适应症的适应症和用法

标明勤勉：

• 作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制，
• 以降低成年2型糖尿病和已确诊心血管疾病患者的心血管死亡风险。

使用限制

不建议对1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒患者使用Jardiance。

Jardiance剂量和用法

推荐用量

Jardiance的建议剂量是每天一次，每天10毫克，有或没有食物。在耐受Jardance的患者中，剂量可以增加至25 mg [参见临床研究（14） ] 。

对于体力耗竭的患者，建议在开始进行免疫前纠正这种情况[请参阅警告和注意事项（5.1） ，在特定人群中使用（8.5）和患者咨询信息（17） ]。

肾功能不全的患者

建议在Jardiance发作之前评估肾脏功能，此后定期评估。

eGFR低于45 mL / min / 1.73 m 2的患者不宜进行惊慌。

eGFR大于或等于45 mL / min / 1.73 m 2的患者无需调整剂量。

如果EGFR是大于45毫升/分钟/1.73米2 [见持续更少Jardiance应停止警告和注意事项（5.1 ， 5.3 ），并使用在特殊人群（8.6） ]。

剂型和优势

Jardiance平板电脑可作为：

• 10 mg浅黄色，圆形，双凸和斜边，薄膜包衣的片剂，在一侧刻有“ S 10”，另一侧刻有Boehringer Ingelheim公司符号。
• 25毫克淡黄色椭圆形双凸薄膜衣片，一侧凹陷有“ S 25”，另一侧带有勃林格殷格翰公司标志。

禁忌症

• 对依帕格列净或Jardance中任何赋形剂发生严重超敏反应的历史[请参阅警告和注意事项（5.8） ] 。
• 严重肾功能不全，终末期肾脏疾病或透析[请参见在特定人群中使用（8.6） ] 。

警告和注意事项

低血压

烦躁不安会引起血管内体积收缩。开始躁狂症后可能会出现症状性低血压[见不良反应（6.1） ]，特别是在肾功能不全的患者，老年人，收缩压低的患者和利尿剂的患者中。启动Jardiance之前，请评估体积收缩情况，并根据指示纠正体积状态。在开始治疗后监测低血压的体征和症状，并在预期会发生体积收缩的临床情况中增加监测[见在特定人群中使用（8.5） ] 。

酮症酸中毒

酮症酸中毒是一项严重的危及生命的疾病，需要紧急住院治疗的报道已在上市后的监测中发现，接受钠共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂（包括Jardiance）的1型和2型糖尿病患者。服用Jardiance的患者发生致命性酮症酸中毒的报道。不推荐使用Jardiance治疗1型糖尿病患者[请参阅适应症和用法（1） ] 。

表现出与严重代谢性酸中毒相符的症状和体征的Jardiance治疗的患者，无论是否出现血糖水平，都应评估酮症酸中毒，因为即使血糖水平低于250 mg / dL，也可能存在与Jardiance相关的酮症酸中毒。如果怀疑有酮症酸中毒，应停止使用Jardiance，对患者进行评估，并立即采取治疗措施。酮症酸中毒的治疗可能需要更换胰岛素，液体和碳水化合物。

在许多售后报告中，尤其是在1型糖尿病患者中，并未立即发现酮症酸中毒的存在，并且由于目前的血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒的典型预期水平（通常少于250 mg / dL）。出现的体征和症状与脱水和严重的代谢性酸中毒相一致，包括恶心，呕吐，腹痛，全身不适和呼吸急促。在某些情况下（并非全部），易患酮症酸中毒的因素包括胰岛素剂量减少，急性发热疾病，热量摄入减少，手术，提示胰岛素缺乏的胰腺疾病（例如1型糖尿病，胰腺炎或胰腺手术史）和酗酒被确定。

启动Jardiance之前，请考虑患者病史中可能诱发酮症酸中毒的因素，包括由于任何原因引起的胰腺胰岛素缺乏，热量限制和酗酒。

对于接受计划手术的患者，请考虑在手术前至少3天暂时中止Jardiance [请参阅临床药理学（ 12.2，12.3 ） ] 。

考虑对酮症酸中毒进行监测，并在已知易患酮症酸中毒的其他临床情况下暂时终止Jardiance（例如，由于急性疾病或术后长期禁食）。重新启动Jardiance之前，请确保解决了酮症酸中毒的危险因素。

对患者进行酮症酸中毒的体征和症状的教育，并指示患者中止Jardiance并在出现体征和症状时立即就医。

急性肾损伤和肾功能损害

烦躁不安会引起血管内体积收缩[见警告和注意事项（5.1） ]，并可能导致肾功能损害[见不良反应（6.1） ] 。上市后有接受SGLT2抑制剂（包括Jardinance）的患者发生急性肾损伤的报道，其中一些需要住院和透析。一些报告涉及65岁以下的患者。

开始Jardiance之前，请考虑可能导致患者急性肾损伤的因素，包括血容量不足，慢性肾功能不全，充血性心力衰竭和药物（利尿剂，ACEI，ARB，NSAID）。考虑在任何减少口服摄入量（例如急性疾病或禁食）或体液流失（例如胃肠道疾病或过度热暴露）的情况下暂时停用Jardiance；监测患者急性肾损伤的体征和症状。如果发生急性肾损伤，请立即终止Jardiance并开始治疗。

机灵增加血清肌酐并降低eGFR。血容量不足的患者可能更容易受到这些变化的影响。引发躁狂症后可发生肾功能异常[见不良反应（6.1） ] 。肾功能开始前应评估肾功能，此后定期监测。 eGFR低于60 mL / min / 1.73 m 2的患者建议更频繁地监测肾功能。当eGFR持续低于45 mL / min / 1.73 m 2且eGFR低于30 mL / min / 1.73 m 2的患者禁用时，不建议使用Jardiance [参见剂量和用法（2.2） ，禁忌症（4 ）和在特定人群中的使用（8.6） ] 。

尿毒症和肾盂肾炎

上市后有严重尿路感染的报告，包括尿毒症和肾盂肾炎，需要接受包括Jardiance在内的SGLT2抑制剂的患者进行住院治疗。 SGLT2抑制剂治疗会增加尿路感染的风险。对患者进行尿路感染的体征和症状评估，并在有指征的情况下及时治疗[见不良反应（6） ] 。

低血糖症与胰岛素和胰岛素促分泌素同时使用

已知胰岛素和胰岛素促分泌素会引起低血糖症。当Jardiance与胰岛素促泌剂（例如磺酰脲）或胰岛素结合使用时，发生低血糖症的风险会增加[见不良反应（6.1） ] 。因此，当与Jardiance结合使用时，可能需要更低剂量的胰岛素促分泌剂或胰岛素以降低低血糖的风险。

会阴坏死性筋膜炎（Fournier坏疽）

在接受SGLT2抑制剂（包括Jardiance）的糖尿病患者的上市后监测中，已发现会阴坏死性筋膜炎（Fournier坏疽）的报告，这种罕见但严重且危及生命的坏死性感染需要紧急手术干预。男性和女性均有报道。严重的后果包括住院，多次手术和死亡。

用Jardiance治疗的患者在生殖器或会阴部出现疼痛或压痛，红斑或肿胀，并伴有发热或不适，应评估其坏死性筋膜炎。如果怀疑，立即开始使用广谱抗生素治疗，必要时进行手术清创术。终止Jardance，密切监测血糖水平，并提供适当的替代疗法来控制血糖。

生殖器真菌感染

烦躁不安会增加生殖器真菌感染的风险[见不良反应（6.1） ] 。有慢性或复发性生殖器真菌感染史的患者更容易发生生殖器真菌感染。进行适当的监控和处理。

过敏反应

上市后有报道称用Jardiance治疗的患者出现严重的超敏反应（例如血管性水肿）。如果发生超敏反应，请停止Jardiance；按照护理标准及时治疗，并监测直至症状和体征消失。先前对恩帕格列净或Jardiance中的任何赋形剂有严重超敏反应的患者禁用Jardiance [见禁忌症（4） ] 。

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高

Jardiance可导致LDL-C升高[见不良反应（6.1） ] 。进行适当的监控和处理。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下重要的不良反应：

• 低血压[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 酮症酸中毒[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 急性肾损伤和肾功能损害[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 尿毒症和肾盂肾炎[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 低血糖症与胰岛素和胰岛素促泌剂同时使用[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 会阴坏死性筋膜炎（夫尼尔氏坏疽） [请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 生殖器真菌感染[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高[请参阅警告和注意事项（5.9） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

安慰剂对照试验库，用于评估Jardiance 10和25 mg

表1中的数据来自四项24周的安慰剂对照试验和18周的胰岛素安慰剂对照试验。 Jardiance在一项试验中被用作单一疗法，在四项试验中被用作附加疗法[参见临床研究（14） ] 。

这些数据反映了1976名患者对Jardiance的接触，平均接触时间约为23周。患者每天一次接受安慰剂（N = 995），Jardinance 10毫克（N = 999）或Jardiance 25 mg（N = 977）。人口的平均年龄为56岁，3％的年龄大于75岁。超过一半（55％）的人口为男性；白人占46％，亚裔占50％，黑人或非裔美国人占3％。基线时，有57％的人口患有5年以上的糖尿病，平均血红蛋白A1c（HbA1c）为8％。基线时已建立的糖尿病微血管并发症包括糖尿病性肾病（7％），视网膜病（8％）或神经病（16％）。基线肾功能在91％的患者中正常或轻度受损，在9％的患者中为中度受损（平均eGFR 86.8 mL / min / 1.73 m 2 ）。

表1列出了与Jardiance使用相关的常见不良反应（不包括低血糖症）。不良反应在基线时不存在，在Jardiance上发生的频率高于在安慰剂上，并且发生于大于或等于2％的Jardiance 10 mg或Jardiance 25 mg治疗患者的不良反应。

据报道，安慰剂，Jardinance 10 mg和Jardiance 25 mg的干渴（包括多饮）分别为0％，1.7％和1.5％。

血容量不足

烦躁不安会引起渗透性利尿，这可能导致血管内容积收缩和与容积减少相关的不良反应。在五项安慰剂对照的临床试验中，与容量减少有关的不良反应（例如，血压（门诊）降低，血压收缩压降低，脱水，低血压，血容量不足，体位性低血压和晕厥）报告为0.3％，分别有0.5％和0.3％的患者接受了安慰剂，Jardinance 10 mg和Jardiance 25 mg治疗。在有体积收缩风险的患者中，惊醒可能会降低低血压的风险[见警告和注意事项（5.1）和在特定人群中的使用（ 8.5，8.6 ）]。

排尿增加

在五项安慰剂对照的临床试验中，与安慰剂相比，Jardinance上排尿增加的不良反应（例如，多尿，多尿和夜尿症）发生的频率更高（见表1 ）。具体而言，据报道夜尿症的发生率分别为安慰剂，Jardinance 10 mg和Jardiance 25 mg治疗的患者的0.4％，0.3％和0.8％。

急性肾功能损害

Jardiance治疗与血清肌酐升高和eGFR降低相关（见表2 ）。基线时患有中度肾功能不全的患者的平均变化较大[请参阅警告和注意事项（5.3）和在特定人群中的使用（ 8.5，8.6 ）]。

在一项长期的心血管结局试验中，观察到中断治疗后肾功能的急性损害得以逆转，这表明急性血流动力学改变在依帕格列净观察到的肾功能改变中起作用。

低血糖症

通过研究得出的低血糖发生率在表3中显示。当Jardiance与胰岛素或磺酰脲类一起给药时，低血糖发生率增加[参见警告和注意事项（5.5） ] 。

生殖器真菌感染

在五项安慰剂对照的临床试验中，与安慰剂相比，经安慰剂治疗的患者生殖器真菌感染（例如阴道真菌感染，阴道感染，生殖器真菌，外阴阴道念珠菌病和外阴炎）的发生率与安慰剂相比有所增加分别有0.9％，4.1％和3.7％的患者随机接受安慰剂，Jardiance 10 mg和Jardiance 25 mg。由于生殖器感染而导致的研究中止发生在0％的安慰剂治疗患者和0.2％的用Jardiance 10或25 mg治疗的患者中。

女性的生殖器霉菌感染多于男性（见表1 ）。

与安慰剂（0％）相比，接受Jardiance 10 mg（少于0.1％）和Jardiance 25 mg（0.1％）治疗的男性患者包茎发生率更高。

尿路感染

在五项安慰剂对照的临床试验中，与安慰剂相比，用Jardiance治疗的患者的尿路感染（例如，尿路感染，无症状菌尿和膀胱炎）的发生率有所增加（见表1 ）。有慢性或复发性尿路感染病史的患者更容易发生尿路感染。安慰剂，Jardinance 10 mg和Jardiance 25 mg分别因尿路感染而导致的治疗中止率分别为0.1％，0.2％和0.1％。

女性患者尿路感染发生率更高。随机分配给安慰剂，Jardiance 10 mg和Jardiance 25 mg的女性患者的尿路感染发生率分别为16.6％，18.4％和17.0％。随机分配给安慰剂，Jardianance 10 mg和Jardiance 25 mg的男性患者的尿路感染发生率分别为3.2％，3.6％和4.1％ [请参阅警告和注意事项（5.4）和在特定人群中使用（8.5） ] 。

实验室测试

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的增加

在用Jardiance治疗的患者中观察到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的剂量相关增加。安慰剂，Jardinance 10 mg和Jardiance 25 mg治疗的患者的LDL-C分别升高2.3％，4.6％和6.5％ [请参阅警告和注意事项（5.9） ] 。各治疗组的平均基线LDL-C水平范围为90.3至90.6 mg / dL。

血细胞比容增加

在四项安慰剂对照研究的汇总中，安慰剂中的血细胞比容中位数下降了1.3％，Jardiance 10 mg和Jardiance 25 mg治疗患者的中位血细胞比容升高了2.8％。在治疗结束时，最初在参考范围内的血细胞比容患者中有0.6％，2.7％和3.5％的值分别高于安慰剂，Jardinance 10 mg和Jardiance 25 mg的参考范围上限。

上市后经验

在批准使用Jardiance的过程中，还发现了其他不良反应。由于这些反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 酮症酸中毒[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 尿毒症和肾盂肾炎[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 会阴坏死性筋膜炎（Fournier坏疽） [请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 血管性水肿[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 皮肤反应（例如皮疹，荨麻疹）

药物相互作用

利尿剂

依帕格列净与利尿剂的共同使用导致尿量和排尿频率增加，这可能会增加容量减少的可能性[见警告和注意事项（5.1） ] 。

胰岛素或胰岛素促分泌素

依帕格列净与胰岛素或胰岛素促分泌素合用会增加发生低血糖的风险[参见警告和注意事项（5.5） ]。

尿葡萄糖试验阳性

服用SGLT2抑制剂的患者不建议用尿葡萄糖测试监测血糖控制，因为SGLT2抑制剂会增加尿葡萄糖排泄并会导致尿葡萄糖测试阳性。使用替代方法来监测血糖控制。

干扰1,5-脱水葡萄糖醇（1,5-AG）分析

不建议使用1,5-AG测定监测血糖控制，因为1,5-AG的测定在评估服用SGLT2抑制剂的患者的血糖控制中并不可靠。使用替代方法来监测血糖控制。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据显示不利肾脏影响的动物数据，不建议在妊娠中期和中期妊娠使用Jardiance。

孕妇中Jardiance的可用数据有限，不足以确定与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。妊娠期间糖尿病控制不佳会给母亲和胎儿带来风险[请参阅临床注意事项] 。

在动物研究中，在对应于人类妊娠中晚期的三个月的肾脏发育期间，在给予恩帕格列净的大鼠中观察到了不利的肾脏变化。剂量约为最大临床剂量的13倍，导致可逆的肾盂和肾小管扩张。依帕列净在大鼠和兔子中至300 mg / kg / day时没有致畸性，分别是器官发生时最大临床剂量25 mg的48倍和128倍[见数据] 。

HbA1c> 7的妊娠前糖尿病妇女的主要先天缺陷的估计背景风险为6-10％，HbA1c> 10的妇女据估计高达20-25％。对于指定人群，估计的流产背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿的风险：妊娠糖尿病控制不良会增加孕产妇患糖尿病酮症酸中毒，先兆子痫，自然流产，早产，死产和分娩并发症的风险。糖尿病控制不佳会增加胎儿发生重大先天缺陷，死产和大儿相关疾病的风险。

数据

动物资料

从出生后第21天（PND）直到PND 90，直接向幼年大鼠服用依帕列净，剂量分别为1、10、30和100 mg / kg / day，导致肾脏重量增加，肾小管和盆腔扩张量为100 mg / kg / day，基于AUC，约为最大临床剂量25 mg的13倍。在13周的无毒恢复期后未观察到这些发现。这些结果是在大鼠肾脏发育期间（与人类肾脏发育的晚期和晚期三个月相对应）的药物暴露而发生的。

在大鼠和兔子的胚胎-胎儿发育研究中，恩帕格列净的给药间隔与人类器官发生的前三个月相吻合。最高300 mg / kg / day的剂量（最大临床剂量25 mg（基于AUC）大约为48倍（大鼠）和128倍（兔））不会导致不良的发育影响。在大鼠中，依帕列净增加剂量引起母体毒性，胎儿肢体骨骼畸形以700 mg / kg /天或25毫克最大临床剂量的154倍增加。依帕格列净穿过胎盘并到达大鼠的胎儿组织。在兔子中，更大剂量的依帕列净产生的母体和胎儿毒性为700 mg / kg /天，是最大临床剂量25 mg的139倍。

在妊娠大鼠的产前和产后发育研究中，从妊娠第6天到哺乳第20天（断奶），给予依帕列净的剂量高达100 mg / kg / day（约为25 mg最大临床剂量的16倍），而没有母体毒性。观察到后代体重减轻，大于或等于30 mg / kg / day（约为25 mg最大临床剂量的4倍）。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中存在Jardance的信息，Jardance对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。哺乳期大鼠乳汁中存在依帕格列净[见数据] 。由于人的肾脏成熟发生在子宫内，并且在生命的头2年内可能发生泌乳接触，因此可能会发展成人类的肾脏。

由于母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应，包括依帕列净可能影响产后肾脏发育，因此建议女性在母乳喂养期间不建议使用Jardiance。

数据

在妊娠第18天单次口服大坝后，恩帕格列净在大鼠胎儿组织中的含量较低。在大鼠乳汁中，乳汁与血浆的平均比值为0.634 -5，在2至24小时内大于1。给药后。给药后8小时平均乳汁与血浆的最大比例为5，表明依帕列净在乳汁中蓄积。直接暴露于依格列净的幼鼠在成熟过程中表现出发育中的肾脏（肾盂和肾小管扩张）的风险。

儿科用

尚未确定Jardiance在18岁以下小儿患者中的安全性和有效性。

老人用

不建议根据年龄改变Jardiance剂量[请参阅剂量和用法（2） ] 。在评估Empagliflozin改善2型糖尿病患者血糖控制效果的研究中，总共有2721名（32％）接受Empagliflozin治疗的患者年龄在65岁及以上，而491（6％）则在75岁及以上。年长一些。在患有肾功能不全的老年患者中，Jardances有望降低血糖功效[请参见在特定人群中使用（8.6） ] 。对于75岁及以上的患者，与安慰剂，Jardinance 10 mg和Jardiance 25 mg相比，与容量耗尽相关的不良反应的风险增加到2.1％，2.3％和4.4％。 75岁及以上的患者发生尿路感染的风险增加，分别随机分配给安慰剂，Jardiance 10 mg和Jardiance 25 mg的患者分别为10.5％，15.7％和15.1％ [请参阅警告和注意事项（5.1 ）和不良反应（6.1） ] 。

肾功能不全

在对轻度和中度肾功能不全患者的一项研究中评估了Jardiance的疗效和安全性[参见临床研究（14.1） ] 。在这项研究中，暴露于Jardiance的195名患者的eGFR在60至90 mL / min / 1.73 m 2 ，暴露于Jardiance的91名患者的eGFR在45至60 mL / min / 1.73 m 2，而97位暴露于Jardiance的患者eGFR在30到45 mL / min / 1.73 m 2之间。肾功能恶化的患者降低Jardiance 25 mg的降糖益处。肾功能损害的风险增加[见警告和注意事项（5.3） ] ，体质消耗不良反应和与尿路感染相关的不良反应。

在一项大型心血管结局研究中，有1819例eGFR低于60 mL / min / 1.73 m 2的患者。该亚组的心血管死亡发现与总体发现一致[见临床研究（14.2） ]。

在患有严重肾功能不全，ESRD或接受透析的患者中，Jardance的疗效和安全性尚未确立。在这些患者人群中，Jardinance预计不会有效[请参阅剂量和用法（2.2） ，禁忌症（4）和警告和注意事项（ 5.1，5.3 ）]。

肝功能不全

肝功能不全的患者可以使用Jardiance [请参阅临床药理学（12.3） ] 。

过量

如果Jardiance服用过量，请联系毒物控制中心。根据患者的临床状况，采取通常的支持措施（例如，从胃肠道中清除未吸收的物质，进行临床监测并实施支持治疗）。尚未通过血液透析去除依帕格列净。

艺名说明

Jardiance片剂含有依格列净，这是钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）的口服活性抑制剂。

依帕列净的化学名称为D-葡萄糖醇，1,5-脱水-1-C- [4-氯-3-[[4-[[（（3S）-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-，（1S）。

其分子式为C 23 H 27 ClO 7 ，分子量为450.91。结构式为：

依帕列净是白色至淡黄色的非吸湿性粉末。微溶于水，微溶于甲醇，微溶于乙醇和乙腈。溶于50％乙腈/水；几乎不溶于甲苯。

Jardiance的每片薄膜衣片均含10 mg或25 mg依帕格列净（游离碱）和以下非活性成分：乳糖一水合物，微晶纤维素，羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠，胶体二氧化硅和硬脂酸镁。此外，薄膜包衣还包含以下非活性成分：羟丙甲纤维素，二氧化钛，滑石粉，聚乙二醇和黄色氧化铁。

Jardiance-临床药理学

作用机理

葡萄糖钠共转运蛋白2（SGLT2）是主要转运蛋白，负责将葡萄糖从肾小球滤液中重新吸收回循环系统。 Empagliflozin是SGLT2的抑制剂。通过抑制SGLT2，依帕列净减少肾脏对过滤后葡萄糖的重吸收，并降低肾脏的葡萄糖阈值，从而增加尿中葡萄糖的排泄量。

药效学

尿葡萄糖排泄

在患有2型糖尿病的患者中，服用一定剂量的Jardiance后，尿中的葡萄糖排泄立即增加，并在4周治疗期结束时得以维持，平均每天约64克（10 mg依帕列净）和78每天/ 25 mg Jardiance每天一次[见临床研究（14） ]。在健康受试者中单次口服依格列净的数据表明，对于10毫克和25毫克剂量，尿葡萄糖排泄的升高平均接近基线约3天。

尿量

在一项为期5天的研究中，每天一次一次的Empagliflozin 25 mg每天从基线开始的平均24小时尿量增加是341 mL，第5天是135 mL。

心脏电生理学

在一项随机，安慰剂对照，活性比较剂交叉研究中，向30名健康受试者单次口服Jardiance 25 mg，Jardiance 200 mg（最大剂量的8倍），莫西沙星和安慰剂。用25 mg或200 mg依帕格列净均未观察到QTc升高。

药代动力学

吸收性

恩帕格列净的药代动力学已在健康志愿者和2型糖尿病患者中表征，并且在这两个人群之间未发现临床相关差异。口服后，依帕列净的血浆峰值浓度在给药后1.5小时达到。此后，血浆浓度以快速分配阶段和相对缓慢的终端阶段以两相方式下降。稳态平均血浆AUC和C max分别为1870 nmol∙h / L和259 nmol / L，每天一次服用10 mg依帕列净；而分别为4740 nmol∙h / L和687 nmol / L，分别为25 mg恩帕格列净每日治疗一次。依帕列净的全身暴露在治疗剂量范围内呈剂量比例增加。依帕格列净的单剂量和稳态药代动力学参数相似，表明相对于时间的线性药代动力学。

摄入高脂和高热量餐后给予25 mg依帕列净治疗，暴露量略有降低；与禁食相比，AUC降低了约16％，C max降低了约37％。食物对依帕列净药代动力学的观察到的作用不被认为与临床相关，依帕列净可与食物一起服用或不与食物一起服用。

分配

根据群体药代动力学分析，表观稳态分布体积估计为73.8L。在向健康受试者服用口服[ 14 C]-恩格列净溶液后，红细胞分配约为36.8％，血浆蛋白结合率为86.2％。

代谢

在人血浆中未检测到依帕格列净的主要代谢物，最丰富的代谢物是三种葡糖醛酸结合物（2-O-，3-O-和6-O-葡糖醛酸）。每种代谢物的全身暴露量不到药物相关物质总量的10％。体外研究表明，恩帕格列净在人体内的主要代谢途径是尿苷5'-二磷酸-葡萄糖醛酸糖基转移酶UGT2B7，UGT1A3，UGT1A8和UGT1A9进行葡萄糖醛酸化。

消除

根据总体药代动力学分析，依帕格列净的表观终末消除半衰期估计为12.4小时，表观口腔清除率为10.6 L / h。每天一次给药后，在稳态下观察到相对于血浆AUC高达22％的积累，这与依帕列净的半衰期一致。在向健康受试者服用口服[ 14 C]-恩格列净溶液后，粪便（41.2％）或尿液（54.4％）消除了约95.6％的药物相关放射性。粪便中回收的大多数与药物相关的放射性是未改变的母体药物，尿液中排泄的大约一半与药物相关的放射性是未改变的母体药物。

特定人群

肾功能不全

轻度（eGFR：60至小于90 mL / min / 1.73 m 2 ），中度（eGFR：30至小于60 mL / min / 1.73 m 2 ）和重度（eGFR：小于30 mL / min）的患者/1.73 m 2 ）肾功能不全和患有肾功能衰竭/晚期肾病（ESRD）患者的患者，依帕列净的AUC分别比肾功能正常的患者增加约18％，20％，66％和48％ 。与肾功能正常的患者相比，中度肾功能不全和肾功能衰竭/ ESRD患者的血浆依帕列净峰值水平相似。与轻度和重度肾功能不全的受试者相比，恩帕格列净的峰值血浆水平比正常肾功能的受试者高约20％。人群药代动力学分析表明，依帕格列净的表观口服清除率降低，eGFR降低导致药物暴露增加。然而，随eGFR降低，依帕格列净在尿中排泄不变的部分和尿葡萄糖排泄下降。

肝功能不全

根据Child-Pugh分类，在轻度，中度和重度肝功能不全的受试者中，依帕格列净的AUC升高约23％，47％和75％，C max升高约4％，23％和48％分别与具有正常肝功能的受试者进行比较。

年龄，体重指数，性别和种族的影响

根据人群PK分析，年龄，体重指数（BMI），性别和种族（亚洲人与主要是白人）对依帕格列净的药代动力学没有临床意义的影响[请参见在特定人群中使用（8.5） ] 。

小儿科

尚未进行表征依帕列净在小儿患者中药代动力学的研究。

药物相互作用

药物相互作用的体外评估

Empagliflozin不会抑制，灭活或诱导CYP450亚型。体外数据表明，恩帕格列净在人体内的主要代谢途径是尿苷5'-二磷酸-葡萄糖醛酸糖基转移酶UGT1A3，UGT1A8，UGT1A9和UGT2B7进行葡萄糖醛酸化。依帕列净不抑制UGT1A1，UGT1A3，UGT1A8，UGT1A9或UGT2B7。因此，预计依帕格列净对伴随给药的主要CYP450亚型或UGT1A1，UGT1A3，UGT1A8，UGT1A9或UGT2B7的底物没有影响。尚未评估UGT诱导（例如，利福平或任何其他UGT酶诱导剂的诱导）对依帕列净暴露的影响。

Empagliflozin是P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的底物，但在治疗剂量下不会抑制这些外排转运蛋白。 Based on in vitro studies, empagliflozin is considered unlikely to cause interactions with drugs that are P-gp substrates. Empagliflozin is a substrate of the human uptake transporters OAT3, OATP1B1, and OATP1B3, but not OAT1 and OCT2. Empagliflozin does not inhibit any of these human uptake transporters at clinically relevant plasma concentrations and, therefore, no effect of empagliflozin is anticipated on concomitantly administered drugs that are substrates of these uptake transporters.

In vivo Assessment of Drug Interactions

No dose adjustment of Jardiance is recommended when coadministered with commonly prescribed medicinal products based on results of the described pharmacokinetic studies. Empagliflozin pharmacokinetics were similar with and without coadministration of metformin, glimepiride, pioglitazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin, verapamil, ramipril, and simvastatin in healthy volunteers and with or without coadministration of hydrochlorothiazide and torsemide in patients with type 2 diabetes (see Figure 1 ). The observed increases in overall exposure (AUC) of empagliflozin following coadministration with gemfibrozil, rifampi

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