1 2 6}

• 无法响应先前有效的剂量可能表明COPD不稳定，需要重新评估。 ¹在这种情况下，请勿使用额外/增加剂量的阿福特罗。 ^{1 2 6} （请参阅“谨慎操作下COPD急性加重”。）

行政

口服吸入溶液

每天两次（早晨和晚上）通过雾化口服吸入给药。 ^{1 2}请勿口服吸入溶液。 ^1个

使用平均流速为3.3 L / min且平均≤6分钟的体外测试，连接到Pari DURA-NEB 3000压缩机的Pari-LC Plus雾化器在咬嘴处输送了大约27.6％的原始剂量。 ^1个

要一次性使用阿福特罗吸入溶液进行雾化给药，请打开1小瓶并将所有内容物挤入雾化器储罐。 ²

根据制造商的说明，将储液罐连接到吹口或面罩以及压缩机上。 ²

将雾化器的烟嘴放在嘴中或戴上雾化器面罩，然后打开压缩机。 ²尽可能平静，深层和均匀地呼吸，直到雾化器停止产生雾为止，大约5-10分钟。 ²

使用后根据制造商的说明清洁喷雾器。 ²

由Pari-LC Plus雾化器以外的雾化器或Pari Dura-Neb以外的压缩机施用的阿福特罗吸入溶液的安全性和有效性未建立3000压缩机。 ^1个

剂量

市售的酒石酸阿福特罗；以阿福特罗表示的剂量。 ^1个

口服吸入溶液向肺部的输送取决于所用喷射雾化器的类型，压缩机的性能以及其他因素，例如患者的吸气流量。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“管理”。）

大人

慢性阻塞性肺病

口服吸入溶液

通常剂量：15 mcg，每天两次，通过雾化。 ^{1 13}更高剂量没有其他治疗效果，并且增加了不良反应的风险。 ^{1 3 6}每天最多30 mcg。 ^{1 2 6 13}

限度

大人

慢性阻塞性肺病

口服吸入

每天最多30 mcg。 ^{1 2 6 13}

特殊人群

肝功能不全

不需要剂量调整。 ^{1 6}

肾功能不全

不需要剂量调整。 ^{1 6}

老年患者

不需要剂量调整。 ^{1 6}

CYP2D6或尿苷二磷酸葡萄糖醛糖苷转移酶1A1活性不足的患者

无需调整剂量。 ¹ （参见消除：特殊人群，在药代动力学下。）

酒石酸阿福特罗的注意事项

禁忌症

已知对阿福特罗，福莫特罗或配方中的任何成分过敏。 ^1个

所有长效_β2 -肾上腺素能激动剂，包括阿福特罗，患者禁忌哮喘不伴随使用长期哮喘控制疗法的;阿福特罗在哮喘患者中的安全性和有效性†尚无定论。 ¹ （请参阅“与谨慎相关的与哮喘有关的死亡”。）

警告/注意事项

警告事项

哮喘相关死亡

与哮喘有关的死亡风险增加报道的长效_β2 -肾上腺素能激动剂。 ¹ （请参阅REMS，另请参阅框警告。）

所有长效_β2 -肾上腺素能激动剂，包括阿福特罗，在哮喘患者禁忌不同时使用长期哮喘控制的治疗。 ¹阿福特罗在哮喘患者中的安全性和有效性尚未建立。 ^1个

大型安慰剂对照安全性研究（沙美特罗多中心哮喘研究试验[SMART]）的数据显示，除了常规的哮喘治疗外，接受沙美特罗治疗的患者与哮喘相关的死亡人数也有所增加， ^{1 14 15 16 17}效_β2 -肾上腺素能激动剂，包括阿福特罗。 ¹然而，没有足够的研究来确定接受阿福莫特罗治疗的患者中与哮喘相关的死亡率是否增加。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

尽管目前可用研究的数据并未显示外消旋福莫特罗与哮喘相关的死亡风险增加，但来自小型临床研究的数据表明，与安慰剂相比，福莫特罗严重哮喘加重的发生率更高。 ^{1 7}

尚不知道接受阿福特罗的COPD患者的死亡率是否增加。 ^{1 2 7}来自大型安慰剂对照研究（朝COPD健康革命[TORCH]迈进）的数据评估了接受沙美特罗，丙酸氟替卡松或两种药物治疗的COPD患者在3年期间的生存率，并未显示出COPD的发生率增加除常规COPD治疗外，接受沙美特罗治疗的患者可能会导致与血液有关的死亡或整体死亡。 ^{22 23}

慢性阻塞性肺病的急性加重

对于患有严重威胁生命的COPD急性恶化的患者，请勿开始治疗； ¹未指示用于治疗支气管痉挛的急性发作（即抢救疗法）。 ^{1 6}阿福特罗缓解COPD急性症状的安全性和有效性尚未确定。 ^{1 6}

故障应对阿福特罗或补充短效_β2 -激动剂的先前有效剂量（例如，增加需要额外的短效_β2 -激动剂）可以指示基本上恶化COPD。 ^{1 6}立即重新评估COPD治疗。 ^{1 6}不使用额外的剂量单独阿福特罗的或与其它长效，吸入_β2 -肾上腺素能激动剂（例如福莫特罗）COPD的维持治疗或任何其他原因。 ^{1 2 6 7}

心血管作用

收缩压和/或舒张压，心率，ECG（例如，T波变平，QT _c间隔延长，ST段压低）的可能临床上重要的变化和/或心血管症状。 ^{1 3 6 13}这种作用在推荐剂量下不常见；可能需要停药。 ^{1 6}

患有心血管疾病，尤其是冠状动脉供血不足，心律不齐或高血压的患者慎用。 ^{1 6}

剂量过多

过量使用吸入拟交感神经药会导致死亡。 ^{1 6}不要使用高于推荐剂量的阿福特罗。 ^{1 6}

接收阿福特罗患者不宜使用附加阿福特罗或其他长效_β2 -肾上腺素能激动剂维持治疗COPD的。 ^{1 2 6}

敏感性反应

立即发生超敏反应（例如过敏反应，荨麻疹，血管性水肿，皮疹，支气管痉挛）。 ^{1 6}

主要毒性

矛盾性支气管痉挛

可能发生急性，危及生命的悖论性支气管痉挛。 ^{1 6}

如果发生支气管痉挛，请立即停止治疗，并开始其他治疗。 ^{1 6}

一般注意事项

代谢作用

可能的低钾血症；可能会增加心血管不良反应的风险。 ^{1 3 6 9 11}低钾血症通常是短暂的，不需要补充。 ^1个

建议剂量长期治疗期间，血糖浓度可能会发生临床上重要的变化。 ^{1 3 6}

甲状腺毒症患者慎用。 ^{1 6}

神经系统的影响

癫痫病患者和对拟交感神经胺反应异常的患者应谨慎使用。 ^{1 6}

特定人群

怀孕

C类¹

哺乳期

分布在大鼠乳汁中。 ¹未知是否分配到人乳中。 ¹注意。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ¹儿童未发生COPD。 ^1个

老人用

相对于年轻人，安全性和疗效无实质性差异，但不能排除敏感性增加。 ¹ 65-75岁老年患者使用阿福特罗与安慰剂可比的室性发生率。 ^1个

肝功能不全

由于肝功能不全患者的阿福特罗血浆浓度可能会升高，因此请谨慎使用并密切监测患者。 ¹ （请参阅“药代动力学吸收”。）

常见不良反应

疼痛（未明确说明）， ^1次胸痛， ^1次背痛， ^1次腹泻， ^1次鼻窦炎， ^1次抽筋， ^1次呼吸困难， ^1次皮疹， ^1次流感综合症， ^1次外周水肿， ^1次肺部疾病。 ^1个

酒石酸阿福特罗的相互作用

最少被CYP2D6和CYP2C19同工酶代谢; ¹不抑制CYP同工酶1A2、2A6、2C9 / 10、2C19、2D6、2E1、3A4 / 5或4A9 / 11。 ^{1 6}

影响肝微粒体酶的药物

CYP2D6抑制剂：药代动力学相互作用不大；无需调整剂量。 ^1个

延长QT间隔的药物

潜在的药效相互作用（增加室性心律失常的风险）。 ¹请同时谨慎使用。 ^{1 13}

特殊药物

酒石酸阿福特罗药代动力学

吸收性

生物利用度

胃肠道吸收约占全身暴露的25％；全身暴露大部分来自肺吸收。 ^{1 12 13}

血浆峰值浓度通常在0.25–1小时内达到。 ^{1 6 13}

发病时间

临床上重要的支气管扩张术（例如，FEV ₁增加15％）：中位数为6.7分钟。 ^{1 6 13}

高峰效应发生在1-3小时内。 ^{1 6}

持续时间

12小时。 ^{1 6}

特殊人群

在轻度至重度肝功能不全患者中，全身暴露量比健康个体高1.3-2.4倍。 ^{1 12} （请参阅“小心肝功能障碍”。）

在轻至重度肾功能不全的患者中，全身暴露程度与健康个体相比无明显差异。 ^1个

分配

血浆蛋白结合

52–65％。 ^{1 13}

消除

代谢

在肝脏中广泛代谢，主要代谢为葡糖醛酸苷（通过尿苷二磷酸葡糖醛酸糖苷转移酶[UGT]同工酶）和硫酸盐结合物。 ^{1 6 12 13}通过CYP2D6和CYP2C19同工酶在有限程度上代谢为O-去甲基代谢物。 ^{1 12 13}

淘汰路线

尿液（67％）主要作为代谢产物排泄，粪便（22％）排泄14天。 ^1个

半衰期

稳定状态下平均26小时。 ^{1 6 12 13}

特殊人群

CYP2D6和/或UGT1A1活性降低的健康个体与酶活性正常的健康个体相比，全身暴露无变化。 ¹ （请参见剂量和管理下的特殊人群。）

稳定性

存储

口服吸入溶液

2–8°C。 ^1将一次性小瓶存放在保护性铝箔袋中，以防光照，直到使用。 ¹未打开的铝箔袋可在20–25°C下保存≤6周。 ¹ > 6周后或在制造商标明的有效期（以先到者为准）后，丢弃未开封的铝箔袋。 ^1个

打开铝箔袋后，请立即使用。 ¹如果溶液变色，则丢弃小瓶。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

临时混合时可与异丙托溴铵，乙酰半胱氨酸或布地奈德口服吸入溶液相容。 ^{21 22}

动作

• 阿福特罗是外消旋福莫特罗的活性R ， R-对映异构体。 ^{1 3 6 12} Arformoterol的效力是外消旋福莫特罗的两倍。 ^{12 13}

• 刺激_β2 -肾上腺素能受体，显然对_β1 -肾上腺素能或毒蕈碱受体几乎没有或没有影响。 ^{1 4 7 8}

• 刺激环状腺苷3'，5'-单磷酸（cAMP）的产生，其介导多种细胞反应，包括支气管平滑肌松弛和抑制气道肥大细胞释放促炎性介质（例如组胺，白三烯）。 ^{1 5 8 11 12 13}

• 在动物模型中，抑制变应原诱导的嗜酸性粒细胞向呼吸道的浸润和组胺诱导的血浆蛋白（例如白蛋白）外渗。 ^1个

• 长期维持治疗（例如，> 6周）与对支气管扩张作用的耐受性发展有关，如在用药间隔期结束时FEV ₁有所降低所证明。 ^{1 13 22}

给病人的建议

• 每次分配药物时，应向患者提供制造商的患者信息（治疗指南）的副本。 ²⁴指导患者在开始治疗之前以及每次重新加药时阅读用药指南的重要性。 ^{1 2} （请参阅REMS。）

• 长效_β2 -肾上腺素能激动剂，如哮喘阿福莫特罗-相关†死亡风险增加的建议。 ^{1 19}不与哮喘不伴随使用长期哮喘控制疗法的使用任何长效_β2 -肾上腺素能激动剂，包括阿福特罗的，在病人。 ^1个

• 建议潜在的不良影响，例如心pit，心跳加快，震颤，神经质或胸痛。 ^{1 2}

• 充分了解正确的存储，准备和吸入技术（包括使用雾化器输送系统）的重要性。 ^{1 2}

• 遵守给药方案的重要性，包括不超过建议的剂量或使用频率，除非临床医生另有指示。 ^1个

• 告知患者的重要性：如果错过了阿福特罗的剂量，则应在预定的时间服用下一剂；剂量不应增加一倍。 ^{1 2}

• 在没有医学监督的情况下不要停止阿福特罗治疗的重要性，因为症状可能会恶化。 ²

• 所提供的所有患者的重要性与和正在使用短效的指示，吸入_β2 -肾上腺素能支气管扩张剂对COPD急性症状的补充治疗。 ^1个

• 在开始使用阿福特罗进行维持治疗时，应停止定期使用吸入的短效β-肾上腺素支气管扩张剂，并间歇性使用短效支气管扩张剂（而非阿福特罗）以缓解COPD的急性症状。 ^{1 2}

• 不使用阿福特罗缓解COPD急性症状或恶化的重要性。 ^1个

• 如果有效性下降和/或呼吸问题迅速恶化，请立即联系临床医生；不增加剂量或给药频率或与其它长效，吸入_β2 -肾上腺素能激动剂添加疗法。 ^{1 2 6}

• 如果短效_β2 -肾上腺素能激动剂变成用于COPD的急性症状较不有效（例如，增加的给药的剂量或频率）临床医生立即接触的重要性。 ^{1 2 6}

• 如果出现严重的过敏反应症状，包括皮疹，荨麻疹，呼吸困难和面部，口腔或舌头肿胀，应立即联系临床医生。 ^{1 2}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 2}

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品，以及任何伴随疾病（例如，心脏问题，血压高，癫痫发作，甲状腺疾病，糖尿病，肝病）的重要性。 ^{1 2}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于阿福特罗：吸入溶液

需要立即就医的副作用

除了所需的作用外，阿福特罗还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用阿福特罗时请咨询医生，是否出现以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 胸痛

不常见

• 焦虑
• 皮肤起泡，结cru，发炎，瘙痒或变红
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 胸部不适或紧绷
• 发冷
• 冷汗
• 混乱
• 凉爽，白皙的皮肤
• 咳嗽
• 排尿减少
• 萧条
• 呼吸困难或劳累
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 口干
• 极度疲劳或虚弱
• 晕倒
• 快速的心跳
• 发热
• 潮红，皮肤干燥
• 尿频
• 水果味的气味
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 心率增加
• 饥饿加剧
• 口渴
• 排尿增加
• 不规则的呼吸
• 心律不齐，反复发作
• 头昏眼花
• 食欲不振
• 意识丧失
• 情绪变化
• 肌肉酸痛
• 恶心
• 紧张
• 噩梦，手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 剧烈的心跳缓慢
• 快速呼吸
• 体重快速增加
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 咽喉痛
• 肚子痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 凹陷的眼睛
• 出汗
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 呕吐
• 皱纹的皮肤

如果服用阿福特罗时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 手臂，背部或下巴疼痛
• 模糊的视野
• 胸部不适，紧绷或沉重
• 混乱
• 尿量减少
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 睡意
• 口干
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 口渴
• 意识丧失
• 情绪变化
• 肌肉疼痛，抽筋或震颤
• 紧张
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 敲打耳朵
• 快速，深呼吸
• 躁动
• 癫痫发作
• 心跳缓慢
• 胃痉挛
• 震颤

不需要立即就医的副作用

可能会出现阿福特罗的一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻

不常见

• 失明
• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 模糊的视野
• 胸部或腹部有灼热感
• 视力改变
• 改变声音
• 便秘
• 视力下降
• 移动困难
• 皮肤干燥
• 眼痛
• 消化不良
• 腿抽筋
• 肌肉僵硬
• 关节疼痛，肿胀或发红
• 骨盆痛
• 肤色变化
• 肚子不舒服
• 撕裂
• 胃部压痛

对于医疗保健专业人员

适用于阿福特罗：吸入溶液

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸困难，鼻窦炎，流感综合症，肺部和胸部充血

未报告的频率（小于2％）：呼吸系统疾病，声音改变^[参考]

两项与安慰剂对照的双盲临床试验显示，与安慰剂相比，COPD急性发作的发生率降低或相当。接受药物治疗的患者发生COPD恶化的比例为12.1％，接受安慰剂的患者为15.1％。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：胸痛，周围水肿

未报告的频率（小于2％）：动脉硬化，房扑，房室传导阻滞，充血性心力衰竭，心脏传导阻滞，心肌梗塞，QT间隔延长，室上性心动过速，倒置T波^[参考]

两项双盲，安慰剂对照的临床试验表明，心血管事件的发生率降低或相当。使用该药者的所有心血管事件发生率分别为6.9％和安慰剂组的13.3％。没有频繁发生的心血管事件（定义为安慰剂的1％或更高）。 ^[参考]

皮肤科

普通（1％至10％）：皮疹

未报告的频率（小于2％）：皮肤干燥，单纯疱疹，带状疱疹，皮肤变色，皮肤肥大^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹泻

未报告频率（少于2％）：便秘，胃炎，黑便，口腔念珠菌病，牙周脓肿，直肠出血^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，腿抽筋

未报告的频率（少于2％）：颈部僵硬，骨盆疼痛，关节痛，关节炎，类风湿性关节炎，骨骼疾病，肌腱挛缩^[参考]

血液学

未报告频率（小于2％）：腹膜后出血

过敏症

未报告频率（少于2％）：过敏反应

本地

未报告频率（小于2％）：注射部位疼痛

新陈代谢

未报告频率（小于2％）：脱水，水肿，葡萄糖耐量降低，痛风，高血糖症，高脂血症，低血糖症，低钾血症

神经系统

未报告的频率（小于2％）：躁动，脑梗死，环周感觉异常，运动不足，嗜睡，震颤，麻痹

眼科

未报告频率（小于2％）：视力异常，青光眼

肿瘤的

未报告的频率（小于2％）：肿瘤，肺癌，乳腺肿瘤

其他

普通（1％至10％）：疼痛

未报告频率（少于2％）：洋地黄中毒，脓肿，发烧，疝气

泌尿生殖

未报告的频率（少于2％）：钙结晶尿，膀胱炎，糖尿，血尿，肾结石，夜尿，PSA增加，脓尿，尿路疾病，尿液异常

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人慢性阻塞性肺疾病的常用剂量-维持

每天两次（早晨和傍晚）通过雾化吸入15 mcg。

每日最大剂量：30 mcg

评论：
-不用于治疗COPD的急性恶化。

使用：长期，每天两次（早晨和晚上）给药以维持治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），包括慢性支气管炎和肺气肿的患者的支气管收缩。

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

由于全身暴露增加，在肝功能不全的患者中使用时建议谨慎。

预防措施

禁忌症：
-对任何成分或外消旋福莫特罗过敏
-在哮喘患者中使用无吸入皮质类固醇（ICS）的长效β-2（LABA）激动剂；这种药物不适合哮喘治疗

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

透析

数据不可用

其他的建议

储存要求：
-在保护箔袋中冷藏；避免光照和过热。
-打开铝箔袋后，将所有未打开的单位剂量小瓶放回袋中并放入冰箱。
-未开封的铝箔袋可在室温下保存长达6周。
-如果在室温下存放，请在6周或有效期之后（以较早者为准）丢弃未使用的部分。
-立即使用打开的单位剂量药水瓶