激活酶的适应症和用法

急性缺血性中风

活化酶适用于治疗急性缺血性中风。

开始治疗前，应将颅内出血排除为中风征象和症状的主要原因[参见禁忌症（4.1） ] 。尽快开始治疗，但要在症状发作后3小时内开始。

急性心肌梗塞

活化酶被指定用于急性心肌梗塞（AMI），以降低死亡率和减少心力衰竭的发生率。

使用限制：对于AMI使他们处于死亡或心力衰竭风险较低的患者，中风的风险可能超过溶栓治疗所产生的益处。

肺栓塞

活化酶可用于急性大量肺栓塞的溶解，定义为：

• 急性肺栓塞阻塞血流至肺叶或多个肺段。
• 急性肺栓塞伴有不稳定的血流动力学，例如在没有支持措施的情况下无法维持血压。

活化酶剂量和给药

急性缺血性中风

尽快但在症状发作后3小时内施用Activase。

推荐剂量为0.9 mg / kg（总剂量不超过90 mg），其中总剂量的10％在1分钟内作为初始静脉推注给药，其余在60分钟内注入。

在激活酶治疗急性缺血性中风期间和之后，应经常监测和控制血压。

对于近期未使用口服抗凝剂或肝素的患者，可在获得凝血研究结果之前就开始激活酶治疗。如果预处理的国际标准化比率（INR）大于1.7或激活的部分凝血活酶时间（aPTT）升高，请中止激活酶[参见禁忌症（4.1） ] 。

急性心肌梗塞

症状发作后应尽快施用激活酶。

急性心肌梗塞（AMI）的建议总剂量基于患者体重而定，无论选择哪种给药方案（加速或3小时，如下所述），均应不超过100 mg。

有两种激活酶剂量方案（加速和3小时）可用于AMI的管理；没有对照研究可以比较这些方案的临床结果[见临床研究（14.2） ] 。

加速输液

推荐的加速输注剂量包括静脉推注[参见剂量和用法（2.5） ]，然后是表1所列的静脉输注。

仅在同时给予肝素和阿司匹林的同时研究了激活酶加速输注的安全性和有效性[见临床研究（14.2） ] 。

3小时输液

对于体重≥65 kg的患者，建议的剂量为：第一个小时以60毫克给药100毫克（推注给药6-10毫克），第二个小时为20毫克，第三个小时为20毫克。对于较小的患者（<65公斤），可以使用3个小时内1.25毫克/公斤的剂量。基于体重的剂量示于表2 。

肺栓塞（PE）

推荐剂量为2个小时内静脉输注100毫克。

当部分凝血活酶时间或凝血酶时间恢复到正常值的两倍或更少时，在激活酶注入结束时或注入激活剂后立即进行肠胃外抗凝治疗。

行政准备

重组

仅使用随附的USP无菌注射用水（SWFI），不含防腐剂。请勿使用USP注射用抑菌水。

用无菌技术复溶。请勿在含有激活酶的溶液中添加其他药物。在使用前，请不要在不超过8小时的时间内重新配制Activase，因为它不含抗菌​​防腐剂[请参阅如何提供/储存和处理（16.2） ] 。

轻微起泡并不罕见；让其静置几分钟，以消散大气泡。只要溶液和容器允许，在给药前检查肠胃外药品是否存在颗粒物质和变色。

活化酶可以以1 mg / mL的浓度进行重组给药，也可以在等体积的0.9％氯化钠注射液USP或5％葡萄糖注射液USP中立即稀释后再使用，以产生0.5 mg / mL的浓度聚氯乙烯袋或玻璃小瓶。

稀释时避免过度搅拌；通过轻轻旋转和/或缓慢倒转进行混合。

50毫克小瓶

如果没有真空，请勿使用。

使用大口径的针头（例如18号针）和注射器，通过将随附的50 mL小瓶SWFI的内容物添加到50 mg小瓶的Activase中来进行重构，将SWFI流引导至冻干的饼中。

100毫克小瓶

100 mg的样品瓶不包含真空。

使用提供的转移装置，通过将随附的100 mL小瓶SWFI的内容物添加到100 mg小瓶的Activase中进行重构。

1. 使用无菌技术。
2. 从一小瓶的Activase和一小瓶的SWFI上取下保护性翻盖。
3. 通过从包装上剥离纸标签来打开包含转印装置的包装。
4. 从传输设备的一端取下保护盖，并使SWFI小瓶保持直立，将穿刺针垂直插入SWFI小瓶塞子的中心。
5. 从传输设备的另一端取下保护盖。不要颠倒SWFI的小瓶。
6. 颠倒握住Activase样品瓶，将其定位，使塞子的中心直接在转移设备的裸露穿刺针上方，然后向下推动Activase样品瓶，以便将穿刺针插入Activase样品瓶的中心塞子。
7. 颠倒两个样品瓶，使Activase样品瓶在底部（垂直），而SWFI样品瓶上下颠倒，从而使SWFI向下流过传输设备。让SWFI样品瓶的全部内容物流入Activase样品瓶中（稀释样品瓶中将保留约0.5 cc SWFI）。
8. 从Activase样品瓶中取出转移设备和空的SWFI样品瓶并丢弃。
9. 轻轻旋转以溶解活化酶粉末。请勿摇动。

lu剂的制备

• 通过以下方式之一准备大剂量：用注射器和针头从重构的（1 mg / mL）激活酶小瓶中取出适当体积。如果将这种方法用于50 mg的样品瓶，则不应在注射器上注满空气，而应将针头插入Activase样品瓶塞中。如果使用100 mg的小瓶，则应将针头插入远离转移装置的穿刺标记的位置。
• 灌注套件注完后，从灌注管路上的端口（第二个注射部位）中取出适当的体积。
• 对输液泵进行编程，以在输液开始时以大剂量输送适当的体积

行政

推注后，如果有指示的话[请参阅剂量和用法（2.1，2.2 ） ]：

• 50 mg小瓶-使用聚氯乙烯袋或玻璃小瓶和输液器进行给药。
• 100毫克小瓶-从小瓶中取出超出患者治疗要求的任何数量的药物[请参阅剂量和用法（2.1，2.2 ） ] 。将输液装置的刺针端插入由传输设备创建的同一穿刺部位，插入重构的Activase小瓶的塞子中。从样品瓶标签上剥下透明的塑料衣架。将Activase样品瓶挂在所得环中。

激活酶仅用于静脉内给药。注入活化酶会导致瘀斑或发炎。如果发生渗出，请在该IV处终止输注并进行局部治疗。

请勿在含有Activase的输液中添加任何其他药物。

剂型和优势

• 每瓶50 mg冻干粉与50 mL SWFI USP一起重建
• 每瓶100 mg冻干粉与100 mL SWFI USP进行重构

禁忌症

急性缺血性中风

在出血风险大于潜在获益的以下情况下，请勿使用Activase来治疗急性缺血性中风[请参阅警告和注意事项（5.1） ] ：

• 当前颅内出血
• 蛛网膜下腔出血
• 活动性内出血
• 最近（3个月内）颅内或脊柱内手术或严重的头部外伤
• 颅内疾病的存在可能会增加出血的风险（例如某些肿瘤，动静脉畸形或动脉瘤）
• 出血素质
• 当前严重的不受控制的高血压。

急性心肌梗塞或肺栓塞

在出血风险大于潜在获益的以下情况下，请勿使用Activase来治疗AMI或PE [请参阅警告和注意事项（5.1） ]：

• 活动性内出血
• 最近中风的历史
• 最近（3个月内）颅内或脊柱内手术或严重的头部外伤
• 颅内疾病的存在可能会增加出血的风险（例如某些肿瘤，动静脉畸形或动脉瘤）
• 出血素质
• 当前严重的不受控制的高血压。

警告和注意事项

流血的

活化酶会引起严重的，有时甚至致命的内部或外部出血，尤其是在动脉和静脉穿刺部位。避免使用Activase时肌肉注射和对患者造成伤害。仅在需要时才仔细进行静脉穿刺。为了最大程度地减少不可压缩部位的出血，请避免颈内和锁骨下静脉穿刺。如果在Activase输注过程中需要进行动脉穿刺，请使用可手动加压的上肢血管，施加压力至少30分钟，并密切监视穿刺部位。

由于接受急性缺血性卒中的患者颅内出血的风险较高，因此将治疗限制在可以及时获得适当评估和处理颅内出血的设施中。

有报道称，在使用Activase的患者中，与创伤性插管有关的致命出血病例。

在急性心肌梗塞和肺栓塞的治疗中，阿司匹林和肝素与输注Activase并存，但在最初的24小时内，肝素和阿司匹林与Activase并存以及并存后都用于治疗急性缺血性中风症状发作后尚未进行调查。因为肝素，阿司匹林或激活酶可能会引起出血并发症，所以请仔细监测出血情况，尤其是在动脉穿刺部位。给予Activase后1天或以上会发生出血，而患者仍在接受抗凝治疗。

如果发生严重出血，请终止Activase输注并适当治疗。在以下情况下，对于所有批准的适应症，使用激活酶疗法治疗的出血风险都会增加，应权衡预期收益：

• 最近的主要手术或程序（例如，冠状动脉搭桥术，产科分娩，器官活检，先前不可压缩的血管穿刺）
• 脑血管疾病
• 最近颅内出血
• 最近的胃肠道或泌尿生殖道出血
• 最近的创伤
• 高血压：收缩压超过175 mm Hg或舒张压超过110 mm Hg
• 急性心包炎
• 亚急性细菌性心内膜炎
• 止血缺陷，包括继发于严重肝或肾疾病的那些
• 肝功能异常
• 怀孕
• 糖尿病性出血性视网膜病或其他眼科出血性疾病
• 在严重感染部位出现败血性血栓性静脉炎或阻塞性AV插管
• 高龄[请参阅在特定人群中使用（8.5） ]
• 目前正在接受抗凝剂（例如华法林钠）的患者
• 任何其他出血情况都构成重大危害或由于其位置而特别难以控制的情况。

过敏症

已报道服用激活酶后出现超敏反应，包括荨麻疹/过敏反应（例如，喉头水肿，皮疹和休克）。据报道超敏反应罕见的致命结果。在治疗急性缺血性中风和急性心肌梗塞的患者中，在激活酶输注期间及输注后最多2小时内观察到血管性水肿。在许多情况下，患者会接受血管紧张素转换酶抑制剂[见药物相互作用（7） ] 。

监测在输注期间和输注后数小时内用Activase治疗的患者的超敏反应。如果出现超敏反应迹象，例如发生类过敏反应或血管性水肿，请停止输注Activase并立即采取适当的治疗措施（例如抗组胺药，静脉内糖皮质激素，肾上腺素）。

血栓栓塞

在左心血栓可能性高的患者（如二尖瓣狭窄或房颤）中，溶栓剂的使用会增加血栓栓塞事件的风险。尚未显示活化酶可治疗PE患者的潜在基础深静脉血栓形成。考虑在这种情况下由于潜在的深静脉血栓溶解引起的再次栓塞的风险。

胆固醇栓塞

很少有溶栓剂治疗的患者发生胆固醇栓塞。真正的发病率未知。胆固醇栓塞可伴有网状网纹，“紫脚趾”综合征，急性肾功能衰竭，坏疽手指，高血压，胰腺炎，心肌梗塞，脑梗塞，脊髓梗塞，视网膜动脉阻塞，肠梗塞或横纹肌溶解，可能是致命的。它与侵入性血管手术（例如，心脏导管插入术，血管造影术，血管外科手术）和/或抗凝治疗相关。

活化酶治疗期间凝血测试可能不可靠

除非采取特殊预防措施来预防体外伪影，否则在激活酶治疗期间凝血试验和纤溶活性的测定可能不可靠。当以药理浓度存在于血液中时，激活酶在体外条件下仍保持活性，这可能导致血样中纤维蛋白原的降解，以进行分析。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

• 出血[请参阅禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.1） ]
• 过敏[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 血栓栓塞[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 胆固醇栓塞[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在所有批准的适应症中，与激活酶相关的最常见不良反应是出血。

流血的

急性缺血性中风（AIS）

在AIS患者的临床研究中（研究1和2），用Activase治疗的患者的颅内出血（尤其是有症状的颅内出血）的发生率高于安慰剂患者。 Activase的剂量查找研究表明，大于0.9 mg / kg的剂量可能与颅内出血发生率增加有关。

表3列出了活化酶治疗后与安慰剂相比全天90天死亡率，颅内出血和新发缺血性中风的发生率，作为研究1和研究2的综合安全性分析（n = 624）。这些数据表明，活化酶治疗后颅内出血的增加，尤其是有症状的颅内出血在36小时之内。与安慰剂相比，Activase治疗的患者90天死亡率或严重残疾的发生率没有增加。

在AIS的研究中注意到了颅内出血以外的出血事件，并且与Activase的一般安全性相一致。在研究1和2中，活化酶治疗的患者需要输血的频率为6.4％，而安慰剂为3.8％（p = 0.19）。

尽管对研究1和2的探索性分析表明，就诊时出现严重的神经功能缺损（美国国立卫生研究院卒中量表[NIHSS> 22]）与颅内出血的风险增加相关，但疗效结果表明，这些患者的临床结局降低但仍然有利耐心。

急性心肌梗塞（AMI）

对于治疗AMI的3小时输注方案，已有800余例患者的研究报告了明显的内出血发生率（估计出血量> 250 mL）（表4 ）。这些数据不包括接受Activase加速输注治疗的患者。

表5列出了用Activase治疗的AMI患者颅内出血的发生率。

150 mg或更高的剂量不应用于AMI的治疗，因为它与颅内出血的增加有关。

肺栓塞（PE）

对于急性大量肺栓塞，出血事件与接受3小时输注方案的AMI患者用Activase治疗观察到的总体安全性一致。

上市后经验

在批准使用Activase的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些反应是基础疾病的常见后遗症，而激活酶对这些事件的发生率的影响尚不清楚。

急性缺血性中风：脑水肿，脑疝，癫痫发作，新发缺血性中风，栓塞。这些事件可能危及生命，并可能导致死亡。

急性心肌梗死：心律不齐，房室传导阻滞，心源性休克，心力衰竭，心脏骤停，反复缺血，心肌再梗死，心肌破裂，心电分离，心包积液，心包炎，二尖瓣反流，心脏压塞，血栓栓塞，肺血栓形成。这些事件可能危及生命，并可能导致死亡。也有恶心和/或呕吐，低血压和发烧的报道。

肺栓塞：肺栓塞，肺水肿，胸腔积液，血栓栓塞，低血压。这些事件可能危及生命，并可能导致死亡。也有发烧的报道。

药物相互作用

尚未研究过Activase与其他心脏或脑活性药物的相互作用。如果在激活酶治疗之前，期间或之后服用抗凝剂和抗血小板药物，则会增加出血的风险。

在上市后的环境中，有报道称接受伴随血管紧张素转换酶抑制剂的患者（主要是AIS患者）出现血管性水肿。 [请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

有关孕妇使用阿替普酶的已发表研究和病例报告不足以告知与药物相关的不良发育结果的风险。在急性心肌梗死临床暴露的器官发生过程中静脉内给药时，阿替普酶在兔子体内具有杀胚胎作用，但是在怀孕大鼠或兔子中，暴露于低剂量的阿特普酶对母体或胎儿无明显毒性（参见数据） 。

所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

母体不良反应

溶栓治疗最常见的并发症是出血。怀孕可能会增加这种风险[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

数据

动物资料

当在器官发生过程中静脉内给药（3 mg / kg）大约等于AMI剂量下的人暴露量（基于AUC）时，阿替普酶在兔体内具有杀胚胎作用。剂量（1 mg / kg）约为人体暴露量的0.3倍，没有母体或胎儿毒性。在怀孕的大鼠中，在器官发生期间，AMI剂量（以体重计）约为人类剂量的0.6倍（基于体重），没有母体或胎儿的毒性（1 mg / kg）。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中存在阿替普酶，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。

儿科用

尚未确定Activase在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

急性缺血性中风

在研究1和研究2中，年龄大于77岁的多变量分析是与颅内出血风险增加相关的几个相互关联的基线特征之一。功效结果表明，经活化酶治疗的老年人的临床结局有所降低，但仍是有利的[见临床研究（14.1） ] 。

急性心肌梗塞

在一项大型加速输注激活酶试验中，将41,021例AMI患者纳入了四种溶栓方案之一[见临床研究（14.2） ] ，其中75岁以上的患者是预定的亚组，占12％。在这些患者中，Activase加速输注组的中风发生率为4.0％，链激酶IV [SK（IV）]为2.8％，链激酶SQ [SK（SQ）]为3.2％。加速输注激活酶的30天总死亡率或非致命性卒中的发生率为20.6％，SK（IV）为21.5％，SK（SQ）为22.0％。

激活酶说明

激活酶是通过重组DNA技术生产的组织纤溶酶原激活剂。它是527个氨基酸的无菌纯化糖蛋白。它是使用从人黑素瘤细胞系获得的天然人组织型纤溶酶原激活物的互补DNA（cDNA）合成的。 Activase是一种无菌的白色至灰白色冻干粉剂，用无菌注射用水（USP）复溶后可静脉内给药。

通过体外凝块溶解测定法确定生物效力，并以国际单位（IU）表示。

重构后的制剂得到无色至浅黄色透明溶液，其中含有大约1 pH / 7.3的活化酶1 mg / mL。该溶液的重量克分子渗透压浓度约为215 mOsm / kg。

激活酶-临床药理学

作用机理

阿替普酶是一种丝氨酸蛋白酶，负责纤维蛋白纤维蛋白从纤溶酶原向纤溶酶的转化。在没有血纤蛋白的情况下，它会产生纤溶酶原的有限转化。

当以药理学浓度引入全身循环时，阿替普酶与血栓中的血纤蛋白结合，并将捕获的纤溶酶原转化为纤溶酶。这会启动局限性蛋白水解的局部纤维蛋白溶解。

药效学

施用100 mg活化酶后，循环血纤维蛋白原减少（16％-36％）。在一项对照试验中，接受激活酶（1.25 mg / kg体重，历时3小时）的73名患者中有8名（11％）的纤维蛋白原降低至100 mg / dL以下。

药代动力学

急性心肌梗死（AMI）患者的阿替普酶从血浆中迅速清除，初始半衰期少于5分钟。 AMI的3小时方案和加速方案之间主要的初始血浆半衰期没有差异。阿替普酶的血浆清除率为380-570 mL / min，主要由肝脏介导。初始分布体积近似血浆体积。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未对动物进行长期研究以评估其致癌潜力或对生育力的影响。评估活化酶的致瘤性和对啮齿动物肿瘤转移的影响的短期研究为阴性。

在所有测试浓度下，确定人类淋巴细胞诱变性的研究（Ames试验）和染色体畸变试验均为阴性。仅在长时间接触后和仅在最高测试浓度下才证明有丝分裂指数降低所反映的细胞毒性。

临床研究

急性缺血性中风（AIS）

在AIS患者中进行了两项安慰剂对照，双盲试验（研究1和2）。两项研究均招募了可测量的神经功能缺损患者，他们可以在症状发作后3小时内完成筛查并开始研究治疗。在治疗前进行了颅骨计算机断层扫描（CT）扫描，以排除颅内出血的存在。主动控制血压（185/110 mm Hg或更低）24小时。

患者被随机分配（1：1）接受0.9 mg / kg激活酶（最大90 mg）或安慰剂。在1分钟内以10％的初始静脉推注剂量给予激活酶，然后在60分钟内连续静脉输注剩余的部分。对于没有最近使用口服抗凝药和/或肝素的患者，在获得凝血研究结果之前就开始研究治疗，如果治疗前凝血酶原时间（PT）大于15秒或激活的部分凝血活酶时间（aPTT）为高架。包括曾使用过阿司匹林的患者。症状发作后的头24小时内禁止服用抗凝剂和抗血小板药。

研究1（n = 291）评估了卒中发作后24小时的神经功能改善情况。主要终点是，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分或完全恢复（NIHSS评分为0）改善4分或以上的患者比例在各治疗组之间无显着差异。预先确定的二级分析表明，使用以下卒中评估量表，与激活酶治疗相关的3个月结局得到改善：Barthel指数，改良的Rankin量表，格拉斯哥结果量表和NIHSS。

研究2（n = 333）评估了3个月时的临床结局。使用以下四种卒中评估量表将良好的结果定义为轻度残疾或无残疾：Barthel指数（95分或更高），改良兰金量表（1分或​​更少），格拉斯哥成果量表（1分）和NIHSS（分数） 1以下）。表7列出了分别用Activase和安慰剂治疗的四个结局量表（广义估计方程）和单独比较的结果。在这项研究中，根据量表，与接受安慰剂的患者相比，接受活化酶治疗的患者每多100名患者中至少有11名出现了最小或没有残疾的有利结果。研究结果表明，在所有四个卒中量表中，中位数评分均显示出持续的功能和神经功能改善。这些结果与研究1中观察到的3个月预后治疗效果一致。

在对中风症状发作之前接受阿司匹林治疗的患者进行的预先确定的亚组分析中，保留了用活化酶治疗的患者的有利结果。

急性心肌梗塞（AMI）

在患有急性心肌梗塞的患者中研究了两种激活酶剂量方案[参见剂量和给药方法（2.2） ]。尚未评估这两种方案的比较功效。

AMI患者加速输液

在一项国际，多中心试验中研究了加速输注激活酶的情况，该试验将41,021名AMI患者随机分为四种溶栓方案（研究3）。入院标准包括治疗6小时内出现胸痛和ECG ST段抬高。四种治疗方案包括加速输注活化酶（在90分钟内≤100mg）加静脉内（IV）肝素（n = 10,396）。链激酶（60分钟内150万单位）加IV肝素（SK [IV]，n = 10,410）；链激酶加上皮下（SQ）肝素（SK [SQ] n = 9841）。第四方案联合激活酶和链激酶（n = 10,374）。所有患者均尽快服用160 mg咀嚼型阿司匹林，然后每天服用160-325 mg。尽快开始静脉注射Bolus IV肝素5000 U，然后以1000 U /小时的速度连续IV输注至少48小时。随后的肝素治疗由医生决定。肝素SQ在开始SK治疗后4小时给予12,500 U，然后每天两次12,500 U连续7天或直到出院，以先到者为准。许多随机接受SQ肝素治疗的患者通常是因反复发作的胸痛和/或需要医疗程序而接受了一些IV肝素治疗。一些在入组和随机分组之前到达急诊室时接受了静脉注射肝素。

表8显示了研究3的主要结果。激活酶加速输注30天死亡率的发生率比链激酶和肝素治疗方案低1.0％。 Activase加速输注的30天合并死亡率或非致命性卒中的发生率比SK（IV）低1.0％，比SK（SQ）低0.8％。

按年龄，梗塞部位，从症状发作到溶栓治疗的时间以及在美国或其他地区的治疗对患者进行的亚组分析显示，使用Activase的30天死亡率一直较低。

对于75岁以上的患者，包括12％的患者的预定义子组，Activase加速输注组的中风发生率为4.0％，SK（IV）为2.8％，SK（SQ为3.2％） ）;加速输注活化酶的30天总死亡率或非致命性卒中的发生率为20.6％，SK（IV）为21.5％，SK（SQ）为22.0％。

AMI患者3小时输液

在一项双盲，随机试验（n = 138）中，比较了将Activase注入3小时和安慰剂的情况（研究4），症状发作后4个小时内注入Activase的患者在第10天的左心室功能较安慰剂有所改善通过门控血池扫描测量射血分数（53.2％vs. 46.4％，p = 0.018）。相对于基线（第1天）值，治疗组和安慰剂组的射血分数净变化分别为+ 3.6％和-4.7％（p = 0.0001）。与安慰剂组（33％）相比，治疗组的临床心力衰竭发生率（14％）降低（p = 0.009）。

在一项双盲，随机试验（n = 5013）中，比较了将Activase输注3小时和安慰剂的情况（研究5），与安慰剂组相比，在AMI症状发作5个小时内注入Activase的患者的30天生存期得到了改善。在1个月时，Activase组的总死亡率为7.2％，安慰剂组为9.8％（p = 0.001）。与安慰剂组相比，活化酶治疗的患者在6个月时的总死亡率为10.4％（13.1％，p = 0.008）。

急性大规模肺栓塞（PE）

研究6是一项比较随机试验（n = 45），其中在治疗后2小时通过肺血管造影评估，用Activase（100 mg在2小时内）治疗的患者（n = 22）中有59％经历了肺栓塞的中度或明显溶解引发。活化酶治疗的患者在治疗2小时内，肺栓塞引起的肺动脉高压也显着降低（p = 0.003）。通过放射性核素扫描评估，在24小时时的肺灌注显着改善（p = 0.002）。

供应/存储和处理方式

供应方式

活化酶以无菌，冻干粉末形式提供在50 mg含真空的小瓶中和100 mg无真空的小瓶中。

每个50 mg的Activase小瓶（2900万IU）与稀释剂一起包装（50 mL注射用无菌水，USP）：NDC 50242-044-13。

每个100毫克的Activase小瓶（5800万国际单位）都与稀释剂一起包装（100毫升无菌注射用水，USP）和一个转移装置：NDC 50242-085-27。

稳定性和储存

将冻干的活化酶保存在室温不超过30°C（86°F）或冷藏（2-8°C / 36-46°F）的环境中。长时间存放时，请保护冻干的材料避免过度暴露于光下。如果储存在2-30°C（36-86°F）之间，则可在重组后8小时内使用Activase。管理完成后，请丢弃所有未使用的解决方案。

请勿在小瓶上标明的失效日期后使用。

病人咨询信息

激活酶给药后，患者内部或外部出血的风险增加。如果患者出现与出血相一致的症状或体征（例如异常瘀伤，尿液粉红色或棕色，红色或黑色或柏油样，咳血，呕吐的血液或看起来像咖啡渣的血液），建议患者联系医疗保健专业人员，头痛或中风症状。

活化酶®（阿替普酶）
由制造：
基因泰克公司
罗氏集团成员
1 DNA方式
加利福尼亚南旧金山
94080-4990
美国许可证号1048

活化酶®是Genentech公司的注册商标。
© 2018年Genentech，Inc.

标签的代表性示例（有关完整列表，请参见“如何提供”部分）：

PRINCIPAL DISPLAY PANEL-纸箱包装-50毫克

NDC 50242-044-13

替代方案
激活酶®

静脉使用

50毫克（2,900万IU）

组织纤溶酶原激活物

10165054

基因技术

主要显示屏-纸箱包装-100毫克

NDC 50242-085-27

替代方案
激活酶®

静脉使用

100毫克（5800万IU）

组织纤溶酶原激活物

10165055

基因技术