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Xarelto
什么是Xarelto？
Xarelto（利伐沙班）阻断血液中某些凝结物质的活性。
Xarelto用于治疗或预防血液凝块（静脉血栓栓塞或VTE）。血块可发生在腿部（深静脉血栓形成，DVT）或肺部（肺栓塞，PE）。
当您生病时，血液凝结会发展，并且不能像在住院期间或之后那样正常移动。膝盖或髋关节置换手术后也可能出现血块。
接受血液凝块治疗至少6个月后，有时会使用Xarelto降低DVT或PE复发的风险。
Xarelto用于心房颤动（心律失常）的人，以降低由血块引起的中风的风险。
Xarelto用于帮助某些因急性疾病住院的人预防血液凝块，这些人有可能发生血凝块且出血风险不高。
Xarelto还可与阿司匹林同时使用，以降低患有冠状动脉疾病（流向心脏的血流减少）或周围动脉疾病（流向腿的血流减少）的人中风，心脏病发作或其他严重心脏病的风险。
重要信息
在没有首先咨询您的医生之前，不要停止服用Xarelto。突然停止可能会增加血液凝块或中风的风险。
Xarelto可以使您更容易流血。如果您有出血的迹象，请立即致电医生，例如：牙龈出血，流鼻血，月经期过多或阴道异常出血，尿液中的血液，流血或柏油样的大便，咳嗽的血液或呕吐物，如咖啡渣，头痛，或头晕/晕厥。
如果您有人工心脏瓣膜，则不应使用Xarelto。
与利伐沙班一起使用时，许多其他药物会增加出血的风险。告诉您的医生您最近使用过的所有药物。
如果您进行脊柱拍打或接受脊髓麻醉（硬膜外麻醉），Xarelto会在您的脊髓周围引起非常严重的血凝块。告诉任何治疗您的医生您正在服用利伐沙班。
在服药之前
如果您对利伐沙班过敏，或者有活动性或不受控制的出血，则不应使用Xarelto。
如果您进行脊柱拍打或接受脊髓麻醉（硬膜外麻醉），Xarelto会在您的脊髓周围引起非常严重的血凝块。这种血块可能导致长期瘫痪，并且在以下情况下更可能发生：
您有遗传性脊柱缺陷；
您有一根脊柱导管；
您有脊柱外科手术史或反复进行脊柱拍打；
您最近进行了脊髓水龙头或硬膜外麻醉；
您正在服用NSAID -Advil，Aleve，Motrin和其他人；要么
您正在使用其他药物来治疗或预防血凝块。
Xarelto可能会使您更容易流血，尤其是在您具有以下情况的情况下：
由疾病遗传或引起的出血性疾病；
出血性中风;
高血压不受控制；
胃或肠出血或溃疡；要么
如果您服用某些药物，例如阿司匹林，依诺肝素，肝素，华法林（Coumadin，Jantoven），氯吡格雷（Plavix）或某些抗抑郁药。
告诉医生您是否曾经：
抗磷脂综合症（也称为休斯综合症或“粘稠血综合症”），一种免疫系统疾病，会增加血液凝块的风险；
人造心脏瓣膜；要么
肝脏或肾脏疾病。
怀孕期间服用Xarelto可能会导致母亲或未出生婴儿流血。告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。
使用这种药物时母乳喂养婴儿可能并不安全。向您的医生询问任何风险。
如果您需要手术，请告诉您的医生您正在服用Xarelto。如果可能，Xarelto应该在手术前至少24小时停止以减少出血风险。在没有先与医生交谈之前，不要停止服用Xarelto。
我应该如何服用Xarelto？
完全按照医生的处方服用Xarelto。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。完全按照指示使用药物。
您每天服用Xarelto的次数将取决于您使用这种药物的原因。
在某些情况下，Xarelto应该与食物一起服用。是否随食物一起吃药也可能取决于您服用的片剂强度。请非常仔细地遵循医生的剂量说明。
如果吞咽Xarelto片剂有困难，请告诉医生。您可以压碎Xarelto，并在必要时与苹果酱混合。压碎和混合后立即服用药物。
告诉任何治疗您的医生您正在使用利伐沙班。如果您需要手术或牙科工作，请提前告知外科医生或牙医您正在使用这种药物。如果您需要麻醉以进行医疗程序或手术，则可能需要在短时间内停止使用这种药物。
在未事先咨询医生之前，请勿更改剂量或停止服用这种药物。突然停止可能会增加血液凝块或中风的风险。
存放在室温下，远离湿气和热源。
如果我错过剂量怎么办？
如果您每天服用Xarelto 1次：记住时请尽快服药，然后回到常规时间表。不要在同一天服用两次。
如果您每天2次服用Xarelto 2.5mg片剂：跳过错过的剂量，并在常规时间服用下一次剂量。
如果您每天2次服用Xarelto 15mg片剂：立即服用Xarelto，以确保您一天服用2片。您可以同时服用两种平板电脑。
在完全用完药物之前，请先补充处方。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
过量可能会导致大量出血。
服用Xarelto时应该避免什么？
避免可能增加出血或受伤风险的活动。剃须或刷牙时要格外小心，以防止流血。
Xarelto副作用
如果您对Xarelto有过敏反应，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有脊髓血栓的症状，也应寻求紧急医疗救助：下半身的背痛，麻木或肌肉无力，或失去膀胱或肠管。
利伐沙班可以使您更容易流血。如果您有出血迹象，请立即致电医生：
容易瘀伤或出血（鼻出血，牙龈出血，月经大量出血）；
疼痛，肿胀，新引流或伤口创口或皮肤注射针头过多出血;
不会停止的任何出血；
头痛，头晕，虚弱，感觉像您可能晕倒了一样；
尿液呈红色，粉红色或棕色；要么
血腥或柏油状的大便，咳嗽或吐出类似咖啡渣的呕吐物。
出血是利伐沙班最常见的副作用。
常见的Xarelto副作用可能包括：
肌肉疼痛;
瘙痒;要么
手臂或腿部疼痛。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Xarelto？
告诉您的医生您使用的所有药物，以及使用Xarelto治疗期间开始或停止使用的药物，尤其是：
- NSAID药物包括阿司匹林，布洛芬，对乙酰氨基酚，萘普生，塞来昔布，双氯芬酸，消炎痛，美洛昔康等。
- 血液稀释剂，包括华法林（Coumadin，Jantoven）等；
- 红霉素
- 利福平
- 圣约翰草；
- 抗真菌药物-伊曲康唑或酮康唑;
- HIV药物-茚地那韦，洛匹那韦，利托那韦;要么
- 癫痫发作药物-卡马西平，苯巴比妥，苯妥英钠。
此列表不完整。其他药物可能与利伐沙班相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。本药物指南中并未列出所有可能的相互作用。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：8.01。
注意：本文档包含有关利伐沙班的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Xarelto品牌。
对于消费者
适用于利伐沙班：口服片剂
警告
口服途径（平板电脑）
口服任何抗凝剂（包括利伐沙班）过早停药都会增加血栓形成事件的风险。为了降低这种风险，如果由于除病理性出血或治疗过程完成之外的其他原因而停用利伐沙班，请考虑使用另一种抗凝剂。在接受利伐沙班治疗的患者中，接受神经麻醉或脊髓穿刺的患者发生了硬膜外或脊髓血肿，可能导致长期或永久性麻痹。利伐沙班和神经外科手术之间的最佳时机尚不清楚。可能增加发生血肿的风险的因素包括：使用留置硬膜外导管；伴随使用影响止血的药物，例如非甾体抗炎药，血小板抑制剂或其他抗凝剂；或有外伤或反复硬膜外或脊柱穿刺，脊柱畸形或脊柱外科手术史。经常监视患者的神经功能障碍。如果发现神经功能受损，则需要紧急治疗。在进行抗凝或要抗凝以预防血栓形成的患者进行神经介入治疗之前，应考虑其风险/益处。
需要立即就医的副作用
利伐沙班（Xarelto中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用利伐沙班时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：
比较普遍;普遍上
- 背疼
- 牙龈出血
- 血便
- 肠或膀胱功能障碍
- 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
- 咳血
- 呼吸或吞咽困难
- 头晕
- 头痛
- 月经量增加或阴道流血
- 腿无力
- 流鼻血
- 麻木
- 麻痹
- 伤口长期出血
- 红色或黑色，柏油样凳子
- 红色或深棕色尿液
- 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
不常见
- 晕倒
- 手臂或腿部疼痛
- 伤口分泌物
罕见
- 小便时有烧灼感
- 排尿困难或痛苦
发病率未知
- 皮肤起泡，脱皮或松弛
- 模糊的视野
- 发冷
- 黏土色凳子
- 咳嗽
- 黑尿
- 腹泻
- 快速或不规则心跳
- 发冷或不发冷
- 普遍感到疲倦或虚弱
- 荨麻疹，瘙痒或皮疹
- 嘶哑
- 关节或肌肉疼痛
- 食欲不振
- 下背部或侧面疼痛
- 恶心
- 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
- 皮肤红色病变，中心常为紫色
- 眼睛发红
- 严重头痛
- 咽喉痛
- 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
- 胃痛或肿胀
- 胸闷
- 难闻的呼吸异味
- 异常出血或瘀伤
- 异常疲倦或虚弱
- 呕吐
- 眼睛或皮肤发黄
不需要立即就医的副作用
利伐沙班可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
不常见
- 水泡
- 肌肉痉挛
对于医疗保健专业人员
适用于利伐沙班：口服套装，口服片剂
一般
最常见的不良反应是出血并发症。 [参考]
在某些患者组中可能会增加出血的风险，包括患有无法控制的严重动脉高压和/或伴随治疗而影响止血的患者。 [参考]
血液学
很常见（10％或更多）：有出血
常见（1％至10％）：贫血（包括术后贫血）
罕见（0.1％至1％）：渗入关键器官，需要再次手术的出血，血红蛋白减少，血红蛋白减少2 g / dL（20 g / L）或更多，致命性出血，非致命性非关键器官出血，潜血阳性，血小板增多症，输注2个或更多单位的全血或堆积的红细胞（包括外科手术部位出血），
上市后报告：粒细胞缺乏症[参考]
胃肠道
常见（1％至10％）：便秘，腹泻，消化不良，胃肠道出血，胃肠道出血（包括直肠出血），牙龈出血，恶心，牙痛，上腹痛，呕吐
罕见（0.1％至1％）：口干，胃溃疡出血，便血，胃炎出血，痔疮出血，唇部出血，下腹痛，黑便，口腔出血，舌头出血
罕见（少于0.1％）：腹膜后出血[参考]
神经系统
常见（1％至10％）：头晕，头痛，晕厥
罕见（0.1％至1％）：脑出血和颅内出血
稀有（0.01％至0.1％）：小脑出血，致命性颅内出血，出血性中风
未报告频率：脊柱内出血，脊髓/硬膜外血肿
上市后报告：偏瘫，硬膜下血肿[参考]
心血管的
在ROCKET AF试验中终止研究药物后，非瓣膜性房颤患者从利伐沙班（Xarelto中包含的活性成分）向华法林过渡期间报道了中风病例。 [参考]
常见（1％至10％）：深静脉血栓形成，血肿，高血压，低血压（包括程序性低血压），外周水肿，心动过速
罕见（小于0.1％）：血管性假性动脉瘤
未报告的频率：心包和关节内出血，心脏局部缺血症状，例如胸痛或心绞痛（由于贫血） [参考]
肝的
常见（1％至10％）：转氨酶升高
罕见（0.1％至1％）：肝功能异常，胆红素升高，血液碱性磷酸酶升高，γ谷氨酰胺基转移酶（GGT）升高
罕见（少于0.1％）：结合胆红素升高（伴或不伴ALT升高），黄疸
上市后报道：胆汁淤积，溶细胞性肝炎[参考]
肾的
常见（1％至10％）：肾功能不全（包括血肌酐和血尿素增加）
罕见（0.1％至1％）：肌酐肾清除率降低
未报告的频率：足以引起灌注不足的出血所致的肾衰竭/急性肾衰竭[参考]
过敏症
上市后报告：过敏反应，过敏性休克，超敏反应[参考]
皮肤科
常见（1％至10％）：水疱，挫伤，皮肤和皮下出血，瘀斑，瘙痒（包括罕见的全身性瘙痒病例），皮疹，伤口出血，伤口分泌物
罕见（0.1％至1％）：过敏性皮炎，荨麻疹
上市后报道：血管性水肿，史蒂文斯-约翰逊综合症[参考]
泌尿生殖
常见（1％至10％）：尿retention留，泌尿生殖道出血（包括血尿和月经过多），阴道出血
罕见（0.1％至1％）：尿路感染
稀有（0.01％至0.1％）：月经过多，子宫出血[参考]
新陈代谢
罕见（0.1％至1％）：高血糖，淀粉酶增加，LDH增加，脂肪酶增加
罕见（小于0.1％）：局部水肿[参考]
肌肉骨骼
常见（1％至10％）：关节痛，背痛，肌肉张力和痉挛增加，肌肉痉挛，骨关节炎，四肢疼痛
罕见（0.1％至1％）：血管病
罕见（小于0.1％）：肌肉出血
未报告频率：肌内出血伴室间隔综合征[参考]
眼科
常见（1％至10％）：眼部出血（包括结膜出血）
罕见（0.1％至1％）：玻璃体出血
罕见（少于0.1％）：眼内出血[参考]
精神科
常见（1％至10％）：焦虑反应，睡眠障碍[参考]
呼吸道
常见（1％至10％）：呼吸困难，鼻epi，咯血，口咽痛，鼻窦炎
未报告频率：肺出血和支气管扩张的肺出血[参考]
其他
普通（1％至10％）：综合体力和精力（包括疲劳和乏力）下降，发烧
罕见（0.1％至1％）：不适（包括不适） [参考]
参考文献
1.“产品信息。Xarelto（利伐沙班）。”拜耳公司，多伦多，爱荷华州。
2. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
3. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
从XARELTO转换为华法林-没有临床试验数据可指导将患者从XARELTO转换为华法林。 XARELTO会影响INR，因此在与华法林合用时进行的INR测量可能对确定合适的华法林剂量无效。一种方法是终止XARELTO，并在下次服用XARELTO时开始胃肠外抗凝药和华法林。
从XARELTO转换为华法林以外的抗凝剂-对于目前正在服用XARELTO并迅速过渡为抗凝剂的患者，应在下一次XARELTO服完后停止XARELTO并给予其他抗凝剂的第一剂（口服或肠胃外）。服用[见药物相互作用（7.4）] 。
从华法林以外的抗凝剂转换为XARELTO-对于目前正在接受华法林以外的抗凝剂的患者，应在计划的下一次夜间给药前0至2小时开始XARELTO（例如，低分子量肝素或非华法林口服抗凝剂）和省略其他抗凝剂的给药。对于连续输注的普通肝素，应停止输注并同时开始XARELTO。
停止手术和其他干预措施
如果必须停止抗凝治疗以减少通过外科手术或其他程序出血的风险，则应在手术前至少24小时停止XARELTO，以降低出血风险[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。在决定是否应将程序延迟到最后一次使用XARELTO后24小时时，应权衡增加的出血风险与干预的紧迫性。一旦确定了足够的止血效果，应在外科手术或其他程序后重新开始XARELTO，并注意起效的时间很短[见警告和注意事项（5.1）] 。如果在外科手术期间或之后无法口服药物，请考虑服用肠胃外抗凝剂。
错过剂量
- 对于每天两次接受2.5 mg的患者：如果错过剂量，则患者应在下一个预定时间服用建议的2.5 mg XARELTO单剂。
- 对于每天两次接受15 mg的患者：患者应立即服用XARELTO，以确保每天摄入30 mg XARELTO。可以一次服用两个15毫克片剂。
- 对于每天接受20 mg，15 mg或10 mg的患者：患者应立即服用XARELTO遗漏的剂量。剂量不应在同一天内加倍以弥补错过的剂量。
管理选项
对于无法吞咽整片药片的患者，可以在使用前立即将XARELTO片（所有强度）压碎并与苹果酱混合并口服。服用XARELTO压片15毫克或20毫克片剂后，应立即服药。 2.5毫克或10毫克片剂不需要随食物一起给药[请参见临床药理学（12.3）] 。
通过鼻胃管（NG）或胃饲管给药：确认胃放置在胃中后，可以将XARELTO片剂（所有强度）压碎并悬浮在50 mL水中，然后通过NG管或胃饲管给药。由于利伐沙班的吸收取决于药物释放的部位，因此避免在胃部远端使用XARELTO，这可能导致吸收减少，从而减少药物暴露。服用15毫克或20毫克的XARELTO压片后，应立即进行肠内喂养。服用2.5毫克或10毫克片剂后，不需要肠内喂养[见临床药理学（12.3）] 。
粉碎的XARELTO片剂（所有强度）在水中和苹果酱中稳定长达4小时。一项体外相容性研究表明，压制的XARELTO片剂的水悬浮液中的利伐沙班没有吸附到PVC或硅胶胃管（NG）上。
A.过早停用Xarelto会增加血栓形成事件的风险
过早停用任何口服抗凝剂，包括Xarelto，都会增加血栓形成事件的风险。如果由于病理性出血或完成治疗过程之外的其他原因而终止了Xarelto的抗凝治疗，请考虑使用另一种抗凝剂进行治疗[请参阅剂量和用法（ 2.2，2.3） ，警告和注意事项（5.1）和临床研究（14.1）。 ] 。
脊髓/硬膜外血肿
Xarelto治疗的患者接受神经麻醉或进行脊髓穿刺时发生硬膜外或脊髓血肿。这些血肿可能导致长期或永久性瘫痪。在安排患者进行脊柱手术时要考虑这些风险。这些患者可能增加发生硬膜外或脊髓血肿的风险的因素包括：
- 留置硬膜外导管的使用
- 与其他影响止血的药物同时使用，例如非甾体类抗炎药（NSAID），血小板抑制剂，其他抗凝剂
- 有外伤或反复硬膜外或脊柱穿刺的病史
- 脊柱畸形或脊柱手术史
- Xarelto给药和神经外科手术之间的最佳时机尚不清楚
[请参阅警告和注意事项（ 5.2、5.3）和不良反应（6.2） ]。
经常监测患者的神经功能障碍的体征和症状。如果发现神经功能受损，则必须紧急治疗[见警告和注意事项（5.3） ] 。
在进行抗凝治疗或将要抗凝治疗以预防血栓形成的患者进行神经介入治疗之前，应考虑其益处和风险[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。
Xarelto的适应症和用法
降低非瓣膜性心房颤动的中风和全身性栓塞风险
Xarelto可以降低非瓣膜性房颤患者中风和全身性栓塞的风险。
当华法林疗法得到良好控制时，关于沙瑞妥和华法林在降低中风和全身性栓塞风险方面的相对有效性的数据有限[参见临床研究（14.1） ]。
深静脉血栓形成的治疗
Xarelto适用于深静脉血栓形成（DVT）的治疗。
肺栓塞的治疗
Xarelto被指定用于治疗肺栓塞（PE）。
降低深静脉血栓形成和/或肺栓塞复发的风险
Xarelto适用于在完成至少6个月的初始治疗后，具有持续复发DVT和/或PE风险的患者中DVT和/或PE复发风险的降低。
髋或膝关节置换手术后深静脉血栓的预防
Xarelto可以预防DVT，在接受膝关节或髋关节置换手术的患者中可能会导致PE。
预防血栓栓塞并发症风险高而出血风险不高的急性病患者的静脉血栓栓塞预防
Xarelto可以预防因中度或重度活动受限及其他危险因素导致的血栓栓塞并发症风险的成人急性患者的住院和出院后静脉血栓栓塞（VTE）和VTE相关死亡VTE且出血风险不高[请参阅警告和注意事项（5.2）和临床研究（14.1） ]。
降低患有慢性冠状动脉疾病（CAD）或周围动脉疾病（PAD）的患者发生重大心血管事件的风险
Xarelto与阿司匹林联合使用，可降低患有慢性冠状动脉疾病（CAD）或周围动脉疾病（PAD）的患者发生重大心血管事件（心血管（CV）死亡，心肌梗塞（MI）和中风）的风险。
Xarelto剂量和给药
推荐剂量
| 适应症 | 肾脏注意事项* | 剂量 | 食物/时间† |
|---|---|---|---|
| |||
| 减少非瓣膜性房颤的中风风险 | CrCl> 50 mL / min | 每天一次20毫克 | 晚餐一起服用 |
| CrCl≤50mL / min ‡ | 每天一次15毫克 | 晚餐一起服用 | |
| DVT和/或PE的治疗 | CrCl≥15mL / min ‡ | 15毫克，每天两次 ▼21天后，过渡到▼ 每天一次20毫克 | 每天同一时间带食物 |
| 氯化铬<15 mL / min | 避免使用 | ||
| 降低持续存在DVT和/或PE风险的患者的DVT和/或PE复发风险 | CrCl≥15mL / min ‡ | 经过标准抗凝治疗至少6个月后，每天一次10毫克 | 食用或不食用 |
| 氯化铬<15 mL / min | 避免使用 | ||
| DVT的预防如下： | |||
| CrCl≥15mL / min ‡ | 止血后，在术后6-10小时内，每天35天内每天10毫克 | 食用或不食用 |
| 氯化铬<15 mL / min | 避免使用 | ||
| CrCl≥15mL / min ‡ | 止血后，在术后6-10小时内，每天一次，连续12天，每天10 mg | 食用或不食用 |
| 氯化铬<15 mL / min | 避免使用 | ||
| 预防有血栓栓塞并发症风险且出血风险不高的急性病患者的VTE预防 | CrCl≥15mL / min ‡ | 每天一次，在医院和出院后10 mg，建议的总持续时间为31至39天 | 食用或不食用 |
| 氯化铬<15 mL / min | 避免使用 | ||
| 降低慢性CAD或PAD中主要心血管事件（心血管死亡，心肌梗塞和中风）的风险 | 无需基于CrCl的剂量调整 | 每天两次，每次2.5 mg，加上每天一次的阿司匹林（75–100 mg） | 食用或不食用 |
切换到Xarelto
从华法林转换为Xarelto-将患者从华法林转换为Xarelto时，请在国际标准化比率（INR）低于3.0时停止华法林并开始Xarelto，以免出现抗凝不足的时期。
从Xarelto转换为华法林-没有临床试验数据可指导将患者从Xarelto转换为华法林。 Xarelto影响INR，因此在与华法林合用时进行的INR测量可能对确定合适的华法林剂量无效。一种方法是中止下一剂Xarelto时停用Xarelto，并同时开始肠胃外抗凝药和华法林。
从Xarelto换用华法林以外的抗凝剂-对于目前正在服用Xarelto并迅速过渡为抗凝剂的患者，应在下一剂Xarelto服完后停用Xarelto并给予第一剂其他抗凝剂（口服或肠胃外）。服用的[见药物相互作用（7.4） ] 。
从华法林以外的其他抗凝药转换为沙雷托-对于目前正在接受华法林以外的其他抗凝药的患者，应在预定的下一次晚上晚上给药前0至2小时开始使用Xarelto（例如低分子量肝素或非华法林口服抗凝药），省略其他抗凝剂的给药。对于连续输注的普通肝素，应停止输注并同时开始Xarelto。
停止手术和其他干预措施
如果必须停止抗凝治疗以减少通过外科手术或其他方法出血的风险，则Xarelto应该在手术前至少24小时停止以减少出血风险[参见警告和注意事项（5.2） ] 。在决定是否应将程序延迟到最后一次使用Xarelto后24小时时，应权衡增加的出血风险与干预的紧迫性。建立足够的止血后，应在外科手术或其他程序后重新开始Xarelto，并指出开始出现疗效的时间很短[见警告和注意事项（5.1） ] 。如果在外科手术期间或之后无法口服药物，请考虑服用肠胃外抗凝剂。
错过剂量
- 对于每天两次接受2.5 mg的患者：如果错过剂量，则患者应在下一个预定时间服用建议的2.5 mg Xarelto单次剂量。
- 对于每天两次服用15 mg的患者：患者应立即服用Xarelto，以确保每天摄入30 mg Xarelto。可以一次服用两个15毫克片剂。
- 对于每天接受20 mg，15 mg或10 mg的患者：患者应立即服用Xarelto遗漏的剂量。剂量不应在同一天内加倍以弥补错过的剂量。
管理选项
对于无法吞咽整片药片的患者，可以在使用前立即将Xarelto片（所有强度）压碎并与苹果酱混合并口服。服用Xarelto压片15毫克或20毫克后，应立即服药。 2.5毫克或10毫克片剂不需要随食物一起给药[见临床药理学（12.3） ] 。
通过鼻胃管（NG）或胃饲管给药：确认胃放置在胃中后，可将Xarelto片剂（所有强度）压碎并悬浮在50 mL水中，然后通过NG管或胃饲管给药。由于利伐沙班的吸收取决于药物释放的部位，因此避免在胃部远端施用Xarelto，这可能导致吸收减少，从而减少药物暴露。服用Xarelto压片15 mg或20 mg片剂后，应立即服用该剂量，然后进行肠内喂养。服用2.5 mg或10 mg片剂后，不需要肠内喂养[见临床药理学（12.3） ] 。
压碎的Xarelto片剂（所有强度）在水中和苹果酱中稳定长达4小时。一项体外相容性研究表明，利伐沙班没有从压制的Xarelto片剂的水悬浮液中吸附到PVC或硅胶鼻胃（NG）管中。
剂型和优势
- 2.5 mg片剂：圆形，浅黄色，薄膜包衣，三角形指向下方，一侧标记为“ 2.5”，另一侧标记为“ Xa”
- 10毫克片剂：圆形，浅红色，双凸并薄膜包衣，三角形指向下方，一侧标记为“ 10”，另一侧标记为“ Xa”
- 15毫克片剂：圆形，红色，双凸和薄膜包衣，三角形指向下方，一侧标记为“ 15”，另一侧标记为“ Xa”
- 20 mg片：三角形，深红色，薄膜包衣，三角形指向下方，一侧标记为“ 20”，另一侧标记为“ Xa”
禁忌症
Xarelto禁用于以下患者：
- 活动性病理性出血[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
- 对Xarelto的严重超敏反应（例如过敏反应） [请参阅不良反应（6.2） ]
警告和注意事项
提前停药后血栓事件风险增加
在没有足够的替代性抗凝治疗的情况下，任何口服抗凝剂（包括Xarelto）的过早停用都会增加血栓形成事件的风险。在心房颤动患者的临床试验中，从Xarelto过渡至华法林的过程中观察到中风发生率增加。如果Xarelto因病理性出血或完成一个疗程以外的其他原因停药，请考虑用另一种抗凝剂覆盖[见剂量和用法（ 2.2，2.3）和临床研究（14.1） ] 。
出血风险
Xarelto增加出血的风险，并可能导致严重或致命的出血。在决定是否对出血风险增加的患者开具Xarelto处方时，应权衡血栓形成事件的风险与出血风险。
立即评估失血的任何体征或症状，并考虑是否需要补血。患有活动性病理性出血的患者应停用Xarelto。在20至45岁的健康受试者中，利伐沙班的最终消除半衰期为5至9小时。
并用其他会影响止血的药物会增加出血的风险。这些药物包括阿司匹林，P2Y 12血小板抑制剂，双重抗血小板治疗，其他抗血栓形成剂，纤溶治疗，非甾体抗炎药（NSAID） [请参阅药物相互作用（7.4） ] ，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂。
与已知的P-gp和强效CYP3A抑制剂合用的药物的同时使用会增加rivaroxaban的暴露量并可能增加出血风险[见药物相互作用（7.2） ] 。
高出血风险的急性病患者的出血风险
通过使用Xarelto进行主要VTE预防，患有以下疾病的急性病医疗患者出血风险增加：支气管扩张，肺空化或肺出血的病史，活动性癌症（即接受急性，住院癌症治疗），活动性治疗前三个月出现胃十二指肠溃疡，治疗前三个月出现出血史，或采用双重抗血小板治疗。在这些有高出血风险的住院急症内科患者中，Xarelto不能用于主要的VTE预防。
逆转抗凝作用
可以逆转利伐沙班的抗Xa因子活性的药剂。由于血浆蛋白的高结合力，利伐沙班不可透析[见临床药理学（12.3） ] 。硫酸鱼精蛋白和维生素K预计不会影响利伐沙班的抗凝活性。可以考虑使用促凝血逆转剂，例如凝血酶原复合物浓缩物（PCC），活化的凝血酶原复合物浓缩物或重组因子VIIa，但尚未在临床疗效和安全性研究中进行评估。不建议使用凝血试验（PT，INR或aPTT）或抗Xa因子（FXa）活性监测利伐沙班的抗凝作用。
脊髓/硬膜外麻醉或穿刺
当采用神经麻醉（脊柱/硬膜外麻醉）或脊柱穿刺时，用抗凝剂预防血栓栓塞并发症的患者有发展硬膜外或脊柱血肿的风险，这可能导致长期或永久性麻痹[请参阅带框警告] 。
为了降低与同时使用Xarelto和硬膜外或脊髓麻醉/镇痛或脊椎穿刺相关的潜在出血风险，请考虑Xarelto的药代动力学[见临床药理学（12.3） ] 。当Xarelto的抗凝作用较弱时，最好进行硬膜外导管的置入或拔除或腰穿。但是，尚不清楚在每位患者中达到足够低的抗凝作用的确切时机。
在最后一次给药后至少2次半衰期（即，年龄在20至45岁的年轻患者中为18小时，而年龄在60至76岁的老年患者中为26小时）之前，不应移除留置的硬膜外或鞘内导管。 Xarelto [请参见临床药理学（12.3） ] 。下次Xarelto剂量不应早于拔出导管后6小时。如果发生外伤性穿刺，请将Xarelto的给药延迟24小时。
如果医师决定在硬膜外或脊髓麻醉/镇痛或腰穿时使用抗凝剂，则应经常进行监测以发现神经系统功能障碍的任何体征或症状，例如中线背痛，感觉和运动功能障碍（麻木，刺痛或无力）在下肢），肠和/或膀胱功能障碍。指导患者立即报告是否有上述任何体征或症状。如果怀疑存在脊柱血肿的体征或症状，则应开始紧急诊断和治疗，包括考虑进行脊髓减压，即使这种治疗可能无法预防或逆转神经后遗症。
用于肾功能不全的患者
非瓣膜性房颤
定期评估临床指征的肾功能（即，在肾功能可能下降的情况下更频繁），并相应地调整治疗[见剂量和给药方法（2.1） ] 。在使用Xarelto时发生急性肾功能衰竭的患者，应考虑调整Xarelto的剂量或停药[请参见在特定人群中使用（8.6） ]。
深静脉血栓形成（DVT），肺栓塞（PE）的治疗以及DVT和PE复发风险的降低
与肾功能正常的患者相比，在CrCl <30 mL / min的患者中，利伐沙班的暴露和药效学作用增加。 CrCl 15患者的临床数据有限，<30 mL / min；因此，应密切观察并迅速评估这些患者的失血迹象或症状。 CrCl <15 mL / min的患者（包括透析患者）没有临床数据；因此，避免在这些患者中使用Xarelto。
在治疗期间发生急性肾衰竭的患者中止使用Xarelto [请参见在特定人群中使用（8.6） ] 。
髋或膝关节置换手术后深静脉血栓的预防
在CrCl <30 mL / min的患者中，与肾功能正常的患者相比，利伐沙班的暴露和药效学作用增加。 CrCl 15患者的临床数据有限，<30 mL / min；因此，应密切观察并迅速评估这些患者的失血迹象或症状。 CrCl <15 mL / min的患者（包括透析患者）没有临床数据；因此，避免在这些患者中使用Xarelto。
在治疗期间发生急性肾衰竭的患者中停用Xarelto [请参见在特定人群中使用（8.6） ]。
预防有高血栓风险的血栓栓塞并发症危险的急性病患者的静脉血栓栓塞的预防
在CrCl <30 mL / min的患者中，与肾功能正常的患者相比，利伐沙班的暴露和药效学作用增加。 CrCl 15患者的临床数据有限，<30 mL / min；因此，应密切观察并迅速评估这些患者的失血迹象或症状。 CrCl <15 mL / min的患者（包括透析患者）没有临床数据；因此，避免在这些患者中使用Xarelto。
在治疗期间发生急性肾衰竭的患者中停用Xarelto [请参见在特定人群中使用（8.6） ]。
在肝功能不全患者中使用
没有针对严重肝功能不全患者的临床数据。
避免在中度（Child-Pugh B）和重度（Child-Pugh C）肝功能不全或患有任何与凝血病相关的肝病的患者中使用Xarelto，因为可能增加药物暴露和出血的风险[请参阅在特定人群中使用（8.7） ] 。
与P-gp和强CYP3A抑制剂或诱导剂一起使用
避免将Xarelto与已知的联合P-gp和强CYP3A抑制剂同时使用[见药物相互作用（7.2） ] 。
避免将Xarelto与已知合并P-gp和强CYP3A诱导剂的药物并用[见药物相互作用（7.3） ] 。
妊娠相关出血的风险
在孕妇中，只有在潜在益处证明对母亲和胎儿具有潜在风险的情况下，才应使用Xarelto。尚未对妊娠期Xarelto剂量进行研究。 Xarelto的抗凝作用无法通过标准实验室测试来监控。立即评估任何暗示失血的体征或症状（例如血红蛋白和/或血细胞比容下降，低血压或胎儿窘迫） [见警告和注意事项（5.2）和在特定人群中的使用（8.1） ]。
人工心脏瓣膜患者
根据GALILEO研究，不建议在经导管主动脉瓣置换术（TAVR）的患者中使用Xarelto，因为与随机分配抗血小板方案的患者相比，随机分配至Xarelto的患者死亡率和出血率更高。 Xarelto的安全性和有效性尚未在使用其他人工心脏瓣膜或其他瓣膜手术的患者中进行研究。人工心脏瓣膜不建议使用Xarelto。
血流动力学不稳定的患者或需要溶栓或肺栓塞切除术的患者的急性PE
对于表现出血流动力学不稳定或可能接受溶栓或肺栓塞切除术的肺栓塞患者，不建议急性开始使用Xarelto作为普通肝素的替代治疗。
三联抗磷脂综合症患者血栓形成的风险增加
不建议包括Xarelto在内的直接作用口服抗凝剂（DOAC）用于三阳性抗磷脂综合症（APS）的患者。对于APS患者（尤其是三重阳性[狼疮抗凝剂，抗心磷脂和抗β2-糖蛋白I抗体呈阳性的患者]），与维生素K拮抗剂治疗相比，DOACs的治疗与复发性血栓事件的发生率增加相关。
不良反应
标签的其他部分还讨论了以下临床上显着的不良反应：
- 非瓣膜性心房颤动停药后中风的风险增加[请参阅带框警告和警告和注意事项（5.1） ]
- 出血风险[见警告和注意事项（5.2 ， 5.4 ， 5.5 ， 5.6 ， 5.7） ]
- 脊柱/硬膜外血肿[请参阅盒装警告和警告及注意事项（5.3） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
在针对批准适应症的临床开发过程中，有31,691名患者暴露于Xarelto。其中包括7111例患者，它们平均每天口服19个月Xarelto 15 mg或20 mg，平均19个月（5558个月12个月，2512个月24个月），以减少非瓣膜性心房颤动（ROCKET AF）的中风和全身性栓塞的风险; 6962例患者接受了两次Xarelto口服15 mg的治疗，持续3周，然后每天口服20 mg来治疗DVT或PE（EINSTEIN DVT，EINSTEIN PE），每天10 mg或20 mg口服一次（EINSTEIN Extension，EINSTEIN CHOICE） DVT和/或PE复发的风险； 4487例患者每天接受一次Xarelto 10毫克口服Xarelto预防髋关节或膝关节置换术后的DVT（记录1-3）；急性病患者（MAGELLAN）的3997例患者每天口服10 mg预防VTE和与VTE相关的死亡，以及9134例患者每天2次口服Xarelto 2.5 mg联合阿司匹林100 mg口服以减少患有慢性CAD或PAD（COMPASS）的患者发生重大心血管事件的风险。
出血
Xarelto最常见的不良反应是出血并发症[见警告和注意事项（5.2） ] 。
非瓣膜性房颤
在ROCKET AF试验中，与永久性停药相关的最常见不良反应是出血事件，Xarelto的发生率为4.3％，而华法林的发生率为3.1％。在两个治疗组中，非出血不良事件的中止发生率相似。
表2显示了ROCKET AF试验中经历各种类型出血事件的患者数量。
| 参数 | Xarelto N = 7111 n（％/年） | 华法林 N = 7125 n（％/年） | Xarelto与Warfarin HR （95％CI） |
|---|---|---|---|
| 缩写：HR =危险比，CI =置信区间，CRNM =临床相关的非重大。 | |||
| |||
| 大出血† | 395（3.6） | 386（3.5） | 1.04（0.90，1.20） |
| 颅内出血（ICH） ‡ | 55（0.5） | 84（0.7） | 0.67（0.47，0.93） |
| 出血性中风§ | 36（0.3） | 58（0.5） | 0.63（0.42，0.96） |
| 其他ICH | 19（0.2） | 26（0.2） | 0.74（0.41，1.34） |
| 胃肠道（GI） ¶ | 221（2.0） | 140（1.2） | 1.61（1.30，1.99） |
| 致命性出血＃ | 27（0.2） | 55（0.5） | 0.50（0.31，0.79） |
| ICH | 24（0.2） | 42（0.4） | 0.58（0.35，0.96） |
| 非颅内 | 3（0.0） | 13（0.1） | 0.23（0.07，0.82） |
图1显示了各主要亚组发生大出血事件的风险。
图1：在治疗后2天，根据ROCKET AF的基线特征，发生主要出血事件的风险
注意：上图显示了在各个亚组中的作用，所有这些都是基线特征，并且都是预先指定的（该组中未预先指定糖尿病状态，但这是CHADS2评分的标准）。显示的95％置信度限制未考虑进行的比较次数，也未反映针对所有其他因素进行调整后特定因素的影响。组之间的表观同质性或异质性不应被过度解释。
深静脉血栓形成（DVT）和/或肺栓塞（PE）的治疗
EINSTEIN DVT和EINSTEIN PE研究
在EINSTEIN DVT和EINSTEIN PE临床研究的汇总分析中，导致永久性停药的最常见不良反应是出血事件，Xarelto与依诺肝素/维生素K拮抗剂（VKA）的发生率分别为1.7％和1.5％，分别。 Xarelto治疗的患者的平均治疗时间为208天，依诺肝素/ VKA治疗的患者的平均治疗时间为204天。
表3列出了EINSTEIN DVT和EINSTEIN PE研究的合并分析中发生重大出血事件的患者人数。
| 参数 | Xarelto † N = 4130 n（％） | 依诺肝素/ VKA † N = 4116 n（％） |
|---|---|---|
| ||
| 大出血事件 | 40（1.0） | 72（1.7） |
| 致命出血 | 3（<0.1） | 8（0.2） |
| 颅内 | 2（<0.1） | 4（<0.1） |
| 非致命性关键器官出血 | 10（0.2） | 29（0.7） |
| 颅内‡ | 3（<0.1） | 10（0.2） |
| 腹膜后‡ | 1（<0.1） | 8（0.2） |
| 眼内‡ | 3（<0.1） | 2（<0.1） |
| 关节内‡ | 0 | 4（<0.1） |
| 非致命非关键器官出血§ | 27（0.7） | 37（0.9） |
| Hb降低≥2 g / dL | 28（0.7） | 42（1.0） |
| 输血≥2个单位的全血或堆积的红细胞 | 18（0.4） | 25（0.6） |
| 临床相关的非重大出血 | 357（8.6） | 357（8.7） |
| 任何出血 | 1169（28.3） | 1153（28.0） |
降低DVT和/或PE复发的风险
爱因斯坦选择研究
在EINSTEIN CHOICE临床研究中，与永久停药相关的最常见不良反应是出血事件，Xarelto 10 mg的发生率为1％，Xarelto 20 mg的发生率为2％，乙酰水杨酸（阿司匹林）100 mg的发生率为1％。 。 Xarelto 10 mg治疗的患者的平均治疗时间为293天，阿司匹林100 mg治疗的患者的平均治疗时间为286天。
表4显示了在EINSTEIN CHOICE研究中经历出血事件的患者数量。
| 参数 | Xarelto † 10毫克 N = 1127 n（％） | 乙酰水杨酸（阿司匹林） † 100毫克 N = 1131 n（％） |
|---|---|---|
| ||
| 大出血事件 | 5（0.4） | 3（0.3） |
| 致命出血 | 0 | 1（<0.1） |
| 非致命性关键器官出血 | 2（0.2） | 1（<0.1） |
| 非致命非关键器官出血‡ | 3（0.3） | 1（<0.1） |
| 临床相关的非严重（CRNM）出血§ | 22（2.0） | 20（1.8） |
| 任何出血 | 151（13.4） | 138（12.2） |
在爱因斯坦选择研究中，与Xarelto 10 mg或阿司匹林100 mg组相比，Xarelto 20 mg组的出血发生率增加，包括严重和CRNM出血。
髋或膝关节置换手术后深静脉血栓的预防
在RECORD临床试验中，使用Xarelto导致永久停药的不良反应总发生率为3.7％。
表5显示了RECORD临床试验中患者观察到的主要出血事件和任何出血事件的发生率。
| Xarelto 10毫克 | 依诺肝素† | |
|---|---|---|
| ||
| 总治疗患者 | N = 4487 n（％） | N = 4524 n（％） |
| 大出血事件 | 14（0.3） | 9（0.2） |
| 致命出血 | 1（<0.1） | 0 |
| 渗入关键器官 | 2（<0.1） | 3（0.1） |
| 需要再次手术的出血 | 7（0.2） | 5（0.1） |
| 手术外出血需要输血> 2个单位的全血或填充细胞 | 4（0.1） | 1（<0.1） |
| 任何出血事件‡ | 261（5.8） | 251（5.6） |
| 髋关节手术研究 | N = 3281 n（％） | N = 3298 n（％） |
| 大出血事件 | 7（0.2） | 3（0.1） |
| 致命出血 | 1（<0.1） | 0 |
| 渗入关键器官 | 1（<0.1） | 1（<0.1） |
| 需要再次手术的出血 | 2（0.1） | 1（<0.1） |
| 手术外出血需要输血> 2个单位的全血或填充细胞 | 3（0.1） | 1（<0.1） |
| 任何出血事件‡ | 201（6.1） | 191（5.8） |
| 膝盖手术研究 | N = 1206 n（％） | N = 1226 n（％） |
| 大出血事件 | 7（0.6） | 6（0.5） |
| 致命出血 | 0 | 0 |
| 渗入关键器官 | 1（0.1） | 2（0.2） |
| 需要再次手术的出血 | 5（0.4） | 4（0.3） |
| 手术外出血需要输血> 2个单位的全血或填充细胞 | 1（0.1） | 0 |
| 任何出血事件‡ | 60（5.0） | 60（4.9） |
Xarelto治疗后，大多数主要出血并发症（≥60％）发生在手术后的第一周。
预防有高血栓风险的血栓栓塞并发症危险的急性病患者的静脉血栓栓塞的预防
在MAGELLAN研究中，与永久性停药有关的最常见不良反应是出血事件。观察肺出血病例和支气管扩张肺出血病例。与依诺肝素/安慰剂相比，Xarelto的出血量过多，患有支气管扩张/肺空化，活动性癌症（即接受急性，医院内癌症治疗），双重抗血小板治疗或活动性十二指肠溃疡或前三个月有出血的患者并从表6中列出的所有MAGELLAN数据中排除。导致药物中断的出血发生率：Xarelto为2.5％，而依诺肝素/安慰剂为1.4％。
表6显示了MAGELLAN研究中经历各种类型出血事件的患者数量。
| 麦哲伦研究† | Xarelto 10毫克 N = 3218 n（％） | 依诺肝素40毫克/安慰剂 N = 3229 n（％） |
|---|---|---|
| ||
| Major bleeding ‡ § | 22 (0.7) | 15 (0.5) |
| Critical site bleeding | 7 (0.2) | 4 (0.1) |
| Fatal bleeding ¶ | 3 (<0.1) | 1 (<0.1) |
| Clinically relevant non-major bleeding events (CRNM) | 93 (2.9) | 34 (1.1) |
Reduction of Risk of Major Cardiovascular Events in Patients with Chronic CAD or PAD
In the COMPASS trial, the most frequent adverse reactions associated with permanent drug discontinuation were bleeding events, with incidence rates of 2.7% for Xarelto 2.5 mg twice daily in combination with aspirin 100 mg once daily vs. 1.2% for aspirin 100 mg once daily.
Table 7 shows the number of patients experiencing various types of major bleeding events in the COMPASS trial.
| Xarelto plus aspirin † N=9134 | Aspirin alone † N=9107 | Xarelto plus aspirin vs. Aspirin alone | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 参数 | n (%/year) | n (%/year) | HR (95 % CI) | ||||||||
| CI: confidence interval; HR: hazard ratio; ISTH: International Society on Thrombosis and Hemostasis | |||||||||||
| |||||||||||
