Coreg的适应症和用法

心脏衰竭

Coreg通常用于利尿药，ACEI抑制剂和洋地黄的治疗，可用于治疗缺血性或心肌病性起源的轻度至重度慢性心力衰竭，以增加生存率并降低住院风险[请参阅药物相互作用] （ 7.4 ），临床研究（ 14.1 ）] 。

心肌梗塞后左心室功能障碍

对于在临床上稳定的，在心肌梗塞急性期幸存下来且左心室射血分数小于或等于40％（有或没有症状性心力衰竭）的患者，Coreg可以降低其心血管疾病的死亡率[参见临床研究（ 14.2 ）] 。

高血压

COREG指示用于原发性高血压的管理[见临床研究（ 14.3 ， 14.4 ）。它可以单独使用，也可以与其他降压药，尤其是噻嗪类利尿剂联合使用[见药物相互作用（ 7.2 ）] 。

核心剂量和管理

应与食物一起服用Coreg，以减慢吸收速度并减少体位作用的发生。

心脏衰竭

剂量增加期间，医师必须单独对剂量进行监测。建议在启动Coreg之前，尽量减少流体滞留。 Coreg的建议起始剂量为3.125 mg，每天两次，持续2周。如果可以忍受，则可以在至少2周的连续间隔中每天两次将其剂量增加至6.25、12.5和25 mg。如果不能耐受较高的剂量，则应维持较低的剂量。对于体重超过85千克（187磅）的轻度至中度心力衰竭患者，每天两次最大剂量为50毫克。

应建议患者在给药后的第一小时内开始治疗和（较小程度地）增加剂量可能与头晕或头晕（很少晕厥）的短暂症状有关。在这些期间，患者应避免驾驶或危险任务之类的症状可能导致受伤的情况。血管扩张症状通常不需要治疗，但是将Coreg的给药时间与ACE抑制剂的给药时间分开或暂时减少ACE抑制剂的剂量可能有用。在恶化心力衰竭或血管舒张症状之前，不应增加Coreg的剂量。

应通过增加利尿剂的剂量来治疗体液retention留（有或没有短暂性心力衰竭症状加重）。

如果患者出现心动过缓（心率每分钟小于55次心跳），则应减少Coreg的剂量。

通常可以在不中断治疗的情况下控制Coreg发作期间出现的头晕或体液retention留，并且不排除随后成功滴定卡维地洛或对卡维地洛产生有利的反应。

心肌梗塞后左心室功能障碍

剂量在滴定过程中必须个性化和监测。 Coreg的治疗可以在住院患者或门诊患者中开始，并且应在患者血液动力学稳定且液体fluid留量降至最低后开始。建议Coreg每天从6.25 mg开始两次，并在3到10天后根据耐受性增加至每天两次12.5 mg，然后再次达到每天两次两次的目标剂量25 mg。可以使用较低的起始剂量（3.125 mg，每天两次）和/或如果临床上有指示（例如，由于低血压或心率或体液retention留），则可能减慢滴定速度。如果不能耐受较高的剂量，则应维持较低的剂量。对于在心肌梗死急性期接受静脉注射或口服β受体阻滞剂治疗的患者，无需更改推荐的给药方案。

高血压

剂量必须个性化。 Coreg的建议起始剂量为每天两次6.25 mg。如果该剂量是可忍受的，以给药后约1小时测得的站立收缩压为指导，则应维持7到14天，然后根据需要，每天两次增加至12.5 mg（基于低谷血压），再次使用给药后1小时的收缩压静置作为耐受性的指导。该剂量也应维持7至14天，如果可以忍受和需要，可以每天两次向上调整至25 mg。在7到14天内可以看到Coreg的全部降压作用。每日总剂量不应超过50毫克。

预期与利尿剂同时给药会产生累加作用并夸大卡维地洛作用的体位性成分。

肝功能不全

严重肝功能不全的患者不应给予Coreg [见禁忌症（ 4 ）] 。

剂型和优势

白色，椭圆形，薄膜衣片具有以下优势：

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3.125毫克–刻有“ 39”和“ SB”

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6.25毫克–刻有“ 4140”和“ SB”

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12.5毫克–刻有“ 4141”和“ SB”

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25毫克–刻有“ 4142”和“ SB”

禁忌症

在以下情况下，Coreg是禁忌的：

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支气管哮喘或相关的支气管痉挛性疾病。据报道，单次服用Coreg会导致哮喘病死亡。

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二级或三级房室传导阻滞。

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病态窦房结综合征。

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严重的心动过缓（除非有永久性的起搏器）。

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心源性休克或代偿性心力衰竭患者需要使用静脉正性肌力疗法。此类患者应在开始Coreg之前先断奶静脉注射治疗。

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严重肝功能不全的患者。

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对本药物或含有卡维地洛的任何药物有严重过敏反应（例如史蒂文斯-约翰逊综合征，过敏反应，血管性水肿）病史的患者。

警告和注意事项

停止治疗

应建议正在接受Coreg治疗的冠心病患者不要突然停止治疗。据报道，突然停止使用β-受体阻滞剂治疗后，心绞痛患者会出现严重的心绞痛加重，心肌梗塞和室性心律失常。最后2种并发症可能在有无心绞痛加重的情况下发生。与其他β受体阻滞剂一样，当计划停用Coreg时，应仔细观察患者，并建议将体力活动限制在最低限度。 Coreg应尽可能在1至2周内停用。如果心绞痛恶化或出现急性冠状动脉供血不足，建议立即至少至少暂时重新安装Coreg。由于冠状动脉疾病很常见并且可能未被认识，因此即使在仅接受高血压或心力衰竭治疗的患者中，也不要谨慎终止使用Coreg的治疗。

心动过缓

在临床试验中，Coreg在大约2％的高血压受试者，9％的心力衰竭受试者和6.5％的心肌梗塞和左心功能不全的受试者中引起心动过缓。如果脉搏频率降至每分钟55次以下，则应减少剂量。

低血压

在主要为轻度至中度心力衰竭的临床试验中，接受Coreg的受试者发生血压低和姿势性低血压的发生率为9.7％，晕厥发生率为3.4％，而安慰剂组分别为3.6％和2.5％。这些事件的风险在给药的前30天内最高，对应于滴定期，这是0.7％接受Coreg的受试者中止治疗的原因，而安慰剂受试者为0.4％。在一项针对严重心力衰竭的长期安慰剂对照试验（COPERNICUS）中，接受Coreg的心力衰竭受试者发生低血压和姿势性低血压的比例为15.1％，发生晕厥的比例为2.9％，而安慰剂受试者的比例分别为8.7％和2.3％。这些事件是1.1％接受Coreg的受试者中止治疗的原因，而安慰剂受试者为0.8％。

姿势性低血压的发生率是1.8％，晕厥发生率是0.1％，主要在初始剂量后或剂量增加时，这是1％的受试者中止治疗的原因。

在CAPRICORN急性心肌梗死幸存者试验中，接受Coreg的受试者发生低血压或姿势性低血压的发生率为20.2％，而安慰剂组为12.6％。据报道，晕厥发生率分别为3.9％和1.9％。这些事件是2.5％接受Coreg的受试者中止治疗的原因，而安慰剂受试者为0.2％。

用低剂量，与食物施用，并逐渐向上滴定开始应该减少晕厥或过度低血压的可能性[见剂量和给药（ 2.1 ， 2.2 ， 2.3 ）]。在开始治疗期间，应提醒患者避免驾驶或危险任务之类的情况，否则如果发生晕厥，可能会造成伤害。

心力衰竭/血液Re留

卡维地洛升高剂量期间可能会出现恶化的心力衰竭或体液retention留。如果出现此类症状，则应增加利尿剂，并且在临床稳定性恢复之前，不应该增加卡维地洛的剂量[见剂量和用法（ 2 ）] 。有时有必要降低卡维地洛剂量或暂时中止卡维地洛剂量。这样的发作不排除卡维地洛随后的成功滴定或对卡维地洛的有利反应。在患有严重心力衰竭的受试者的安慰剂对照试验中，据报道卡维地洛和安慰剂在头3个月期间心力衰竭恶化的程度相似。当维持治疗超过3个月时，据报道卡维地洛治疗组患者的心力衰竭恶化频率低于安慰剂。与卡维地洛治疗相比，长期治疗期间观察到的心力衰竭加重更可能与患者的潜在疾病有关。

非过敏性支气管痉挛

通常，患有支气管痉挛性疾病（例如，慢性支气管炎，肺气肿）的患者不应接受β受体阻滞剂。然而，Coreg可能在对其他降压药无反应或不能耐受的患者中谨慎使用。如果使用Coreg，则谨慎使用最小的有效剂量，以使对内源性或外源性β激动剂的抑制作用最小化。

在患有心力衰竭的受试者的临床试验中，患有支气管痉挛疾病的受试者如果不需要口服或吸入药物来治疗其支气管痉挛疾病，则应纳入研究。对于此类患者，建议谨慎使用卡维地洛。如果在滴定过程中发现支气管痉挛的任何证据，应严格遵循剂量建议并降低剂量。

2型糖尿病的血糖控制

通常，β受体阻滞剂可能掩盖某些低血糖表现，尤其是心动过速。非选择性β受体阻滞剂可能会增强胰岛素引起的低血糖，并延迟血清葡萄糖水平的恢复。应该提醒患有自发性低血糖症的患者或接受胰岛素或口服降糖药的糖尿病患者。

在患有心力衰竭和糖尿病的患者中，卡维地洛治疗可能导致高血糖恶化，这对降糖治疗的加剧做出了反应。建议在开始，调整或中止卡维地洛给药时监测血糖。尚未进行旨在检查卡维地洛对糖尿病和心力衰竭患者血糖控制作用的试验。

在一项旨在检验卡维地洛对轻度至中度高血压和控制良好的2型糖尿病人群的血糖控制作用的试验中，根据HbA1c的测定，卡维地洛对血糖控制无不良影响[参见临床研究（ 14.4 ）]。

周边血管疾病

β受体阻滞剂可导致或加重外周血管疾病患者的动脉供血不足症状。在这样的人中应该谨慎。

肾功能恶化

卡维地洛在心力衰竭患者中的​​使用很少导致肾功能恶化。高危患者似乎是血压低（收缩压低于100毫米汞柱），缺血性心脏病和弥散性血管疾病和/或潜在的肾功能不全的患者。卡维地洛停药后，肾功能恢复到基线。对于具有这些危险因素的患者，建议在卡维地洛上调期间监测肾功能，如果肾功能恶化，则应停药或降低剂量。

大手术

在大手术之前，不应常规停用长期给予β受体阻滞剂的治疗；但是，心脏对反射性肾上腺素能刺激的反应能力下降可能会增加全身麻醉和手术程序的风险。

甲状腺毒症

β-肾上腺素能阻滞可掩盖甲状腺功能亢进症的临床体征，如心动过速。突然停用β-受体阻滞剂可能会加剧甲状腺功能亢进症的症状，或引发甲状腺风暴。

嗜铬细胞瘤

对于嗜铬细胞瘤患者，应在使用任何β受体阻滞剂之前开始使用α受体阻滞剂。尽管卡维地洛同时具有α和β阻断药理活性，但在这种情况下使用卡维地洛尚无经验。因此，对怀疑患有嗜铬细胞瘤的患者给予卡维地洛应格外小心。

Prinzmetal的变异型心绞痛

具有非选择性β阻滞活性的药物可能会引起Prinzmetal变异型心绞痛患者的胸痛。尽管卡维地洛的α-阻断活性可以预防此类症状，但尚无这些患者的临床经验。但是，对怀疑患有Prinzmetal变异型心绞痛的患者进行卡维地洛治疗时应谨慎。

过敏反应的风险

在服用β受体阻滞剂时，对多种过敏原有严重过敏反应史的患者可能对重复性攻击更具反应性，无论是偶然的，诊断性的还是治疗性的。此类患者可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

术中软盘虹膜综合征

在白内障手术期间，在接受α-1受体阻滞剂（Coreg是α/β受体阻滞剂）治疗的某些患者中，已观察到术中软盘虹膜综合症（IFIS）。小瞳孔综合症的这种变体的特征在于，由于术中冲洗电流的作用而松弛的虹膜松弛，尽管术前用标准散瞳药物扩张，但术中渐进性瞳孔缩小，虹膜朝着超声乳化切口的潜在脱垂。患者的眼科医生应为可能的手术技术修改做好准备，例如利用虹膜弯钩，虹膜扩张器环或粘弹性物质。在白内障手术前停止α-1受体阻滞剂治疗似乎没有益处。

不良反应

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

对心力衰竭（轻度，中度和重度），心肌梗塞后左心功能不全的受试者和高血压受试者的Coreg进行了安全性评估。观察到的不良事件与药物的药理学和健康状况相符在临床试验中的对象。下面提供了针对这些患者人群中的每一个报道的不良事件。排除了被认为太笼统而无法提供信息的不良事件，以及那些与药物使用没有合理关联的不良事件，因为它们与所治疗的疾病有关或在治疗人群中非常普遍。总体而言，不同人群（男性和女性，老年人和非老年人，黑人和非黑人）的不良事件发生率相似。

Coreg已在全球4,500多个受试者中进行了心衰安全性评估，其中2100多个受试者参加了安慰剂对照的临床试验。在安慰剂对照临床试验中，约60％的接受治疗的人接受Coreg至少6个月，而30％接受Coreg的至少12个月。在COMET试验中，使用Coreg治疗了1,511名轻度至中度心力衰竭患者，治疗时间长达5.9年（平均：4.8年）。在美国的轻度至中度心力衰竭临床试验中，Coreg每日剂量高达100 mg（n = 765）与安慰剂（n = 437）进行了比较；在一项跨国公司的严重心力衰竭临床试验（COPERNICUS）中，与每日剂量最多50毫克（n = 1,156）的Coreg与安慰剂（n = 1,133）进行比较，卡维地洛和安慰剂受试者不良反应的停药率相似。在安慰剂对照的临床试验中，卡维地洛停药的唯一原因是头晕大于1％，发生频率更高的原因是头晕（在卡比地洛中为1.3％，在安慰剂中为0.6％）。

表1显示了在美国安慰剂对照临床试验中入选为轻度至中度心力衰竭，在COPERNICUS试验中入选为重度心力衰竭的受试者所报告的不良事件。已显示在药物治疗的受试者中发生的不良事件比在安慰剂治疗的受试者中更为频繁，无论因果关系，卡维地洛治疗的受试者的发生率均高于3％。在轻度至中度心力衰竭试验中，卡维地洛和安慰剂受试者的平均试验药物接触时间为6.3个月，而在严重心力衰竭受试者的试验中为10.4个月。在长期COMET试验中观察到的Coreg不良事件概况与美国心力衰竭试验中观察到的相似。

在这些试验中也报告了心脏衰竭和呼吸困难，但接受安慰剂的受试者的发生率相等或更高。

在美国安慰剂对照试验中，在轻度至中度心力衰竭患者或重度受试者中，Coreg报道以下不良事件的发生频率大于1％但小于或等于3％，并且更频繁心律失常在哥白尼试验中。

发生率大于1％小于或等于3％

整个身体：过敏，不适，血容量不足，发烧，腿浮肿。

心血管疾病：体液超负荷，体位性低血压，心绞痛加重，房室传导阻滞，心pa，高血压。

中枢和周围神经系统：感觉减退，眩晕，感觉异常。

胃肠道：黑斑病，牙周炎。

肝胆系统： SGPT增加，SGOT增加。

代谢和营养：高尿酸血症，低血糖，低钠血症，碱性磷酸酶升高，糖尿，高血容量，糖尿病，GGT升高，体重减轻，高钾血症，肌酐升高。

肌肉骨骼：肌肉抽筋。

血小板，出血和凝血：凝血酶原减少，紫癜，血小板减少。

精神科：嗜睡。

生殖，男性：阳Imp。

特殊感觉：视力模糊。

泌尿系统：肾功能不全，蛋白尿，血尿。

在CAPRICORN试验中，Coreg已被评估为急性心肌梗死左心功能不全幸存者的安全性，该试验涉及969名接受Coreg的受试者和980名接受安慰剂的受试者。大约75％的受试者接受Coreg至少6个月，而53％的受试者接受Coreg至少12个月。分别用Coreg和安慰剂对受试者进行了平均12.9个月和12.8个月的治疗。

在CAPRICORN试验中用Coreg报告的最常见不良事件与在美国心力衰竭试验和COPERNICUS试验中药物的概况一致。 CAPRICORN中报告的仅有3％以上的受试者以及卡维地洛更常​​见的其他不良事件为呼吸困难，贫血和肺水肿。据报道，Coreg发生以下不良事件的频率大于1％但小于或等于3％，并且更频繁：流感综合症，脑血管意外，外周血管疾病，肌张力低下，抑郁，胃肠道疼痛，关节炎和痛风。在两组受试者中，由于不良事件导致的总停药率相似。在该数据库中，卡维地洛停药的唯一原因是大于1％且发生频率更高，这是低血压（卡维地洛为1.5％，安慰剂为0.2％）。

在美国的临床试验中，Coreg在2193名受试者中进行了高血压安全性评估，在国际临床试验中，在2976名受试者中对Coreg进行了安全性评估。接受治疗的总人口中约有36％接受了Coreg至少6个月的治疗。 Coreg治疗期间报告的大多数不良事件为轻度至中度。在美国控制的临床试验中，直接比较剂量为50 mg（n = 1,142）的Coreg与安慰剂（n = 462），接受Coreg的受试者中有4.9％因不良事件而停药，而安慰剂受试者为5.2％。尽管停药率没有总体差异，但卡维地洛组因体位性低血压停药更为常见（1％比0）。在美国安慰剂对照试验中，不良事件的总发生率随Coreg剂量的增加而增加。对于个别不良事件，只能区分为头昏眼花，随着每日总剂量从6.25 mg增加到50 mg，头晕的频率从2％增加到5％。

表2显示了在美国安慰剂对照的高血压临床试验中发生的不良事件，无论是否有因果关系，其发生率均大于或等于1％，并且在药物治疗的受试者中比在安慰剂治疗的受试者中更常见。

a显示的是比率> 1％的事件四舍五入到最接近的整数。

在这些试验中也报告了呼吸困难和疲劳，但是接受安慰剂的受试者中呼吸困难和疲劳的发生率相等或更高。

据报道，在高血压或心力衰竭患者中，Coreg在全球范围内进行的公开或对照试验中，以下未提及的下列不良事件可能与Coreg有关。

发生率大于0.1％小于或等于1％

心血管：周围缺血，心动过速。

中枢和周围神经系统：运动障碍。

胃肠道：胆红素血症，肝酶增加（由于肝酶增加，中止了高血压患者的0.2％和心力衰竭患者的0.4％） [见不良反应（ 6.2 ）] 。

精神科：神经质，睡眠障碍，抑郁加剧，注意力不集中，思维异常，轻狂，情绪低落。

呼吸系统：哮喘[参见禁忌症（ 4 ）] 。

生殖，男性：性欲降低。

皮肤和附属物：瘙痒，皮疹红斑，斑丘疹，牛皮癣皮疹，光敏反应。

特殊感官：耳鸣。

泌尿系统：排尿频率增加。

自主神经系统：口干，出汗增多。

代谢和营养：低钾血症，高甘油三酯血症。

血液学：贫血，白细胞减少症。

据报道，以下事件的发生率少于或等于0.1％，并且可能具有重要意义：完全性AV阻滞，束支传导阻滞，心肌缺血，脑血管疾病，惊厥，偏头痛，神经痛，轻瘫，过敏性反应，脱发，剥脱性皮炎，健忘症，胃肠道出血，支气管痉挛，肺水肿，听力下降，呼吸性碱中毒，BUN升高，HDL降低，全血细胞减少和非典型淋巴细胞。

用Coreg治疗期间已观察到血清转氨酶（ALT或AST）可逆升高。在对照临床试验中观察到的转氨酶升高速率（正常上限的2至3倍）在用Coreg治疗的受试者和用安慰剂治疗的受试者之间通常相似。然而，Coreg观察到再挑战证实转氨酶升高。在一项针对严重心力衰竭的长期安慰剂对照试验中，接受Coreg治疗的受试者的肝转氨酶值低于接受安慰剂治疗的受试者，这可能是因为Coreg诱导的心脏功能改善导致更少的肝充血和/或肝功能改善血流（量。

Coreg与血清钾，总甘油三酸酯，总胆固醇，HDL胆固醇，尿酸，血尿素氮或肌酐的临床显着变化无关。高血压患者的空腹血糖未见临床相关变化。心力衰竭临床试验中未评估空腹血糖。

上市后经验

在批准使用Coreg的过程中，已确认出以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病

再生障碍性贫血。

免疫系统疾病

超敏反应（例如过敏反应，血管性水肿，荨麻疹）。

肾脏和泌尿系统疾病

尿失禁。

呼吸系统，胸部和纵隔疾病

间质性肺炎。

皮肤和皮下组织疾病

史蒂文斯－约翰逊综合症，中毒性表皮坏死，多形性红斑。

药物相互作用

CYP2D6抑制剂和弱代谢者

与CYP2D6同工酶的有效抑制剂（如奎尼丁，氟西汀，帕罗西汀和普罗帕酮）卡维地洛的相互作用还没有被研究，但这些药物将预期增加R（+）的血液水平的卡维地洛的对映体[见临床药理学（ 12.3 ）] 。在临床试验中对副作用的回顾性分析表明，不良2D6代谢物在滴定过程中头晕率较高，这大概是由于较高浓度的α-阻断性R（+）对映异构体的血管舒张作用所致。

降压药

应当密切观察服用β受体阻滞剂和可消耗儿茶酚胺的药物（例如利血平和单胺氧化酶抑制剂）的患者是否出现低血压和/或严重心动过缓的迹象。

可乐定与β受体阻滞剂同时给药可能导致低血压和心动过缓。当要终止使用β受体阻滞剂和可乐定的伴随治疗时，应先停用β受体阻滞剂。然后，可通过逐渐降低剂量在几天后终止可乐定治疗。

环孢菌素

卡维地洛治疗开始后，在21名患有慢性血管排斥反应的肾移植受试者中观察到平均谷浓度环孢霉素的适度增加。在约30％的受试者中，必须降低环孢菌素的剂量，以将环孢菌素的浓度维持在治疗范围内，而在其余患者中则无需进行调整。平均而言，在这些受试者中，环孢菌素的剂量减少了约20％。由于个体间所需的剂量调整差异很大，因此建议在开始卡维地洛治疗后应密切监测环孢菌素的浓度，并适当调整环孢菌素的剂量。

洋地黄苷

洋地黄苷和β受体阻滞剂均会减慢房室传导并降低心率。并用可能增加心动过缓的风险。当同时使用地高辛和卡维地洛时，地高辛的浓度会增加约15％。因此，在开始，调整或中断Coreg时，建议加强对地高辛的监测[见临床药理学（ 12.5 ）] 。

肝代谢的诱导物/抑制剂

利福平可将卡维地洛的血浆浓度降低约70％ [参见临床药理学（ 12.5 ）] 。西咪替丁使AUC升高约30％，但C max不变[见临床药理学（ 12.5 ）] 。

胺碘酮

胺碘酮及其代谢产物去乙基胺碘酮，CYP2C9抑制剂和P-糖蛋白可使卡维地洛S（-）-对映异构体的浓度增加至少2倍[见临床药理学（ 12.5 ）] 。胺碘酮或其他CYP2C9抑制剂（例如氟康唑）与Coreg的同时给药可能增强β受体阻滞活性，导致心率或心脏传导进一步减慢。应该观察到患者有心动过缓或心脏传导阻滞的迹象，尤其是当一种药物与另一种药物一起在既有治疗中使用时。

钙通道阻滞剂

当Coreg与地尔硫卓合用时，观察到传导障碍（很少有血液动力学损害）。与其他β受体阻滞剂一样，如果Coreg与维拉帕米或地尔硫卓类钙通道阻滞剂同时给药，建议监测ECG和血压。

胰岛素或口服降糖药

β受体阻滞剂可增强胰岛素和口服降糖药的降血糖作用。因此，在服用胰岛素或口服降糖药的患者中，建议定期监测血糖[见警告和注意事项（ 5.6 ）] 。

麻醉

如果要在围手术期继续使用Coreg进行治疗，则在使用抑制心肌功能的麻醉剂（例如乙醚，环丙烷和三氯乙烯）时应格外小心[见剂量过量（ 10 ）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

有关孕妇使用Coreg的现有数据不足以确定是否存在与药物相关的不良发育结果风险。孕妇高血压控制不佳会给母亲和胎儿带来风险。在妊娠晚期，使用β受体阻滞剂可能会增加新生儿发生低血压，心动过缓，低血糖和呼吸抑制的风险[请参见临床注意事项] 。在动物生殖研究中，没有临床相关剂量的不良发育结果的证据[见数据] 。在母体毒性剂量为最大推荐人类剂量（MRHD）的50倍时，给怀孕大鼠口服卡维地洛导致了怀孕后大鼠的着床后损失，胎儿体重减少以及胎儿骨骼发育延迟的频率增加。此外，在器官发生过程中对怀孕的兔子口服卡维地洛可导致MRHD的25倍剂量增加植入后损失[参见数据] 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎胎儿的风险：妊娠高血压会增加孕产妇患先兆子痫，妊娠糖尿病，早产和分娩并发症的风险（例如，需要剖腹产和产后出血）。高血压会增加胎儿受到宫内生长受限和宫内死亡的风险。患有高血压的孕妇应予以认真监测和相应管理。

胎儿/新生儿不良反应：在妊娠晚期，使用β-受体阻滞剂治疗的高血压妇女的新生儿可能会出现低血压，心动过缓，低血糖和呼吸抑制的风险。观察新生儿的低血压，心动过缓，低血糖和呼吸抑制症状，并进行相应处理。

数据

动物数据：在大鼠和兔子在胎儿器官发生过程中给予卡维地洛的研究表明，母体毒性剂量为300 mg / kg /天（MRHD为mg / m2的50倍）的大鼠和兔子（在胎儿体内，母体毒性剂量增加）植入后损失增加。没有母体毒性），剂量为每天每公斤75毫克（MRHD为每平方米毫克的25倍）。在大鼠中，胎儿体重也有所减少，每天为300 mg / kg /天（是MRHD的50倍/ mg / m2），伴随着骨骼发育延迟的胎儿发生率增加。在大鼠中，胚胎-胎儿毒性的无效水平为每天每公斤60毫克（MRHD为每平方米毫克的十倍）；在兔子中，它是每天每公斤15毫克（MRHD是每平方米毫克的MRHD的5倍）。 In a pre- and post-natal development study in rats administered carvedilol from late gestation through lactation, increased embryo-lethality was observed at a maternally toxic dose of 200 mg per kg per day (approximately 32 times the MRHD as mg per m2), and pup mortality and delays in physical growth/development were observed at 60 mg per kg per day (10 times the MRHD as mg per m2) in the absence of maternal toxicity. The no-effect level was 12 mg per kg per day (2 times the MRHD as mg per m2). Carvedilol was present in fetal rat tissue.

哺乳期

Risk Summary

There are no data on the presence of carvedilol in human milk, the effects on the breastfed infant, or the effects on milk production. Carvedilol is present in the milk of lactating rats. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Coreg and any potential adverse effects on the breastfed infant fro