Norvasc的适应症和用法

高血压

络活喜®指示用于治疗高血压，降低血压。降低血压可降低致命和非致命性心血管事件（主要是中风和心肌梗塞）的风险。这些益处已在包括Norvasc在内的各种药理学类别的抗高血压药物的对照试验中看到。

高血压的控制应成为全面心血管风险管理的一部分，包括适当地控制血脂，控制糖尿病，抗血栓治疗，戒烟，运动和限制钠摄入量。许多患者需要多种药物才能达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参见已发布的指南，例如国家高血压教育计划的全国预防，检测，评估和治疗高血压联合委员会（JNC）的指南。

随机对照试验显示，来自各种药理学类别且作用机制不同的多种降压药可降低心血管疾病的发病率和死亡率，可以得出结论，这是降低血压，而不是降低其某些药理特性。药物，这是造成这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结局获益是降低中风风险，但也经常观察到心肌梗塞和心血管死亡率的降低。

收缩压或舒张压升高会增加心血管疾病的风险，而在较高的血压下，每mmHg的绝对危险度增加更大，因此，即使是轻度降低严重的高血压也可以带来实质性的益处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，相对于高血压独立处于较高风险中的患者（例如糖尿病或高脂血症患者），绝对收益更大。受益于更积极的治疗以降低血压目标。

一些抗高血压药对黑人患者的血压影响较小（如单一疗法），许多抗高血压药还具有其他批准的适应症和作用（例如，对心绞痛，心力衰竭或糖尿病肾病）。这些考虑因素可以指导治疗的选择。

Norvasc可单独使用或与其他降压药联合使用。

冠状动脉疾病（CAD）

慢性稳定型心绞痛
Norvasc用于慢性稳定型心绞痛的对症治疗。 Norvasc可以单独使用或与其他抗心绞痛药物联合使用。

血管痉挛性心绞痛（Prinzmetal或变异型心绞痛）
Norvasc用于治疗已确诊或怀疑的血管痉挛性心绞痛。 Norvasc可用作单一疗法或与其他抗心绞痛药物联合使用。

血管造影的CAD
对于最近通过血管造影记录的CAD但无心力衰竭或射血分数<40％的患者，Norvasc可以降低因心绞痛住院的风险，并降低冠状动脉血运重建手术的风险。

Norvasc剂量和给药

大人

Norvasc通常的初始降压口服剂量为每天5 mg，最大剂量为每天10 mg。

小型，易碎或老年患者，或肝功能不全的患者可以每天2.5 mg开始服用，当将Norvasc与其他降压治疗联合使用时，可以使用该剂量。

根据血压目标调整剂量。通常，在两次滴定步骤之间要等待7至14天。但是，如果需要对患者进行频繁评估，则在临床需要的情况下，可以更快地进行滴定。

心绞痛：慢性稳定或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量为5-10 mg，建议老年人和肝功能不全的患者使用较低的剂量。大多数患者将需要10毫克的适当效果。

冠状动脉疾病：冠状动脉疾病患者的推荐剂量范围是每天5-10 mg。在临床研究中，大多数患者需要10毫克[见临床研究（14.4） ] 。

小孩儿

年龄在6-17岁的小儿患者中，有效的降压口服剂量为每天2.5 mg至5 mg。尚未在儿科患者中研究每天超过5 mg的剂量[参见临床药理学（12.4） ，临床研究（14.1） ] 。

剂型和优势

片剂：2.5毫克白色，菱形，平面，斜边，一侧为“ Norvasc”，另一侧为“ 2.5”片剂：5毫克白色，细长的八边形，平面，斜边，均刻有“ Norvasc” ”和“ 5”在一侧，而另一侧则是普通的：10毫克白色，圆形，平面，斜边，在侧面刻有“ Norvasc”和“ 10”，在另一侧是普通的

禁忌症

Norvasc是对氨氯地平敏感的患者的禁忌症。

警告和注意事项

低血压

有症状的低血压是可能的，特别是在患有严重主动脉瓣狭窄的患者中。由于作用逐渐开始，急性低血压不太可能发生。

心绞痛或心肌梗塞增加

开始或增加诺华舒的剂量后，尤其是患有严重阻塞性冠状动脉疾病的患者，会出现恶化的心绞痛和急性心肌梗塞。

肝衰竭患者

由于Norvasc被肝脏广泛代谢，肝功能受损的患者血浆消除半衰期（t 1/2 ）为56小时，因此，对严重肝功能不全的患者给药Norvasc时，应缓慢滴定。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在美国和国外的临床试验中，已对Norvasc的11,000多例患者进行了安全性评估。通常，每天最多10 mg的剂量对Norvasc的治疗耐受良好。诺瓦克治疗期间报告的大多数不良反应为轻度或中度严重度。在直接比较剂量最高为10 mg的Norvasc（N = 1730）与安慰剂（N = 1250）的对照临床试验中，仅约1.5％的患者因不良反应而需要中止Norvasc，与安慰剂无显着差异（约1％）。下表列出了比安慰剂更常见的最常见的副作用。剂量相关的副作用发生率（％）如下：

在安慰剂对照的临床试验中，其他不良反应与剂量没有明显关系，但据报道其发生率大于1.0％，这些不良反应包括：

某些与药物和剂量有关的不良经历如下表所示，与氨氯地平治疗相关的女性发病率高于男性：

在对照临床试验中或在因果关系不确定的公开试验或市场经验条件下，以下事件发生在<1％但> 0.1％的患者中；它们被列出来提醒医生可能的关系：

心血管：心律失常（包括室性心动过速和心房颤动），心动过缓，胸痛，周围性缺血，晕厥，心动过速，血管炎。

中枢和周围神经系统：感觉不足，周围神经病变，感觉异常，震颤，眩晕。

胃肠道：厌食，便秘，吞咽困难，腹泻，肠胃气胀，胰腺炎，呕吐，牙龈增生。

一般：过敏反应，乏力， 1背痛，潮红，不适，疼痛，僵硬，体重增加，体重减轻。

肌肉骨骼系统：关节痛，关节病，肌肉痉挛， 1肌痛。

精神病：性功能障碍（男性1和女性），失眠，神经质，抑郁，梦境异常，焦虑，人格解体。

呼吸系统：呼吸困难， 1鼻epi。

皮肤和附属物：血管性水肿，多形性红斑，瘙痒， 1皮疹， 1皮疹红斑，斑丘疹。

特殊感觉：视力异常，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣。

泌尿系统：排尿频率，排尿障碍，夜尿症。

自主神经系统：口干，出汗增多。

代谢和营养：高血糖，口渴。

造血：白细胞减少症，紫癜，血小板减少症。

Norvasc疗法并未与常规实验室检查的临床重大改变相关联。血清钾，血清葡萄糖，总甘油三酸酯，总胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇，尿酸，血尿素氮或肌酐均无临床相关变化。

在CAMELOT和PREVENT研究中[参见临床研究（14.4） ] ，不良事件特征与先前报道的不良事件特征相似（见上文），最常见的不良事件是周围水肿。

1个

在安慰剂对照试验中，这些事件的发生率不到1％，但在所有多剂量研究中，这些副作用的发生率在1％至2％之间。

上市后经验

由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在因果关系不确定的情况下，很少有以下上市后事件的报道：男性乳房发育。在上市后的经验中，据报道与氨氯地平的使用有关，黄疸和肝酶升高（多数与胆汁淤积或肝炎一致），在某些情况下严重到需要住院治疗。

上市后的报告还显示出锥体外系疾病和氨氯地平之间可能存在关联。

Norvasc已被安全地用于患有慢性阻塞性肺疾病，代偿性充血性心力衰竭，冠状动脉疾病，周围血管疾病，糖尿病和血脂异常的患者。

药物相互作用

其他药物对氨氯地平的影响

CYP3A抑制剂

与CYP3A抑制剂共同（中度和强效）合用会导致氨氯地平的全身暴露增加，可能需要降低剂量。氨氯地平与CYP3A抑制剂合用时监测低血压和水肿症状，以确定需要调整剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

CYP3A诱导剂

没有关于CYP3A诱导剂对氨氯地平的定量作用的信息。当氨氯地平与CYP3A诱导剂合用时，应密切监测血压。

西地那非

西地那非与氨氯地平合用时监测低血压[见临床药理学（12.2） ] 。

氨氯地平对其他药物的影响

辛伐他汀

辛伐他汀与氨氯地平的共同给药会增加辛伐他汀的全身暴露。将氨氯地平患者的辛伐他汀剂量限制为每天20 mg [参见临床药理学（12.3） ] 。

免疫抑制剂

与氨氯地平合用时，可能会增加环孢素或他克莫司的全身暴露。建议经常监测环孢霉素和他克莫司的低血药浓度，并在适当时调整剂量[见临床药理学（12.3） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据上市后报告，在孕妇中使用Norvasc的可用数据有限，不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。妊娠期间高血压控制不佳会给母亲和胎儿带来风险[请参阅临床注意事项] 。在动物生殖研究中，没有证据表明在器官发生期间分别以最大推荐人剂量（MRHD）约10倍和20倍的剂量口服马来酸氨氯地平对怀孕的大鼠和家兔进行口服治疗时，没有不利的发育影响。但是，对于大鼠，产仔数显着减少（约50％），宫内死亡数显着增加（约5倍）。在该剂量下，氨氯地平已被证明可以延长妊娠期和分娩时间[见数据]。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％–4％和15％–20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

妊娠高血压会增加孕妇患先兆子痫，妊娠糖尿病，早产和分娩并发症（例如，需要剖腹产和产后出血）的风险。高血压会增加胎儿受到宫内生长受限和宫内死亡的风险。患有高血压的孕妇应予以认真监测和相应管理。

数据

动物资料

当妊娠大鼠和家兔口服氨氯地平最高剂量为10 mg氨氯地平/ kg /天（分别是基于体表面积的MRHD的10倍和20倍）时，没有发现致畸或其他胚胎/胎儿毒性的证据。在它们各自的主要器官发生时期。但是，对于大鼠来说，以10毫克氨氯地平/ kg /天的剂量连续14天服用马来酸氨氯地平的大鼠，其产仔数显着减少（约50％），宫内死亡数显着增加（约5倍）。交配前以及整个交配和妊娠期。马来酸氨氯地平已显示在该剂量下可延长妊娠期和分娩时间。

哺乳期

风险摘要

来自已发表的临床泌乳研究的有限可用数据报告说，氨氯地平存在于人乳中，估计婴儿的相对中位数剂量为4.2％。没有观察到氨氯地平对母乳喂养婴儿的不利影响。没有关于氨氯地平对产奶量影响的可用信息。

儿科用

Norvasc（每天2.5至5 mg）可有效降低6至17岁患者的血压[参见临床研究（14.1） ] 。

尚不清楚Norvasc对6岁以下患者血压的影响。

老人用

Norvasc的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。老年患者氨氯地平的清除率降低，AUC升高约40-60％，可能需要降低初始剂量[见剂量和用法（2.1） ] 。

过量

服用过量可能会导致过度的外周血管扩张，并伴有明显的低血压和反射性心动过速。在人类中，诺华舒故意过量服用的经验有限。

分别在小鼠和大鼠中单次口服马来酸氨氯地平相当于40 mg氨氯地平/ kg和100 mg氨氯地平/ kg导致死亡。在狗中单次口服氨氯地平马来酸氨氯地平的剂量等于或大于4毫克氨氯地平/ kg或更高（以mg / m 2为基础，是最大推荐人剂量的11倍或更多倍）会引起明显的外周血管舒张和低血压。

如果发生大量用药过量，请开始积极的心脏和呼吸监测。经常进行血压测量至关重要。如果发生低血压，请提供心血管支持，包括四肢抬高和明智地输液。如果低血压对这些保守措施仍然无反应，请考虑给予血管加压药（如去氧肾上腺素），并注意循环量和尿量。由于Norvasc高度结合蛋白质，因此血液透析不太可能受益。

Norvasc说明

Norvasc是氨氯地平的一种苯磺酸盐，是一种长效的钙通道阻滞剂。

苯磺酸氨氯地平在化学上被描述为3-乙基-5-甲基（±）-2-[（（2-氨基乙氧基）甲基] -4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸盐，单苯磺酸盐。其经验公式为C 20 H 25 CIN 2 O 5 •C 6 H 6 O 3 S，其结构式为：

苯磺酸氨氯地平是一种白色结晶粉末，分子量为567.1。微溶于水，微溶于乙醇。 Norvasc（苯磺酸氨氯地平）片剂配制成白色片剂，相当于2.5、5和10 mg氨氯地平用于口服。除活性成分苯磺酸氨氯地平外，每片均含有以下非活性成分：微晶纤维素，无水磷酸氢钙，羟乙酸淀粉钠和硬脂酸镁。

Norvasc-临床药理学

作用机理

氨氯地平是一种二氢吡啶类钙拮抗剂（钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂），可抑制钙离子跨膜流入血管平滑肌和心肌。实验数据表明氨氯地平与二氢吡啶和非二氢吡啶结合位点都结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程取决于细胞外钙离子通过特定离子通道进入这些细胞的运动。氨氯地平选择性抑制钙离子跨细胞膜的流入，对血管平滑肌细胞的作用大于对心肌细胞的作用。可以在体外检测到负性肌力作用，但是在完整剂量的治疗动物中未见这种作用。氨氯地平不会影响血清钙浓度。在生理pH范围内，氨氯地平是一种离子化的化合物（pKa = 8.6），其与钙通道受体的动力学相互作用的特征在于与受体结合位点的缔合和解离速率逐渐增加，从而逐渐产生作用。

氨氯地平是一种直接作用于血管平滑肌的外周动脉血管扩张药，可引起外周血管阻力的降低和血压的降低。

氨氯地平缓解心绞痛的确切机制尚未完全阐明，但据认为包括以下内容：

劳力性心绞痛：在劳力性心绞痛患者中，在任何给定的运动水平下，Norvasc都会降低心脏抵抗的总外周阻力（后负荷），并降低心率乘积，从而降低心肌的需氧量。

血管痉挛性心绞痛：在实验动物模型和体外人类冠状动脉血管中，已证实Norvasc可以响应钙，肾上腺素钾，血清素和血栓素A2类似物而阻断和恢复冠状动脉和小动脉的血流。冠状动脉痉挛的这种抑制作用是诺瓦舒在血管痉挛性（心绞痛或变种）心绞痛中的有效性的原因。

药效学

血液动力学：向高血压患者服用治疗剂量后，诺瓦舒克产生血管舒张作用，从而降低了仰卧位和站立时的血压。血压的这些降低并不会伴随慢性剂量引起的心率或血浆儿茶酚胺水平的显着变化。尽管在慢性稳定型心绞痛患者的血流动力学研究中，氨氯地平的急性静脉内给药可降低动脉血压并提高心率，但在临床试验中，长期口服氨氯地平在正常血压的高血压患者中并未导致临床上心率或血压的明显变化心绞痛。

长期每天一次口服给药，至少可维持24小时的降压效果。血浆浓度与年轻和老年患者的疗效相关。 Norvasc降低血压的幅度也与治疗前升高的高度有关；因此，中度高血压（舒张压为105–114 mmHg）的患者比轻度高血压（舒张压为90–104 mmHg）的患者高约50％。血压正常的受试者的血压（+ 1 / –2 mmHg）没有临床上的显着变化。

在肾功能正常的高血压患者中，诺瓦舒克的治疗剂量导致肾血管阻力降低，肾小球滤过率增加和有效肾血浆流量增加，而滤过分数或蛋白尿不变。

与其他钙通道阻滞剂一样，用诺华舒治疗的具有正常心室功能的患者在休息和运动（或起搏）期间心功能的血流动力学测量通常显示出心脏指数略有增加，而对dP / dt或左心室无明显影响舒张末期压力或容积。在血液动力学研究中，即使在与完整动物和人类一起使用治疗剂量范围内使用时，即使与β受体阻滞剂共同使用时，诺瓦舒克也没有与负性肌力作用相关联。但是，在正常或补偿良好的心力衰竭患者中，使用具有明显负性肌力作用的药物观察到了类似的发现。

电生理作用：在完整的动物或人体内，诺瓦舒不会改变窦房结功能或房室传导。在慢性稳定型心绞痛患者中，起搏后静脉给予10 mg不会明显改变AH和HV传导以及窦房结恢复时间。接受Norvasc及其伴随β受体阻滞剂的患者获得了相似的结果。在对患有高血压或心绞痛的患者使用诺瓦舒克与β受体阻滞剂联用的临床研究中，未观察到对心电图参数的不利影响。在仅针对心绞痛患者的临床试验中，诺华舒治疗并未改变心电图间隔或产生更高程度的房室传导阻滞。

药物相互作用

西地那非：氨氯地平和西地那非组合使用时，每种药物均独立发挥其降压作用[见药物相互作用（7.1） ] 。

药代动力学

口服给予治疗剂量的诺瓦克后，吸收会在6至12小时内产生峰值血浆浓度。绝对生物利用度估计在64％至90％之间。食物的存在不会改变Norvasc的生物利用度。

氨氯地平通过肝代谢被广泛（约90％）转化为非活性代谢物，其中10％的母体化合物和60％的代谢物从尿液中排出。体外研究表明，高血压患者中约有93％的循环药物与血浆蛋白结合。血浆消除是双相的，最终消除半衰期约为30–50小时。连续每日给药7至8天后，达到了氨氯地平的稳态血浆水平。

氨氯地平的药代动力学不受肾脏损害的影响很大。因此，肾衰竭患者可以接受通常的初始剂量。

老年患者和肝功能不全患者的氨氯地平清除率降低，AUC升高约40-60％，可能需要降低初始剂量。在中度至重度心力衰竭患者中，AUC也有类似的增加。

药物相互作用

体外数据表明氨氯地平对地高辛，苯妥英钠，华法林和消炎痛的人血浆蛋白结合没有影响。

其他药物对氨氯地平的影响

西咪替丁，镁和氢氧化铝抗酸剂，西地那非和葡萄柚汁的共同给药对氨氯地平的暴露没有影响。

CYP3A抑制剂：老年高血压患者每日180 mg地尔硫卓与5 mg氨氯地平的共同给药导致氨氯地平全身暴露增加60％。健康志愿者中红霉素的共同给药并未显着改变氨氯地平的全身暴露。但是，CYP3A的强抑制剂（如伊曲康唑，克拉霉素）可能会更大程度地提高氨氯地平的血浆浓度[见药物相互作用（7.1） ] 。

氨氯地平对其他药物的影响

氨氯地平是CYP3A的弱抑制剂，可能增加对CYP3A底物的暴露。

氨氯地平并用不会影响阿托伐他汀，地高辛，乙醇和华法林凝血酶原的反应时间。

辛伐他汀：与单独使用辛伐他汀相比，多次服用10毫克氨氯地平与80毫克辛伐他汀共同给药可使辛伐他汀的暴露增加77％ [见药物相互作用（7.2） ] 。

环孢菌素：一项在肾脏移植患者中的前瞻性研究（N = 11）显示，与氨氯地平同时治疗时，环孢菌素水平平均增加40％ [见药物相互作用（7.2） ] 。

他克莫司：一项对具有CYP3A5表达的健康中国志愿者（N = 9）的一项前瞻性研究显示，与氨氯地平并用时，他克莫司的暴露比单独使用他克莫司增加2.5至4倍。在CYP3A5非表达者中未观察到该发现（N = 6）。然而，据报道，在接受氨氯地平治疗移植后高血压的肾移植患者中，血浆他克莫司暴露量增加了3倍（CYP3A5非表达者），导致他克莫司剂量减少。不论CYP3A5基因型状态如何，都不能排除与这些药物发生相互作用的可能性[见药物相互作用（7.2） ] 。

小儿患者

6至17岁的62位高血压患者接受了1.25 mg至20 mg的Norvasc剂量。体重调整后的清除率和分布体积与成人相似。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在饮食中用马来酸氨氯地平治疗长达两年的大鼠和小鼠，经计算可提供每日0.5、1.25和2.5氨氯地平mg / kg /天的剂量，没有证据表明该药具有致癌作用。对于小鼠，最高剂量以mg / m 2为基础，与10 mg氨氯地平/天的最大建议人类剂量相似。 2对于大鼠，最高剂量以mg / m 2为基础，约为最大推荐人剂量的两倍。 2

用马来酸氨氯地平进行的致突变性研究表明，在基因或染色体水平上均无药物相关作用。

没有关于口服氨氯地平马来酸盐在剂量高达10毫克氨氯地平/ kg /天处理（雄性64天，雌性14天之前交配）大鼠生育没有影响（8倍的最大推荐人用剂量2 10毫克/天，以毫克/米2为基准）。

2

根据患者体重50公斤

临床研究

高血压的影响

成年病人

在总共15项双盲，安慰剂对照，随机研究中证明了Norvasc的降压功效，涉及800例Norvasc患者和538例安慰剂患者。每日一次给药在用药后24小时产生了统计学上显着的安慰剂校正后的仰卧和站立血压降低，轻度至中度高血压患者的站立位置平均仰卧位约12/6 mmHg，仰卧位置平均约13/7 mmHg。观察到在24小时给药间隔期间血压作用维持，峰和谷作用几乎没有差异。在长达一年的研究中未显示耐受性。 3平行，固定剂量，剂量反应研究表明，在推荐的剂量范围内，仰卧位和站立时血压的降低与剂量有关。年轻人和老年人对舒张压的影响相似。老年患者对收缩压的影响更大，这可能是因为基线收缩压更高。黑人患者和白人患者的效果相似。

小儿患者

年龄为6至17岁的168名高血压患者首先随机接受Norvasc 2.5或5 mg每天一次，持续4周，然后再次随机分配至相同剂量或安慰剂，持续4周。在8周结束时接受2.5 mg或5 mg的患者的收缩压明显低于第二次随机接受安慰剂的患者。治疗效果的大小难以解释，但在5 mg剂量下收缩压可能小于5 mmHg，在2.5 mg剂量下收缩压可能小于3.3 mmHg。不良事件与成年人相似。

慢性稳定型心绞痛的影响

在8个安慰剂对照，长达6周的双盲临床试验中，评估了5-10 mg /天Norvasc在运动性心绞痛中的有效性，涉及1038例慢性稳定型心绞痛患者（684 Norvasc，354个安慰剂）。 。在8项研究中的5项中，使用10毫克剂量的运动时间（自行车或跑步机）显着增加。 Norvasc 10 mg的症状受限运动时间平均增加12.8％（63秒），而Norvasc 5 mg的平均症状时间增加7.9％（38秒）。在一些研究中，Norvasc 10 mg还增加了达到1 mm ST段偏差的时间，并降低了心绞痛发作率。诺华舒对心绞痛患者的持续疗效已通过长期给药得到证实。在患有心绞痛的患者中，血压（4/1 mmHg）或心率变化（+0.3 bpm）均无临床显着降低。

对血管痉挛性心绞痛的影响

在一项对50名患者进行为期4周的双盲，安慰剂对照的临床试验中，与安慰剂减少约1 /周相比，诺华舒疗法使发作减少了约4 /周（p <0.01）。由于缺乏临床改善，23名Norvasc中的2名和27名安慰剂患者中的7名退出研究。

对已证明的冠状动脉疾病的影响

在PREVENT中，将825例经血管造影证实为冠状动脉疾病的患者随机分配至Norvasc（每天一次5-10 mg）或安慰剂，并随访3年。尽管该研究对定量冠状动脉造影所评估的冠状动脉腔直径变化的主要目标没有显示出任何意义，但该数据表明，对于冠心病患者心绞痛和血运重建术的住院治疗较少，其结果是有利的。

CAMELOT纳入了1318例最近通过血管造影记录的CAD患者，没有左主干冠心病，无心力衰竭或射血分数<40％。将患者（76％的男性，89％的白种人，93％的美国就诊者，89％的患者有心绞痛病史，52％的患者未使用PCI，4％的患者使用PCI和无支架，以及44％的患者使用支架）随机分为两组除标准治疗外，还使用Norvasc（每天5-10 mg一次）或安慰剂进行盲法治疗，包括阿司匹林（89％），他汀类药物（83％），β受体阻滞剂（74％），硝酸甘油（50％），抗促凝剂（40％）和利尿剂（32％），但排除其他钙通道阻滞剂。平均随访时间为19个月。主要终点是发生以下事件之一的时间：心绞痛住院，冠状动脉血运重建，心肌梗塞，心血管死亡，复苏的心搏停止，心力衰竭，中风/ TIA或周围血管疾病的住院。 Norvasc组和安慰剂组分别发生110（16.6％）和151（23.1％）的首次事件，危险比为0.691（95％CI：0.540-0.884，p = 0.003）。主要终点总结在下面的图1中。这项研究的结果很大程度上源于预防心绞痛的住院治疗和预防血运重建程序（见表1）。图2显示了各个子组中的效果。

在CAMELOT中进行的一项血管造影亚研究（n = 274）中，如通过血管内超声评估的那样，氨氯地平和安慰剂之间在冠状动脉粥样斑块体积变化方面没有显着差异。

图1-Norvasc与安慰剂的综合临床结果的Kaplan-Meier分析

图2 –子组对Norvasc与安慰剂主要终点的影响

下表1总结了重要的综合终点和主要终点的临床结果。主要终点指标的其他组成部分，包括心血管死亡，复苏的心脏骤停，心肌梗塞，因心力衰竭住院，中风/ TIA或周围血管疾病，未证明Norvasc与安慰剂之间存在显着差异。

心力衰竭患者的研究

在对NYHA II / III级心力衰竭患者进行的4项8-12周研究中，将Norvasc与安慰剂进行了比较，共涉及697名患者。在这些研究中，根据运动耐量，NYHA分类，症状或左心室射血分数，没有证据表明心力衰竭恶化。在一项长期（随访至少6个月，平均13.8个月）中，对1153例NYHA III级（n = 931）或IV（n = 222）患者进行Norvasc 5-10 mg安慰剂对照死亡率/发病率研究对于稳定剂量的利尿剂，地高辛和ACE抑制剂心力衰竭，Norvasc对研究的主要终点没有影响，主要终点是全因死亡率和心脏病的合并终点（定义为威胁生命的心律失常，急性心肌梗死） ，因心力衰竭加重而住院），NYHA分类或心力衰竭症状。服用诺华舒的患者的总全因死亡率和心脏发病率总和为222/571（39％），服用安慰剂的患者为246/583（42％）。心脏病态事件约占研究终点的25％。

另一项研究（PRAISE-2）将稳定剂量的ACE抑制剂（99％），洋地黄（99％）随机分为患有NYHA III级（80％）或IV级（20％），无临床症状或潜在缺血性疾病的客观证据的心力衰竭患者％）和利尿剂（99％）注入安慰剂（n = 827）或Norvasc（n = 827），然后平均随访33个月。在全因死亡率的主要终点方面，Norvasc与安慰剂之间没有统计学上的显着差异（Norvasc的可信度从8％降低到29％的95％置信限）。使用Norvasc有更多关于肺水肿的报道。

供应/存储和处理方式

2.5毫克片剂

Norvasc – 2.5毫克片剂（苯磺酸氨氯地平相当于每片2.5毫克氨氯地平）以白色，菱形，平面，斜边刻有“ Norvasc”，另一侧刻有“ 2.5”的形式提供，如下提供：

NDC 0069-1520-68瓶90

5毫克片剂

Norvasc – 5毫克片剂（每片氨氯地平苯磺酸盐相当于5毫克氨氯地平）为白色，细长的八边形，平面，斜边，一面刻有“ Norvasc”和“ 5”，另一面则是纯净的，已提供如下：

NDC 0069-1530-68瓶90

NDC 0069-1530-41单位剂量包装100

NDC 0069-1530-72瓶300

10毫克片剂

Norvasc – 10毫克片剂（苯磺酸氨氯地平每片相当于10毫克氨氯地平）为白色，圆形，平面，斜边，一面刻有“ Norvasc”和“ 10”，另一面为平纹，以如下：

NDC 0069-1540-68瓶90

NDC 0069-1540-41单位剂量包装100

存储

将瓶子存放在15°至30°C（59°至86°F）的受控室温下，并分配在密封的耐光容器（USP）中。

LAB-0014-19.0

络活喜®
（苯磺酸氨氯地平）
2.5毫克，5毫克和10毫克片剂

在开始服用Norvasc （NORE-vask）之前以及每次补充处方时，请仔细阅读此信息。可能有新的信息。此信息不能代替与您的医生交谈。如果您对Norvasc有任何疑问，请咨询您的医生。您的医生会知道Norvasc是否适合您。

什么是Norvasc？

Norvasc是一种称为钙通道阻滞剂（CCB）的药物。它用于治疗高血压（高血压）和一种称为心绞痛的胸痛。它可以单独使用或与其他药物一起使用来治疗这些疾病。

高血压（高血压）
血压过高会导致血压过高而导致血压升高。 Norvasc使您的血管松弛，这使您的血液更容易流动，并有助于降低血压。降低血压的药物可降低中风或心脏病发作的风险。

心绞痛
心绞痛是一种疼痛或不适，当您的心脏部分无法获得足够的血液时，这种症状会不断发作。心绞痛感觉像是一种压迫或挤压的疼痛，通常在胸骨下方的胸部。有时您可以在肩膀，手臂，脖子，下巴或背部感觉到它。 Norvasc可以缓解这种疼痛。

谁不应该使用Norvasc？

如果您对氨氯地平（ Norvasc中的活性成分）或非活性成分过敏，请不要使用Norvasc 。您的医生或药剂师可以给您列出这些成分。

服用诺华舒之前，我应该告诉我的医生什么？

Tell your doctor about any prescription and non-prescription medicines you are taking, including natural or herbal remedies.

Tell your doctor if you:

• ever had heart disease
• ever had liver problems
• are pregnant, or plan to become pregnant. Your doctor will decide if Norvasc is the best treatment for you.
• are breast-feeding. Norvasc passes into your milk.

How should I take Norvasc?

• Take Norvasc once a day, with or without food.
• It may be easier to take your dose if you do it at the same time every day, such as with breakfast or dinner, or at bedtime. Do not take more than one dose of Norvasc at a time.
• If you miss a dose, take it as soon as you remember. Do not take Norvasc if it has been more than 12 hours since you missed your last dose. Wait and take the next dose at your regular time.
• Other medicines: You can use nitroglycerin and Norvasc together. If you take nitroglycerin for angina, don't stop taking it while you are taking Norvasc.
• While you are taking Norvasc , do not stop taking your other prescription medicines, including any other blood pressure medicines, without talking to your doctor.
• If you took too much Norvasc , call your doctor or Poison Control Center, or go to the nearest hospital emergency room right away.

What should I avoid while taking Norvasc?

• Do not start any new prescription or non-prescription medicines or supplements, unless you check with your doctor first.

What are the possible side effects of Norvasc?

Norvasc may cause the following side effects. Most side effects are mild or moderate:

• swelling of your legs or ankles
• tiredness, extreme sleepiness
• stomach pain, nausea
• 头晕
• flushing (hot or warm feeling in your face)
• arrhythmia (irregular heartbeat)
• heart palpitations (very fast heartbeat)
• muscle rigidity, tremor and/or abnormal muscle movement

It is rare, but when you first start taking Norvasc or increase your dose, you may have a heart attack or your angina may get worse. If that happens, call your doctor right away or go directly to a hospital emergency room.

如果您担心自己遇到的任何副作用，请告诉您的医生。 These are not all the possible side effects of Norvasc . For a complete list, ask your doctor or pharmacist .

How do I store Norvasc?

Keep Norvasc away from children. Store Norvasc Tablets at room temperature (between 59° and 86°F). Keep Norvasc out of the light. Do not store in the bathroom. Keep Norvasc in a dry place.

General advice about Norvasc

Sometimes, doctors will prescribe a medicine for a condition that is not written in the patient information leaflets. Only use Norvasc the way your doctor told you to. Do not give Norvasc to other people, even if they have the same symptoms you have.可能会伤害他们。

You can ask your pharmacist or doctor for information about Norvasc , or you can visit the Pfizer website at www.pfizer.com or call 1-800-438-1985.

LAB-0015-10.0
Revised March 2017

主要显示面板-2.5毫克片剂瓶标签

NDC 0069-1520-68

辉瑞

Norvasc ®
(amlodipine besylate)
平板电脑

2.5 mg*

90片
仅Rx

主要显示面板-5毫克片剂瓶标签

NDC 0069-1530-68

辉瑞

Norvasc ®
(amlodipine besylate)
平板电脑

5 mg*

90片
仅Rx

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 5 mg Blister Pack

Norvasc ®
(amlodipine besylate) Tablet

5毫克

PFIZER LABS
DIV OF PFIZER INC, NY, NY 10017

EXP & LOT AREA

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 5 mg Blister Pack Box

UNIT DOSE

NDC 0069-1530-41

辉瑞

Norvasc ®
(amlodipine besylate)
平板电脑

5 mg *

For in-institution use only

100片
仅Rx

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 10 mg Tablet Bottle Label

NDC 0069-1540-68

辉瑞

Norvasc ®
(amlodipine besylate)
平板电脑

10 mg*

90片
仅Rx

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 10 mg Blister Pack

Norvasc ®
(amlodipine besylate) Tablet

10毫克

PFIZER LABS
DIV OF PFIZER INC, NY, NY 10017

EXP & LOT AREA

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 10 mg Blister Pack Box

UNIT DOSE

NDC 0069-1540-41

辉瑞

Norvasc ®
(amlodipine besylate)
平板电脑

10 mg *

For in-institution use only

100片
仅Rx

Norvasc amlodipine besylate tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:0069-1520 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 AMLODIPINE BESYLATE (AMLODIPINE) AMLODIPINE 2.5毫克

非活性成分 成分名称 强度 微晶纤维素 ANHYDROUS DIBASIC CALCIUM PHOSPHATE 淀粉淀粉A型马铃薯 硬脂酸镁

产品特征 颜色 白色 得分 没有分数 形状 钻石 尺寸 7mm 味道 印记代码 Norvasc;2;5 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:0069-1520-68 90 TABLET in 1 BOTTLE

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA019787 07/31/1992

Norvasc amlodipine besylate tablet

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:0069-1530 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 1.工作原理 Norvasc是氨氯地平的品牌（商标）名称。专家认为，氨氯地平通过抑制钙离子在心肌（血管壁）和平滑肌衬里血管壁上的移动而起作用。这种作用会扩张（扩宽）血管，从而减少心脏将血液泵送到身体周围的努力程度，从而降低了血压。反过来，这减少了心脏对氧气的需求，从而减少了心绞痛的症状。心率也可能会略有降低，运动能力会增加。 Norvasc属于被称为钙通道阻滞剂的药物类别。 Norvasc也可以称为钙通道拮抗剂。 2.优势 可单独或与其他高血压治疗剂联合用于治疗高血压（高血压）。 可用作缓解慢性稳定型心绞痛或冠状动脉痉挛引起的心绞痛患者胸痛等症状的持续治疗方法。不能缓解心绞痛的急性发作（为此目的使用了其他药物，如舌下硝酸甘油）。 可提供2.5mg，5mg和10mg片剂。 在非裔美国人中，高血压可能优于其他类型的心脏药物（例如ACE抑制剂，ARBs）。 可以提高人的运动耐力，并在运动过程中将血压保持在可接受的水平。进行最大程度的运动时心率不会改变或略有降低。 不会减弱心脏收缩的强度（对负性肌力作用没有影响）。 降低站立和坐姿的血压。从躺着到站姿时，不会像其他一些降血压剂那样导致血压下降。不会引起反射性心动过速（当血压下降时常会发生代偿性快速心率）。 Norvasc只需要每天服用一次。 Norvasc的通用名是amlodipine。 3.缺点 如果您的年龄在18至60岁之间，不服用其他药物或没有其他医疗状况，则您更可能会遇到的副作用包括： 小腿，尤其是脚踝周围的水肿（肿胀或积水）是诺华舒的主要副作用。也有呼吸急促，头晕，心律快速或不规则，潮红，嗜睡和喘息的报道。 似乎与葡萄柚或葡萄柚汁产品几乎没有相互作用。 肝病患者可能需要降低剂量。 可能与其他几种药物相互作用，包括那些通过肝酶CYP3A4，环孢菌素，红霉素，伊曲康唑，酮康唑，西地那非，辛伐他汀和免疫抑制剂代谢的药物。 可能不适合患有某些特定心脏病，血压低（收缩压低于90 mmHg的人）或肝病的人。 注意：一般而言，老年人或儿童，患有某些疾病（例如肝脏或肾脏问题，心脏病，糖尿病，癫痫发作）的人或服用其他药物的人更有可能出现更大范围的副作用。有关所有副作用的完整列表，请单击此处。 4.底线 Norvasc可用于治疗心绞痛或高血压，但可能导致小腿和脚浮肿。 5.秘诀 可以带或不带食物一起服用。 每天大约在同一时间服用Norvasc。仔细按照处方标签上的说明进行操作，并请医生或药剂师解释您不理解的任何部分。完全按照指示进行。不要服用或多或少服用它，也不要服用超出医生规定的时间。 制造商指出，将诺瓦舒与葡萄柚或葡萄柚汁产品一起服用是没有问题的。 从坐姿或躺下姿势转向站立姿势时要小心，因为血压可能下降，这可能使您头晕目眩，增加跌倒的可能性。 向您的医生报告头晕，疲倦，潮红，恶心，消化不良，呼吸急促，体重增加过多，肌肉僵硬或震颤或浮肿的迹象。 可能会导致困倦并影响您驾驶或操作机械的能力。 如果突然发生喘息，面部肿胀，胸闷，咳嗽或癫痫发作，请拨打911或向急诊部门报告。 尽管Norvasc可用于预防持续的心绞痛症状（如胸痛），但不能缓解急性心绞痛发作。为此，大多数人还被处方像舌下硝酸甘油这样的药物。如果您没有可用于治疗突然发作的胸痛的药物，请咨询您的医生。 6.响应和有效性 在给药的6至12小时内达到峰值浓度。 Norvasc的效果持续约24小时。 7.互动 与Norvasc相互作用的药物可能会降低其作用，影响其作用时间，增加副作用，或者与Norvasc一起服用时的作用较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物。但是，有时确实如此。与您的医生谈谈应如何管理药物相互作用。 可能与Norvasc相互作用的常见药物包括： 抗惊厥药，例如卡马西平或磷苯妥英 抗真菌药，例如伊曲康唑或酮康唑 阿芬太尼 胺碘酮 β受体阻滞剂，例如阿替洛尔，拉贝洛尔或美托洛尔 丁螺环酮 苯二氮卓类药物，例如咪达唑仑或三唑仑 卡马西平 西咪替丁 环孢素 利福平 洛伐他汀或辛伐他汀 奎尼丁 非甾体抗炎药，例如双氯芬酸，布洛芬和消炎痛，可能会降低诺华舒的降血压能力 西地那非 其他抑制或诱导CYP 3A4的药物。 请注意，此列表并不包含所有内容，仅包括可能与Norvasc相互作用的常用药物。您应参阅Norvasc的处方信息，以获取完整的交互列表。 参考文献 Norvasc（氨氯地平）[包装说明书]。修订的03/2019。辉瑞实验室Div Pfizer Inc https://www.drugs.com/pro/norvasc.html 版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年11月8日。 药物相互作用（408） 酒精/食物相互作用（2） 疾病相互作用（4） 已知共有408种药物与Norvasc（氨氯地平）相互作用。 18种主要药物相互作用 360种中等药物相互作用 30种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Norvasc（氨氯地平）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Norvasc（氨氯地平）的相互作用。 最常检查的互动 查看Norvasc（氨氯地平）和以下所列药物的相互作用报告。 Advil（布洛芬） Aleve（萘普生） 阿司匹林 阿司匹林 阿司匹林低强度（阿司匹林） 阿替洛尔 Benadryl（苯海拉明） Cialis（他达拉非） Crestor（瑞舒伐他汀） mb（度洛西汀） 加巴喷丁 葡萄柚 氢氯噻嗪 布洛芬 Lasix（速尿） 立普妥（阿托伐他汀） 赖诺普利 赖诺普利 氯沙坦 二甲双胍 美托洛尔 美托洛尔 Mucinex（愈创甘油醚） 奥美拉唑 Plavix（氯吡格雷） 强的松 Prilosec（奥美拉唑） Protonix（pan托拉唑） 辛伐他汀 拟甲状腺素（左甲状腺素） 曲马多 泰诺（对乙酰氨基酚） 伟哥（西地那非） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） Norvasc（氨氯地平）的酒精/食物相互作用 Norvasc（氨氯地平）与酒精/食物有2种相互作用 诺华（氨氯地平）疾病相互作用 与Norvasc（氨氯地平）有4种疾病相互作用，包括： 心源性休克/低血压 冠状动脉疾病 肝病 CHF / AMI 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA于1992年批准 相关药物 美托洛尔 拉西克斯 氨氯地平 阿司匹林 恩特雷斯托 速尿 G 伊姆杜尔 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 Shruti Badhwar DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 NAB-甲氟甲酰胺和alpelisib用于用PIK3CA或PTEN改变的蒽环类药物治疗难治性三重阴性乳腺癌 植入式心脏逆变器除颤器（ICD）替换（T-DEF）期间的除颤测试（T-DEF） 严重主动脉狭窄（IIISAS）患者的铁缺乏的静脉添加铁补充剂 美国PDA注册表 使用远程监控来促进心力衰竭药物滴定 严重无症状主动脉狭窄研究（Easy-AS）中的早期瓣膜替代 在心脏手术中消除二氧化碳诱导诱导的高碳酸盐 使用Neuroguard IEP系统（性能-II）保护在颈动脉支架期间防止栓子 使用GLP-1R激动剂治疗阿片类药物使用障碍 新加坡计划通过扩展医疗设备（Singxpand）（Singxpand）进行