什么是argatroban？

阿加曲班阻断血液中某些凝结物质的活性。

Argatroban用于治疗或预防因使用肝素而引起血小板减少症（血液中血小板含量低）的成年人的血凝块。有时将Argatroban用于进行血管成形术（打开阻塞的动脉）的患者。

Argatroban也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您因手术，受伤或其他原因导致大出血，则不应使用argatroban。

Argatroban可以使您更容易流血，即使是轻伤也是如此。如果您有异常的瘀伤或流血不止，就医。

在服药之前

如果您对argatroban过敏，或者由于手术，受伤或其他原因导致大出血，则不应使用argatroban。

告诉医生您是否曾经：

• 胃溃疡或出血；

• 肝病;

• 出血或凝血障碍（例如血友病）；

• 严重或不受控制的高血压；

• 脊髓水龙头或硬膜外麻醉；要么

• 大手术（尤其是眼外科，脑外科或脊髓外科）。

妊娠晚期服用argatroban可能会导致分娩期间母亲或婴儿流血。告诉您的医生在服用argatroban时是否怀孕。

使用这种药物母乳喂养可能并不安全。向您的医生询问任何风险。

Argatroban不允许18岁以下的任何人使用。

怎样给予argatroban？

阿加曲班是通过静脉输注给予的。医护人员会给您注射。

给予Argatroban，直到您的血液正常凝结为止。您的医生会经常对您的血液进行检测，以确定使用阿加曲班治疗您需要多长时间。

Argatroban可以使您更容易流血，即使是轻伤也是如此。如果您有异常的瘀伤或流血不止，就医。

如果我错过剂量怎么办？

由于argatroban由医疗保健专业人员提供，因此您不太可能会错过剂量。

如果我服药过量怎么办？

由于argatroban是由医疗专业人员在医疗环境中提供的，因此服用过量的可能性不大。

接受argatroban时应该避免什么？

避免可能增加出血或受伤风险的活动。剃须或刷牙时要格外小心，以防止流血。

避免饮酒。它可能会增加胃或肠出血的风险。

阿加曲班的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难;脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 容易瘀伤或出血（鼻出血，牙龈出血，月经大量出血）；

• 意外的疼痛或肿胀；

• 不会停止的任何出血；

• 头昏眼花的感觉，就像你可能昏昏欲睡；

• 血便或柏油样的大便，咳嗽或吐出类似咖啡渣的呕吐物；

• 尿液呈红色，粉红色或棕色；

• 心律缓慢，脉搏微弱，昏厥，呼吸缓慢（呼吸可能停止）;要么

• 感染迹象-发烧，流感症状，口腔和咽喉溃疡，心跳加快，呼吸浅。

常见的副作用可能包括：

• 感染;

• 心脏功能问题；

• 发热;

• 恶心，呕吐，腹泻；

• 低血压;

• 气促;

• 头痛，背痛；要么

• 胸痛。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响argatroban？

告诉您的医生您所有其他药物，尤其是用于治疗或预防血凝块的其他药物。

其他药物可能会影响阿加曲班，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：7.01。

对于消费者

适用于argatroban：静脉注射液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，argatroban可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用argatroban时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 膀胱出血
• 尿液中的血液
• 模糊的视野
• 胸痛
• 混乱
• 突然从躺着或坐着的姿势站起来时头晕，晕眩或头昏眼花
• 发热
• 无血压或脉搏
• 心脏停止
• 出汗
• 无意识
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 手臂，背部或下巴疼痛
• 血腥或黑色的柏油样便
• 胸闷或沉重
• 便秘
• 咳嗽或声音嘶哑
• 咳嗽或吐血
• 快，慢或不规则心跳
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 排尿困难或困难
• 心pal
• 严重的胃痛
• 气促
• 出汗
• 呕吐
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质

罕见

• 腹部疼痛或肿胀
• 背痛或腰酸
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 肤色变化
• 手脚冰冷
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 腹泻
• 困难，快速，嘈杂的呼吸，有时伴有喘息
• 出汗增加
• 消化不良
• 食欲不振
• 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
• 胸部，腹股沟或腿部疼痛，尤其是腿部小腿疼痛
• 皮肤苍白
• 气体通过
• 突然发作的严重头痛
• 胃痛，饱胀或不适
• 突然失去协调
• 无明显原因突然呼吸急促
• 突然出现口齿不清
• 突然的视力改变
• 腿和脚踝肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于argatroban：静脉注射液

血液学

血液学副作用（包括明显的出血或出血）是argatroban治疗的最常见并发症。制造商报告的主要出血事件包括胃肠道出血（2.3％），颅内出血（接受阿加曲班和溶栓治疗的患者约占1％），泌尿生殖系统出血和血尿（0.9％），血红蛋白/血细胞比容降低（0.7％），多系统出血/ DIC（0.5％），肢体/膝盖以下截肢（0.5％）。制造商报告的轻微出血事件包括胃肠道出血（14.4％），泌尿生殖道出血和血尿（11.6％），血红蛋白/血细胞比容略有下降（10.4％），腹股沟出血（5.4％），咯血（2.9％），肱骨出血（2.4％）。 ^[参考]

在一项接受Argatroban治疗肝素诱导的血小板减少症或肝素诱导的血小板减少症和血栓形成综合征的患者的研究中，一名患者在终止Argatroban治疗后4天以及尿激酶和口服抗凝治疗后出现颅内出血。 ^[参考]

心血管的

心血管副作用包括低血压（7.2％），心脏骤停（5.8％），室性心动过速（4.8％），房颤（3.0％）和脑血管疾病（2.3％）。 ^[参考]

胃肠道

胃肠道副作用包括腹泻（6.2％），恶心（4.8％），呕吐（4.2％）和腹痛（2.6％）。 ^[参考]

呼吸道

呼吸作用包括呼吸困难（8.1％），肺炎（3.3％）和咳嗽（2.8％）。 ^[参考]

一般

一般的副作用包括发烧（6.9％），败血症（6.0％）和疼痛（4.6％）。 ^[参考]

泌尿生殖

泌尿生殖系统的副作用包括尿路感染（4.6％）。 ^[参考]

免疫学的

免疫学上的副作用包括感染（3.7％）。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人血栓形成/血栓栓塞性疾病的剂量

肝素诱发的血小板减少症（HIT）血栓形成的治疗或预防：
初始剂量：2 mcg / kg / min，以持续输注的形式给药。仅在获得基线激活的部分凝血活酶时间（aPTT）后才开始输注。
维护：可以根据需要调整输注速度（不超过10 mcg / kg / min），直到稳态aPTT值是初始基线值的1.5到3倍（不超过100秒）。剂量调整应基于最近一次输注速率变化后至少2小时获得的血液样本的aPTT结果。

HIT / HITTS患者的经皮冠状动脉介入治疗（PCI）：
初始：25 mcg / kg / min输注，并在3至5分钟内通过大口径静脉输注350 mcg / kg推注。推注剂量完成后5至10分钟，应检查激活的凝血时间（ACT）。如果ACT大于300秒，则可能会继续执行该过程。
如果ACT少于300秒，则应再增加150 mcg / kg的静脉推注剂量，输注剂量增加至30 mcg / kg / min，并在5至10分钟后检查ACT。如果ACT大于450秒，则应将输注速度降至15 mcg / kg / min，并在5至10分钟后检查ACT。一旦达到治疗性ACT（介于300到450秒之间），就应在整个过程中继续使用这种输注剂量。

血栓/血栓栓塞性疾病的常用儿科剂量

16岁及以下的婴儿和儿童：儿科患者尚未确定argatroban的安全性和有效性，包括适当的抗凝目标和治疗时间。

注意：可用的数据有限；未制定给药方案。维持剂量的滴定必须考虑多个因素，包括当前阿加曲班剂量，当前aPTT，目标aPTT和患者的临床状况。对于特定用途，患者之间所需的维持剂量差异很大。另外，在治疗过程中，患者的剂量要求可能会随着临床状况的变化而变化（例如，病患者需要更低的剂量）；可能需要频繁调整剂量以维持所需的抗凝活性。如果在FFP或溶栓治疗的同时或之后使用阿加曲班治疗，则某些中心将剂量减半。

肝素诱导的血小板减少：
初始剂量：连续静脉输注0.75 mcg / kg /分钟
维持剂量：2小时后测量aPTT；调整剂量，直到稳态aPTT为初始基线值的1.5到3倍（不超过100秒）；为正常肝功能以0.1至0.25 mcg / kg /分钟的增量进行调整；减少肝功能不全的剂量（请参阅肝剂量调整）。
注意：对于其他阿加曲班清除率较低的儿科患者（例如，患有心力衰竭，多器官系统衰竭，严重的阿纳萨卡或明信片手术的患者），可能需要降低初始输注速度。此预防措施基于对这些疾病状态的阿加曲班清除率降低的患者进行的成人研究。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

中度肝功能受损：
初始剂量：0.5 mcg / kg / min，持续输注。

维护：可以根据需要调整输注速度（不超过10 mcg / kg / min），直到稳态aPTT值是初始基线值的1.5到3倍（不超过100秒）。剂量调整应基于最近一次输注速率变化后至少2小时获得的血液样本的aPTT结果。

16岁以下的婴幼儿：
注意：可用的数据有限；未建立给药方案。
初始剂量：0.2 mcg / kg /分钟
维持剂量：2小时后测量aPTT；调整剂量，直到稳态aPTT为初始基线值的1.5到3倍（不超过100秒）；以不超过0.05 mcg / kg /分钟的增量进行调整。

剂量调整

在开始从阿加曲班向口服华法林治疗的转化时，必须确认阿加曲班对国际标准化比率（INR）的影响，才能准确确定适当的华法林剂量。由于阿加曲班会影响INR，因此不应服用华法林。华法林治疗应以预期的每日剂量开始，并应在终止argatroban输注之前开始。通常，当阿加曲班的剂量高达2 mcg / kg / min时，当患者接受联合治疗时，INR大于4时，可终止阿加曲班的使用。终止argatroban后，应在停止输注后4至6小时获得重复INR。如果重复INR低于所需的治疗范围，请继续输注argatroban并每天重复该过程，直到单独使用华法林达到所需的治疗范围。

对于大于2 mcg / kg / min的剂量，单独预测华法林的INR与华法林加阿加曲班的INR之间的关系较难预测。在这种情况下，为了预测单独使用华法林的INR，请暂时将Argatroban的剂量降低至2 mcg / kg / min的剂量。减少阿加曲班剂量后4至6个小时，对阿加曲班和华法林重复INR，并按照上述概述的以最高2 mcg / kg / min的剂量给予阿加曲班的过程。

对于具有肝素诱发的血小板减少症风险的多器官功能不全的危重患者，建议将初始剂量（0.2 mcg / kg / min）降低至制造商推荐的目标aPTT基线值的1.5至2倍。该研究的作者指出，较低的初始剂量可在该患者人群中提供足够的抗凝作用，而不会引起出血并发症（即过度的抗凝作用，明显的出血）。

根据药代动力学研究，无需根据年龄，性别或种族调整剂量。

回顾性分析的结果表明，在肥胖患者中，实际体重调整的阿加曲班剂量是安全有效的，肥胖患者无需调整初始剂量。

预防措施

Argatroban与抗血小板药，溶栓剂和其他抗凝剂同时使用可能会增加出血的风险。

在中度肝功能不全（Child-Pugh评分大于6）的患者中，肝功能不全与全身清除率降低约4倍，阿加曲班消除半衰期增加3倍有关。

透析

在进行4小时血液透析之前和期间，以2 mcg / kg / min的速度连续输注argatroban时，通过透析清除了约20％。

回顾性分析和病例报告表明，患有HIT和肾功能衰竭的患者需要进行肾脏替代治疗并接受血液透析或连续静脉血液滤过，因此无需调整剂量。但是，建议仔细监控aPTT。

其他的建议

治疗开始后2小时和每次调整剂量后，应获得活化的部分凝血活酶时间（aPTT）。通常滴定剂量以保持aPTT为基线的1.5至3倍，但不超过100秒。

在肾和肝功能正常的患者中终止阿加曲班治疗后，抗凝作用会在2至4小时内完全逆转。但是，对于肝功能不全的患者，抗凝剂的完全逆转可能需要至少6个小时才能达到。

在一个案例系列中，由于抗磷脂抗体综合征，argatroban成功用于治疗HIT和aPTT升高的患者。由于在该患者人群中aPTT监测的可靠性不确定，因此已经提出了监测阿加曲班的另一种方法，例如依卡琳凝血时间和凝血酶抑制剂管理测试。